JPS6183183A

JPS6183183A - 外的にアルキル化されたモノ−またはビ−サイクリツク２−第４級ヘテロアリ−ルアルキルチオ置換基を持つ１−メチルカルバペネム類

Info

Publication number: JPS6183183A
Application number: JP60145659A
Authority: JP
Inventors: バートン　ジー．クリステンセン; デイヴイツド　ビー．アール．ジヨンストン; スーザン　エム．シユミツト
Original assignee: Merck and Co Inc
Current assignee: Merck and Co Inc
Priority date: 1984-07-02
Filing date: 1985-07-02
Publication date: 1986-04-26
Also published as: EP0170073A1; ES8609336A1; DK297585A; ES544751A0; DK297585D0; CA1273012A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、２位に第４級モノまたはビサイクリックへテ
ロアリールを含む基および１位にメチル基を持つカルバ
ペネム頻抗生物質に関する。

チェナマイシンは既知のカルバペネムの１種であり以下
の式で表される広範囲抗生物質である。

への他の誘４体もまた知られている。

外的にアルキル化されたモノ又はビサイクリノク２−第
４級へテロアリールアルキルチオで置換された本発明カ
ルバペネム類は、Ａと等しいか、またはＡより良好な抗
生物質スペクトル（ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　５ｐｅｃｔ
ｒｕ＋ｍ）を有する・本カルバペネム類はまた、デヒド
ロベプチターゼ酵素ＤＨＰ−１による分解に対し、Ａ以
上の耐性を示す。本カルバペネム類は、１−メチル置換
基を欠く相当するカルバペネムと比較して、ＤＨＰ−１
介在分解に対してもより耐性を示し、化学的により安定
である。

これは、溶液中であっても、個体状態であっても同様で
ある。

■ を有するカルバペネム類であり、ここでＲ３は、第４級化する置換基、Ｒ゛は環水素または置換基、Ｉ７は共有結合またクリッ
クヘテロアリール、およびＹは、カルボキシを含有する
置換基である。

本発明の具体例は下記の式を有する化合物である。

■ ここで、Ｌは、共存結合または、以下から選択される橋
かけ基である。　　（−（Ｃ）１２）ｌ−５−１−（Ｃ
Ｈｚ）＋−４−〇−，−（ＣＨｚ）＋−ｎ−Ｘ−（Ｃ１
ｌｚ）＋−。

（但し、Ｘは、０．　Ｓ、　ＮＨ，またはＮ　（１１）
カルバモイル（Ｃ１−Ｃｈ）　７　ルキシ）、　置換ま
たは非置換の１１）カルバモイル（Ｃ１Ｃａ　直鎖恭、
置換または非置換の１１）カルバモイル（Ｃ１−Ｃｈ分
分枝基または置換または非置換のＣ３−Ｃｔ　シクロア
ルキル基（但し、置換基は１１）カルバモイル（Ｃ１Ｃ
ａ　アルキル。

０−１１）カルバモイル（Ｃ１−Ｃ６アルキル、　５−
１１）カルバモイル（Ｃ１−Ｃｈ　アルキル、ハハロ、
　ＯＨ＋ＣＦ３．ＣＮ＋ＮＨｚ、ＮＨＣｌ−Ｃ６アルキ
ル。

Ｎ（１１）カルバモイル（Ｃ１−Ｃ６アルキル＞ｚ、　
ＧＯＩＩＩ、ＣＯＮＨ２；Ｃ０ＮＩＩ（１０）シアノ（
Ｃ１−１０）シアノ（Ｃ１アルキル）、およびＣ０Ｎ（
１１）カルバモイル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２から選択
される。）である。〕基であり、これは５−１１コの環
原子を含み、そのうちの５コまでかへテロ原子である。

ここでＲ３は、１）　非置換または置換１０）シアノ（Ｃ１−１０）シ
アノ（Ｃ１チーＣ。ラジカル：２）　非置換または置換Ｃ＋−Ｃ６アルケニルラジカル
；３）　非置換または置換Ｃ＋−Ｃｂアルキニルラジカル
。

４）　　Ｃ５−Ｃｔ　シクロアルキルラジカル（ここで
環は置換されるかまたは置換されず、１つ以上の原子が
へテロ原子に代わり得る。）５）　　Ｃ２−Ｃｔ　シクロアルキルメチルラジカル（
ここで環は置換され得、１つ以−ヒの原子かへテロ原に
代わり得る。）。

６）　非置換または置換Ｃ５−Ｃｙ　シクロアルケニル
ラジカル。

７）　任意にヘテロ原子によって中断され、環を形成す
るためにヘテロアリーリウム基へ結合する非置換または
置換２価Ｃ２−Ｃ＆アルキリデンラジカル（上記環は、
カルボサイクリックでありまた、１つ以上の原子かへテ
ロ原子に入れ代わり、この新しく形成された環は、１つ
以上の２重粘合を含み得る。）８）　非置換または置換のフェニルまたはへテロアリー
ルラジカル。

９）　非置換または置換のフェニルＣＣｘ−Ｃａアルキ
ル）またはへテロアリール（１１）カルバモイル（Ｃ１
−Ｃｎアルキル）ラジカル。

１０）シアノ（１０）シアノ（Ｃ１−１０）シアノ（Ｃ
１アルキル）ラジカル。

１１）　　カルバモイル（１０）シアノ（Ｃ１−Ｃｄア
ルキル）ラジカル。

１２）　　ヒドロキシ（１０）シアノ（Ｃ１−１０）シ
アノ（Ｃ１アルキル）ラジカル。

１３）アミノ（１１）カルバモイル（Ｃ１−（：４アル
キル）ラジカル（ここで、窒素原子は、置換されないか
または、１コから３コの１０）シアノ（Ｃ１−Ｃｄ　ア
ルキル基で置換される。）１４）−（ＣＨＩ）、−Ｘ−
（ＣＨ，）、−Ｙ−への構造の酸性側鎖ここでｎ＝ｏ〜４；翔＝θ〜４；Ｘ＝１１）カルバモイル（Ｃ１ＩＲ’　、ＣＨ＝ＣＨ，
フェニレン（−１０）シアノ（Ｃ１Ｈ４−）　、　ＮＨ
。

Ｎ（１０）シアノ（Ｃ１〜１０）シアノ（Ｃ１１１）カ
ルバモイル（Ｃ１キル）、Ｏ，Ｓ、Ｓ・０．Ｃ＝Ｏ，５
ＯｚＮＨ。

ＣＯ□、Ｃ０ＮＨ，ＯＣＯ□、　０Ｃ＝Ｏ，ＮＨＣ・０
．Ｒ”＝）Ｉ。

０（１０）シアノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ）１２．
　ＮＨ（１０）シアノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ
１〜Ｃ４アルキル）ｚ、ＣＮ、Ｃ０ＮＨｚＩＣＯＮ（１
０）シアノ（Ｃ１〜１０）シアノ（Ｃ１Ｃ４アルキル、
Ｃ０ｄｌ、５ＯｚＮ）Ｉｔ。

ＳＯ□Ｎ１１（Ｃ貫〜１０）シアノ（Ｃ１アルキル）、
Ｙ・−重結合、ＮＨ。

Ｎ（Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）、Ｏ，Ｓ；　　八・酸性官能
基例えば、カルボキシ（ＣＯ□Ｈ）、ホスホノＣＰ＝０
　（Ｏｌｌ）　ｚ　）　、アルキルホスホノ（Ｐ・０（
Ｏｔｌ）−（Ｃ（１１）カルバモイル（Ｃ１Ｃａ　　ア
ルキル）〕）。

アルキルホスフィニル（Ｐ＝０（旧１）−（１１）カル
バモイル（Ｃ１−Ｃ４アルキル））、置換ホスホルアミドＣＰ＝０（ＯＨ）ＮＨ（１１）カ
ルバモイル（Ｃ１−１０）シアノ（Ｃ１アルキル）およ
びＰ＝Ｏ（０１１）ＮＨＲ”　）　、　　スルフィノ（
ＳＯ□１１）。

スルホ（５０３１１）、５−テトラゾリル（ＣＮ、ｌ＋
）。

アリールスルホンアミド（Ｓｏ□ＮＩＩＲｘ）＋および
以下の構造で表わされるアリルスルホンアミドーＣ０Ｎ
）１５０！（１０）シアノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）。

Ｃ０ＮＨ３０□Ｎ（１０）シアノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル
）、、　５０□ＮＨＧＯ（Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）および
ＳＯ□ＮＨＣＯＲ″。

Ｒ”・上記に定義されるアリールまたはへテロアリール
；Ｒ３の上記定義における置換基は、以下に説明されるＲ
４の定義よりなる群から独立に選択され得る。

Ｒ４は以下より独立に選択される。

ｄ）トリフルオロメチル基ｂ）　ハロゲン原子Ｃ）　非置換または置換Ｃ＋〜Ｃ４アルコキシルラジカ
ルｄ）　ヒドロキン基ｅ）　非置換または置ｆｆ４　（Ｃ＋　〜Ｃ６アルキル
）カルボニルアミンラジカル「）　カルバモイルオキシであり、これは窒素原子上で
置換されないかまたは１コまたは２コのＣ８〜Ｃ４アルキル基で、置換される。

