JPS6163678A - 外的にアルキル化されたモノ又はビサイクリツク２−第４級ヘテロアリ−ルアルキルチオ置換分を有するカルバペネム類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２−位に第４級モノまたはビサククＩＪツクへ
テロアリールを含む基を有するカルバペネム頌抗生物質
に関する。

−ｆ−エナマ・１゛シンは既知のカルハベネＪ、の−（
虫であり、以下の式で示され広いスペクトルの抗生物質
である。

ＩＩ 化合物への池のＳＡ　Ｋ体も知られている。

本発明の外的にアルキル化されたモノ又はビサイクリノ
ク２−第４級ヘテロアリールアルキルチオ置換されたカ
ルバペネム類はＡと同等か、又はより良好な抗生物質ス
ペクトルをＨする。

本発明のカルバペネム類は、また、デヒドロペブチタ′
−ゼＢｌ素ＤＨＰ−１によろ分力♀に文・Ｉ　ＩＡより
も耐性を示す。

本発明のカルバペネムは次式で示すことができる。

■ Ｒ３は第４級化置換分であり　Ｒ４は環水素又は置換基
であり、Ｌは共有結合又は橋かけ基クヘテロアリールで
あり、Ｙはカルボキシを含む置換分である。

本発明の具体例は次のような化合物である。

〔式中。

Ｌは具汀結合又は橋かけ基であり、次の１；「から正ば
れるニ ー　（ＣＩ＋２）　＋−４Ｓ−ニー　（ＣＨ２）　ｌ−
４−０−；（Ｃｌｌｚ）　ｌ−４−Ｘ−（ＣＩ＋２）　
＋−ａ、ココテＸ＝ｏ、Ｓ、Ｎｔ＋。

只はＮ（Ｃ＋−Ｃ＋、）アルキル；置換又は非直１桑Ｃ
６−Ｃ４直ｔ’Ｊ　＋　Ｃ１−Ｃ６分枝鎖、又はＣ，＋
−Ｃｔ　シタＩ−Ｊフルキル基、ここで置換分はＣ，−
Ｃｂアルキル、　Ｏ−Ｃ＋　−Ｃｂ　７　ルキ／Ｌ／、
　Ｓ−Ｃ＋−Ｃｂ　アルキル、　　ハ１．’）　、　　
Ｏｉｌ、ＣＦｚ、ＣＮ、旧＋２．ＮＩＩＣＩ−Ｃ，アル
キル、　　Ｎ（Ｃ＋−Ｃ６７／ｌｚキル）ｚ、　Ｃ０ｚ
Ｈ，Ｃ０Ｎｔｌｚ。

Ｃ０ＮＩＩ（Ｃ１−Ｃ６７ルキル）、及びＣ０Ｎ（Ｃ＋
−Ｃｂ　７　／Ｌ／キル）２からヱはれる； （Ｒ’）ｒ−３ 基であり、これは５−１１ケの環原子を含み、その中、
５ケまでがへテロ原子である。

Ｒ３は下記のものから選び得る。

１）　非置換又は置換Ｃ＋−Ｃｂアルキルラジカル； ２）　非置換又は置換Ｃ＋−Ｃｂアルケニルラジカル； ３）　非置換または置換Ｃ，−Ｃｂアルキニルラジカル
９ ４）　　Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルラジカル（ここで環
は置換されるかまたは置換されず、１つ以上の原子がへ
テロ原子に代わり得る。） ５）　　Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルメチルラジカル（こ
こで環は置換され得、１つ以上の原子かへテロ原に代わ
り得る。）。

６）　非置換または置換Ｃ５−Ｃｙ　シクロアルゲニル
ラジカル。

７）任意にヘテロ原子によって中断され、環を形成する
ためにヘテロアリーリウム基へ結合する非置換または置
換２価Ｃｚ−６６アルキリデンラジカル（上記環は、カ
ルボサイクリックであり、または１つ以上の原子かへテ
ロ原子に入れ代わり、この新しく形成された環は、１つ
以上の２重結合を含み得る。） ８）　非置換または置換のフェニルまたはへテロアリー
ルラジカル。

９）　非置換または置換のフェニル（ＣＩ−Ｃ４アルギ
ル）またはへテロアリール（Ｃ，−Ｃ，アルキル）ラジ
カル。

１０）シアン（ＣＩ−Ｃ４アルキル）ラジカル。

１１）　　カルバモイル（ＣＩ−Ｃ４アルキル）ラジカ
ル。

１２）ヒドロキシ（ＣＩ−Ｃａアルキル）ラジカル。

１３）　アミノ（ＣＩ−Ｃ４アルキル）ラジカル（ここ
で、窒素原子は、置換されないかまたは、１コから３コ
のＣ，−Ｃ，アルキル基で置換される。） １４）−（ＣＨ２）、−Ｘ−（ＣＩＩ２）、　−Ｙ−Ａ
（７）構造の酸性側鎖 ここでｎ＝ｏ〜４；　ｍ＝０〜４； Ｘ＝Ｃ１ｌＲ’　、ＣＨ＝ＣＨ，’　７　ニー’−Ｌ／
　７　（−Ｃ６Ｈ４−）、Ｎ）ｌ。

Ｎ（Ｃ１＝Ｃ４７／Ｌ／キル）、Ｏ，Ｓ、Ｓ＝Ｏ，Ｃ，
０，Ｓｏ□’Ｊｌｌ。

ＣＯ２，Ｃ０ＮＨ，０ＣＯｚ、　０Ｃ＝０．Ｎ１ＩＣ＝
Ｏ；　　Ｒ５＝ＩＩ。

０（Ｃ，＝Ｃ４アルキ／Ｌ／）、Ｎ１（Ｚ、　Ｎ）Ｉ（
Ｃ，＝Ｃ４７／Ｉ／キ／Ｌ／）、Ｎ（ＣＩ　−Ｃ４７／
Ｌ’キ／Ｉ／）２．　ＣＮ、　Ｃ０Ｎ）１．。

Ｃ０Ｎ（ＣＩ　＝Ｃ４７／Ｌ／キル）ｚ、Ｃ０ｚＨ，５
ＯｚＮＨｚ。

５ＯｚＮＨ（Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）、Ｙ・単結合、　Ｎ
　ＩＩ　。

Ｎ（Ｃ，−Ｃ，７／Ｌ、キＪｔｚ）、ｏ、ｓ；　　Ａ＝
酸性官能基例えば、カルボキシ（ＣＯ，Ｈ）、　　ホス
ホノ［Ｐ・０（ＯＨ）！］　、アルキルホスホノ（Ｐ＝
Ｏ（ＯＨ）−（Ｃ（ＣＩ−Ｃ４アルキル）〕）。

アルキルホスフィニルＣＰ＝０　（ＯＨ）　−（Ｃ＋−
Ｃ４アルキル）〕、置換ホスホルアミド （ｐ＝ｏ（ｏｎ）Ｎｏ（Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）およびＰ
＝０（Ｏｌｌ）ＮＨＲＸ）　、　　スルフィノ（５０２
＋１）。

スルホ（ＳＯ２計）　、　５−　テトラゾリル（ＣＮ、
Ｈ）。

アリールスルホンアミド（ＳＯｚＮＨＲＸ）。

及び以下の構造で表わされるアシルス ルホンアミド−ＣＯＮ　＋１　Ｓ　Ｏ□（Ｃ＋〜Ｃ４ア
ルキル）。

ＣＯＮ　Ｉｔ　Ｓ　Ｏ□Ｎ（Ｃ，＝Ｃ４アルキル）Ｚ＋
　ＳＯ□ＮＨＣＯ（Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）および５Ｏ２
ＮＨＣＯＲＸ；Ｒｘ４上記に定義される了り−ルまたは
へテロアリール； Ｒ３の上記定義における置換基は、以下に説明されるＲ
４の定義よりなる群から独立に選択され得る。

Ｒ′は以下より独立に選択される。

、１）トリフルオロメチル基 ｂ）　ハロゲン原子 Ｃ）　非置換または置換０１〜Ｃ４アルコキシルラジカ
ル ｄ）　ヒドロキシ基 ｅ）　非置換または置換（ＣＩ　〜ＣｂＣ４アルキルル
ボニルオキシラジカル ｆ）　カルバモイルオキシであり、これば置換されない
かまたは１コまたは２コ のＣＩ”　Ｃ４アルキル基で、窒素原子上で置換される
。

ｇ）　　Ｃ＋〜Ｃ，アルキルチオラジカル、Ｃ１〜Ｃ，
アルキルスルフィニルラジカルまたは０１〜Ｃ，アルキ
ルスルホニルラジカルであり、その各々は、置換されな
いか アルキル基上で置換される。

ｈ）　置換されないかまたは１コまたは２コのＣ，−Ｃ
４アルキル基で、窒素原子上で置換されるスルファモイ
ル基 ｉ）　アミノ基 ｊ）　モノ　（０１〜Ｃ４アルキル）アミノまたはジ（
Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）アミノ基てありその各々は、置換
されないかまたは アルキル基上で置換される。

ｋ）　ホルミルアミノ基 ■）　非置換または置換（ＣＩ−Ｃｈアルキル）カルボ
ニルアミノラジカル ｎ＋）　　　（Ｃ，〜Ｃ４アルコニドシルミノラジカル ｎ）　末端窒素が、置換されないかまたは１コまたは２
コのＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されるウレイド基 Ｏ）　　（Ｃ＋〜Ｃ，アルキル）スルホンアミド基′ ｐ）　シアノ基 「１）　　ホルミルまたはアセタール化ホルミルラジカ
ル ｒ）　非置換または置換（Ｃ，〜Ｃ６アルキル）カルボ
ニルラジカルであり，カルボニ ルが遊離であるかまたはアセタール化 される。

Ｓ）　非置換または置換フエ，ニルカルボニルまたはへ
テロアリールカルボニルラ ジカル Ｌ）　　３素原子または炭素原子が任意にＣＩ−Ｃ４ア
ルキル基により置換されるヒドロクスイミノメチル （ｈｙｄｒｏｘｉｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ）　　ラジカル
ｕ）　　（Ｃ．〜Ｃ６アルコキシ）カルボニルラジカル Ｖ）　置換されないかまたは１コまたは２コのＣＩ〜Ｃ
４アルキル基により窒素上で置換されるカルバモイルラ
ジカル −）　窒素原子が、付加的に０１〜Ｃ４アルキル基によ
り置換され得るＮ−ヒドロキシカルバモイルまたはＮ（
Ｃ．−Ｃ，アルコキシ）カルバモイルラジカル Ｘ）　チオカルバモイル基 （ここでＲＳ．　Ｒ＆およびＲ７は、独立に水素＋　Ｃ
ｌ〜Ｃ４アルキル、または二つのアルキル基が一体にな
ってヘテロ原子に より任意に中断され、且つ環を形成す るＣ２〜Ｃ６アルキリデンラジカルである。）ｌ）　カ
ルポクスアミジノ（ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｉｎｏ）基 ＲＳ （ここでＲＳ，　１７６およびＲ７は上記の同様に定義
される。） ａａ）　　グアニジニル基であり、上記（ｙ）における
Ｒ６がＮＲ８Ｒ９　でありＲｅおよびＲ９は、上記Ｒ５
からＲ７について定義されたちのである。

ａｂ）水素 ａｃ）非置換または゛置換Ｃ，ーＣ６アルキルラジカル 、］ｄ　）　非置換または置換Ｃ，ーＣ．チーＣ。

ルラジカル ａｅ）　　非置換または置換Ｃ　Ｉ””　Ｃ　ｂアルキ
ニルラジカル ａｆ）　Ｃ３〜Ｃ７ソクロアル；１−ルラジカルであり
、これの環が置換されるかまた は置換されず、１コ以上の原子が、 ヘテロ原子で置き換えられ得る。

ａｇ）　Ｃ．〜Ｃ７シクロアルキルメチルラジカルであ
り、これの環が置換され得、 １コ以上の原子かへテロ原子で置き 換えられ得る。

ａｈ）非置換または置換Ｃ，〜Ｃ７シクロアルケニルラ
ジカル ａｉ）非置換または置換フェニルまたは、ヘテロアリー
ルラジカル ａｊ）非置換または置換フェニル（０１〜Ｃ４アルキル
）またはへテロアリール （ＣＩ〜Ｃ４アルキル）ラジカル および ａｋ）−Ａまたは−（ＣＩ（ｚ）Ｉ，−Ｘ−　（Ｃｔｌ
ｚ）　ｆｆｉ−Ｙ−Ａの構造の酸性側鎖 ここでｎ＝０〜４；　ｍ＝ｏ〜４； Ｘ＝ＣＨＲ’　、ＣＩｌ＝Ｃ１１．　　フェニレン（−
Ｃ，１１．−）。

ＮＨ，　Ｎ（Ｃ＋〜Ｃ４アルキル Ｃ＝Ｏ，Ｓ０！，５０２ＮＨ，Ｇｏ□，ＣＯ’ＪｌｌＯ
ＣＯ。、ＯＣ＝Ｏ。

゛、ＩＩｃ・０；Ｒ５・ＩＩ、Ｏ（Ｃ，〜Ｃ４アルキル
）１ＮＨｚ、　、Ｎ１１（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（
Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２．　ＣＮ、Ｃ０ＮＩＩ□、ＣＯ
Ｎ　（Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）Ｚ、Ｃｏ□ＩＩ、ＳＯ□Ｎ
ｌｌ□１ＳＯ□Ｎ１１（Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）；Ｙ＝単
結合、Ｎｌｌ、Ｎ（Ｃ，〜Ｃ，Ｃ３アルキルＯ，Ｓ； 、１・酸性官能基例えば、カルボキシ （Ｃ０２１１）、ホスホノ　〔１）・０（０１１Ｌ〕、
　　アルキルホスホノ　（Ｐ・０（Ｏｌｌ）−（Ｃ（Ｃ
，〜Ｃ４アルギル）〕）、アルキルホスフィ ニル〔Ｐ・０（ＯＨ）−（Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）］。

置換ホスホルアミド　ＣＰ＝０（Ｏｌｌ）ＮＨ（ＣＩ〜
Ｃ４アルキル）およびＰっ０（ＯＨ）ＮＨＲゞ〕。

スルフィノ（Ｓｏ□１１）、スルホ（ＳＯ，Ｈ）、５−
ナトラゾリル（ＣＮ、ｌ＋）、　　アリールスルホンア
ミド（ＳＯｚＮＨＲＸ）、及び以下の構造で表わされる
アシルスルホンア ミド−ＣＯＮＨ５Ｏ□（０１〜Ｃ４アルキル）。

Ｃ０ＮＩ（Ｓｏ□Ｎ（Ｃ，〜Ｃ４アルキル）Ｚ＋　ＳＯ
□ＮＨＣＯ（Ｌｌ〜Ｃ４アルキル）およびＳＯ□ＮＨＣ
ＯＲＸ；ＲＸ　　・　　上　Ｊ己　Ｑこ　定　義　さ　
着７　ろ　−？　リ　−　ルまたはへテロアリール； Ｙは以下から選択されろ。

ｉ　）　Ｃ００ＩＩまたは薬学的己こ許容し得るそのエ
ステルまたは塩 １ｉ）ＣＯＯＲ’　　ここでＲ１：よ除去可能、ｔカル
ボキシ保護某 １ｉｉ）　Ｃ００ＭここてＭはアルカリ金属または １ｖ）ＣｏｏＯ もしＹがｉｖ　）以外の場合対イオ ンＺ０が与えられる。〕 ここで使用される用語「ヘテロ原子」は、窒素、酸素ま
たは硫黄を意味し、１つ以上のへテロ原子が包含される
場合、独立（二ｉｌｔ尺される。

代表的なＬ基は−ＣＨｚ−、−Ｃ１ｌ（Ｃ）Ｉ：＋）〜
。

−Ｃ）ｌ（Ｃ２）＋５）−、−（ＣＨ２）ｚ−４，−Ｃ
Ｉ（ＣＨｚ）−ＣＨｚ−。

ＣＨ２−ＣＨ（ＯＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ，）−（Ｃ
ｔｌ２）２゜−Ｃｔｌ（ＣＩ（２０Ｈ）−ＣＨ２−、−
ＣＨ（ＣＦ３）−ＣＨ２−。

−ＣＨ２−ＣＩ＋□−５，−ＣＨ２−］１２−０．−（
ＣＩＩＺ）ｚ−５−ＣＨｚ−＋−（ＣＨ２）２−０−Ｃ
Ｉ！２−１ｊ４３−共を結合などである。

！子ましいし基は置換または非置換の０１〜Ｃ６直↑ｌ
′１°または分岐鎖アルキルである。

より好ましいＬ基は、−０１１□−、−Ｃｔｌ　（Ｃｔ
ｌ　ｘ）　−または（Ｃ１ｌｚ）ｚ−である。

有用なＲ３基の例は、−ＣＨ，、−（ＣＨ２）ｌ−３−
Ｃ１ｌｌ＋。

・、−７・′ ＣＨ２−Ｃ００ＣＩ−Ｃ：Ｉアルキル、　　−（ＣＩｌ
□）ｚ−Ｎ（Ｃ，−Ｃ３アルキル）２．−（’、１１２
−Ｃ００１１，−（ＣＩ＋□）２−５０３１１゜□ てｒるる。

好ましいＲ１基は、置換および非置換のＣＩ〜（゛１．
アルギルである。

（ｚＴ−ましい置ｉＱ基は、ＣＮ、Ｃ０Ｎ（Ｃ１ｈ）ｚ
、Ｃ０ＮＨｚ。

５ＯＣｔｌ　：ｌ　、　５Ｏ７ＣＩｈ、Ｃ０ｚｌｔ、Ｓ
Ｏ：＋ｌＩ、Ｓｏ□Ｎｉ１□および有用なＲ４基の例は
、０１１．Ｎｌｌ２．　Ｎ（ＣＩ　”Ｃ３アルキル）、
　ＱＣ，〜Ｃ４アルキル、０１〜Ｃ，＋アルキル、　Ｃ
Ｎ、ＣＦｉ、ＣＨｚＯｌｌなどである。

好ましいＲ４基はＣＯ□Ｈ，ＣＨ２ＣＯ２１１，ＳＯ：
ＩＨ。

ＣＨ□５Ｏｘｆｌ、Ｃ０Ｎ１１ｚ、ＣＩｌ□Ｃ０Ｎｔｌ
ｚ、ＣＮ、Ｃｌ１ｚＣＮ、ＳＯ□’＋　１１　、　。

るモノまたはビサイクリノク第４級へテロアリール基で
あり、環原子の内箱４ＫＱ：；’に加えて４つまでかへ
テロ原子であることが出来る。

特に重要な本発明の化合物類において；よ、以下に関す
る要素を有し、それか最もｂｆましい１１「となる。

０２位にお−する：（−含有モノまたはビサイクリノク
第４級へテロアリール基上の置換基が上記定義の酸性官
能！Ｓであり、３位におけるＹ置換基が、上記定義の０
０００であり、第４級窒素のポジテ、Ｃブチャーシと双
性イオンを形成する。

