JPH0228180A - カルバペネム誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔目的〕 本発明はチェナマイシン誘導体（１）に関する。

チェナマイシン誘導体は、すぐれた抗菌活性を有してい
るが、人体内でデヒドロイグチダーゼ■によって分解さ
れてその活性を失い、尿中回収率が低いことが報告され
ている（　Ｈ，Ｋｒｏｐｐ　＠ｔ　ａｌ、。

Ａｎｔｌｍｌｃｒｏｂ　、　Ａｇｅｎｔｓ　、　Ｃｈａ
ｍｏｔｈ＊ｒ　、　、　２２　、６２　。

（１９８２）　：Ｓ、Ｒ，Ｎｏｒｒｂｙ　ａｔ　ａｌ　
、　、　１ｂｉｄ　、　、２３　。

３００（１９８３））。

発明者等は、新規なカルパイネム誘導体（１）が抗菌活
性がすぐれており、かつデヒドロ−ｅｆチダーゼＩに対
しても安定でちることを見出し１本発明を完成した。

〔構成〕

本発明は１式 を有するカルパイネム誘導体およびその塩。

式中、Ｒは水素原子またはメチル基を示す。

Ｌ、ｍ、およびｎは互いに独立に０．１．２または３を
示し、ｍ−１−ｎは２〜６を示す。

Ｙは直接の単結合、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ８
（Ｒ８は水素原子、アルキル基またはアルカノイル基を
示す）を示す。

Ｒ２は水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、ハ
ロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミ７基、
アルカノイルアミノ基、アルカノイルオキシ基、アルカ
ノイル基、カル−キシル基、アルコキシカルデニル基、
シアン基、　−３（０）ＪＲ’基（ｊは０．１または２
を示し：Ｒ９はアルキル基を示す）ｔたは−ｃｏ■４　
Ｒ７基（Ｒ６、１７は互いに独立に水素原子、置換基を
有してもよいアルキル基。

アルケニル基、アルキニル基またはシクロアルキル基を
示し、あるいはＲとＲとが結合して置換基を有してもよ
いアルキレン基を示し、このアルキレ／基は酸素原子、
硫・黄原子もしくは−ＮＲ’（Ｒｅは水素原子、アルキ
ル基またはアルカノイル基を示す）を介してもよい）を
示す。

Ｒ３およびＲは互いに独立に置換基を有してもよいアル
キル基、アルケニル基、アルキニル基。

アラルキル基またはシクロアルキルアルキル基を示し、
あるいはＲ３ｉたはＲ４のどちらか一方がＲ２と結合し
て置換基を有してもよいアルキレ／基を示し、このアル
キレ／基は、酸素原子、硫黄原子もしくは＝ｉｍ’基（
Ｒ８は水素原子、アルキル基またはアルカノイル基を示
す）を介してもよい。

Ｒ５は水素原子、隘イオン電荷またはカルゲキシル基の
保護基を示す　Ｒ５がカル−キシル基の保護基であると
きは対イオンが存在する。

Ｒ２における ハロダン原子は、たとえば弗素、塩素または臭素原子が
あげられる。

アルコキシ基は、たとえばメトキシ、エトキシまたはプ
ロポキシがあげられる。

アルカノイルアミノ基は、たとえばアセチルアミノまた
はグロビオニルアミノがあげられる。

アルカノイルオキシ基４、たとえばアセトキシまたはグ
ロピオニルオキシがあげられる。

アルコΦシカル？ニル基は、たとえばメトキシカル−ニ
ルまたはエトキシカルゲニルがあげられる。

ＲおよびＲ８における アルカノイル基は、たとえばホルミル、アセチル、また
はグロピオニルがあげられる。

Ｒ２、ＢＳ　、　Ｒ４、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲにお
けるアルキル基は、たとえばメチル、エチル、プロピル
またはブチルがあげられる。

Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲにおける アルケニル基は、九とえばアリル、グチニルまたけ（ン
テニルがあげられる。

アルキニル基は、たとえばプロパルギル、ブチニルまた
はインチニルがあげられる。

Ｒ６およびＲにおける シクロアルキル基は、たとえばシクロプロピル、ンクロ
プチル、シクロインチルまタハシクロヘキシルがあげら
れる。

Ｒ５およびＲ４における アラルキル基は、たとえばベンジルまたは７エネチルが
あげられる。

シクロアルキルアルキル基は、たとえばシクロノロビル
メチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル
またはシクロノロビルメチルカ６けられる。

Ｒ５およびＲ４のどちらか一方がＲ２と結合して酸素原
子、硫黄原子もしくは−ＮＲ’　（Ｒ’は水素原子、ア
ルキル基またはアルカノイル基を示す）を介してもよい
アルキレン基は、たとえば−（ＣＩ（２）２−−（ＣＩ
（２）３−　−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）、−−（
ＣＨ２）２０−−（ＣＨ２）２０ＣＩ（２−−（ＣＨ２
）２０（ＣＨ２）２−−　（ＣＨ２）２ＮＲ８−、−（
ＣＨ２）２ＮＲ’ＣＩ（２−−（Ｃ馬）２ＮＲ’（−）
２−１−（ＣＨ２）２Ｓ−−（ＣＨ２）２ＳＣＨ２−お
よび−（ａ（２）２Ｓ（ａ−Ｔ２）２−があげられる。

ＲとＲが結合し、酸素原子、硫黄原子もしくは＝ＮＲ（
Ｒは水素原子、アルキル、基またはアルカノイル基を示
す）を介してもよいアルキレン基は、九とえば−（ＣＨ
２）２−　＊　−（ＣＨ２）５−　＊　−（ＣＨ２）じ
−（ＣＨ２）、　−、−（ＣＨ，）２０ＣＨ２−−（Ｃ
Ｈ２）２０（ＣＨ２）２−−（ＣＨ２）２ＮＲ８ＣＨ２
−−（ＣＨ２）２ＮＲ’（Ｃ１（２）２−−　（ＣＨ２
）２ＳＣＨ２−および−（ＣＨ２）２Ｇ（ＣＨ２）２−
があげられる。

Ｒ、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲの置換基を有するアルキル基の
置換基は、水酸基、シアノ基、カルバモイルオキシ基、
アシド基、カルメキシル基、ニド四基、オキソ基、ハロ
ダン原子、アルコキシ基、アルカノイル基、アルカノイ
ルオキシ基、アルカノイルアミ７基、アル；キシカルメ
ニル基、−ＮＲ”Ｒ”基、　−ＣＯＮＲ１２Ｒ１５基（
ＲＩ　Ｏ、Ｒ１１、Ｂ１２およびＲは互いに独立に水素
ぶ子、アルキル基またはアルカノイル基を示す、　）　
、　−８ｏ２ＮＲＲ基、−８（０）ｋＲ”基（Ｒ１４、
Ｂｆ　５およびＲ１４は互いに独立にアルキル基を示す
、には０．１または２を示す、）、−皿５ｏ２Ｒ”基、
　−Ｎ＝ＣＲ”ＮＲ”　Ｒ２°基。

−ＮＲ２１ＣＲ２２＝ＮＲ”基または一〇　（！ｆｆ）
ＮＲ２４Ｒ２’基（Ｒ１７〜Ｒ２５は互いに独立に水素
原子またはアルキル基を示す、）があげられる。

ＲとＲとが結合して置換基を有してもよいアルキレン基
およびＲ５またはＲ４のどちらか一方がＲ２と結合して
置換基を有してもよいアルキレン基の置換基は、アルキ
ル基、アルコキシ基、ハロダン原子、水酸基、シアノ基
、カルバモイル基またはオギン基があげられる。

上記置換基のうち、ハロダン原子、アルギル基、アルコ
キシ基、アルカノイル基、アルカノイルオキシ基、アル
カノイルアミノ基およびアルコキシカルメニル基は、前
述したものと同意義を示す。

Ｒ５のカルメキシ保護基は化学的緩和表条件下での化学
還元剤による処理、接触還元によって除去されるエステ
ル基としては、たとえばメチル、エチルもしくはｔ−ブ
チルのよう々アルキル基；ペンノル、・／フェニルメチ
ル、４−ニトロベンジルもしくは２−ニトロベンシルの
ようなアラルキル基；アリル、２−クロロアリルもしく
は２−メチルアリルのようなアルケニル基：　２，２．
２−　）リクロロエチル％２．２−−／２０モエチルモ
シくハ２．２．２−　）リツロモエチルのようなハロダ
ンアルキル基または２−トリメチルシリルエチル基があ
げられ；または生理学的条件下で加水分解されるものと
しては、たとえばピパロイルオキシメチル、アセトキシ
メチル、フタリゾル、インダニル、メトキシメチルまた
は２−オキソ−５−メチル−１，３−・ジオキソレン−
４−イルメチルがあげられる。

化合物（１）の塩としては無毒性の酸付加塩、たとえば
塩酸、臭化水素酸、ミー化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸
などのような無機酸との塩、メタンスルホン酸、エタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸のようなスルホン酸塩、シュウ酸、酒石酸、クエン
酸、マレイン酸、ｗ　ハク酸、酢酸、安息香酸、マンデ
ル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、リンが酸な
どのような有機酸との塩があげられる。酸付加塩の式（
１）の化合物は次のように書くことができる。

上記式中、ＸＯは酸のアーオンを表わす、対イオンＸｅ
は酸付加塩を与えるようにえらばれる。

酸性の基または塩基性の基がＲ２、Ｒ５またはＲ４基中
に存在するときは、本発明はこれらの官能基の塩基塩ま
たは酸塩をも包含し、たとえば塩基性の基の場合は前述
の酸付加塩、酸性の基の場合には金属塩、たとえばナト
リウム塩、カリウム塩、カルシュラム塩、アンモニウム
［、）リエチルアミンのようなトリアルキルアミン、プ
ロカイン。

ジベンジルアミンまたはフェネチルアミンのような有機
塩基との塩を包含する。

式（１）を有する好適化合物は　Ｒ１が水素またはメチ
ルである化合物、ｔが０ｔｌｔ２である化合物。

ｍ十ｎが２，３，４，５または６である化合物。

Ｙがｉ′Ｍ接の単結合、散索原子、硫黄原子または＝　
ＮＲ８（Ｒ８が水素原子、メチル、エチル、ホルミル、
アセチルでちる）である化合物。

Ｒが水素原子、弗素原子、ヒドロキシ、メトキシ、エト
キシ、アミノ、アセチルアミノ、アセトキシ、ホルミル
、アセチル、カルデキシル、メト＃　シフ！Ｊ　ｋ　＆
ニル、エトキシカルボニル、シアノ、−Ｃ０ＮＲ’Ｒ’
基（Ｒ６およびＲ７が互いに独立に水素原子、置換基を
有してもよいアルキル基、アリル、グロパルキル、−（
ＣＨ２）３−　ｓ　−（ＣＨ２）４−　＋　−（ＣＨ２
）５−＋−（ＣＨ２）２ｏｃａ２−　−（ＣＨ２）２ｏ
（ＣＨ２）２−−（ＣＨ２）２ＮＲ８（ＣＨ２）２−　
　（Ｒ’が水ｙ！原子、メチル、ホルミルまたはアセチ
ルである）　、　−（ＣＩ（、）２ＳＣＨ２−。

または−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２−　　テｌｘル、
　）、　−８（０）ＪＲ’（ｊが０．１または２．Ｒ２
がメチルまたはエチルである）、メチル、エチルまたは
プロピルである化合物。

Ｒ３およびＲのアルキル基の置換基が水酸基、シアン、
カルバモイルオキシ、カル−キシル、ニトロ、フッ素原
子、塩素原子、メトキシ、エトキシ、アセチル、ホルミ
ル、アセトキシ、アセチルアミノ、ホルミルアミノ、メ
トキシカルボニル。

エトキシカルボニル、−ＮＲ１０Ｒ”基（Ｒ１０および
Ｒ１１が互に独立に水素原子、メチルを九はエチルであ
る。）、−ＣＯＮＲ”Ｒ１５（Ｒ１２およびＲ１３が互
に独立に水票原子、メチルまたはエチルである。）−ｓ
ｏ□ＮＲ”Ｒ１５（Ｒ”およびＲ１５が互に独立に水素
原子、メチルまだはエチルである）　＊　−８（０）ｔ
Ｒ”（ｔが０，１または２を示し、Ｒ１６がメチルであ
る）、−冊５Ｏ２ｐ、１７　（Ｒ１７がメチルまたはエ
チルである）、−Ｎ＝　ＣＲ１８ＮＲ１９Ｒ２０または
−ＮＲ２’ＣＲ２２媚Ｒ２３基（Ｒ１８〜Ｒ２３が互に
独立に水素原子、メチルまたはエチルである）、−Ｃ（
＝洲）■２４Ｂ２５基（Ｒ２４およびＲが互に独立に水
素原子、メチル基またはエチル基である）でちる化合物
。

Ｒ５およびＲが互に独立にメチル、エチル、プロピル、
アリル、ソロノ母ルギル、ベンシル、シクロプロピルメ
チル、−（ＣＨ２）２−　、−（ＣＨ２）、〜−（ＣＨ
２）４−　＋　−（”２）５−　−　（ＣＨ２）２−ｏ
−−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ２−−（Ｃ）Ｉ２）２−０−
（ＣＨ２）２−−　（（ｌＨ２）２−ＮＲ’　−、−（
ＣＨ２）２ＮＲ８ＣＨ２−−（ＣＨ２）２ＮＲ８−（Ｃ
Ｈ２）２−　　（Ｒ’が水！！原子、メチル、エチル、
ホルミル、アセチルである）、−（ＣＨ２）２−８−１
−　（ＣＨ２）２ＳＣＨ２−および−（ＣＨ２）２−８
−（ＣＨ２）２−である化合物　Ｒ６とＲ７とが結合し
′て置換基を有してもよいアルキレン基およびＲ３また
はＲ４のどちらか一方がＲ２と結合して置換基を有して
もよいアルキレン基の置換基は、メチル、エチル、弗素
原子、水酸基またはオキソ基である化合物。

式（１）を有する化合物はその不斉炭素に基づく１種の
異性体が存在する０式（１）はこれらの異性体の一つま
たは混合物を示す。式（１）を有する具体的な化合物と
しては、たとえば以下に記載する化合物があげられる。

式（１）を有する化合物は以下に示す方法（Ａ法）によ
って製造することができる。

Ａ法： Ｒ２４はカルボキシ基の保護基を示し、たとえばメチル
、エチルもしくはｔ−ブチルのようなアルキル基：ペン
ジル、ジフェニルメチル、４−ニトロベンノルモＬ　＜
　Ｐｉ　２−ニトロベンノルのようなアラルキル基；ア
リル、２−クロロアリルもしくは２−メチルアリルのよ
うなアルケニル基：　２，２゜２−　）　＋；　クロロ
エチル、　２．２−　・ゾプロモエチルもしくは２，２
．２−　）リグロモエチルのようなハロダンアルキル基
または２−トリメチルシリルエチル基があげられる。

Ｒ２５ハ、＊とえはメタンスルホニル、エタ：／スルホ
ニル１７’　ｌ：ｌ　／＃ノンルホニル、インプロパン
スルホニルもしくはブタンスルホニルのようなアルカン
スルホニル基、フェニルスルホニル、トｌＪルスルホニ
ルもしくはす７チルスルホニルのようなアリールスルホ
ニル基；ジメチルホスホリル、ジエチルホスホリル、ノ
グロピルホスホリル、ジイソプロピルホスホリル、ジブ
チルホスホリルもしくはジイン・チルホスホリルのよう
なジアルキルホスホリル基またはノフェニルホスホリル
もしくはノトリルホスホリルのようなノアリールホスホ
リル基を示す。

Ｘ′は塩素原子、臭素原子、沃素原子、メタンスルホニ
ルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオ
ロメタンスルホニルオキシ基まタハフルオロスルホニル
オキシ基ヲ示ス。

本合成法は式（３）を有する化合物に塩基の存在下、無
水アルカンスルホン酸、無水アリールスルホン酸、ジア
ルキルホスホリルハライドまたはノアリールホスホリル
ハライドを反応させて式（４）を有する化合物を製造し
、得られた化合物（４）ｔ−単離することなく塩基の存
在下式（５）を有するメルカプタンを反応させて式（６
）を有する化合物を製造し、必要に応じてカルボキシ基
の保護基凡　の除去反応に付して式（１）を有する目的
化合物を製造するものである。

化合物（３）から化合物（４）を得る反応において使用
される無水アルカンスルホン酸としてはたとえば無水メ
タ／スルホン酸、無水エタンスルホン酸、無水アリール
スルホン酸としてはたとえば無水ベンゼンスルホン酸、
　ｓ水ｐ　−）ルエンスルホン酸、ジアルキルホスホリ
ルハライドとしてはたとえばツメチルホスホリルクロラ
イド、ジエチルホスホリルクロライド、シアリールホス
ホリルハライドとしてはたとえばジフェニルホスホリル
クロライド、ジフェニルホスホリルブロマイドなどヲア
ケることができるが、これらの試剤のうちでは特にｍ水
ｐ−）ルエンスルホン酸まタハジフェニルホスホリルク
ロライドが好適である。使用される溶剤としては本反応
に関与しなければ特に限定はなく、たとえば塩化メチレ
ン、１．２−−／クロロエタン、クロロホルムのよりな
ノ・ログン化炭化水素類、アセトニトリルのようなニト
リル類またはＮ、Ｎ　−ジメチルホルムアミド、　Ｎ、
Ｎ−ツメチルアセトアミドのよりなアミド類があげられ
る。使用される塩基としては化合物の他の部分、特にβ
−ラクタム項に影響を与えないものであれば特に限定は
ないが、好適にはトリエチルアミン、ジインプロピルエ
チルアミン、４−ツメチルアミノビリノンのような有機
塩基があげられる。

反応温度は特に限定はないが、副反応を抑えるためには
比較的低温で行うのが望ましく、通常は一２０℃乃至４
０℃位で行われる。反応時間は主に反応温度、反応試薬
の種類によって異なるが１０分乃至５時間である。

かくして得られた化合物（４）は単離することなく反応
混合液を塩基の存在下式（５）を有するメルカプタンと
処理することができる１本工程において使用される塩基
としては特に限定はないが好適にはトリエチルアミン、
ジインプロピルエチルアミンのような有機塩基）たは炭
酸カリウム、炭酸ナトリウムのような無機塩基があげら
れる。

反応温度には特に限定はないが、通常は一２０℃乃至室
温で行われる。反応時間は３０分乃至５日間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（６）は常法に従って
反応混合物から採取される。たとえば反応混合液または
反応混合物の溶剤を留去し、得られた目的化合物は必要
ならば常法、たとえば再結晶、再沈澱またはクロマトグ
ラフィーなどによって更に精製することができる。また
反応混合液を直接再沈殿に付すことによっても精製する
ことができる。また所望に応じて目的化合物（６）を単
離することなく次のカルボキシ基の保護基除去反応に付
すこともできる。得られた化合物（６）は必要に応じて
常法に従ってカルボキシ基の保護基Ｒ２４の除去処理を
行ってカルビン酸誘導体に変換することができる。保護
基の除去はその種類によって異なるが、一般にこの分野
の技術で知られている方法によって除去される。好適に
は反応は式（６）を有する化合物のうちの置換基Ｒ２４
がハロゲノアルキル基、アラルキル基、ベンズヒドリル
基などの還元処理によって除去し得る保護基である化合
物を還元剤と接触させることによって達成される０本反
応に使用される還元剤としてはカルボキシ基の保護基が
たとえば２，２−ジｆｒｅｔモエチル、　２，２．２−
　）リクロロエチルのヨウナハログノアルキル基である
場合には亜鉛および酢酸が好適であり、保護基がたとえ
ばペンノル、４−二トロベンジルのようなアラルキル基
またはベンズヒドリル基である場合には水素およびパラ
ジウム−炭素のような接触還元触媒または硫化ナトリウ
ムもしくは硫化カリウムのようなアルカリ金属硫化物が
好適でちる０反応は溶剤の存在下で行われ、使用される
溶剤としては本反応に関与しないものでちれば特に限定
はないが、メタノール、エタノールのようなアルコール
類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、酢酸のような脂肪酸およびこれらの有機溶剤と水と
の混合溶剤が好適である０反応温度は通常は０℃乃至室
温付近であシ、反応時間は原料化合物および還元剤の浬
類によって異なるが、通常は５分間乃至１２時間である
。

反応終了後、カルボキシ基の保護基の除去反応の目的化
合物は常法に従って反応混合物から採取される。たとえ
ば反応混合物よ）析出した不溶物を炉去しｆＣ後、溶剤
を留去することによって得ることができる。

このようにして得られた目的化合物は、必要ならば常法
、たとえば再結晶法、分取用薄層クロマトグラフィー、
カラムクロマトグラフィーなどによりて精製することが
できる。また上述の保護基を除去する反応に付して得ら
れた化合物のカルボキシ基を生理学的条件下で加水分解
されるエステル基に公知の方法によって変換することが
できる。

Ｒがヒバロイルオキシメチル、アセトキシメチル。

フタリシル、インダニル、メトキシメチル、２−オキソ
−５−メチル−１，３−・ジオキソレン−４−イルメチ
ルなどのような生理学的に加水分解しうるエステルであ
る場合、式（１）の化合物は生理学条件下、生体内で加
水分解されるので、脱保護なしに患者に直接投与するこ
とができる。

また、式（１）に有する化合物は以下に示す方法（Ｂ法
）によっても製造することができる。

Ｂ法： Ｒ２６はメチル、エチル、プロピルもしくはインプロピ
ルのようなアルキル基；フルオロメチル、クロロメチル
、フルオロエチル、クロロエチル、フルオロプロピル、
ジフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジクロロエチル
、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロエチルのよ
うなハロゲノアルキル基；２−アセチルアミノエチル基
；２−アセチルアミノビニル基；置換基を有してもよい
フェニルもしくはす７チルのようなアリール基、これら
のアリール基は以下に示す同一または異なる１〜３個の
置換基を有してもよい、その置換基は、弗１２、塩素、
臭素、メチル、エチル、プロピル、インプロピル、メト
キシ、エトキシ、！ロボキシ、インプロポキシ、メトキ
シカルボニル、エトキシカルブニル、　　ｔ−７”）キ
シカルビニル、ニトロ、水酸基もしくはシアノ基があげ
られる。または置換基を有してもよいぎりゾルもしくは
ピリミジニルのよう々ヘテロアリール基、これらのヘテ
ロアリール基は以下に示す同一または異なる１〜３個の
置換基を有してもよい、その置換基は弗素、塩素、臭素
、メチル、エチル、プロピルもしくはインプロピルがあ
げられる；を示す。

本合成法における式（７）を有する化合物は特開昭６２
−３０７８１号公報において開示されている。の方法に
よシ合成することができる。

式（７）を有する化合物に塩基の存在下メルカプタン（
５）を反応させて一般式（６）を有する化合物を製造す
る反応は不活性溶剤中性われる。使用される溶剤として
は本反応に関与しなければ特に限定はなく、たとえばテ
トラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、水又はこれらの混合溶剤
があげられる。また使用される塩基としては化合物の他
の部分、特にβ−ラクタム環に影響を与えないものであ
れば特に限定はないが、ジイソゾロビルエチルアミン、
トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、４−ジメチ
ルアミノピリジンのような有機塩基、炭酸カリウム、重
炭酸ナトリウム等の無機塩基があげられる１反応温度に
は特に限定はないが、副反応を抑えるためには比較的低
温で行うのが望ましく通常は一２０℃乃至４０℃で行わ
れる。反応時間は主に反応温度、反応試薬の種類によっ
て異なるが、通常５分間乃至５日間である０反応終了後
、本反応の目的化合物（６）は、常法に従って反応混合
物から採取することができる。

式（６）を有する化合物を必要に応じてＡ法に述べたカ
ル？キシ基の保護基の除去反応に付すことによシ式（１
）を有する化合物を得ることができる。

式（５）を有する原料のメルカプタンはいずれも新規化
合物であり、以下に示す方法によって製造することがで
きる。

Ｒ２７はチオール基の保護基を示し、たとえば４−メト
キシペンシル、トリフェニルメチル、ベンツヒドリル、
３，４−ジメトキシベンノル、ジ（４−メトキシフェニ
ル）メチルのようなアラルキル基；アセチル、プロピオ
ニル、ピノ々ロイルのようなアルカノイル基：０−）ル
オイル、ｐ−）ルオイル、せンゾイルのような芳香族ア
シル基があげられる。

Ｘは塩素原子、臭素原子、沃素原子、メタンスルホニル
オキシ基、トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロ
メタンスルホニルオキシ基まタハフルオロスルホニルオ
キシ基を示す。

Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’　、　Ｌ、ｍ、　ｎ　、およびｘ’は
前述し九ものと同意義を示す。

本合成法に用いられる原料化合物（８）は一般的によく
用いられる各種公知の方法に従って製造することができ
る。本合成法は式（８）を有する化合物に塩基の存在下
式（９）を有する化合物を反応させるか、Ｒ３がメチル
基の場合、ホルマリンを作用させ、シアノ水素化はう素
ナトリウムを反応させるか、ま九はホルマリンを作用さ
せ、・平うソウムー炭素触媒下水添するか若しくはホル
マリンとギ酸中加熱することによりても達成される。使
用される溶剤としては本反応に関与しなければ特に限定
はなく、たとえばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、　Ｎ
、Ｎ−ジメチルアセトアミドのよりなアミド類、塩化メ
チレン、１．２−ジクロロエタン、クロロホルムのよう
なハロダン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類、アセトニトリルのようなニト
リル類およびこれらの有機溶剤と水との混合溶剤があげ
られる。使用される塩基としては炭酸水素ナトリウム、
炭酸ナトリウムのような無機塩基またはトリエチルアミ
ン、ジインプロピルエチルアミンのような有機塩基があ
げられる。

反応温度は特に限定はないが、副反応を抑えるためには
比較的低温で行うのが望ましく、通常−２０℃乃至１０
０℃位で行われる。反応時間は主に反応温度、反応試薬
の種類によって異なるが１０分乃至２日である。

得られた化合物（至）を式αカを有する化合物と反応さ
せることによシ化合物（６）を製造することが出来る。

使用さ床る溶剤としては本反応に関与しなければ特に限
定はなく、たとえば塩化メチレン、１．２−−）クロロ
エタン、クロロホルムノヨウナハロダン化炭化水素類、
ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素
類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテ
ルのようなエーテル類、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドのよりなアミド類、
アセトニトリルのようなニトリル類およびこれらの有機
溶剤と水との混合溶剤があげられる０反応温度は特に限
定はないが、副反応を抑えるためには比較的低温で行う
のが望ましく１通常−２０℃乃至１８０℃で行われる０
反応時間は主に反応温度、反応試薬の種類によって異な
るが１０分乃至３日である。得られた化合物（６）から
チオール基の保護基Ｒ２７の除去処理を行ってメルカプ
タン化合物（５）を製造することができる。保護基の除
去はその種類によって異なるが、一般にこの分野の技術
で知られている方法によって除去される。好適にはＲ２
７がアラルキル基の場合、トリフルオロ酢酸、アニソー
ルの存在下、トリフルオロメタンスルホン酸を作用させ
ることによって達成される。保護基がアルカノイル基ま
たは芳香族アシル基である場合には塩化水素、臭化水素
によってメタノールあるいはエタノールのようなアルコ
ール中若しくは水、含水テトラヒドロフラン、含水ジオ
キサのような水または含水エーテル中およびこれらの混
合浴剤中除去することができる６反応温度は特に限定は
ないが、副反応を抑えるためには比較的低温で行うのが
望ましく、通常−２０℃乃至２００℃で行われる０反応
時間は保護基の種類によって異なるが通常１０分乃至２
４時間である。

反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。たとえば反応混合物よシ溶剤を留去するこ
とによって得ることができる。

このようにして得られたメルカプタン化合物（５）は、
再沈澱、カラムクロマトグラフィーによりて更に精製す
ることができる。また式（５）におけるＸ・は式（２）
における保護基の除去反応において用いられる試薬の種
類によって変化する。

〔効果〕

本発明の式（１）を有するカルバペネム−３−カルピン
酸誘導体は、広域スペクトルを有するすぐれた抗菌作用
を示し、β−ラクタマーゼ抑制活性を有している。さら
に、チェナマイシン系化合物が哺乳類によって代謝を受
けやすいが、チェナマイシンの不活性化を頒謀する酵素
としで知られているデヒドロイグチターゼ■に対しでも
すぐれた安定性を示し、また尿中回収率等においてもす
ぐれた性質を有している。抗菌作用についてはその活性
を寒天平板希釈法によシ測定したところ、たとえば黄色
ブドウ球菌、枯草菌などのダラム陽性菌、大腸菌、赤痢
菌、肺炎桿菌、変形菌、セラチア、エンテロバクタ−１
緑膿菌などのダラム陰性菌およびバクテロイデス、フラ
ジリスなどの嫌気性菌を包含する広範囲な病原菌に対し
て強力な活性を示した。

従ってこのような化合物はこれらの病原菌による細苗感
染症を治療する抗菌剤として有用である。

その目的の丸めの投与形態としては、例えば錠剤、カプ
セル剤、顆粒剤、散剤、シロ、グ剤などによる経口投与
あるいは静脈内注射、筋肉内注射などによる非経口投与
があげられる投与量は年令、体重、症状など並びに投与
形態および投与回数によって異なるが、通常成人に対し
て１日約１００■乃至３０００ｍ９を１回または数回に
分けて投与する。

実施例１ カルバモイル−１，１−ゾメチルビロリジニウムー４−
イルチオ］　−６−（（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル
）−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
？キシレート （１）　　（２８，４Ｓ　）−２−カルバモイル−４−
（４−メトキシベンジルチオ）　−１，１−ジメチルピ
ロリソニウム　フルオロスルホ＊−ト（Ｓ２Ｏ＊）をア
ニソール（１，４５−）に懸濁させ、水冷下トリフルオ
ロ酢酸（５，ｉ４ｍ）、）リフルオロメタンスルホン酸
（０，１３１１Ｌｔ）を滴下し、同温で４０分攪拌した
。溶剤を留去し、残渣をジエチルエーテルを用いてデカ
ンシーシ、ンをくシ返すことによシ洗浄し、減圧乾燥し
、油状の（２８，４８）−２−カルバモイル−４−メル
カプト−１，１−ジメチルピロリジニウム塩（４２０ｍ
９）を得た。

（２）　　（ＩＲ，５Ｒ，６ｓ）−６−Ｃ（ＩＲ）−１
−とドロキシエチルツー１−メチル−２−オキソ−１−
力ルパベナム−３−カルボン酸　４−ニトロインツルエ
ステル（４００１Ｆ＋ｐ）を乾燥アセトニトリル（４−
）に溶解し、水冷下ジイソプロピルエチルアミン（０，
２０ｍ）とジフェニルホスホリルクロリド（０，２４ｍ
／）を滴下し、同温で１時間攪拌した０次いで、水冷下
ジイソグロビルエチルアミン（０，４６ｍ）と（１）で
得られた塩の乾燥アセトニトリル溶液（３ゴ）を滴下し
、同温で１時間攪拌した後、水冷下で２日間放置した。

溶剤を留去し、ジエチルエーテルを用いて、デカンテー
シ、／をく）返すことによシ洗浄し、減圧乾燥して得ら
れた粗生成物を、テトラヒドロフラン（３０ｍｇ）。

０、１　Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，０，３０ｍ）の混合
液に溶解し、１０％・１ラジウム−炭素触媒（５５５１
ｎ９）の存在下、室温で２．５時間、水素添加した。

反応後、不溶物をセライトを用いて戸去し％ｐ液をジエ
チルエーテルを用いて洗浄し、水層を減圧濃縮し、ダイ
アイオンＨＰ−２０ＡＧ（三菱化成工業！Ｊりのカラム
に附し、５％アセトン水で溶出される部分から減圧濃縮
、凍結乾燥して、黄色粉末の粗目的化合物を得た。更に
、ローノや一カラム（メルク社製リクロプレップＲＰ−
８，サイズＢ）を用いて５チ及び１０チメタノール水で
溶出される部分から、減圧濃縮、凍結乾燥して目的化合
物（１００即）が得られた。

紫外線吸収ス４クトル　λＨ２’ｎｍ：２９７ＩＬｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　ｓ　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：１．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ）
、１．１０（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６．２３Ｈｚ）、２．２０−２．３１（ＩＨ，ｍ）
、２．８７−３，２２（２Ｈ，ｍ）、３．１０（３Ｈ，
ｓ　）、３．１４（３Ｈ，ｓ）、３．２８（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝２．７８，６．０５Ｈｚ　）、３．６７−３．７
３（ＩＨ，ｍ）、３．８６−４．０８（４ｎ、ｍ）、４
．２２（ｘａ、ｄｄ、ｒ＝７．ｓｏ、９．３ｓＨｚ　） 実施例２ （ＩＲ，５Ｓ、６Ｓ）−２−（（２Ｓ、４８　）−２−
カルバモイル−１−（２−フルオロエチル）−１−メチ
ルピロリジニウム−４−イルチオ：ｌ−６−〔（ＩＲ）
−１−ヒドロキシエチルシー１−メチル−Ｉ−カルパイ
ン−２−エム−３−カルボキシレート （１）　　（２８，４Ｓ　）−２−カルバモイル−４−
（４−メトキシペンツルチオ）−１−（２−フルオロエ
チル）−１−メチルピロリジニウム　フルオロスルホネ
ート（１，１１，９）をアニソール（２，８３１１Ｌｔ
）に懸濁させ、水冷下トリフルオロ酢酸（１００ｍ）、
）リフルオロメタンスルホン酸（０，２５ｄ）を滴下し
、同温で１時間攪拌した。溶剤を留去し、残液を・ジエ
チルエーテルを用いてｒカンテーシ。

ンをくり返すことにより洗浄し、減圧乾燥して油状の（
２Ｊ４８　）−２−カルバモイル−４−メルカプト−１
−（２−フルオロメチル）−１−メチルピロリジニウム
塩（９２７■）を得た。

（２）　　（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（：　（ＩＲ）
−１−ヒドロキシエチルシー１−メチル−２−オキソ−
１−カルハイナム−３−カルボン酸　４−ニトロベンジ
ルエステル（７２０■）を乾燥アセトニトリル（７−）
に溶解し、水冷下ノイソグロビルエチルアミン（０，３
７ｍｇ　）とジンェニルホスホリルクロリド（０，４４
ｍ）を滴下し、同温で１時間攪拌した０次いで、水冷下
ジイソゾロピルエチルアミン（０，８８ｄ　）と（１）
で得られた塩の乾燥アセトニトリル溶液（５−）を滴下
し、同温で２日間放置した。溶剤を留去し、ジエチルエ
ーテルを用いて。

デカンテーションをくシ返すことによシ洗浄し、減圧乾
燥によって得られた粗生成物をテトラヒドロンラン（ｓ
　５ｓ＋ｊ）、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，０，５
５−）の混合液に溶解し１０チノぐラジウム−炭素（Ｉ
Ｉ）の存在下、室温で２時間水素添加した。反応後、不
溶物をセライトを用いてＦ去し、Ｐ液をジエチルエーテ
ルを用いて況浄し、水層を減圧濃縮し、ダイアイオンＨ
Ｐ−２０ＡＣ（三菱化成工業製）のカラムに付し、５チ
アセトン水で溶出される部分から減圧濃縮、凍結乾燥し
て、薄黄色粉末の粗生的化合物を得た。更に、ローパー
カラム（メルク社製リクログレッ７’ＲＰ−８，サイズ
Ｂ）を用いて、２％メタノール水で溶出される部分から
、減圧濃縮、凍結乾燥して、百的化合物（４０ダ）を得
た。

紫外線吸収スペクトルλＨ２’ｎｍ　：　２９７ａｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　＊　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：１．０３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３３１（ｚ
）、１．１０（３Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、２．２７−２．３５（ＩＨ，
ｍ）ｔ２．９２−３．１２　（２Ｈ，ｍ）、３．１９（
３Ｈ，ｓ　）、３．２９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．７５，
６．０５Ｈｚ）、３．６７−３．７８（２Ｈ，ｍ）、３
．９１−４．０９（５Ｈ，ｍ）、４．３７（ＩＨ。

ｄｄ　、　Ｊ＝７．５０　、１０．８１Ｈｚ　）　、４
．６９−４．９１　（２Ｈ。

ｍ） 実施例３ ２−エム−３−カルボキシレート （１）　　（２Ｓ、４３　）−１，１−ツメチル−２−
メチルカルバモイル−４−（４−メトキシベンジルチオ
）ピロリジニウム　フルオロエルホネ−）（２８０＋ｎ
９）をアニソール（０，７４４ゴ）に懸濁させ、水冷下
、トリフルオロ酢酸（２，６４ｄ）、およびトリフルオ
ロメタンスルホン酸（０，１３２ｍ　）ヲ加ｔ、水冷下
２時間攪拌した。溶剤を留去し残渣をジエチルエーテル
を用いてデカンテーシ、ンを２回くり返すことによシ洗
浄し、減圧乾燥し油状の粗（２Ｓ、４８　）　−１，１
−−／メチルー２−メチルカルバモイル−４−メルカプ
トピロリジニウム塩（２３０〜）を得た。

（２）　　（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）　−６−〔（ＩＲ）−
１−ヒドロキシエチルツー１−メチル−２−オキソ−１
−カルバペナム−３−カルメン酸　４−ニトロペンシル
エステル（２２５■）を乾燥アセトニトリル（３−）に
溶解し、水冷下ジイソプロピルエチルアミン（１０８μ
ｍ）とジフェニルホスホリルクロリド（１２９μｔ）を
同時に加え、同温度で１時間攪拌した。次いで、水冷下
ゾイングロビルエチルアミン（１１８μｔ）と（１）で
得られた塩の乾燥アセトニトリル溶液（２−）を加え０
〜５℃で２時間、冷蔵庫内で４８時間放置した０反応液
をジエチルエーテルに注ぎ、デカンテーションによシ洗
浄し、得られた粗生成物をテトラヒドロフラン（２０ｘ
ｔ）、０，１Ｍリン酸緩衝液（ｐ）１７．０゜２０１ｒ
Ｌｔ）の混合液に溶解し、１０％ノチラジウムー炭素触
媒（２５４■）の存在下、室温で２．５時間水素添加し
た０反応後、不溶物をセライトを用いてν去し、Ｐ液を
ジエチルエーテルを用いて洗浄し、水層を減圧濃縮後、
ダイアイオンＨＰ−２０ＡＧ（三菱化成工業製）のカラ
ムに付し、５％のアセトン水で溶出される部分から凍結
乾燥によシ粉末の粗目的化合物を得た。更にローパーカ
ラム（メルク社製リクログレ、７’ＲＰ−８，サイズＢ
）を用い１０％及び１５％メタノール水で溶出される部
分から減圧濃縮、凍結乾燥によシ目的化合物（９，０〜
）を得た。

紫外線吸収、Ｘ　ヘク）　＃　　λＰ１２０ｎｍ　：　
２９７．５１ｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：１．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７，３３Ｈｚ）
、１．１０（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６．５９）１ｓ）、２．１９〜２．３１（ＩＨ，ｍ
）、２．６３（３Ｈ，ｓ）、２．８２〜３．２３（２Ｈ
，ｍ）、３．０５（３Ｈ，ｓ）、３．１２（３Ｈ，ｍ）
、３．２９（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝６．２２Ｈｚ　、Ｊ＝２．９３Ｈｚ）、３．７０（
ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ　＝　１２．４６　Ｈｚ　、Ｊ−５，１３Ｈｚ　）　
、３．８３〜４．２０（５Ｈ、ｍ　） 実施例４ 一ジメチルー２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルノぐモイル
）−１−ヒドロキシエチルツー１−メチル−１−カルバ
ベン−２−エム−３−カル〆キシレート（１）　　（２
ｓ、４Ｓ）−１，１−ジメチル−２−Ｎ、Ｎ　−ジメチ
ルカルバモイル−４−（４−メトキシベンシルチオ）ピ
ロリジニウム　フルオロスルホネー）　（３５０ｍ９）
をアニソール（０，６６＋Ｍ）に懸濁させ、水冷下トリ
フルオロ酢酸（３，３ｍ））リフルオロメタンスルホン
酸（０，１２ｍｊ　）を加え、室温で２時間攪拌した。

溶剤を留去し、残渣をｎ−ヘキサンを用いてデカンテー
ションによシ洗浄し、更にジエチルエーテルを用いて同
様にデカンテーションによって洗浄した。溶剤を減圧留
去し、油状の粗（２８，４Ｓ）−１，１−ジメチル−２
−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル−４−メルカプトピロ
リジニウム塩（３１６■）を得た。このものを更に精製
することなく次の反応に用いた。

（２）　　（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（ＩＲ）−１
−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−
カルハヘナムー３−カルゴン酸　４−ニトロベンジルエ
ステル（３２６’１１９）を乾燥アセトニトリル（４−
）に溶解し、水冷下ジイソプロピルエチルアミン（１６
４μｍ）とジフェニルホスホリルクロリド（１９６μＬ
）を同時に加え、同温度で１時間攪拌した。次いで、水
冷下ジイソプロピルアミン（２４８μｔ）と（１）で得
られた塩（４１８〜）の乾燥アセトニトリＡ・溶Ｗ　（
３ａｔ　）を加え、０〜５℃で１時間、冷蔵庫中に２日
間放置した。反応液を実施例１（２）と同様に処理し、
得られた粗生成物をテトラヒドロフラン（２０ｍ）、０
．１　ＭＩＪ　７酸緩衝液（ｐＨ７，０ｍ２０ｍ）の混
合液に溶解し、１０％バラジクムー炭素触媒（４００ｒ
ｎ９）の存在下、室温で２時間水素添加し、実施例１（
２）と同様に還元後、処理、ｆｆｆｆを行い、目的化合
物（１０１ｍ９）を得た。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２’　ｎｍ：２９８ｎｍａ
ｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　１Ｄ２０　）
δｐｐｍ：１．０３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、
１．１１（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６．２２Ｈｚ）、２．１９（ＩＨ，ｑｕｌｎｔ＠ｔ
、Ｊｘ７．２０Ｈｚ）、２．８３（３Ｈ，ｓ）、２．９
０〜３．１８（２Ｈ，ｍ）。

３．０１（３Ｈ，ｇ）、３゜１０（３Ｈ，ｓ）、３．１
２（３Ｈ。

＊）、３．２９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−６，２３，２，５６
Ｈｚ）。

３−７４〜３−９１　（２Ｈ２ｍ　）　、３−９６〜４
．１１　（３Ｈ＊　ｍ　）　＋４．７６（ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝７．７０Ｈ＄）実施例５ （１）　　（３Ｓ）−１，１−ジメチル−３−（４−メ
トキシベンジルチオ）ヒロリジニウム　フルオロスルホ
ネート（４５３ｒｎ９）をアニソール（１，４０ｒｎｔ
）に懸濁させ、水冷下、トリフルオロ酢酸（４，９７ｍ
）、）リフルオロメタンスルホン酸（０，２４９ｄ）を
加え水冷下２時間攪拌した。溶剤を留去し、残渣ヲ・ジ
エチルエーテルを用いてデカンテーションを２回くシ返
すことによ〕洗浄し、減圧乾燥し、油状の粗（３８）−
１，１−ジメチル−３−メルカプトピロリジニウム塩（
２５０〜）を得た。

（２）−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−６−Ｃ（ＩＲ）−１−
ヒドロキシエチル〕−１−メチル−２−オキソ−１−カ
ルバペナム−３−カルピン酸　４−ニトロベンジルエス
テル（２５０ｍ９）を乾燥アセトニトリル（２ｆＩｔ）
に溶解し、水冷下・ゾイソデロビルエチルアミン（１２
６μｔ）とジフェニルホスホリルクロリド（１５０μｔ
）を同時に加え、同温度で１時間攪拌した。

次いで、氷冷下ジイソ７６ｒ：１ピルエチルアミン（１
４５μＬ）と（１）で得られた塩の乾燥アセトニトリル
溶液（４−）を加え０〜５℃で２時間、冷凍庫中二晩放
置した０反応液をジエチルエーテルに注ぎデカンテーシ
ョンによシ洗浄し、得られた粗生成物をテトラヒドロフ
ラン（２０ｒｎｔ）、０．１Ｍリン醗緩衝液（声７．０
．２０ｍＡ）に溶解し、１０％パラソクムー炭素触媒（
３００１ｎ９）の存在下、室温で２．５時間水素添加し
た１反応後、不溶物をセライトを用いて戸去し、Ｆｉを
ジエチルエーテルを用いて洗浄し、水層を減圧濃縮後、
ダイアイオンＨＰ−２０ＡＧ（三菱化成工業製）のカラ
ムに附し、５％アセトン水で溶出される部分から凍結乾
燥によシ粉末の粗目的化合物を得た。更にローパーカラ
ム（メルク社製リクログレ、プＲＰ−８，サイズＢ）を
用い１０％及び１５％メタノール水で溶出される部分か
ら減圧濃縮、凍結乾燥によシ目的化合物（９０■）を得
た。

紫外腺吸収ス４クトルλＨ２’　ｎｍ　：　２９７．３
ｍ１Ｌ！ 核磁気共鳴ス４クトル（２７０ＭＨｚ　ｚ　Ｄ２０　）
δｐｐｍ：１．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３３Ｊ（ｚ）
、１．０９（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、１．９６〜２．１４（ＩＨ，ｍ）
、２．５２〜２．７０（ＩＨ，ｍ）、３．００（３Ｈ，
ｓ）、３．０９（３Ｈ。

ｇ）、３．０４〜３．１８（ＩＨ，ｍ）、３．２８（Ｉ
Ｉ（、ｄｄ。

Ｊ＝２．７５Ｈｚ　、　Ｊ　＝６．０５Ｈｚ　）　、　
３．３８〜３．６７　（３Ｈ。

ｍ）、３．８０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、Ｊ＝
１２．４６Ｈｚ）、３．９１〜４．１１（３Ｈ，ｍ）実
施例６ −ニムー３−カル？キシレート （５Ｒ，６Ｓ　）−６−Ｃ（ＩＲ）−１−ヒドロキシエ
チルツー２−オキソ−１−カルバペナム−３−力ＡΔζ
ン酸　４−ニトロベンジルエステル（３４８■）を乾燥
アセトニトリル（４づ）に溶解し、水冷下ジイソゾロビ
ルエチルアミ／（１８３μｔ）とジフェニルホスホリル
クロリド（２１８μｍ）を同時に加え、同温度で１時間
攪拌した０次いで、実施例５（１）で得られた粗（３８
）−１，１−ジメチル−３−メルカグトピロリジニウム
塩（３３８■）の乾燥アセトニトリル溶液（４−）とジ
イソプロビルエチルアミン（２０９μｔ）を水冷下、加
え同温度で１時間、冷蔵庫中二晩放置した６反応液をジ
エチルエーテルに注ぎデカンテーションによシ洗浄し、
得られた粗生成物をテトラヒドロフラン（３０ｒｎｔ）
、０．１　Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，０，３０−）に溶
解し、１０％ノ４ラジウムー炭素触媒（４００ｍｙ　）
の存在下、室温で２．５時間水素添加した。反応後、不
溶物をセライトを用いて炉去し、Ｐ液をジエチルエーテ
ルを用いて洗浄し、水層を減圧濃縮後、ダイアイオンＨ
Ｐ−２０ＡＣ（三菱化成工業製）のカラムに付し、水で
溶出される部分から凍結乾燥により粉末の粗目的化合物
を得た。更にローパーカラム（メルク社製リクロプレッ
グＲＰ−８サイズＢ）を用い５％メタノール水で溶出さ
れる部分から減圧濃縮、凍結乾燥によシ目的化合物（６
０■）を得た。

紫外線吸収スペクトルλＨ２’ｎｍ：２９８ａｘ 核磁気共鳴吸収スペクトル（２７０ＭＨｚ　＊Ｄ２０）
δｐｐｍ　：１．０９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２３Ｈｚ）
、２．０１〜２．１８（ＩＨ，ｍ）、２．５３〜２．７
２（ＩＨ，ｍ）、２．８９〜３．０４（２Ｈ，ｍ）、３
．０１（３Ｈ，ｓ）、３．０９（３Ｈ。

ｓ）、３．２３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．０５，２．７５
Ｈｚ）。

３．３６〜３．６７（３Ｈ，ｍ）、３．８５（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝１２．６４，８．２４Ｈｚ）、３．９３〜４．
０９（３Ｈ，ｍ）実施例７ （ＩＲ，５Ｓ、６Ｓ）−２−Ｃ１，１−ツメチルピ（−
ヒドロキシエチルヨー１−メチル−１−カルバ（１）　
　１．１−ツメチル−４−（４−メトキシベンジルチオ
）ビイリゾニウム　フルオロスルホネート（３，ｏｇ）
をアニソール（８，９ｍ）に怒濁させ、水冷下、トリフ
ルオロ酢酸（３１，６ｍ１）、トリフルオロメタンスル
ホ／酸（１，６ｔｘｔ）を加え水冷下３時間攪拌した。

