JPH022845B2 - - Google Patents

Description

請求の範囲 １ ヒドロキシメチルアミノ酢酸、その塩および
そのエステルからなる群から選択される少なくと
も一つの活性成分を、微生物の生育を阻止するた
めに有効な量だけ含有することを特徴とする保存
剤組成物。 ２ 前記活性成分が、ヒドロキシメチルアミノ酢
酸ナトリウム、ヒドロキシメチルアミノ酢酸カリ
ウム、ヒドロキシメチルアミノ酢酸アルミニウ
ム、ヒドロキシメチルアミノ酢酸カルシウム、ヒ
ドロキシメチルアミノ酢酸マグネシウム、ヒドロ
キシメチルアミノ酢酸銅、ヒドロキシメチルアミ
ノ酢酸亜鉛、ヒドロキシメチルアミノ酢酸メチル
及びヒドロキシメチルアミノ酢酸から選択される
特許請求の範囲第１項に記載の保存剤組成物。 ３ 抗微生物剤、懸濁剤、湿潤剤、剥離防止剤、
腐蝕防止剤およびPH調節剤からなる群から選択さ
れる少なくとも一つを含む特許請求の範囲第１項
または第２項に記載の保存剤組成物。 ４ 剤形が粉状である特許請求の範囲第１項〜第
３項の何れか１項に記載の保存剤組成物。 ５ グリシン又はその塩と、ホルムアルデヒドと
を反応させることにより、ヒドロキシメチルアミ
ノ酢酸、その塩およびそのエステルからなる群か
ら選択される少なくとも一つの活性成分を調整す
る工程を具備したことを特徴とする保存剤組成物
の製造方法。 発明の背景 発明の分野 この発明は、種々の物質中で微生物の生育を効
果的に阻止する、グリシン又はグリシンの塩とホ
ルムアルデヒドとの反応によつて生成する化合物
を含む組成物に関する。 先行技術の記載 グリシンとホルムアルデヒドとの反応に関する
報告は50年以上前になされた研究に関するものに
限られている。レーブ（W.Lo¨b）はグリシン
（アミノ酢酸又はグリココールとも呼ばれる）と
ホルムアルデヒドとが中性溶液中でシツフ塩基を
生成し、酸性溶液中でメチレンジグリシンを生成
し、ジヒドロクロリドとし分離されたことを報告
している。（Biochem.Z.、51、pp.116−127
（1913））。レーブはアルカリ溶液中での反応から
生成物を分離することについては報告していな
い。レーブに続き、クラウス（Krause）は水溶
液中での低温反応によるヒドロキシメチルグリシ
ンのナトリウム又はカリウム塩の製造について記
載している（Ber.、52、pp.1211−1222（1919））。
クラウスはまた、グリシン塩とホルムアルデヒド
による。あるいはヒドロキシメチルグリシン塩の
ナトリウムイオン又はカリウムイオンを置換する
ことによる、他の塩、例えばバリウム、鉛、銀、
銅、水銀及びカルシウム塩の製造についても記載
している。 もつと最近、Ｎ−ヒドロキシメチルグリシンが
米国特許3291606に開示されている。この特許で
は、カラー写真像がグリシン、グリシルグリシン
あるいは、Ｎ−ヒドロキシメチルグリシンの水溶
液中に浸すと、タングステンランプの強烈な照射
によつて引き起こされるカラー像の退色や変色が
防止されることが報告されている。Ｎ−ヒドロキ
シメチルグリシンの供給源については開示されて
いない。 グリシンとホルムアルデヒドとの反応を論じて
いる最近の研究論文ではその反応化学の複雑さを
強調している。例えばロツド（Rodd）の「炭素
化合物の化学」（The Chemistry of Carbon
Compounds）第二版VolID167ページ（1965）を
参照のこと。例えば、グリシンのナトリウム塩と
ホルムアルデヒドとの縮合は次のような単純な付
加反応と考えられないわけではない。 しかし、ヒドロキシメチル誘導体は脱水してシ
ツフ塩基となつたり、他のグリシン分子と反応し
たり重合したりするので、この反応はるかに複雑
なものとなり得る。従つて、この反応生成物を単
にヒドロキシメチルアミノ酢酸ナトリウムという
言葉で表現するよりも、グリシンのナトリウム塩
とホルムアルデヒドとの反応によつて生成した化
合物の平衡混合物であると言つた方がより正確で
ある。 先行技術において、グリシンの塩とホルムアル
デヒドとが反応することがずつと以前からわかつ
ていることは明らかであるが、その反応生成物の
有用性についてほとんど開示されていない。 この発明の要約 従つて、この発明の主な目的は、グリシン又は
グリシンの塩とホルムアルデヒドとの反応生成物
を新規で非自明な方法、すなわち微生物の生育を
阻止する必要のある物質中で微生物の生育を阻止
する殺生物剤としてして利用することである。 この発明の別の目的は、微生物の生育に対する
主な活性成分としてこの反応生成物を含む。新規
で改良された殺生物剤組成物を提供することであ
る。 この発明の他の目的及び利点は、ここに含まれ
た開示全体を参照することにより当業者にとつて
明らかになるであろう。 これらの目的及び利点は、グリシン又はグリシ
ンの塩とホルムアルデヒドとの反応生成物から主
に成る殺生物剤組成物を提供することによつて達
成される。この組成物を微生物の生育阻止が要求
される物質中に含ませることによつて、その物質
を細菌、酵母及びカビを含む種々の微生物の混入
から守ることができる。