こ受性官能基は、アニオン性であり、従っご化合物はア
ニオン性双性イオンであり、すｔわぢ、最終的にネガテ
ィブチャージを有する。この新規特性は、少なくとも一
つの予期しない効果をもたらすことを発見し、本化合物
の生物学的特性における重要な改善りこより、ＣＮＳ副
作用を残少させることがてさた。

酸ｉ：＋：官能Ｗが、弐（ＣＩ−４アルキル）ｓｏ、０
のスルホアルキルである化合物のより特をな群は、シュ
ードモナスの種、特に重要な院内病原体に対する効力を
増加させる重要な生物学曲性［生を有することに加えて
、予期しなかった効果も有することが発見された。化合
物の、この最も好ましい群においては、２位におけるＮ
−含をモノまたは七゛サイクリック第４級へテロアリー
ル基が、ピリジウムであることが好ましい。

（Ｒ’）ｌ−３ Ｂりである。

、７・０１１ 　ＩＩ　３ ＣＩ（。

Ｒ３Ｒ３ ０ＣＩＩ、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＢｒＣ０□Ｈ １（″ ＣＨ３ＣＨ。

ＣＯ２Ｉ＋ Ｓ″ ６の環原子および、すでに存在するＮ原子に加えて任意
に１つのへテロ原子を有するモノサイクリックヘテロア
リールである。

例えばそれは、 Ｐコ てあり、ここでＲ１およびＲ４は、上記好ましいリス１
へシこおいて定義されたものである。

より好ましい下位的分類においては、Ｒ３かＣＨ３でＲ
４がＣ１ｈである上記核部が挙げられる。

式１の化合物は、内部（双性イオン）塩を包含し、この
場合ＹはＣ００Ｏ１例えば、でりあ、または ＹがＣＯＯ−１ソ外のときは、外部的な、且つ、生理学
的に許容しｉ′７る対イオンＺ　例、工；よＣｌ−、Ｂ
ｒ　−、Ｉ−、ＯＣＩ＋１−　、０５ＯｚＣＦ−ＯＰ（
０）（０フエニル）２−なとを仔する塩でさ。

ろ。） 内部塩が好ましい。

また、式Ｉの化合物は、混合物および分１７１１１異性
体として立体異性体を因含する。

好ましい異斗体配置は、 本発明の化合物（＋）は、種々のクラム陽性およびグラ
ム陰性菌に対して活性を持つ価値ある抗生物質であり従
って、ヒトば３よび家畜薬として有用であることがわか
る。

抗生物質Ｉに対して怒受性を有する相当する病原体とし
て、黄色ブドウ球菌、大腸ｒ＋：ｊ　、肺炎桿菌、枯草
菌、サルモネラ、チホサ（ｊｙｐｌ＋ｏｓａ）、シュー
ドモナスおよびバクテリウム　プロテウス（Ｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ　ｐｒｏｔｅｕｓ）か挙げられる。

本発明の抗菌物質は、薬剤としての有用性に限定される
ものではなく、産業におけるすべての手段において使用
され得る。例えンよ、動物飲料への添加剤１食物の防腐
剤。

殺菌剤としておよび、他の産業システムにおいて、細菌
生長の制御が望まれる場合に使用し得る。例えば、それ
ら抗菌物質は、医用殿器および歯科用低器における有毒
細菌の駆除′ぢよびその生長の抑制の目的として、およ
び有害ＩＩ菌の生長抑制のために、産業的塗布物例えば
、水を母体としたペンキおよびペーパーミルのホワイト
ウォーター　（＋＜ｈ　ｉ　Ｌｅ　ｗａ　ｔｅｒ）にお
ける殺菌剤として、）容、１′ｌの１００万部あたり０
．１〜１００部の抗生物質範囲ｄ度での水性組成物にお
いて使用され得る。

本発明の化合物は、種々の薬剤製剤のいずれにおいても
使用し得る。それらは、カプセル、粉末形、溶液　ｉ！
Ｐ、　Ｑ５液において使用し得る。それらは、種々の方
法により投与され得、原則的に重要なものとして、局所
的または非経口的な静脈内注射または筋肉的注射が挙げ
られる。

好ましい送達経路での注射のため組成物は、アンプル中
単位剤形また；よ、バイアル瓶において調製され得る。

組成物は、油状または水性賦形剤中乳剤、溶液、また（
よ゛さ、濁液のような形態をとり得、処方剤を含み得る
。他に、活性成分は、送達時に滅菌水のような安定賦形
剤を用いて再構成する初未形態をとり得る。局所的塗り
薬は、快音クリーム、ローソヨン、塗布剤または粉末と
して、疎水性または親水ｔｉＬ基剤中二こ、調剤され得
る。

投与量は、全身化！５染のために好′−辷−２いＪＩ鋒
路吐１・１での投与経路および投星回故と同（真に治療
対象の状態および程度における広い珀囲↓こ依存する。

それば、しかしながら、抗生物質技術においてよく知ら
れた冶僚の原則に従って治療専門家の裁量にまかゼる。

一般的に、１日投与量は、１日あたり１回以上の治療に
おいて、患者の体重１ｋＦ！＋、ｉ）　ｆ、ｌリイ′占
性成分約５ｍｇか゛ら約６００　ｔｗで構成される。成
人についての好ましい１日没ｌｊ、量：よ、体重１　ｋ
ｇあたり活性成分約１０呵から２４０　ｍｇの範囲であ
る。規則的な投薬養生（ｒｅｇｉｍｅｎ）　　に影口を
与える他の因子は、惑Ｌ；との性質および治療されるべ
き個体の特有な独自ｉ生を除けば、本発明化合物（Ｉ）
のｉ７＜　ＩＲされた種Ｓこおける分子層である。

ヒトウこおける送達のための組成物には、−′″：、／
ｌ、か液体であろうと個体であろうと単位投薬あたり活
ｉ生材料０．１〜９９ｚ、好ましくは杓】０〜６０χの
１ｎ囲がふくまれ得る。この組ｒ’２１’ａ　’、よ、
概して活性成分約１５ｍｇから約１５００　ｔｚを含む
であろうが、一般的に約２５０１叫から１０００■の範
囲の投薬量を用いるのが好ましい。非経口投与における
単位投薬は無菌水？容液中または、溶液にすることを目
的とする可溶性粉末の形態中に１ｍ常純枠な化合物ｌを
含有させることで行なう。

式Ｉの抗生物質の好ましい投与法としては、非経口的に
、１．ｖ、注入、１．ν、ホウラス（ｂｏｌｕｓ）　ま
たはｉ、ｍ、　ン主射が挙げられる。

成人については、１日２回、３回または４回投与で、体
重１　ｋｇ当たり式Ｉ抗生物質５〜５０ｍｇが好ましい
。好ましい投与量は、１日２回（ｂ、ｉ、ｄ）、　３回
（ｔ、ｉ、ｄ）　または４回（ｑ、ｉ、ｄ）投与で、式
■抗生物質２５０■から１０００■である。より特殊な
ケースとして、かるい感染とりわけ尿路感染については
、投与量２５０■ｔ、ｉ、ｄまたはｑ、ｉ、ｄが推薦さ
れる。感受性の高いグラム陽性およびグラム陰性細菌に
対する中程度の惑染については、投与量５００■ｔ、ｉ
、ｄまたはｑ、ｉ、ｃｌが推薦される。本抗生物質に対
する悪心性の上限ての、↑■菌に対する生命をおびやか
す重大’＝ｈ　＝染については、投与量１０００■ｔ、
ｉ、ｄまたごまｑ、　ｉ、ｄが推薦される。

子供については、１日２回、３回または１回投与で、体
重１　ｋｇ当たり５〜２５■の投与量か好ましく　、１
１０１ＴＩ／　ｋｇｔ、ｉ、ｄまたはｑ、ｉ、ｄの投与
量が通常推薦される。

式ＩＯ抗生物質化合物は、カルバペネムまたは、トカル
ハデチアペネムとして知られる広い部類に属する。これ
らのカルバペネムの２）るちのは、デヒドロペプチダー
ゼｒｃ＋＋＋ｐ＞　　として知られる腎醇素による攻撃
に対して、召受性を示す。この攻撃または構戎は、カル
ハペ２、ム抗生物質の効力を減少さ−ｕ、　ｉ′−する
。Ｄ　ＩＩ　Ｐ阻害剤および、カルバペネム）Ｊ′［生
物質をともなうそれらの用途は、従未肢術において開示
されている。〔以下参１、：ｌｉ　、公Ｕｒ１さと、た
ヨーロッパ特許出願番号第７つ１０２６１５．６号、　
　１９７９年７月２４日出１頭（出願番号第１５５７３
号）；および同、第８２１０７１７４．３号、　１９８
０年８月９日出願（出願番号第７２０１４号）〕 本Ｉ化合物は、Ｄ　１１　Ｐ阻害が望まれ、または必要
とされる場合は、前記公開出願記載の適切なりＩＩＰ阻
害剤と合体させるかまたは、それとともに使用され得る
。従って引用されたヨーロッパ特許出願が、（１）本カ
ルノ・、ペネムの旧ＩＰ感受性の決定手段を明らかにし
、（２）適切な阻害剤２合体組成および治療法を開示す
るかぎりにおいて、それらはここに参考文献とされる。

Ｉ化合物：　Ｄ　ＩＩ　Ｉ）阻害剤の重量比は、好まし
くは約１＋１　である。好ましいＤ　ＩＩ　Ｐ阻害剤は
、７−（Ｌ−，２−アミノ−２−カルボキシエチルチオ
）−２−（２，２−ンメチルノクロプロパン力ルポキサ
ミド）−２−ヘプテン酸またはその有用な塩である。

これらの合体組成物およびそれらの用途は、本発明の他
の具体例である。

弐Ｉの化合物は、あらゆる適切な方’（４−、によって
製造され得る。

八、　１つのそれに頚する製法を、以下の反応式におい
て説明する。

■ ここで、Ｚは脱甜洪例えば、　−０ＰＯ（Ｏφ）２Ｘは
脱Ｍ基例えばＢｒ、　１．Ｏ５Ｏ□ＣＦ、、−０５Ｏ□
Ｆ。

ニオン基例えば、ＢＦａ、５ｂＦｓ、ＰＦ６などである
つＲｏは保護基例えば、Ｐ−ニトロヘンシルまたはアリ
ルである。Ｒ’、ＬおよＲ４は、上記に定義したもので
ある。

側鎖付加反応は、Ｎ、Ｎ〜シイツブじ１ビニチルアミン
、トリエチルアミンまたは４．ジメチルアミノピリジン
のような塩基の存在下、アセトニトリル、ジメチルホル
ムアミド。

ジメチルアセトアミドまたは、Ｎ−エチルピロリジノン
のような溶媒中で、５分〜１０時間−５１０°Ｃ〜２５
℃の温度で行なわれる。アルキル比反応は、ジクロロメ
タン、ジメチルボルムアミド、アセトニトリルまたはジ
メチルアセトアミドのような溶媒中で１〜２４時間−２
０°Ｃ〜２５℃の温度で実施される。ＲｏかＰ−ニトロ
ヘンシルである場合の脱保護反応は、テトラヒドロフラ
ン、エターノール。

ｎ−ブタノール、ｉ−アミルアルコールまたは［ｊ）　
ｔ７エチルのような′）容媒（ｃｏｓｏｌｖｅｒｔ）お
よびｐ　１１６　、８〜７．０の水性緩衝液を含む水性
系中で通常実施される。適切な緩衝液は、リン１’ｌ変
Ａｌ　を重ｉ　ン（ｌおよび、Ｎ−メチルモルホリンた
は、モルホリノプロパンスルホン酸のような■；ｋ　を
亥アミンから誘導された緩衝液を包含する。反応は、炭
素上１ｏｚパラジウムまたは炭素上２０χ水酸化パラジ
ウムのような触媒の存在下、水素１〜１００気圧のもと
で、０、５〜５時間０℃〜４０℃で実施される。最終最
終生成物は、イオン交換クロマトグラフィーまたは／お
よび逆相クロマトグラフフィーにより、精製される。最
終生成物の薬学的に許容し得るエステルが望まれる晴晴
は、脱保護段階が省かれ、適切なＲ０基が出発材料に合
体される。

Ｂ．　第２の製法を、以下の一組の弐により説明する。

ここで、Ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｒ’、Ｒ３およびＲ４は、前に定
義されたものである。

上記製法と“Ａ、”の製法との違いは、側↑ｒ１部分が
、カルバペネム核へ付加される前に基１てアルキル化さ
れることである。側ｊ、′え伺加段階および脱保護は、
前記同様に実施される。

Ｃ１第３正目の製法は、以下の一組の式により説明され
る。

ここで、Ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｒ’、Ｒ３，およびＲ４は、前に
定義されたものである。

この場合、２−メルカプト中間体は、５分から１時間−
５０℃〜−２０°Ｃの温度で、ジメチルホルムアミドま
たは、ジメチルアセトアミド中ヒドロ亜硫酸ナトリウム
へさらされた活性化カルバペネムから生ずる。硫黄原子
は、１０分から８時間−４０゛Ｃから２５℃の温度で、
塩基例えばＮ、Ｎ−ジ・イソプロピルエチルアミン、ト
リエチルアミン、４−　ジメチルアミノピリジンなどの
存在下、溶媒例えば、アセトニトリル、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミドなどの中でアルキル化さ
れる。側鎖アルキル化ＲＯの除去およびＩの精製は、上
記のように実施される。

Ｄ、　第４！目の製法は、以下の一組の式により説明さ
れる。

ごこて、Ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｒ’、Ｒ３，およびＲ４は、前に
定ｌ′（されたものである。

ごの製法と、製法Ｃ１において逃べられたものとの間の
違いは側鎖部分が、カルバペネム咳への付加の前にＩＲ
３でアル；）−ル化すれ＋：′、ｔごとである。側鎖付
加段階および脱保護は、上記のように実施される。

以下の実施例は、式１の化合物の製造について説明する
ものである。温度は、他に指摘さニオｔないかぎり（■
氏温度で示す。

−人」【例−七 王程へ。

ｐ−ニトロヘンシル（５Ｒ，６Ｒ）−６（Ｌ　（Ｒ）−
ヒドロ−１−ジエチル）−２−（２−ピリジルメチルチ
オ）−力ルハベン−２゜エム−３−カルボ：１−シレー
ト２の製造 ＣＯ□Ｐ　Ｎ　Ｉ３ 」− ｐｒＪＥｔ ＣＯ□ＰＮＢ 無水アセトニトリル中リン酸ビニル± （２，３２ｇ、　　４ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下
−２０°まで冷却（氷−メタノール）し、２−メルカプ
トメチルビリジン（０，５５４１１１、５，０ミリ七ル
）打よびジイソピロピルエチルアミン（０，８７１：ｒ
　、５．０ミリモル）によって処理する。

得られる混合物を−２０乃至−１５°において６０号間
かきまぜ、この間に沈澱ができる。この混ｒ１・物を凸
１駿エチル（１６カりによって稀釈し１．１５゛　乃至
　−５°において３０分間熟成する。

沈９を採取し、水冷酢酸エチルによって洗浄し、」°（
空乾燥して生成物（１，０９５ｇ）を白色の個（（・と
じて収得する。

、・応、戊とメンを浄液とを山ト故エチルによって稀釈
し　Ｑ、ｌ　ＭｐＨ７のリン酸塩ｊＴｔ　ｆＪｉ　Ｍ　
（２回）お、表ひブプインによって洗浄し、硫酸マグネ
ジ・“ツム上にて乾燥し、；庶過し、ｂ：縮して半個体
とする。この物′ｉＴを酢酸エチルおよびエーテル（２
回）によってず−りつふし、真空乾燥して０　、　＝１
　！］３ｇの追加生成勿を収胃−する。主の合計収盲シ
は１，５つ３ｇ、８７χとなる。

工■：ａ　Ｂ　。

（、’５Ｒ，６Ｓ）−６，（Ｌ　（Ｒ）−ヒト°［１−
１−ジエチル）−２−（１−メチル−２−ビリニジラム
）メチルチオ−カルバペン−２エム−３−カルボキシレ
ート↓の製造０２ＰＮＢ 主 Ｏ ＣＯ□ＰＮＢ ↓ １１□ ｄ ４　　　　　ＣＯ□ １；　：ｒ　＋７＋二１メタン１５．：Ｉｌ弓１の一；
１ユ（０，８５３ｇ、　１．８７ミ：ノモル）のＣは気
かくはん溶液へ室温においてメチルフルオじ１スルホネ
ート（０，１ｔ３１゜■、９７ｓリモル）を添加する。

この反応につづいて、この溶液の抜取りアリヨー１−の
ｕｖ検定をｉｊう。２時間後、黄色の油が分離し、ジク
ロロメタン層の３１８ｎｍにおける吸光度は元の１′≦
；こまで落らる。上層をデカントし、下層を）だ９つ一
つのジクロロメタンによって２回）先浄する５残清油は
主にだいするＵｖ検定を行ってから真空において排気し
て泡状物とする。こうして生成した粗製の主を、６猷の
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、１７７１１ｆのｎ−ブ
タノール、１９Ｄｒの白１＝酸エチルおよび３７版の０
．５Ｎ　Ｎ−メチルモルホリン〜ＩＩ　（Ｊρ１１７　
、　ＯＩＭ衝液の混合物へ溶解させ、カーホン上２０Ｚ
水酸化パラジウムの２８０可を添加する。この混合物を
振とうしなかろ杓３．Ｏｋｇ　／　ａｎｔ　（４２ｐｓ
ｉ）において７０分間水素（ヒを行う。これが終了して
から混合物を取り出し、５乃至Ｉｎの水とともに事前洗
浄シーライト床を通じてａ６過し、有ゲ；イ目を捨てろ
。

水相を２Ｘ５０７１１のジクロロメタＬ′によって洗浄
し、真空濃縮して２３屑の容積とずろ。この粗生成物溶
液を５″においてドウエックス（Ｄｏｗｅｘ）５０−Ｘ
４（Ｎａ’　　サイクル）の２．８ニ一ζ３８ｃｍ０カ
ラムにかけ、水によってｌ容出するうこの溶出液をＵＶ
によって監視し、所望生成物の含有分をプールし、濃縮
して１５（ｌｒとし１、ｃ１！拮乾燥して２′ｔ２■の
最終生成物４−を収得する。

工程Ｃ０ １−メチル−２−メルカプトメチル−ピリジニウム過塩
素酸塩二の製造 ＋Ｅ）ｊ−７メチルホルムアミド５ｙ中２−ピュリルク
ロリト塩酸塩（５，００ｇ、　３０．５ミリモル）およ
Ｓカリウムチオアセテート（４，１８ｇ、　３６．６ミ
１１モル）の；・容１夜へトリエチルアミン　（４，２
５ＴＭ。