溶剤を留去し、残渣をジエチルエーテルを用いてデカン
テーションを〈シ返すことによって洗浄した。減圧乾燥
し、油状の粗１．エージメチルー４−メルカプトピペリ
ジニウム塩（２，４Ｆ）を得た。

（２）　　（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）　−６−Ｃ（ＩＲ）　
−１−ヒドロキシエチルヨー１−メチル−２−オキノー
１−カル／々ヘナムー３−カルゴン酸　４−ニトロベン
ジルエステル（２５０〜）を乾燥アセトニトリル（２ｒ
Ｒｔ）に溶解し、水冷下ジイソプロビルエチルアミン（
１２６μ２）とジフェニルホスホリルクロリド（１５０
μｔ）を同時に加え、同温度で１時間攪拌した９次いで
、水冷下ジイソプロビルエチルアミン（２８８μＬ）と
（１）で得られた塩（２４５■）の乾燥アセトニトリル
溶液（４−）を加え、０〜５℃で５０分、冷凍庫中２日
間放置した０反応液を・ジエチルエーテルに注ぎ、デカ
ンテーションによシ洗浄し、得られた粗生成物をテトラ
ヒドロフラン（２０ｄ）、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐ［
４７−Ｏｒ２０−）に溶解し、１０％パラジウム−炭素
触媒（３３１１９）の存在下、室温で２時間水素添加し
、実施例５（２）と同様な還元後の処理、精製を行い、
目的化合物（１１，３〜〕を得た。

紫外線吸収スペクトル　λＢ２’ｎｍ：２９８ａｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：１．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，９６Ｈｚ）
、１．１０（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６．２３Ｈｚ）、１．７０〜！、９３（２Ｈ，ｍ）
、２．０３〜２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．９７（６Ｈ，
ｓ）、３．１１〜３．４８（７Ｈ，ｍ）、４．０１〜４
．１２（２Ｈ，ｍ）実施例８ （５Ｒ，６Ｓ）−２−１：１．１−ジメチルピペリジ３
−カルボキシレート １．０９　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝６．２３Ｈｚ　）　、
　１．７４〜１．９３（２Ｈ，ｍ）、２．０２〜２゜１
６（２Ｈ，ｍ）、２．８６〜３−４３　（８）（９ｍ　
）　１２９６　（６Ｉ（９ｍ　）　＋　３９７〜４．０
８（２Ｈ、ｍ　） 実施例９ （１，Ｒ，５Ｓ、６Ｓ）−２−［（２Ｓ、４Ｓ）−２−
（Ｎ、Ｎ　−−／メチルカルバモイル）−１−エチル−
１−メチルピロリゾニウム−４−イルチオ〕−６−［（
ＩＲ）−１−ヒドロキシエチルシー１−メチ、＆　−１
−カルバペン−２−エム−３−カル？キシレート 実施例７（１）で得られた粗１，１−ジメチルー４−メ
ルカグトピベリジニウム塩（３６８■）の乾燥アセトニ
トリル溶液（３ｍ）とソイソプロビルエチルアミン（３
６０μｔ）を用い、実施例６と同様に反応、処理し目的
化合物（２４η）を得た。

紫外線吸収スにクトル　λ”’ｎｍ：２９９ａｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：（１）　　（２Ｓ　、４　Ｓ　）　−２−
（ＮｔＮ−ジメチルカルバモイル）−１−エチル−１−
メチル−４−（４−メトキシペン・ゾルチオ）ピロリジ
ニウム　フルオロスルホネー）　（５６０ｍ９）をアニ
ソール（１，３９４）に懸濁させ水冷下、トリフルオロ
酢酸（４，９４葱）、　　トリフルオロメタンスルホン
酸（２４８μｔ）を加え同条件下２時間攪拌した。溶剤
を留去し、残渣をジエチルエーテル？用いてデカンテー
シ。

ンを２回くり返すことによシ洗浄し、減圧乾燥し油状の
粗（２Ｓ、４Ｓ）−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル）−１−エチル−１−メチル−４−メルカプトピロリ
ジニウム塩（４６０■）を得た。

核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　ｔ　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：１．２１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝＝７．３３Ｈｚ
）、２．１４（ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ＝１４．２９５ｚ　、７．１５Ｈｚ）、２．８２Ｃ３
Ｈ，ｇ　）。

２．９８（３Ｈ，ａ）、３．００（３Ｈ，＊）、２．８
６〜３．９４（ｍ、６Ｈ）、４．６９（ＩＨ，ｔ　、Ｊ
＝７．１５Ｈｚ）（２）　　（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−６
−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチルツー１−メチル−
２−オー？；／−１−カルバｄナムー３−カルメン酸　
４−ニトロベンジルエステル（３０１ｍ９）を乾燥アセ
トニトリル（４−）に溶解し、水冷下、ジ・１ンプロピ
ルエチルアミン（１５２μｍ）とジフェニルホスホリル
クロリ′ド（１８１μｔ）を同時に加え、水冷下で１時
間攪拌した。次いで、水冷下ソイソプロビルエチルアミ
ン（１７４μｔ）と（１）で得られた塩（３６６１！ｔ
９）の乾燥アセトニトリル溶液（４−）を加え、０〜５
℃で１時間、冷蔵庫中２日間放置した。反応ｅｔジエチ
ルエーテルに注ぎ、デカンテーションにより洗浄し、得
られた粗生成物をテトラヒト四フラン（２５ｍｇ）０．
１Ｍ−リン酸緩衝液（−４７，０，２５ｔＩｔ）に溶解
し、１０チパラジウムー炭素触媒（３４０〜）の存在下
、室温で２．５時間水素添加し、実施例１（２）と同様
な還元後の処理、精製を行い、目的化合物（１２７■）
を得た。

紫外線吸収スＲクトル　λＨ２’　ｎｍ　：　２９７．
Ｏａｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　、　Ｄ２０　）
δｐｐｍ：１．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．９６Ｈｚ）、
１．１０（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６．２２Ｈｚ）、１．２２（３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．
３２Ｈｚ）。

２．１２”−２，２５（ＩＩ（、ｍ）、２．８２（３Ｈ
−→。

２−８３〜３．５０　（５Ｈ−ｍ　）　、：３．　ＯＯ
（３Ｈ、ｓ　）　ｒ３−０５　（３ＨＴ　１　）　、３
−６５　（Ｉ　Ｈｔ　ｄ　ｄ　　Ｊ　＝１２．４５　Ｈ
ｚ　。

５．１３Ｈｚ　）　、　３．８５　（ＩＨ，ｄｄ　　Ｊ
＝１２．４５Ｈｚ　。

８．４２Ｈｚ　）、３．９１〜４．１２（３Ｈ，ｍ）、
４．６８〜４．７５（ＩＨ，ｍ） 実施例１０ ルー１−メチル−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルパモ１．
１０（３Ｈ，ｄ　、Ｊ−６，５９Ｈｚ　）、１．２３（
３Ｈ，ｔ　。

Ｊ＝７．１５Ｈｚ　）、２．１７〜２．３０（ＩＨ，ｍ
）、２．８３（３Ｈ，ｍ　）、２．８３〜３．０７（２
Ｈ，ｍ）、３．００（３Ｈ，ｓ）、３．０１（３）Ｉ、
ｉ）、３．０５（３Ｈ，ｓ）＋３．２４（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝６．０４，２．７５Ｈｚ）、３．２７〜４．１８（
７Ｈ，ｍ）、４．７２（１１（、ｔ、Ｊ＝８．０６Ｈｚ
）実施例１１ 実施例９−（１）で得られた粗（２Ｓ、４Ｓ）−１−エ
チル−１−メチル−２−Ｎ、Ｎ−ジメチルカル／々モイ
ルー４−メルカグトピロリノニウム塩（５８０ダ）を用
いて、実施例６と同様に反応、処理し、目的化合物（５
５■）を得た。

紫外線吸収スイクトル　λＨ２Ｏｎｍ：２９８ａｘ 核磁気共鳴ス４クトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：（５Ｒ，６８）−６−（（ＩＲ）−１−ヒ
ドロキシエチル〕−２−オキソ−１−カルバペナム−３
−カル？ン酸　４−ニトロベンジルエステル（２１８〜
）を乾燥アセトニトリル（３−）に溶解し、水冷下・ゾ
イソグロビルエチルアミン（１２６μｔ）とソブエニル
ホスホリルクロリド（１３２μｔ＞ｔｔｍ時に加え、同
温度で１時間攪拌した。次いで実施例４（１）で得られ
た、粗（２Ｓ、４８　）　−１，１−ジ）ｆルー２−　
Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル−４−メルカグトビロリ
ジニクム塩（２４３ダ）の乾燥アセトニトリル溶ｍ　（
２ｔｄ　）とジイソグロビルエチルアミン（１４４μｔ
）を水冷下、加え同温度で５時間、冷凍庫中に２日間放
置した。反応液を実施例９と同様に処理し、得られた粗
生成物をテトラヒドロフラン（１５ｍ）、０．１Ｍリン
酸緩衝液（ｐｉ（７，ｏ、１ｓｍｇ）の混合液に溶解し
、１０チノｆラノクムー炭素触媒（２００■）の存在下
、室温で２時間水素添加し、実施例６と同様な還元後の
処理、ｌ”Ｊ製を行い、目的化合物（５６１ｎ９’）を
得た。

紫外線吸収ス４クトル　λ１１２０ｎｍ：２９９ａｘ 核磁気共鳴スぜクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　＊　Ｄ　２０
　）δｐｐｒｎ　：１．１０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２３
Ｈｚ）、２．１７〜２．２８（Ｉ　Ｈ＊　ｍ　）　ｔ　
２−７９〜３−０４　（３Ｈ＊　ｍ　）　ｙ　２．８３
　（３Ｈｔｓ）、３．００（３Ｈ，ｍ）、３．１１（３
１，ｓ）、３．１２（３Ｈ，ｓ）　、３．２４（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝＝６．０５．２．７５Ｈｚ　）、３．７６〜
３．９６（２Ｈ，ｍ）、３．９７〜４．１２（３Ｈ，ｍ
）、４．７６（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ）実施例１
２ ルパインー２−エムー３−カルぜキシレート（１）　　
（２Ｓ、４Ｓ）−１，１−ジメチル−４−（４−メトキ
シベンジルチオ）−２−（４−モルホリノカルブニル）
ビロリノニウム　フルオロスルホネ−ト（４４６■）を
用いて、実施例４　（１）　、　（２）と同様に反応、
処理し、目的化合物（１６＊）を得た。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２Ｏｎｍ：２９７ａｘ 核磁気共鳴／（Ｊクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ２０
　）δｐｐｍ：１．０２（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝７．３２Ｈ
ｚ）、１．１０（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６．５９Ｈｚ　）　、　２．１６〜２．２８（ＩＨ
，ｍ）、２．９０〜３．１８（２Ｈ，ｒｎ）、３．１０
（３Ｈ，ｓ）、３．１５（３Ｈ。

ｓ）、３．２９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．２３，２．９３
Ｈｚ）。

３．４３〜３．６５（８Ｈ，ｍ）、３．７６〜３．９３
（２Ｈ，ｔｎ）。

３．９６〜４．１２（３Ｈ，ｍ）、４．７６（ＩＨ，ｔ
　、Ｊ＝７．６９Ｈｚ） 実施例１３ （ＩＲ，５３，６Ｓ）−２−（（２Ｓ、４Ｓ　）−１，
１ピロリジニウム−４−イルチオ）　−６−（（ＩＲ）
−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カル／Ｊ
　Ｊノー２−エム−３−カルボキシレート（１）　　（
２Ｓ、４Ｓ　）−１，１−ツメチル−４−（４−メトキ
シベンジルチオ）−２−（１−ピロリゾツカルビニル）
ピロリジニウム　フルオロスルホネート（４７２η）を
用いて、実施例４　（１）　、　（２）と同様に反応、
処理し、目的化合物（２４ｍｐ）を得た。

紫外緑吸収スペクトル　λＨ２０：２９８ｎｍｍ凰Ｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：ｉ、　０２　（３ＨＩｄ　＊　Ｊ　＝ｂ−
９６Ｈｚ　）　＊　１−１０　（３Ｈ、ｄ　。

Ｊ＝６．２３Ｈｚ）、１．６５〜１．８４（４Ｈ１ｍ）
、２．１４〜２．２４（ＩＨ，ｒｎ）、２．９２〜３．
０４（ＩＨ，ｍ）。

３、ＩＱ（３Ｈ，ｇ）、３．１２（３Ｈ，ｓ）、３．２
０〜３．５７（５Ｈ，ｍ）、３．７４〜４．１１（６Ｈ
，ｍ）。

４゜４７〜４．６３（ＩＨ，ｍ） 実施例１４ （１）　　（２Ｓ、４Ｓ　）−２−カルバモイル−４−
ｐ−メトキシベンジルチオ−１−エチル−１−メチルピ
ロリジニウム　フルオロスルホネー）（４５０１ｎ９）
をア二ンール（１，２ｍ／）に懸濁させ、水冷下トリフ
ルオロ酢酸（４，２ｍ）、トリフルオロメタンスルホン
酸（０，１１ｆｎｔ）を滴下し、同温で９０分間攪拌し
た。溶剤を留去し、残渣をジエチルエーテルを用いてデ
カンテーションをくシ返すことにより洗浄し、減圧乾燥
して油状の（２Ｓ、４Ｓ）−２−カルバモイル−４−メ
ルカ７’）−１−エチル−１−メチルピロリジニウム塩
（３７０１１７１ｐ）を得た。

赤外線吸収スペクトｋ　ｋｌ”ｑｃｍ−’　：　１６９
９　。

ａｘ １２４７．１１６９ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　、　Ｄ２０　）
δｐｐｍ　：１．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ）
、２．１３−２．２５（ＩＲ，ｍ）、２．８０−３．９
２（６Ｈ，ｍ）、２．９８（３Ｈ，ｓ）、４．１１−４
．１７（ＩＨ，ｍ）（２）　　（１）で得られた塩（３
４ｏｑ）を用いて、実施例９（２）と同様に反応、処理
し、目的化合物（１２０■）が得られた。

紫外線吸収スペクトル　、Ｊ”’ｎｍ：２９７ｌＸ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：１．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．９６）、１
．１０（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６．２３Ｈｚ）、１．２３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３
３Ｈｚ）。

２．２１−２．３５（ＩＨ，ｍ）、２．８８−３．２５
（２Ｈ，ｍ）。

３．０４（３Ｈ，６）、３．２６−４．０８（８Ｉ（、
ｍ）１４．２２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．３２，１０．２
６Ｈｚ）実施例１５ パモイルー１−エチルー１−メチルピロリソニウム−４
−イルチオ）−６−（（ＩＲ）−１−ヒドロｍ）、４．
２２（１１，ｄｄ、Ｊ−１０，２６，７，３３Ｈｚ）実
施例１６ カルボキシレート シレート Ｈ 実施例１４（１）で得られた塩（５３０■）を用いて、
実施例１１と同様に反応、処理し、目的化合物（２０５
η）が得られた。

紫外線吸収スペクト化　λＨ２’ｎｍ：２９８ｍ＊Ｘ 核磁気共鳴スＲクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ２０　
）δｐｐｍ　：１０９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６０Ｈｚ）
、１．２４（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．３３Ｈｚ　）、２．２６〜２．３８（ＩＨ，ｍ
）、２．８４〜３．０７（２Ｈ，ｍ）、３．０３（３Ｈ
，ｓ）、３．２４（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝６．０５，２．９３Ｈｚ）、３．２７〜４．
０６（８Ｈ。

（５Ｒ，６８）　−６−［：　（ＩＲ）−１−ヒドロキ
シエチルクー２−オキソ−１−カルハヘナムー３−カル
メン酸−４−二トロペンジルエステル（４００■）を乾
燥アセトニトリル（５−ンに溶解し、水冷下、ツインプ
ロピルエチルアミン（２１０μＬ）とジフェニルホスホ
リルクロリド（２５０μｔ）を同時に加え、水冷下で１
時間攪拌した１次いで実施例１（１）で得られた粗（２
Ｓ、４Ｓ　）−２−カルパモイｘ−１．ｌ−ジメチル−
４−メルカプトピロリジニウム塩（４４７■）の乾燥ア
セトニトリル溶液（Ｓ−）とツインプロピルエチルアミ
ン（２４０μｔ）を氷冷下加え、氷冷下で４時間、冷蔵
庫中で２日間放置した。反応液をソエチルエーテルに注
ぎ、デカンテーションをくり返すことによシ洗浄し、得
られた粗生成物をテトラヒドロフラン（３ｏ−）、０．
１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，０，３０ｆＨｔ）に溶解し
。

１０％／＃ラジウムー炭素触媒（４５０７Ｑ）の存在下
、室温で２．５時間水套添加した０反応後、不溶物をセ
ライト上用いて洗浄し、水層を減圧濃縮後、ダイアイオ
ンＨＰ−２０ＡＧ（三菱化故工業）のカラムに付し、水
で溶出される部分から凍結乾燥により粉末の粗目的化合
物を得た。更にローパーカラム（メルク社製リクロプレ
、ｆＲＰ−８サイズＢ）を用い５％メタノール水で溶出
される部分から減圧濃縮、凍結乾燥により目的化合物（
２０８＃）を得た。

紫外線吸収スイクトル　λＨ２’　ｎｍ　：　２９７．
７ａｘ 核磁気共鳴スＲクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ２０　
）δｐｐｍ　：１．０９（３Ｔ（、ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈ
ｚ）、２．２３〜２．３６（ＩＨ，ｍ）、２．８６〜３
．０４（３Ｈ，ｍ）、３．１０（３Ｈ。

ｍ）、３．１５（３Ｈ，ｓ）、３．２３（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝５．８６．２．５７Ｈｚ　）、３．７３　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝１２．０９゜５．５０Ｈｚ　）、３．９０〜
４．０８（４Ｈ，ｍ）、４．２２（ＬＨ。

ｄｄ、Ｊ＝９．１６，７．６９Ｈｚ） 実施例１７ パイン−２−エム−３−カルボキシレート（１）　　（
２３，４Ｓ　）−２−エチルカルバモイル−１−エチル
−１−メチル−４−ｐ−メトキシペンシルチオピロリゾ
ニウムフルオロスルホネート（１，２３９）をアニソー
ル（３，０６ｒｎｔ）に怒濁させ、水冷下、トリフルオ
ロ酢酸（１０，８６ｄ）、トリフルオロメタンスルホン
酸（５４４μ２）を加え、同条件下、２時間攪拌した。

溶剤を留去し、残渣をジエチルエーテルを用いて、デカ
ンテーションを３回くり返すことによシ洗浄し、減圧乾
燥し油状のｆｆ１（２８，４Ｓ　）−２−エチルカルバ
モイル−１−エチル−１−メチル−４−メルカプトピロ
リジニウム塩（０，９６、Ｆ　）を得た。

核磁気共鳴スー＝クトル（２７０ＭＨｚ　、Ｄ２０）δ
ｐｐｍ：０．９６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈ２）、１
．２１（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．３３　）　、　２．１３〜２．２６（ＩＨ，ｍ
）、２．９５（３Ｈ。

ｓ）、２．７３〜４．１６（９Ｈ，ｍ）（２）１で得ら
れた塩（３０４〜）を用いて、実施例１（２）と同様に
反応、処理し、目的化合物（６９Ｖ）を得た。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２’　ｎｍ　：　２９６．
６ｉｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　＊　Ｄ２０　
）δｐｐｍ　：０．９５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ
）、１．０２（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７．３３Ｈｚ　）、１．１０（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６
．５９Ｈｚ　）。

１．２２（３Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝７．３３Ｈｚ　）　、２
．１２〜２．３４（ＩＨ，ｍ）、２．７６〜２．９７（
ＩＨ，ｍ）、２．９９（３Ｈ。

ｍ）、３．０３〜４．１８（１２Ｈ，ｍ）実施例１８ （５Ｒ，６８）−２−（（２Ｓ、４３）−２−二チー３
−カル？キシレート 実施例１７（１）で得られた粗（２３，４Ｓ　）−２−
エチルカルバモイル−１−エチル−１−メチル−４−メ
ルカプトピロリジニウム塩（４４ｏｍｐ）を用いて、実
施例１６と同様に反応、処理し、目的化合物（８０１ｎ
９）を得た。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２’　ｎｍ　：　２９８．
２ａｘ 核磁気共鳴ス（クトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　＝　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：０．９５（３Ｈ，ｔ、Ｊｘ７．３２Ｈｚ）
、１．０９（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、１．２３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３
３Ｈｚ）。

２．１３〜２．３７（ＩＨ，ｍ）、２．７６〜３．０５
（３Ｈ。

ｍ　）　＋　２−９８　（３Ｈｔ　ｓ　）　＊　３−０
９　（２Ｈ、ｑ　−Ｊ　＝７−３３Ｈｚ）、３．２３（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．０５，２．７５Ｈｚ）。

３．２２〜４．１８　（８Ｈ、ｍ　） 実施例１９ （ＩＲ，５３，６Ｓ）−２−［：　（２Ｓ、４Ｓ　）−
１−エチル−１−メチル−２−メチルカルバモイルピロ
リソニウム−４−イルチオ）　−６−Ｃ（ＩＲ）−１−
ヒドロキシエチル）−１−メ？ルー１−カルバベンー２
−エム−３−カル？キシレート（２８，４Ｓ　）−１−
エチル−１−メチル−２−メチルカルバモイル−４−（
４−メトキシベンシルチオ）ピロリジニウムフルオロス
ルホネート（９８６■）を用いて、実施例１　（１）　
ｔ　（２）と同様に反応、処理し、目的化合物を得た。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２’　ｎｍ　：　２９６．
６！！Ｉ畠Ｘ 核磁気共鳴スーｓクトル（２７０ＭＨｚ　、Ｄ２０）Ｊ
ｐｐｍ：１．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、１
．１０（３Ｈ，ｄ。

Ｊ　＝６．５９Ｈｚ　）　、　１．２１　（３Ｈ，ｔ　
、　Ｊ＝７．３３Ｈｚ　）　。

２．１１〜２．３３（ＩＨ，ｍ）、２．６２（３Ｈ，ｍ
）。

２．７７〜２．９０（ＩＨ，ｍ）、２．９８（３Ｈ，ｓ
）。

３．００〜４．２３　（１０Ｈ、ｍ　）＼ 実施例２０ （ＩＲ，５Ｓ、６Ｓ）−２−（（２８，４Ｓ　）−１，
１−ジメチル−２−エチルカルパモイルピロリノニウム
ー４−イルチオ：］　−６−（（ＩＲ）−１−ヒドロキ
シエチルシー１−メチル−１−カルバベン−２−エム−
１３−カルがキシレート （１）　　（２Ｓ、４Ｓ　）−１，１−ツメチル−２−
エチルカルバモイル−４−（４−メトキシベンジルチオ
）ピロリジニウムフルオロスルホネート（１，２７，ｐ
）をアニソール（３，２６１Ｒｔ）に懸濁させ水冷下、
トリフルオロ酢酸（１１，５６ｍ）、）リフルオロメタ
ンスルホン酸（５８０μＬ）を加え同条件下、２時間攪
拌した。溶剤を留去し、残渣をジエチルエーテルを用い
てデカンテーションを３回〈シ返すことによシ洗浄し、
減圧乾燥し油状の粗（１８，４８）−１，１−ジメチル
−２−エチルカルバモイル−４−メルカプトビロリジニ
ウム塩（８０２〜）を得た。

核磁気共鳴ス４クトル（２７０ＭＨｚ　、Ｄ２０）ａｐ
ｐｍ：０．９６（３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、２
．１８（ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ＝１４．６６．７．３３Ｈｚ）、２．７９〜２．９８
（ＩＨ，ｍ）。

３．０３　（３Ｈ＋　ｓ　）　ｅ　３−０６　（３Ｈ、
ｓ　）　１３．１０　（２Ｈ？ｑ　、Ｊ＝７．３３Ｈｚ
　）、３．４６〜３．９２（３１Ｈ，ｍ）。

４．０６（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ）（２）　　（
ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（ＩＲ）−１−ヒドロキシ
エチル）−１−メチル−２−オ＃：／−１−カルパイナ
ムー３−カルデン酸　４−二トロヘンゾルエステル（６
７４■）を乾燥アセトニトリル（１０ｍ）に溶解し、水
冷下、ジイソグロビルエチルアミン（３４０μ２）とジ
フェニルホスホリルクロリド（４０５μｔ）を同時に加
え、水冷下で１時間攪拌した。次いで水冷下ジインプロ
ピルエチルアミン（３９０μｔ）と（１）で得られた塩
（７９０ダ）の乾燥アセトニトリル（８−）を加え、０
〜５℃で２時間、冷蔵庫中２日間放置した。反応液をジ
エチルエーテルに注ぎデカンテーションによシ洗浄し、
得られた粗生成物をテトラヒドロ７う＝ｙ　（３０ｔｅ
ｌ　）　０．１　Ｍ−リン酸緩衝液（ｐＨ７，０゜３０
−）に溶解し、１０％ノ々ラジウムー炭素触媒（６５０
〜）の存在下、室温で２時間水素添加し実施例１（２）
と同様な還元後の処理、精製を行い目的化合物（２８９
■）を得た。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２’　ｎｍ　：　２９７．
Ｏｉｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　、　Ｄ２０　）
　ａ　ｐｐｍ　：０．９５　（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７．
１５Ｈｚ　）　、　１．０２　（３Ｈ，ｄ　。

