JPH023607A - エストラジオールの経皮投与用物品 - Google Patents
エストラジオールの経皮投与用物品Info
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- JPH023607A JPH023607A JP63224880A JP22488088A JPH023607A JP H023607 A JPH023607 A JP H023607A JP 63224880 A JP63224880 A JP 63224880A JP 22488088 A JP22488088 A JP 22488088A JP H023607 A JPH023607 A JP H023607A
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
−の1
本発明は、エストロゲン及びその誘導体の経皮投与用物
品に関する。この投与用物品は、ある所定の期間にわた
って一定の放出速度を有する医薬含有接着性物品である
。
品に関する。この投与用物品は、ある所定の期間にわた
って一定の放出速度を有する医薬含有接着性物品である
。
の ひ ゛ べき
エストラジオールは、生殖可能年代の間に卵巣により分
泌される主要なニス]・ロゲン(卵胞ホルモン)である
、閉経期に近い時期における初期の卵巣機能の低下は究
極的には閉経期後の年代におけるエストロゲンの卵巣で
の産生をほとんど完全に停止させるに至る。したがって
、閉経期後の婦人は主としてエストラジオールが欠乏し
ている。
泌される主要なニス]・ロゲン(卵胞ホルモン)である
、閉経期に近い時期における初期の卵巣機能の低下は究
極的には閉経期後の年代におけるエストロゲンの卵巣で
の産生をほとんど完全に停止させるに至る。したがって
、閉経期後の婦人は主としてエストラジオールが欠乏し
ている。
婦人のなかには、この欠乏が血管述動性症候の発現と生
殖器官内の衰退的変化とを迅速に生じさせることか広く
認められている。さらに、ある種の心理学的症候、例え
ば、不安、健忘性及び神経集中の困難(即ち、閉経期症
候群)は、更年期及び閉経期後の早い時期において脈泊
を増大させる。また、卵巣不全も長期間にわたって生じ
る症候を有する。なぜならば、閉経期後の婦人では骨多
孔症やある種の骨折の発現の恐れが増大しているからで
ある。
殖器官内の衰退的変化とを迅速に生じさせることか広く
認められている。さらに、ある種の心理学的症候、例え
ば、不安、健忘性及び神経集中の困難(即ち、閉経期症
候群)は、更年期及び閉経期後の早い時期において脈泊
を増大させる。また、卵巣不全も長期間にわたって生じ
る症候を有する。なぜならば、閉経期後の婦人では骨多
孔症やある種の骨折の発現の恐れが増大しているからで
ある。
したがって、更年期及び閉経期後の期間におけるエスト
ロゲンの代替は、あらゆる急性の症候を和らげるのみな
らず、骨多孔症の発現と骨折の発生とを防止するように
思われる。
ロゲンの代替は、あらゆる急性の症候を和らげるのみな
らず、骨多孔症の発現と骨折の発生とを防止するように
思われる。
鼓近、外部からのエストロゲン療法は主に経口投かによ
ることが指示されている。この療法はある種の欠点を持
っている。即ち、エストロゲンが消化管壁及び肝臓によ
って迅速に代謝されかつ不活性化されるため、高い薬用
量のエストロゲンを投与しなければならない(第一通過
効果)、エストロゲンが全身に循環する以前に投与量の
30%までが不活性化されることが証明された。
ることが指示されている。この療法はある種の欠点を持
っている。即ち、エストロゲンが消化管壁及び肝臓によ
って迅速に代謝されかつ不活性化されるため、高い薬用
量のエストロゲンを投与しなければならない(第一通過
効果)、エストロゲンが全身に循環する以前に投与量の
30%までが不活性化されることが証明された。
エストラジオールを経皮投与する際に考えられる利点は
、消化管壁及び肝臓による代謝が回避でき、したがって
毎日の総薬用量を少なくして使用することを可能にする
のみならず、肝臓酵素誘発症及びその続発症の恐れを減
