JPH024775A - ２−メトキシ−６−メチルアミノピリジンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は２−メトキシ−６−メチルアミノピリジンの製
造方法に関する。２−メトキシ−６−メチルアミノピリ
ジンは医薬、農薬の合成中間体として非常に有用である
。

〈従来技術〉 従来の製造法としては、２−ハロ−６−メチルアミノピ
リジンとナトリウムメチラートを有機溶媒中で反応し２
−メトキシ−６−メチルアミノピリジンを製造する方法
（特公昭６１−５８４７５号公報）、並びに２−ハロ−
６−メチルアミノピリジン、メタノールをアルカリ金属
水酸化物存在下、反応させ２−メトキシ−６−メチルア
ミノピリジンを製造する方法（特開昭５９−１０５６９
号公報等）が知られている。

〈従来技術の問題点〉 特公昭６１−５８４７６号公報に記載された方法におい
ては、ナトリウムメチラートが高価で経済的ではなく、
また吸湿性のために工業的規模での適用は困難である。

また、特開昭５９−１０５６９号公報に記載された方法
においては、経済的に製造可能であるが、２−ハロ−６
−メチルアミノピリジンは常温で固体であるため、工業
的規模では反応仕込み操作が曵雑となる場合がある。

〈発明が解決しようとする手段〉 本発明者らは、２−メトキシー６−メチルアミノビリジ
ンの製造方法に関して、より工業的な製造法について鋭
意検討を行ったところ、２−／％クロー−メチルアミノ
ピリジンはあらゆる有機溶媒に比較的溶解度が大である
ため、有機溶媒溶液とすることが可能のため、溶液状態
とすることにより取扱いが容易となる。また、有機溶媒
として、芳香族炭化水素溶媒は比較的沸点が高いため、
取扱いが容易である。さらには、該有機溶媒は、２−メ
トキシ−６−メチルアミノピリジンを製造する反応に関
して不活性のため、何隻反応に支障なく、副反応の発生
がないことを見出だし本発明を完成させるに至った。

即ち、本発明は、２−ハロ−６−メチルアミノピリジン
とメタノールをアルカリ金属水酸化物存在下、芳香族炭
化水素溶媒中で反応させることを特徴とする２−メトキ
シ−６−メチルアミノピリジンの製造方法を提供するも
のである。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明の方法としては、高圧反応器にアルカリ金属水酸
化物を仕込み十分窒素置換した後、予め芳香族炭化水素
溶媒の溶液とした２−ハロ−６−メチルアミノピリジン
、所定量のメタノールを仕込む。次いで加熱することに
より反応を行う。

本発明に用いる、メタノールの量としては、２−ハロ−
６−メチルアミノピリジンに対して理論的には等モル口
で良いが、等モルでは反応速度が小さく、また大過剰で
は、同等利益をもたらさない。従って、３．０〜１１．
０倍モルの範囲でさらに好ましくは、４．２〜７．２倍
モルの範囲である。

本発明において使用するアルカリ金属水酸化物としては
、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等を挙げることができる。アルカリ金属水酸化物の添加
量としては、２−ハロ−６メチルアミノピリジンに対し
て２倍モル以上好ましくは、２〜約４倍モルの範囲であ
る。

芳香族炭化水素溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、エチルベンゼン、メシチレン等の常温で液体の
溶媒である。

１［込み時の芳香族炭化水素溶媒中の２−ハロ−６−メ
チルアミノピリジンの濃度としては、２−ハロ−６−メ
チルアミノピリジンの、使用する芳香族炭化水素溶媒へ
の常温での溶解度以下であれば同等支障はなか、１ｗｔ
％以下の濃度は、溶液量が大となるため好ましくない。

反応時の芳香族炭化水素溶媒中の２−ハロ−６−メチル
アミノピリジンの濃度としては、１０ｗｔ％以上が好ま
しく、これ以下では反応速度の低下が発生する場合があ
る。

従って、反応仕込み時の２−ハロ−６−メチルアミノピ
リジンの濃度が１０ｗｔ％以下の場合は、メタノールを
仕込む前に反応器より蒸留により芳香族炭化水素溶媒を
回収し、濃度を１０ｗｔ％以上とした後にメタノールを
仕込み反応を行うことが好ましい。