Ｊ−７，３３Ｈｚ）、１．ＩＱ（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２
３Ｈｚ）。

２．１７〜２．３０（ＩＨ，ｍ）、２．８１〜３．１８
（２Ｈ。

ｍ）、３．０５（３Ｈ，ｓ）、３．１０（２Ｈ，（１＊
Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、３．１１（３Ｈ，ｉ）、３．２８
（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝６．０５．２．７６Ｈｚ）、３．６９（１！（、ｄ
ｄ、Ｊ＝１２．０９，５．４９Ｈｚ）、３．８４〜４．
１６（５）（、ｍ）実施例２１ 一ト （１）　　（２８）−１，１−ジメチル−４−（４−メ
トキシベンシルチオメチル）ピロリジニウム　フルオロ
スルホネー）　（１，１１）、アニソール（３，３ｍ）
。

トリフルオロ酢酸（１１，６ｍｇ）、）リフルオロメタ
ンスルホン酸（５８１μｔ）を用い実施例７（１）と同
様に反応、処理、精製して油状の粗（２Ｓ）−１，１−
ツメチル−４−メルカプトメチルピロリジニウム塩（６
６６〜）を得た。

（２）　　（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（ＩＲ）−１
−ヒドロキシエチルツー１−メチル−２−オキソ−１−
カルバベナム−３−カルゲン酸　４−ニトロベンジルエ
ステル（１ｓ　ｏｍ９）を乾燥アセトニトリル（３−）
に溶解し、水冷下ジインプロピルエチルアミン（７６μ
ｔ）とジフェニルホスホリルクロリド（９０μｔ）を同
時に加え、同温度で１時間攪拌した６次いで、水冷下ジ
イソプロピルエチルアミン（８７μｔ）と（１）で得ら
れた塩（１４８ｍ９）の乾燥アセトニトリル溶液（２ｇ
Ｉｔ）を加え、０〜５℃で２時間、冷Ｊ２庫中に１日間
放置した１反応液を冷却（−７８℃）したジエチルエー
テルに注キ、デカンテーションによシ洗浄し、得られた
粗生成物をテトラヒドロフラン（１３７り、０．１Ｍリ
ン酸緩衝液（ｐＨ７，０，１３耐）に溶解し、１０％ノ
やラジウム−炭素触媒（２１０ｍ９）の存在下、室温で
２時間水素添加し、セライト濾過した後、７液を濃縮し
、その残渣をＣＨＰ−２０Ｐ（三菱化学工業製）カラム
に付し、５％−アセトン水にて溶出した部分よシ、濃縮
、凍結乾燥により粗生成物を得、次いでダウエックス５
０Ｗ−Ｘ４（ダウケミカル社製）カラムに付し、水によ
って溶出した部分よシ、濃縮、凍結乾燥によシ粗生成物
を得た。更に、ローパーカラムＲＰ−８（メルク社製）
に付し、８チメタノール水よシ溶出した部分から、目的
化合物（４５ｒｎ９）を得た。

紫外線吸収スイクトル　λ″！２０：２９７ｍｍｎａｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：１．０４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ）
、１．１１（３Ｈ，ｄ。

Ｊ　＝６．６０Ｈｚ　）　、　１．７０−２．０８　（
３Ｈ，ｍ）　、　２．３５〜２．５６（ＩＨ，ｍ）、２
．７０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１３．１８゜１０．９９Ｈｚ
）、２．７７（３Ｈ，ｓ）、３．０４（３Ｈ，ｓ）。

３．０８〜３．６０（６Ｈ，ｍ）、４．０４〜４．０９
（２Ｈ，ｍ）実施例２２ 一ト （２Ｒ）−１，１−ジメチル−４−（４−メトキシベン
シルチオメチル）ピロリジニウム　フルオロスルホネー
）　（０，９４Ｆ　）を用いて、実施例２１（１）　＃
　（２）と同様に反応、処理し、目的化合物（７０■）
を得た。

紫外線吸収スペクトル　λＭ２’ｎｍ：２９７１ｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　＊　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：１．０１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ）
、１．１０（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６．２３Ｈｚ）、１．６９〜ＺＯ８（３Ｈ，ｍ）、
２．２８〜２−４５　（１）（＊　ｍ　）　−２−７９
（３Ｈ、ｔＩ）　ｔ　２−９４〜３．１２（２Ｈ，ｍ）
、３．０７（３Ｈ，ｓ）、３．１８〜３．６４（５Ｈ，
ｍ）、４．０１〜４．１１（２Ｈ，ｍ）実施例２３ カルバモイル−１−（２−ヒドロキシエチル）−（２Ｓ
、４Ｓ　）−２−カルバモイル−１−（２−ヒドロキシ
エチル）−４−（４−メトキシベンジルチオ）−１−メ
チルピロυジニクム　フルオロスルホネート（０，３７
Ｆ　）を用いて、実施例７（１）　、　（２）と同様に
反応、処理し、目的化合物（１７■）を得た。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２’ｎｍ：２９８ｍ色Ｘ 実施例２４ ルー１−カルバベ／−２−エム−３−カルざキンレート リジウム−３−イルチオ）　−６−Ｃ（ＩＲ）−１−ヒ
トフキジエチル）−１−メチル−１−カルバベン−２−
二ンー３−カルゴキシレート （１）３−（４−メトキシベンジルチオ）−１−メチル
キヌクリジウム　フルオロスルホネート（１，０８１り
、アニソール（３，１２ｄ）、トリフルオロ酢酸（１５
ゴ）、トリフルオロメタ／スルホン酸（２７８μｔ）を
用い、実施例７（１）と同様に反応、処理、精製して油
状の粗３−メルカプトー１−メチルキヌクリゾウム塩（
ｓ　ｓ　ｏｒ！９）を得た。

（２）　　（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（ＩＲ）−１
−ヒドロキシエチルツー１−メチル−２−オキソ−１−
カルバベナム−３−カルデン酸　４−二トロペンノルエ
ステル（２６８■）を乾燥アセトニトリル（３ｆＩｔ）
に溶解し、水冷下ゾイノプロビルエチルアミン（１３５
μｍ）とジフェニルホスホリルクロリド（１６０μｔ）
を同時に加え、同温度で１時間攪拌した。次いで水冷下
ジイソゾロビルエチルアミン（１８５μｔ）と（１）で
得られた塩（２７１１１１９）の乾燥アセトニトリル溶
液（２−）を加え、実施例２１（２）と同様に反応、処
理し、目的化合物（３５■）を得た。

紫外線吸収スＲクトル　λ　　ｎｍ　：　２９７１ｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　０２０　
）δｐｐｍ：１．０２　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝７．３
２Ｈｚ　）　、　１．１０（３Ｈ，ｄ　。

Ｊ＝６．６０Ｈｚ）、１．６６〜２．３２（５Ｈ，ｍ）
、２．８０（３Ｈ，ｍ　　）　　、　　２．９８〜３．
３６（７Ｈ，ｍ）　　、　　３．５７〜３．７３（２Ｈ
，ｍ）、４．００〜４．１２（２Ｈ，ｍ）実施例２５ レート （１）　　（６Ｓ、８Ｓ）−１，４−ツメチル−８−（
４−メトキシベンジルチオ）−５−オキソ−４−７デー
１−アゾニアビシクロ（４，３，０）ノナン　フルオロ
スルホネー）（８４１〜）、アニソール（２，１７−）
、トリフルオロ酢酸（７，７（ｌｄ）。

トリフルオロメタンスルホン酸（３８６μｔ＞を用い実
施例７（１）と同様に反応、処理、精製して油状の籾（
６Ｓ、８Ｓ　）−１，４−ジメチル−８−メルカプト−
５−オキソ−４−アザ−１−アゾニアピシクｏ　（４，
３，０）ノナンの塩（７０ｏｌｎｇ）を得た。

核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　＝　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：２．１８（ＩＨ，ｄｔ　　Ｊ＝１３．９２
，９．１６Ｈｚ）、２．８５（３Ｈ，ｓ）、２．８６〜
３．０４（ＩＨ，ｍ）、３．１６（３Ｈ，ａ）、３．５
１〜３．９０（６Ｈ，ｍ）、３．９８（ＩＨ。

ｄｄ　　Ｊ＝１２．０９　、７．６９Ｈｚ　）　、　４
．２６　（ＩＨ，ｔ　。

Ｊ　”　８．６１　Ｈｚ　） （２）　　（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−６−Ｃ（ＩＲ）−１
−ヒドロキシエチルツー１−メチル−２−オキノー１−
カルハヘナムー３−カル？ンｒＲ４−ニトロベンジルエ
ステル（３６２■）を乾燥アセトニトリル（５１Ｒｔ）
に溶解し、水冷下ジイソゾロビルエチルアミｙ（１８３
μｔ＞とジフェニルホスホリルクロリド（２１８μｔ）
を同時に加え、同温度で１時間攪拌した０次いで水冷下
ジイソプロピルエチルアミン（２０９μｔ）と（１）で
得られた塩（４２０■）の乾燥アセトニトリル溶液（３
−）を加え、実施例２０（２）と同様に反応、処理、還
元反応、処理し、目的化合物（１９５ｍｇ）を得た。

紫外線吸収スペクトル　λ″′［２’　ｎｍ　：　２９
５．２ｍ＆ｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ２０　
）δｐｐｎ＋：１．０２（３Ｈ，ｄ　　Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ）、１．１０（３Ｈ，ｄＪ＝６．５９Ｈｚ）、２．２
３〜２．３７（ＩＨ，ｍ）、２．８６（３Ｈ９ｍ　）　
、２−９６〜３−１４　（２Ｈ＊　ｍ　）　＋　３−２
０（３Ｈ，ｓ　）　、　３．３１　（ＩＨ，ｄｄ　　Ｊ
＝５．８６　、２．９３Ｈｚ）。

３．４７〜３．８０（４Ｈ，ｍ）、３．８３〜４．１２
（５Ｈ，ｍ）。

４．３４（ＩＨ，ｔ　　Ｊ＝７．８８Ｈｚ）実施例２６ １．０２　、１．０３（３Ｈ，’ｄ　、　Ｊ　＝７．３
３Ｈｚ　）　、　１．１０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２３Ｈ
ｚ）、２．２７〜２．４５（ＩＨ，ｍ）。

２．８３〜３．３２（３Ｈ，ｍ）、３．０１．３．１４
（３Ｈ，ｓ）。

３．１９，３．２２（３Ｈ，ｓ）、３．５３〜３．７７
（ＩＨ，ｍ）。

３．６９（３Ｈ，ｓ）、３．８８〜４．１２（４Ｈ，ｍ
）、４．４８（０，５Ｈ，ｄｄ、Ｊ　〜１１．３５．７
．６９Ｈｚ　）　、４．６５（０，５Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１
０．４４．８．６１Ｈｚ　）実施例２７ （２８，４３＞−１，１−ジメチル−４−（４−メトキ
シベンジルチオ）−２−メトキシカルデニルビロリジニ
ウム　フルオロスルホネートを用いて、実施例１（１）
ｌ（２）と同様に反応、処理し、目的化合物を得た。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２’ｎｍ：２９８ｌｋＫ 核磁気共鳴スペクトｙｖ　（２７０Ｍ　Ｈｚ　＋　Ｄ２
０　）δｐｐｍ：（２Ｒ，４８）−１，１−ジメチル−
２−Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル−４−（４−メトキ
シベンジルチオ）ピロリジニウム　フルオロスルホネー
トを用いて実施例４　（１）　ｌ　（２）と同様に反応
、処理し、目的化合物を得た。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２’ｎｍ：２９７ａｘ 核磁気共鳴ス４クトル（２７０ＭＦＩｚ　、　Ｄ２０　
）δｐｐｍ二１．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ）
、１．１０（３Ｈ，ｄ。

Ｊ　〜６．２２　Ｈｚ　）　、２−２８〜Ｚ−４１（Ｉ
　Ｈｅ　ｍ　）　−２−６８〜２．８０（ＩＨ，ｍ）、
２．８２（３Ｈ，ｓ）、３．０１（３Ｈ，ｍ）、３．０
３（３！’Ｉ、ｓ）、３．０５〜３．１６（ＬＨ，ｍ）
、３．１８（３Ｈ，Ｉ）、３．２９（ｘａ、ｄｄ。

Ｊ＝６．２３，２．９４Ｈｚ）、３．５０〜３．５８（
ＩＨ，ｍ）。

４．０１〜４．１８（４Ｈ，ｍ）ｐ４．９１（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ−７，６９，６，２３Ｈｚ） 実施例２８ ４−イルチオ）〜６−（（ＩＲ）−１−ヒドロキシム−
３−カルボキシレート （２Ｒ，４Ｓ　）−２−カルバモイル−４−（４−メト
キシベンジルチオ）　−１，１−＆メチルピロリソニウ
ム　フルオロスルホネートを用いて、実施例１（１）　
、　（２）と同様に反応、処理し、目的化合物を得た。

紫外線吸収スペクトル　λ！′２’ｎｍ：２９７ｍ＆Ｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　、Ｄ２０）Ｊｐ
ｐｍ：１．０３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．９６Ｈｚ）、１．
１０（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝＝６．２２Ｈｚ　）　、２．２８〜２．４１（ＩＨ
，ｍ）、２．７４〜２．８８（ＩＨ，ｍ）、３．０２（
３Ｈ，ｍ）、３．０７〜３．１８（ＩＨ，ｍ）、３．２
２（３Ｈ，ｌ）、３゜２９　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝６．２３，２．５７Ｈ嶌）、３．５２〜３．
６３（ＩＨ。

ｍ）、３．９８〜４．１７（４Ｈ，ｍ）、４．３９（Ｉ
Ｈ，ｔ。

Ｊ〜８．０６Ｈｚ） 実施例２９ シクロプロピルカルバモイル−１，１−−′）メチルピ
ロリジニウム−４−イルチオ）−６−［：　（ＩＲ）−
１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルパイン
−２−エム−３−カルボキシレートｄ、Ｊ＝６．２３Ｈ
ｚ）、２．１７〜ｚ、２９（ｔｕ、ｍＬ２．４７〜２．
５５（ＩＨ，ｍ）、２．８０〜３．１３（２１（、ｍ）
。

３．０５（３Ｈ，ｓ）、３．０９（３Ｈ，農）、３．２
８（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝６．０５．２．７５Ｈｚ　）、３．６９（Ｉ
Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝１２．０９．６．０５Ｈｚ　）、３．８４〜４．１
０（５Ｈ，ｍ）実施例３０ チジニウムー３−イルチオ］　−６−［（ＩＲ）−１（
２８，４８）−２−シクロプロピルカルバモイル−１，
１−ジメチル−４−（４−メトキシペンノルチオ）ピロ
リジニウム　フルオロスルホネートを用いて、実施例３
　（１）　ｔ　（２）と同様に反応、処理し、目的化合
物を得た。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２’ｎｍ：２９７ｍ＆ｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ２０　
）δ四二０．３７〜０．４２（２Ｈ，ｍ）、０．５９〜
０．６４（２Ｈ。

ｍ）、１．０１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
０９（３Ｈ。

１．１−ジメチル−４−（４−メトキシベンノルチオ）
アゼチジニウム　フルオロスルホネートを用いて、実施
例５　（１）　ｔ　（２）と同様に反応、処理し、目的
化合物を得た。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２’ｎｍ：２９７ａｘ 実施例３１ −１−カルパイン−２−エム−３−カルざキシレート ４．４−ジメチル−２−（４−メトキシベンジルチオ）
メチルモルホリニウム　フルオロスルホネートを用いて
、実施例５　（１）　ｌ　（２）と同様に反応、処理し
、目的化合物を得た。

紫外線吸収スペクトル　λ　　ｎｍ　：　２９８ｏａＸ 実施例３２ （：　（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチルツー１−メチル
（６Ｓ、８Ｓ　）−５−オキソ−８−（４−メトキシベ
ンジルチオ）−１−メチル−４−アｆ−１−アゾニアビ
シクロ（４，３，０）ノナン　フルオロスルホネートを
用いて、実施例２５と同様に反応、処理し、目的化合物
を得た。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２’ｎｍ：２９６ａｘ 核磁気共鳴スＪクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　ｅ　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：１．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ）
ｅｌ、０９（３Ｊｄ。

Ｊ＝ｅ６．２３Ｈｚ）、２．２３〜２．３７（ＩＨ，ｍ
）、２．９４〜３．２７（２Ｈ，ｍ）、３．１９（３Ｈ
，ｓ）、３．３０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．２３，２．９
４Ｈｚ）、３．４５〜３．９３（５Ｈ，ｍ）、３．９６
〜４．１３（４Ｈ，ｍ）、４．３２（ＩＨ，ｔ　　Ｊ＝
８．２４Ｈｚ） 実施例３３ （ＩＲ，５ｇ、６Ｓ）−２−［”　（２Ｓ、４Ｓ　）−
１，１−ジメチル−２−イソゾロビルカルバモイルピロ
リジニウム−４−イルチオ］　−６−（（ＩＲ）−１−
ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カルパイン−２
−エム−３−カルがキシレート（２Ｓ、４Ｓ　）−Ｌｌ
−ジメチル−２−イングロビルカルパモイルー４−（４
−メトキシベンシルチオ）ピロリジニウム　フルオロス
ルホネートよシ実圧倒３と同様にして目的化合物を得九
。

（２３，４Ｓ）−２−（１−アゼチジノカルゲニル）　
−１，１−ジメチル−４−（４−メトキシベンジルチオ
）ピロリジニウム　フルオロスルホネートよシ実圧倒３
と同様にして目的化合物を得た。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２Ｏｎｍ：２９８ｍ＆Ｘ 実施例３５ 実施例３４ ピロリフニウム−４−イルチオ〕−６−（（ＩＲ）−ト （２３，４Ｓ）−１，１−ツメチル−２−（２−フルオ
ロエチルカルノ譬モイル）−４−（４−メトキシベンジ
ルチオ）ピロリジニウム　フルオロスルホネートよシ実
圧倒２０と同様にして目的化合物を得た。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２Ｏｎｍ：２９７ａｘ 参考例１ ジニウム　フルオロスルホネート （１）　　（２８，４Ｒ）　−１−ｔａｒｔ−ットキシ
ヵルメ二ルー４−ヒドロキシ−２−ピロリジンカルがン
酸水駿化ナトリウム（２７，３、Ｆ　）を水（３８０ｍ
）に溶解し、水冷下（２Ｓ、４Ｒ）〜４−ヒドロキシー
２−ピロリジンカル？ン酸（８５＃）を３〜５℃で加え
た。テトラヒドロフラン（５７０ｍ）ヲ同温度で加え、
次いでジーｔａｒｔ−ブトキシカー♂ネー）　（１４１
，５Ｎ　）のテトラヒドロフラン（１９゜−）を３〜５
℃で加えた後、５０〜５５℃で２時間攪拌した０反応液
を冷却し、凝塩散を用いて声３〜４に調製し、塩化アン
モニウムを加え、テトラヒドロフランで抽出、乾燥し、
溶剤を留去すると無色粉末状の標記化合物（１２８，５
１）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（６０Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤＣＬｓ
　）δｐｐｍ　：１．４４（９Ｈ，廖）、１．９６〜２
．４５（２Ｈ，ｍ）、２．３６〜２．７２（２Ｈ，ｍ）
、４．２４〜４．６６（２Ｉ（、ｍ）。

５．０４〜５．６０（２Ｈ，ｂｒｓ） （２）　　（２Ｓ、４Ｒ）　−１−Ｌ＠ｒｔ−ブトキシ
カルケール−２−カルバモイル−４−ヒドロキシピロリ
ジン （２８＄　４Ｂ　）　−１−（ｔｅｒｔ−プトキシカル
ケニル）−４−ヒドロキシ−２−ピロリジンカルボン酸
（ｓｓｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（８５０−）に溶
解し、トリエチルアミン（３８，２４）を−１５〜−２
０℃で加え１次いで、クロルギ酸エチル（２６，３ｍ　
）の乾燥テトラヒドロフラン（２４０ゴ）を−１５〜−
２０℃で滴下した。同温度で３５分攪拌した後、２８％
アンモニア水（２５８ｍ）を−１５〜−２０℃で加え、
室温で一夜放置した０次いで塩化アンモニウムを加え、
テトラヒドロフランで抽出、乾燥し、溶剤を留去し、残
渣にエーテルを加えて結晶化した後、濾過、エーテル洗
浄して無色結晶の標記化合物（４９，７９）を得た。

ｍｐ１４６−８℃ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ、）
δｐｐｍ：１．３８（９Ｈ，ｓ　）、１．６５〜２．２
．４（２Ｈ，ｍ）。

３、ＯＯ〜３．６６（２Ｈ，ｍ）、３．７６〜４．４９
（３Ｈ。

ｍ）、６．７８（ＩＨ，ｂｒ　　ｍ）、７．２３（ＩＨ
，ｂｒ　　５）（３）　　（２Ｓ、４Ｒ）　−１−（ｔ
ａｒｔ−ブトキシカルコニル）−２−カルバモイル−４
−メタンスルホニルオキシピロリジン （２Ｓ、４Ｒ）　−１−（ｔａｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）−２−カルバモイル−４−ヒドロキシピロリジン（
５，０ｇ）を乾燥テトラヒドロ７ラン（２５０ｔｎｔ）
に溶解し、水冷下メタンスルホニルクロリド（１，８５
ｍ）を加え、次いでトリエチルアミン（３，３１ｒｄ）
を加えた。０〜５℃で１時間攪拌した後食塩水を注ぎ、
酢酸エチルで抽出、食塩水洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶剤を留去し残渣をシリカダルを用いるク
ロマトグラフィー（展開剤　酢酸エチル／メタノール−
９７１）で精製すると無色結晶の標記化合物（５，５、
Ｆ　）が得られた。

核磁気共鳴ス（クトル（６０ＭＨｚ　ｔ　ＣＤＣｔｉ　
）δｐｐｍ：１．４３（９Ｈ，Ｉ）、２．１０〜２．６
８（２Ｈ，ｍ）、３．１２（３Ｈ，ｓ）、３．１０〜３
．４０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、３．７３（２Ｈ，ｄ　、Ｊ
＝４．０Ｈｚ　）、４．３２　（ＩＨ，ｔ　、Ｊ−７、
ＯＦｈ　）、５．２６（ＩＨ，ｔ　、Ｊ−４，０Ｈｚ　
）、６．６８（ＩＨ，ｂｒ　ｍ）、７．３０（ＩＨ，ｂ
ｒ　ｍ）（４）　　（２Ｓ、４８　）　−１−（ｔ＠ｒ
ｔ−ブトキシカルコニル）−２−カルバモイル−４−（
４−メトキシベンジルチオ）ピロリジン ｐ−メトキシベンジルメルカプタン（１，１８ＩＩ）を
乾燥ジメチルホルムアミド（２５ｍ／）に溶解し、水冷
下５５％水素化す）　ＩＪウム（３３０ｍ９）を加え１
次いで室温で３０分攪拌した。（２Ｓ、４Ｒ）−ｌ　−
（ｔ＠ｒｔ−ブトキシカルコニル）−２−カルバモイル
−４−メタンスルホニルオキシピロリジン（２，１４，
９）を加え、室温で３時間攪拌した。

反応液を食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。

酢酸エチル層を食塩水洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶剤を留去した。残渣をシリカゲルを用いるクロ
マトグラフィー（展開剤　シクロヘキサ／／酢酸エチル
＝　２／３　）で精製すると油状の標記化合物（１，９
４ＪＦ）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　ｐ　ＣＤＣＬｓ　
）δｐｐｍ：１．４３　（９Ｈ，ｓ）、１．８０〜３．
４２（５Ｈ，ｍ）。