少させることである。エストラジオールの経皮投与は、
悪い代謝変化を誘発させることなく閉経期症候群を有効
に抑止することができる。
、消化管壁及び肝臓による代謝が回避でき、したがって
毎日の総薬用量を少なくして使用することを可能にする
のみならず、肝臓酵素誘発症及びその続発症の恐れを減
少させることである。エストラジオールの経皮投与は、
悪い代謝変化を誘発させることなく閉経期症候群を有効
に抑止することができる。
米国特許第4379454号にはエストラジオールの経
皮投与用物品が開示されている。この物品は、皮膚浸透
増進剤としてエタノールを使用する透過+19制御によ
る貯蔵器型物品である。この場合には、エストラジオー
ルはエタノールに溶解されており、この両者が皮膚を通
して浸透する。拡散速度を抑制するために透過性膜が使
用されており、この透過性膜Eに接着剤が適用されてい
る。
皮投与用物品が開示されている。この物品は、皮膚浸透
増進剤としてエタノールを使用する透過+19制御によ
る貯蔵器型物品である。この場合には、エストラジオー
ルはエタノールに溶解されており、この両者が皮膚を通
して浸透する。拡散速度を抑制するために透過性膜が使
用されており、この透過性膜Eに接着剤が適用されてい
る。
この物品の安定性は短く、投与速度は一定ではない、さ
らに、増進剤のエタノールが接着剤と反応して接若力を
失なわしめ、しがたって物品が皮膚から剥れ落ちる。
らに、増進剤のエタノールが接着剤と反応して接若力を
失なわしめ、しがたって物品が皮膚から剥れ落ちる。
また、米国特許第4390520号には、インドメタシ
ンの経皮投与用物品が開示されている。
ンの経皮投与用物品が開示されている。
この物品は、医薬含有接着性物品である。この物品は、
インドメタシンと皮膚浸透増進剤のポリオキシエチレン
ソルビタンモノオレエート(ホリソルベート)を適所に
含む。後者はアクリ1し酸2エチルへキシル−酢酸ビニ
ルコポリマーのような接着性コポリマー中に混合されて
いる。インドメタシンはコポリマー中に直接溶解される
。
インドメタシンと皮膚浸透増進剤のポリオキシエチレン
ソルビタンモノオレエート(ホリソルベート)を適所に
含む。後者はアクリ1し酸2エチルへキシル−酢酸ビニ
ルコポリマーのような接着性コポリマー中に混合されて
いる。インドメタシンはコポリマー中に直接溶解される
。
さらに、米国特許第4420470号は、狭心症を抑屯
し又は予防するのに有用な医薬のための経皮投与用物品
を開示している。この医薬はイソソルヒドジナイトレー
ト及びペンタエリスリトールテトラナイトレートである
。この物品は医薬含有接着性物品である。この物品は、
アクリルM2−エチルへキシル−酢酸ビニルコポリマー
のような接着性コポリマーと混合された医薬とポリエチ
レングリコールのような皮膚浸透増進剤とを適所に含む
ものである。
し又は予防するのに有用な医薬のための経皮投与用物品
を開示している。この医薬はイソソルヒドジナイトレー
ト及びペンタエリスリトールテトラナイトレートである
。この物品は医薬含有接着性物品である。この物品は、
アクリルM2−エチルへキシル−酢酸ビニルコポリマー
のような接着性コポリマーと混合された医薬とポリエチ
レングリコールのような皮膚浸透増進剤とを適所に含む
ものである。
また1重複する部分を有しているように思われるが米国
特許第4291014号、同4321252号及び同4
438139号は、それぞれエストロゲン型医薬″のた
めの経皮投与用物品を開示している。これらの物品は、
一般にモノリス型の物品である。即ち、接着剤が皮膚と
マトリックスとの間にはさまれる0例えば、米国特許第
4438139号は、極性の可塑剤、ポリビニルアルコ
ール、ポリビニルピロリドン及びエストロゲンよりなる
マトリックスを開示している。極性の可塑剤はポリエチ
レングリコールであって、マトリックスを可撓性にさせ
、かつニストロ、ゲンの拡散による放出の信頼性を増大
させるために必要である。
特許第4291014号、同4321252号及び同4
438139号は、それぞれエストロゲン型医薬″のた