３０．５ミリモル）をゆっくりと添加してピンク色の；
容液とする。この混合物を８０゛Ｃにまで加熱して、こ
れを２時間保持し、それが終了してかろ？容剤を真空除
去してかっ色油を収得する。この７Ｊ　清を酢酸エチル
へ添加し、水およびフラインによって洗浄し、ｈＡ　６
２マグネシウム上にて乾燥し、ｉｈご過し、／ｉ縮して
粗製ｌを暗甲色の浦（５，０ｇ）　　として収得する。

チオコースチル−５（２，０ｇ、　１２ミリモル）を窒
素下１０　ｍｌのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドへ溶解
させ、ヨー化メチル（７，５Ｍ、１２０ミリモル）を・
１η下する。この混合物を室温において２０時間かきま
ぜてから溶剤を真空除去してかっ色の粉末を収胃し、こ
れをジクロ１：１メタンによってすりつぶし、；庄過し
、真空乾燥して２．２１ｇの６を黄かっ色わ）末として
収ｉｒ１する。すりつぷし工程からのジクロロメタン洗
浄液の水性抽出分を濃縮して追加物質（１，０７ｇ）を
収得する。ＮＭＲ（０２０）δ２．４９（ｓ）　；４．
４２（ｓ）　ニア、９　乃至９．０（ｍ）。

ピリジニウムチオエステル６　　（１０２，７＋＋ｖ。

０．３３ミリモル）を０．６３１）Ｉｆの２Ｎ過塩素故
メタノール溶液へけん濁させ、窒素上室温において６６
時間かきまぜる。得られる黄かっ色のけん濁液を濾過し
、個体をエーテルで洗浄して５１．７ｗのチオール１を
黄かっ色の粉末として収得する。　ＮＭＲ（ＤｚＯ）δ
４．２３（ｓ）　；４．、ｌ３（ｓ＞　ニア、３乃至８
．６（ｍ）。

工程り。

（５Ｒ，６Ｓ）　−６−（１（Ｒ）−ヒドロキノエチル
）−２−（１−メチル−２−ピリジニウム）メチルチゴ
−カルバベン−２−エム−３−カルボキンレート、４の
製造 ：＋＋ｕ ＣＯ□ＰＮＢ 上 ＣＯ，ＰＮＢ ユ Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド０　、３２　ｔｘ中リン
酸ビニル１　　（５８ｍｇ、０．１ミリモル）およびチ
オール７　　（３４，９ｍｇ）の溶液へ窒素下−２０’
においてＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３４，
８ｔｔ’）−。

０．２ミリモル）を添加する。この混合物を−２０６に
おいて２５分間７ハ成してから１．９７Ｍ’の１−プロ
パツール、ｌ、ＱＰ７の酢酸エチルおよび１．９？＃ｌ
の水をもつ水素化容器へ直送する。リン酸塩緩衝液（ｐ
Ｈ７，０，１Ｍ、１．０たｌ）およびカーボン上２０χ
水酸化パラジウム　ｒ１５■）を添加し、約３．２　ｋ
ｇ／　ｃｒＡ　（４６ｐｓｉ）において２時間この混合
物の水素化を行う。濾過によって触媒を除去し、濾液を
５だの酢酸エチルおよび５ｍｇの水によって稀釈する。

水性１０を分子’＋ｆｆし、酢酸エチルで洗浄し、約１
蹴にまで真空（溶縮し、生成物を前記のようにドウエッ
クス５Ｏ−Ｘ４　（Ｎａ”″）によるクロマトグラフに
かけて精製し、６．３■の生成切土を収得する。

１１Ｉ上 工程Ａ Ｐ−ニトロヘンシル（５Ｒ，６Ｓ）−６−（１−Ｒ−ヒ
ドロキシエチル）−２−（３−ピリジルメチルチオ）−
カルバベン−２−エム−３−カルボキシレート８の製造 丁 ＣＯ□ＰＮＢ ± 一■ 水浴中にて冷却されたアセトニトリル（０，３乃／）中
ｐ−ニトロヘンシル（５Ｒ，６ＳＣ−６−（ＩＲ−ヒド
ロキシエチル）−２−ジフェニルホスホノキシ。

カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート上（１１
６■）の溶液へジイソプロピルエチルアミン　（３５Ｍ
）および３−メルカプ］・メチルピリジン（２５ｍ）を
添加する。数分間内に沈Ｅンが生成する。１時間後、こ
の混合物を塩化メチし・ンによって稀釈し、濾過する。

濾過ケークを塩化メチレンで洗浄し、吸引乾燥して実質
的な純粋Ｐ−ニトロベンジル（５Ｒ，６Ｓ）−６−（１
−Ｒ−ヒドロキシエチル）−２−（３−ピリジルメチル
チオ）カルバベン−２−エム−３−カルボキシレート（
５２ｍｇ）が残る。合流したａ　？（１，をｐＨ７のリ
ン酸塩緩衝液で２回洗浄し、無水硫酸マグネノウム上に
て乾燥し、蕩発させて１７ｕｖの追加結晶生成物↓を収
得する。合計収率７７χ、ＴＬＣ，シリカゲル、５χＭ
　ｅ　ＯＩｆ　／　ＣＩｔα３．Ｒｆ＝０．２１゜工程
Ｂ。

（５Ｒ，６Ｓ）−６−（１−Ｒ−ヒドロキンエチル）−
２−（１−メチル−３−ピリジニウムメチルチオ）−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシし・−ト９の製造 ０２ＰＮＢ 工 づＬ ｊ富化メチレン（２だ）中ｐ−ニトロベンジル（５Ｒ，
６Ｓ）−６−（１−（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−２−
（３−ピリジルメチルチオ）−カルバペン−２−エム−
３−カルボキシレート（６１ｎｖ）　のけん濁液ヘメチ
ルフルオロスルホネート（１２，ｄ）　ヲ！加する。こ
の混合物を室温において１時間かきまぜる。四棒は溶解
することな（みかけが変わる。窒素流中において溶剤を
蒸発させて、ｐ−ニトロベンジル（５１？、　６Ｓ）　
−６−（１−１７−ヒドロキシエチル）−２−（１−メ
チル−３−ピリジニウムメチルチオ）−力ルハペン−２
−エム−３−カル；Ｊでキシレートフルオロスルホネー
ト塩からなる粉末を収得する。これをＴＨＦ８７＃Ｚと
０．０５μｐ１１７リン酸緩衝液８堀との混合物へ溶解
さゼ、ｌＯχＰｄ／ｃ触媒４０ｍｇの存在下約３．２ｋ
ｇ／　ｃｎｌ　（４５ｐｓｉ）において２時間水素化を
行う。触媒を濾別し、濾液を３０版のエーテルによって
一度抽出する。

個体重炭酸ナトリウムの添加によってこの水性溶液のｐ
Ｈを６．８へ調整し、ドウエックス５０゜Ｎａ’″サイ
クル樹脂（２００乃至４００　メツシュ）の氷水シャケ
・ノド付きカラム（１，５Ｘ２４ｃｍ）へかける。２（
ｌの分別分をとりながら脱イオン水によってこのカラム
の溶出を行う。分別分６乃至１０を合流し、１０７Ｍに
まで濃縮し、凍結乾燥して表題生成物主をクリーム色の
粉末（５０■）として収得する。ｔ＋、Ｖ、等強度Ｅχ
２３３の２６５および２９６ｎｍにおけるλｍａｘ、　
８６ＺＮＨ２０１１抽出分、ＮＭＲ（０２０）６１．２
６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．０２（ｄｄ。

Ｊ、９および１８Ｈｚ）、３．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０お
よび１８）＋２）　。

３．３９（ｄｄ、Ｊ＝２．８　および６１１ｚ）、４．
２（ｍ）、４．３（八Ｂｑ）　。

４．４（ｓ）、８．０４，８．５７，８．９（ａｒ）。

−入一娩例；３ 工程Ａ ４−（アセチルチオメチル）チアゾール１０の製造 塩化メチレン（２０ｍ／）中４−チオメチルチアソー　
／ｌ／　（２ｇ、Ｏ，０１５２モル）の水冷溶液へトリ
エチルアミン（２，１７Ｍ　、　０．０１５２モル）お
よび塩化アセチル（１，０８たｆ、　０．０１５２モル
）を１活力口する。

ただちに沈ｄ・没が生じ、１０分後にこの混合物を濾過
し、ｐＨ７’Ｊン酸塩緩衝液によって二度洗浄し、無水
硫酸マグネシラ１１上にて乾燥し、蒸発させる。７ａｍ
／１１７−１１９“Ｃにおけるこの残渣の草留によって
２．２３ｇの表題化合物を透明な液体として収得する。

収率８６χ。

工程Ｂ ３−メチル−４−チオメチルチアゾリウム過塩素酸塩旦
の製造 皿　　　　　　　　　旦 アセトニトリル（５篇）中４−アセチルチオメチルチア
ソ゛−ル（Ｉｇ、０．００５８モル）の、＋）−冷ン容
（戊へメチルフルオロスルホネート（０，４９ｎｐ。

０．００５８モル）を滴下する。この反応物を室温にま
で加温し、エーテルによって処理して１．５ｇの白色個
体を収得する。この個体をメタノール中２Ｎ　）１ｃｌ
Ｏ，の中へけん濁させ、室温において１８時間にわたっ
てゆっくり溶解させる。

エーテルを添加して表題化合物（０，２３ｇ＋　収−阜
８４χ）を採取する。

工程Ｃ １〕二ｌ・じ１ヘンシル（５Ｒ，６Ｓ）　−６−（１−
Ｒ−ヒトＵ１ｘｉ；　１．・ヨーＦ−ルＬ２−（４−チ
アゾリルメチルチオ）−カルノ゛ベン−２−エム−３−
カルポギル−トの調造 Ｉ）Ｏ ：１１１ 上 す 、、ｌｌｌ＋ 肥 ｐ−二１【コヘンジル（５１？、　６Ｓ）　−６−（１
−Ｒ−ヒドロキノエチル）−２−ジフエニルカルバノキ
シ−力ルハペン−２−エム−３〜力ルホギシレート１（
０，４０６ｇ　、　０．７０ミリモル）を無水アー！ニ
ドニトリル（３ｃｃ）へ溶解させ、Ｎ２下氷浴中Ｚ：て
イ？、却すする。ジイソプロピルエチルアミン（１２２
μｇ。

０．７０ミリモル）および４−チオメチルチアヅール（
７０屑、　０．７０ミリモル）を同時Ｓこ添加すイ）と
数分間以内に沈椴を生しる。３０分後、この混合物を濾
過し、採取した個体を酢酸エチルで洗浄して０．２１ｇ
の表題化合物井を収得する、収率６９χ。

工程Ｄ （５Ｒ，６Ｓ）　−６−（１−Ｒ−ヒドロキンエチル）
−２−（３−メチル−４−チアゾリウムメチルチオ）カ
ルバペン−２−工１１−３−カルボキンレートＵのＸ造 ：＋＋ｕ −ｉ アセトニトリル（ｌｃｃ）　　中ｐ−二トロベンジル（
５Ｒ，６Ｓ）　−６−（１−Ｒ−ヒドロキシコニチル）
−２−（４−チアゾリルメチルチオ）−力ルバペン−２
−エム−３−カルボキシレート１２（０，４５ｅ、０．
１ミリモル）の水冷は人・、鉗で夜へメチルフルオロス
ルホネー）（８，５１！ＬＯ，７４９モル）を添加する
。この混合物を室温にまで加温し、３０分間にわたって
ａｒ□１体を徐々に溶解させる。つぎに窒素流中にて溶
剤を蒸発させ、得られる半個体全テトラヒ）−ｏ　７　
ラフ　（８７Ｍ）、ｐＨ６，５’Ｊ　７３２塩緩ｉｉｉ
ｉＩＷ（４Ｍ）およびＨｚＯ（４渥）の中へ熔解させ、
ｌＯχＰｄ／Ｃ（５０■）の存在下約３．２ｋｇ／Ｃｎ
ｔ　、ｇ（［ｐｓｉｇ：１において２時間水素化を行う
。触媒ヲ１「６別し、濾液をエーテルで一度洗浄する。

水性層（ｐＨ６，２）を５ｃｃにまで濃縮し、ドウエッ
クス５０Ｗ−Ｘ４，２００−４００メノシュナトリウム
−リ°イクル樹脂のカラム　（２７，５Ｘ　１．５　ｃ
ｍ）へかける。

脱イオン水によってこのカラムを・τｊ出出：。００乃
Ｉと２７０７ｈｌとの間の分別分を［果敢−１，８Ｃ・
、にまで濃縮し、凍結乾燥して１０■の上λを明黄色粉
末として収得する。

ＵＶ　（Ｈ２Ｏ）　２４５および２９５におりるｚ　ｍ
ａｘＮ　Ｍ　Ｒ（選択共鳴）　（０，０）６１．２８（
３１１，ｄ、Ｊ＝６．５１１ｚ）。

３．４２（ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝２．８，６．１１１ｚ）
、４．２５（３１１，Ｓ）。

工程Ｅ （５Ｒ，６Ｓ）−６−（１−Ｒ−ヒドロキシエチル）−
２−（３−メチル−４−チアゾリウムメチルチオ）−力
ルハペン−２−エム−３−カルボキシレート１３；１１
１１ 一シ ．１１Ｈ １ｊ　、　＋１１−ジメチルアセトアミド　（３８堀）
中ｐ−二１、１１．）　、−、ンジル（ＳＲ，６５）−
６−（１−Ｒ−ヒドロキシェｒ−ル’＋　２　　；−フ
ェニルホスホノキシーカルバペ７・−２−エム３−カル
ボキシレートｌ　（７，４３ｇ。

０．０１２８モル）の溶液をエチレングリコール／１ｌ
ｚＯ，’）ライアイス混合物中において−２０”Ｃにま
てイ令却し、３−メチル−４−チオメチルチアソ゛リウ
ム過塩素酸塩１１　（３，１３ｇ、　０．０１２８−ｔ
−ル）　オよびジイソプロピルエチルアミン（２−２１
Ｅ　。

０．０１２８モル）によって処理する。３０分後、この
混合物をブタノール（２００ｃｃ）　、酢ｆｉ１．エチ
ル（１２０ｃｃ）　、脱イオン水（２００ｃｃ）　およ
びｐＨ６，８０，５Ｎ、Ｎ−メチルモルボリン緩衝液（
３５Ｑｃｒ）　へ添加し、５ｇの２０χＰｄ　（Ｏｆ（
）　２バの存在下、２時間水素化を行う。触媒を濾別し
、濾液を塩化メチレンで数回洗浄する。個体の重炭酸す
ｌ−リウムによってｐＨを６．７へ工周整し７、水ｆｉ
ｌ　７口を（９，７５Ｘ　２３ｃ＋ａ）　　のドウエッ
クス５０Ｗ−Ｘ４２００−４００メソシユナトリウムサ
イクルカラムへかける。脱イオン水によってカラムを）
容出し、中央部をカントした分別分をとり、濃縮し。

凍結乾燥して３．１ｇの表題化合物Ｊ１を明黄色の粉末
として収得する。

尖遣例４ 工程Ａ ｐ−ニトロベンジル（５Ｒ，６Ｓ）　−２−（４−ピリ
ジルメチルチオ）　−６（１（Ｒ）−ヒドロキシエチル
クー力ルバペン−２−エム−３−カルボキシレート℃１
−の製造 ：、ＵＵ 上 （＋＋ｕ 旦 測水アセトニトリル（９，Ｃ１ｒ）　　中ｐ−ニトロヘ
ンンル（５Ｒ，６Ｓ）　−２−（ジフェニルホスホノ）
第４−ノロＦ１（Ｒ）−ヒドロキシエチル〕−カルバベ
ン−２−コニ１、−３−カルボキシレート＝１　、３１
ミリモル）および４−ピリジン−メタンチオール塩酸塩
（０，７３ｇ、　４．５２ミリモル）のけん濁液を氷水
浴中において冷却し、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミン（１，ｌｌｆ、　９．０５ミリモル）によって処理
した。形成された溶液ば迅速にけん濁液となった。Ｑ　
’Ｃにおいて３０分間かきまぜたのち、このけん濁液を
耳、過し、白色の個体を冷アセトニトリルで洗浄し、真
空乾燥して表題化合物１４（１，７１ｇ）　を収得した
。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｂ　　）δ１．１３（ｄ、Ｊ＝６．
３１１ｚ、Ｃ旦、Ｃ１１）。

３．１−３．４（ｍ、ＣＩＩＣＨ，、、Ｈ６）、３．９
５（６重項、Ｊ＝６１１２ＣｔｌＯＨ）、４．１３（ｄ
ｔ、Ｊ＝９．４，２．７）１ｘ、１１５）、４．２５（
ＡＢｑ。

Ｊ＝１４．２Ｈｚ、５ＣＨｚ）＋５．０９（ｄ、Ｊ＝４
．９Ｈｚ、ＣｔｌＯＩ）、５．３８（八Ｂｑ、Ｊ＝１４
．２ｔｌｚ、ＣＩＩｚＡｒ）、７．４１　（ｄｄ　、Ｊ
　＝１１．５，１．５１１．：　。

ｐｙｒ）、７．７０（ｄ−、Ｊ＝８．８１１ｚ、八ｒ）
、８．２４（ｄ、Ｊ＝８．８１１ｚ。

Ａｒ）、８．５５（ｄｄ、Ｊ＝４．５．１．５Ｈｚ、ｐ
ｙｒ）。

ｒＲ（又ショール）３１５０．１７８５．１６８０．１
５９５印−１ＵＶ（ｐ−ジオキサン）λｍａｘ　３１９
ｎ＋ｎ（Ｆ　１２，７００）２６５ｎｍ　（Ｅ　ｌ　２
，８００”、（融点　１５９−１６０’　　（分解） 工程Ｂ： ｐ−ニトロヘンシル（ＳＲ，６Ｓ）−２−（１−メチル
−４−ピリジニウムメチルチオ）　−６Ｃ１（Ｒ）−ヒ
ト１’：１　’　４−ノコ二ナル〕カルバペンー２−コ
ニｌ、−３−カルボキシレートフルオロスルホネートＵ
の製造ｊ＋＋ｎ ０２ＰＮＢ 旦 旦 ジクロロメタン　（３７７Ｍ　）　　中ｐ−ニトロベン
ジル（ＳＲ，６Ｓ）　−２−（４−ピリジニウムメチル
チオ）−６［：１（Ｒ）−ビトロキシエチル）　−力ル
ハベン−２−エム−３−カルボキシレートＬｆ（１，７
０ｇ。

