JP2629272B2 - ２−メトキシ−６−メチルアミノピリジンの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は２−メトキシ−６−メチルアミノピリジンの
製造方法に関する。２−メトキシ−６−メチルアミノピ
リジンは医薬、農薬の合成中間体として非常に有用であ
る。

＜従来技術＞ 従来の製造法としては、２−ハロ−６−メチルアミノ
ピリジンとナトリウムメチラートを有機溶媒中で反応し
２−メトキシ−６−メチルアミノピリジンを製造する方
法（特公昭61−58475号公報）、並びに２−ハロ−６−
メチルアミノピリジン、メタノールをアルカリ金属水酸
化物存在下、反応させ２−メトキシ−６−メチルアミノ
ピリジンを製造する方法（特開昭59−10569号公報等）
が知られている。

＜従来技術の問題点＞ 特公昭61−58476号公報に記載された方法において
は、ナトリウムメチラートが高価で経済的ではなく、ま
た吸湿性のために工業的規模での適用は困難である。

また、特開昭59−10569号公報に記載された方法にお
いては、経済的に製造可能であるが、２−ハロ−６−メ
チルアミノピリジンは常温で固体であるため、工業的規
模では反応仕込み操作が複雑となる場合がある。

＜発明が解決しようとする手段＞ 本発明者らは、２−メトキシ−６−メチルアミノピリ
ジンの製造方法に関して、より工業的な製造法について
鋭意検討を行ったところ、２−ハロ−６−メチルアミノ
ピリジンはあらゆる有機溶媒に比較的溶解度が大である
ため、有機溶媒溶液とすることが可能でため、溶液状態
とすることにより取扱いが容易となる。また、有機溶媒
として、芳香族炭化水素溶媒は比較的沸点が高いため、
取扱いが容易である。さらには、該有機溶媒は、２−メ
トキシ−６−メチルアミノピリジンを製造する反応に関
して不活性のため、何等反応に支障なく、副反応の発生
がないことを見出だし本発明を完成させるに至った。

即ち、本発明は、２−ハロ−６−メチルアミノピリジ
ンとメタノールをアルカリ金属水酸化物存在下、芳香族
炭化水素溶媒中で反応させることを特徴とする２−メト
キシ−６−メチルアミノピリジンの製造方法を提供する
ものである。

以下、本発明を詳細に説明する。

本発明の方法としては、高圧反応器にアルカリ金属水
酸化物を仕込み十分窒素置換した後、予め芳香族炭化水
素溶媒の溶液とした２−ハロ−６−メチルアミノピリジ
ン、所定量のメタノールを仕込む。次いで加熱すること
により反応を行う。

本発明に用いる、メタノールの量としては、２−ハロ
−６−メチルアミノピリジンに対して理論的には等モル
量で良いが、等モルでは反応速度が小さく、また大過剰
では、何等利益をもたらさない。従って、3.0〜11.0倍
モルの範囲でさらに好ましくは、4.2〜7.2倍モルの範囲
である。

本発明において使用するアルカリ金属水酸化物として
は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等を挙げることができる。アルカリ金属水酸化物の添
加量としては、２−ハロ−６−メチルアミノピリジンに
対して２倍モル以上好ましくは、２〜約４倍モルの範囲
である。

芳香族炭化水素溶媒としては、ベンゼン、トルエン、
キシレン、エチルベンゼン、メシチレン等の常温で液体
の溶媒である。

仕込み時の芳香族炭化水素溶媒中の２−ハロ−６−メ
チルアミノピリジンの濃度としては、２−ハロ−６−メ
チルアミノピリジンの、使用する芳香族炭化水素溶媒へ
の常温での溶解度以下であれば何等支障はなが、1wt％
以下の濃度は、溶液量が大となるため好ましくない。