めの経皮投与用物品を開示している。これらの物品は、
一般にモノリス型の物品である。即ち、接着剤が皮膚と
マトリックスとの間にはさまれる0例えば、米国特許第
4438139号は、極性の可塑剤、ポリビニルアルコ
ール、ポリビニルピロリドン及びエストロゲンよりなる
マトリックスを開示している。極性の可塑剤はポリエチ
レングリコールであって、マトリックスを可撓性にさせ
、かつニストロ、ゲンの拡散による放出の信頼性を増大
させるために必要である。
さらに、ソルビタンのような洗浄剤(界面活性剤)及び
吸収促進剤も添加することができる。
吸収促進剤も添加することができる。
さらに1重複する部分を有しているように思われるが米
国特許第4058122号及び同4077407号はそ
れぞれエストロゲンだめの医薬投与用物品を開示してい
る。これらの物品は、一般に貯蔵姦型物品である0例え
ば、米国特許第4058122号は、通路を有し、活性
剤を取り囲んでいる壁よりなる物品を開示している。こ
の壁は、外部流体に対して透過性であり、この流体がそ
の壁を通過して壁の内部で浸透圧を生じさせる。この浸
透圧が医薬を壁の後方から通路を通して押出す、壁を通
して流れる流驕を調節するため壁(単層)に添加される
物質としてはポリエチレングリコールが包含される。ま
た、一体的な複合物を作るため壁に添加される分散剤と
しては、5〜20モルのエチレンオキシドを含有するポ
リオキシエチレン化ソルビタンオレエートが包含される
。
国特許第4058122号及び同4077407号はそ
れぞれエストロゲンだめの医薬投与用物品を開示してい
る。これらの物品は、一般に貯蔵姦型物品である0例え
ば、米国特許第4058122号は、通路を有し、活性
剤を取り囲んでいる壁よりなる物品を開示している。こ
の壁は、外部流体に対して透過性であり、この流体がそ
の壁を通過して壁の内部で浸透圧を生じさせる。この浸
透圧が医薬を壁の後方から通路を通して押出す、壁を通
して流れる流驕を調節するため壁(単層)に添加される
物質としてはポリエチレングリコールが包含される。ま
た、一体的な複合物を作るため壁に添加される分散剤と
しては、5〜20モルのエチレンオキシドを含有するポ
リオキシエチレン化ソルビタンオレエートが包含される
。
本発明は、不透過性支持層とこれに付着されたマトリッ
クスとからなっており、そして区分された透過性のポリ
マー製拡散制御膜を何ら含まない経皮投与用物品を提供
することを目的とする。
クスとからなっており、そして区分された透過性のポリ
マー製拡散制御膜を何ら含まない経皮投与用物品を提供
することを目的とする。
るための
本発明によれば、活性物質のための経皮投与用物品が提
供される。この活性物質とは、エストロゲン(卵胞ホル
モン)又はその誘導体であり、好ましくは17β−エス
トラジオールである。この物品は、不透過性支持層とこ
れに付着されたマトリックスとを有する。このマトリッ
クスは、重量%基準で、接着性ポリマー約60〜約95
%、溶媒約5〜約20%、皮膚浸透増進剤約0.2〜約
4%及び活性物質約0.5〜約5%からなっている。
供される。この活性物質とは、エストロゲン(卵胞ホル
モン)又はその誘導体であり、好ましくは17β−エス
トラジオールである。この物品は、不透過性支持層とこ
れに付着されたマトリックスとを有する。このマトリッ
クスは、重量%基準で、接着性ポリマー約60〜約95
%、溶媒約5〜約20%、皮膚浸透増進剤約0.2〜約
4%及び活性物質約0.5〜約5%からなっている。
この物品は、区分された透過性のポリマー製拡散制v4
膜を何ら含まないものである。
膜を何ら含まないものである。
ここで、本発明の経皮投与用物品の好ましい具体例の斜
視図を第1図に示す、また、第2図は、第1図に示した
物品の横断面図である。
視図を第1図に示す、また、第2図は、第1図に示した
物品の横断面図である。
第1図を参照するに、本発明の経皮投与用物品10は、
不透過性支持層12と、好ましくは一層以上の薄い層(
シルエットで示す)により形成されたポリマー製の拡散
マトリックス14とを有し、そして区分されたポリマー