３．７３　ミリモル）のけ、ん濁液を氷水浴中にて１？
ｉ却し、メチルフルオロスルホネート　（０，３２７＃
／。

３．９３ミリモル）によって処理した。０°Ｃにおいて
１時間かきまぜると反応物は粘稠な黄色油を析出した。

ジクロロメタンをデカントし、残渣をジクロロメタンで
洗浄し、簡単に真空排気を行った。残渣をｉ−プロパツ
ールによ−・てすりつぶして黄色の個体を収得し、これ
を濾過によって回収し、真空乾燥して表題化合物旦（２
，０８ｇ）を収得した。

ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄｂ）　　δ　　１．１２（ｄ、Ｊ
＝６．２１１ｚ　　ＣｔｌＪＣＩＩＬ３．１２（ｄｄ、
Ｊ＝１８．６．８Ｈｚ、　ＣＨＣ旦Ａ）Ｉｓ）、３．３
（ＩＪｄ。

Ｊ＝１８．６，１０．０Ｈｚ、Ｃ１Ｃ１１ＣｔｌＡｌ１
，３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、Ｈ６）、３．９
５（ｐ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｃ旦ｏＨ）、４．１１（ｄｔ、、
、＋＝９．３ｆｉｚ、１１５）、４．３１（ｓ、ＮＣＨ
ｚ）、４．５０（ｓ、ＣＨｚ、ｐｙｒ）。

５．３８（ＡＢｑ、Ｊ＝１４．２１１ｚ、Ｃｌ１ｚＡｒ
）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ。

八ｒＮＯｚ）＋８．１３（ｄ、Ｊ＝６．６１１ｚ、ｐｙ
ｒ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．７１１ｚ、　ＡｒＮ０ｚ
）、　８．９１　（ｄ、　Ｊ＝６．６１１ｚ、　ｐｙｒ
）　。

Ｉｌｌ　（ヌジョール）３５２０．１７６５．１６９０
．１６４５゜１６００ｃｍ−’ しＶ　（ＭｅＯＩＩ）　　λ　ｍａｘ　　３１４（Ｅｌ
ｌ、０００）。

２６２（Ｅ　１３，２００） 工程Ｃ： １）二Ｉロヘンジル（５Ｒ，６Ｓ）−２−（１−メチル
−４＝ピリジニウムメチルチオ）　−６（１（Ｒ）−ヒ
トｕ　＝ｌ−ンエチル〕カルバペンー２−エム−３−カ
ルボギンレート旦の製造 Ｎ−エチルピロリジノン（１９７Ｍ）　　中ｐ−ニトロ
ベンジル（ＳＲ，６Ｓ）−２−（１−メチル−４−ピリ
ジニウムメチルチオ）−６（１（Ｒ）−ヒドロキシエチ
ルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート１５（
１，９０ｇ、　３．３４ミリモル）の）容：夜をｎ−フ
タノール（６６Ｍ）、酢酸ＸｆＪＬ、　（３２？ＪＬ水
（６ＥＩＩり。

および０．５　Ｍｐｌ＋７．ＯＮ−メチルモルホリン−
塩酸緩衝液と混合した。得られる２Ｆ目混合物をカーボ
ン上２０χ水酸化パラジウム（１，’１ｇ）によって処
理し、バール（Ｐａｒｒ）振とう器上、杓３．２　ｋｇ
／　ｃＪ　（４５ｐｓｉ）において７５分間氷不化を行
った。シーライトパッドによってこの混合物を濾過し、
分乱された有機（・目をデカ７１−シた。水性相をジク
ロロメタンで２回洗浄し、真空下約４８堀にまで濃縮し
た。この溶ｉ（Ｉをトウエ’７クス５０Ｗ−Ｘ４樹脂（
ナトリウム型、２００−４００メソシユ＋　５　、０　
ｃｍ直径×３０ｃｍ）　のカラｌ、へかけ、これを水に
よって２０ｐｉ分別分／”　Ｉ　、　０分間において冷
室へ溶出した。生成物を含有する分別分１０５−１０８
を合流し、夏空濃縮し、凍拮乾Ｌ−°−巳で表題化合物
１６（１８９１町）を明葭かっ色のう、１ぽ伏動とじて
収得した。

厘ｒｓ（ｎｚｏ）６１．２５（ｄ、Ｊ・６．３１１２．
Ｃ亙ｚｃｉ）、　３．０２ｔ’、　ｌ’ｌ　ｒ］　、Ｊ
　＝　１７−８．３．７　ＩＩ　２　、ＣＨＣＩｔ　Ａ
Ｉｆ　ｏ　）　＋　３．０７　（ｄ　ｄ　＋Ｊ・！　７
６Ｊ　＋９．５Ｈｙ、、　　Ｃ１１ＣＨＡｌｌＩＩ）、
３．３７（ｄｔ１．、Ｉ＝５．９゜２．７１１？、、ｌ
１６＞、４．１１（ｄｔ、Ｊ・９．２．２．４１１ｚ、
、１１５）、４．２０（ｐ。

、Ｉ＝６１１２．　Ｃｌｌ０ＩＩ）　、　４．３６　（
Ｓ、　ＮＣＩ＋３）　、　８．０６　（ｄ、　、Ｉ＝６
．７Ｈｚ。

ｐｙｒ）、８．７１（ｄ、、Ｊ＝６．７Ｈｚ　　ｐｙｒ
）。

Ｎｏ（）、−：１−ル）３３５０　（ｂｒ）　、　１７
５８．１６４１　、１５８７・こｍ−ｌ し−“　（水）　　λ　ｍａｘ　　２９７ｎｍ（Ｅ７，
７１０）。

２５８（Ｅ　６，８５０）　； （水＋　ＮＩＩｚｏｌｌ、　ＨａＩ）　　消滅λｍａｘ
　２９６ｎｍ（６，８５０）１２＜　ｊｌｊＥ　’阿−
Ｌ 王Ｆ７＼。

ｐ−ニド１コヘンジル（５Ｒ，６Ｓ）　−２−（４−メ
チル−４ビ°ノジルチオ）　−６（１（Ｒ）−ヒドロキ
シエチル〕カルバベン−２−エム−３−カルボキンレー
トＪテの製造 １ニ アセトニトリル（０，６０Ｍ）　　中ρ−ニトワヘノジ
ル（５Ｒ，６Ｓ）　−６（１（Ｒ）−ヒドロキシエチル
ツー２−オキソカルバペシアム−３（Ｒ）カルボキンレ
ート（２００■、０．５７４ミリモル）の溶液を氷水浴
温度においてジフェニルクロロフォスフニー　ト（０，
１２５Ｍ　、０．６０３　ミ’Ｊ　モル）　　＄　ヨび
：：、Ｎ−’；’イソプロピルエチルアミン（０，１１
’ｌｅ、０．６８３ミリモル）によって処理した。Ｏｏ
において２５分間かきまぜたのち、この反応物を追加＼
、Ｎ−ジｒソブロビルエチルアミン（０，１１０瓢、０
．６１２ミ°、１モル）と”、Ｊ　、　Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（０，７舛）オよびアセトニトリル（２，’
２Ｍ）中４−メルカプ１−ピリジン　（９５，６■、０
．８１６ミリモル）溶液とろこよって処理した。この反
応溶液をＯ″；：おいで３．５時間かきまぜてから酢酸
エチルＳ：よって稀釈した。この？容ン夜を５ｚ重炭酸
ナトリパ・ム水溶液で洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏ＋上にて乾
、１、簗し、；で過し、夏空薄発させて表題化合物をｌ
包峡゛勿（２８６■）として収得した。

この咀生成吻をシリカゲル（２ｇ）のカラムによるり１
コマトゲラフにかけ、■、酸エチル中１０２エタノール
によって溶出した。化合物、ビーをかｆ４す、５分別分
を合流し、真空下；暦縮して泡状物＜　ｌｌＩ　７呵）
とした。

゛シ゛ＩＲ（Ｄ＞ｌ５Ｏ−ｄｂ）δ　１．０９（ｄ、Ｊ
＝６．５１１ｚ、Ｃｌｌ＋Ｃｌ１）。

２．８２（＋ＪＪ、Ｊ１０．１＋１８．０１１ｚ、　Ｃ
ｌＣｌｌ４ｒｌｕ）、３．０５（ｄ・Ｊ、Ｊ＝８．３，
１８．ｏｌＩｚ、　Ｃ１１ＣＩＩ４ＣＩＩｎ）、３．３
８（＋１ｔ１゜１３、ｉ）、、’５．３ｉ１／、Ｈ６）
、３．９６（６重、Ｊ・６１１１．　Ｃｌｌ０ＩＩ）　
、　４　、１５（Ｊ　Ｉ、　ｌ　Ｊ−３，０，Ｆｉｌｌ
；：　、　１１５）　＋　５．０Ｇ　（ｄ　、Ｊ−５，
０＋　ｌｌｚ、　ＣＨＣＩＩ）　。

５．４６（＾ロｑ、Ｊ＝１４．０１（ｚ、ＣＨｚ八ｒへ
、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝１．８・１゜４．５１１ｚ、ｐ
ｙｒ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、ＡｒＮ０ｚ）
、８．３０（ｄ。

Ｊ＝８．９８ｚ　ＡｒＮ０．）＋８．６５（ｄｄ、Ｊ＝
１．４，４．５Ｏｇｚ　　ｙｒ）。

ＩＩ？（Ｃ１１，αｚ）１７７０．１７１８．１６９０
ｃｍ−’ｍ５４４１−　（Ｍ’）＋　　３３０　（Ｍ”
−ＣｓＨ５ＮＳ）、２＋５　（，３３０−Ｃ、ＩＩ　、
　０□）、１１１　（２４６−Ｃ，）Ｉ５ＮＯ２）。

工程Ｂ： ｐ−ニトロベンジル（５Ｒ，６Ｓ）　−２−（ｌＩ−ピ
リジルチオ）　−６（１（Ｒ）−ヒドロキシエチル〕カ
ルバベン−２−エム−３−カルボキシレートＵの袈造」
４ ．−’　）　ｌ：＋　１）メタン（３，０Ｍ）　　中ｐ
−ニトロヘンシル（５１ｉ、　６Ｓ）　、２−　（４−
ピリノルチオ）　−６（１（Ｒ）−１＝　ｆ、　ｉ二１
−１〜ジエチル〕カルバベン２−エム−３−カルホキル
−１ユ（７０＋ｎｇ、　Ｑ、ビミリモル）の・′１゛１
イユ・を氷水浴中にてかきまぜ、メチルフル寸ｌ：！ス
ル１マネート　（２１μ党、０．２（ｉミリモル）によ
−、Ｊ処ｊ］！しだ、　１５分間かきませたのち、こｊ
乃、１．溶液をエーテル（１０なで）と混合して濾過、
−７′二　　回収り一二第、↑ｊ皮塩旦をテトう）ニド
ロフ２７、・（Ｇ、−宗Ｅ）および水性０．１Ｎｐｉ＋
２．１　　リン酸塩ｔ−ｊ＜　ｆ、ｆＩ　：、戊（３，
５女りへ）容解させた。この７容ン夜をカーｊミン上１
０ＸパラジウムＱこよって処理し、パール振とう：；コ
コ上３．２　ｋｇ　／　ｃ＋ｄ　（４５ｐｓ　ｉ）　に
おいて１時間水素化を行った。触媒を遠心分■によって
除去し、ナカント分を水（２′″（ｊ　：：　４、っテ
１ｒｌＴＪ’ｅ　Ｌ、酢酸：Ｊｌ　チルテ＞３　浄Ｌ　
、ｊ二、　水：′！：、　ｉ：ｌ　、”；（節中に約５
７１．Ｅに士て真空濃縮′−［勺Ｊ−’７クス５０Ｗ−
Ｘ４　　（ナトリウム型、２００−．１００〕　、ンユ
１．５　Ｘ、３６ｃｍ）　のカラム・＼か−づた。この
カラムを水によって６．０Ｍ分別分７２．５分間に、ぢ
（・で冷室−１７８出した。生成物を含有ず・了、分別
）ｊ′２乃至４７を合流し、真空濃縮し、ｄ１！姑乾（
苧１．−：表題化合物１９（７■）を収得巳た。

ＮＦＩＲ（ＤＺＯ）δ　１．３０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ
　ＣｌｌＣｌ＋１＞、　３．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．９，
１７．８１ｚ、　　　ＣＨＣＨｘＨｓ）、３．２２どｄ
　ａ　。

Ｊ＝１０．０．１７．８１１２．ｃｌＩｃｌＩａｌｌａ
）、３．６４（ｄｄ、　Ｊ−８，１１６１１ｚ　、　１
１６）　、　４．２５　（Ｓ、　Ｎ−Ｃｌ５）４．３０
　（Ｐ、　Ｊ　＝６１１ｚ　、　Ｃｔｉ０１１鳳４．４
３（ｄｔ、Ｊ−３，１，９，５Ｈｚ、１１５）、７．８
３（ｄ、Ｊ＝７．５ｉ１．：。

ｐｙｒＬ８．５０（ｄ、Ｊ＝７．５１１ｚ。

ｐｙｒ）。

ＵＶ　（水）λｌ？ｌａｘ　３０３ｎｍ（Ｅ９，８２０
）。

実施例６ 工程Ａ： ｐ−二１−ロヘンジル（５Ｒ，６Ｓ）　−６（１（Ｒ）
−ヒドロキシエチルＥ　、−２−Ｃ（１−メチル−５−
イミダゾリル）メチル千オ〕カルバペンー２−エム−３
−カルボキシレート皿の製造 無水Ｎ、Ｎ−シメ（−Ｊｌ、、−ｈ／ｌｚム７　ミド（
ＤＭＦ　、　３．９７ｆ　ｊ中すン酸ビニル１　（６７
４ｗ、　　１．１６ミリモル）の溶液を窒素雰囲気上乾
燥氷−アセトニトリル浴（−４０°Ｃ）中において冷却
し、Ｄ：ＩＦ　（２空り中ナトリウム硫化水素（６８，
４■、　１．２２ミ”７１モル）の溶液を２分間にわた
って滴下して処理じた。

この反応混合物をＮ１Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
（０，６４７ｗ、　３．７２ミリモル）（こよって処理
し、−４０″Ｃにおいて２０分間かき：ｆぜてがらＤＭ
Ｆ　（２，４かｌ）中１−メチル−１１−クロ１：１メ
チルイミダゾール塩酸塩（２０３，１３０π＋１．２２
ミリモル）の溶液を滴下して処理し７トこ。−４０°Ｃ
；こδいてさらに２０分間かきまぜたのち、この反応混
合物を酢酸エチル（１０（Ｈ／）　４こよってｆ苗釈し
、水（４Ｘ　　１００７Ｍ）　およびフ′ラインて７先
／了トし、′＋　ｇ　ｓ　ｏ　。

によって乾燥し、濾過し、真空広発こせてｉ・ｌかっ色
の個体（３６７■）を収得した。この物て１をｌ＝１酢
酸エチル／エーテルによっでずりっふし、真空乾燥して
表題化合物赳＜２５１）　ｍｑ　、　４７：；）を黄か
っ色の個体として収ｉ！１′−た５Ｉ　ｎ　　（、−、
Ｊ　ノー２−ル）　　ｖ　ｍａｘ　１７６！１．１６９
０．１５１７゜Ｉ　ｎ、＞、ｔ　ｔ’ｍ　　　ｌ　。

（・（ノオキサン）　λｍａｘ　　３１イ：ｌｎｍ（Ｅ
　１２．６００）。

２６Ｔ′・ｔ、３００ｊ； “、′Ｂ　（１゛（３Ｃｒ、　）δ１．３７　（ｄ、　
Ｊ＝６．３１１ｚ、Ｃ１１１ＣＩＩＯＨ）　。

：＞　、　ｉ　Ｊ　ｔ’　、ゴ・ｊｌｉＴｌ、′；Ｎお
よび８　、６　Ｈｚ　、　に　ＩＩ　Ｃｌｔ　−＋１　
ｂ　）　。

３．２Ｂｉｉｄ、、Ｉ＝２．７　；’Ｂよひ６．７１１
ｚ、１１６）、３．４２（ｄｄ。

Ｊ　＝　Ｉ　Ｔ　、　：＋　トンよび９−７　ＩＩ　ｚ
　＋　ＣＨＣＨａ　Ｈｂ　）　。

Ｓ、６ｉ；ｌｌ、’；Ｃｌ１１）、４．０３＋−１，１
２（１１８ｑ、Ｊ＝１４．６１１ｚ、５ＣＩＩ□）。

１．２．’ｌ　（ｍ、ｔｌ、）８よびＣ１１，Ｃ旦０１
１）、５．２３，５．５０（ＡＢｑ。

１＝１３．８ｉｌｚ、ＣＨｚＡｒ）、τ、（１０（ｓ、
イミダゾール−Ｈ）。

７　ピＣ３，イミグヅールー１ｔ）、７．６５（ｄ、Ｊ
＝８．７）１ｚ。

２）ｒＨ’ｉ、＋３．２２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ａ
ｒＨ）。

工ｆｘ　＋畳 ’ｐ　−＝−トロヘンシル（５Ｒ，６Ｓ）　−６Ｃ１（
Ｉぜ）−ヒドコギソエチル’ｌ　−２−Ｃ（Ｃ３−ジメ
チル−４−イタ・υ’　、”’Ｉウム）−メチルチオ］
カルバペン−２−］１．ム３−カルボニＦシレートフル
オｒ−７スルフエー　トタＩ　、；）　ｚｖ造 ＩＩ　ＯＣ１１。

ス１ 無水塩化メチレン（１（１／）中カルバペンエム誘導体
２０（２２３，６ｍｇ、　０．４９ミリモル）の溶液を
水浴中において冷却し、また窒素雰囲気下かきまぜなが
ら塩化メチレン中メチルフルオロスルフェート（０，０
４２カｆ、　０．５２ミリモル）の溶液を５分間にわた
って滴下した。ゴノ、状の沈澱を生じたが、０℃におけ
るかくはんを続けていると微細なりリーム色の個体とな
ったっ３０分ｔ々、この個体を採取し、塩化メチレンで
洗・７）（２×ｌＯ乃ｌ）シ、真空乾燥して旦（２２８
■）をクリーム色の粉末として収得した。

ＩＲ（ヌジョール）　　ｖ　ｍａｘ　１７６７、１６９
１．１６２０゜■２つＱ　、：ｍ　−１： １号Ｖ（ＩＱ：ｌ　　ジオキサン−水）λｍａｘ　３１
６ｎｍ（Ｅ　２，３００）、２７１（１１，３００）。

下ｆｒ　Ｃ。

Ｃ５１ぐ、６Ｓ）　−６Ｃ１（Ｒ）−ヒドロキシエチル
〕−２−二四、３−ンメチル−４−イミダゾリウム）メ
チルナオニ　−カルバベン−２−エム−３−カルポキシ
レー　ト　；ニー−の　’２Ａ　　造 λ２ イミダゾリウム塩２ｊ（２２１ｍｇ　、　０．３８６ミ
リモル）をｎ−ブタノール（２０７’ｌＺ　）　、酢酸
エチル（１０ご１）。