ｇ）　　Ｃ＋〜１０）シアノ（Ｃ１アルキルチオラジカ
ル、Ｃ１〜ＣｂアルキルスルフイニルラジカルまたはＣ
ｌ−Ｃ６アルキルスルホニルラジカルであり、その各々
は、置換されないかアルキル左上でｇ　７０される。

ｈ）　置換されないかまたはｌコまたは２コのＣ１〜Ｃ
４アルキル基で、窒素原子上で置換されるスルファモイ
ル基ｉ）　アミノ基ｊ）　モノ　（Ｃ１””’Ｃ４アルキル）７ミノまたは
ジ（１１）カルバモイル（Ｃ１−Ｃａアルキル）アミノ
基でありその各々は、置換されないかまたはアルキル基上で置換される。

ｋ）　ホルミルアミノ基１）　非置換または置ｍ　（１０）シアノ（Ｃ１〜１０
）シアノ（Ｃ１１１）カルバモイル（Ｃ１キル）カルボ
ニルアミノラジカルＩｌ＋）　　（１０）シアノ（Ｃ１
〜１０）シアノ（Ｃ１Ｃ４アルキルルボニルアミンラジ
カルｎ）　末端窒素が、置換されないかまたは１コまた
は２コのＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されるウレイド基ｏ）　　（Ｃ＋〜Ｃ６アルキル）スルホンアミド基ｐ）　シアノ基ｑ）　ホルミルまたはアセタール化ホルミルラジカルｒ）　非置換または置換（Ｃ＋〜Ｃ６アルキル）カルボ
ニルラジカルであり、カルボニルが遊離であるかまたはアセタール化される。

Ｓ）　非置換または置換フェニルカルボニルまたはへテ
ロアリールカルボニルラジカルｔ）　酸素原子または炭素原子が任意にＣ８〜Ｃ４アル
キル基により置換されるヒドロクスイミノメチル（ｈｙｄｒｏｘｉｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ）　ラジカルｕ
）　　（Ｃ＋〜１０）シアノ（Ｃ１アルコキシ）カルボ
ニルラジカル ν）　置換されないかまたはｌコまたは２コのＣ１〜Ｃ
４アルキル基により窒素上で置換されるカルバモイルラ
ジカル賀）　窒素原子が、付加的にＣ１〜Ｃ４アルキル基によ
り置換され得るＮ−ヒドロキシカルバモイルまたはＮ（
Ｃ＋〜Ｃ４アルコキソ）カルバモイルラジカルに）　チオカルバモイル基（ここで９％、ＲｈおよびＲ７は、独立に水素＋　Ｃ＋
〜Ｃ４アルキルまたは２つのアルキル基が一体になって
ヘテロ原子によって任意に中断され且つ一緒に結合して環を形成するｃｚ〜らアルキリデンラジカル；）２）　カルボクスアミジノ（Ｃ４ｒｂｏｘａ＋＊１ｄｉ
ｎｏ）基゛（゛（ここでａｓ、　ｐｈおよびＲ７は上記の同様に定義さ
れる。）ａａ＞り７ニジニル基であり、上記ｆｙｌにおけるＲｈ
がＮＲ＠Ｒ”　でありＲ８およびＲ９は、上記Ｒ５から
Ｒ７について定義されたものである。

ａｂ）水素ａｃ）　非置換または置換６１〜Ｃ＆アルキルラジカルａｄ）非置換または置換１１）カルバモイル（Ｃ１””
Ｃ＆アルケニルラジカルａｅ）非置換または置換Ｃ１〜１０）シアノ（Ｃ１アル
キニルラジカルａｆンＣｓ〜Ｃ１シクロアルキルラジカルあり、これの
環が置換されるかまたは置換されず、１コ以上の原子が、ヘテロ原子で置き換えられ得る。

ａｇ）　Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルメチルラジカルであ
り、これの環が置換され得、ｌコ以上の原子かへテロ原子で置き換えられ得る。

ａｈ）　　非置換または置換１０）シアノ（Ｃ１〜１０
）シアノ（Ｃ１シクロアルケニルラジカルａｉ）非置換
または置換フェニルまたは、ヘテロアリールラジカルａｊ）非置換または置換フェニル（ｃＩ〜Ｃ９アルキル
）またはへテロアリール（Ｃ＋〜１０）シアノ（Ｃ１アルキル）　ラジカルおよびａｋ）−Ａマタハ−（ＣＨｚ）ｌｌ−Ｘ−（ＣＨｚ）−
　−’ｉ’−Ａの構造の酸性側鎖ここでｎ雪Ｏ〜４；閘・Ｏ〜４：Ｘ−ＣＨＲ’　、ＣＨ＝ＣＨ，　７　ｘ　二Ｌ／　７　
（−Ｃ＆ｌ＋４−）。

ＮＨ，　Ｎ（Ｃｌ　〜Ｃａ　７　ルキシ）　、　０，　
Ｓ，　Ｓ＝０。

Ｃ＝Ｏ．Ｓ（ｈＮＨ，Ｃ（ｈ，ＣＯＮＨ，ＯＣＯｚ．Ｏ
Ｃ＝Ｏ。

ＮＩＩＣ＝Ｏ；　Ｒ　”　：ｌｌ，０（Ｃｌ　〜Ｃーア
ルキル）。

ＮＨ，、　Ｎｌｌ（Ｃｌ　〜（：、７ＪＬ＋キ／Ｌ／）
、Ｎ（Ｃｌ　〜Ｃ４アルキル）ｚ．ＣＮ，ＣＯＮＨｚ，
ＣＯＮ　（Ｃ＋〜Ｃｍ７　／Ｌ／　＄　ル）ｚ，ＣＯｔ
ｌ（、ＳｏｔＮｌｌｔ，　ＳＯｚＮＨ（Ｃ＋〜Ｃ４アル
キル）ｉＹ．単結合，Ｎｌｌ，Ｎ（Ｃｌ　〜Ｃ４丁ルキ
ル）、０．Ｓ。

＾・酸性官能基例えば、カルボキシ（ＣＯｍＨ）　、ホスホ／　（Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）ｚ）　、
アルキルホスホノ　（Ｐ−０（ＯＲ）−（Ｃ（Ｃ１〜Ｃ
４アルキル）〕）、アルキルホスフィニル（ｐ・０（Ｏ）Ｉ）−（Ｃ＋〜１０）シアノ（Ｃ１
アルキル）〕。

置換ホスホルアミド　〔Ｐ・０（ＯＨ）ＮＨ（Ｃ。

〜１０）シアノ（Ｃ１アルキル）およびＰ・０（０１Ｎ
ＨＰＸ）　。

スルフィノ（５０，１１）　、　　スルホ（５０，Ｈ）
、５−テトラゾリル（ＣＮ、Ｈ）　、　アリールスルホ
ンアミド（ＳＯＪＨＲ”　）Ｉ及び以下の構造で表わさ
れるアシルスルホンアミド−ＣＯＮＩＳＯ□（Ｃ６〜Ｃ４アルキル）。

Ｃ０ＮＩＳＯ！Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ｚ、　５ＯＪ
ＨＣＯ（０１〜Ｃ４アルキル）およびＳＯ！ＮＨＣＯＲ
”　；Ｐ・上記に定義されるアリールまたはへテロアリール；Ｙは以下から選択される。

ｉ　）　ＧＯＯＮまたは薬学的に許容し得るそのエステ
ルまたは塩１ｉ）ＧＯＯＲ’　　ここでＲ１は除去可能なカルボキ
シ保護基１ｉｉ）　Ｃ００ＭここでＭはアルカリ金属または１ｖ）ＣＯＯ（）もしＹがｉｖ　）以外の場合対イオンＺＣ）が与えられる。〕ここで使用される用語「ペテロ原子」は、窒素、酸素ま
たは硫黄を意味し、１つ以上のへテロ原子が包含される
場合、独立に選択される。

相当するＬ基は−Ｃ１１ｇ−、−Ｃｌｌ（ＣＨｓ）−１
−１１）カルバモイル（Ｃ１（Ｃｚｌｌｓ）−、−（Ｃ
Ｈｚ）ｚ−４，−Ｃ１ｌ（ＣＨｓ）−ＣＨｔ−９ＣＬ−
１１）カルバモイル（Ｃ１（ＯＣＬ）−１−１１）カル
バモイル（Ｃ１（Ｃｌｌｚ）−（ＣＨｇ）ｉ−９−ＣＢ
　（ＣＨ雪ｏＨ）−Ｃｕｔ−、−１１）カルバモイル（
Ｃ１（ＣＦｚ）−ＣＨｉ−＋−ＣＨ＠−ＣＨ＊−５．−
Ｃｕｔ−ＣＨｔ−０，−（１１）カルバモイル（Ｃ１□
）オー５−ｃｕｔ−＋−（ＣＨハ＊−０−ＣＨ□−１単
共有結合などである。