反応温度としては、通常約１００〜約２００℃、好まし
くは約１４０〜１９０℃である。

反応時間は、反応温度、アルカリ金属水酸化物の使用は
、芳香族炭化水素溶媒の種類、２−ハロ−６−メチルア
ミノピリジンの芳香族炭化水素溶媒中の濃度、その他の
条件により変更しても良い。

〈発明の効果〉 本発明により、２−ハロ−６−メチルアミノピリジンの
取扱いが容易となり、より工業的な２−メトキシ−６−
メチルアミノピリジンの製造が可能となった。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明を具体的に説明を行うが、本
発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。

実施例１ ５ｇの電動撹拌機付きオートクレーブに水酸化すトリウ
ム４０７ｇを仕込み系内を窒素置換した。

次いで２−クロロ−６−メチルアミノピリジン６６７ｇ
を含Ｈした１５００ｇのトルエン溶液（２クロロ−６−
メチルアミノピリジン含有率４４゜５ｗｔ％）を仕込み
後、メタノール８００ｍ１を添加した。撹拌しながら昇
温し、１５０℃で４時間反応を行った。

冷却の後、固体を濾過し得られたａ液をガスクロマトグ
ラフィーにより分析を行ったところ、収率９２％・２−
クロロ−６−メチルアミノピリジン転化率９８％であっ
た。

実施例２ 実施例１と同一の装置に水酸化カリウム６４０ｇを仕込
み系内を窒素置換した。次いで２−ブロモ−６−メチル
アミノピリジン６５６ｇを含有した２４００ｇのキシレ
ン溶液（２−ブロモ−６−メチルアミノピリジン含ａ率
２７ｗｔ％）を仕込み後、メタノール８００ｍ１を添加
した。撹拌しなから昇温し、１４０℃で６時間反応を行
った。

冷却の後、固体を濾過し得られた濾液をガスクロマトグ
ラフィーにより分析を行ったところ、収率８９％、２−
ブロモ−６−メチルアミノピリジン転化率９９％であっ
た。

実施例３ 実施例１と同一の装置に水酸化ナトリウム１７３ｇを仕
込み系内を窒素置換した。次いで２−クロロ−６−メチ
ルアミノピリジン２４８ｇを含有した４０００ｇのトル
エン溶液（２−クロロ−６−メチルアミノピリジン含有
率６．２ｗｔ％）を仕込み後、反応器に蒸留装置を増付
け、反応器を６０℃に加熱、真空ポンプで減圧すること
により過剰のトルエンを蒸留回収した（トルエン回収量
２０９０ｇ）。トルエンを留去することにより、反応器
内のの２−クロロ−６−メチルアミノピリジンのトルエ
ン溶液中の濃度は１３ｗｔ％となった。

次いて、メタノール５００ｍＬを添加した後、撹拌しな
がら昇温し、１６０℃で３時間反応を行った。　冷却の
後、固体を濾過し得られた濾液をガスクロマトグラフィ
ーにより分析を行ったところ、収率９３％、２−クロロ
−６−メチルアミノピリジン転化率１００％であった。

り４例１ 実施例１と同一の装置に水酸化ナトリウム４０７ｇ、粉
末の２−クロロ−６−メチルアミノピリジ＞６５２ｇ、
メタ）−／ｌｚ８００ｍｌを仕込み、撹拌しなから昇１
ｇシ、１５０”Ｃで５時間反応を行った。　冷却の後、
固体を濾過し得られた濾液をガスクロマトグラフィーに
より分析を行ったところ、収率９０％、２−クロロ−６
−メチルアミノピリジン転化率９９％であった。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ２−ハロ−６−メチルアミノピリジンとメタノールをア
   ルカリ金属水酸化物存在下、芳香族炭化水素溶媒中で反
   応させることを特徴とする２−メトキシ−６−メチルア
   ミノピリジンの製造方法。