製の拡散膜を何ら含まないものである。このような拡散
膜の例は、米国特許第4379454号に記載されてい
る。
不透過性支持層12と、好ましくは一層以上の薄い層(
シルエットで示す)により形成されたポリマー製の拡散
マトリックス14とを有し、そして区分されたポリマー
製の拡散膜を何ら含まないものである。このような拡散
膜の例は、米国特許第4379454号に記載されてい
る。
不透過性支持層は、斯界で周知であって、本発明に対し
て限定的なものではない。
て限定的なものではない。
マトリックス14は、ffi量%基準で、接着性ポリマ
ー約60〜約95%、製薬用等級の溶媒約5〜約20%
、皮膚浸透増進剤約0.2〜約4%及び活性物質約0.
5〜約5%から構成される。
ー約60〜約95%、製薬用等級の溶媒約5〜約20%
、皮膚浸透増進剤約0.2〜約4%及び活性物質約0.
5〜約5%から構成される。
接着性ポリマーは、感圧性接着剤であって、医薬用とし
て認められているものである。この種のポリマーのうち
でも、水をベースとした材料又は溶媒をベースとした材
料のいずれも使用することができる。これらのポリマー
は、本発明において二つの41 脂を持っている。第一
に、これらのポリマーは皮jGに対して接着性であり、
マトリフクスを皮膚トにしっかりと保持するとともに皮
膚と良好な拡l牧接触を維持させる。第二に、ポリマー
は活性物質を貯蔵するためのキャリアー又は担体である
。好ましくは、接着性ポリマーは酢酸ビニル−アクリル
酸エステルマルチポリマーである。このようなプルチボ
リマーは、セントルイス市のモンサンド社から登録商標
名「GELvA」として人手できる。GELVA737
.788及び2484を使用することができる。GEL
VA737は、詳しくは、1.1%までのアクリル#2
−エチルヘキシルを含み、残部は酢酸ビニルである。
て認められているものである。この種のポリマーのうち
でも、水をベースとした材料又は溶媒をベースとした材
料のいずれも使用することができる。これらのポリマー
は、本発明において二つの41 脂を持っている。第一
に、これらのポリマーは皮jGに対して接着性であり、
マトリフクスを皮膚トにしっかりと保持するとともに皮
膚と良好な拡l牧接触を維持させる。第二に、ポリマー
は活性物質を貯蔵するためのキャリアー又は担体である
。好ましくは、接着性ポリマーは酢酸ビニル−アクリル
酸エステルマルチポリマーである。このようなプルチボ
リマーは、セントルイス市のモンサンド社から登録商標
名「GELvA」として人手できる。GELVA737
.788及び2484を使用することができる。GEL
VA737は、詳しくは、1.1%までのアクリル#2
−エチルヘキシルを含み、残部は酢酸ビニルである。
身体の循環系統に対して治療上有効な薬量で経皮投与さ
れる活性物質は、好ましくは17β−エストラジオール
である。しかしながら、周知であるエストロゲン又はエ
ストロゲン誘導体のいずれも使用することができる。
れる活性物質は、好ましくは17β−エストラジオール
である。しかしながら、周知であるエストロゲン又はエ
ストロゲン誘導体のいずれも使用することができる。
溶媒は、活性物質を溶解させるものである。溶媒は、好
ましくは、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリ
コールエステル、プロピレングリコール又はこれらの組
合せである。ポリエチレングリコールとは、本明細書で
使用するときは、200.300,400,500.6
00及び8゜Oの各平均分子量を持つポリエチレングリ
コール並びにそれらの誘導体を意味する。ポリエチレン
グリコールエステルとは、本明細書で用いるとSは、ポ
リエチレングリコールモノラウレート、ポリエチレンク
リコールモノオレエート、ポリエチレングリコールモノ
パルミテートなどを、a:味する。ここに記・成の溶媒
は、エメリー・インダストリー及びBASFのような会
社から入手できる。
ましくは、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリ
コールエステル、プロピレングリコール又はこれらの組
合せである。ポリエチレングリコールとは、本明細書で
使用するときは、200.300,400,500.6
00及び8゜Oの各平均分子量を持つポリエチレングリ
コール並びにそれらの誘導体を意味する。ポリエチレン
グリコールエステルとは、本明細書で用いるとSは、ポ
リエチレングリコールモノラウレート、ポリエチレンク
リコールモノオレエート、ポリエチレングリコールモノ
パルミテートなどを、a:味する。ここに記・成の溶媒
は、エメリー・インダストリー及びBASFのような会
社から入手できる。
1& B浸透増進剤はポリオキシエチレンエーテルであ
って、好ましくはポリソルベート8o、即ち、ソリビラ
ンモノ−9−オクタデセノエートポリ(オキシ−1,2
−エタンジイル)及びその誘導体である。しかしながら
、ポリソルベート21.40.60.61.65.80
,81及び85のようなその他のポリソルベートも使用
することができる。さらに、高級脂肪族アルコールのポ
リオキシエチレンエーテル、例えばBRI J 52.
56.58.30.35.92.96.98.72.7
6.78.700.721なども使用することができる
。このBl(IJは、プラウエア州のICIユナイテ−
7ド・ステーツ社の登録商標である。ポリソルベート8
0は、プラウエア州つイルミントン市のICI社の製品
である。
って、好ましくはポリソルベート8o、即ち、ソリビラ
ンモノ−9−オクタデセノエートポリ(オキシ−1,2
−エタンジイル)及びその誘導体である。しかしながら
、ポリソルベート21.40.60.61.65.80
,81及び85のようなその他のポリソルベートも使用
することができる。さらに、高級脂肪族アルコールのポ
リオキシエチレンエーテル、例えばBRI J 52.
56.58.30.35.92.96.98.72.7
6.78.700.721なども使用することができる
。このBl(IJは、プラウエア州のICIユナイテ−
7ド・ステーツ社の登録商標である。ポリソルベート8
0は、プラウエア州つイルミントン市のICI社の製品
である。
使用するにあたって、本発明の物品は皮膚に適用され、
そこで接着性ポリマーによって該物品が皮膚に貼り付け
られる。溶媒によって溶解されている活性物質はマトリ
ックスの全体に配分されている。この活性物質は、増進
剤によってマトリックスから拡散する。皮膚角質層にお
いて増進剤がこの角質層から循環系統内への経皮拡散を
容易にさせる。活性物質の経皮11i、量は実質上一定
である0毛無しマウスの皮膚での経皮1に量の研究結果
を示すグラフを表わす第3図並びに人の死体の皮膚での
経戊流敬の研究結果を示すグラフを表わす第4図を参照
されたい。
そこで接着性ポリマーによって該物品が皮膚に貼り付け
られる。溶媒によって溶解されている活性物質はマトリ
ックスの全体に配分されている。この活性物質は、増進
剤によってマトリックスから拡散する。皮膚角質層にお
いて増進剤がこの角質層から循環系統内への経皮拡散を
容易にさせる。活性物質の経皮11i、量は実質上一定
である0毛無しマウスの皮膚での経皮1に量の研究結果
を示すグラフを表わす第3図並びに人の死体の皮膚での
経戊流敬の研究結果を示すグラフを表わす第4図を参照
されたい。
本発明による経皮投与用物品の製造は、次のように行わ
れる。まず、活性成分が溶媒と増進剤とに溶解されて溶
液とされる。この溶液はポリマーに添加され、約20〜
30分間混合され、次いで気泡を除去するため約20〜
60分間放置される。次いで、この混合物は不透過性膜
であるポリエチレンフィルム又はスリーエム社製のアル
ミニウム被覆ポリエチレンフィルム(例えば、3M−ス
コッチパック1006又は3M−1012)上に1&延
され、約40℃〜50℃で約20〜40分間乾燥される
。被膜を乾炸させた後、周知のンリコーン剥離紙などの
ような剥離ライナー層16がマトリックスの露出表面上
に設けられる。次いで、この物品はダイにより最適なサ
イズに切断される。多数のマトリックス層を必要とする
場合には、先の層の上に次の各層が流延され又は干ねら