好ましいＬ基は置換または非置換のＣ１〜１０）シアノ
（Ｃ１直鎖または分枝鎖アルキルである。

より好まし＆Ｎ　Ｌ　ｉは、−Ｃ１，−、−Ｃｌ（ＣＬ
）　−または（ＣＨｇ）　ｚ−である。

有用すＲ３基の例は、−ＣＨ３，−（ＣＨｚ）＋−３−
ＣＨｉ。

ＣＨｚ−ＣＯＯＣ１−Ｃｓ　７　ル＊　）Ｌｔ　、　−
（ＣＨｔ）　２−Ｎ（１１）カルバモイル（Ｃ１−Ｃｚ
アルキル）　ｚ、　−ＣＨｌ−Ｃ０ＯＨ，−（ＣＨｉ）
　ｚ−５Ｏ３Ｈ９である。

好ましいＲ３基は、置換および非置換のＣ＋〜Ｃ６アル
キルである。

好マシイ置換基は、ＣＮ、ＣＯＮ（ＣＨ３）ｇ、Ｃ０Ｎ
Ｈｚ。

５ＯＣＨｉ、５ＯｔＣＨｚ、Ｃ０ｔＨ，５ＯｉＫ、５Ｏ
ＪＬおよび有用なＲ４基の例は、ＯＨ，Ｎ１１ｚ、　Ｎ
（１１）カルバモイル（Ｃ１　〜Ｃｓフルキル）、ＯＣ
１〜ｃ４アルキル＋　Ｃ（〜１０）シアノ（Ｃ１アルキ
ル、　ＣＮ、ＣＦｚ、Ｃ１ｈＯＩＩなどである。

好ましいＲ′基はＣ０ｚＨ，１４ＣＯｚＨ，Ｓ（１＋ｌ
ｌ。

Ｃ１１ｔＳ０３Ｈ，Ｃ０Ｎ１ｈ、Ｃ）ＩｇＣＯＮｌｌｒ
＋ＣＮ、ＣＨｔＣＭ、ＳＯｚＭＨｚ。

るモノまたはビサイクリック第４級へテロアリール基で
あり、環原子の内筒４級ＮＯに加えて４つまでかへテロ
原子であることが出来る。

特に重要な本発明の化合物類においては、以下に関する
要素を有し、それが最も好ましい群となる。

０２位におけるＮ−含有モノまたはピサイタリック第４
級へテロアリール基上の置換基が上記定義の酸性官能基
であり、３位におけるＹＷ置換基、上記定義のｃｏｏ　
Ｏであり、第４級窒素のポジティブチャ−ジと双性イオ
ンを形成する。

酸性官能基は、アニオン性であり、従って化合物はアニ
オン性双性イオンであり、すなわち、最終的にネガティ
ブチャージを有する。この新規特性は、少なくとも一つ
の予期しない効果をもたらすことを発見し、本化合物の
生物学的特性における重要な改善により、ＣＮＳ副作用
を減少させることができた。

酸性官能基が、式（Ｃ＋−４アルキル）５０３−のスル
ホアルキルである化合物のより特有な群は、シュードモ
ナスの種、特に重要な院内病原体に対する効力を増加さ
せる重要な生物学的特性を有することに加えて、予期し
なかった効果も有することが発見された。化合物の、こ
の最も好ましい群れにおいては、２位におけるＮ−含有
モノまたはビサイクリンク第４級ヘテロアリール基が、
ピリジニウムであることが好ましい。

（Ｒ’）＋−ｉＨ３ｌｈＯＣＨ３０ｒＣＯ□ＨＫ＋Ｃ１１３１１）カルバモイル（Ｃ１３ＣＯ□Ｈ６の環原子および、すでに存在するＮ原子に加えて任意
に１つのへテロ原子を有するモノサイクリックへテロア
リ−・ルである。

例えばそれは、であり、ここでＲ３およびＲ４は、上記好ましし１リス
トにおいて定義されたものである。

より好ましい下位的分類においては、Ｒ３力（Ｃ１１３
でＲ４がＣＨ３である上記核部が挙げられる。

式■の化合物は、内部（双性イオン）塩を包含し、この
場合Ｙはｃｏｏｏ、例えＬｆ、であり、または、Ｙがｃｏｏ　Ｏ以外のときは、外部的な、且つ、生理学
的に許容し得る対イオンＺＯ例えはＣ１Ｏ＋Ｂｒ　Ｏ、
ＴＱ、０ＣＨ３０，０ＳＯｚＣＦＯφＰ（Ｑ）（０フエ
ニル）ｚＱなどを有する塩である。）内部塩が好ましい。

また、式■の化合物は、混合物および分離異性体として
立体異性体を包含する。

好ましい異性体配置は、本発明の化合物（１）は、種々のグラム陽性およびグラ
ム陰性菌に対して活性を持つ価値ある抗生物質であり従
って、ヒトおよび家畜薬として有用であることがわかる
。

抗生物質Ｉに対して感受性を有する相当する病原体とし
て、黄色ブドウ球菌、大腸菌、肺炎桿菌、枯草菌、サル
モネラ、チホサ、（Ｌｙｐｈｏｓａ）　、シュードモナ
スおよびバクテリウム　プロテウス（Ｂａｃｔｅｒｉｕ
＋＋＋　ｐｒｏｔｅｕｓ）が挙げられる。

本発明の抗菌ｖＡ質は、薬剤としての有用性に限定され
るものではなく、産業におけるすべての手段において使
用され得る。例えば、動物飲料への添加剤１食物の防腐
剤。

殺菌剤としておよび、他の産業システムにおいて、細菌
生長の制御が望まれる場合に使用し得る。例えば、それ
ら抗菌物質は、医用機器および歯科用機器における有毒
細菌の駆除およびその生長の抑制の目的として、および
有害細菌の生長抑制のために、産業的塗布物例えば、水
を母体としたペンキ、りよびペーパーミルのホワイトウ
ォーター（ｗｈｉｔｅ　ｗａｔｅｒ）における殺菌剤と
して、溶液の１００万部あたりｏ、ｔ−ｔｏｏ部の抗生
物質範囲濃度での水性組成物において使用され得る。

本発明の化合物は、種々の薬剤製剤のいずれにおいても
使用し得る。それらは、カプセル、粉末形、溶液、懸濁
液において使用し得る。それらは、種々の方法により投
与され得、原則的に重要なものとして、局所的または非
経口的な静脈内注射または筋肉内注射が挙げられる。

好ましい送達経路での注射のため組成物は、アンプル中
単位剤形または、バイアル瓶において調製され得る。組
成物は、油状または水性賦形剤中乳剤、溶液、または懸
濁液のような形態をとり得、処方剤を含み得る。他に、
活性成分は、送達時に滅菌水のような安定賦形剤を用い
て再構成する粉末形態をとり得る。局所的塗り薬は、軟
膏クリーム、ローション、塗布剤または粉末として、疎
水性または親水性基剤中に、調剤され得る。

投与量は、全身化感染のために好ましい非経路注射での
投与経路および投置回数と同様に治療対象の状態および
程度における広い範囲に依存する。それは、しかしなが
ら、抗生物質技術においてよく知られた治療の原則に従
って治療専門家の裁量にまかせる。一般的に、１日投与
量は、１日あたり１回以上の治療において、患者の体重
１ｔｔｇちたり活性成分約５曙から約６００■で構成さ
れる。成人についての好ましい１日投与量は、体重１　
ｋｇあたり活性成分約１（１＋ｒから２４０曙の範囲で
ある。規則的な投薬養生（ｒｅｇｉｍｅｎ）に影響を与
える他の因子は、感染の性質および治療されるべき個体
の特有な独自性を除けば、本発明化合物（［）の選択さ
れた種における分子量である。

ヒトにおける送達のための組成物には、それが液体であ
ろうと個体であろうと単位投薬あたり活性材料０．１〜
９９χ、好ましくは約１０〜６０χの範囲が含まれ得る
。この組成物は、概して活性成分約１５ｎｖから約１５
００■を含むであろうが、一般的に約２５０■から１０
００■の範囲の投薬量を用いるのが好ましい。非経口投
与における単位投薬は無菌水溶液中または、溶液にする
ことを目的とする可溶性粉末の形態中に通常純粋な化合
物Ｉを含有させることで行なう。

式１の抗生物質の好ましい投与法としては、非経口的に
、ｉ、ｖ、注入、ｉ、ν、ボウラス（ｂｏｌｕｓ）　ま
たはｉ、−１注射が挙げられる。

成人については、１日２回、３回または４回投与で、体
重１　ｋｇ当たり弐Ｉ抗生物質５〜５０■が好ましい。

好ましい投与量は、１日２回（ｂ、ｉ、ｄ）、　３回（
ｔ、　ｉ、ｄ）または４回（ｑ、ｉ、ｄ）投与で、式１
抗生物質２５０■から１０００■である。より特殊なケ
ースとして、かるい感染とりわけ尿路感染については、
投与量２５０　ｗｔ、ｉ、ｄ　またはｑ、ｉ、ｄが推薦
される。感受性の高いグラム陽性およびグラム陰性細菌
に対する中程度の感染については、投与量５００　ｖｇ
ｔ、ｉ、ｄまたはｑ、ｉ、ｄが推薦される。本抗生物質
に対する感応性の上限での、細菌に対する生命をおびや
かす重大な感染については、投与量１０００　ｔｔｖｉ
　ｔ、　ｉ　、ｄまたはｑ、ｉ、ｄが推薦される。