水（２０堀）、および０．５　ＭｐＨ６，８のＮ−メチ
ルモルホリン−塩酸緩衝液（１１）　の混合物へ添加し
、カーボン上２０χ水酸化パラジウム（１００ｎ＋＋ｒ
）によって処理し、約３　、２　ｋｇ　ｔ’　ｃｍｉ（
４５ｐｓｉ）おいて１時間水素化を行っｆこ。ンーライ
トパ、７ドによってこのイ昆合１勿を；ｊＳ過して触媒
を除去し、ごの触媒を追加水て洗浄した。

１慮液の水性部分を塩化メチレンで３回洗浄し、真空濃
縮して３Ｍとし、ドウエックス５０　ＩＱ　−Ｘ　４樹
脂（ナトリウム型、　２００−４００メ、ン、−、２．
５，１３４ｃｍ０カラムへかけ、これを脱イオン水によ
って５．１分間毎に４００摘分別分に？３いて令室へ溶
出した。生成物を含有する分別分（２３−３２゜２・１
２なｅ）ばＵｖによ−って位置決めを行い、真空Ｃｆｉ
ｉ　シ、凍結乾燥して表題化合物２２　（６９ｎｗ）を
白色無定形の個体として収得した。

Ｉｔ？　　（ヌジョール）　　ｖ　ｍａｘ　３４００（
ｂｒ）　、　１７５０゜１５９ｎｃ＋＋＋−’； Ｕｖ（０，０５Ｍ　ｐＨ７，０Ｍ０Ｐｓ）λｍａｘ　２
９７ｎｍ（９６Ｎ　Ｈ。ＯＩＩ　　　ン肖　’ｅｉ、　
　　Ｅｅｘｔ、　　　７，９００）；Ｎ旧？（δ２０）
δ１．２８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、Ｃｌｌ：＋Ｃｌ１Ｏ
Ｈ）　。

３．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．６　および１７．５Ｈｚ、Ｃ
ｌＩＣ且、　１１　、　）　。

３．２４（ｄｄ、Ｊ＝９．５および１７．４１１２．Ｃ
ＨＣｌ１．Ｃ１１，）。

３．２１１（ｄｄ、　Ｊ＝９．５および１７．４Ｈｚ、
ＣｌＣｌ１ａｌｌｂ）。

３．１Ｉ２（ｄｄ、　Ｊ、２．６および６．０Ｈｚ、１
１６．）、３．８５（ｓ。

ＮＣＩＩ：＋）、３．８６（Ｓ、ＮＣＨｚ）１４．０？
、４．．２Ｌ（八Ｂｑ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ。

５Ｃ１１ｚ＞、４．１８（ｍ、Ｈ５）１４．２３（５重
、Ｊ＝６．４１１２＋ＣＨ３Ｃｌｌ０Ｈ）　、７．４３
（ｂｒｓ、イミダゾール−旧。

８．６６（ｂｒｓ、　　−イミダゾール−１１）。

災史Ｗ１ 工程Ａ： ρ−二トロヘンジル（５Ｒ，６Ｓ）　−６（１（Ｒ）−
ヒドロキシエチル）−２−（３−ピリダジニルメチルチ
オ）カルバベン−２−エム−３−カルボキシレート ＣＯ□ＰＮＢ ＣＯ□ＰＮＢ 無水アセトニトリル（５ｃｃ）　　中ｐ−ニトロヘンシ
ル（５Ｒ、６５）　−２−（ジフェニルホスホノ）オキ
シ−６（１（Ｒ）−ヒドロキシエチル）カルバベン−２
−エム−３−カルボキシレート（５４０■。

０．９３ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下水浴中におい
て冷却しＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６２
μＬ　Ｏ，９３ミリモル）によって処理し、つついて３
−メルカプトメチルピリダジン〔ケ・イ、ユウ、ノビツ
イー（Ｋ、Ｙｕ、Ｎｏｖｉｔｓｕｉｉ）、　　エフ。ケ
イ、サドベイヤ（Ｎ、　Ｋ、５ａｄｏｖａｙａ）　＋　
　イー。

１フ、カスヤノーハ（Ｅ、Ｆ、Ｋａｓ’　Ｙａｎｏｖａ
）　、　　エル。

ケ−（、セムナ（Ｌ、に、Ｓｅｍｎａ）　＋キミャ　ゲ
テロチクリノギスキー　ゼジネニー（ＫｈｉｍｉｙａＧ
ｅｊｃｒｏ−ＬＳｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ　５ｏｅｄ
ｉｎｅｎｉｉ）第６巻。

第３号、　４１２−４１４　頁（１９７０））　（１１
７■、　０．９３ミリ七ル）を滴下した。個体の析出が
迅速なので３０分巻のこのけん濁液を酢酸エチルによっ
て＋１７ｉ択し、濾過して表題化合物を白色の個体とし
て収得した。母液を０．ＩＮ　ｐＨ７リン酸塩緩ｆ、ｉ
ｉ液で洗’７’ｊｒ　シ、ｇ５２マグネシウム上にて乾
燥し、；虜遇し真空藤発させた。残渣を、展開溶剤とし
て塩化メチレン中５ｚエタノールを使用づ−るｌ開×２
０ｃｍ×２０ｃｍのシリカゲルＧＦブレートによるクロ
マトグラフにかりて追加生成物（２８■）を白色の個体
として収得した。融点１５６℃　（分解）トーマスフー
ハ’（ＴｈｏｍａｓＨｏｏｖｅｒ）毛細管融点装置（未
補正）■Ｒ（ヌジョール）β−ラクタムシｍａｘ　１７
４０ｃｍ　−’ ＮＭＲ（ＣＯＯ，）６１．３１（ｄ、Ｊ＝６．１ｆｌｚ
、Ｃｌｌ３ＣＨＯｔｌ）。

３．０９（ｄｄ、Ｊ□８．９．１８．１Ｈｚ、ＣＨａＨ
ｂ）１３．１７（ｄｄ。

Ｊ＝２．８．６．５Ｈｚ、　Ｈ６）　、　３．６１　（
ｄｄ、　Ｊ＝９．８．１８．　ＩＩ２゜ＣＨ４ｂ）　、
　４．２０（ｍ、　Ｈ５）　、　４．２０（ｍ、　ＣＨ
ｘＣ旦ＯＨ）　。

４．２８＋４．３１（ＡＢｑ、　Ｊ＝１４．８Ｈｚ、５
−ＣＨｚ）、５．２１＋５．４８（八Ｂｑ、　　Ｊ＝１
４．０Ｈｚ、Ｃ１１ｚＡｒ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝５
．０，８．０ｔｌｚ。

ピリダジニルＨ５）　、　７．６３　（ｄ　、　Ｊ＝８
．８Ｈｚ　、　２Ａｒｌｌ）　。

７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、　　ピリダジニル＋＋
４）、８．２２（ｄ。

Ｊ＝８．８Ｈｚ、２ＡｒＨ）、　　、８．２２（ｄ、Ｊ
＝８．８１１ｚ、２八ｒｌｌ）。

９．１３（ｄ、Ｊ・５．０Ｈｚ、　　ピリダジニルＨ６
）。

工程Ｂ； ＯＺＰＮＢ ナトリウム（５Ｒ，６Ｓ）−６−（１（１１）−ヒドロ
キシエチル］−２−（３−ピリダジニルメチルチオ〕カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシレート重炭酸ナト
リウム（１，０１ｇ、　０．０１２モル）を含有する水
（０，７５７りとテトラヒドロフラン（０，７５ｉ）と
の混合物の中のｐ−ニトロベンジル（５Ｒ，６Ｓ）　−
６−Ｃｌ　（Ｒ）−ヒドロキシエチル〕＝２−（３−ピ
リダジルメチルチオ）カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシレート（５，５ｇ、０．０１２モル）のけんｌ弱
液を２０χＰｄ　（Ｏｌｌ）　ｚ／Ｃ（Ｉｇ）の存在下
杓２．８ｋｇ／　ｃｎｌ、ｇ（４０ｐｓｉｇ）において
２時間水素化を行った。ツルカーフロック（Ｓｏｌｋａ
−Ｆｌｏｃ）によってこの混合物を濾過し、溶液をエチ
ルエーテルで洗浄した。この水性相を約５００ｃｃにま
で真空濃縮し、凍結乾燥して黄色の個体（３，８０ｇ）
を収得した。メタノールによる結晶化によって表題化合
物（３，５７ｇ）を灰色の個体として収得した。

ＩＲ（ヌジョール）β−ラクタムシｍａｘ　１７４０印
相 ＵＶ（）１，０）λｗａｘ　２９９（Ｅ８，８７０）９
３χＨ２Ｎ０）Ｉ消滅。

ＮＭＲ（０２０）　　６１．２６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ
、ＣＨｓＣＨＯＨ）、２．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．８．１
７．８Ｈｚ、ＣＨＪｂ）、３．２３（ｄｄ、Ｊ＝９．８
＋１７．６Ｈｚ、ＣＩ−Ｈｂ）、３．３６（ｄｄ、Ｊ　
＝２．８．５．９Ｈｚ、［６）。

４．１４（ｍ、ＣＨｚＣＨＯＨ）、４．１４（ｍ、８５
）、４．２８＋４．４２（ＡＢｑ。

Ｊ＝１４．８）１ｚ、５−Ｃ１１ｚ）、７．８３（ｄｄ
、Ｊ＝４．８，８．４１１ｚ、ピリダジニルＨ５）　、
　７．９９（ｄ、　Ｊ＝８．４８Ｚ、　　ピリダジニル
１１４）、９．１２（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、　　ピリダ
ジニルＨ６）。

工程Ｃ： ０、ｌＮｐＨ７緩衝液 （５Ｒ，６Ｓ）−（１−（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−
２−（１メチル−３−ピリジニウム−メチルチオ）カル
バペン−２−エム−３−カルボキシレート０、　ｌＮｐ
Ｈ７リン酸塩緩衝液（２０ｃｃ）中ナトリウム（５１？
、６Ｓ）−６−（１（Ｒ）−ヒドロキシエチル〕−２−
（３−ピリダジニルメチルチオ）カルバペン−２−エム
−３−カルボキシレート（１０ｇ、　０．００２９モル
）の溶液を水浴中にて冷却し、ジメチル硫酸（２，２Ｍ
　、０．０２３モル）によって処理した。この混合物を
冷浴中において１２０分間迅速にかきまぜ、その間にｐ
Ｈ範囲を６．８乃至７．２へ維持するため１ＮＮａＯＨ
の増補量を添加した。このけん濁液をエチルエーテルで
洗浄し、ドウエックス５０Ｗ−Ｘ４樹脂　（ナトリウム
型、２００−４００メ・ノシュ、２．５ｃｍ　Ｘ　３７
Ｃ１１）のカラムへかけた。この水冷ジャケット付きの
カラムを脱イオン水によって溶出し、２５ｃｃ分別分を
採取した。分別分２３−６３を合流し、真空濃縮して８
０ｃｃとし、凍結乾燥して０．５５ｇの黄色個体を収得
した。

この物質をエタノール−水によって結晶化させて表題化
合物（０，４７ｇ）を微細な黄色針状物として収得した
。

ＩＲ（、ヌジョール）β−ラクタムｖ　ｍａｘ　１７５
０ｃｍ　−’ ＵＶ（ＩｈＯ）λｍａｘ　２９３（Ｅ８，６１０）８９
χＩＩ　２　Ｎ　ＯＩ＋消滅。

ＮＭＲ（０２０）δ１．２７（ｄ、　Ｊ＝６．５ｔｌｚ
、Ｃｌ１ｉＣｌ１０１１）　、３．１０（ｄｄ、Ｊ＝８
．５．１？、５１１ｚ、ＣＨａｌｌＪ、３．３０（ｄｄ
、Ｊ＝９．８゜１７’、７１１ｚ、ＣＨ，）ｌｂ）、３
．４３（ｄｄ、Ｊ＝２．８，５．９Ｈｚ、１１６）。

４．２１（ｍ、Ｃ１，Ｃ旦ＯＨ）、４．２１　（ｍ、１
１５）、４．３８＋４．５０（八Ｂｑ。

Ｊ＝１５．７Ｈｚ、５−ＣＨｚ）、４．６４（Ｓ、Ｎ−
Ｃ１１３）、８．５１　（ｄｄ。

Ｊ＝５．４，８．２Ｈｚ、ピリダジニル１１５）、８．
６０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、　　ピリダジニルＨ４）、
９．５８（ｄ、Ｊ＝５．５１１ｚ、　　ピリダジニル＋
１６）。

分析、　Ｃｌ５Ｈ１？Ｎ：１０４ｓ、２−１／ＩＩ□０
としての計算値：Ｃ，４７，３６；Ｈ，５，８３；Ｎ、
１１．０４；測定値：Ｃ，４７，３２；Ｈ，５，７７；
Ｎ、　１０．７７゜工程Ａ： １（Ｏ ＣＯｚＰＮＢ　　　　　　　　ＭｅＣＮＣＯ□ＰＮＢ ｐ−ニトロベンジル（５Ｒ，６Ｓ）−６−（１（Ｒ）−
ヒドロキシエチル）−２−（３−ピリジルナオ）−力ル
ハペン−２−エム−３−カルボキシレート無水アセトニ
トリル（２堀）中ｐ−ニトロヘンシル（５Ｒ，６Ｓ）−
２−（ジフェニルホスホノ）オキシ−６−（１（Ｒ）−
ヒドロキシエチル〕カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシレート（４３４■。

０．７５ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下約−２０℃に
まで冷却し、アセトニトリル（１だ）中３−メルカプト
ピリジン（１０８ｎｖ、０．９７　　ミリモル）の溶液
つづいてＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０，１
６９だ、　０．９７ミリモル）を５分間にわたって滴下
して処理した。冷浴中において３０分間かきまぜたのち
、この混合物を酢酸エチルによって稀釈し、水およびブ
ラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上にて乾燥し、濾過
し、真空蒸発させて薄黄色の泡状物（３４３■）を収得
した。この物質を少量の酢酸エチルへ溶解させ、この溶
液をエチルエーテルによって稀釈し、かき集めて表題化
合物（８４ｍｇ）を灰色の個体として収得した。母液を
濃縮し、展開溶剤として酢酸エチルを使用する３本のｌ
　ｘｍ×２０　Ｘ　’２０　ｃｍシリカゲルＧＦプレー
トによるクロマトグラフにかけて追加生成物（１１３■
）を泡状物として収得した。この物質を酢酸エチル−エ
チルエーテルによって結晶化させて表題化合物（８８■
１合計収率５２χ）を微細な白色針状物として収得した
。

融点１３８−１３９．５℃（ミクロホットステージ）；
ＩＲ（ヌジョール）　　ｙ　ｗａｘ　３５４０．１７６
５．１７０５゜１５２０．１３５０　ｃｍ−’； Ｕｖ（ジオキサン）λｍａｘ　２（３７ｎｍ（Ｅ１３，
３８０）。

３１９ｎｍ　（Ｅ　１５．０５０）　；ＮＭＲ（ＣＤ　
δ３）６１．３１　（ｄ、　Ｊ＝６．２１１２．Ｃ１１
３ＣＨＯ１１）　。

２．６９（ｍ、ＣＨｚ）、３．１４（ｄｄ、Ｊ＝２．８
および６．６Ｈｚ、Ｈ６）４．１５（ｄｉ、Ｊ＝２．８
および９．１Ｈｚ、Ｈ５）、４．２１（ｄｑ。

Ｊ＝６．５１１ｚ、ＣＨ３ＣＨＯＨ）　、５．３１　お
よび５．５６（２個のｄ。

Ｊ＝１３．７１１ｚ、Ｃ１１ｚ＾ｒ）、７．３６（ｄｄ
、Ｊ＝４．８および８．０Ｈｚ、　　ピリジルＨ５）、
７．６９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２ＡｒＨ）。

７．９０（ｄｄｄ、Ｊ＝１．４．１．８および８．０Ｈ
ｚ、ピリジルＨ４）。

８．２５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２ＡｒＨ）　、８．６
９（ｄｄ、Ｊ＝１．４および４．８Ｈｚ、ピリジンＨ６
）、８．７９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、　　ピリジル＋１
２）。

分析、　ＣＺ１１１１９Ｎ：１０６５．とじての計算値
：Ｃ，５７，１４；Ｈ，４，３４；Ｎ、９．５２；Ｓ、
７．２６測定値：Ｃ，５６，６５；Ｈ，４，３５；Ｎ、
　９．３４；Ｓ、？、６３゜工程Ｂ： ＋１０ ＣＯ□ＰＮＢ ＣＯ□ＰＮＢ Ｈ２ （５Ｒ，６５）−６−［１（Ｒ）−ヒドロキシエチル〕
−２−〔（１−メチル−３−ピリジニウム）チオ〕カル
バペンー２−エムー３−カルボキシレート無水塩化メチ
レン（２，５Ｍ）中ｐ−ニトロベンジル（５Ｒ，６Ｓ）
−６−（１（Ｒ）−ヒドロキシエチル〕−２−（−３−
ピリジルチオ）カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
レート（１１０，４ｍｇ、０．２５　　ミリモル）の溶
液を窒素雰囲気下水浴中において冷却し、メチルトリフ
ルオロメタンスルホネート（３１ｍ、０．２７４ミリモ
ル）によって処理した。

この混合物を冷浴中において６０分間かきまぜた。溶剤
を油状沈澱物からデカントし、この沈澱を塩化メチレン
で洗浄し、真空乾燥した。

ゴム状の残渣をＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（２Ｔ／
ｉ）、ｎ−ブタノール（ＩＯＭ）、酢酸エチル（５７Ｍ
）。

水（１０Ｔｌ１）および０．５　ＭｐＨ６，８のＮ−メ
チルモルホリン−塩酸緩衝液（５ｙ）の吊へ添加し、カ
ーボン上２０ｚ水酸化パラジウム　（５０ｍｗ）によっ
て処理し、約３．２　ｋｇ／　ｃｊ　（４５ｐｓｉ）　
において７５分間水素化を行った。この混合物をシーラ
イトによって濾過し、触媒を除去し、これを多量の水で
洗浄した。濾液の水性部分を塩化メチレンおよびエーテ
ルで洗浄し、約３ＴＭにまで真空濃縮し、ドウエックス
５０ＬＸ４樹脂（ナトリウム型、２００−４００メツシ
ユ、１．５Ｘ３０口）のカラムへかけた。このカラムを
水によって冷室へ溶出し、１７０滴分別分を採取した。

分別骨１５−２５を合流し、１５Ｍにまで真空濃縮し、
０．４５μのフィルタを通して濾過し、凍結乾燥して表
題化合物（４７＋ｎｇ）を黄色、無定形の粉末として収
得した。