【発明の詳細な説明】

この発明は、グリシン又はグリシンの塩とホル
ムアルデヒドとの反応生成物が、種々の用途の生
産物（固体、液体又は乳濁液でもよい）中で微生
物の生育を阻止する非常に効果的な殺生物剤であ
る、という発見をその基礎とする。これらの生成
物には、これらに限られるものではないが、化粧
品、食料品、医薬品、塗料、切削油又は切削液、
農産物、油穴付きドリル液、製紙産業、防腐保蔵
溶液、医療用及び歯科用装置の低温殺菌、冷水
塔、織物含浸、ラテツクス、水泳プール、イン
ク、家庭用消毒薬、ワツクス及び研摩材、便器洗
浄剤、浴室洗浄剤、洗濯洗剤、セツケン、木材用
保存剤、病院及び医療用消毒薬、及び接着剤等に
用途のある物質が含まれる。 この発明による殺生物剤組成物は、グリシン−
ホルムアルデヒド反応生成物に加えてさらに、他
の殺生物剤、懸濁剤、湿潤剤、はく離防止剤、腐
蝕防止剤及びPH調整剤を含む他の従来からの成分
を含んでいてもよい。得られた殺生物剤組成物は
保護が望まれる物質に、生成物の生育を阻止する
のに効果的な量組み入れられる。もちろん、その
物質に組み入れられる組成物の量は他の追加的な
成分と同様に、保護されるべき物質及びその使用
環境によつて左右される。一般的に、この組成物
を1.0重量％未満含んだ物質はほとんどの環境下
で微生物の生育から効果的に保護される。通常、
経済的な理由により、約0.5％未満の濃度が好ま
しい。当業者はここに含まれた情報、特に実施例
に含まれた情報に基いて、特定の用途の物質に必
要なこの組成物の含量を決定することについてほ
とんど困難さを感じないであろう。 この発明の殺生物剤微生物の製造にあたつて
は、まずグリシンとアルカリ金属水酸化物のよう
な塩基性試薬との混合物をつくり、これをホルム
アルデヒドと混合する。アルカリ金属塩以外の塩
を得るためには、アルカリ金属陽イオンとの置換
を引き起こす化合物を反応混合物に加える。この
ようにして、ヒドロキシメチルアミノ酢酸アルミ
ニウ、ヒドロキシメチルアミノ酢酸カルシウム、
ヒドロキシメチルアミノ酢酸マグネシウム、ヒド
ロキシメチルアミノ酢酸銅、ヒドロキシメチルア
ミノ酢酸亜鉛を含む数多くの塩を得ることができ
る。 反応が完了した後、反応生成物の平衡混合物は
比較的透明な水溶液として得られる。液体の生成
物物は乾燥させて粉状、結晶状組成物としてもよ
い。粉体は液体に比べて取り扱いが容易であるの
でこの発明の組成物の形態として好ましい。液体
製剤が要求される場合には、粉体水性媒体に溶か
すだけでよい。 この発明の組成物はこのように、細菌、酵母及
びカビの生育を阻止することによつて、微生物の
混入に対して感受性な物質を保存するのに非常な
効果的な手段を提供する。この組成物は、液体、
固体及び乳濁液を含む種々の状態の種々の物質に
容易に組み入れられる。 この発明の種々の様相を例示するために、次の
実施例を用意した。もつとも、その目的は全く例
示ためのみであつて、この発明の概念をあらゆる
意味において限定するものではないことが理解さ
れなければならない。実施例では他に明示がない
限り、すべての％は重量％を意味する。 実施例 １ ヒドロキシメチルアミノ酢酸ナトリウムの製造 水酸化ナトリウムの40％水溶液100ｇ（1.00モ
ル）中にグリシンが75ｇ（1.00モル）溶けた溶液
を、反応器を水冷により50℃以下に保つたまま、
82ｇ（1.00モル）の37％ホルムアルデヒドで処理
した。溶液の最終PHは11.4であつた。水は室温に
て徐々に除去し、生成した結晶を集め、冷水で洗
い、乾燥すると、融点が150ないし155℃の白色固
体が47ｇ得られた（収率37％）。常量分析による
とＣが26.54、Ｈが4.81、Ｎが10.86であつた。 実施例 ２ ヒドロキシメチルアミノ酢酸カリウム製造 84ｇ（1.5モル）の水酸化カリウム127ｇの水に