子供については、１日２回、３回または４回投与で、体
重１　ｋｇ当たり５〜２５ｎｗの投与量が好ましく、ｌ
Ｏ■／　ｋｇＬ、ｉ、ｄまたはｑ、ｉ、ｄの投与量が通
常推薦される。

式Ｉの抗生′ｐＡｔ化合物は、カルバペネムまたは、■
−力ルバデチアベネムとして知られる広い部類に属する
。これらのカルバペネムのあるものは、デヒドロペプチ
ダーゼ（ＤＨＰ）　　として知られる腎酵素による攻撃
に対して、感受性を示す。この攻撃または減成は、カル
バペネム抗生物質の効力を減少させ得る。ＤＨＰ阻害剤
および、カルパペネｌ、抗生物質をともなうそれらの用
途は、従来技術において開示されている。〔以下参照・
公開されたヨーロッパ特許出願番号第１９’、０２６１
６．４号、　１９７９年・７月２４日出願（特許番号第
１０５７３号）；同第７９１０２６１５．６号、　１９
７９年７月２４日出願（出願番号第１５５７３　号）；
および同第８２１０７１７４．３号、　１９８０年８月
９９日出願（出願番号第７２０１４号）〕本Ｉ化合物は
、ＤＨＰ阻害が望まれ、または必要とされる場合は、前
記公開出願記載の適切な旧ＩＰ阻害剤と合体させるかま
たは、それとともに使用され得る。従って引用されたヨ
ーロッパ特許出願が、＋１１本カルバペネムのＤＨＰ　
５受性の決定手段を明らかにし、（２）適切な阻害剤１
合体組成および治療法を開示するかぎりにおいて、それ
らはここに参考文献とされる。Ｉ化合物：　Ｄ　ＩＩ　
Ｐ阻害剤の重量比は、好ましくは約ｌ：ｌ　である。好
ましいＤＨＰ阻害剤は、７−　（Ｌ−２−アミノ−２−
カルボキシエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシク
ロプロパンカルボキサミド）−２−ヘプテン酸またはそ
の有用な塩である。

これらの合体組成物およびそれらの用途は、本発明の他
の具体例である。

式１の化合物は、あらゆる適切な方法によって製造され
得る。

Ａ、　　１つのそれに頌する製法を、以下の反応式にお
いて説明する。

■ ココテ、ｚは脱離基例えば、−０ＰＯ（Ｏφ）２゜Ｘは
脱ＭＩ　ＪＪ例えばＢｒ、　１，０５０ＩＣＦ３．−０
５ＯｚＦ。

ニオン基例えば、ＢＦ４．５ｂＦｓ＋ＰＦａなどである
。

Ｒ１１は保護基例えば、Ｐ−ニトロヘンシルまたはアリ
ルである。Ｒ３，ＬおよＲ４は、上記Ｇこ定義したもの
である。

側鎖付加反応は、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピエチルアミン、
トリエチルアミンまたは４−ジメチルアミノピリジンの
ような塩基の存在下、アセトニトリル、ジメチルホルム
アミド。

ジメチルアセトアミドまたは、Ｎ−エチルピロリジノン
のような溶媒中で、５分〜ｌＯ時間−４０℃〜２５℃の
温度で行なわれる。アルキル化反応は、ジクロロメタン
、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルまたはジメチ
ルアセトアミドのような？容媒中で１〜２４時間−２０
℃〜２５℃の温度で実施される。Ｒ１１がＰ−ニトロヘ
ンシルである場合の脱保護反応は、テトラヒドロフラン
、エタノール。

ｎフタノール、ｉ−アミルアルコールまたは酢酸エチル
のような溶媒（ｃｏｓｏｌｖｅｒｔ）およびｐ　Ｉ＋　
６　、８〜７．０の水性緩衝液を含む水性系中で通常実
施される。適切な緩衝液は、リンｔ４’１１Ｎ街ン＆お
よび、Ｎ−メチルモルホリンたは、モルホリノプロパン
スルホン酸のような球核アミンから誘導された緩衝液を
包含する。反応は、炭素上１０χパラジウムまたは炭素
上２ｏｚ水酸化パラジウムのような触媒の存在下、水素
１−１００気圧のもとで、０、５〜５時間時間−４０℃
で実施される。最終最終生成物は、イｊン交換クロマト
グラフィーまたは／および逆相クロマトグラフフィーに
より、精製される。最終生成物の薬学的に許容し得るエ
ステルが望まれる特待は、脱保護段階が省かれ、適切な
Ｒ０５が出発材料に合体される。

Ｂ．　第２の製法を、以下の一組の式により説明する。

〔【ココア、Ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｒ’、Ｒ”およびＲ４は、前に定
義されたものである。

一ヒ記製法と“＾、”の製法との違いは、側鎖部分が、
カルバペネム核へ付加される前にＪＪＲ３でアルキル化
されることである。側鎖付加段階および脱保護は、前記
同様に実施される。

Ｃ１第３番目の製法は、以下の一組の式により説明され
る。

、、：　コ’ｉ’　、Ｚ、Ｘ、１．、Ｒ’、Ｒ１，およ
びＲ４は、前に定義されたものである。

この場合、２−メルカプト中間体は、５分から１時間−
５０℃〜−２０℃の温度で、ジメチルホルムアミドまた
は、ジメチルアセトアミド中ヒドロ亜硫酸ナトリウムへ
さらされた活性化カルバペネムから生ずる。硫黄原子は
、１０分から８時間−４０℃から２５℃の温度で、塩基
例えばＮ、Ｎ−ジインプロピルエチルアミン、トリエチ
ルアミン、４−　ジメチルアミノピリジンなどの存在下
、溶媒例えば、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド
、ジメチルアセトアミドなどの中でアルキル化される。

側鎖アルキル化Ｒ１１の除去および１の精製は、上記の
ように実施される、＋１．　　第４番目の製法は、以下の一組の式により説
明される。

ここで、Ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｒ’、Ｒ３，およびＲ４は、前に
定義されたものである。

この製法と、製法Ｃ０において述べられたものとの間の
違いは側鎖部分が、カルバペネム核への付加の前に％　
Ｒ３でアルキル化されることである。側鎖付加段階およ
び脱保護は、上記のように実施される。

以下の実施例は、式■の化合物の製造について説明する
ものである。温度は、他に指摘されないかぎり摂氏温度
で示す。

人ｌ五上工瀾紅 −・　　　　しり２ｒｌＮｆｌ土」ＬＰ−ニトロベンジルＩＲ，５５，６５，−６−（１−Ｉ
Ｒ−ヒト３１１１の乾燥アセトニトリル中のビニルホス
フェイト（３９９■、　０．６７２＋ｗＭ）のサスペン
ションへＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの１２７
、ｄ　（０，７３２ｍＭ）及び２−ピリジルメチルメル
カプタンを加え、この間温度は０°に保つ。

０℃で３時間攪拌した後、その結果得られた均質な液を
エチルアセテートで希釈し、５％の水性重炭酸ナトリウ
ムの３Ｘ１５Ｍで洗った。

この有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で粗製
生成物へ濃縮して、それを分支用層クロマトグラフィー
（９：ｌエチルアセテート／ヘキサンにおいてＲｆ＝０
．１４）を行って精製シた。所望のエステル上が黄色の
泡（２３５■）として得られた。ｎ＋ｎｒδ（ＣＤＣｌ
２）　；１．２２＋ｄｌ　、　１．３１（ｄｉ、　３．
２２ｆｑ１．３．７３（ｑｔ）、４．０４＋ｄｌ、　４
．１２（ｑｌ、４．２４＋ｄｌ、　５．１７ｆｄｌ、７
．１−８．６ｆｍｌ。

よ１ｒ！− ＣＯ□ＰＮＢスＩＲ，５５，６Ｓ、−６−（１−ＩＲ−ヒドロキシエチ
ル−１−メチル−２−（２−Ｎ−メチルピリノニウムエ
チル千オ）　々−４１，，／）ベイニて二壬−にブー４
（４本、−±−１？　ラニ　ト　の且１０、ｌｆのジクロロメタン中の１０５．３■（０，２２
４ｍＭ）　ノエステｔＩｉ　ｉｇ　液へメチルフルオロ
スルホナートその混合物を室温で３．５時間撹拌し、次に結果得られ
た主の白色沈澱を濾過によって集める。その粗製塩を４
．４　Ｔｌｒｌ水，４．４７１１ｎ−ブタノール、２．
２ｔｓｌ　ｘ　ｆ　ルア　セタ−　／ｌ／．２．２Ｍ　
Ｏ．５ＭＮ−／チルモルフォリン　ハイドロクロライＦ
（ｐＨ６６８）の混合液中に溶解し、炭素に担持させた
２０χ水酸化パラジウムを加える。この混合物を３．５
ｐｓｉ　（２，４６ｋｇ／ｃＩＩ＋）　　で　１．６時
間水素化し、次に有機相と水性相を分離する。水性相を
濾過して触媒を除去し、エチルアセタートで洗って、約
２ｖへ濃縮する。精製を５℃でドウエクス（口ｏｗｅｘ
）　５０　Ｘ　４（Ｎａ’）　　でクロマトグラフ法番
こより行い、水で溶離する。Ｕｖによって、土を含む留
分をプールし、濃縮し、次に凍結乾燥して１４．６ｆｆ
Ｉｒを得た。