ＩＲ（又ショール）　　ｖ　ｍａｘ　１７５５．１５９
４　Ｃｌ１１−’；ＵＶ（０，０５Ｍｌ）Ｈ７，ＯＭＯ
ＰＳ緩衝液）λＩＩＩａｘ２７４ｎｍ（Ｈ７，７１０）
、　２９６ｎｍ（Ｈ８，２４０）；ＵＶ　（緩衝液子Ｎ
ＨｚＯＨ，ＨＣＺ）　　λｗａｘ　２６６ｎｍ（Ｈ４，
４８０）、　３１６ｎｍ（Ｅｌ、７８０）および消滅λ
ｍａｘ２９６ｎｍ（Ｅ　ｅｘｔ、６，７９０）；ＮＭＲ
（Ｃ２０）６１．２５（ｄ、Ｊ＝６．４１１ｚ、Ｃ１１
：＋Ｃ１１０１１）、２．８０（ｄｄ、Ｊ＝９．９およ
び１７．５Ｈｚ、Ｃ１ｌ−１１ｂ）、　２．９４（ｄｄ
、Ｊ＝８．．５および１７．５Ｈｚ、Ｃ１１ｍ１ｌｂ）
、３．４５（ｄｄ。

Ｊ＝２．９および５．９Ｈｚ、Ｈ６）、４．２３（ｍ、
ｌ１５およびＣＨ３Ｃ旦０１１）　、　４．４１　（Ｓ
、　ＮＣ１１３）　、８．０４　（ｄｄ、　Ｊ＝６．’
Ｏおよび８．２　Ｈ２，ピリジルＨ５）、８．６３（ｂ
ｒ　ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ。

ピリジル１１４）、８．７８（ｂｒ　ｄ、Ｊ＝６．０Ｉ
ｌｚ、ピリジル＋１６）。

９．０１（ｂｒ　ｓ、ピリジルＨ２）。

実施例９ 工程Ａ−Ｅ ＣＨ３ ＣＨ３ しＮ３　　　　υ１１ １．４−ジメチル−５−メルカプトメチル−１，２，４
−トリアゾリウムトリフルオロメタンスルボネート 工程Ａ、　　５−ヒドロキシメチル−１−メチル−１，
２゜４−トリアゾールホルマリン（２０Ｍ　）中１−メ
チル−１，２，４−）リアゾール（４，１６ｇ、　０．
０５モル）の溶液を封管内１３５℃において一晩中加熱
した。冷却後、真空上溶剤を蒸発させると透明な液体と
なり、放置したとき部分固化した。この物質を蒸留して
白色の結晶状固体（４，６５ｇ）を収得した。沸点約１
１０℃１０．２５　ｔｍ、　　この固体生成物を酢酸エ
チル−ヘキサンによって再結晶して表題化合物（３，７
８ｇ、６７χ）を白色結晶として収得した。

ＩＲ（又ショール）　　ｖ　ｍａｘ　３１Ｂ０．１５０
５．１２９０゜１２００．１０４５．１００１００Ｏ’
；ＮＭＲ（ＣＤα３）δ３．９５（ｓ、ＣＨ３）、４．
７５（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ。

Ｃ）１ｚ）、５．４９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＯＨ）、
７．７８（ｓ、Ｈ５）；分析、ＣｓＨ？ＮｓＯとしての 計算値：Ｃ，４２，４７；Ｉｔ、６．２４；Ｎ、３７．
１５測定値：Ｃ，４２，６７；Ｈ，６，１６；Ｎ、３７
．３５゜工程Ｌ ５−クロロメチル−１−メチル−１，２，４−）リアゾ
ール塩酸塩 工程＾、からのヒドロキシメチルトリアゾール（１，Ｏ
Ｏｇ）を氷冷塩化チオニル（４だ）へ添加し、得られる
混合物を還流させながら２５分間加熱した。過剰の塩化
チオニルを真空蒸発させた。固体残渣をエタノール−酢
酸エチルによって再結晶化させて表題化合物（１，１７
ｇ、収率７９ｚ）を白色の結晶として収得した。

ＩＩ？　（ヌジシール）　　ｙ　ｗａｘ　１５Ｂ５．１
４００．１２６５゜１２５０．９６０ロー１； ＮＭＲ（ＩｈＯ）δ４．０７（Ｓ、ＣＩｌ：Ｉ）　、４
．８５（ｓ、ＨＯＤ）　、５．０４（ｓ、Ｃ）Ｉｔ）、
８．５３（ｓ、Ｈ５）；分析、　Ｃ４Ｈ？αｚＮ３とし
ての 計算値：Ｃ，２８，５９；Ｈ，４，２０；Ｎ、２５．０
１測定値：Ｃ，２８，７３；Ｈ，４，１６；Ｎ、２５．
００゜工程Ｃ１ ５−アセチルチオメチル−１−メチル−１，２，４−ト
リアゾール 、無水アセトニトリル（７，３Ｍ）　中工程Ｂ、からの
クロロメチルトリアゾール（６０９■、３．６３　ミリ
モル）とカリウムチオアセテ−）　（４９７■。

４．３６ミリモル）との混合物を微小片のジシクロへキ
サノー１８−クラウン−６およびトリエチルアミン（５
３Ｌａｌ＆、　３．８１ミリモル）によって処理した。

得られる混合物を室温において３時間かきまぜた。この
混合物を濾過し、固体をアセトニトリルで洗浄した。濾
液および洗浄液を真空乾燥させて残渣とし、これを酢酸
エチルによって３回すりつぶした。この酢酸エチル抽出
骨を濾過し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上に
て乾燥し、濾過し、真空乾燥して表題化合物（５２６ｍ
ｇ　、　８５χ）をオレンジの液体として収得した。

ＮＭＲ（ＣＤ　ａ：ｌ）δ２．４０　（ｓ　、　ＣＨ３
Ｃ０）　、　３．９１　（ｓ　、　Ｃ８３）　。

４．２６（ｓ、Ｃｌ１ｚ）、７．８０（ｓ、Ｈ５）　；
工程り。

５−アセチルチオメチル−１，４−ジメチル−１，２゜
４−トリアゾリウムトリフルオロメタンスルホネート 無水塩化メチレン（１，４Ｍ）中３−アセチルチオメチ
ルー２−メチル−１，２，４−）リアゾール（２４４■
、　１．４３ミリモル）を窒素雰囲気下水浴中において
冷却し、メチルトリフルオロメタンスルホネート（１９
４，ｃｃｌｌ、　１．７１ミリモル）によって処理した
。得られる混合物を冷浴中にて３０分間かきまぜてから
、真空蒸発させた。残渣をジエチルエーテルによって３
回すりつふしてから無水塩化メチレンへ溶解させ、真空
蒸発させて表題化合物（４８４■、　Ｌｏｏｋ）を粘稠
なオレンジ色の油として収得した。

ＮＭＲ（ｏｚｏ）６２．４３’（Ｓ、Ｃｌｌ３ＧＯ）　
、３．９５（Ｓ、Ｃｌ−１３）。

４．１４（ｓ、ＣＨ：＋）、４．６２（ｓ、ＣＨ２）、
４．７８（ｓ、Ｉ（００）。

８、７２　Ｃｓ　、　Ｈ５）　； 工程Ｅ。

１．４−ジメチル−５−トルカブトメチル−１，２，４
−トリアゾリウムトリフルオロメタンスルホネート 無水メタノール（１，４ｋ）中先行工程からの生成物（
４８４■、　１．４３ミリモル）の溶液をトリフルオロ
メタンスルホン酸（１２７１１ｉ、　１．４３ミリモル
）によって処理し、１８．５時間室温に保持した。この
溶液をエチルエーテルによって稀釈し、生成物を油とし
て沈澱させた。この油をエチルエーテルで４回洗浄し、
無水塩化メチレンによって稀釈し、真空蒸発させて表題
化合物（３４４■、　８２％）を薄オレンジ色の油とし
て収得した。

ＮＭＲ（ＤｚＯ）δ３．９３（ｓ、ＣＨｓ）、４．０８
（ｓ、Ｃｌ１ｚ）。

４．２５（ｓ、　ＣＨｚ）　、　４．７８（ｓ、　ＨＯ
Ｄ）　、　８．７２（ｓ、　Ｈ５）　。

工程Ｆ。

Ｏ ＧＯ，ＰＮＢ ＰｒＪＥｔ ＋１０ ２０χＰｄ（Ｏｌｌ）ｚ／Ｃ ＤＭＡＣ，ｎＢｕｏｌｌ。

ＥｔＯＡｃ、ＨｚＯ 緩衝液 （５Ｒ，６Ｓ）−２−（１，４−ジメチル−１，２，４
−１−リアシリ−５−ラム）メチルチオ−６−（１（Ｒ
）−ヒドロキシエチル〕カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシレート 窒素雰囲気下−２０°Ｃにまで冷却した無水Ｎ、Ｎ　　
−ジメチルアセトアミドの中の１．４−ジメチル−５−
メルカプトメチル−１，２，４−）リアゾリウムトリフ
ルオロメタンスルホネート（３７０■、　１．２６ミリ
モル）の溶液へｐ−ニトロベンジル（５Ｒ，６Ｓ）−２
−（ジフェニルホスホノ）−オキシ−６−（’１（Ｒ）
−ヒドロキシエチル〕カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシレート（４８８■、０．８４ミリモル）を全部一
度に添加した。得られる溶液をジメチルアセトアミド（
０，４Ｍ）中Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２
２０ｍ、　１．２６ミリモル）の溶液を７．５分間にわ
たって滴下して処理し、−２０℃においてさらに３０分
間かきまぜた。この反応混合物をトブタノール（４０鍼
）、酢酸エチル（２０Ｍ　”）　、水（４０７Ｍ　）お
よび０．５　Ｍ　ｐｏ６．ｓのＮ−メチルモルホリン−
塩酸緩衝液（２０Ｍ）によって稀釈し、カーボン上２０
χ水酸化パラジウム（２５０ｍｇ）によって処理し、約
３．２（ｋｇ／　ｃｎり（４５ｐｓｉ）において９０分
間水素化を行った。この混合物をシーライトバッドによ
って濾過して触媒を除去し、これを水で洗浄した。濾液
の水性部分を塩化メチレン（３回）およびエチルエーテ
ルで洗浄し、真空濃縮して約２０だとし、ドウエックス
５０Ｗ−Ｘ４樹脂（ナトリウム型、２００−４００メツ
シユ、２００堀）のカラムへかけた。このカラムを水に
よって冷室の中へ溶出し、４．６分間毎に４００滴の分
別骨を採取した。分別骨１３−１８を真空濃縮して２２
諏とし、０．４５μＣＲアクロデイスク（ａｃｒｏｄ　
１ｓｃ）によって濾過し、凍結乾燥して表題化合物（１
２１■）を白色、無定形の固体として収得した。

ＩＲ（ヌジョール）　　ｖｍａｘ　３３２０（ｂｒ）、
１７６０゜１５９５、１５６５．１２４０（Ｊ　−’　
；ＵＶ　（０，０５Ｍ　ｐＨ７，０Ｍ０Ｐｓ緩衝液）λ
ｍａｘ２９４ｎｓ（９８％ＮＨ２ＯＨ消滅、　　Ｅ　ｅ
ｘｔ、６，７７０）　；ＮＭＲ（０２０）６１．２９（
ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、ＣＨｉＣ）１０Ｂ）＋３．１７（
ｄｄ、Ｊ＝８．６および１７．４Ｈｚ、Ｃ１１ａｌｌｂ
）、３．３２（ｄｄ、Ｊ＝９．８および１７．４Ｈｚ＋
ＣＨａｌｌＷ、３．５０（ｄｄ、Ｊ＝２．９および５．
９Ｈ２，Ｈ６）、３．９６（３，ＮＣｌ１３）。

４．１２（ｓ、ＮＣＨ３）、４．２５（ｎ＋、８５およ
びＣ１ｌ、Ｃｌｌ０Ｈ）。

４．８０（ｓ、１ｌＯＤ）、８．７７（ｓ、　　）リア
ゾリウムＨ）。

実施例１０ 実施例１−９の方法を用いて下記の化合物を得る。

（Ｒ’）ｌ−３ 見 ２　　　　“　　　　　　　　　　　〃　　　　　　　
　ＣＨ，ＣＨ３４〃　　　　　　　　　　　〃　　　　
　　　　Ｃ）ＩＺＣＨ）６　　　　　〃　　　　　　　
　　　　〃　　　　　　　　ＣＨ２ＣＨ３（ン ＣＨ８ 望ブ ３Ｃ ４６　　　　　〃　　　　　　　　　　”、　　　　　
　　　　　　ＣＨ２ＣＨ３檗フ ５４　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣＨ２ＣＨ３６９　　　　”　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　−ＣＨｚＣＨｚｌ ＣＨ３ す ７５　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＣＩＩｚＣＮ７６　　　　　〃　　　　　　　　　　
　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ２Ｃ０□
■遍７７−　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＨｚＳＯｚＣＨ：＋７９　　　　〃　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１ｈＳＯ３Ｂ８０　　
　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＩ
ＩｚＣＯＮＭｅｇ８１　　　　＃　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＣＩＩ□５ＯＣＨ３８２”　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＩｌ、ＮＭｅ
。

８５　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　Ｃ）１２ＳＣ：Ｈ３８６＃　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　Ｃ１ｈＳＯ３Ｂ８０　　　
　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
Ｃ１１ｚＳＯｚＣｌｈ８８　　　　〃　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ＣＨ，ＣＯ□Ｈ〜 ８９　　　　”　　　　　　　　　　　”　　　　　　
　　　　　ＣＨｚＣＯＮＭｅｚ↑ ９０　　　〃Ｃ）１２Ｐ（ＯＨ）ＯＣＨ３９１”　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ２５Ｏ３Ｈ
９２〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ
２ＣＮ９３　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ＣＨ２ＮＭｅ２９４　　　　”　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＣＨ，ＮＭｅ。

９６　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＩＩｚＮＭｅｚｇ７　　　　ｔｔ　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＣＩｌｚＣＣｌｌｚＣｌ（Ｊ　
　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１
ｈＣＮ９９　　　　〃ＣＩｆ　Ｚ　Ｓ　ＣＩＩ　３１０
０　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＣＬＳＯＣＬｌｏｌ　　　　〃　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯ□ＣＨ３１０２”　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＣＯ□Ｈ１
０３〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ，
ＣＯＮＭｅ。

↑ １０４　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｃｌ１ｚＰ（ＯＨ）ＯＣＨｚ１０５　　　　〃　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１ｌ□Ｓ　Ｏ：
ｌ　１１ＯＣＨ！ １０虹」ロユ 実施例１−９の方法を用いて、下記の化合上を得る。

（Ｒ’）Ｉ−３ ２〃”　　　　　ＩＣ０ＮＨ。

３〃〃〃ＣＮ ４　　　〃〃〃ＯＨ ５〃〃〃ＳＯ□ＮＨ２ ６〃＃Ｓ　Ｏｓ　Ｉｆ ７　　　　ｔｔ　　　　　　　　　ｓ　　　　　　　　
　　　　　　　Ｎ　Ｍ　ｅ　ｘＢ　　　　、　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＯＮＭａｚ９
　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　’　　　　
　　ＣＨｚＮＭｅｚｔｏ　　　　／／　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ２ＣＮ１１　　　　
〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ
２ＣＮ１１２　　　　＝　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ＣＨｚＣＯ□■１３　　　　〃　　
　　　　　”　　　　　　　　〃　　　　　ＣＨｔＳ（
：、Ｈｓ１４　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＣＨ＊５ＯＣＩｌｘ１５　　　　”　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚ
ＳＯｔＣＩＩｉ１６　　　　”　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　５ＯＺＣＨ３１７〃　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ＯＣＩＩ
３１９　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　Ｃ１（２ＣＩＩＣ（ｈ１１２０　　　　Ｉ
ＣＩＩ　ｚ　Ｓ　Ｏ３ＩＩ２１　　　　〃　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＯＣＨｉ
２３　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　〃　
　　　　ＣＨｔＣＨｚＳＯｉＨ２４〃　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　ＣＦ３；１ ２５　　　　”　　　　　　　　　〃　　　　　　　　
＃　　　　　　ＣＨｚＯＣＮＨｚ２６　　　　’　　　
　　　　　〃　　　　　　　”　　　　　　Ｃ）ＩｚＳ
ＯＪＩＩｚ２７　　　　〃Ｂｒ ２８　　　　ＩＣ１ ２９〃＃Ｆ ３１　　　　Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＯＮＨ２３２〃　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　ＣＮ３３　　　　〃Ｏ
１ｌ ３４　　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　５ＯＮＨ２３５〃　　　　　　　　〃　　　
　　　　　〃　　　　　　５Ｏ５Ｈ３６’　　　　　　
、ｙ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮＭｅ
ｚ３７　　　　／／　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＣＯＮ　Ｍ　ｅ　ｚ３３　　　　
／／　　　　　　　　　　　　　　　　　　　”　　　
　　　　ＣＨ！　Ｎ　Ｍ　ｅ　ｚ３９　　　　〃　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ
，ＣＮ４０　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＣＯＮＨｚ４１　　　
　〃　　　　　　　　　〃　　　　　　　　　〃　　　
　　　Ｃ１ｌ□ＣＯ□Ｈ４２”　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ２５ＣＨｚ４３　
　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ＣＨ２５ＣＨｚ４３　　　　〃　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｃｕｚｓｏ
□ＣＨ３４５”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　５０２ＣＨ３４６〃　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ＯＣＨ３４
８〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣＨｚＣＩＩｚＣＯ□Ｈ４９〃　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯＪ５０　　
　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〃ＣＨ
ｚ　ＯＣＨ３↑ ５１　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　〃
　　　　　　ｃＨｉｐ−ｏｎ＼０ＣＨ３ ５２“　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＨｚＣＨｚＳ（ｈｔ１５３　　　　〃　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＦ３
５５　　　　”　、　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯｚＮＩＩｚ５６　　　
　〃　　　　　　　　　”　　　　　　　　　　”　　
　　　　　ＣＨｚＳＯｚＮＭｅｚ５Ｂ　　　　”　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ
０ＮＨ！５９　　　　〃ＣＮ ６０　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　０ＣＨ３６１〃　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＳＯ□ＮＨ２６２
〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　５Ｏ３）１６３　　　　”　　　　　　　　　”　
　　　　　　ＮＭｅ。

６４　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＣＯＮＭｅｚ６５　　　　〃　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ｐ　　　　　　　ＣＨ，
ＮＭｅ。

