JPH02302486A - 永久弾性感圧皮膚接着剤、その水溶液、絆創膏及び皮膚に付着する経皮性薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、包帯、絆創膏又は経皮性薬剤のような柔軟性
平面基材を皮膚上に固定するための感圧皮膚接着剤に関
する。接着剤が乾燥層として永久的に柔軟でありかつ固
体基材を圧着するとそこに剥離可能に付着する場合には
、感圧接着剤という。しかし乾燥層は水不含でなくても
よい。所望の接着力は、接着剤層が空気にふれて乾燥し
ていて、それ以上には自然に乾燥しないが、皮膚と水分
の平衡を保っている場合のみ、頻繁に生じる。

さらに本発明は、柔軟性平面基材上に塗布するための皮
膚接着剤溶液及び同溶液を使用することに関する。また
最後に本発明は絆創膏及び経皮性薬剤に関する。

従来の技術 重合性エチレン化合物のカルボキシル基を有する重合体
又は共重合体のアルコール溶液及び可塑剤又は樹脂状物
質、場合により着色剤及び充填剤から成る医学用固定剤
は、すでに西猿回特許第８５５６１５号明細書から公知
である。

適当な共重合体は、例えばメタクリル酸４０％とメチル
メタクリレート６０％から構成されている。このような
共重合体は硬質であるばかりで、接着性がないので、同
共重合体２部に対して可塑剤としてポリビニルメチルエ
ーテル９部及びグリセリン３部を併用する。この混合物
はアルコール溶液から皮膚上に塗布され、包帯を固定す
るために使用される。重合体塗膜は耐水性である。しか
し共重合体はそのアルカリ塩の形では水溶性なので、弱
アルカリ性石ケン液によって皮膚から洗い落される可能
性がある。

ヨーロッパ特許第３５３９９号明細書には、９０〜１１
０のに値を有しかつｎ−ブチルアクリレート１６〜６２
％、２−エチルへキシルアクリレート３４〜８０％及び
アクリル酸４〜１０％から構成されている、皮膚上で使
用するだめの付着性ポリアクリレートが記載されている
。この共重合体は高級アクリルエステルの含分が高いこ
とによって柔軟で接着性があり、可塑剤を添加する必要
がない。このような接着剤を、例えばアセトン中の有機
溶液から粘着性硬膏の感圧接着フィルム又は接着テープ
に加工するその皮膚付着力が水分に著しく依存している
皮膚接着剤はＷＯ３４１０３８３７から公知である。同
接着剤は、アルキル基中に炭素原子４〜１４個を有する
アクリル酸のアルキルエステルの群から選択された疎水
性モノマーと、アクリル酸及び／又はメタクリル酸、ア
クリルアミド及び／又はメタクリルアミド、イタコン酸
及びビニルピロリドンの群から選択された親木性上ツマ
−０，５〜３０％ならびに他の親水性上ツマ−１すなわ
ちポリエチレングリコールアクリレート及び−メタクリ
レート５〜３０％との共重合体を含有している。

Ｃｈｅｗ、　Ａｂｔｒ、９９．１２８３５５は、接着樹
脂としてアクリル酸及び／又はメタクリル酸のアンモニ
ウム塩０．１−１５％　ならびに他のモノマーから成る
共重合体を含有する、経皮性薬剤用接着フィルムに関す
る特開昭５８−１０３３１７号を報告している。該接着
樹脂は水の添加後ヒドロシルの形で支持体シート上に塗
布される。乾燥する際アンモニアが逃出するので、酸性
共重合体が接着層中に残存する。

同様にＣｈｅｍ、　Ａｂｓｔｒ、　９８．１８５６１７
　（特開昭５８−１５９１１号）にも経皮性薬剤用接着
フィルムが記載されている。該接着フィルムは接着樹脂
として、グリセリン及びゼラチンを可塑剤として含有す
る、不飽和カルボン酸の部分的に中和された架橋重合体
を含有している。前記接着樹脂は架橋しているために不
溶である。

Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓｔｒ、　９７．１８８３１３　（特
開昭５７−１３４４１５号）によれば、ポリオキシプロ
ピレンソルビタンによって可塑化されかつポリエポキン
樹脂によって架橋される、ブチルアクリレートとアンモ
ニウムアクリレートとより成る共重合体が同じ用途に使
用される。

発明が解決しようとする課題 本発明は、有機溶剤を使用することなく塗布し、水によ
って皮膚から除去することのできる永久弾性感圧皮膚接
着剤を提供するという課題を基礎にしている。

課題を解決するための手段 本発明による皮膚接着剤は、モノエチレン系不飽和ラジ
カル重合性モノ又はジカルボン酸とアクリル酸及び／又
はメタクリル酸の少なくとも１種のアルキルエステルと
からなる非架橋コポリマーの塩を含有する。該コポリマ
ーは、同ポリマーが塩の形で水に可溶であるような含分
の不飽和カルボン酸から構成されている。

感圧性の前提である永久弾性的な特性は、水分を含有す
るフィルムの場合には、基礎となっているコポリマーの
モノマー成分の適当な選択又は有機可塑剤の添加又はこ
れらの手段の組合せによって達成される。有機可塑剤の
含分はもちろんできるだけ限定的に又は完全に省略され
るべきである。それというのも可塑剤は、しばしば基材
又は皮膚中に入って拡散する特性を有するからである。

この特性は、主として可塑剤の存在に基〈限り、生理学
的に望ましくないのみならず、゛接着力の損失ももたら
すからである。従って本発明の好ましい皮膚接着剤は、
最高２０重量％の有機可塑剤を含有し、極めて好ましく
は全熱含有していない。

水は、本発明で使用されるコポリマーに対して、皮膚上
で同コポリマーを使用する際に一般に効果をあげる明瞭
な可塑化作用を有する。それというのも皮膚接着剤層が
皮膚と水分の平衡を保っているからである。皮膚接着剤
層を基材上につくる場合にも、該層を前記の水分の平衡
値を越えて乾燥するのは同じ理由から有利ではない。望
ましい接着力は、一般に水を含まないコポリマーに対し
て１−１０重量％の場合に生じる。

本発明の範囲内で皮膚接着剤は、Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ　　［５ｅｃｏｎｄ　Ｅｄｉ
Ｌｉｏｎ　、　Ｐａｒｔ　ＩＩ　−７，２７３頁以下（
１９８４）］による接着試験の際に少なくともＩＮ／ｃ
＋ｍの接着力を有する場合（剥離方法）に感圧接着性で
あると見做すアクリル酸及び／又はメタクリル酸の高級
アルキルエステルがこのものから製造されるコポリマー
に軟かさ及び接着性を付与することは公知である。同時
に前記エステルは該コポリマーを疎水性及び水不溶性に
する。従ってモノエチレン系不飽和ラジカル重合性カル
ボン酸の含分を決める場合、同゛含分が一面では水中で
の溶解性を保証するために十分に高く、他面では可塑性
アルキルアクリレート又は−メタクリレートの十分な含
分の余地があるように十分に低いことを考慮しなければ
ならない。該コポリマーを形成するために使用される七
ツマ−が混合割合がなくても前記の２つの特徴が得られ
るならば、可塑剤を援用することができる。

モノエチレン系不飽和ラジカル重合性モノ又はジカルボ
ン酸は、好ましくは次の構造式：％式％ ［式中Ｒは水素原子であり、Ｒ′は水素原子、メチル基
又は−ＣＨ２−Ｃ０ＯＨ基を表わすか、又はＲは−ＣＯ
ＯＨ基を表わし、Ｒ′は水素原子である１で示される。

このようなカルボン酸には、アクリル酸、メタクリル酸
、イタコン酸、マレイン酸及びフマル酸が含まれる。モ
ノエチレン系不飽和モノ又はジカルボン酸の含分は、好
ましくはコモノマーの３０〜８０重量％、特に５０〜７
０重量％である。