れる。仕、ヒげられた物品はパウチ(平たい袋)に入れ
られ、気密封止される。
れる。まず、活性成分が溶媒と増進剤とに溶解されて溶
液とされる。この溶液はポリマーに添加され、約20〜
30分間混合され、次いで気泡を除去するため約20〜
60分間放置される。次いで、この混合物は不透過性膜
であるポリエチレンフィルム又はスリーエム社製のアル
ミニウム被覆ポリエチレンフィルム(例えば、3M−ス
コッチパック1006又は3M−1012)上に1&延
され、約40℃〜50℃で約20〜40分間乾燥される
。被膜を乾炸させた後、周知のンリコーン剥離紙などの
ような剥離ライナー層16がマトリックスの露出表面上
に設けられる。次いで、この物品はダイにより最適なサ
イズに切断される。多数のマトリックス層を必要とする
場合には、先の層の上に次の各層が流延され又は干ねら
れる。仕、ヒげられた物品はパウチ(平たい袋)に入れ
られ、気密封止される。
非呈上
下記の実施例は本発明を例示するためにのみ示すもので
ある。
ある。
実施例1
マトリックスを調整するため、0.5gのポリエチレン
グリコール200.0.25gのプロピレングリコール
及び0.05gのポリソルベート80に0.2gの17
β−エストラジオールを溶解し、溶液とする。この溶液
をlogのポリマー溶液(モンサント社製のGELVA
737)に添加し1次いで20〜30分間混合する。混
合した後、混合物を約20分間放置して気泡を除去し、
支持用材料(3M−スコッチパック1006又は101
2)上に流延する。流延された混合物を45°Cで30
分間乾乾燥る。三層のマトリックスを作るため、先の層
を放置し乾燥した後に第二及び第三層を先の層の上に順
次に流延させる0次いでこの成形体を4crrr′の形
状に切断する。
グリコール200.0.25gのプロピレングリコール
及び0.05gのポリソルベート80に0.2gの17
β−エストラジオールを溶解し、溶液とする。この溶液
をlogのポリマー溶液(モンサント社製のGELVA
737)に添加し1次いで20〜30分間混合する。混
合した後、混合物を約20分間放置して気泡を除去し、
支持用材料(3M−スコッチパック1006又は101
2)上に流延する。流延された混合物を45°Cで30
分間乾乾燥る。三層のマトリックスを作るため、先の層
を放置し乾燥した後に第二及び第三層を先の層の上に順
次に流延させる0次いでこの成形体を4crrr′の形
状に切断する。
このマトリックス成形体についての毛無しマウスの皮膚
での経皮流r^の研究結果を下記の表1に示す。
での経皮流r^の研究結果を下記の表1に示す。
実施例2
0.1gの17β−エストラジオールを1.0gのポリ
エチレングリコール及び0.01gのポリソルベート8
0に溶解する。この溶液を12gのポリマー溶液(モン
サント社製のGELVA788)と25分間混合Tる。
エチレングリコール及び0.01gのポリソルベート8
0に溶解する。この溶液を12gのポリマー溶液(モン
サント社製のGELVA788)と25分間混合Tる。
20分間放置した後、この混合物を支持用材料上に流延
させる。その後の残りの−[程は実施例1に記載のもの
と同じとする。
させる。その後の残りの−[程は実施例1に記載のもの
と同じとする。
実施例3
0.4gの17β−エストラジオールを6gのポリエチ
レングリコール400.2gのプロピレングリコール及
び0.5gのジエチレングリコールオレイルエーテルに
溶解する。この溶液を30gのポリマー溶液(モンサン
ト社製のGELVA2484)と20分間混合する。そ
の後の残りの工程は実施例1に記載のものと同じである
。
レングリコール400.2gのプロピレングリコール及
び0.5gのジエチレングリコールオレイルエーテルに
溶解する。この溶液を30gのポリマー溶液(モンサン
ト社製のGELVA2484)と20分間混合する。そ
の後の残りの工程は実施例1に記載のものと同じである
。
実施例4
0.5gの17β−エストラジオールを4gのポリエチ
レングリコール400.3gのプロピレングリコール及
び0.5gのポリソルベート20に溶解する。この溶液