ＵＶ　！　ｗａｘ　　ｌｌｚ０２９５ｎｍ、ｎｍｒ（口
！０）：　６１．１３（ｄｌ、１．２５（ｄｌ、　３．
３６ｆｍｌ、　３．４７＋ｑ１．４．２ｉｍｌ、４．４
（ｓｌ、　７．８９（ｍ）。

８．４５１ｔｌ、　８．７７１ｄｌ。

工程＾。

２−（β−ヒドロキシエチル）ピリジン（１，００ｇ、
　８．１２ｍ　Ｍ　）を２５諏の丸底フラスコへ窒素下
で充たし、０°へ冷却する。塩化チオニル（６５０バ、
８．９３ｍＭ）を少しづつ１０分間で加えるが、このと
きいくらかの無水エーテル（約２００　ｌｌ１ｔ）を共
に加えて攪拌を容易にする。この添加が終了してから、
浴を除去し、混合物を１７時間室温で攪拌する。その結
果得られたサスペンションをエーテルでこねて、残りの
個体を水性炭酸カリウムとエーテル（７５Ｍ　）に分け
る。水性層を２回以上エーテルの１５１ＰＩづつで抽出
し、有機層を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発
して青黄色として１の１．１５ｇを得る。

ｎｍｒ（ＣＤＣ１ｉ）：　　　δ　３．２５ｆｔｌ、　
　３．９４ｆｔｌ、　　７．２４＋ｍｌ。

７．６７（ｔｔ）、８．６（ｄｄ）。

粗製５　（１，ＯＯｇ、７．０６ｍＭ）　　及び０．９
６８ｇ（８４７ｍＭ）のカリウムチオアセタートを１１
．６ＶＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド時間加熱する。次に溶媒を減圧下で除去し、その残渣を
酢酸エチルで吸収して、水及びブラインで洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥して、暗赤色油６　（１．００ｇ．５
．５２ｍＭ）へ濃縮する。

ｎｍｒ（（：Ｄ１１）カルバモイル（Ｃ１ｔ）　：　　
δ２．３４（ｓｌ．　３．０８（ｔｌ，　３．３２（ｔ
ｌ。

７、２ｉｍ＋，　７．６４（ｔｔＬ８．５８（ｄｄ）。

粗製のチオ：ｒ−　ステル６　（１．００ｇ，５．５２
ａ＋Ｍ）を４　、　６　ＤＩ　Ｎ　、　Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドに溶解し、ヨウ化メチルの３．４５諏（５５
．２ｍＭ）を加える。

混合物を室温で１７時間熟成し、濃縮して褐色の個体を
得る。ジクロロメタンでたねて、次に１．ｇ．１！１５
シ、褐色の個体としテ？　（７）１．３１ｇ（４．０６
ｍＭ）を得る。

ｎｍｒ（ＤｚＯ）−：　　δ２．３５ｆＳ＋，　　３．
２６−３．４＋ｍｌ，　　４．４４（３１。

７、９６（ｍｌ．　　８．４８１ｔｌ，８．８（ｄｔ。

メタノール中２Ｎ過塩素酸の５９０ρ中の１００喀（０
．３１ｍＭ　７のサスペンションを室温で１８時間攪拌
する。無水エーテルでこの混合物を希釈して、ピリジニ
ウム塩を暗色油として沈澱させる。

工程Ｂ。

旦ｌＲ，５ｓ、６Ｓ−（１−ＩＲ〜　ヒドロキシエチル）
−１−メチル−２−（２−Ｎ−メチルピリジニウム−２
−エチルチオ）カルバペン−２−エムカルボキシラード
車重１ビニルスルフェート上（１８１■、Ｏ，ａＯ蒙Ｍ）及び
メルカプト且を１．２６ＷのＮ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミド中でいっしょにして、−２０’ｔ’へ冷却する。Ｎ
、Ｎ−ジイソプロピルアミン（ＩＯＬｄ。

０．６０ａ＋　Ｍ）を加え、この溶液を一２０℃で３５
時間熟成してユを与えるゆその結果得られた溶液を水素
化容器へ移し５．８ｆｌｆイソプロパツール、３寂エチ
ルアセタート及び３．０ＩＩｆ　Ｏ，１Ｍρ■７燐酸塩
バッファで移す。水酸化パラジウム（４４ｗ、２０χＰ
ｄ）を加え、その混合物を４Ｊｐｓｉ（２，８８ｋｇ／
ｄ）で２時間水素化する。その結果得られたサスペンシ
ョンをＩｌＫ　８し゛Ｃ触媒を除去し、エチルアセター
トで希釈し、例１のようにして烈の２．９■を得る。

貰ユＨ（１１正ＪＲ，５５，６５−６−（Ｌ１２−ヒト′コキシｔしｘ
チ／Ｉ／）−２−（３−Ｎ−メチルピリジニウムメチル
チオ）−１−）チルカルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラードの調製上の例１ｂにおける手順に従って、β−メチルビニルホ
スファ−ｔ−ｆｔｌ　（１００＋ｎｇ）　’Ｌ３−　Ｊ
　ルヵプトメチルピリジン（２０，２，ｄ）及びアセト
ニトリル（０，５Ｍ）中のジイソプロピルアミン（３２
，５４’）　　で処理する。エチルアセタートから結晶
性生成物（１１）が収量５１■（６５χ）得られる。

メチレン　クロライド中のＩＩ　（４７，８■）のサス
ペンションへメチル　フルオロスルホナート（９ｍ）を
０℃で加える。その個体は１０分間で重油のような油へ
変化する。このメチレンクロライドを窒素流中で蒸発さ
せる。その残渣をＴ　Ｉ　Ｆ−パンファー溶液中で水素
化し、その生成物をドウエクス５０．Ｎａ”　クロマト
グラフ法によって単離して表題化合物Ｕの２０＋ｗを与
える。

λｍ　ａ　ｘ　２６５　ｎ　Ｃ４　＋　Ｂχ２２１，２
９６ｎｍ、ＥＺ２２１（８５χＮ　Ｉｔ　、　ＯＩＩｅ
ｘｔ、）　、２００ＭＨｚ、　ＮＭＲ，６１，１９（ｄ
、Ｊ−７，５１１ｚ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
３．３（ｄ、ｑ、Ｊ＝７．５　　ａｎｄ　　９１１ｚ）
、３．４６　（ｄｄ　。

Ｊ＝２．８　ａｎｄ　６１１ｚ）、４．１４（ｃｌｄ、
Ｊ＝２．８　ａｎｄ　９１１２）。

４．２４（ａｄｑ、Ｊ＝１５＋１ｚ　ａｎｄ　ａ＋（ヒ
ドン）　（ｈｉｄｄｅｎ））。

８．０１（ｄｄ、Ｊ＝６　ａｎｄ　８．５Ｈｚ）、８．
５１（ｄ、Ｊ＝８．５１１ｚ）。

８．６９（ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）、８．８３（ｓｌ。

皇↓ 工程Ａ。

Ｌ牛Ｐ−ニトロヘンシル（ＩＲ，５５，６５）−６−（１−
Ｒ−ヒドロキシエチル）−２−（４−チアゾリルメチル
チオ）アセトニトリル（０，５Ｍ　）　中のＰ−ニトロ
ヘンシル（ＩＲ，５５，６Ｓ）−６−（１−Ｒ−ヒドキ
シエチル）　−２−（ジフェニルホスホロキシ−１−メ
チルカルバペン−２−エム−３−カルボキンラード（１
００■。

０、１６８ｍ　Ｍ　）の氷冷サスペンションへジイソプ
ロピルエチルアミン（３１、ｄ　、　０．１７９＋ｇ　
Ｍ　）及び４−チオメチル−チアゾール（１７ｍ、０．
１７ｍＭ）を加える。２時間後部合物をメチレンクロラ
イドで希釈して、ｐＨ７の燐酸バッファで２度洗って、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発して、逆相背丈用
薄層クロマトグラフのプレート上に置いて、５χエタノ
ール／りＣｌロホルム（Ｒｆ・０．５）で、表題の化合
物４６■を明黄色油として単離する。収率５８χ。

１且りしり、）’Ｎｔｌ ■ 耳ＩＲ，５３，６Ｓ−６−（１−Ｒ−ヒドロキシエチル）
−２−（４アセトニトリル（１，０ｃｃ）中のＰ−ニト
ロベンジル（ＩＲ，５Ｓ、６Ｓ）−６−（１−Ｒ−ヒド
ロキシエチル）−２−（４−チアゾリルメチルチオ）−
１−メチルカルバペン−２−エム３−カルボキシラード
１４（０，０４ｇ。