原則として、コポリマーのすべてのカルボン酸単位が塩
の形で存在する必要はなく、水溶性を保証する含分で十
分である。これに必要な含分はエステルの大きさと疎水
性に依存する。多くの場合、コポリマーを水溶性にする
ためには、カルボキシレート単位の１５重量％の含分で
すでに十分である。一般にはカルボキシレートのモノマ
一単位の含分は２０〜５０重量％である。

コポリマーの水溶性は、カルボン酸のモノマ一単位の含
分に応じて２０〜５０ｍｏｌ％である。存在するカルボ
キシル基の部分中和によって達成されうる。実際の適用
の場合には、５０〜１００ｍｏｌ％、特に７０〜１００
　ｍ０１％の中和度が好ましい。中和度によって接着剤
溶液の粘度及び接着剤フィルムの接着力が影響を受ける
塩形成陽イオンとしては、先づ第一にアルカリ金属陽イ
オン、特にナトリウム及びカリウムを挙げることができ
る。他の金属陽イオンは、それらが多価性によって架橋
作用を示さないか又は不所望の生理学的作用を有しない
限りにおいてのみ使用されうる。有機アンモニウム陽イ
オンは、乾燥時又は貯蔵時に相応のアミン蒸気の形で逃
出しない場合には適当である。例えばテトラメチルアン
モニウムのような第四級アンモニウム陽イオン、又は揮
発し難く、生理学的に危険のないアミン、例えばジェタ
ノールアミン又はトリエタノールアミンから誘導される
アンモニウム陽イオンである。

アクリル酸及び／又はメタクリル酸のアルキルエステル
とは、アルキル基中に炭素原子ｌ〜１２個を有するもの
、就中アクリル酸エステルのことである。特にメチル−
、エチル−１ｎ−ブチル−１ｎ−へキシル−１ｎ−才ク
チル−１２−エチル−ヘキシル−１ｎ−ドデシル−及び
ｎ−ドデシルアクリル酸エステルが好適である。アクリ
ル酸及び／又はメタクリル酸の低級エステルは、一般に
コモノマーとしてのみ高級エステルの他に使用する。さ
らに他のコモノマーも、それらが水溶液を許容し難い程
低下させないか又は硬さを異常に高めない限りコポリマ
ーの形成に関与することができる。この例は、アクリル
−及び／又はメタクリルアミド、アクリル酸及び／又は
メタクリル酸のヒドロキシアルキルエステル及びポリア
ルキレングリコールエステル、エチレン、ビニルアセテ
ート、ビニルプロピオネート及びビニルピロリドンであ
る。

有用な皮膚接着剤の製造のためには、一般にこれらのモ
ノマーの併用は必要ではない。これらの七ツマ−の含分
は通常２０重量％未満である該コポリマーは、中和カル
ボン酸と他の七ツマー成分とのラジカル共重合によって
塩の形で水性溶液中で製造されうる。しかじ先づ、遊離
のモノ−又はジカルボン酸を使用することによって未中
和コポリマーを製造するのが好ましい。これらのモノマ
ー混合物のラジカル重合のためには、従来公知の種々の
重合法を利用する、例えば水中又は有機溶剤中での重合
、物質中での重合及び水相中での乳化重合（酸の形での
コポリマーは水溶性が低下するため）を利用する。有機
重合体溶液及び水性重合体分散液は、例えば噴霧乾燥に
よって粉末生成物に変えることができる。物質重合体は
押出機で溶融して押出し、微細な顆粒を製造する。

コポリマーの分子量は、液状成分に対する濃度に依存し
て皮膚接着剤の水性溶液の粘度に影響する。同分子量は
好ましくは２０．０００　〜２．５Ｘ１０６の範囲にあ
る。コポリマーの水性溶液の粘度は１００　Ｐａｓ未満
、好ましくは１０ｍＰａ５　＝　ｌ　ＯＰａｓであるべ
きであり、この際同溶液の重合体含分は有利には約２０
〜７０重量％である。