６６　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＣＨ２ＣＮ６７　　　　”　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚ
ＣＯＮＨｚ６８　　　　〃　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ｃｕｚｃｏ□Ｈ６９〃　　　
　　　　　　　　　　　　　　　〃　　　　　　ＣＨ２
５ＣＨ３７０〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　Ｃｌ１２ＳＯＣＨ３７ｉ　　　　／／
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣＨｚＳＯ□Ｃ１＋。

７２　　　　Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ＳＯ□ＣＨ３７３Ｉ　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ＯＣＨ。

＋１ ７５　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨｚＣＨｚＣＯｚｌ１７６　　　　”
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨｚ　Ｓ　Ｏ：＋　Ｈ７７〃　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ２ＣＨ＼０ＣＩＩ
ｓ ７９　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨ２ＣＨ２５Ｏ３Ｈ８０〃　　　　　
　　　　　　　　　　　　　’　　　　　　　ＣＦ３８
２　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＣＨ２５Ｏ□ＮＨ２８３〃　　　　　　　
　’　　　　　　　　　〃　　　　　　（ＪＩｚＳＯｚ
ＮＭｅｚ８６　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　Ｃ０ＮＩ＋□８７　　　　〃ＣＮ ８８　　　Ｎ　　　　　　　　　　　　　　　　　〃　
　　　　　０ＣＨ３８９〃　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｓｏ□Ｎｌ＋□９０　　　　＃
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＳＯ，Ｈ”　　　　＃　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＮＭｅｚ９２　　　　〃　　　　　　
　　　　　　　　　　　　／／　　　　　　　ＣＯＮＭ
ｅｚｇ３　　　　ｔｔ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　Ｃ）Ｉ２ＮＭｅｚ９’４　　
　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　Ｃ１１ｚＣＮ９５　　　　”　　　　　　　　
　　　　　　　　〃　　　　　（：ＨｔＣＯＮｌｌｚ９
６　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｃ１ｚＣＮ９５　　　　〃　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１ｚＣＮ９
５　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　Ｃｌ１ＺＳＯＣＨ３９９Ｃ１１３＃　　　
　　　　　＃　　　　　　ＣＨｚＳ（ｈｃＨ３１００〃
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
５Ｏ２ＣＨ３１０１”　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　５ＯＣＨｉ１０３　　　　〃
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ
ＨｚＣＨｚＣＯｚｌ１１０４　　　　〃　　　　　　　
　〃　　　　　　　　〃　　　　　　Ｃ）Ｉ、５０３１
１１０５　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＣＨ２０（：Ｈ２Ｏ ＼。。１１゜ １０７　　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　ｃＬｃｌ１２ｓｏ３１（１０８〃　　　　　　
　　　　　　　　　　　〃　　　　　　ＣＦ３１１０　
　　　〃　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　Ｃ）ｌｚｓＯｚＮＨｚｌｌｌ　　　　”　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ１
ＳＪＮＭｅｚ１１４　　　　〃　　　　　　　　＃　　
　　　　　　　　　　　　　　ＣＯＮＨ２１１５〃　　
　　　　　　〆　　　　　　　　　　　　　　　ＣＮ１
１６　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　”　　　　　　　０ＣＨｚｌ１７　　　〃　　　　　
　　　　　　　　　　　　〃　　　　　　ＳＯ□ＮＨ。

１１８　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　
〃　　　　　　５Ｏ３Ｈ１１９〃　　　　　　　　’　
　　　　　　　　＃　　　　　　ＮＭｅｚ１２０　　　
　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　”　　　　
　　　（：ＯＮＭｅｚ１２１　　　　”　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ｓ　　　　　　　ＣＨｇＮＭｅ
ｚ１２２　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨｚＣＮ１２３　　　　〃　　　　　
　　　”　　　　　　　　　”　　　　　　　ＣＨｔＣ
ＯＮＨｚ１２４　　　　〃　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＣＨｚＣＯｚＨ１２５〃　　　
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ｚｓｃＨ３１２６〃　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯＣ１ｌｓ１２７　　　　
　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＣｌトｚＳＯｚＣＩ（３１２８
’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〃　　　　
　　ＳＯｇＣＨコ１２９　　　　〃　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　５ＯＣｌ１３１３
１　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＣＨｚＣｌｈＣＯｚｌ１１３２　　　　”
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｃ１１ｚＳＯＪ１３３　　　　〃　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＯＣＨｚ１
３５　　　　〃ＣＩＩ　ｚ　ＣＨｚ　Ｓ　Ｏ３１１１３
６〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣＦ３１３Ｂ　　　　”　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　〃　　　　　　ＣＨ，Ｓｏ□ＮＨｚ１３
９　　　　＃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨ，Ｓｏ、ＮＭｅ。

１４２　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　’　　Ｃ０ＮＨｚ１４３　　　　〃　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　＃　　　　　　
　ＣＨ１４４＃〃−０１１ １４５＃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　ＱＣ）Ｉｎ１４６　　　　〃　　　　　　　　
　　　〃　　　　　　　−５Ｏ２Ｎｌｂ１４７　　　　
〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｓｏ、Ｈ１４Ｂ　　　　”　　　　　　　　　　　〃
　　　　　　＃　　　　　　ＮＭｅｚ１４９　　　　〃
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＣＯＮＭｅｚ１５０　　　　〃　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ＣＩｌｚＮＭＣｌｌｚＮ　　
　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ
２ＣＨ２５Ｏ〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＣＨｚＣＯＮＨｚｌ　５３　　　〃Ｃ１１Ｚ　Ｇ　Ｏ
！　ｌ１１５４　　　〃ＣＨｚＳＣＨ３ １５５”　　　　　　　　　　　　　〃ＣＩｈ５ＯＣ）
ｌ３１５６　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣＨｚＳＯｚＣＩＩｓ１５７　　　“　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＳＯ□Ｃ１１３１５８〃５ＯＣ
Ｉ＋３ 籠 １６０　　　〃〃ＣＨｚＣＨｘＣＯｚｌ１１６１　　　
”　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｇ５ＯＪ
１６２　　　〃ＣＨｚＯＣＬ １６４　　　〃〃〃ＣＨｚＣＨｚＳＯｘｌ１１６５　　
　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＦ３１
６７　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨｚＳＯｚＮＨｔ１６８　　　”　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　Ｃ１ｌＣ１１ｚＳＯｚＮ１７０　
　　〃Ｆ １７１　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　Ｃ１１７２〃　　　　　　　　〃　　　　　＃　　
　　　Ｂｒ１７４　　　〃−ＣＯＮＨ２ １７５＃　　　　　　　　　　　　　　−ＣＮ１７６　
　　〃”　　　　　５ＯｚＮＨｚ１７７　　　〃〃５０
３）１ １７８　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　＃
　　　　　ＮＭｅｚ１７９　　　　Ｉ　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＣＯＮＨ２１７５〃　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨＪＭｅ
ｚ１８１　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨｚＣＮ１８２　　　　　〃　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＨｚＣＯＮｌ１ｇ１８３　　　　〃　　　　　
　　　〃　　　　　〃　　　　　ＣＨｚＣＯｚＨ１８４
〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＳ
ＣＩＩｓ１８５　　　　〃”　　　　　　Ｃ１１ｚ　Ｓ
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　　　　　〃　　　　　ＣＨｚＳＯｚＣＨｉ１８７　　
　　“　　　　　　　　　　　　　　　〃　　　　　Ｓ
Ｏ□ＣＨ３■ １８９　　　〃ＣＨｚ　ＣＨｚ　ＣＯｚ　ｌ１１９０　
　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨｚＳＯｓＨ１９１“　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨｚＯＣＨｉＣＨ３ １９３〃’　　　　　ＣＨ２ＣＨ２５Ｏ：ＩＨ１９４＃
−〃ＣＦ。

１９６　　　”　　　　　　　　＃＃ＣＨｚＳＯｚＮＨ
ｚ１９Ｂ　　　”　　　　　　　　”　　　　　”　　
　　　Ｃ０ＮＨｚ１９９　　　〃　　　　　　　　−〃
　　　　ＣＮ２００　　　〃＃−０Ｈ ２０１−５Ｏ２ＮＨ２ ２０２〃−Ｓｏ、Ｈ ２Ｏ３’　　　　　　　　〃〃ＮＭｅ。

２０４　　　”　　　　　　　　”　　　　　　　　　
　ＣＯＮＭｅｚ２０５　　　＃＃ＣＨＪＭｅ２ ２０６　　　’　　　　　　　　”　　　　　＃ＣＩＩ
ｚＣＮ２０７　　　”　　　　　　　〃ＣＩＩｇＣＯＮ
Ｌ２０８　　　〃〃ＣＬＣＯｚｔ１ ２０９　　　”　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１１ｚ
ＳＣＨ３２１０〃〃ＣＩｔ　ｚ　Ｓ　ＯＣ＋１３２１１
　　〃ＣＩｆ　ｚ　Ｓ　Ｏｚ　ＣＩＩ　、。

２１２　　　“Ｓ　Ｏ２ＣＩＩ　３ ２１３　　　〃〃５ＯＣ）Ｉ：＋ ２１５　　”　　　　　　　　　　〃ｅｌｌ、ＣＬＣ０
，１＋２１６　　〃ｃＨ，ｓｏ、。

２１７　　〃”　　　　”　　　　ＣＨ２ＯＣＨ３２１
８＝　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｉ＋〃　　
　　　　グ　　　　　ＣＨＡＰ−ＯＨＧＨｚ ２１９　　〃−〃ＣＨ２ＣＨｔＳＯ３Ｈ２２ＯＮ’　　
　　　　　　ＣＦｓ ２２２　　　”’　　　　　ＣＨｚＳＯｚＮＪ２２３　
　　〃Ｂｒ ２２４　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
Ｃｌ２２５　　　〃。

２２７　　　〃Ｃ０ＮＬ ２２８　　　〃ＣＮ ２２９　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　５ｏ
２Ｎ）Ｉｚ２３０　　−　　　　　　　　　　　−　　
　　５Ｏ３Ｈ２３１〃ＮＭｅ２ ２３２　　　〃〃ＣＯＮＭｅｚ ２３３　　　”　　　　　　　　　　　　”　　　　Ｃ
Ｈ２ＮＭｅｚ２３４　　　〃〃Ｃ）ｌｚｃＮ ２３５　　　〃−Ｃ１１ＺＣＯＮｌ１２２３６　　　’
　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＣＯｚＨ２３
７〃〃ＣＨｚＳＣＨｓ ２３８　　　〃ＣＨｔＳＯＣＩＩｓ ２３９　　　”　　　　　　　　　　　”　　　　Ｃ１
ｚＳＣＨ３２４０”　　　　　　　　　　　　　　　　
５（ｈｃＨ３２４１ｌ５ＯＣＨ３ ２４３”　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｆ（ｚｃＨ
ｚｃＯｚｌ１２４４　　　〃”　　　　Ｃ）ｌｚｓＯＪ
２１１５　　　〃ＣＨｚＯＣ）Ｉｓ ２４７　　　〃ＣＨｚＣ１（ｚｓＯｉｌ１２４８　　　
〃−ＣＦ：＋ ２５０　　　〃Ｃ１（！５Ｏ２Ｎｌｌ！２５２　　　〃
”　　　　　’　　　　Ｃ０ＮＩＩｚ２５３　　　’　
　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＮ２５４　　　〃
〃０Ｈ ２５５〃５ＯｚＮＬ ２５６　　　〃５Ｏ３Ｈ ２５７”　　　　　　　　　　　　　　　ＮＭｅ２２５
８　　　’　　　　　　　　　　　”　　　　Ｃ０ＮＩ
Ｉｚ２５３　　　〃〃〃ＣＪＮＭｅｚ ２６０　　　〃Ｃｌｌ２ＣＮ ２６１　　　〃Ｃ）＋２ＣＯＮＨ。

２６２　　　〃−ＣＩ（ｚｃＯｚｌ１ ２６３　　　〃−Ｃ）Ｉ２ＳＣ）１３ ２Ｇ４　　　〃ＣＨ２５ＯＣＨ。

２６５　　　”　　　　　　　　　　　　　　　ＣＩＩ
ｚＳＯｚＣｔｈ２６６　　　”　　　　　　　　　　　
　　　　　５ＯＺＣＨ３２６７〃”　　　　ＳＯＣＨ３ Ｈ ２６９〃ＣＨｉＣＨｚＣＯｚｌ１ ２７０　　　〃ＣＨｚＳＯＪ ２７１　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　Ｃ）ＩｚＯＣＲ＊２７２　　　〃ＣＩＩ　Ｚ　Ｐ　
−ＯＩＩＯＣ１１３ ２７３〃ＣＩＩ　２　ＣＨ！　Ｓ　０３　ＩＩ２７４　
　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＰ。