０．０９１ｍ　Ｍ　）をメチルフルオロスルホナート（
８，０／ｌ乏、０．０９１ｍＭ）で室温で２時間処理す
る。。

溶媒を窒素流によって蒸発させ、残渣をＴＨＦ−ｐ１１
７ハノフアーｆ４液中で水素化する。表題化合物のｉａ
　Ａｌｌをドウエクス５０ナトリウム　サイクル　クロ
マトグラフィーによって行い粉末−腫のｌＯ■を与える
。

ＵＶ（１１２０）　　λｍａｘ、２９５ｎｍＮＭＲセレ
クテノド　レーゾナンス（ｓｅｌｅｃｔｅｄｒｅｓｏｎ
ａｎｃｅｓ）　ＤｚＯ，δ１．２８（３８，ｄ、Ｊ＝６
．５１１２）。

３．４８（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝２．８，６．０Ｈｚ）、
　１．１８（３１１，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　Ｎ’−
メチル４．２６（３１１，Ｓ）。

１上ＨＵＩＲ，５Ｓ、６５−６−（１−Ｒ−ヒドロキシエチル）
へ２−（２−Ｎ−メチルチアゾリウム−メチルチオ）−
１−メチルカルバペン−２−エム３−カルボキシラ−ド
ｕ例ｒＶの手順に従い、アセトニトリル（ｌｃｃ）中で２
−メルカプトメチルチアゾール（２７ｍ　。

０．１３６＋ｍＭ）　及ヒジイソプロピルエチルアミン
（５５ｐｉ　、　０．３１６ｍ　Ｍ　）でβ−メチルビ
ニルホスファート里（１５０■、　０．２５２＃Ｍ　）
を処理する。

その生成物−則は薄層クロマトグラフのプレートから無
色の油（８２■）として得られる。収率７１ｚ０アセトニトリル（１、５ｃｃ）中の旦（０，０５ｇ。

０、１０８ｍ　Ｍ　）のサスペンンジンヘメチルフルオ
ロスルホナート（９，０，ｆｉ、　０．１０８＋ＩＩＭ
）を加える。

その溶媒を窒素気流によって蒸発させ、その残渣をＴ　
ＩＩ　Ｆ　−ｐ　ＩＩ　７燐酸塩バツフアー溶液中で水
素化する０表題化合物の単離はドウエクス５０ナトリウ
ム　サイクル　クロマトグラフィーによって行い、明黄
色粉末のｌＯ＊として−Ｕを与える。

ｕｖ（ｌＩｔＯ）　　　λｍａｘ＝２９６ｎ麟ＮＭＲ（
セレクテ７ド　レーゾナンス）（ＤｚＯ）。

６１．２６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５１１ｚ）、３．４５
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８゜６．０　Ｈｚ）、１．１８
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、Ｎ　Ｇ−メチル４．１
６　（３Ｈ，ｓ）。

工程＾。

Ｎ−エチル−２−ピリジニウムメチルチオアセタート　
テトラフルオロボラート　１８のＵ２−ピコリル　チオ
アセタート（２０（Ｉｇ）をメチルクロライド（ｌｆ）
中のトリエチルオキソニウム　テトラフルオロボラート
（２２７■）で０℃で１時間処理する。この混合物をエ
ーテル（２０Ｍ）で希釈し、油（２１０ｔｚ）　　とし
て生成物１１を分離する。

６０　旧＋２　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ１．５？［
ｔｌ、　　２．４８（ｓｌ。

４．６６＋ｓｌ、　４．７２ｆｑｌ、８．００−９．２
０ｆｍ）。

テトラフルオロボラート塩１８（２１０＋ｗ）　　を２
Ｎ１１ｃＩＯ，／メタノール（１，５４対）で室温で２
日間処理する。次に反応混合物をエーテルで希釈し、油
状生成物且を分離する。

２００　　ＭＨｚ　　ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄ＆）：　　
　δ　１．５５ｆｔ＋。

４．６４（ｓｌ、　　４．０７ｆｑｌ、８．００−９．
１８ｆｍ＋１゜工且虹Ｈ赳ＩＲ，５Ｓ、６Ｓ、−６−（１−ＩＲ−ヒドロキンメチ
ル）−２−（Ｎ−エチル−２−ピリジニウムメチルチオ
）−ｌ−メチルカルバペン−２−エム　カルボキシラニ
ー上９Ｊ肢−製− 一２０’ｃで、ｌ−β−メチルビニルホスファート↓（
１００■）をＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（ｉｆ）　
　中Ｎ−エチルー２−ピリジニウムメチル−メルカプタ
ン　バークロラート１９　（７０■）及びジイソプロピ
ルエチルアミン（６６７１７りで２０分間処理する。次
に反応混合物をイソプロパツール（３，３Ｍ）、　０．
ＩＭｐＨ７，０燐酸塩バツフアー（３，３だ）及び２０
χＰｄ／Ｃ（２５■）へ移し、５０ｐｓ　ｉ　（３，５
ｋｇ　／　ｃ＋Ｊ　）で２時間水素化する。

混合物を触媒から濾別し、次にエチルアセタート　（２
０Ｍ）で希釈し、水性層を分離する。

水性層をトウエクス−５０Ｘ　４（Ｎａ’）カラムへ充
填し、それを０．ｉ、水で希釈する。生成物Ｕを含むフ
ラクションをいっしょにし、濃縮し、次に凍結乾燥して
、個体２０（４，７■）を与える。

ｕｖλｗａｘ　ＨｚＯ２９２ｎｍ（ＮＨ２ＯＨ消失）ａ
ｎｄ　２６８ｎｍ。

２００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＤｔＯ）：δ１．２１．ｌｄｌ
、　１．３：Ｈｄｌ、　１．７０［ｔｌ。

３．４５（ｍｌ、　３．５５１ｑ＋、　４．３０（ｍｌ
、　４．８２１ｑ）、　７．９−８．９５（ｍ）。

■＆ＯスＩＰ−ニトロベンジルＩＲ，５Ｓ、６Ｓ、−６−（＋−Ｉ
Ｒ−ヒドヒニルホスファート±（２２５■、　０．３７
８＋ｍＭ）及び４−ピリジルメタンチオール　ハイドロ
ラ１」ライト　（６４呵、　０．３９７ｍＭ）をｔ、ｓ
ｙテアセトニトリル中溶解／懸濁し、０℃へ冷却する。

Ｎ、Ｎ　　ジイソプロピルエチルアミン（１４５，ｃｄ
ｌ。

０．８３２ｍ　Ｍ　）を加え、その結果得られた均質な
Ｗｊ　？（ｌを４５分間撹拌する。その混合物をエチル
アセクールで希釈し、水性重炭酸塩及びブラインで洗い
、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発して黄色泡状物とし
て虹の２０２■を与える。

工程Ｂ。

＋１０ λｙＩＲ，５５，６Ｓ、−６−（１−ＩＲ−ヒドロキソエチ
ル）−１−上ｐ調製モスチル２１（２０２曜、０．４３ａ＋Ｍ）を２ｗジク
ロロメタンに溶解し、０＠に冷却する。メチルフルオロ
スルホナート　（３Ｂ、ｄ、　０．４７３ｍＭ）を加え
てオレンジ色の沈澱を生しさせる。そのサスペンソヨン
を０℃で３０分間攪拌した後、／農縮して粗製−社を生
じ、それを７．５ＴＭｎ、ブタノール、３゜８篇エチル
アセクール、７．５Ｍ水及びｐＨ６，８０，５ＭＮ−メ
チルモルホリン　ハイドロクロライド　ハ゛ノファの３
．８にと共に水素化容器へ移す。水酸化パラジウム（２
ｏｚ炭素付着７５■）を加え、混合物を４５ｐｓｉ（３
，１６ｋｇ　／　ｃｄ　）で１時間水素化する。処理及
び精製を上の例Ｉｃのように行いＨの１７■を生じる。

ｕｘ　（ｗａ　ｔｅｒ）　：λｌｌ１ａｘ　２９３ｎｍ
、ＮＨＩＯＨ消失λｗａｘ　　２９４ｎ＋＊。

ＮＭＲ（ＤｚＯ）、６１．１９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈ２，
Ｃ＋、Ｃｌ５）。

１．２７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１１）カルバモイル（
Ｃ１（ＯＨ）ＣＨｓ）、３．２９（ｑｄ、Ｊ＝９．６゜
７．５１１ｚ、Ｉｌ＋）、３．４７（ｄｄ、、Ｉ’６．
０，２．８Ｈ２，Ｈｉ）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝９．６
，２，８Ｈ２，Ｈｓ）、４．２３（５重＋　Ｊ＝６　、
３１１ｚ　＋ＣＨＯＨ）、４．１５（ｄ、Ｊ＝１５．ｌ
Ｈ２，ＳＣＨａＨｗ）、４．３５（ｄ。

、Ｉ＝１５．１Ｈｚ、５Ｃ）１＝）１す、４．３５（ｓ
、Ｎ−Ｃｔｌ＋）、７．９９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、Ａ
ｒＨ）＋８．６９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、ＡｒＨ）。