を20gのポリマー溶液と30分間混合する。20分間
放置した後、実施例1に記載のその後の工程を行う。
レングリコール400.3gのプロピレングリコール及
び0.5gのポリソルベート20に溶解する。この溶液
を20gのポリマー溶液と30分間混合する。20分間
放置した後、実施例1に記載のその後の工程を行う。
この処方物についての人の死体の皮膚での経皮流量4の
研究結果を以下の表2にて記載する。
研究結果を以下の表2にて記載する。
実施例5
0.7gの17β−エストラジオールを15gのポリエ
チレングリコール400.0.5gのポリソルベート6
0及び3gのプロピレングリコールに溶解する。この溶
液を25gのポリマー溶液(モンサント社製のGELV
A737)と25分間混合する。その後の残りの工程は
実施例1に記載のものと同じである。
チレングリコール400.0.5gのポリソルベート6
0及び3gのプロピレングリコールに溶解する。この溶
液を25gのポリマー溶液(モンサント社製のGELV
A737)と25分間混合する。その後の残りの工程は
実施例1に記載のものと同じである。
実施例6
0.3gの17β−エストラジオールを6gのポリエチ
レングリコール400モノラウレート及び0.5gのB
RIJ92に溶解する。この溶液を30gのポリマー溶
液と30分間混合する。20分間放置した後、その後の
残りの工程は実施例1に記載のものと同じとする。
レングリコール400モノラウレート及び0.5gのB
RIJ92に溶解する。この溶液を30gのポリマー溶
液と30分間混合する。20分間放置した後、その後の
残りの工程は実施例1に記載のものと同じとする。
表1
毛無しブウスの皮膚での流量研究
表2
人の死体の皮膚での流量研究
本発明はその範囲から逸脱することなくその他の多くの
態様で実施できることはいうまでもない。
態様で実施できることはいうまでもない。
第1図は、本発明の経皮投与用物品の好ましい実施態様
の斜視図である。 第2図は、第1図に記載の物品の横断面図である。 第3図は、毛無しマウスの皮膚での経皮流量の研究結果
を示すグラフである3 第4図は1人の死体の皮膚での経皮11を量の研究結果
を示すグラフである。 lO:経皮投与用物品 12:不透過性支持層 14:ポリマー製拡散マトリックス 16:剥離層 偽 〜 〜 FIG、 / FIG、 2 /10 J It tpaycu、cst)a 〜
〜 − o (s+ 。
の斜視図である。 第2図は、第1図に記載の物品の横断面図である。 第3図は、毛無しマウスの皮膚での経皮流量の研究結果
を示すグラフである3 第4図は1人の死体の皮膚での経皮11を量の研究結果
を示すグラフである。 lO:経皮投与用物品 12:不透過性支持層 14:ポリマー製拡散マトリックス 16:剥離層 偽 〜 〜 FIG、 / FIG、 2 /10 J It tpaycu、cst)a 〜
〜 − o (s+ 。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)不透過性支持層(12)と、この支持層(12)に
付着されていて、重量%基準で表わして、接着性ポリマ
ー約60〜約95%、溶媒約5〜約20%、皮膚浸透増
進剤約0.2〜約4%及び活性物質約0.5〜約5%含
有するマトリックス(14)とを有し、そして区分され
た透過性のポリマー製拡散制御膜を何ら含まない経皮投
与用物品(10)。 2)活性物質がエストロゲン、エストロゲン誘導体及び
それらの組合せよりなる群から選択される請求項1記載
の物品。 3)活性物質が17β−エストラジオールである請求項
1記載の物品。 4)接着性ポリマーが酢酸ビニル−アクリル酸エステル
マルチポリマーである請求項1記載の物品。 5)溶媒がプロピレングリコール、プロピレングリコー
ル誘導体及びそれらの組合せよりなる群から選択される
請求項1記載の物品。 6)溶媒が約200、300、400、500、600
及び800の分子量を有するポリエチレングリコール;
ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリエチレン
グリコールモノオレエート及びポリエチレングリコール
モノラウレートのようなポリエチレングリコールエステ
ル;及びこれらの組合せよりなる群から選択される請求
項1記載の物品。 7)皮膚浸透増進剤がポリオキシエチレンエステルであ
る請求項1記載の物品。 8)皮膚浸透増進剤がソルビタンモノ−9−オクタデセ
ノエートポリ(オキシ−1,2−エタンジイル)及びそ
の誘導体である請求項1記載の物品。 9)さらに剥離層(16)を有し、使用前にマトリック
ス(14)が支持層(12)と剥離層(16)との間に
サンドイッチされていることを特徴とする請求項1記載
の物品。 10)不透過性支持層(12)と、この支持層(12)
に付着されていて、重量%基準で表わして、酢酸ビニル
−アクリル酸エステルマルチポリマーのような接着性ポ
リマー約60〜約95%;プロピレングリコール、プロ
ピレングリコール誘導体及びそれらの組合せよりなる群
から選ばれる溶媒約5〜約20%;ポリオキシエチレン
エステルのような皮膚浸透増進剤約0.2〜約4%並び
にエストロゲン、エストロゲン誘導体及びそれらの組合
せよりなる群から選択される活性物質約0.5〜約5%
を含有するマトリックス(14)とを有し、そして区分
された透過性のポリマー製拡散制御膜を何ら含まない経
皮投与用物品(10)。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US156266 | 1988-02-16 | ||
US07/156,266 US4906475A (en) | 1988-02-16 | 1988-02-16 | Estradiol transdermal delivery system |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH023607A true JPH023607A (ja) | 1990-01-09 |
Family
ID=22558826
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63224880A Pending JPH023607A (ja) | 1988-02-16 | 1988-09-09 | エストラジオールの経皮投与用物品 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4906475A (ja) |
EP (1) | EP0328806A3 (ja) |
JP (1) | JPH023607A (ja) |
AU (1) | AU1917788A (ja) |
IL (1) | IL87135A0 (ja) |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0344327A (ja) * | 1989-07-10 | 1991-02-26 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収製剤 |
JPH05500510A (ja) * | 1989-09-08 | 1993-02-04 | シグナス インコーポレイテッド | 経皮ドラッグデリバリーのための固体マトリックスシステム |
JP2009221227A (ja) * | 2009-07-06 | 2009-10-01 | Nitto Denko Corp | ビソプロロール含有貼付剤 |
Families Citing this family (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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US4994267A (en) * | 1988-03-04 | 1991-02-19 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system |
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