２７６　　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨｚＳＯ□ＮＨ。

２７７　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　計２７８　　　〃　　　　　　　　　　　　　　
　〃　　　　　ｃ１２７９　　　　〃Ｆ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 Ｌは共有結合又は橋かけ基であり、次の 群から選ばれる： −（ＣＨ＿２）＿１＿−＿４Ｓ−；−（ＣＨ＿２）＿１
   ＿−＿４−Ｏ−；−（ＣＨ＿２）＿１＿−＿４−Ｘ−（
   ＣＨ＿２）＿１＿−＿４、ここでＸ＝Ｏ、Ｓ、ＮＨ、又
   はＮ（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルキル；置換又は非置換Ｃ１
   ＿−Ｃ＿４直鎖、Ｃ＿１−Ｃ＿６分枝鎖、又はＣ＿３−
   Ｃ＿７シクロアルキル基、ここで置換分はＣ＿１−Ｃ＿
   ６アルキル、Ｏ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｓ−Ｃ＿１
   −Ｃ＿６アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ＿３、ＣＮ、ＮＨ
   ＿２、ＮＨＣ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿
   ６アルキル）＿２、ＣＯ＿２Ｈ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＯＮ
   Ｈ（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）、及びＣＯＮ（Ｃ＿１−
   Ｃ＿６アルキル）＿２から選ばれる； ▲数式、化学式、表等があります▼はモノまたはビサイ
   クリ ックヘテロアリーリウム 基であり、これは５−１１ヶの環原子を含 み、その中、５ヶまでがヘテロ原子である。 Ｒ＿３は下記のものから選び得る。 １）非置換又は置換Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルラジカル； ２）非置換又は置換Ｃ＿１−Ｃ＿６アルケニルラジカル
   ； ３）非置換又は置換Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキニルラジカル
   ； ４）Ｃ＿３−Ｃ＿７シクロアルキルラジカル（ここで環
   は置換されるかまたは置換されず、 １つ以上の原子がヘテロ原子に代わり得 る。） ５）Ｃ＿３−Ｃ＿７シクロアルキルメチルラジカル（こ
   こで環は置換され得、１つ以上の原 子がヘテロ原に代わり得る。） ６）非置換または置換Ｃ＿５−Ｃ＿７シクロアルケニル
   ラジカル、 ７）任意にヘテロ原子によって中断され、 環を形成するためにヘテロアリーリウム 基へ結合する非置換または置換２価Ｃ＿２−Ｃ＿６アル
   キリデンラジカル（上記環は、カルボサイクリックであ
   り、または１つ以 上の原子がヘテロ原子に入れ代わり、こ の新しく形成された環は、１つ以上の ２重結合を含み得る。） ８）非置換または置換のフェニルまたはヘ テロアリールラジカル、 ９）非置換または置換のフェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿４アル
   キル）またはヘテロアリール（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル
   ）ラジカル、 １０）シアノ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）ラジカル、１
   １）カルバモイル（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）ラジカル
   　、 １２）ヒドロキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）ラジカル
   、１３）アミノ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）ラジカル（
   ここで、窒素原子は、置換されないかまた は、１コから３コのＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基で置換さ
   れる。） １４）−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｙ
   −Ａの構造の酸性側鎖 ここでｎ＝０〜４；ｍ＝０〜４； Ｘ＝ＣＨＲ＾５、ＣＨ＝ＣＨ、フェニレン（−Ｃ＿６Ｈ
   ＿４−）、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｏ、
   Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ＿２ＮＨ、ＣＯ＿２、ＣＯＮ
   Ｈ、ＯＣＯ＿２、ＯＣ＝Ｏ、ＮＨＣ＝Ｏ；Ｒ＾５＝Ｈ、
   Ｏ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、ＮＨ＿２、ＮＨ（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４アルキル）、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）
   ＿２、ＣＮ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＯＮ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４ア
   ルキル）＿２、ＣＯ＿２Ｈ、ＳＯ＿２ＮＨ＿２、ＳＯ＿
   ２ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｙ＝単結合、ＮＨ
   、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｏ、Ｓ；Ａ＝酸性官
   能基Ｒ＾ｘ＝上記に定義されるアリールまたは ヘテロアリール； Ｒ＾３の上記定義における置換基は、以下 に説明されるＲ＾４の定義よりなる群から独立に選択さ
   れ得る。 Ｒ＾４は以下より独立に選択される。 ａ）トリフルオロメチル基 ｂ）ハロゲン原子 ｃ）非置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシルラジ
   カル ｄ）ヒドロキシ基 ｅ）非置換または置換（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）カル
   ボニルオキシラジカル ｆ）カルバモイルオキシであり、これは 置換されないかまたは１コまたは２コ のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基で、窒素原子上で置換され
   る。 ｇ）Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルチオラジカル、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキルスルフィニルラジカルまた はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルスルホニルラジカルであり、
   その各々は、置換されないか アルキル基上で置換される。 ｈ）置換されないかまたは１コまたは２ コのＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基で、窒素原子上で置換さ
   れるスルファモイル基 ｉ）アミノ基 ｊ）モノ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）アミノまたはジ（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）アミノ基でありその各々は、
   置換されないかまたは アルキル基上で置換される。 ｋ）ホルミルアミノ基 ｌ）非置換または置換（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）カル
   ボニルアミノラジカル ｍ）（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシル）カルボニルアミノ
   ラジカル ｎ）末端窒素が、置換されないかまたは １コまたは２コのＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基で置換され
   るウレイド基 ｏ）（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）スルホンアミド基 ｐ）シアノ基 ｑ）ホルミルまたはアセタール化ホルミ ルラジカル ｒ）非置換または置換（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）カル
   ボニルラジカルであり、カルボニ ルが遊離であるかまたはアセタール化 される。 ｓ）非置換または置換フェニルカルボニ ルまたはヘテロアリールカルボニルラ ジカル ｔ）酸素原子または炭素原子が任意に Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル基により置換されるヒドロクス
   イミノメチル （ｈｙｄｒｏｘｉｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ）ラジカルｕ）
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ）カルボニルラジカル ｖ）置換されないかまたは１コまたは２ コのＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基により窒素上で置換され
   るカルバモイルラジカル ｗ）窒素原子が、付加的にＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基に
   より置換され得るＮ−ヒドロキシ カルバモイルまたはＮ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ）カ
   ルバモイルラジカル ｘ）チオカルバモイル基 ｙ）アミジノ基 ▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化学式、
   表等があります▼ （ここでＲ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７は、独立に水素、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、または二つのアルキル基が一
   体になってヘテロ原子に より任意に中断され、且つ環を形成す るＣ＿２−Ｃ＿６アルキリデンラジカルである。）ｚ）
   カルボクスアミジノ（ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｉｎｏ）基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７は上記の同様に定
   義される。） ａａ）グアニジニル基であり、上記（ｙ）におけるＲ＾
   ６がＮＲ＾８Ｒ＾９でありＲ＾８およびＲ＾９は、上記
   Ｒ＾５からＲ＾７について定義されたものである。 ａｂ）水素 ａｃ）非置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルラジカ
   ル ａｄ）非置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルケニルラジ
   カル ａｅ）非置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキニルラジ
   カル ａｆ）Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキルラジカルであり、
   これの環が置換されるかまた は置換されず、１コ以上の原子が、 ヘテロ原子で置き換えられ得る。 ａｇ）Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキルメチルラジカルで
   あり、これの環が置換され得、 １コ以上の原子がヘテロ原子で置き 換えられ得る。 ａｈ）非置換または置換Ｃ＿５〜Ｃ＿７シクロアルケニ
   ルラジカル ａｉ）非置換または置換フェニルまたは、 ヘテロアリールラジカル ａｊ）非置換または置換フェニル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アル
   キル）またはヘテロアリール （Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）ラジカル および ａｋ）−Ａまたは−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ−（ＣＨ＿２
   ）＿ｍ−Ｙ−Ａの構造の酸性側鎖 ここでｎ＝０〜４；ｍ＝０〜４； Ｘ＝ＣＨＲ＾５、ＣＨ＝ＣＨ、フェニレン（−Ｃ＿６Ｈ
   ＿４−）ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｏ、Ｓ
   、Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ、ＣＯ＿２
   、ＣＯＮＨ、ＯＣＯ＿２、ＯＣ＝Ｏ、ＮＨＣ＝Ｏ；Ｒ＾
   ５＝Ｈ、Ｏ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、ＮＨ＿２、Ｎ
   Ｈ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４ア
   ルキル）＿２、ＣＮ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＯＮ（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４アルキル）＿２、ＣＯ＿２Ｈ、ＳＯ＿２ＮＨ＿２
   、ＳＯ＿２ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）；Ｙ＝単結
   合、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｏ、Ｓ； Ａ＝酸性官能基 Ｒ＾ｘ＝上記に定義されるアリール またはヘテロアリール； Ｙは以下から選択される。 ｉ）ＣＯＯＨまたは薬学的に許容し得る そのエステルまたは塩 ｉｉ）ＣＯＯＲ＾１ここでＲ＾１は除去可能なカルボキ
   シ保護基 ｉｉｉ）ＣＯＯＭここでＭはアルカリ金属 または ｉｖ）ＣＯＯ＾■ もしＹがｉｖ）以外の場合対イオ ンＺ＾■が与えられる。〕 Ｌが置換又は非置換の分枝鎖又は直鎖の Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルである特許請求の範囲第１項の
   化合物。 ３、▲数式、化学式、表等があります▼がモノサイクリ
   ックヘ テロアリーリウムであ る特許請求の範囲第２ 項の化合物。 ４、▲数式、化学式、表等があります▼がピリジニウム
   基であ る特許請求の範囲第３ 項の化合物。 ５、Ｒ＾３が非置換又は置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル基
   である特許請求の範囲第４項の化合物。 ６、Ｌが−ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−又は−（
   ＣＨ＿２）＿２−である特許請求の範囲第５項の化合物
   。 ７、化合物が下記の群から選ばれる特許請求の範囲第１
   項の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ￥化合物Ｎｏ．　Ｌ　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　Ｒ＾３￥ １　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります▼
   　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿３２　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ
   ＿３ ３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２ＣＨ＿３４　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿３ ５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２ＣＨ＿３６　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿３ ７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿３ ８　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります▼
   　ＣＨ＿３ ９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １２　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
   　ＣＨ＿３ １３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があ
   ります▼　ＣＨ＿３１８　〃　▲数式、化学式、表等が
   あります▼　〃 １９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ２０　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化
   学式、表等があります▼　〃 ２１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ２２　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化
   学式、表等があります▼　ＣＨ＿３ ２３　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
   　φＣＨ＿２ ２４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ２５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ２６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ３ ２７　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　ＣＨ＿３ ２８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ２９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ３０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ３１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ３２　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　ＣＨ＿３ ３３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ３４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ３５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ３６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ３７　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　ＣＨ＿３ ３８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ３９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ４０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ４１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ４２　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　ＣＨ＿３ ４３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ４４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ４５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２ＣＨ＿３４６　〃　▲数式、化学式、表等が
   あります▼　ＣＨ＿２ＣＨ＿３ ４７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ３ ４８　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　ＣＨ＿３ ４９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ５０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ５１　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化
   学式、表等があります▼　〃 ５２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ５３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　〃 ５４　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿３ ５５　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　ＣＨ＿３ ５６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ５７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ５８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ５９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ６０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ６１　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
   　ＣＨ＿３ ６２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
   あります▼　〃 ６３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　〃 ６４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ６５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ６６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ６７　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　ＣＨ＿３ ６８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−ＣＨ
   ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿３６９　〃　▲数式、化学式、表等
   があります▼　−ＣＨ＿２ＣＨ＿３ ７０　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　−ＣＨ＿３ ７１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ７２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ７３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　−ＣＨ＿３ ７４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ２ＯＣＨ＿３ ７５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ２ＣＮ ７６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ２ＣＯ＿２Ｈ ７７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ２ＳＯ＿２ＣＨ＿３７８　〃　▲数式、化学式、表等が
   あります▼　▲数式、化学式、表等があります▼ ７９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ２ＳＯ＿３Ｈ ８０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ２ＣＯＮＭｅ＿２８１　〃　▲数式、化学式、表等があ
   ります▼　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ ８２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ２ＮＭｅ＿２ ８３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　▲数式、化学式、表等があります▼ ８４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ２ＯＣＨ＿３ ８５　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ ８６　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ ８７　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ８８　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ８９　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＭｅ＿２ ９０　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ９１　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ９２　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ ９３　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ９４　〃　〃ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２９５　−ＣＨ
   ＿２−　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿２
   ＯＣＨ＿３９６　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ９７　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２９８　〃　
   〃　ＣＨ＿２ＣＮ ９９　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ １００　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ １０１　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３１０２　〃
   　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ １０３　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＭｅ＿２ １０４　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ １０５　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ １０６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ
   ＿３ １０７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学
   式、表等があります▼　ＣＨ＿３１０８　▲数式、化学
   式、表等があります▼　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　〃 １０９　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　〃 １１０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １１１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １１２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学
   式、表等があります▼　ＣＨ＿３１１３　−ＣＨ＿２Ｃ
   Ｈ＿２−　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１１
   ４　−ＣＨ＿２　−▲数式、化学式、表等があります▼
   　〃 １１５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １１６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １１７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学
   式、表等があります▼　ＣＨ＿３１１８　ＣＨ＿２　▲
   数式、化学式、表等があります▼　〃 １１９　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １２０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １２１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ
   ＿２ＣＨ＿２ １２２　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｃ
   Ｈ＿３ １２３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　〃 １２４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １２５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １２６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １２７　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　ＣＨ＿３ １２８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
   があります▼　〃１２９　結合　▲数式、化学式、表等
   があります▼　〃 １３０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １３１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １３２　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｃ
   Ｈ＿３ １３３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １３４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １３５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １３６　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、
   化学式、表等があります▼　〃 １３７　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　ＣＨ＿３ １３８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １３９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １４０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １４１　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　ＣＨ＿３ １４２　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
   　ＣＨ＿３ １４３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １４４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １４５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １４６　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
   　ＣＨ＿３ １４７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １４８　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　〃 １４９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １５０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １５１　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　−− １５２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １５３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １５４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １５５　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　−− １５６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １５７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １５８　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、
   化学式、表等があります▼　ＣＨ＿３ １５９　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　〃 １６０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １６１　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　ＣＨ＿３ １６２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １６３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １６４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １６５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １６６　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
   　ＣＨ＿３ １６７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １６８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ
   ＿２ＣＯＮＨ＿２１６９　〃　▲数式、化学式、表等が
   あります▼　〃 １７０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７２　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｃ
   Ｈ＿３ １７３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７８　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｃ
   Ｈ＿３ １７９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １８０　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　〃 １８１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １８２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ １８３　結合　▲数式、化学式、表等があります▼ １８４　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼ １８５　結合　▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ￥化合物Ｎｏ．　Ｌ　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　Ｒ＿３　Ｒ＿４￥１　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、
   表等があります▼　ＣＨ＿３　ＣＯ＿２Ｈ２　〃　〃　
   〃　ＣＯＮＨ＿２ ３　〃　〃　〃　ＣＮ ４　〃　〃　〃　ＯＨ ５　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２ ６　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ ７　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ ８　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ ９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ １０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ １１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２ １２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２ １３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ １４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ １５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３１６　〃
   　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ １７　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ １８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ １９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２０　
   〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ２１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ ２２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ２３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２４　
   〃　〃　〃　ＣＦ＿３ ２５　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ２６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２２７　〃
   　〃　〃　Ｂｒ ２８　〃　〃　〃　Ｃｌ ２９　〃　〃　〃　Ｆ ３０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　Ｃ
   Ｏ＿２Ｈ ３１　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ ３２　〃　〃　〃　ＣＮ ３３　〃　〃　〃　ＯＨ ３５　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ ３６　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ ３７　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ ３８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ３９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ ４０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２ ４１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ４２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ ４３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ ４４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３４５　〃
   　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ４６　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ ４７　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ４８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ４９　
   〃　〃　〃　ＣＨ２ＳＯ＿３Ｈ ５０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ ５１　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ５２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ５３　
   〃　〃　〃　ＣＦ＿３ ５４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ５５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２５６　〃
   　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２５７　〃　▲数
   式、化学式、表等があります▼　〃　ＣＯ＿２Ｈ ５８　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ ５９　〃　〃　〃　ＣＮ ６０　〃　〃　〃　ＯＣＨ＿３ ６１　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２ ６２　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ ６３　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ ６４　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ ６５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ６６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ ６７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２ ６８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ６９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ ７０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ ７１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３７２　〃
   　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ７３　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ ７４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ７５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿■ＣＯ＿２Ｈ７６　
   〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ７７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ ７８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ７９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ８０　
   〃　〃　〃　ＣＦ＿３ ８１　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ８２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２８３　〃
   　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２８４　〃　〃　
   〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ８５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　Ｃ
   Ｏ＿２Ｈ ８６　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ ８７　〃　〃　〃　ＣＮ ８８　〃　〃　〃　ＯＣＨ＿３ ８９　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２ ９０　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ ９１　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ ９２　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ ９３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ９４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ ９５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２ ９６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ９７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ ９８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ ９９　ＣＨ＿３　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３１
   ００　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ １０１　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ １０２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １０３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１０
   ４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ １０５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ １０６　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １０７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ３Ｈ１０８
   　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ １０９　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １１０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２１１１
   　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２１１２　〃
   　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ １１３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
   ＣＯ＿２Ｈ １１４　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ １１５　〃　〃　〃　ＣＮ １１６　〃　〃　〃　ＯＣＨ＿３ １１７　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２ １１８　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ １１９　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ １２０　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ １２１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ １２２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ １２３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２１２４　〃
   　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ １２５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ １２６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３１２７　〃
   　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３１２８　〃　〃　
   〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ １２９　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ １３０　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １３１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１３
   ２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ １３３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ １３４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １３５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１３
   ６　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ １３７　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １３８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２１３９
   　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２１４０　〃
   　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ １４１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
   ＣＯ＿２Ｈ １４２　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ １４３　〃　〃　〃　ＣＮ １４４　〃　〃　〃　ＯＨ １４５　〃　〃　〃　ＯＣＨ＿３ １４６　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２ １４７　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ １４８　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ １４９　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ １５０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ １５１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ １５２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２１５３　〃
   　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ２Ｈ １５４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ １５５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３１５６　〃
   　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３１５７　〃　〃　
   〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ １５８　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ １５９　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １６０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１６
   １　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ １６２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ １６３　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １６４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１６
   ５　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ １６６　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １６７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２１６８
   　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２１６９　〃
   　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ １７０　〃　〃　〃　Ｆ １７１　〃　〃　〃　Ｃｌ １７２　〃　〃　〃　Ｂｒ １７３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
   ＣＯ＿２Ｈ １７４　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ １７５　〃　〃　〃　ＣＮ １７６　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２ １７７　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ １７８　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ １７９　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ １８０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ １８１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ １８２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２１８３　〃
   　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ １８４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ １８５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３１８６　〃
   　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３１８７　〃　〃　
   〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ １８８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １８９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１９
   ０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ １９１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ １９２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １９３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１９
   ４　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ １９５　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １９６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２１９７
   　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　ＣＯ＿
   ２Ｈ １９８　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ １９９　〃　〃　〃　ＣＮ ２００　〃　〃　〃　ＯＨ ２０１　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２ ２０２　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ ２０３　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ ２０４　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ ２０５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ２０６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ ２０７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２２０８　〃
   　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ２０９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ ２１０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３２１１　〃
   　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３２１２　〃　〃　
   〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ２１３　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ ２１４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２１５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２１
   ６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ２１７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ ２１８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２１９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２２
   ０　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ ２２１　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２２２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ２ＮＨ＿２２２３　
   〃　〃　〃　Ｂｒ ２２４　〃　〃　〃　Ｃｌ ２２５　〃　〃　〃　Ｆ ２２６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
   Ｃｏ＿２Ｈ ２２７　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ ２２８　〃　〃　〃　ＣＮ ２２９　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２ ２３０　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ ２３１　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ ２３２　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ ２３３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ２３４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ ２３５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２２３６　〃
   　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ２３７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ ２３８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３２３９　〃
   　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３２４０　〃　〃　
   〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ２４１　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ ２４２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２４３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２４
   ４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ２４５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ ２４６　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２４７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２４
   ８　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ ２４９　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２５０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２２５１
   　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　ＣＯ＿
   ２Ｈ ２５２　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ ２５３　〃　〃　〃　ＣＮ ２５４　〃　〃　〃　ＯＨ ２５５　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２ ２５６　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ ２５７　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ ２５８　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ ２５９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ２６０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ ２６１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２２６２　〃
   　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ２６３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ ２６４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３２６５　〃
   　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３２６６　〃　〃　
   〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ２６７　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ ２６８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２６９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２７
   ０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ２７１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ ２７２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２７３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２７
   ４　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ ２７５　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２７６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２２７７
   　〃　〃　〃　Ｂｒ ２７８　〃　〃　〃　Ｃｌ ２７９　〃　〃　〃　Ｆ ８、下記の化合物から選ばれた特許請求の範囲第１項の
   化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ９、構造が下記のとおりである特許請求の範囲第１項記
   載の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 Ｒ＾ａはＣ＿１−Ｃ＿４アルキル；又は構造が−（ＣＨ
   ＿２）＿ｎ−Ｘ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｙ−Ａである酸性
   側鎖であり： ｎ＝０−４ ｍ＝０−４ Ｘ＝ＣＨＲ＾ｓ、ＣＨ＝ＣＨ、フェニレン（−Ｃ＿６Ｈ
   ＿４−）、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、Ｏ、
   Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ、ＣＯ＿
   ２、ＣＯＮＨ、ＯＣＯ＿２、ＯＣ＝Ｏ、ＮＨＣ＝Ｏ；Ｒ
   ＾ｓ＝Ｈ、Ｏ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、ＮＨ＿２、
   ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）＿２、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ
   ＿４アルキル）＿２、ＣＮ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＯＮ（Ｃ
   ＿１−Ｃ＿４アルキル）＿２、ＣＯ＿２Ｈ、ＳＯ＿２Ｎ
   Ｈ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）； Ｙ＝単結合、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、Ｏ
   、Ｓ；Ａ＝酸性官能基； Ｒ＿ｘ＝上記定義のアリール又はヘテロアリール； Ｒ＾ｂは水素；シアノ；又は構造−Ａ又は −（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｙ−Ａの
   酸性側鎖であり、ここで、 ｎ＝０−４ ｍ＝０−４ Ｘ＝ＣＨＲ＾ｓ、ＣＨ＝ＣＨ、フェニレン（−Ｃ＿６Ｈ
   ＿４−）、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、Ｏ、
   Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ、ＣＯ＿
   ２、ＣＯＮＨ、ＯＣＯ＿２、ＯＣ＝Ｏ、ＮＨＣ＝Ｏ；Ｒ
   ＾ｓ＝Ｈ、Ｏ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、ＮＨ＿２、
   ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４
   アルキル）＿２、ＣＮ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＯＮ（Ｃ＿１
   −Ｃ＿４アルキル）＿２、ＣＯ＿２Ｈ、ＳＯ＿２ＮＨ＿
   ２、ＳＯ＿２ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）； Ｙ＝単結合、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、Ｏ
   、Ｓ；Ａ＝酸性官能基； Ｒ＿ｘ＝上記に定義したアリール又はヘテロアリール； 但し、Ｒ＾ａ又はＲ＾ｂは酸性側鎖でなければならない
   〕。 １０、酸性官能基−Ａが本質的に下記の群から選ばれる
   特許請求の範囲第９項の化合物： カルボキシ（ＣＯ＿２Ｈ）、ホスホノ〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）
   ＿２〕アルキルホスホノ｛Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）〔Ｏ（Ｃ＿１
   −Ｃ＿４アルキル）〕｝、アルキルホスフィニル 〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）〕、置換
   ホスホルアミド〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４
   アルキル）及びＰ＝Ｏ（ＯＨ）ＮＨＲ＾ｘ〕、スルフィ
   ノ（ＳＯ＿２Ｈ）、スルホ（ＳＯ＿３Ｈ）、５−テトラ
   ゾリル（ＣＮ＿４Ｈ）、アリールスルホンアミド（ＳＯ
   ＿２ＮＨＲ＾ｘ）、及び次の構造で示されるアシルスホ
   ンアミド、 ＣＯＮＨＳＯ＿２（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、ＣＯＮ
   ＨＳＯ＿２（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）＿２、ＳＯ＿２
   ＮＨＣＯ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）及びＳＯ＿２ＮＨ
   ＣＯＲ＾ｘ。 １１、抗菌的有効量の特許請求の範囲第１項の化合仏、
   抑止的有効量のＤＨＰインヒビター、及び必要に応じ、
   製薬上許容し得る担体か ら成ることを特徴とする抗生物質的用途用 製薬的組成物。 １２、ＤＨＰインヒビターが７−（Ｌ−２−アミノ−２
   カルボキシエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシク
   ロプロパンカルボキサミド）−２−ヘプテン酸である特
   許請求の範囲第１１項の製薬的組成物。 １３、特許請求の範囲第１０項の化合物の抗菌的有効量
   を用いる特許請求の範囲第１１項の製薬的組成物。