遣」一工程へ。

Ｃ（ｈＰＮＢｉＰｒｚＮＥｔＮＯＧｏ、ＰＮＢＰ−ニトロヘンシル（ＩＲ，５５，６５）−６−（１（
Ｒ）−ヒドロキシエチル）−２−（３−ピリダジニルメ
チルチオ）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カ
無水アセトニトリル（２ｃｃ）　　中のρ−ニトロベン
ジル（ＩＲ，５Ｓ、６３）−２−（ジフェニルホスホノ
オキン−６−（１（Ｒ）−ヒドロキシエチルツー１−メ
チル−カルバベン（１６ＬＩＩＷ、　０．２８２ｍＭ）
を窒素雰囲気下に水浴中で冷却し、Ｎ、Ｎ−ジイソプロ
ピルエチルアミン（５０，ｄ、　０．２８２ｍＭ）で処
理し、次に３−メルカプトメチルピリダジン１（３５，
６呵、０．２８２ｍＭ）を満々と添加する。その個体は
ゆっくりと溶解され、３０分後溶液をメチルクロライド
で希釈し、０．ｌＮｐＨ７１８酸塩バツフアで洗って、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下で蒸
発した。その残渣をｌ　ｗ　Ｘ　２０Ｃ１１Ｘ　２Ｑｃ
＋ｏシリカゲルＧＦプレートで、展開溶媒として５χエ
タノール−メチレン　クロライドを用いてクロマトグラ
フを行い白色個体として表題化合物（８１■）を与えた
。ｍｐ１５３°Ｃ（ｄｅｃ）　　トー７ス７−ハ−キャ
ピラリーメルチング　ポイント装置（補正されていない
）ｌＲヌシ、−ルβ−ラクタムーνｍａｘ１７４０ｅ＋ｍ
−■ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｄδ１．２７（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ、Ｃ且５１１）カルバモイル（Ｃ１ＩＯｆｌ）。

１．３３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｃｌｌ−Ｃ１１＊）、
３．２９（ｄｄ。

Ｊ＝２．８，６．５Ｈｚ、Ｈ６）、３．９０（ｄｑ、Ｊ
＝７．５，９．ｌＨ，。

ｌ１１）、４．１２＋４．５６（八ＢＱ、Ｊ＝１４．８
１１２，５ＣＨ２）。

４．１４（ｄｄ、Ｊ＝２．８．９．１Ｈｚ、Ｈ５）、４
．２４（ｐ−。

Ｊ＝６．５１１ｚ、ＣＨｆｆＣＨＯＨ）、５．２０＋５
．５０（＾Ｂｑ。

Ｊ＝１４．ＱＨｚ、ＣＬ＾ｒ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝
５．０，８．２ｔ（ｚ。

ピリジダシニルＨ５）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．６１１
ｚ、　　ピリジダシニルＨ４）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８
．８ｔｌｚ、２＾ｒｌｌ）。

８．２４（ｄ、Ｊ＝８．８１１ｚ、２ＡｒＨ）、９．１
４　　（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ。

ピリジダシニル＋１６）。

０３−メルカプトメチルピリダジンチー。ニー、ノビライ（に、Ｙｕ、ＮｏｖｉＬｓｕｉｉ
）＋　　エヌ、ケー、サドバヤ（Ｎ、に、５ａｄｏｖａ
ｙａ）、　　イー、エフ、カスヤノハ（Ｅ、Ｆ、にａｓ
’Ｙａｎｏｖａ）＋　　エル、ケー。

セムナ（Ｌ、に、　Ｓｅｓ＋ｎａ）　＋キミャ　ゲテロ
スチクリケエスキー　ソエジネニ（Ｋｈｉｍｉｙａ　Ｇｅｔｅｒｏｌｓｉｋｌｉｃｈｅｓ
ｋｉｋｙ　５ｏｅｄｉｎｅｎｉｉ）６巻、ＮＯ，３，Ｐ
Ｐ４１２−４１４（１９７０）。

工程Ｂ：Ｃ（ｈＰＮＢＨ２ａＨＣＯｓ＋１０ナトリウム（ＩＲ，５Ｓ、６Ｓ）−６〜（１（Ｒ）−ヒ
ドロキシエチル）　−２−（３−ピリダジニルメチルチ
オクー１−メチルカルバペン−２−エム３−カルホキシ
ラー上重炭酸ナトリウム（０，２７ｇ、　０．００３２Ｍ）　
を含む水（０，１４’）及びテトラヒドロフラン（０，
１／　’）　の混合物中にｐ−＝トロヘンシル（ｌＲ＋
５３，６Ｓ）−６−Ｃ１（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−
２−（３−ピリダノニルメチルチオ）−１−メチルカル
バペン−２−エム３−カルホキシラー　ト（１，５ｇ、
０．００３２Ｍ）　（７）サスペンションを２時間４０
ｐｓｊ（２，８１ｋｇ／ｃｄ）　テ２０ＸＰｄ（０１１
□／Ｃ（０，３ｇ）の存在において水素化した。この混
合物をソルヵーフロンク（ＳｏＩｋａ−Ｆｌｏｃ）を通
して濾過し、この溶液をエチルエーテルで洗った。

水性相を約５ｏｔＭまで真空下で濃縮し、凍結乾燥して
、明黄色個体として表題化合物の（１，１９ｇ）与えた
。

ＪＲヌジョールβ−ラクタＬ　ｖ　ｍａｘ１７４０　ｃ
ｍ　−’ＬＩＶ（ＩＩ！Ｏ）　　λｓ＋ａｘ３００　　
（Ｅ　６，６２０）８３％　１１２ＮＯ１１ＮＮｌ？（
＋）！０）　　δ　（９９−月、１４（ｄ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ、Ｃ１ｌ旦且＝）。

１．２６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＣＨｓＣＨＯＨ）　、
３．４０（ｄｄ。

Ｊ＝２．６＋６．５Ｆｌｚ、８６）、３．４０（ｍ、１
（２）、４．０４（ｄｄ。

Ｊ＝２．６，９．１）＋２．Ｈ５）、４．２０（ｐ、Ｊ
＝６．５１１２゜Ｃ１１３１１）カルバモイル（Ｃ１Ｉ
ＯＨ）、　　４．２２＋４．４１（八ＢＱ、Ｊ＝１５．
０ｔｌｚ。

５−ＣＨｔ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ−５，０＝７．３Ｈ
ｚ、）。

工程Ｃ：ｎＯ８夏Ｎ　ｐ　ＩＩ　７ハツフア（１１？、５Ｓ、６５）−６−（１（）ｌ）−ヒドロキ
シエチル）−２＝（ｌ−メチル−３−ピリダジニウムメ
チルチオ）−１−、＜土」ヴＬ乞二ゴジニ裟二王」−よ
二玖Ａノ些り区ｊニー０．１ＮｐＨ７燐酸塩バッファ　
−（２０ｃｃ）中ナトリウム（ｌＩ？、５５．６５）−
６−（１（Ｒ）−ヒドロキシメチル）−２−（３−ピリ
ダジニウムメチルチオ）−１−メチルカルバペン−２−
エム３−カルボキシラード（０，１ｇ。

０．００２８Ｍ）の溶液を水浴で冷却し、ジメチルスル
フアート（Ｌ、３だ、０．０１４Ｍ）　で処理した。混
合物を低温で１５０分間急速に攪拌し、その間１ＮＮａ
ＯＨの増分量を６．８〜７．２のｐＨ範囲を保持するた
めに加えた。このサスベンン＝會ンをエチルエーテルで
洗い、ドウエクス５Ｏ−ｘ４樹脂のカラム（ナトリウム
型、　２００−４００メツシュ＋２．５ｃｍｘ３８ｃ１
ｍ）に充填した。水冷しジャケットしたカラムを脱イオ
ン水で溶出し、２５ｃｃフラクンコンを集めた。フラク
ションの１３−５３をいっしょにして、真空下で５０ｃ
ｃまで濃縮し、凍結乾燥して黄色個体として表題化合’
１７１（０，６３ｇ）を与えた。

ＩＲ（ヌジ日−ル）β−ラクタムνｍａｘ１７５０ｃ＋
ｍ−’ ＬＩＶ（ｌｈｏ）　　λｍａｘ２９０　（Ｅ　７，０５
０）７８χＩｔ　、　Ｎ　Ｏ＋１消失ＮＭＲ（０２０）
δ（ｐｐａ＋）１．２２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｃ１ｌ
、ｊｌｔ）。

