JPH026350B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH026350B2 JPH026350B2 JP56149247A JP14924781A JPH026350B2 JP H026350 B2 JPH026350 B2 JP H026350B2 JP 56149247 A JP56149247 A JP 56149247A JP 14924781 A JP14924781 A JP 14924781A JP H026350 B2 JPH026350 B2 JP H026350B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cica
- reaction
- sodium bicarbonate
- solution
- aqueous sodium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 3
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QBKYWNHLILCGEI-UHFFFAOYSA-N 4-cyano-1h-imidazole-5-carboxamide Chemical compound NC(=O)C=1NC=NC=1C#N QBKYWNHLILCGEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 2
- PRJDSAARJCECJH-UHFFFAOYSA-N n-chloro-4-cyano-1h-imidazole-5-carboxamide Chemical compound ClNC(=O)C=1NC=NC=1C#N PRJDSAARJCECJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- -1 (N-chlorocarbamoyl)imidazole Chemical compound 0.000 description 2
- DVNYTAVYBRSTGK-UHFFFAOYSA-N 5-aminoimidazole-4-carboxamide Chemical compound NC(=O)C=1N=CNC=1N DVNYTAVYBRSTGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N dioxidochlorine(.) Chemical compound O=Cl=O OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XEPBRDBFOSKYCF-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1h-imidazole-5-carbonitrile Chemical compound NC=1N=CNC=1C#N XEPBRDBFOSKYCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004155 Chlorine dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000007167 Hofmann rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019398 chlorine dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- QEHKBHWEUPXBCW-UHFFFAOYSA-N nitrogen trichloride Chemical compound ClN(Cl)Cl QEHKBHWEUPXBCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬、農薬等の製造用中間体として有
用な４−シアノ−５−（Ｎ−クロロカルバモイル）
イミダゾール（以下CICA−Ｎ−Clと略記する。）
の製造方法に関し、詳しくは４−シアノイミダゾ
ール−５−カルボキシアミド（以下CICAと略記
する。）を重炭酸ナトリウム水溶液中で塩素化す
ることを特徴とするCICA−Ｎ−Clの製造方法で
ある。
用な４−シアノ−５−（Ｎ−クロロカルバモイル）
イミダゾール（以下CICA−Ｎ−Clと略記する。）
の製造方法に関し、詳しくは４−シアノイミダゾ
ール−５−カルボキシアミド（以下CICAと略記
する。）を重炭酸ナトリウム水溶液中で塩素化す
ることを特徴とするCICA−Ｎ−Clの製造方法で
ある。
CICA−Ｎ−Clの製造法としては既に
CICAを水酸化ナトリウムのようなアルカリ
水溶液中で塩素化する方法（中間体として生成
の記載のみ）（特公昭42−8315号）及び CICAを水性懸濁液中で塩素化する方法（特
開昭52−3062） が知られている。しかしながら法は反応温度を
−５〜＋５℃に制御する必要があり、しかも当温
度に於いても一部ホフマン転位に伴う副反応の併
発を防ぐ事は不可能で、中和処理後取得される
CICA−Ｎ−Clは純度が悪く黄色〜茶褐色となり
収率も低い。
水溶液中で塩素化する方法（中間体として生成
の記載のみ）（特公昭42−8315号）及び CICAを水性懸濁液中で塩素化する方法（特
開昭52−3062） が知られている。しかしながら法は反応温度を
−５〜＋５℃に制御する必要があり、しかも当温
度に於いても一部ホフマン転位に伴う副反応の併
発を防ぐ事は不可能で、中和処理後取得される
CICA−Ｎ−Clは純度が悪く黄色〜茶褐色となり
収率も低い。
法はCICA及びCICA−Ｎ−Clの水に対する
溶解度が小さい為（−５℃における溶解度
CICA0.04ｇ、CICA−Ｎ−Cl0.03ｇ）高スラリー
での反応となり、撹拌に問題がある上大過剰の塩
素化剤を必要とする等いずれも工業的製造方法と
しては適当でない。
溶解度が小さい為（−５℃における溶解度
CICA0.04ｇ、CICA−Ｎ−Cl0.03ｇ）高スラリー
での反応となり、撹拌に問題がある上大過剰の塩