３．７０（２Ｈ，■）、３．７８（３）１．１）、４．
１８（ＩＨ。

ｔ　、Ｊ　＝７．０Ｈｚ）、５．９６（ＩＨ，ｂｒ＠）
、６．３５（ＩＨ，ｂｒ　ｓ　）　、　６．７９　ｔ　
７．２１　（４Ｈ＊Ａ２Ｂ２　、　Ｊ＝９．０Ｈｚ） （５）−ａ　　（２８，４Ｓ　）−２−カルバモイル−
４−（４−メトキシベンジルチオ）ピロリシン（２Ｓ、
４８　）　−１−（ｔ＠ｒｔ−ブトキシカルコニル）−
２−カルバモイル−４−（４−メトキシベンジルチオ）
ピロリジン（１，９２＃）を酢酸エチル（２５ｍｊ）に
溶解し、水冷下、４Ｎ塩化水素のジオキサン溶液（２６
，２ゴ）を加え０〜５℃で２時間、室温で３０分攪拌し
た０反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水に注ぎ、弱アル
カリ性とした後。

酢酸エチルで抽出、食塩水洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶剤を留去すると粉末状の標記化合物（１
，３６Ｎ　）が得られた。

ｍｐ１２０１２ｉ℃ 核磁気共鳴スイク）　ル（６０ＭＨｚ　ｔ　ＤＭＳ　Ｏ
−ｄ６）δｐｐｍ：１．５１３−３．４０（７Ｈ，ｍ）
、１．６７（２Ｈ，ｓ　）。

１．７８（３Ｈ，Ｉ）、６．４３（ＩＨ，ｂｒ　ｌ）、
６．７８゜７．２２（４Ｈ，Ａ２Ｂ２．Ｊ＝９．０Ｈｚ
）、７．３１（ＩＪｂｒｍ） （５）−ｂ　　（２Ｓ、４Ｓ　）−２−カルバモイル−
４−（４−メトキシベンジルチオ）ピロリジン　塩酸塩 （２Ｓ、４Ｓ　）　−１−ｔ＠ｒｔ−プトキシ力ルゴニ
ルー２−カルバモイル−４−（４−メトキシベンノルチ
オ）ピロリジン（９１Ｆ）を酢酸エチル（２ｔ）に溶解
し、水冷下４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液（６２０ｒｎ
ｔ）を加え室温で４時間中攪拌した。析出物を涙取し、
ジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥することにより、
標記化合物（６３ｇ）を得た。

ｒｌ−ｐ、１９２−１９５℃ 赤外線ｆ＆収ス’クトｋＷ”ｒｃｍ−’　：１７０６，
１５８４゜ａ１ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　ｒ　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：１．７５〜１．９０（ＩＨ，ｍ）、２．５
４〜２．６２（ＩＨ，ｍ）。

３．０４〜３．１１（ｉＨ，ｍ）、３．２８〜３．４１
　（２Ｈ，ｍ）　。

３．６４（２Ｈ，Ｍ）、３．６５（３Ｈ，ｌ）、４．２
２（ＩＨ。

ｔ、Ｊ＝８．０６Ｈｚ）、６．８０，７．１５（４Ｈ，
Ａ２Ｂ２゜Ｊ＝８．７９　Ｈｚ　） （６）−ａ　　（２８，４Ｓ　）＝　２−カルバモイル
−４−（４−メトキシベンノルチオ）−１−メチルピロ
リジン （２Ｓ、４Ｓ　）−２−カルバモイル−４−（４−メト
キシベンジルチオ）ピロリ・シン（０，６ｇ）を乾燥ジ
メチルホルムアミド（４，５ｍ１）に溶解し、水冷下ヨ
ウ化メチル（０，０７ｒｎｔ）を加え、０〜５℃で５分
、室温で２０分攪拌した６反応液を飽和炭酸水素すトリ
ウム水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、食塩水洗浄、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。

溶剤を留去し、残渣をローパーカラム（メルク社製リク
ログレッ７’５１６０．サイズＢ）を用いて酢酸エチル
／メタノール＝９／１で溶出される部分からｍｐ、　１
１３−１１４℃を有する結晶状の標記化金物（２５２肩
２）が得られた。

赤外Ｍ吸収ス’り）ルｌ／”ｒｔｙｎ−１：　１６３６
　、１６０９゜ａｘ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｔｓ　
）δｐｐｍ：１．５８〜３．３６（６Ｈ１ｍ）　、２．
３５（３ｈｓｓ）ｓ３．６８（２Ｈ，ｍ）、３．７８（
３Ｈ，ａ）、５．９５（ＩＨ。

ｂｒ　ｓ　）　、６．８４，７．２３（４Ｈ，Ａ２Ｂ２
．Ｊ＝＝９．０Ｈｚ）。

７．２０（ＬＨ，ｂｒ　ａ） （６）−ｂ　　（２Ｓ、４３　）−２−カルバモイル−
４−（４−メトキシベンノルチオ）−１−メチルピロリ
ジン 参考例（５）ｂで得られた化合物（ＩＩりをアセトニト
リル（２０ｉ）に懸濁させ、炭酸水素ナトリウム（０，
２９、Ｆ　）を水（３−）に溶解して滴下し、次いで３
５％ホルムアルデヒド水溶液（０，３４ｍ）を水冷下滴
下し、１０℃で２０分間攪拌し、ソディウムシアノボロ
ハイドライド（０，２５Ｆ　）を水冷下加え、室温にて
２０分間攪拌した。反応液に水冷下酢酸（Ｏ１５５ｔｎ
ｔ）を滴下し、室温にて２０分間攪拌後、酢酸エステル
（１００ｄ）で希釈し、１Ｎ−水酸化す）　ＩＪウム水
溶液：飽和食塩水１：１の混合液１次いで飽和食塩水で
洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムにて脱水
し、溶剤を留去した。残渣をシリカゲル（和光紬薬工業
製、ワコーダルｃ−ｉｏｏ　）を用いるカラムクロマド
グシフイーにて、クロロホルム：メタノール９５：５に
て溶出した部分よシ、参考例（６）亀にて得られたもの
も同一のｍｐ、赤外線吸収スペクトル、核磁気共鳴スペ
クトルを有する標記化合物（０，９２Ｆ　）を得た。

（７）　　（２Ｓ、４Ｓ　）−２−カルバモイル−４−
（４−メトキシベンジルチオ）　−１，１−ジメチルピ
ロリノニウム　フルオロスルホネート （２Ｓ、４Ｓ　）−２−カルバモイル−４−（４−メト
キシベンシルチオ）−１−メチルピロリジン（３２０ダ
）を乾燥塩化メチレン（７−）に溶解し、フルオロスル
ホン酸メチル（０，１２３ｄ）　を水冷下加え、同温で
２０分、室温で２時間攪拌した。

溶剤を留去し、残渣をジエチルエーテルを用い、ｒカン
チージョンをくシ返すことによって洗浄し、減圧乾燥し
て油状の標記化合物（５２５〜）を得た。

核磁気共鳴、ｘ−ｅクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　ｚ　Ｄ２
０　）δｐｐｍ：２．０１〜３．６８（５Ｈ，ｍ）、３
．０２（３Ｈ，ｓ）。

３．０３（３Ｈ，ｉ）、３．６５（３Ｈ，ｓ）、３．６
８（２）（。

ｓ）、４．０７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．７０，８．４３
Ｈｚ）。

６゜８１，７．１６（４１（、Ａ２Ｂ２．Ｊ＝８．７９
）参考例２ ルホネート （１）　　（２Ｓ、４８　）−２−カルバモイル−４−
（４−メトキシベンジルチオ）−１−（２−フルオロエ
チル）ピロリジン （２Ｓ、４Ｓ）−２−カルバモイル−４−（４−メトキ
シベンジルチオ）ピロリジン（１，２，９）ｉ乾燥ジメ
チルホルムアミド（１２ｒｎｔ）に溶解し、水冷下、　
１−１０ム−２−フルオロエタン（０，４−）と沃化す
）　ＩＪウム（３，Ｓ３．＠）及び炭酸水素す）　ＩＪ
ウム（０，３８，９）を加え、室温で２０分、４０℃で
２０時間撹拌した０反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水洗浄、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶剤を留去し、残渣をシ
リカダルクロマトグラフィー（片山化学工業製、シリカ
ゲル６０ＫＯ７０）を用いて、酢酸エチルで溶出される
部分から、ｍ、ｐ、１２２〜１２３℃を有する粉末の標
記化合物（８３８ダ）を得た。

赤外線吸収スークトル　ν”’ｃｍ−’　：１６３６゜
ｍ鳳Ｘ １６１０．１５１０ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２）δｐ
ｐｍ：１．５５〜３．４０（８）Ｉ、ｍ）、３．６９（
２Ｈ，ｍ）。

３．７９（３Ｈ，ｍ）、４．４７（２Ｈ，ｔｄ、Ｊ＝６
．０゜４７．０Ｈｚ）、４．７８（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、
７．０２（４Ｈ。

Ａ２Ｂ２．Ｊ＝９．０Ｈｚ　）　、６．９５〜７．５０
（ＩＨ，ｂｒ　ｍ）（２）　　（２Ｓ、４３　）−２−
カルバモイル−４−（４−メトキシペンシルチオ）−１
−（２−フルオロエチル）−１−メチルピロジニクムフ
ルオロスルホネート （２８，４Ｓ）−２−カルバモイル−４−（４−メトキ
シベンツルチオ）−１−（２−フルオロエチル）ピロリ
ジン（６３０■）を乾燥塩化メチレン（１２ａｔ　）に
溶解し、フルオロスルホン酸メチル（０，１７ｍ）を水
冷下加え、同温で３０分、室温で５時間攪拌した。溶剤
を留去し、残渣をノエテルエーテルを用いて、デカンテ
ーシ、ンを＜シ返すことによって洗浄し、減圧乾燥して
、油状の標記化合物（８５０ｍ９）を得た。

核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：１．８４〜４．７３（ＩＯＨ，ｍ）、３．
１８（３Ｈ，ｓ）。

３．６５（３Ｈ，ｓ）、３．６８（２Ｈ，ｍ）、６．７
９〜７．１９（４Ｈ，ｍ） 参考例３ ルパモイル−４−（４−メトキシベンジルチオ）（１）
　　（２Ｓ、４Ｒ）　−１−（ｔａｒｔ−プトキシカル
ゴニル）−２−メチルカルバモイル−４−ヒドロキシピ
ロリジン （２Ｓ、４Ｒ）　−１−（ｔ＠ｒｔ−グトキシカｋ　＆
　ニル）−４−ヒドロキン−２−ピロリジンカルボン酸
（１５，０３，Ｆ　）の乾燥テトラヒドロフラン（２５
〇−）溶液に一４０℃でトリエチルアきン（９，９１ｍ
）を加え、次いでクロルギ酸エチル（６，８１ｍ）の乾
燥テトラヒドロフラン（３ｏ＊）溶ｉを一３０℃〜−４
０℃で加え、同温度で１時間攪拌した。４０チーメチル
アミン水溶液（１６，８２ｄ）を−３０℃で加え、しだ
いに昇温し、室温で１時間反応した。食塩水少量を加え
、酢酸エチルで３回抽出後食塩水で洗浄、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶剤を留去すると無色油状の標記
化合物（１２，７６１）が得られた。

核磁気共鳴スーＪクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣ１，
）δｐｐｍ：１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．８９〜２．４
５（２）（、ｍ）。

２．８１　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝５．０Ｈｚ　）　、　
３．２３〜３．７１　（３Ｈ。

ｍ）、４．１２〜４．６８（２Ｈ，ｍ）、・６．７０（
ＩＨ，ｂｒｌ） （２）　　（２Ｓ、４Ｒ）　−１−（ｔ＠ｒｔ−ブトキ
シカルボニル）−４−メタンスルホニルオキシ−２−メ
チルカルバモイルピロリジン （２Ｓ、４Ｒ）　−１−（ｔａｒｔ−プトキシカｂ　ｙ
ｊｒ　ニル）−２−メチルカルバモイル−４−ヒドロキ
シピロリジン（１１，２９，９）を乾燥テトラヒドロフ
ラン（１２０ｍ１）に溶解し、水冷下、トリエチルアミ
ン（７，１１ｍ）を加え、次いでメタンスルホニルクロ
リド（３，９３ｔｎｔ）を加えた。０〜５℃で３０分、
さらに１５℃で３０分攪拌した後、食塩水を注ぎ、酢酸
エチルで抽出、食塩水洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶剤を留去すると無色結晶の標記化合物（１１
，５８ＩＩ）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｌ　＊　ＣＤＣｔｓ　
）δｐｐｍ：１−４６　（９Ｈｔ　＊　）　、２．００
〜２．８５（２）（、ｍ）。

２．８１（３Ｈ，ｄ、Ｊ−５，０Ｈｚ）、３．０３（３
Ｈ，５）−３，４１〜５．４２　（４Ｈ，ｍ）　、　６
．７５　（Ｈ（、ｂｒ　ｓ　）（３）　　（２３，４Ｓ
　）　−１−（ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−
（４−メトキシベンシルチオ）−２−メチルカルバモイ
ルピロリジン　４−メトキシベンジルメルカグタン（５
，７０ｍ７　’）を乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍ
）に溶解し、水冷下、５５％水素化ナトリウム（１，８
０ｇ）を加え、０〜５℃で３０分攪拌した。（２Ｓ、４
Ｒ）−１−（ｔ＠ｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メ
タンスルホニルオキシ−２−メチルカルバモイルピロリ
ジン（１１，００，９）の乾燥ジメチルホルムアミド（
８〇−）溶液を加えた。３４℃で４．５時間攪拌後反応
液を食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食
塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を留
去した。残渣をシリカダルを用いるカラムクロマトグラ
フィー（展開剤、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝　５／１
　）で精製すると油状の標記化合物（４，３５、ｆ　）
が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　＋　ＣＤＣＬｓ　
）δＰｐ！！ｌ　：１．４２（９Ｈ，ｍ）、１．８０〜
４．４０（６）ｉ、ｍ）。

２．８１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、３．７０（２
Ｈ，ｓ）。

３．７９（３Ｈ，ｍ）、６．３９（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、
６．８７゜７．２６　（４Ｈ、Ａ２Ｂ２Ｊ＝９．０Ｈｚ
　）（４）　　（２Ｓ、４Ｓ）−４−（４−メトキシベ
ンジルチオ）−２−メチルカルバモイルピロリジン（２
Ｓ　＋　４３　）　−１−（ｔａｒｔ−プトキシカルケ
ニル）−４−（４−メトキシベンノルチオ）−２−メチ
ルカルバモイルピロリジン（４，００，Ｆ）を酢酸エチ
ル（５０ｄ）に溶解し、氷冷下４Ｎ−塩化水素ソオキサ
ン溶液（５２，５＋ｄ　）を加え、０〜５℃で３０分、
室温で２時間攪拌した０反応液を飽和炭素水素ナトリウ
ム水に注ぎ、弱アルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出
し、さらに水層を塩化アンモニウムで飽和させテトラヒ
ドロフランで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を留去した。残渣をシ
リカダルを用いるカラムクロマトグラフィー（展開剤　
酢酸エチル／メチルアルコール＝　５／１　）で精製す
ると無色結晶の標記化合物（２，３４１）が得られる。

融点５３〜５４℃ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨ１，ＣＤＣｌ２）δｐ
ｐｍ：１．４２〜３．８９（６Ｈ，ｍ）、２．７４（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｉ（ｚ）、３．６６（２Ｈ，ｓ）、
３．７６（３Ｈ，ｍ）。

６．７９．７．１７　（４Ｈ、Ａ２Ｂ２　Ｊ＝ｌＯＨｚ
　）　、７．０３〜７．７５（２Ｈ，ｍ） （５）　　（２Ｓ、４８）−４−（４−メトキシベンジ
ルチオ）−１−メチル−２−メチルカルバモイルピロリ
ジン （２Ｓ、４８）−４−（４−メトキシベンジルチオ）−
２−メチルカルバモイルピロリジン（１，００ｇ）を乾
燥ジメチルホルムアミド（６−）に溶解し、水冷下、ヨ
ウ化メチル（２４４μｔ）と炭酸水素ナトリウム（３０
０■）を加え、０〜５℃で１時間攪拌後、室温で一晩放
置した０反応液を食塩水に注ぎ酢酸エチルで抽出、食塩
水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶剤を留
去し、残渣をシリカダルを用いたカラムクロマトグラフ
イー（展開剤　酢酸エチル／メタノール＝１０／１）で
精製すると無色結晶の標記化合物（２２２ｍｌ；ｌ）が
得られる。

融点　８２〜８４℃ 赤外Ｈ吸収スー！クトルｖ”’　ｔｙｎ−’　：　１６
５５　。

ｍ＆ｘ １５１２．１２５１ 核磁気共鳴スー！クトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｔｓ
　）δｐｐｍ：１．４５〜３．９１（６）５ｍ）、２．
３１（３Ｈ，ｍ）。

２．８０（３Ｈ，ｄ　　Ｊ＝５．０Ｈｚ）、３．６６（
２Ｈ，ｓ）。

３．７７（３Ｈ，ｓ）、６．８１，７．２０（４Ｈ，Ａ
２Ｂ２Ｊ＝９．０Ｈｚ　）　、　６．８５〜７．６０　
（ＩＨ、ｍ　）（６）　　（２Ｓ　Ｔ　４８）　−１，
１−ツメチル−２−メチルカルバモイル−４−（４−メ
トキシベンジルチオ）ピロリノニウムフルオロスルホネ
ート （２Ｓ、４Ｓ）−４−（４−メトキシベンジルチオ）−
１−メチル−２−メチルカルツヤモイルピロリジン（２
１０〜）を乾燥ジクロロメタン（３０コ）に溶解し、水
冷下、フルオロスルホン醗メチル（２８０μＬ）を加え
、同温度で３０分、室温で５時間攪拌した。溶剤を留去
し、残渣をジエチルエーテルを用いてデカンテーション
をくシ返すことによって洗浄し、減圧乾燥して、無色粉
末の標記化合物（２８１ダ）を得た。

赤外ａ吸収ス−ｅ　り）　／ｌ／　　λ”ｒｃｍ−’　
：１６８１　。

ｍ＆ｘ １５１２．１２４８ 核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　＝　Ｄ２０　
）δｐｐｍ　：１．９５〜２−４３　（２Ｈ１ｍ　）　
ｔ　２−６２　（３Ｈ、ｓ　）　−２，６１〜３．８８
（３Ｈ，ｍ）、３．０３（３Ｈ，ｓ　）。

３．１０　（３Ｔ（ｓ　ｓ　）　＝　３−６５　（３Ｈ
＝　ｓ　７　＋　３−６８　（２Ｈ。

ｓ）、４．１２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０６Ｈｚ）、６．
８３゜７．１２（４Ｈ，Ａ２Ｂ２Ｊ＝８．６１ＨＥ）参
考例４ 一ト （１）　　（２８，４Ｒ）　−１−（ｔ＠ｒｔ−ブトキ
シカルテニル）　−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル）−４−ヒドロキシピロリジン （２Ｓ、４Ｒ）　−１−（ｔｓｒｔ−ブトキシカルテニ
ル）−４−ヒｒロギシー２−ピロリジンカルボ／酸（５
，８Ｉ）を乾燥テトラヒドロフラン（ｓ　５ｍｇ）に溶
解し、トリエチルアミン（３，８４ｔｎｔ）を−１５〜
−２０℃で加え、次いでクロルギ酸エチル（ｚ、ｓ３ｉ
＞の乾燥テトラヒドロフラン（２５ｒｎｔ）全同温度で
加え、２時間攪拌した。５０％ジメチルアミン（１９，
７５ｄ）を−２０〜−２５℃で加え、水冷下で３時間攪
拌し、室温で一夜放置した。濃塩酸（３０ｎ／）と水中
に反応液を注ぎ、酢酸エチルで抽出、食塩水洗浄、乾燥
した。溶剤を留去し、残渣をシリカゲルを用いるカラム
クロマト（展開剤　酢酸エチル／メタノール＝　９７１
　）で精製ブると４２９■標記化合物が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣ６５）
δｐｐｍ　：１．４２（９Ｈ，ｓ）、１．８６〜２．３
４（２Ｈ，ｍ）ｊ２．５８〜２−９５　（Ｉ　Ｈ＊　ｍ
　）　ｔ　２−９７　（３Ｒ−）　−３，１０（３Ｈ，
ｌ　）、３．４３〜３．７４（２Ｈ，＋ｎ）、４．３６
〜５．０Ｏ（２Ｈ，ｍ） （２）　　（２Ｓ、４Ｒ）　−１−（ｔａｒｔ−！トキ
シカル＆ｗｙ）−２−（Ｎ、Ｎ−シメｆ−ルカルパモイ
ル）−４−メタンスルホニルオキシピロリジン（２Ｓ、
４Ｒ）　−１−（ｔａｒｔ−ブトキシカルｙｊ？　ニル
）　−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４−ヒ
ドロキシピロリジン（９９３１１１Ｇ＋）を乾燥テトラ
ヒドロフラン（２０ｍ）に溶解し、水冷下メタンスルホ
ニルクロリド（２９７μｊ）＆、ｆｘｌ、次いでトリエ
チルアミン（５３７μＬ）をカロえた。０〜５℃で１時
間、室温で１時間攪拌した後参考例１−（３）と同様に
処理、精製すると無色油状の標記化合物（ｔｏ５．ｌが
得られた。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　ｐ　ＣＤＣ１３）
δｐｐｍ：１．４３（９Ｈ，Ｉ＞　、２．１５〜２．６
０（２Ｉｍ）。

２．９７（３Ｈ，ａ）、３．０７（３Ｈ，畠）、３．１
０と３．１３（３Ｈ，ｓ）、３．８３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
−４，０Ｈｚ）。

４．６３〜５．０３（ＬＨ，ｍ）、５．１５〜５．４６
（ＩＨ，ｍ）（３）　　（２Ｓ、４３　）　−１−（ｔ
＠ｒｔ−ゾトキシカｋｇニル）−２、−（Ｎ、Ｎ−ツメ
チルカルバモイル）−４−（４−メトキシベンジルチオ
）ピロリジン４−メトキシ村ンジルメル力ブタン（５３
２ｍｙ）を乾燥ジメチルホルムアミ）”（ｔｏｉ）に溶
解し、水冷下、５５％水素化ナトリウム（１５１ｍ９）
を加え、室温で３０分攪拌した。（２８，４Ｒ）−１−
（ｔａｒｔ−ブトキシカル＆ニル）　−２−（Ｎ、Ｎ　
−ジメチルカルバモイル）−４−メタンスルホニルオキ
シピロリクン（１，０５ｇ）を加え、室温で３０分、４
０Ｃで６時間攪拌した６反応液を参考例１　（４）と同
様に処理、精製すると油状の標記化合物（３８５＋ｒｚ
）が得られた。

赤外線吸収スペクト／ｌ／　　ｖ”ｑｃｍ−１：　１６
９０　、１６６０１ｍ＆１ １６０５．１５８５．１５１５ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　ａ　ＣＤＣ６５）
δｐｐｍ：１．３５＆１．３８（９Ｈ，ｓ）、１．５５
〜３．３７（５Ｈ，ｍ）。

２．９３（３Ｈ，ｓ）、３．００（３Ｈ，ｓ）、３．６
８（２Ｈ。

ｇ）、３．７７（３Ｈ，ｍ）、４．３０〜４．７５（Ｉ
Ｈ，ｍ）。

６．８５　、７．２５　（４Ｈ，Ａ２Ｂ２．　Ｊ　〜９
．ＯＨ２）（４）　　（２Ｓ、４Ｓ　）　−２−（Ｎ、
Ｎ−ジメチルカルバモイル）−・４−（４−メトキシベ
ンジルチオ）ピロリ・シン （２Ｓ、４Ｓ　）　−１−（ｔａｒｔ−グトキシヵルサ
ニル）−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４−
（４−メトキシベンヅルチオ〕ピロリノン（３８５ｍ９
）を酢酸エチｈ　（１ｍｌ　）に溶解し、水冷下、４Ｎ
塩化水素ジオキサン溶液（１イ）を加え、室温で１．５
時間攪拌した０反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水に注
ぎ、弱アルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出１食塩水
洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶剤を留去し
、残渣をシリカダルを用いるカラムクロマトグラフィー
（展開剤酢酸エチル／メタノール＝１／２）で精製する
と油状の標記化合物（１６３ＴＩＩ９）が得られた。

赤外線吸収スペクトル　シＬ′ｑａｓ−’　：　３３０
０　。

ｍ＆ｘ １６４０．１６０５，１５９０．１５１０核磁気共鳴ス
ペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２　）δｐｐｍ：
１．２１〜１．７８（２Ｈ，ｍ）、２．０９〜３．９８
（５Ｈ，ｍ）。