溶けている溶液に112.5ｇ（1.5モル）のグリシン
を加えた。かくはんし、冷却しながら121.8ｇ
（1.5モル）の37％ホルムアルデヒド溶液を30ない
し35％の温度下でゆくつりと加えた。得られた無
色透明のPH11.4の溶液を、水を除去することによ
つて乾燥すると、融点が162ないし184℃の吸湿性
の白色粉末が残つた。常量分析によると、Ｃが
24.35、Ｈが3.97、Ｎが10.13であつた。 実施例 ３ ヒドロキシメチルアミノ酢酸アルミニウムの製
造 かくはんされ、水冷された、90ｇ（1.2モル）
のグリシンと96ｇ（1.2モル）の50％水酸化ナト
リウム水溶液との混合物に98.4ｇ（1.22モル）の
37％ホルムアルデヒドを30分間にわたつて加え
た。反応器の温度が60℃まで上昇することを許し
た。20分間かくはんした後これをろ過し、無色透
明な溶液を室温で一夜放置した。96.6ｇ（0.4モ
ル）の塩化アルミニウム六水塩が150mlの水に溶
けている溶液をかくはんしながら加え、沈澱を集
め洗つた。生成物を一夜空気乾操すると172ｇの
ヒドロキシメチルアミノ酢酸アルミニウが得られ
た。 実施例 ４ ヒドロキシメチルアミノ酢酸メチル 6.3ｇ（0.05モル）の塩酸グリシンメチルと4.0
（0.5モル）の50％水酸化ナトリウム水溶液と10ml
の水とから成る溶液を4.1ｇ（0.05モル）の37％
ホルムアルデヒドで処理した。暖い溶液を室温で
30分間かくはんすると、PH６のヒドロキシメチル
アミノ酢酸メチルの溶液が得られた。 実施例 ５ 抗微生物保存剤としての使用：0.3ヒドロキシ
メチルアミノ酢酸ナトリウム溶液に対する種々
の微生物による攻撃試験 グラム陽性菌（黄色ブドウ球菌ATCC寄託番号
6538）、２種類のグラム陰性菌（緑膿菌ATCC寄
託番号15422及び大腸菌ATCC寄託番号10536）、
酵母（C.albicansATCC寄託番号10231）及びカ
ビ（A.nigerATCC寄託番号9642）を用いて、臨
界殺生時間を測定するために次の操作を行なつ
た。 細 菌 試験には24時間A.O.A.C肉汁培養細菌を用い
た。試験サンプル4.5mlに24時間培養液0.5mlを加
え完全に混合した。このサンプルは試験期間中を
通して温気インキユベーター内で35℃で貯蔵し
た。予め選ばれた時間、すなわち24.48及び72時
間後に白金耳一杯（0.1ml）のサンプルを無菌的
にインキユベーターから取り出し、レセーン
（Letheen）を含むA.O.A.C.肉汁にこれを接種し
た。接種された肉汁を含むチユーブは35℃で48時
間インキユベートし、それから微生物の生育を検
査した。 最初の二次培養において、サンプルによつて培
地が不透明に変えられた場合には、その二次培養
を35℃で24時間インキユベートし、これを再び新
鮮な培地へ二次培養して35℃で48時間インキユベ
ートした。 酵 母 レセーンを含むA.O.A.C.肉汁に代えてサボー
ランド液体培地（Sabourand Liquid Medium）
を用いたことを除いて細菌の場合と同じ操作を行
なつた。 カ ビ ７ないし10日間斜面倍養したものを無菌塩水10
mlで洗い取つた。この懸濁液0.5mlを4.5mlのサン
プルに加え完全に混合した。サンプルは試験期間
を通して室温で貯蔵した。予め決められた時間間
隔で白金耳一杯（0.1ml）のサンプルをレセーン
を含むサボーランド液体培地に接種し、７日間室
温にてインキユベートし、微生物の生育を検査し
た。 最切の二次培養において、サンプルによつて培
地が不透明に変えられた場合には、その二次培養
を室温で24時間インキユベートし、これを再び新
鮮な培地に二次培養して室温で７日間インキユベ
ートした。 0.3％ヒドロキシメチルアミノ酢酸ナトリウム
水溶液に対する攻撃試験の結果は次のようであ
る。