素化剤を必要とする等いずれも工業的製造方法と
しては適当でない。
本発明者らは、操作が簡便で経済的なCICAの
塩素化方法について種々検討した所、重炭酸ナト
リウム水溶液中で塩素化反応を行うことにより目
的が達せられる事を見い出し、本発明を完成し
た。
塩素化方法について種々検討した所、重炭酸ナト
リウム水溶液中で塩素化反応を行うことにより目
的が達せられる事を見い出し、本発明を完成し
た。
本発明の方法においては、重炭酸ナトリウム水
溶液を用いることによりCICAの溶解度が大巾に
増し、（1.1ｇ／100ｇ、８％重炭酸ナトリウム水
溶液−５℃）加えて反応の進行に伴ない生成す
る。CICA−Ｎ−ClがNa塩となつて系中に溶解す
る為、撹拌が溶易となるのみならず、反応性も向
上し、大過剰の塩素化剤を必要としない。又、
CICA−Ｎ−ClのNa塩は重炭酸ナトリウム水溶液
中で安定で、反応液中に溶解し、終点近くでは１
部懸濁状態とはなるが、反応に影響はない。
溶液を用いることによりCICAの溶解度が大巾に
増し、（1.1ｇ／100ｇ、８％重炭酸ナトリウム水
溶液−５℃）加えて反応の進行に伴ない生成す
る。CICA−Ｎ−ClがNa塩となつて系中に溶解す
る為、撹拌が溶易となるのみならず、反応性も向
上し、大過剰の塩素化剤を必要としない。又、
CICA−Ｎ−ClのNa塩は重炭酸ナトリウム水溶液
中で安定で、反応液中に溶解し、終点近くでは１
部懸濁状態とはなるが、反応に影響はない。
法において反応により反応液が強酸性となつ
た場合、塩化窒素、二酸化塩素等の爆発性ガスの
発生する危険性があるが、本発明の方法において
は重炭酸ナトリウムの緩衝作用でPHが6.5〜8.5に
維持されるため工業的に安全な方法と言える。
た場合、塩化窒素、二酸化塩素等の爆発性ガスの
発生する危険性があるが、本発明の方法において
は重炭酸ナトリウムの緩衝作用でPHが6.5〜8.5に
維持されるため工業的に安全な方法と言える。
本発明方法の実施にあたつては、CICAを重炭
酸ナトリウム水溶液に溶解し、撹拌下、塩素化剤
で塩素化する。重炭酸ナトリウムの使用量は塩素
化剤として塩素ガスを用いる場合は２〜４倍モ
ル、好ましくは３倍モルであり、次亜塩素酸ナト
リウムを用いる場合は１〜３倍モルである。塩素
化剤としては、塩素、次亜塩素酸、次亜塩素酸塩
等が用いられる。塩素化剤の使用量はCICAに対
して１〜1.5倍モルで充分である。反応温度は−
５〜50℃好ましくは０〜20℃である。反応時間は
0.5〜２時間で完結する。反応終了後塩酸水溶液
を添加し、PHを４に調整すれば、CICA−Ｎ−Cl
が析出するので口取することにより、90％以上の
高収率で目的物が簡便に得られる。
酸ナトリウム水溶液に溶解し、撹拌下、塩素化剤
で塩素化する。重炭酸ナトリウムの使用量は塩素
化剤として塩素ガスを用いる場合は２〜４倍モ
ル、好ましくは３倍モルであり、次亜塩素酸ナト
リウムを用いる場合は１〜３倍モルである。塩素
化剤としては、塩素、次亜塩素酸、次亜塩素酸塩
等が用いられる。塩素化剤の使用量はCICAに対
して１〜1.5倍モルで充分である。反応温度は−
５〜50℃好ましくは０〜20℃である。反応時間は
0.5〜２時間で完結する。反応終了後塩酸水溶液
を添加し、PHを４に調整すれば、CICA−Ｎ−Cl
が析出するので口取することにより、90％以上の
高収率で目的物が簡便に得られる。
得られたCICA−Ｎ−Clは通常の方法でアルカ
リ処理することにより、５−アミノイミダゾール
−４−カルボニトリルに、更に加水分解すること
により５−アミノイミダゾール−４−カルボキシ
アミドに変換され、医薬製造の重要な中間体とな
る。
リ処理することにより、５−アミノイミダゾール
−４−カルボニトリルに、更に加水分解すること
により５−アミノイミダゾール−４−カルボキシ
アミドに変換され、医薬製造の重要な中間体とな
る。
次に実施例を挙げて本発明方法について更に詳
しく説明する。
しく説明する。
実施例 １
水1500ｇに重炭酸ナトリウム126ｇを溶解した
後、CICA68ｇを添加して室温で１時間撹拌し
た。次に塩素39.1ｇを60ml／mmの速度で２時間を
要して吹き込んだ。反応途中で液は薄い懸濁液と
なつた。反応中PHは7.8〜6.5の間で安定してい
た。反応終了後、35％塩酸水溶液と滴下し、PHを
４とし、析出した結晶を取した。水洗後、塩化
カルシウムで乾燥し、白色晶の４−シアノ−５−
（Ｎ−クロロカルバモイル）イミダゾール78ｇを
得た。収率91.5％。なお構造はIRスペクトルで確
認した。
後、CICA68ｇを添加して室温で１時間撹拌し
た。次に塩素39.1ｇを60ml／mmの速度で２時間を
要して吹き込んだ。反応途中で液は薄い懸濁液と
なつた。反応中PHは7.8〜6.5の間で安定してい
た。反応終了後、35％塩酸水溶液と滴下し、PHを
４とし、析出した結晶を取した。水洗後、塩化
カルシウムで乾燥し、白色晶の４−シアノ−５−
（Ｎ−クロロカルバモイル）イミダゾール78ｇを
得た。収率91.5％。なお構造はIRスペクトルで確
認した。
実施例 ２
水2000ｇに重炭酸ナトリウム168ｇを溶解後
CICA136ｇ加え、撹拌しながら有効塩素9.6vol％
の次亜塩素酸ナトリウム水溶液887mlを０〜５℃
で滴下した。途中で反応液は懸濁液となつた。反
応中PHは7.4〜8.0であつた。反応終了後、実施例
１と同様にして白色晶の４−シアノ−５−（Ｎ−
クロロカルバモイル）イミダゾール155ｇを得た。
収率90.9％。なお構造はIRスペクトルで確認し
た。
CICA136ｇ加え、撹拌しながら有効塩素9.6vol％
の次亜塩素酸ナトリウム水溶液887mlを０〜５℃
で滴下した。途中で反応液は懸濁液となつた。反
応中PHは7.4〜8.0であつた。反応終了後、実施例
１と同様にして白色晶の４−シアノ−５−（Ｎ−
クロロカルバモイル）イミダゾール155ｇを得た。
収率90.9％。なお構造はIRスペクトルで確認し
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ４−シアノイミダゾール−５−カルボキシア