２．９４（６Ｈ，ｓ、）、３．６４（２Ｈ，ｓ）、３．
７４（３Ｈ。

ｓ　）　、　６．８１　、７．２１　（４Ｈ，Ａ２Ｂ２
．　Ｊ　〜９．ＯＩｈ　）（５）　　（２３，４Ｓ）−
２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４−（４−メ
トキシベンジルチオ）−１−メチルピロリジン （２Ｓ、４Ｓ　）〜２−　（Ｎ、ｒＪ−ジメチルカルバ
モイル）−４−（４−メトキシベンジルチオ）ピロリノ
／（１６３ｒｒｙ）を乾燥ジメチルホルムアミド（１，
５ｍｔ　）に溶解し、水冷下、炭酸水素ナトリウム（８
４ｍ？）、ヨウ化メチル（４１μｔ）を加え、室温で４
時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出、食塩水洗浄、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶剤を留去し、残許全ローパーカラム
（メルク社製リクログレッｆｓＩ６０．サイズＡ）を用
いて酢酸エチル／メタノール＝３／１で溶出される部分
から油状の標記化合物（４５■）が得られた。

赤外線吸収スペクトル　シＬｉｑ側−１：１６４０，１
６０７゜ａｘ １５８０．１５１０ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２　
）δｐｐｍ：１．５６〜２．１８　（２Ｈ、ｍ　）　、
　２．２０〜３．６０　Ｃ４Ｈ，ｍ）　。

２．３４（３Ｈ，ｓ）、２．９６（３Ｈ，ｓ）、３．１
０（３Ｈ。

ｓ）、３．７０（２Ｔ（、ｍ）、３．７８（３Ｈ，ｓ）
、６．８２゜７．２２（４Ｈ，Ａ２Ｂ２．Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ）（６）　　１−　（１＠ｒｔ−プトキシカルデニル
）−４−ヒドロキシプロリン　メチルエステル １−　（ｔａｒｔ−ブ）・キシカルボニル）−４−ヒド
ロキシプロリン（１１，５，１７’）を乾燥ジメチルホ
ルムアミド（ｉ　ｏ　ｏｎｔｔ）に溶解し、５５チ水素
比ナトリウム（２，２，Ｐ）を０〜５℃で加え、室温で
１．５時間攪拌した。再び０〜５℃に冷却し、ヨウ化メ
チル（３，４２１Ｒ１）を加え、室温で一夜放置した。

反応液を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、水洗、
乾燥した。溶剤を留去し残渣をシリカダルを用いるカラ
ムクロマトグラフィー（展開剤Ｒンゼン／酢酸エチル＝
　１／１　）でｆｌｄｌＪすると油状の標記化合物（６
，１ｇ）が得られた。

赤外線吸収スペクトル　シＬｌｑ備−ｆ：３４３０，１
７５０゜ａｘ １７００．１６７０ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＡｓ　
）δｐｐｍ　：１．４１（９Ｈ，ｓ）、１．７８〜２．
８４（３ＴＩ　、ｍ）、３．５８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．
０Ｉ（ｚ）、３．７１（３Ｈ，ｓ）、４．１８〜４．６
２（２Ｈ，ｍ） （７）　　（２Ｓ＋４Ｒ）　−１−（ｔｅｒｔ−プトキ
シカルホニル）−４−メタンスルホニルオキシ−２−メ
トキシカルボニルピロリジン １−　（ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロ
キシプロリン　メチルエステル（６，１，ｌを乾燥テト
ラヒドロフラン（１２０ｄ）に溶解し、水冷下メタンス
ルホニルクロリド（２，０２ｍ／）−ｉ加え、次いでト
リエチルアミン（３，６５ｄ）を加えた。０〜５℃で１
時間、室温で１時間攪拌した後。

食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、食塩水洗浄、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶剤を留去すると油状の標
記化合物＜　８．１３９　）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＬｓ　
）δｐｐｍ　：１．４７（９Ｈ，ａ）、１．７４〜２．
８５（２Ｈ，ｍ）、３．０８（３Ｈ，ｓ）、３．７９（
３Ｈ，ｓ）、３．８１（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．１５〜４．６５（ＩＨ，ｍ）、
５．１２〜５．４１（ＩＨ，ｍ） （８）　　（２Ｓ、４Ｓ　）　−１−（ｔａｒｔ−ブト
キシカルボニル）−４−（４−メトキシベンシルチオ）
−２−メトキシカルボニルピロリジン　４−メトキシベ
ン・ゾルメルカプタン（３，５１ｍ／）を乾燥ジメチル
ホルムアミド（６０ゴ）に溶解し、水冷下、５５％水素
化ナトリウム（１，１１，５＋　）を加え、室温で３０
分攪拌した。（２３，４Ｒ）　−１−（ｔａｒｔ−ブト
キシカルボニル）−４−メタンスルホニルオキシ−２−
メトキシカルボニルピロリジン（ｓ、　１３１　）の乾
燥ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍ）を滴下し、室温
で１５分、４０℃で４時間攪拌した。反応液を食塩水に
注ぎ、酢酸エチル抽出、水洗、乾燥し、溶剤を留去した
。残渣をシリカダルを用いるカラムクロマトグラフィー
（展開剤　ベンゼン／酢酸エチル〒１５／１　）で精製
すると油状の標記化合物（６，８９、Ｐ　）が得られる
。

赤外線吸収ス（クトル　シＬｉｑ画−’：１７４５゜ｍ
ｌ！ １６９０．１６０５，１５８０．１５１０核磁気共鳴ス
ペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＡ３　）δｐｐｍ：
１．４０（９Ｈ，ｍ）、１．７１〜３．４８（５Ｈ，ｍ
）。

３．７１（３Ｈ，ｓ）、３．７８（２Ｈ，ｓ）、４．０
１〜４．４５　ＣＩＨ，ｍ）　、　６．８５　、７．２
５　（４Ｈ，Ａ２Ｂ２゜Ｊ＝９．０Ｈｚ） （９）　　（２Ｓ、４Ｓ）−４−（４−メトキシベンシ
ルチオ）−２−メトキシカルボニルピロリジン（２Ｓ、
４Ｓ　）　−１−（ｔ＠ｒｔ−ブトキシカルボニル）−
４−（４−メトキシベンジルチオ）−２−メトキシカル
ボニルピロリジン（５，２２ｊ’）を酢酸エチル（１４
ｆＩＬｔ）に溶解し、水冷下、４Ｎ塩化水素Ｉｈ酸エチ
ル（２７，３ゴ）を加え、室温で１時間攪拌した０反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出、食塩水洗浄、無水硫１νマグネシウムで乾燥した。

溶剤を留去すると油状の標記化合物（３，３，９）が得
られた。

赤外線吸収スペクトル　ｙＬｌｑロー’　：３２５０．
１７３５゜ａｘ １６１０．１５８０．１５１０ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＡ３）
δｐｐｍ：１．５６〜３．３２（６Ｈ，ｍ）、３．６７
（２Ｈ，ｓ）、３．７２（３Ｈ，ｓ　）　、　３．７８
（３Ｈ，ｇ　）　、　３．７０〜３．９９（ＩＪｍ） （１０（２Ｓ、４Ｓ）−４−（４−メトキシペンノルチ
オ）−２−メトキシカシメニル−１−メチルピロリジン （２８，４８）−４−（４−メトキシベンジルチ、ｔ）
−２−メトキシカルボニルピロＩＪＮ／（３，３ｇ）を
乾燥ツメチルホルムアミド（３０ｍ）に溶解し、水冷下
、炭酸水素す）　ＩＪウム（１，１１）、ヨウ化メチル
（０，８７６ｍ）を加え、室温で５時間攪拌した０反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出、食塩水洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
剤を留去し、残渣をシリカダルを用いるカラムクロマト
グラフィー（展開剤　酢識エチル／ベンゼン＝１／２）
で精製すると油状の標記化合物（９６１３Ｔｎ９）が得
られた。

赤外１ｉＨｋ収ス’り）ル　ｙ”ｑｃｍ−’　：１７４
０，１７３０゜ｍ凰Ｘ １６０５．１５８０．１５１０ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣ２５）
δｐｐｍ　：１．６４〜３．３４（６Ｈ，ｍ）、２．３
７（３Ｈ，ｓ）、３．７０（２Ｈ，ｓ）、３．８１（３
Ｈ，ｍ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）。

６．８３　、７．２３　（４Ｈ，Ａ２Ｂ２．　Ｊ＝９．
０Ｈｚ　）α◇　（２Ｓ、４Ｓ）−２−（Ｎ、Ｎ−ノメ
チル力ルパモイル）−４−（４−メトキシベンジルチオ
）−１−メチルピロリジン （２Ｓ、４Ｓ）−４−（４−メトキシペンツルチオ）−
２−メトキシカルボニル−１−メｆ−にピロリ・シン（
３７８ｍ９）をメタノール（３，５４−）に溶解しＩＮ
水酸化ナトリウム（１，９２ｍｔ）を加え、室温で３時
間攪拌した。反応液をＩＮ塩酸（１，９２−）で中和し
、溶剤を留去し、残渣を乾燥し、粗（２８，４Ｓ　）−
２−カルブキシ−４−（４−メトキシペンノルチオ）−
１−メチルぎロリジンを得た。このものをアセトニトリ
ル（７，３ｍ　）に懸濁させＮ、Ｎ’−カルブニルジイ
ミダゾール（３１８■）を加え、４０℃で１時間攪拌し
た。室温にもどしジメチルアミン（５５９＋１ジ）のテ
トラヒドロ７ラン溶液（３，７ｄ）を加え、室温で一夜
放置した。

溶剤および過剰のツメチルアミンを留去し、残渣に食塩
水を加え酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶剤を留去し、残渣を参考例４（５）と同様に
精製すると油状の標記化合物（３８ｚＷｕ？）が得られ
た。

（６）　（２Ｓ、４Ｓ）−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカル
ノミモイル）−４−（４−メトキシベンジルチオ）−１
，１−ツメチルピロリジニウム　フル万ロスルホネート （２Ｓ、４Ｓ　）−２−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイ
ル）−４−（４−メトキシベンジルチオ）−１−メチル
ピロリジン（１９０ｍ９）を塩化メチレン（３，８ｇ）
に溶解し、水冷下、フルオロスルホン酸メチル（１３９
μＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶剤を留去し、
残渣をヘキサンを用い、デカ／チージョンを〈シ返すこ
とによりて洗浄し、減圧乾燥して油状の標記化合物（３
５６１Ｗ）を得た。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　＊　Ｄ２０　）δ
ｐｐｍ：１．５８〜４．５８（１２Ｈ，ｍ）、３．０７
（６Ｈ，ｓ）。

３．８４（３Ｈ，膓）、３．９０（２Ｈ，ｓ）、６．９
０，７．２５（４Ｈ、Ａ２Ｂ２．　Ｊ＝９．０Ｈｚ　）
参考例５ ネート （１）　　（３Ｒ）−１−ｔ＠ｒｔ−プトキシ力ルホニ
ルー３−メタンスルホニルオキシピロリジン （３Ｒ）−１−ｔａｒｔ−！トキシヵｈｅニルー　３−
ヒト°ロキシビロリジン（２５Ｆ）を乾燥テト５ｒヒド
ロフラン（２ｓ　ｏ＊）に溶解し、氷冷下トリエｆルア
　ミン（１６，９１ｒｄ　）を加え、次いでメタンスル
ホニルクロリド（９，３６ｍ）を加えた。０〜５℃で３
０分、さらに１５℃で３０分攪拌した後、食塩水を注ぎ
、酢酸エチルで抽出、食塩水洗浄、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶剤を留去すると無色油状の標記化合物
（３１，ＯＩＩ）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤ（：Ａｓ
　）δｐｐｒｎ：１．４８（９）（、ｓ）、１．９１〜
２．４５（２Ｈ，ｍ）、３．０４（３Ｈｅ　ｍ　）、３
．２６〜３．８２　（４Ｈ，！！１）、６．１〜６．４
４（ＩＨ，ｍ） （２）　　（３８）−１−ｔａｒｔ−プトキシカルケニ
ル−３−（４−メトキシベンジルチオ）ピロリジン４−
メトキシベンジルメルカプタン（１６，８６ｍ）を乾燥
ツメチルホルムアミド（２００ｍ）に溶解し、水冷下５
５チ水素化ナトリウム（５，３２，９）を加え室温で３
０分攪拌した。（３Ｒ）−１−ｔ・ｒｔ−プトキシ力ル
ゴニルー３−メタンスルホニルオキシピロリジン（３１
，００ｇ）の乾燥ジメチルホルムアミド（５０づ）溶液
を力ａえた。水冷下３０分攪拌後、室温で一夜放置した
。反応液を食塩水に注ぎ酢酸エチルで抽出、食塩水洗浄
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を留去した。残
渣をシリカダルを用いるカラムクロマトグラフィー（展
開剤、ｎ−へキサン／酢酸エチル＝　５７１　）で精製
すると淡褐色油状の標記化合物（２８，０ＯＩ）が得ら
れた。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＩ（ｚ　ｔ　ＣＤＣｌ２
　）δｐｐｍ：１．４６（９Ｈ，ｌ）、１．５０〜２．
３５（２Ｈ，ｍ）、２．８１〜：３．８　８　　（５Ｈ
＋　　ｍ　　）　　＋　　３７　０　　（２Ｈｐ　　ｓ
　　）　　＋　　−ｙ　　°ン　９（３Ｈ。

ｓ）、６．８３，７．２７（４Ｈ，Ａ２Ｂ２Ｊ＝９．０
Ｈｚ）（３）　　（３Ｓ）−３−（４・−メトキシベン
ジルチオ）ピロリシン塩酸塩 （３Ｓ）−１−ｔ＠ｒｔ−ブトキシカルボニル−３−（
４−メトキシベンジルチオ）ピロリ・シン（２７，５０
ｇ）を酢酸エチル（１００ゴ）に溶解し、水冷下４Ｎ−
塩化水素の酢酸エチル溶液（１０６ｍ）を加え０〜５℃
で３０分、２５℃で２時間攪拌した。

ノイソプロビルエーテル（２００ｒｎｔ）で希釈し、析
出結晶子ろ過することによシ無色結晶の標記化合物（２
０，８４，９）が得られた。融点１２５〜１２６℃赤外
線吸収ヌベクトル　シ０ｒ創−１：１５１０，１２４６
゜ｍ＆Ｘ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　Ｄ２０　）δ
ｐｐｍ：１．５２〜２．５３（２Ｈ，ｍ）、２．９１〜
３．７０（５Ｊｍ）。

３．６３（２Ｈ，膠）　、３．６７（３１Ｆ（、ｓ）、
６．８０゜７．１６　（４Ｈ、Ａ２Ｂ２Ｊ＝９．０　Ｈ
ｚ　）（４）　　（３Ｓ）−３−（４−メトキシベンジ
ルチオ）−１−メチルピコリゾ／ Ｑ３Ｓ）−３−（４−メトキシベニ７ジＪ・チオ）ピロ
リジン塩酸塩（９００ｍ９）を炭酸水素す）　ＩＪウム
で中和して得た。（３Ｓ）−３−ｐ−メトキシベンジル
チオピロリジン（７５０■）を乾燥アセトニトリル（１
５ｓ／）に溶解し、室温で３５％ホルムアルデヒド液（
１，４４ｄ）を加えた０次いでシアン水素化はう素ナト
リウム（３３８ｒｎ９）を加え１５分攪拌後酢酸を加え
中和しさらに２．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチル
（２０ｏｒＲｔ）に注ぎ。

２Ｎ−水酸化カリウム水溶液、食塩水で洗浄、炭酸カリ
ウムで乾燥後、溶剤を留去した。残渣をシリカダルを用
いるカラムクロマトグラフィー（展開剤　酢酸エチル／
メチルアルコール＝　３／１　）テ精製すると無色油状
の標記化合物（３４９〜）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　ｐ　ＣＤＣ１５）
δｐｐｍ：１．４０〜３．４９（７１（、ｍ）、２．３
３（３Ｈ，ｓ）、３．６９（２Ｈ，ｌ）、３．７８（３
Ｈ，ｌ）、６．８６，７．２５（４Ｈ。

Ａ２Ｂ２Ｊ＝９．０Ｈ＄　） （５）　　（３Ｓ）−１，１−・ツメチル−３−（４−
メトキシベンジルチオ）ピロリジニウム　フルオロスル
ホネート （３Ｓ）−３−（４−メトキシベンジルチオ）−１−メ
チルピルリジン（３４０■）を乾燥ツク四ロメタン（２
０ｄ）に溶解し、水冷下、フルオロスルホン酸メチル（
１１８μｔ）を加え同温度で３０分、室温で３，５時間
攪拌した。溶剤を留去し、残渣をジエチルエーテルを用
いてデカンテーシ。

ンをくシ返すことによって洗浄し、減圧乾燥して無色扮
末の標記化合物（５００〜）を得た。

核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　＊　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：１．８６〜２．０５　（ＩＨ，ｍ）　、　
２．３４〜２．５６　（ＩＨ，ｍ）　。

２．９０（３Ｈ，ａ）、３．０１（３Ｈ，＋＋）、２．
９８〜３．７３（５Ｈ，ｍ）、３．６５（３Ｈ，ｓ）、
３．６７（２Ｊｓ　）　、６．８２．７．１７　（４Ｈ
、Ａ２Ｂ２　ｓ　Ｊ　＝８．６２　Ｈｚ　）参考例６ （１）　　４−メタンスルホニルオキシ−１−メチルピ
ペリジン ４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（１０ｇ）を乾
燥テトラヒドロフラン（１００ｎｌｔ）に溶解し、水冷
下トリエチルアミン（１３，３ｍ）を加え、次いでメタ
ンスルホニルクロリド（７，４ｍ／　）を加えた。０〜
５℃で２時間、さらに室温で１．５時間攪拌した後、食
塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、食塩水洗浄、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶剤を留去すると油状の標記
化合物（１２，７４１）が得られた。

核磁気共鳴ス４クトル（６０ＭＨｚ　ｔ　ＣＤＣＬｓ　
）δｐｐｍ：１．７４〜２．９０（８Ｈ，ｍ）ｓ２−２
８（３Ｈ，ｍ）ｔ３．００（３Ｈ，ａ）、４．７３（Ｉ
Ｈ，ｍ）（２）４−（４−メトキシベンジルチオ）−１
−メチルピペリジン ４−メトキシベンジルメルカプタン（１０，９ｍ）を乾
燥ジメチルホ７トムアミド（Ｓ　Ｓ−）に溶解し。

水冷下５５％水素化ナトリウム（３，４ＪＦ）を加え、
室温で３０分攪拌した。４−メタンスルホニルオキシ−
１−メチルビイリジン（１２，６ｇ）の乾燥ジメチルホ
ルムアミド（６３ｍ）溶液を加えた。

水冷下３０分攪拌後、室温で一夜放置した０反応液を食
塩水に注ぎ酢酸エチルで抽出、食塩水洗浄、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶剤を留去した。

残渣をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（
展開剤、酢酸エチル／メタノール＝１／４）で精製する
と油状の欅記化合物（９，ＯＩ　Ｉりが得られた。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＬｓ　
）δｐｐｍ：１．４０〜３．０５（９Ｈ，、ｍ）　、２
．２３（３Ｈ，ｓ）　、３．６９（２Ｈ，ｍ　）　、　
３．７８（３Ｈ，ｓ　）　、　６．８２．７．２３（４
Ｈ、Ａ、、Ｂ２．　Ｊ＝９．０Ｈｚ　）（３）　　１．
１−ジメチル−４−（４−メトキシペンシルチオ）ピペ
リ・ゾニウム　フルオロスルホネート４−（４−メトキ
シベンジルチオ）−１−メチルビイリジン（８，９５Ｎ
　）を乾燥塩化メチレン（３００１Ｎｔ）に溶解シ、フ
ルオロスルホン酸メチル（２，９ｍ　）を水冷下加え、
同温で２０分、室温で２．５時間攪拌、した。溶剤を留
去し、残渣をジエチルエーテルを用いてデカンテーショ
ンをくシ返すことによりて洗浄し、減圧乾燥して無色粉
末の標記化合物（１２，７６ＩＩ）を得た。

核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　、　ＤＭＳ　Ｏ
−ｄ６）δｐｐｍ： １．７５〜１．９３（２Ｈ，ｍ）、２．０２〜２．１５
（２Ｈ，ｍ）。

２．７０〜２．８４（ＩＨ，ｍ）、３．０５（３Ｈ，ｓ
）。

３．０６（３Ｈ，ｓ　）　、３．２４〜３．９７（４Ｈ
，ｍ）　。

３．７４．（３Ｈ，＊）、３．７８（２Ｈ，ｓ）、６．
８８，７．２６（４Ｈ、Ａ２Ｂ２．　Ｊ＝８．７９Ｈｚ
　）参考例７ スルホネート （１）　　（２Ｓ、４Ｓ　）−１−エチル−４−（４−
メトキシペン・ゾルチオ）−２−メトキシ力ル〆ニルピ
ロリジン 参考例４（９）で得られた（２Ｓ、４Ｓ）−４−（４−
メトキシペンシルチオ）−２−メトキシカルボニルピロ
リジン（１，２，Ｆ）を乾燥ジメチルホルムアミド（１
２ｒｎｔ）に溶解し、水冷下、炭酸水素ナトリウム（３
５８ｍ？）、ヨウ化エチル（０，４１ｍ）を加え、室温
で６時間、４５〜５０℃で３時間攪拌した１反応液を飽
和炭酸水素ナトリウム水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、食
塩水洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶剤を留
去し、残渣をシリカダルを用いるカラムクロマトグラフ
ィー（展開剤酢酸エチル／ベンゼン＝１／４）で精製す
ると油状の標記化合物（９０４ｒｎ９）が得られた。

赤外線吸収ス−（クトル　”′ｑｃｍ−’　：１７４０
，１６１５゜ｍ＆Ｘ １５９０．１５１５ 核磁気共鳴スイクト＃　（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＡ、
　）δｐｐｍ：１．０３　（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７．０
Ｈｚ　）　、　２．７２〜３．４３　（８Ｈ。

ｍ　）　）　３．７０　（５Ｈ＋　ｓ　）　１３−７８
　（３Ｈ＊　ｍ　）　＋　６．８４　＋７．２５　（４
Ｈ、Ａ２Ｂ２．　Ｊ＝９．０Ｈｚ　）（２）　　（２Ｓ
、４Ｓ）−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムぐモイル）−
１−エチル−４−（４−メトキシベンジルチオ）ピロリ
ジン （２Ｓ、４３　）−１−エチル−４−（４−メトキシベ
ンジルチオ）−２−メトキシカルボニルピロリジン（８
８３■）をメタノール（８，６ｍｌ　）に汀解し、ＩＮ
−水酸化ナトリウム（４，３ｍ　）を加え、室温で２時
間攪拌した。ＩＮ−塩酸（４，３ｄ　）を加えて、中和
し、反応液を減圧濃縮し、乾固した。

得られた粗生成物を乾燥アセトニトリル（１８−）に懸
濁させ、Ｎ、Ｎ’−力ルボニルジイミダゾール（６９４
〜）を加え、４０℃で１時間攪拌し、ツメチルアミン（
１，８９ｍＡ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ）溶液を
加えた。反応液を室温で−夜放置した後、減圧濃縮した
。残渣に食塩水を加え、酢酸エチルで抽出、食塩水洗浄
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶剤を留去し、残
渣をローノ々−カラム（メルク社製、リクロプレ、７’
５ｉ６０、ザイズＢ）を用い゛Ｃ酢酸エチル／メタノー
ルエ１０／１　）で溶出される部分から油状の標記化合
物（７９５■）が得られた。

赤外線吸収スペクトル　シＬｌｑ帰−’　：１６４０，
１６１０゜ａｘ １５８５．１５１５ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＬｓ　
）δｐｐｍ：１．０１（３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．０Ｈ＄　
）、１．５７〜３．７３　（８Ｈ。

ｍ）、２．９１（３ＩＩ、ｓ）、３．１６（３Ｈ，ｍ）
、３．７０（２Ｈ，ｓ）、３．７８（３Ｈ，ｍ）、６．
８３．７．２７（４Ｈ。

Ａ２Ｂ２．　Ｊ＝９．０　Ｈｚ　） （３）　　（２Ｓ、４Ｓ）−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカ
ルノｆモイル）−１−エチル−１−メチル−４−（４−
メトキシペンツルチオ）ピロリジニウム　フルオロスル
ホネート （２Ｓ、４Ｓ　）−２−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイ
ル）−１−エチル−４−（４−メトキシペンシルチオ）
ビロリノｙ（４３８７ｎ９）を塩化メチレン（１０ｔｎ
ｔ）に溶解し、水冷下、フルオロスルホン醒メチル（１
２８ｕｔ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶剤を留去
し、残渣をジエチルエーテルを用いて、デカンテーショ
ンをくシ返すことによって洗浄し、減圧乾燥して油状の
標記化合物を得だ。