コポリマーの水性溶液は、酸の形の微細なコポリマーを
塩基の水性溶液中で撹拌し、この際同コポリマーが塩形
成下に溶解することによって製造されうる。完成溶液に
場合により可塑剤及び他の添加物を加えてもよい。可塑
剤とじては、コポリマーに対して相溶性でありかつ加工
及び使用条件下で非揮発性であるか又は著しく揮発性で
はない、少なくとも限定的に水溶性の液状有機物質が適
当である。さらに同有機物質は非毒性であるべきであり
、好ましくは皮膚又は接着された基材中に移入してはな
らない。十分な相溶性は、コポリマー及び可塑剤から均
質溶液が得られかつ同溶液から乾燥によって透明なフィ
ルムが製造されうるか又はコポリマーが過剰な可塑剤中
に溶解されうる場合に、与えられる。可塑剤として適当
な物質は一般に２００〜２０，０００の分子量を有しか
つ分子中に１個以上の親木基、例えばヒドロキシ基、エ
ーテル基又はアミノ基を有する。適当な可塑剤の例はク
エン酸トリエチルエステル又は−トリブチルエステル、
グリセリントリアセテート及びポリエチレングリコール
２００〜２０．０００　　である。

水性皮膚接着剤溶液の適用 水性皮膚接着剤溶液は、その非毒性及び非刺戟性の故に
、接着性表面を形成するために直接皮膚上に塗布するこ
とができる。この接着層上に短時間の乾燥後に包帯、ス
トッキング、コルサージュ（Ｋｏｒｓａｇｅ）等を軽く
圧着することによって、同接着層をこれらを固定するた
めに使用することができる。接着された基材は所定の作
用時間後に容易に剥離することができるが、これは場合
により水で湿潤することによって容易に行なうことがで
きる。また同じ皮膚の場所に塗布をしばしば反復しても
刺戟は観察されない。接着層が親水性であるために皮膚
の受ける苦痛は、慣用のゴム接着層を使用する場合より
も明らかに少なくなる。皮膚上に残存した接着層は、付
着している保護物、織物繊維等も含めて冷水又は温水で
容易にかつ迅速に洗い流すことができる。

水性皮膚接着剤溶液は、同様に絆創膏、医学用付着膏薬
及び接着テープ又は皮膚塗布用経皮薬剤の付着性感圧接
着層をつくるために適当である。該溶液は接着剤層自体
又は被覆された基材中に含有されていてもよい局所的又
は全身的薬剤学的作用物質を含有してもよい。まだ十分
な水分を含有している乾燥接着層は適用まで分離シート
で有利に保護される。

接着層をつくるためには、基材上に０．Ｏ１〜ｌＩの厚
さの水性皮膚接着剤溶液の層を塗布し、例えば２０〜１
００°Ｃで１分〜２４時間乾燥する。この際所望の接着
力を得るために必要な水分を下遺ってはならない。所望
ならばより大きい厚さを得るために、前記塗布を数回反
復してもよい。この塗布のためには、柔軟性平面基材、
例えばプラスチック又は金属、特にアルミニウムから成
る絆創膏用に使用される公知織布、不織布又はシートが
適当である。同様に例えば作用物質保留器として役立つ
特殊のポリマ一層ならび金属シートを有するポリマ一層
のラミネートに接着層を施こしてもよい。本発明による
皮膚接着剤の工業的塗布の場合、環境汚染性又は爆発性
の溶剤蒸気が乾燥ゾーンから除去されないこと及び塗布
装置が水でのみ清浄化されうろことが有利であると考え
られる。