ミドを重炭酸ナトリウム水溶液中で塩素化するこ
とを特徴とする４−シアノ−５−（Ｎ−クロロカ
ルバモイル）イミダゾールの製造方法。 ２ 塩素ガス又は次亜塩素酸ナトリウムで塩素化
する特許請求の範囲第１項記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56149247A JPS5852275A (ja) | 1981-09-21 | 1981-09-21 | ４−シアノ−５−（ｎ−クロロカルバモイル）イミダゾ−ルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56149247A JPS5852275A (ja) | 1981-09-21 | 1981-09-21 | ４−シアノ−５−（ｎ−クロロカルバモイル）イミダゾ−ルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5852275A JPS5852275A (ja) | 1983-03-28 |
| JPH026350B2 true JPH026350B2 (ja) | 1990-02-08 |
Family
ID=15471086
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56149247A Granted JPS5852275A (ja) | 1981-09-21 | 1981-09-21 | ４−シアノ−５−（ｎ−クロロカルバモイル）イミダゾ−ルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5852275A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0298766A (ja) * | 1988-10-04 | 1990-04-11 | Nec Corp | マルチホスト端末制御方式 |
-
1981
- 1981-09-21 JP JP56149247A patent/JPS5852275A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0298766A (ja) * | 1988-10-04 | 1990-04-11 | Nec Corp | マルチホスト端末制御方式 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5852275A (ja) | 1983-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3121715A (en) | Production of n-brominated organic compounds | |
| MXPA04010987A (es) | Proceso par la preparacion de soluciones concentradas de hipobromuros estabilizados. | |
| EP1341717B1 (en) | Recovery process for spent periodate | |
| JP2941287B2 (ja) | ２，４，６−トリメルカプト−ｓ−トリアジン−９−水和物の３ナトリウム塩の製造法 | |
| JPH026350B2 (ja) | ||
| JP4450881B2 (ja) | ５，５’−ビ−１ｈ−テトラゾール塩の製造方法 | |
| US4024140A (en) | Production of alkali metal salts of dichloroisocyanuric acid | |
| US3988336A (en) | Preparation of dihaloisocyanuric acid salts | |
| CA2142663A1 (en) | Process for preparing calcium salts of low aluminum content | |
| US3806507A (en) | Chlorocyanuric acid manufacture | |
| JP3822666B2 (ja) | 三塩基性次亜塩素酸マグネシウムの製造方法 | |
| JP3444876B2 (ja) | 塩基性次亜塩素酸マグネシウムの製造方法 | |
| US5223617A (en) | Process for producing chloroisocyanurate compounds with concentrated salt-free hypochlorous acid | |
| US4090023A (en) | Production of alkali metal salts of dichloroisocyanuric acid | |
| US3919217A (en) | Chlorocyanuric acid manufacture | |
| JPH04261189A (ja) | トリフルオロメタンスルホン酸スズの製造法 | |
| JPS6034955A (ja) | ２−オキソオキサゾリジン−４−カルボン酸類の製造法 | |
| JP2590227B2 (ja) | ジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンの製造方法 | |
| JPH0489466A (ja) | Ｏ―メチルイソ尿素硫酸塩の製造方法 | |
| RU2078024C1 (ru) | Способ получения гипохлорита лития | |
| SU814872A1 (ru) | Способ получени моносульфидаОлОВА | |
| JP4596833B2 (ja) | 過ヨウ素酸塩の製造方法 | |
| JPH07267922A (ja) | カルボキシメチルシステインの製法 | |
| JPH0324040A (ja) | トリメチルアミン・三酸化イオウ錯体の製造方法 | |
| JPH0656772A (ja) | Ｎ−置換ジカルボン酸イミドの製造方法 |