核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：１．１２（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，１５Ｈｚ）
、１．９６〜２．０８（ＩＨ，ｍ）、２．６２〜３．５
１（６Ｈ，ｍ）、２．７９（３Ｈ。

ｇ）、２．９３（３Ｈ，ｓ）、２．９５（３Ｈ，ｓ）、
３．６５（３）（、ｓ）、３．６８（２Ｈ，ｓ）、４．
５５〜４．６０（ＩＨ，ｍ） 参考例８ （１）　　（２Ｓ、４Ｓ）−４−（４−メトキシベンジ
ルチオ）−２−メトキシカル？ニルー１−メチルピロリ
ソン 参考例４（９）で得られた（２Ｓ、４Ｓ）−４−（４−
メトキシペンシルチオ）−２−メトキシカルボニルピロ
リジン（２，２５，Ｆ）をアセトニトリル（４２ｍ）に
溶解し、室温で３５％ホルマリン（３，４３ｍ）を加え
、次いでシアン水素化ホウ素ナトリウム（８０４ｍ９）
を約５分間に３回に分けて加え、室温で３０分攪拌した
０反応液を氷冷し、酢酸（１，３ゴ）を加え室温で４０
分攪拌した０反応液にＩＮ−水酸化ナトリウム（４０ｍ
）と食塩水を加え、酢酸エチルで抽出、食塩水洗浄、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶剤を留去し、残渣を
参考例４　αＱと同様に精製すると油状の標記化合物（
１，３１１）が得られた。このものは参考例４００で得
たものと赤外線吸収スペクトル、核磁気共鳴スペクトル
、薄層クロマトグラフィーで一致した。

（２）　　（２Ｓ、４Ｓ）−４−（４−メトキシベンジ
ルチオ）−１−メチル−２−（４−モルホリノカルノニ
ル）ピロリシン （２８，４Ｓ）−４−（４−メトキシペンツルチオ）−
２−メトキシカルゲニルー１−メチルピロリジン（１，
３１ＩＩ）をメタノール（１１１１ｔ）に溶解し、ＩＮ
水酸化ナトリウム（５，３２Ｗｔ）を加え、室温で２時
間攪拌した。反応液をＩＮ塩酸（５，３２−）で中和し
、溶剤を留去し、残渣を乾燥し、粗（２３，４Ｓ　）−
２−カルブキシ−４−（４−メトキシペンシルチオ）−
１−メチルピロリジン（１，５１）を得た。このもの（
５００ｒｎ９）をアセトニトリル（１０ｄ）に懸濁させ
Ｎ、Ｎ’−カルボニルシイミダゾール（２７ｓｍｐ）を
加え、４０℃で１時間攪拌した。室温にもどしモルホリ
ン（１８７μｔ）を加え、室温で２時間攪拌し、さらに
−夜装置した、溶剤および過剰のモルホリンを留去し、
残渣に食塩水を加えて酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶剤を留去し、残渣をローバーカ
ラム（メルク社製リクロプレップ５１６０゜サイズＢ）
を用いてシクロヘキサン／酢酸エチル／′メタノール＝
３／１／１で溶出される部分から油状Ｏ標記化合物（４
１８ダ）が得られた。

赤外線吸収スペクトル　ν”ｑｔｙｎ−１：１６３９，
１６１０゜１ｘ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＪ（ｚ　、　ＣＤＣ１５
）δｐｐｍ　：１６５０〜３．３３（６Ｈ，Ｉｌｌ＋）
　、２．３１　（３Ｈ，ｓ　）　、　３．６４（８Ｈ，
ｂｒ　Ｍ）、３．７０（２Ｈ，Ｉ）、３．７８（３Ｉ（
。

ｓ　）　＋　６．８２．７．２１　（４Ｈｐ　Ａ２Ｂ２
　ｐ　Ｊ＝９．０Ｈｚ　）（３ン　（２Ｓ、４３　）−
１，１−ツメチル−４−（４−７トキシベンソルチオ）
−２−（４−モルホリノカルボニル）ピロリジニウム　
フルオロスルホネート （２Ｓ、４Ｓ）−４−（４−メトキシベンジルチオ）−
ｉ−メチル−２−（４−モルホリノカルボニル）ピロリ
ジン（３９２〜）を塩化メチレン（８ゴ）に溶解し、水
冷下、フルオロスルホン酸メチル（１０６μｔ）を加え
、室温で２時間撹拌した。溶剤を留去し、残渣をジエチ
ルエーテルを用いて、デカンテーションをくシ返すとと
によって洗浄し、減圧乾燥して油状の標記化合物（４４
６■）を得た。

核磁気共鳴ス４クトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：１．８０〜２．０３（ＩＨ，ｍ）、２．６
７〜３．９０（１２）（。

ｍ）、２．９８（３Ｈ，＠）、３．０７（３Ｈ，ｓ）、
３．６５（３Ｈ，ｍ）、３．６８（２Ｈ，ｓ）、４．６
１（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝８．０６，６．２３Ｈｚ、）、６．８２，７．１７
（４Ｈ。

Ａ２Ｂ２　＃　Ｊ　＝ｓ、　ｓ　ｉ　Ｈｚ　）参考例９ （１）　　（２Ｓ、４Ｓ　）−４−（４−メトキシペン
ツルチオ）−１−メチル−２−（１−ピロリジノカルボ
ニル）ピロリジン 参考例８（２）で得られた粗（２Ｓ、４Ｓ）−２−力ｈ
ｓ＊シー４−（４−メトキシベンジルチオ）−１−メチ
ルピロリノン（５００〜）、Ｎ、Ｎ’−カル？ニルジイ
ミダゾール（２７１ｖ）、モルホリンの代シにピロリジ
ン（１７８μｍ）を用いて参考例８（２）と同様に反応
、処理、精製をして標記化合物（４４０η）が得られた
。

赤外線ｅ、ＪＲ−”り）ル　ｙ”ｒａｍ−’　：１８４
０，１６１１゜ａｘ １５１１．１４４４ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　ｔ　ＣＤＣＬｓ　
）δｐｐｍ：１．５８〜２．７８（６Ｈ，＋ｎ）、２．
３０（３Ｈ，ｓ）。

２．９０〜３．８０（８Ｈ，ｍ）、３．７０（２Ｈ，ｓ
）。

３．７８（３Ｈ，ｌ）、６．８４．７．２４（４Ｈ，Ａ
２Ｂ２゜Ｊ＝９．０Ｉ（ｚ） （３）　　（２８，４Ｓ　）−１，１−ツメチル−４−
（４−メトキシベンジルチオ）−２−（１−ピロ’）’
）／カルボニル）ピロリジニウム　フルオロスルホネー
ト （２Ｓ、４Ｓ）−４−（４−メトキシペンシルチオ）−
１−メチル−２−（ｌ−ピロリジノカルボニル）ピロリ
シン（４１８！’Ｉｐ）、フルオロスルホン酸メチル（
ｉｉｓμｔ）から参考例８（３）とＩｉ８］様に反応、
処理、精製して油状の６１記化合物（４７２ｍｇ）を得
た。

核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　＊　Ｄ２０　
）δｐｐｍ：１．６８〜１．８５　（４■＊　ｒｎ　）
　＊　Ｌ　９４〜２−１０　（Ｉ　Ｈ＊　ｍ　）　？２
．６９〜３．８５　（７Ｈ，ｍ）　、　２．９９　（３
Ｈ，ｍ　）　、　３．０３（３Ｈ１＠）、３．６５（３
Ｈ，ｇ）、３．６７（２Ｈ，ｍ）。

４．４１（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０６，６．６０Ｈｚ）
、６．８１゜７−１７　（４Ｈ＊　Ａ２Ｂ２　、　Ｊ　
＝ｓ、　６２　Ｈｚ　）参考例１０ トキシベンジルチオー１−エチル−１−メチルビ（１）
　　（２Ｓ、４８　）−２−カルバモイル−１−エチル
−４−（４−メトキシベンジルチオ）ビロリジ（２Ｓ、
４Ｓ　）−２−カルバモイル−４−（４−メトキシベン
ジルチオ）ピロリジン（１ｏｏｏｑ）を、乾燥ジメチル
ホルムアミド（１０ｍ）に溶解し、水冷下ヨウ化エチル
（０，３６２ｄ）と炭酸水素ナトリウム（３１５ｍ９）
を加え、室温で５．５時間攪拌した。反応液を飽和炭酸
水素す）　ＩＪウム水に注さ゛、酢酸エチルで抽出、食
塩水洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶剤を留
去し、残渣をシリカグル力ラうクロマトグラフィ−（片
山化学工業製、シリカダル６０ＫＯ７０）を用いて、酢
酸エチルで溶出される部分から、結晶状の標記化合物（
５６０〜）が得られた。

ｍ、ｐ−１２４−１２５℃ 赤外線吸収）”り）ル　シＫＢｒｃｍ−’　：１６３２
，１５０９ａｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＬ、
　＋Ｄ２０　）δｐｐｍ： １．０８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３３）、１．８６〜１．
９６（ＩＨ。

ｍ）、２．３８〜２．７６（４Ｈ，ｍ）、３．９９〜３
．１８（３Ｈ，ｍ）、３．７０（２Ｈ，ｍ）、３．８０
（３Ｈ，ｓ　）ｐ６、８４　＋　７．２１　（４Ｈ＃　
Ａ２Ｂ２−　Ｊ　冨ｓ、　７９　Ｈｚ　）（２）　　（
２８，４Ｓ　）−２−カルバモイル−４−ｐ−メトをジ
ベンジルチオ−１−エチル−１−メチルピロリノニウム
　フルオロスルホネート（２Ｓ、４８　）−２−カルバ
モイル−４−ｐ−メトキシペンツルチオ−１−エチルピ
ロリ・シン（１，４４ｙ）を乾燥塩化メチレン（３０ｒ
ｎｔ）に溶解し、フルオロスルホン酸メチル（０，４３
ｍ）を水冷下加え、室温で２時間攪拌した。溶剤を留去
シ、残渣をノエチルエーテルを用い、デカンテーション
をくシ返すことによって洗浄し、減圧乾燥して油状の目
的化合物（２，ＯＦ）を得た。

赤外線吸収スｄり）ル　ｙ”　ｃ、ｎ−’　：１６９８
．１６１０゜ａｘ 核磁気共鳴スーｓクトル（２７０ＭＨｚ　、Ｄ２０　）
δｐｐｍ：１．１２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３３）、２．
０６〜２．１８（ＬＨ。

ｒｎ）、２．６３〜３．８３（６Ｈ，ｍ）、２．９２（
３Ｈ，ｇ）。

３．６４（３Ｈ，ｍ　）、３．６５（２Ｈ，ｓ　）、４
．０２〜４．０９Ｃ１１１，ｍ）、６．８２，７．１６
Ｃ４Ｈ，Ａ２Ｂ２．Ｊ＝８．４２Ｈｚ　） 参考例１１ エチル−１−メチル−４−（４−メトキシペンツ（］、
）　　（２Ｓ、４Ｒ）　−１−ｔ＠ｒｔ−ブトキシカル
テニル−２−エチルカルバモイル−４−ヒドロキシピロ
　リ　ソ　ン′ （２８，４Ｒ）　−１−ｔａｒｔ−グトキシカ／Ｌ／　
ｙＮ　二＃−４−ヒドロキシー２−ピロリジンカルがン
酸（２３，１：ｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（３５０
−）溶液に一２５℃でトリエチルアミン（１５，２５ｉ
）を加え１次いでクロルギ酸エチル（１０，４８ｍｇ）
の乾燥テトラヒドロフラン（ｓｏｂ）溶液を一２５℃で
加え同温度で３０分攪拌した。７０％エチルアミン水溶
液（２４，ｘｓ−）を−２２℃で加え、しだいに昇温し
、１０℃まで上昇した時に反応終了。

少量の食塩水を加え酢酸エチルで３回抽出、食塩水洗浄
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶剤を留去すると
無色油状の標記化合物（２３，６０，Ｐ）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｔｓ　
）δｐｐｍ：１１０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１
．４４（９Ｈ，ｍ）。

１．８０〜４．６５（ＩＯＨ，ｍ）、６．６４（ＩＨ，
ｂｒ　５）（２）　　（２Ｓ、４Ｒ）　−１−ｔ＠ｒｔ
−プトキシカルホニルー２−エチルカルバモイル−４−
メタンスルホニルオキシピ四リジン （２Ｓ＋４”　）−１−ｔ＠ｒｔ−ブトキシカル？ニル
−２−エチルカルバモイル−４−ヒドロキシピロリジン
（２３，２（１）を乾燥テトラヒドロフラン（２５０Ｔ
Ｒｔ）に溶解し、水冷下、トリエチルアミン（１３，８
１ゴ）ヲ加え、次いでメタンスルホニルクロリド（７，
６５＋ｎｔ）を加えた。０〜５℃で３０分攪拌後食塩水
を注ぎ、酢酸エチルで抽出、食塩水洗浄、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶剤を留去すると無色結晶の標記
化合物（２６，５４，９）が得られた。

ｍｐ１３８〜１４０℃ 赤外１ｆＱｅ、収−”り）ル　ｙ””ｃｍ−’　：１６
７５，１，５４８゜ａｘ 核磁気共鳴スイクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣ：Ｌｓ
　）δｐｐｍ：１．１２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）
、１．４８（９Ｊａ）＋２．０５〜４．５９（７Ｈ，ｍ
）、３．０３（３Ｈ−→。

５．０７〜５．４３（ＩＨ，ｍ）、６．５８（ＩＨ，ｂ
ｒ　５）（３）　　（２Ｓ、４Ｓ　）　−１−ｔａｒｔ
−ブトキシカルボニル−２−エチルカルバモイル−４−
（４−メトキシベンジルチオ）ピロリジン ４−メトキシベンシルメルカプタン（ｘｔ、３１−）を
乾燥ジメチルホルムアミド（１５ｏｉ）に溶解し、水冷
下、５５チ水素化ナトリウム（３，５７＃）を加え０〜
５℃で３０分攪拌した。（２Ｓ、４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ
−ブトキシカル？ニルー２−エチルカルバモイル−４−
メタンスルホニルオキシピロリジン（）ｓ、ｏｏｙ）の
乾燥ジメチルホルムアミド（１００ｍ）溶液を加えた。

室温で２時間撹拌後反応液を食塩水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。

抽出液を食塩水で洗浄゛、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後溶剤を留去した。残渣をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィー（展開剤、ｎ−へキサン／酢酸エチル
＝　１／１　）で精製すると無色結晶の標記化合物（１
７００Ｉ）が得られた。

ｍｐ９２〜９４℃ 赤外［ｉ［［、ｔ、ペク）ル　ｙ”’ｃｙｔ−’　：１
７００，１６５５゜ａｘ 核磁気共鳴スペクト＃　（６０ＭＨｚ、　、　ＣＤＣＬ
、　）δｐｐｍ：１．１０（３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ　）、１．４３（９Ｈ，ｓ　）。

１．８５〜３．９６（７Ｈ，ｍ）、３．６９（２Ｈ，ｓ
）、３．７８ｃ３Ｈｔｏ）ｔ４゜１８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
７．５Ｈｚ）、６．３５（ＩＨ＊　ｂｒ　ｓ　）　＋　
６．８６　＋　７．２４　（４Ｈ＃Ａ２Ｂ２　ｘ　Ｊ＝
９．０Ｈｚ） （４）　　（２８，４Ｓ　）−２−エチルカルバモイル
−４−（４−メトキシベンジルチオ）ピロリジン（２Ｓ
、４Ｂ　）　−１−ｔａｒｔ−ブトキシカル＆　二、Ｉ
Ｉ／−２−エチルカルバモイル−４−（４−メトキシベ
ンジルチオ）ピロリジ：ｙ　（１３，ＯＯｊ’　）を酢
酸エチル（１００ｍ）に溶解し、水冷下、４Ｎ−塩化水
素酢酸エチル溶液（４１，１９ｍｇ）を加え、室温で３
時間攪拌した１反応液を飽和炭散水素す）・リウム水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。さらに水層を塩化アンモ
ニウムで飽和させテトラヒドロフランで抽出した。抽出
液を食塩水洗浄、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶剤を
留去した。残渣をシリカゲルを用いるカラムクロマトグ
ラフィー（展開剤酢酸エチル／メチルアルコール＝８７
／１３）で精製すると淡褐色結晶の標記化合物（８，０
（１）が得られる。

ｍｐ、　　６７〜６８℃ 赤外１ｍＷ＋、収−”　ｐ　）　ルｖ””　ｔｙｎ−’
　：１６４９　、１５１２　。

ａｘ 核磁気共鳴スイクトル（６０ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ−５）
δｐｐｍ：１．１０（３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．５Ｈｚ　）
、１．５０〜２．２０（ＬＨ。

ｍ）、２．１６（ＩＨ，ｍ）、２．２３〜３．９６（７
Ｈ，ｍ）。

３．６９（２Ｈ，ａ）、３．７８（３Ｈ，ｍ）、６．８
６，７．２５（４Ｉ（、Ａ２Ｂ２　Ｊ＝９．０Ｈｚ）、
７．５３（ＩＨ，ｂｒｓ）（５）　　（２Ｓ、４３　）
−２−エチルカルバモイル−１−エチル−４−（４−メ
トキシベンジルチオ）ピロリジン （２８，４３）−２−エチルカルバモイル−４−（４−
メトキシベン・ノルチオ）ピロリノン（ｉ、ｏ　。

ｌ）を乾燥ジメチルホルムアミド（８ｍ１）に溶解し、
水冷下、ヨウ化エチル（３０１μｔ）と炭酸水素ナトリ
ウム（３１４ｍ９）を加え、室温で５時間攪拌した０反
応液を食塩水に注ぎ酢酸エチルで抽出し１食塩水洗浄、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶剤を留去した。残渣を
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（展開剤
　酢酸エチル）で精製すると無色結晶の標記化合物（９
８２■）が得られる。

ｔｎｐ、　　　６０〜６１Ｃ 赤外線吸収スペクトル 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ３　
）δｐｐｍ：１．０６（３Ｈ，ｔ　　Ｊ＝７．５Ｈｚ）
、１．１４（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．５６〜３．９０（ＩＯＨ，ｍ）
、３．６９（２Ｈ，ｉ）、３．８０（３Ｈ，ｍ）、６．
８２，７．２０（４Ｈ。

Ａ２Ｂ２　＋　Ｊ＝９．０Ｈｚ　）　ｅ　７．３０　（
ＩＨ＋　ｂｒ　＠）（６）　　（２Ｓ、４Ｓ　）−２−
エチルカルΔモイルー１−エチル−１−メチル−４−（
４−メトキシベ／・ゾルチオ）ピロリノニウム　フルオ
ロスルホネート ：１６５１，１５１２゜ Ｋｌｙ　　　−１ ν　　　　Ｑ？１ ｍ＆ｘ （２Ｓ、’４Ｓ　）−２−エチルカルバモイル−１−エ
チル−４−（４−メトキシベンジルチオ）ピロリジン（
９１０ｍ？＞を乾燥ジクロロメタン（３５コ）に溶解し
、水冷下、フルオロスルホン酸メチル（２３３μＬ）を
加え、室温で３．５時間攪拌した。

溶剤を留去し、残渣をジエチルエーテルを用いてデカン
テーションをくシ返すことによって洗浄し。

減圧乾燥し淡褐色油状の目的化合物（１，２０Ｎ　）を
得た。

Ｌｉｑ　　−１ 赤外線吸収スペクトル　ν　　ｏｎ　　：１６８０，１
５１３゜１ｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　ｙ　Ｄ２０　）
δｐｐｍ：０．９３（３Ｈ，ｔ　　Ｊ＝７．３３Ｈｚ）
、１．１２（３Ｈ，ｔＪ＝７．３３Ｈｚ）ｊｌ、９５〜
２．２６（ＬＨ，ｍ）、２．５６〜４．５０（９Ｈ，ｍ
）、２．８８（３Ｈ，ｓ）、３．６５（３Ｈ，ｓ）、３
．６９（２Ｈ，ｓ）、６．８３，７．１８（４Ｈ，Ａ２
Ｂ２Ｊ＝８．８０Ｈｚ　）参考例１２ メチルカルバモイル−４−（４−メトキシベンジルチオ
）ピロリジニウム　フルオロスルホネート（１）　　（
２８，４８）−１−エチル−４−（４−メトキシベンジ
ルチオ）−２−メチルカルバモイルピロリジン （２Ｓ、４８）−４−（４−メトキシベンジルチオ）−
２−Ｊチルカルバモイルピロリジン（２，２５ｙ）を乾
燥ジメチルホルムアミド（２０７）に溶解し、水冷下、
ヨウ化エチル（０，７１ｍ　）と炭酸水素ナトリウム（
７４２Ｔｕｉ）を加え０〜５℃で１時間、さらに室温で
５時間攪拌した０反応液を食塩水に注ぎ酢酸エチルで抽
出１食塩水洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
剤を留去し、残渣をシリカダルを用い九カラムクロマト
グラフィー（展開剤　酢酸エチル）で精製すると無色結
晶の標記化合物（１，８７１）が得られる。

ｍｐ、　　６８〜７０℃ 赤外線吸収スペクトル　ν”’ｃｘ−’　：１６５７，
１５１１゜１ｘ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　＋　ＣＤＣＬｓ　
）δｐｐｍ：１．０２（３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ　
）、１．５８〜３．９１（８Ｈ。

ｍ　）　ｅ　２−８０　（３Ｈ＋　ｄ　−Ｊ　＝ｓ、　
ＯＨｚ　）　＊　３．６７　（２Ｈ１ｍ　）　、３．７
８　（３Ｈ−）　、６．８５．７−２１　（４Ｈ＋　Ａ
２Ｂ２Ｊ＝８．０Ｈｚ　）、７．１０〜７．６０（ＩＨ
，ｂｒ　　ｓ　）（２）　　（２Ｓ、４８　）−１−エ
チル−１−メチル−２−メチルカルバモイル−４−（４
−メトキシベンジルチオ）ピロリジニウム　フルオロス
ルホネート （２Ｓ、４Ｓ　）−１−エチル−４−（４−メトキシベ
ンシルチオ）−２−メチルカルバモイルピロリジン（７
００ｍ？＞を乾燥ジクロロメタン（３〇−）に溶解し、
水冷下、フルオロスルホン酸メチル（１８７μｔ）を加
え室温で４時間攪拌した。溶剤を留去し、残渣をジエチ
ルエーテルを用いてデカンテーションを〈シ返すことに
よって洗浄し、減圧乾燥して無色油状の目的化合物（９
５０１Ｒ９）を得た。

赤外線吸収スペクトｋ　　Ｗ”ｑｃｍ−’　：１６８３
，１５６５゜１ｘ 核磁気共鳴スペク、）　ル（２７０ＭＨｚ　ｔ　Ｄ２０
　）δｐｐｍ　：１．１２（３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．３３
Ｈｚ　）　、　２．０２〜２．２０（ＩＨ，ｍ）、２．
５８〜４．５０（７Ｈ，ｍ）、２．６０（３Ｈ。

ｓ）、２．８７（３Ｈ，ｍ）、３．６５（３Ｈ，ｓ）、
３．６８（２Ｈ＊　ｓ　）　１６．８２．７．１７　（
４Ｈ、Ａ２Ｂ２　＋　Ｊ＝８．８０Ｈｚ　） 参考例１３ （１）　　（２Ｓ、４Ｓ）−２−エチルカルバモイル−
４−（４−メトキシベンジルチオ）−１−メチルピロリ
ジン （２Ｓ、４Ｓ　）−２−エチルカルバモイル−４−（４
−メトキシベンジルチオ）ピロリシン（２，３６１）を
アセトニトリル（４２ｍ）に溶解し、３５チーホルムア
ルデヒド液（３，４３ｗｔ）、シアン水素化はう素ナト
リウム（８０４Ｉ！ｖ）を加え、室温で４０分攪拌し、
酢酸（Ｌ３ＷＩｔ）を加え、さらに室温、４０分攪拌し
た。ＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性とした
後、食塩水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩
水洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を留去し
た。残渣をシリカダルを用いるカラムクロマトグラフィ
ー（展開剤：酢酸エチル）で特製すると無色結晶の標記
化合物（１，９３Ｆ　）が得られた。

赤外ｍ吸収スペク）＃　　ｖ””ｃｒｓ−’　：１６５
５，１５１３゜ｎＩ＆Ｘ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＬｓ　
）δｐｐｍ：１．１２　（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ　）　、　１．５０〜２．２０（ＩＩ（。