【表】 記号：＋は生育有、０は生育無
実施例 ６ 化粧品の保存剤としての使用 次の成分を含むシヤンプー製剤モデル（水系洗
浄剤系）に対し、実施例５に記載した試験操作に
従つて、保存剤を加えない場合と、ヒドロキシメ
チルアミノ酢酸ナトリウムを0.2％加えた場合と
について攻撃試験を行なつた。 成 分 重量％ トリエタノールアミン硫酸ラウリル（40％）
25.00 ラウリルジエタノールアミド 5.00 アンフオテリツク−２（Amphoteric−２） 5.00 ポリオキシエチレンラノリン（50％） 3.00 リン酸 0.20 脱塩水 100％までの残り シヤンプーは保存剤がない場合には微生物混入
が起るが、0.2％のヒドロキシアミノ酢酸ナトリ
ウムを含んだ場合にはよく保存されることがわか
つた。 Ａ 保存剤を加えないシヤンプー製剤

【表】 記号：＋は生育有、０は生育無
Ｂ 0.2％ヒドロキシメチルアミノ酢酸ナトリウ
ムを含むシヤンプー製剤

【表】 記号：＋は生育有、０は生育無
実施例 ７ 化粧品の保存剤としての使用 製造中に種々の「包巣」微生物がしばしば混入
する市販の化粧品乳濁液を再製剤して0.3％のヒ
ドロキシメチルアミノ酢酸ナトリウムを含ませ
た。0.3％ヒドロキシメチルアミノ酢酸ナトリウ
ム水溶液及びこの問題の「包巣」微生物が混入し
た0.3％のヒドロキシメチルアミノ酢酸ナトリウ
ムを含む化粧品乳濁液自体に対する常法による攻
撃試験により、微生物は３日間以内に完全に殺さ
れることがわかつた。事実、化粧品乳濁液自体に
おいて、最も殺すことが困難であつた２種類の
「包巣」微生物はわずか0.15％の濃度のヒドロキ
シメチルアミノ酢酸ナトリウムによつて７日間以
内に死滅した。 Ａ 0.3ヒドロキシメチルアミノ酢酸ナトリウム
水溶液