反応時の芳香族炭化水素溶媒中の２−ハロ−６−メチ
ルアミノピリジンの濃度としては、10wt％以上が好まし
く、これ以下では反応速度の低下が発生する場合があ
る。

従って、反応仕込み時の２−ハロ−６−メチルアミノ
ピリジンの濃度が10wt％以下の場合は、メタノールを仕
込む前に反応器より蒸留により芳香族炭化水素溶媒を回
収し、濃度を10wt％以上とした後にメタノールを仕込み
反応を行うことが好ましい。

反応温度としては、通常約100〜約200℃、好ましくは
約140〜190℃である。

反応時間は、反応温度、アルカリ金属水酸化物の使用
量、芳香族炭化水素溶媒の種類、２−ハロ−６−メチル
アミノピリジンの芳香族炭化水素溶媒中の濃度、その他
の条件により変更しても良い。

＜発明の効果＞ 本発明により、２−ハロ−６−メチルアミノピリジン
の取扱いが容易となり、より工業的な２−メトキシ−６
−メチルアミノピリジンの製造が可能となった。

＜実施例＞ 以下、実施例により本発明を具体的に説明を行うが、
本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。

実施例１ ５の電動攪拌機付きオートクレーブに水酸化ナトリ
ウム407gを仕込み系内を窒素置換した。次いで２−クロ
ロ−６−メチルアミノピリジン667gを含有した1500gの
トルエン溶液（２−クロロ−６−メチルアミノピリジン
含有率44.5wt％）を仕込み後、メタノール800mlを添加
した。攪拌しながら昇温し、150℃で４時間反応を行っ
た。

冷却の後、固体を濾過し得られた濾液をガスクロマト
グラフィーにより分析を行ったところ、収率92％、２−
クロロ−６−メチルアミノピリジン転化率98％であっ
た。

実施例２ 実施例１と同一の装置に水酸化カリウム640gを仕込み
系内を窒素置換した。次いで２−ブロモ−６−メチルア
ミノピリジン656gを含有した2400gのキシレン溶液（２
−ブロモ−６−メチルアミノピリジン含有率27wt％）を
仕込み後、メタノール800mlを添加した。攪拌しながら
昇温し、140℃で６時間反応を行った。

冷却の後、固体を濾過し得られた濾液をガスクロマト
グラフィーにより分析を行ったところ、収率89％、２−
ブロモ−６−メチルアミノピリジン転化率99％であっ
た。

実施例３ 実施例１と同一の装置に水酸化ナトリウム173gを仕込
み系内を窒素置換した。次いで２−クロロ−６−メチル
アミノピリジン248gを含有した4000gのトルエン溶液
（２−クロロ−６−メチルアミノピリジン含有率6.2wt
％）を仕込み後、反応器に蒸留装置を取付け、反応器を
60℃に加熱、真空ポンプで減圧することにより過剰のト
ルエンを蒸留回収した（トルエン回収量2090g）。トル
エンを留去することにより、反応器内の２−クロロ−６
−メチルアミノピリジンのトルエン溶液中の濃度は13wt
％となった。

次いで、メタノール500mlを添加した後、攪拌しなが
ら昇温し、160℃で３時間反応を行った。冷却の後、固
体を濾過し得られた濾液をガスクロマトグラフィーによ
り分析を行ったところ、収率93％、２−クロロ−６−メ
チルアミノピリジン転化率100％であった。

参考例１ 実施例１と同一の装置に水酸化ナトリウム407g、粉末
の２−クロロ−６−メチルアミノピリジン652g、メタノ
ール800mlを仕込み、攪拌しながら昇温し、150℃で５時
間反応を行った。冷却の後、固体を濾過し得られた濾液
をガスクロマトグラフィーにより分析を行ったところ、
収率90％、２−クロロ−６−メチルアミノピリジン転化
率99％であった。

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】２−ハロ−６−メチルアミノピリジンとメ
   タノールをアルカリ金属水酸化物存在下、芳香属炭化水
   素溶媒中で反応させることを特徴とする２−メトキシ−
   ６−メチルアミノピリジンの製造方法。