実施例 例　　ｌ 水素化ナトリウム１２．５９を清浄水２６５゜５ｇ中に
溶かす。この溶液にエチルアクリレートとメタクリル酸
とより成るアニオン性コポリマー（重量割合１　：　ｌ
　、　Ｒｏｅｈｍ　　ＧｍｂＨ社製商品■ＥＵＤＲＧＩ
Ｔ　Ｌ　ｌ　００−１５５）　７０．５９を加え、連続
的撹拌下にこれを溶解させる。次にポリエチレングリコ
ール（分子量４００）１０６゜０ｇ及び無水グリセリン
４５．６９を加える。固形分４６．９重量％を含有する
溶液は、１９２５ｍＰａ５の粘度（ブルックフィールド
粘度計１１／６／２０による）を有する。この溶液をド
クターを用いてアルミニウムシート上に５００μ冑の湿
潤層厚をもって塗布し８０℃で乾燥する。接着剤塗布量
は約１３　ｍｇ／　ｑｃｒａである。接着剤層は５．４
Ｎ／ｃ＋ｉの接着力を有する。

例　　２ メチルメタクリレートとメタクリル酸とより成るアニオ
ン性コポリマー（重量割合ｌ：１、■ Ｒｏｅｈｍ　ＧｍｂＨ社製商品　　ＥＵＤＲＡＧＩＴ　
Ｌ　Ｉ　ＯＯ）２８２ｇを清浄水７６２ｇ中で懸濁し、
撹拌下にｌＯ分間前膨潤する。この混合物を、清浄水３
００ｇ中の水酸化ナトリウム５０ｇの溶液と混合し、ポ
リマー溶液が透明になるまで撹拌する。次にポリエチレ
ングリコール（分子量４００）４２４９及び無水グリセ
リン１８２ｇを混入する。この溶液は固形分４６．９％
及びｌ　６５０ｍＰａ５の粘度（ブルックフィールド粘
度計ｎ／６／２０）を有する。この調整剤６（１＋１２
をそれぞれロールオン容器中に詰める。

該溶液を皮膚上に塗布すると、乾燥後に、ストッキング
を安全に固定する粘着層が形成される。数日後にも皮膚
の刺戟は現われなかった。

皮膚及びストッキング織布上の接着剤残分は水で容易に
洗い流すことができる。

例　　３ メタクリル酸メチルエステルとメタクリル酸とより成る
アニオン性コポリマー（重合割合１２２、Ｒ０８ｈ□Ｇ
ｍｂＨ社、商品［Ｆ］ＥＵＤＩＳＰＥＲＴ　ｈ、）５０
ｇを、清浄水４５０ｇ中で懸濁し、撹拌下に１０分前膨
潤させる。この混合物を、清浄水２３８ｇ中の水酸下ナ
トリウム１２ｇの溶液と混合し、ポリマー溶液が透明に
なるまで撹拌する。

次にトリエチルシトレート５０ｇ及び無水グリセリン２
００ｇを加える。生じるこのゲルは皮膚上で乾燥して、
織布又は包帯をすべらないように固定する接着層を形成
する。

例　　４ メチルメタクリレートとメタクリル酸とより成るアニオ
ン性コポリマー（重合割合１：ｌ。

Ｒｏｅｈｍ　ＧｍｂＨ社製商品ＥＵＤＩ？ＡＧＩＴ　Ｌ
　１００　　）６５．６ｇを、清浄水２３９．２９中で
撹拌下に８０〜９０°Ｃに加熱し、トリエタノールアミ
ン５４゜３ｇを加える。この混合物を引続き撹拌しつつ
３０〜３５℃に冷却し、ポリエチレングリコール（分子
量４００）９８．４ｇ及び無水グリセリン４２．５ｇと
混合する。この溶液は固形分５２．２重量％及び１３５
０　ｍＰａ５の粘度（ブルックフィールド粘度計ｎ／６
／２０）を有する。同溶液をドクターによってアルミニ
ウムシート上に５００μｍの湿潤層厚をもって塗布し、
８０℃で乾燥する。この接着剤層は１３　Ｍ！９／　Ｑ
Ｃｌｌの塗布量をもって２．５Ｎ／ｃｍの接着力を得る
。