【表】 カビ ０ ０ ０
記号：＋は生育有、０は生育無
Ｂ 0.15のヒドロキシメチルアミノ酢酸ナトリウ
ムを含む化粧品乳濁液

【表】 酵母 ＋ ０ ０ ０
記号：＋は生育有、０は生育無
実施例 ８ 接着剤の保存剤としての使用 ジヤガイモ澱粉製剤系のポスター糊接着剤は春
期又は夏期に使用前貯蔵すると臭いが発生し、カ
ビがはえることがわかつた。ポスター糊懸濁液に
対する、米国薬局方XIX（1975）588ページに掲
られた、複数投与量の非経口用、耳用、鼻用、眼
用の薬剤を攻撃するための５種類の微生物を用い
た攻撃試験において、保存剤を含まないポスター
糊懸濁液と、ヒドロキシメチルアミノ酢酸ナトリ
ウムを0.3％含むポスター糊懸濁液との間に大き
な違いが見られた。 Ａ 保存剤を含まないポスター糊懸濁液

【表】 記号：＋は生育有、０は生育無
Ｂ 0.3％のヒドロキシメチルアミノ酢酸ナトリ
ウムを含むポスター糊懸濁液

【表】 記号：＋は生育有、０は生育無
実施例 ９ 潤滑油及び切削油中での使用 石油系潤滑油濃厚物（15ml）を水道水で希釈し
て500mlとし、これに、石油系切削油及び、合成
冷却剤中にそれぞれ保存されていた細菌及びカビ
を接種した。細菌の接種物は主にフーザリウム属
とセフアロスポリウム属の細菌種から成る。微生
物の計数及び再接種は毎週行ない、すべての操作
は重複して行なつた。実験は室温（25℃）で行な
つた。保存剤を加えない場合には、潤滑油は、細
菌及びカカビを接種した後の最切の各週二次培養
検査において１ml当り10⁵個を超える微生物が含
んでいた。希釈潤滑剤（冷却剤乳濁液）が0.1％
のヒドロキシメチルアミノ酢酸ナトリウムを含ん
だ場合には、第３週までの接種及び再接種では１
ml当り10⁵個未満の微生物を含んでいた。冷却剤
乳濁液の第４週接種だけが微生物の生育を維持
し、１ml当り10₅個を超える微生物が認められた。 実施例 10 ヒドロキシメチルアミノ酢酸及びその塩の抗微
生物効果−牛乳の保存 室温における全乳の微生物による腐敗が、0.3
％のヒドロキシメチルアミノ酢酸又は0.3％のヒ
ドロキシメチルアミノ酢酸塩を組み入れることに
よつて防止された。次の試験系列は23日で打ち切
つた。

【表】 酢酸

【表】 酢酸アルミニウム
実施例 11 ヒドロキシメチルアミノ酢酸及びその塩の抗微
生物効果−卵の保存 室温における全卵の微生物による腐敗が、0.3
％のヒドロキシメチルアミノ酢酸又は0.3％のヒ
ドロキシメチルアミノ酢酸塩を組み入れることに
よつて防止された。次の試験系列は23日で打ち切
られた。

【表】 酢酸ナトリウム
ヒドロキシメチルアミノ 23以上
酢酸カリウム
この発明を種々の好ましい具体例によつて記載
してきたが、当業者はこの発明の思想から離れる
ことのない種々の修飾、置換、省略及び変化を理
解するであろう。従つて、この発明の概念は次の
請求の範囲の概念によつてのみ限定されることを
意図する。