ｍ）、２．３１（３Ｈ，ｓ）、２．３６〜３．８８（７
Ｈ，ｍ）。

３．６７（２Ｈ，ｓ）、３．７８（３Ｈ，易）　、　６
．８３　、７．２１（４Ｈｚ　Ａ２Ｂ２　Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ　）　、　７．２０　（ＩＨ＋　ｂｒ　ｓ　）（２）
　　（２Ｓ、４Ｓ　）−１，１−ジメチル−２−エチル
カルバモイル−４−（４−メトキシペンＣ２ルチオ）ピ
ロリジニウムフルオロスルホネート （２３，４Ｓ　）−２−エチルカルバモイル−４−（４
−メトキシベンジルチオ）−１−メチルピロリジン（９
８７〜）を乾燥ジクロロメタン（４〇−）に溶解し、水
冷下、フルオロスルホン酸メチル（２６４μｔ）を加え
、室温で２時間攪拌した。

溶剤を留去し、残渣をジエチルエーテルを用いてデカン
テーションをくシ返すことによって洗浄し、減圧乾燥し
て無色油状の目的化合物１．３３２ｙ）を得た。

ＣＨＣｌ５　。

赤外線吸収ス檀りトル　ν　　、　１６８０，１５１０
゜ｍ為！ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　＃　Ｄ　２０　
）δｐｐｍ：０．９４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ）
、１．９５〜２．２０（ＩＨ，ｍ）、２．６０〜２．９
８（ＩＨ，ｍ）、２．９６（３Ｈ。

ｇ）、３．００（３Ｉ（、＠）、３．０２〜３．７０（
５Ｈ，ｍ）。

３．６４（３Ｈ，ｓ）、３．６７（２Ｈ，ａ）、３．９
７（ＩＨ。

ｔ　＋　Ｊ　＝７．８８　Ｈｚ　）　、６−８１．７．
０１　（４Ｈ＋　Ａ２Ｂ２Ｊ＝８．８０　Ｈｚ　） 参考例工４ スルホネート ＣＨ３ （１）　　（２ｓ）−１−ｔａｒｔ−ブトキシカル？＝
ルー２−（４−メトキシペンゾルチオメチル）ピロリジ
ン （２Ｓ）−１−ｔ＠ｒｔ−ゾトキシカルメニルー２−ヒ
ドロキシメチルピロリジンをメタンスルホニル化して得
られる（２Ｓ）−１−ｔ＠ｒｔ−ゾトキシカルゲニルー
２−メタンスルホニルオキシメチルピロリジン（１２，
１６／　）、４−メトキシベンジルメルカプタン（７，
３ｍ　）、５５チ水素化ナトリウム（２，３Ｆ）を用い
て乾燥ジメチルホルムアミド（１００ｄ）中、参考例５
（２）と同様に反応、処理、精製を行い油状の標記化合
物（１３，９３Ｆ）を得た。

赤外線吸収スペクトル　ν”　；１６９０，１６１５゜
ａｘ １５９０．１５１８ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ｃｐｃＬ、　
）δｐｐｍ：１．２０〜４．１５（９Ｈ，ｍ）、１．４
５（９Ｈ，ｍ）。

３゜７０　（２Ｈ＝　ｓ　）　＋　３−７８　（３Ｈ＋
　ｍ　）　−６−８２１７，２５（４Ｈ、Ａ２Ｂ２　、
　Ｊ＝９．０Ｈｚ　）（２）　（２Ｓ）−２−（４−メ
トキシベンジルチオメチル）ピロリジン （２Ｓ）　−１−ｔａｒｔ−プトキシカル〆ニル−２−
（４−メトキシベンジルチオメチル）ピロリジン（５Ｉ
）、４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液を参考例５（３）と
同様に反応、処理、精ｆＢ′ｌｒ：行い標記化合物（２
，５１９）を無色結晶として得た。

ｍｐ１２４〜１２６．５℃ ｕｊｏｌ 赤外線吸収スペクトル　ν　　：１６１５，１５８５゜
１ｘ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　ｒ　ＣＤＣ１５）
δｐｐｍ：１．４５〜２．２０（４Ｈ，ｍ）、２．２５
〜３．９６（６Ｈ，ｍ）。

３．７６　（５Ｈ、ａ　）　、　６．８５　、７．３２
　（４ＪＡ２Ｂ２ＪＦ−９，０Ｈ１） （３）　　（２Ｓ）−２−（４−メトキシペンシルチオ
メチル）−１−メチルピロリシン （２Ｓ）−２−（４−メトキシベンシルチオメチル）ピ
ロリジン（２ｇ）、３５チホルマリン（３，６−）、シ
アノ水素化はう素ナトリウム（８４８■）を用い、アセ
トニトリＡ（４４ｍ　）中参考例５（４）と同様に反応
、処理、精製して油状の標記化合物（８８３〜）を得た
。

赤外線吸収スＲクトｋ　　Ｉ／”　ｃｍ−’　：１６１
０，１５８５゜ｓｘ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＩＨｚ　ｐ　ＣＤＣ１３
）δｐｐｍ：１．４０〜３．２２（９Ｈ，ｍ）、２．２
６（３Ｈ，ｓ）。

３．６８（２Ｈ，ｓ）、３．７８（３Ｈ，ｓ）、６．８
３　。

７．２５　（４Ｉ（、Ａ２Ｂ７．　Ｊ＝９．０　Ｈｚ　
）（４）　　（２Ｓ）−１，１−ジメチル−２−（４−
メトキシベンジルチオメチル）ピロリジニウム　フルオ
ロスルホネート （２Ｓ）−２−（４−メトキシベンジルチオメチル）−
１−メチルピロリジン（７４０■）、フルオロスルホン
酸メチル（２４３μｍ）を用いジクロロメタン（２２１
１ｔ）中参考例５（５）と同様に反応、処理、精製して
結晶の標記化合物（１，０／　）を得た。

ｍｐ　　１５０−１５３℃ 赤外線吸収スペクトル　−ｊｏ１ ｍａｘ　　ｃｙｎ　　：１６１０１１５８５゜核磁気共
鳴ス４クトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｂ２０　）δｐｐ
ｍ：１．６０〜２．０２（３Ｈ，ｍ）、２．２６〜３．
５１（６Ｈ，ｍ）。

２．６４（３Ｈ，ｓ　）、２．８５（３Ｈ，ｓ　）、３
．６４（５Ｈ。

ａ　）　ｔ　６−８２　ｓ　７Ａ　９　（４Ｈ＃　Ａ２
ｈ　ｔ　Ｊ＝８−７９　Ｈｚ）参考例１５ スルホネート 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　ｐ　Ｂ２０　）
δｐｐｍ：１．６４〜２．０Ｏ（３Ｈ，ｍ）、２．２５
〜３．４８（６Ｈ，ｍ）。

２−６４（３Ｈ，ｇ）、２．８５（３Ｈ，ｇ）、３．６
４（５Ｈ。

ｓ　）　＋　６−８２　＊　７−１８　（４Ｈｓ　Ａ２
　Ｂ２　＃　Ｊ　＝８．７９　Ｈｚ　）参考例１６ スルホネート ＣＨ３ （２Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−シトキシカルＭ二）ｖ　−２
−ヒドロキシメチルピロリノンを出発原料として用い、
参考例１４　　（１）　、　（２）　１　（３）　、　
（４）と同様にして油状の標記化合物を得た。

赤外線吸収スペクトル　シＬｉｑα−’　：１６１０，
１５８５゜ｍ龜Ｘ （１）　　（２８，４８）−２−カルバモイル−１−（
２−ヒドロキシエチル）−４−（４−メトキシベンジル
チオ）ピロリジン 参考例１（５）で得られた（　２Ｓ、４Ｓ　）−２−カ
ルバモイル−４−（４−メトキシベンジルチオ）ヒｏ　
！Ｊ　シン（０，５１）を乾燥ジメチルホルムアミド（
５ｒｎｔ）に溶解し、水冷下２−ヨウ化エタノール（０
，１７ｓｉ）と炭酸水素ナトリウム（０，１６，９）を
加え、同温で１時間室温で２時間半、４０℃で１９時間
攪拌した。反応液を飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水に注
ぎ、酢酸エチｔで抽出、食塩水で洗浄、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶剤を留去し、残渣をシリカダルク
ロマトグラフィー（和光紬薬工業製ワコーグルＣ−１０
０）を用いて、酢酸エチルニメタノール９５：５で溶出
される部分から結晶状の標記化合物（０，４，６５２）
を得た。

ｍ、ｐ、　１０１．５〜１０２．５℃ 赤外１９吸収ス’クトｈ　　ν”ｒｃｍ−１：１６２５
，１５１０゜ｍ＆ｘ 核磁気共鳴スペクトＡ／、（２７０ＭＨｚ　、　ＣＤＣ
ｌ、５）δｐｐｍ：１．６９（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、１．
９２〜１．９９（１）ｊ、ｍ）。

２．５５〜２．７２（３Ｈ，ｍ）、２．８２〜２．９２
（ＩＨ，ｍ）。

３．１２〜３．１８（３Ｈ，ｍ）、３．６７（２Ｈ，ｔ
、Ｊ＝４．０３Ｈｚ）、３．７１（２Ｈ，ｓ）、３．８
０（３Ｈ，ｓ）。

５．４２（ＩＨ，ｂｒ　　ｍ　）、６．８５．７．２１
（４Ｈ，人、Ｂ２゜Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．３５（ＩＨ
，ｂｒ　５）（２）　　（２Ｓ、４Ｓ）−２−カルバモ
イル−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（４−メト
キシベンジルチオ）−１−メチルピロリジニウム　−二
′ルオロスルホネート （２Ｓ、４Ｓ　）−２−カルバモイル−１−（２−ヒド
ロキシエチル）−４−（４−メトキシベンジルチオ）ピ
ロリジン（０，３８，９）を乾燥塩化メチレン（７，５
ｍ　）に溶解し、フルオロスルホン酸メチル（０，１０
８ｄ）を室温にて滴下し、同温で２時間攪拌した。溶剤
を留去し、残渣をジエチルエーテルを用い、デカンテー
ションをくり返すことによシ洗浄し、減圧乾燥して、油
状の目的化合物（０，３９６，Ｆ）を得た。

参考例１７ （１）３−（４−メトキシベンジルチオ）キヌクリジン ３−キヌクリジノールをメタンスルホニル化して得られ
る３−メタンスルホニルオキシキヌクリジン（３，７１
）、４−メトキシペンジルメルカグタン（３，０ｄ）、
５５チ水素化ナトリウム（０，９４２ｇ）を用いて参考
例６（２）と同様に反応、処理。

精製を行い油状の標記化合物（１，７４ｇ）を得た。

赤外線吸収スペクトル　Ｗ””　：１６２０，１５９０
゜ｋＸ １５１０．１２４７ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　＋　ＣＤＣｌ−ｓ
　）δｐｐｍ：１．０２〜２．３１　（５Ｈ，ｒｎ）、
２．３３〜３．４１　（７Ｈ，ｍ）。

３．６７（２Ｈ，ｓ）３．８２（３Ｈ，ｍ）、６．８６
，７．２６（４Ｈ、Ａ２Ｂ２．　Ｊ＝９．０Ｈｚ　）（
２）　３−（４−メトキシベンジルチオ）−１−メチル
キヌクリジウム　フルオロスルホネート３−（４−メト
キシベンノルチオ）キヌクリジン（７ｓｓｍ９）、フル
オロスルホン酸メチル（２７１μｔ）を用いジクロロメ
タン（５ゴ）中参考例６（３）と同様に反応、処理、精
製して油状の標記化合物（１，０７８，１を得た。

赤外線吸収スペクトル　ｙ”ｑｃｍ−’　：１６０９，
１５９０゜ａｘ １５１２．１４９０．１４６７ 核磁気共鳴スイクトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、　Ｂ２０　
）１．６３〜２．１６（５Ｈ，ｍ）、２．７０（３Ｈ，
ｓ）。

２．７６〜３．７７　（７Ｈ、ｍ　）　、　３．６３（
５Ｈ，ｍ）。

６．８０　、７．１５　（４Ｈ、Ａ２Ｂ２．　Ｊ＝８．
６１Ｈｍ　）参考例１８ （１）　　（２Ｓ、４８）−１−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−（４−メトキシベンジルチオ）−２−メチル
カルバモイルピロリジン （２Ｓ、４３）−４−（４−メトキシベンジルチオ）−
２−メチルカルバモイルピロリクン（２，８０ｙ）を乾
燥ツメチルホルムアミド（１８ｍ）に溶Ｍ　Ｌ　氷冷下
、２−ヨードエタノール（９３４μｔ）と炭酸水素ナト
リウム（１，０１Ｎ）を加え、その後４０℃で２４時間
攪拌した。反応液を食塩水に注ぎ酢酸エチルで抽出、食
塩水洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶剤を留
去し、残渣をシリカダルを用いた力２ムクロマトグラフ
イー（展開剤：酢酸エチル／メタノール＝　１５／１　
）で精製すると無色結晶の標記化合物（２，２２Ｆ）が
得られた。

ｍ、ｐ、　８８〜８９．５℃ 赤外線吸収ヌ被りトル　ｌ／”ｒｃｍ−１：１６３７，
１５１０゜ｍ＆Ｘ 核磁気共鳴ス橡りトル（２７０Ｍ　Ｈｚ　、ＣＤＣ１５
）δｐｐｍ：１．６６〜２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５
０〜２−９１（４Ｈ＋ｍ）ｓ２．８２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
４．７７Ｈｚ）、３．０７〜３．２１（３Ｈ，ｍ）、３
．５６〜３．７５（２Ｈ，ｍ）、３．６９（２Ｈ。

ｓ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、６．８４，７．２０（４
Ｈ，Ａ２Ｂ２Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．４２（ＩＨ，ｂ
ｒ　ｍ）（２）　　（２Ｓ、４３）−１−（２−メタン
スルホニルオキシエチル）−４−（４−メトキシベンジ
ルチオ）−２−メチルカルバモイルピロリジン（２Ｓ、
４８）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（４−メ
トキシベンジルチオ）−２−メチルカ／ｌ／パモイルビ
ロリジン（２，１３ｉ　）ｔ［ｉテトラヒドロフラン（
４５ＴＲｔ）に溶解し、水冷下トリエチルアミン（１，
０６ｍ／）を加え１次いでメタンスルホニルクロリド（
５８４μｍ）を加エタ、０〜５℃で３０分攪拌後、析出
結晶をろ過、テトラヒドロフランで洗浄し母液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶剤を留去すると油状の標
記化合物（２，５０Ｆ）が得られた。

赤外線吸収スペｐ　）　ｋ　　ν””　ｃｍ″″’　：
１６６４，１５１０゜ｍ＆ｘ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＬｓ　
）δｐｐｍ：１．５５〜４．１０（８）（、ｍ）、２．
８１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ　）　、　３．０５（
３Ｈ，＊　）、３．７０（２Ｈ，ｓ　）３．８０（３Ｈ
，ｍ　）、４．１８〜４．４９（２Ｈ，ｍ）、６．８７
゜７．２６（４Ｈ，Ａ２Ｂ２．Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．
５５（ＩＨ。

ｂｒ　畠） （３）　　（６８，８Ｓ）−８−（４−メトキシベンジ
ルチオ）−４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゾビ
シクロ（４，３，０）ノナン （２Ｓ、４８）−１−（２−メタンスルホニルオキシエ
チル）−４−（４−メトキシペンノルチオ）−２−メチ
ルカルバモイルピロリジン（２，６４Ｆ）を乾Ｓジメチ
ルホルムアミド（３０ｗｔ）に溶解し、水冷下５５チ水
素化ナトリウム（３４７Ｔｎ９）を加え、０〜５℃で３
０分、さらに３０℃で２時間攪拌した。反応液を食塩水
に注ぎ酢酸エチルで抽出、食塩水洗浄、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶剤を留去した。残渣をシリカゲルを
用いるカラムクロマトグラフィー（展開剤、アセトニト
リル／メタノール−５／１）で精製すると油状の標記化
合物（１，７５！りが得られた。

ＣＨＣｌ５　−１゜ 赤外線吸収ス４クトル　ν　　口　、１６３７，１５０
８゜ｌｋＸ 核磁気共鳴ス４クトル（２７０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｔ、
　）δｐｐｍ：１．８８〜２．０１（ＩＨ，ｍ）、２．
５９（ＩＨ，ｄｔ　　Ｊ＝１３．１８，８．０６Ｈｍ）
、２．７５〜２．９８（３Ｈ，ｍ）。

２．９４　（，３Ｈ、ａ　）　、３．ＯＯ〜３．２４　
（３Ｈ２ｍ　）　−３，３０（ＩＨ，ｔ　　Ｊ＝８．０
６Ｈｚ）、３．４８〜３．６２（ＩＨ。

ｍ）、３．７０（２ＦＩ、ｓ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）
、６．８４゜７．３３　（４Ｈ、Ａ２Ｂ２Ｊ＝８．８０
Ｈｚ　）（４）　　（６Ｓ、８８　）−１，４−ジメチ
ル−８−（４−メトキシベンジルチオ）−５−オキソ−
４−アザ−１−アゾニアビシクロ（：　４．３．０　）
ノナンフルオロスルホネート （６Ｓ、８Ｓ）−８−（４−メトキシベンツルチオ）−
４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゾビシクロ（４
，３，０）ノナン（１，７１Ｊ　）を乾燥ジクロロメタ
ン（６０ｍ）に溶解し、水冷下、フルオロスルホン酸メ
チル（４６１μｔ）を加え、室温で２時間攪拌した。エ
ーテルで希釈し、結晶をろ過、減圧乾燥して無色結晶の
標記化合物（２，ｏ９１Ｉ）を得た。

ｍ、ｐ　　２０８〜２１０℃ 赤外線吸収−”り）ル　ｖ””ｃｍ−’　：１６５：Ｉ
、１５１２゜ａｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　＋　ＤＭＳ　Ｏ
−ｄ６）δｐｐｍ：２．１６〜２．３３　（Ｉ　Ｈ−ｍ
　）　＋　２−７９〜２−９５　（Ｉ　Ｈ＊　ｍ　）　
Ｉ２．８９（３Ｈ，＊　）、３．２３（３Ｈ，ｓ　）、
３．３８（ＩＨ。

ｂｒ　　ｓ　）、３．５６〜４．０２（６Ｈ，ｍ）、３
．７４（３Ｈ。

ｇ）、３．８０（２Ｈ，ｓ）、４．３７（ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝８．３０Ｈｚ）、６．９０，７．２６（４Ｈ，Ａ２Ｂ
２Ｊ＝８．７９Ｈｚ）参考例１９ 実施例２６〜３２に用いられた出発原料のフルオロスル
ホネート化合物は先に述べた参考例と同様にして各々合
成した。

２．１６〜２．２９（ＩＨ，ｍ）、２．７４〜２．９２
（ＩＨ。

ｍ）、３．０５（３Ｈ，ｓ）、３．１２（３Ｈ，ｓ）、
３．３８〜３．７３　（３Ｈ，ｍ）、３．６５　（３Ｈ
，ｍ　）、３．６６　（３Ｈ。

ｇ）、３．６８（２Ｈ，ｇ）、４．３２（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１０．９９ｊ７．６９Ｈｚ）、７．８２，７．１６
（４Ｈ，Ａ２Ｂ２゜Ｊ＝８．６１　Ｈｌ　） 料） ２６の原料） ＳＯ０ 赤外線吸収スイクトｋ　　Ｗ”ｑａｍ−’　：１７４７
．１５１２ｍ＆に 核磁気共鳴ス（クトル（２７０ＭＨｚ　、　Ｄ２０　）
δｐｐｍ：赤外１ｍ吸収ス＜り）／ｌ／　　！／””ｃ
ｍ−’　：１６９８，１５１２ｍ＆Ｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　、　Ｄ２０　）
δｐｐｍ　：２．１９〜２．３０（ＩＨ，ｍ）、２．５
７〜２．７０（ＩＨｌｍ）。

２．９３　（３Ｈ＊　ｓ　）　ｓ　３−１５　（３Ｈｖ
　ｍ　）　＋　３−３０　（Ｉ　Ｈ。

ｄｄ　、　Ｊ＝１２．０９　、７．５１Ｈｚ　）　、、
３．４７〜３．６０（ＩＨ。

ｍ）、３．６６（３Ｈ，ｓ）、３．６９（２Ｈ，ｍ）、
３．７７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．０９，８．０６Ｈｚ
）、４．２６（ＩＨ。

ｔ　ｐ　Ｊ　＝８−４３　Ｈｚ　）　＋　６−８２．７
−１８　（４５Ｔ　ｓ　Ａ２Ｂ２　ｙＪ＝８．６１　Ｈ
ｚ　） ３．６５（３Ｈ，ｓ）、３．６９（２Ｈ，ｓ）、３．８
４（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊｗ１２．０９．８．６２Ｈｚ　）、４．７５　
（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝７．６９，６．９６）Ｉｓ）、６．８２，７．１７
（４Ｈ。

Ａ２Ｂ２．　Ｊ＝８．７８Ｈｚ　） （実施例２７の原料） （実施例２９の原料） 赤外線吸収ス４クトル　ｖ”ｑｃｍ−’　：１６５２，
１５１１ＴｒＮ＆Ｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　、　Ｄ２０　）
δｐｐｍ：２．１７〜２．２９（ＩＨ，ｍ）、２．４６
〜２．５８（ＩＨ，ｍ）。

２．７８（３Ｈ，ａ）、２．９４（３Ｈ，ｓ）、２．９
８（３）５ｓ）、３．１０（３Ｈ，ｍ）、３．２６（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝１２．０９，６．９６Ｈｚ）、３．５
１〜３．６３（ＩＨ，ｍ）。

Ｌｉｑ　　−１ 赤外線吸収スペクトル　ν　　ｃｍ　　：１６８５，１
５３２゜ｎｌｌ＆！ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　、Ｄ２０　）δ
ｐｐｍ：０．２６〜２．６６（４Ｉ（、ｍ）、２．００
〜３．６５（６Ｈ。

ｍ）、２．９６（３Ｈ，ｓ）、２．９８（３Ｈ，ｓ）、
３．６５（３Ｈ，ｍ）＋３．６８（２Ｈ，ｓ　）＋３Ｊ
２（ＩＨｐ　ｔｔＪ＝７．８６Ｈｚ）、６．８１，３．
１７（４Ｈ，Ａ２Ｂ２．Ｊ＝８．８０Ｈｚ） （６Ｓ、８Ｓ　）　−５−オキノー８−（４−メトキシ
ホネート （実施例３ ２の原料） ■ミ ＫＢｒ　　　−４。

赤外線吸収スペクトル　ν　　口　、１６８０，１６０
９゜ａｘ １５１２．１２４６ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　、　Ｄ２０　）
δｐｐｍ：２．１０〜２．２４（ＩＨ，ｍ）、２．７３
〜２．９０（ＩＨ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 　式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するカルバペネム誘導体またはその塩。 式中、Ｒ＾＾１は水素原子またはメチル基を示す。 ｌ、ｍおよびｎは互いに独立に０、１、２または３を示
   し、ｍ＋ｎは２〜６を示す。 Ｙは直接の単結合、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ＾
   ８（Ｒ＾８は水素原子、アルキル基またはアルカノイル
   基を示す）を示す。 Ｒ＾２は水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、
   ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基
   、アルカノイルアミノ基、アルカノイルオキシ基、アル
   カノイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基
   、シアノ基、−Ｓ（Ｏ）＿ｊＲ＾９基（ｊは０、１また
   は２を示し；Ｒ＾９はアルキル基を示す）または−ＣＯ
   ＮＲ＾６Ｒ＾７基（Ｒ＾６、Ｒ＾７は互いに独立に水素
   原子、置換基を有してもよいアルキル基、アルケニル基
   、アルキニル基またはシクロアルキル基を示し、あるい
   はＲ＾６とＲ＾７とが結合して置換基を有してもよいア
   ルキレン基を示し、このアルキレン基は酸素原子、硫黄
   原子もしくは＝ＮＲ＾８（Ｒ＾８は水素原子、アルキル
   基またはアルカノイル基を示す）を介してもよい）を示
   す。 Ｒ＾３およびＲ＾４は互いに独立に置換基を有してもよ
   いアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アラルキ
   ル基またはシクロアルキルアルキル基を示し、あるいは
   Ｒ＾３またはＲ＾４のどちらか一方がＲ＾２と結合して
   置換基を有してもよいアルキレン基を示し、このアルキ
   レン基は、酸素原子、硫黄原子もしくは＝ＮＲ＾８基（
   Ｒ＾８は水素原子、アルキル基またはアルカノイル基を
   示す）を介してもよい。 Ｒ＾５は水素原子、陰イオン電荷またはカルボキシル基
   の保護基を示す。Ｒ＾５がカルボキシル基の保護基であ
   るときは対イオンが存在する。