例　　５ エチルアクリレートとメタクリル酸とより成るアニオン
性コポリマー（重量割合１　：　１　、Ｒｏ−ｅｈｍ　
ＧｍｂＨ社製商品ＥＵＤＲＡＧＩＴ　Ｌ　Ｉ　ＯＯ−５
５）６７．５９を、清浄水１００ｇ中で懸濁し、撹拌下
に１０分前膨潤させる。この混合物を、水酸化ナトリウ
ム１２ｇと清浄水６０ｇとより成る溶液を混合し、ポリ
マーの溶液の透明になるまで撹拌する。次にポリエチレ
ングリコール（分子量４００）１０１．５ｇ及び尿素６
７．５ｇと清浄水９１．５ｇとより成る溶液を加える。

この溶液をドクターで軟質ＰＶＣ’／−ト（Ｆａ、　Ｋ
ａｌｌｅ社製Ｇｕｔｔａｇｅｎａ−Ｆｏｌｉｅ　Ｗ　Ｋ
　６８　ＳＬＩＭ）上に５００μｍの湿潤厚さで塗布し
、８０°Ｃで乾燥する。同シートは数時間ヒトの皮膚上
に付着している。

１３　ｒａｇ／　ｑｃ＋Ｉ＋の塗布量を有する接着剤層
は５．ＯＮ／ｃｍの接着力を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、モノエチレン系不飽和ラジカル重合性モノ又はジカ
   ルボン酸とアクリル酸及び／又はメタクリル酸の少なく
   とも１種のアルキルエステルとから成る非架橋コポリマ
   ーの塩を含有する永久弾性感圧皮膚接着剤において、該
   コポリマーが、塩の形で水に可溶であるような量の不飽
   和カルボン酸を含有することを特徴とする前記皮膚接着
   剤。 ２、コポリマーが、カルボン酸単位の２０〜５０％の中
   和で水に可溶であるような量の不飽和カルボン酸を含有
   する請求項１記載の皮膚接着剤。 ３、モノエチレン系不飽和ラジカル重合性モノ又はジカ
   ルボン酸が、構造式： Ｒ−ＣＨ＝ＣＲ′−ＣＯＯＨ ［式中Ｒは水素原子を表わし、Ｒ′は水素原子、メチル
   基又は−ＣＨ＿２−ＣＯＯＨ基を表わすか、又はＲは−
   ＣＯＯＨ基を表わし、Ｒ′は水素原子を表わす］で示さ
   れる請求項１又は２記載の皮膚接着剤。 ４、コポリマーがエチレン系不飽和ラジカル重合性カル
   ボン酸３０〜８０重量％を含有する請求項１から請求項
   ３までのいずれか１項記載の皮膚接着剤。 ５、コポリマーがアルキル基中に炭素原子１〜１４個を
   有するアクリル酸及び／又はメタクリル酸のアルキルエ
   ステルを含有する請求項１から請求項４までのいずれか
   １項記載の皮膚接着剤。 ６、共重合体のカルボキシル基の５０〜１００ｍｏｌ％
   が中和されている請求項１から請求項５までのいずれか
   １項記載の皮膚接着剤。 ７、コポリマーの塩のための可塑剤２〜２００重量％を
   含有する請求項１から請求項６までのいずれか１項記載
   の皮膚接着剤。 ８、水１〜１０重量％を含有する請求項１から請求項７
   までのいずれか１項記載の皮膚接着剤。 ９、請求項１から請求項８までのいずれか１項記載の皮
   膚接着剤及び水２０〜９０重量％を含有する水性溶液。 １０、請求項１から請求項８までのいずれか１項記載の
   皮膚接着剤を含有する絆創膏。 １１、局所的又は全身的薬剤学的作用物質及び請求項１
   から請求項８までのいずれか１項記載の皮膚接着剤を含
   有する、皮膚に付着する経皮性薬剤。