１２８　（ｄ、　Ｊ＝６．５＋１ｚ、Ｊｊｌ：＋ＣＨＯ
Ｎ）　、３．４９（ｄｄ。

Ｊ＝３．０，５．９１１ｚ、Ｈ６）＋３．５５（ｍ、ｌ
１ｌ）、４．２１（ｄｄ。

、ｌ＝２．８．９．１Ｈｚ、Ｈ５）、４．２１（ｄｄ、
Ｊ＝２．８．９．１Ｈｚ。

Ｈ５）１４．２９＋４．４９（ＡＢｑ、Ｊ＝１４．８Ｈ
ｚ、５−ＣＨｚ）。

４．６４（ｓ、Ｎ−ＣＨ，ｌ）、８．５１（ｄｄ、Ｊ＝
５．０，８．２ｆｆｚ。

ピリダジニルＨ５）、８．５７（ｄ、Ｊ＝８．８１１ｚ
、　　ピリダジニル）１４）　、９．５６（ｄ、Ｊ＝５
．０Ｈｚ、　　ピリダジニルＨ６）。

ユ」［ＮＯＣｏ！ＰＮＢＰ−ニトロベンジル（５５，６５）−６−（１（Ｒ）−
ヒドロキシエチル）−２−（３−ピリジルチオ）−ｊ（
Ｒ）−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ード無水アセトニトリル（３１１ｆ）中のＰ−二トロペ
ンジル（５５，６Ｓ）−２−（ジフェニルホスフェノオ
キシ−６−（１（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−１（１？
）−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ド（４４６■、０．７５ｍＭ）のサスペンションを窒素
雰囲気１約−２０℃へ冷却し、アセトニトリル（１ｍ）
　中の３−メルカプトピリジン（１０８ｆｆ１ｒ、　０
．９７ｓ　Ｍ　）　の溶液を、次にＮ、Ｎ、ジイソプロ
ピルエチルアミン（１６９ｄ、０．９７ｍＭ）を１分間
で滴下して処理した。その結果得られた混合物を一２０
℃で２時間、０℃で１時間撹拌し、次にエチルアセター
トで希釈し、ブライン、５χ水性重炭酸ナトリウム及び
ブラインで洗って、硫酸マグネシウムで乾燥して、′ｒ
Ｊ１過し、真空下で蒸発して淡黄色ガム（４０６■）を
得た。粗製生成物をεｄｄｑカゲル６０（Ｌｏｇ）でり
ｊ”Ｉマドグラフを行い、ン容出ｌ容剤としてｌ：１　
エチルアセタート−メチレンクロライドを使用して、８
版のフラクションを４分ごとに集めた。

１７のフラクションの後、溶出１容剤をエチルアセター
トへ換えた。フラクション１４−３０はエチルアセター
ト−エチルエーテルから結晶化した淡黄色ガム（３０６
■）を与え、白色個体として表題の化合物（８８■）を
与えた。母液は室温で放置すると別の生成物（３９■）
を与えた。

ｍｐ　１０９−１１１　　　（ミクロホット　スティノ
）；ＩＲ（ヌジョール）　　ｖ　ｗａｘ　１７７０．１
７０５．１５１５゜１３３５　　ｃｌｌ−’：ＵＶフジオキンλｍａＸ２６５ｎｍ（Ｅ　１３．４００
）、３２３ｄｍ（Ｅ　１６，５２０）；ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）δ０．９９（ｄ、Ｊ−７，４Ｈｚ
、Ｃｌ１ｚＣＨ）、　１．３２（ｄ。

Ｊ＝６．２Ｈｚ、ＣＨ３Ｃ旧）Ｈ）、３．０４（ｄｑ、
Ｊ＝９．６　　ａｎｄ　　７．４Ｈｚ、Ｃｌ１ｉＣＨ）
、３．２５（ｄｄ、Ｊ−２，７ａｎｄ　　６．４ｔｌｚ
、８６）。

４．２２（ｄｄ、Ｊ＝２．７　　ａｎｄ　　９．６Ｈｚ
、８５）、４．２５（ｄｑ。

Ｊ−６，４１１２，ＣＨ３Ｃ且ＯＨ）、５．３０　　ａ
ｎｄ　　５．５７（ｔｗｏ　　ｄ。

Ｊ＝１３−８１Ｌｚ、ＣＪＡｒ）＋７．３５（ｄｄ、Ｊ
＝５．０　　ａｎｄ　　？、８Ｈ２，ピリジルＨ５）、
７．７０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２ＡｒＨ）。

７．８６（ｄｄｄ、Ｊ＝４．３．２．０　ａｎｄ　”１
．８Ｈｚ、　　ピリジル１１４）、８．２５Ｃｄ、Ｊ＝
８．８Ｈｚ、２ＡｒＨ）、８．６４（ｄｄ、Ｊ＝１．３
ａｎｄ　５．０Ｈｚ、ピリジル８６）、８．７６Ｃｄ、
Ｊ＝２．０１１ｚ。

ピリジル１１２）；マス　スペクトラムｓｒ／ｅ４５５（Ｍ”）、４１１，
３６９，３０１゜１１１；計算値（対ＣｚＪｚ＋Ｎｘ０ａＳ）　：１０）シアノ（
Ｃ１５８，０２；Ｈ，４，６５；Ｎ、９．２３；Ｓ、７
．０４実測値：　１０）シアノ（Ｃ１５７，７４；Ｈ，
４，６４；Ｎ、８．９７；Ｓ、６．８４」」［Ｗ■ＯＣＯ□ＰＮＢＣＯ□ＰＮＢ ■２しり２（５５，６５）−６−（１（Ｒ）−ヒドロキノエチル）
−２−〔（ｌ−メチル−３−ピリジニウム）−千−オ）
　−１（Ｒ）−メチルカルバペン−２−エム−３−二次
−ノ？−爽−先シラートメチル　トリフルオロメタンスルホナート（１７ｍ、０
．１５ｍＭ）を無水メチレンクロライド（１，２５Ｍ）
中（７）Ｐ−ニドｏ　ヘア　’、；　／Ｌ／（５Ｓ、６
Ｓ）−６−（１（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−２−（３
−ピリジルｆｔ）　−１（Ｒ）−メチルカルバペン−２
−エム−３−カルボキシラード　（５６，９■、　０．
１２５ｍＭ）の氷冷して攪拌している／８液へ加え、そ
の結果得られた混合物を低温で１００分間攪拌した。

溶媒相をガム状沈澱からデカントして、それをメチルク
ロライドで洗い、真空下で乾燥して黄色の泡とした。そ
の泡をＮ、Ｎ−ツメチルアセトアミド（ＩＭ）　中に溶
解し、ｎ−ブタノール（！ｌｆ）、エチル　アセタート
（２，５Ｍ）、水（５篇）及び０．５　Ｍ　ｐＨ６，８
Ｎ−メチルモルホリン塩酸ハフファー（２，５Ｍ）で希
釈し、炭素に担持させた２０χ水酸化パラジウム　（２
５■）で処理し、４５ｐｓ　ｉ　（３，１６ｋｇ　／　
ｃｄ　）で９０分間水素化した。そのｔＩＸ合物をセラ
イト　バンド（Ｃｅｌｉｔｅ　ｐａｄ）を通し、さらに
水を使用して濾過した。濾液の水性の部分をメチレンク
ロライド及びエーテルで洗い、次に真空下で約１ｍへ濃
縮してドウエクス５０Ｗ−Ｘ４樹脂のカラム（ナトリウ
ム形。

２００−４００メｙ　ソｓ　−，１，５Ｘ３０ｃ＋ｍ）
　へ加えた。

このカラムを低温室で水で溶離して、３．３分ごとに１
７０　？Ｈのフラクションを集めた。フラツジ・ヨンｔ
ｏ−１６を真空下で数璽で濃縮して、０．４５　＃　Ｃ
Ｒアクロジスク（ａｃｒｏｄ　１ｓｃ）を通して濾過し
、凍結乾燥して黄色、アモルファス粉末（２４，３ｍ）
　　として表題の化合物を与えた。

ＩＲヌジョールシｍ、１ｘ３３５０　（ｈｒ）　、　１
７５８．１６０５　ｃｍ　−’　；ＵＶ（０，０５ｐＨ
７，０ＭＯＰＳ　　ハｙファ）　λａ＋ａｘ２７５ｎ＋
＊（ｓｈ、　Ｅ　７，６１０）　、　３０２ｎｍ（Ｅ　
９．１１５）　；Ｕｖ（バッフｙ　＋ＮｔｌｚＯ）１．
１ｌ１１）カルバモイル（Ｃ１）　　λｍａｘ２６６．
５ｎｍ（Ｅ４，９００）、　３１９ｎｓ（Ｅ２，０１０
）、消失λｗａｘ３０１．５ｎｍ（Ｅ　ｅｘｔ、７，４
８０）　：ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　６１．０７（ｄ、Ｊ＝
７．３Ｈｚ、ＣＨｓ１１）カルバモイル（Ｃ１Ｉ）、１
．２７（ｄ、ＪＪ、４Ｈｚ、（ＪＩ３Ｃ旧）Ｈ）、３．
１７（ｄｑ、Ｊ＝９．８　　ａｎｄ７．３１１ｚ、ＣＨ
２Ｃｌ）、３．５５（ｄｄ、Ｊ＝２．９　　ａｎｄ　　
５．９１１ｚ。

１１６’）　、　４．２７　（ｄｑ　、　Ｊ＝６．２１
１ｚ、　Ｃ１ｌ　ｚｃＩＩＯｌｌ）　、　４．３２　（
ｄｄ　。

Ｊ＝２．９　　ａｎｄ　　９．８Ｈｚ、汁５）、４．３
９（ｓ、ＮＣＨｚ）、８．０１（ｄｄ、Ｊ＝６　ａｎｄ
　８Ｈｚ、ピリジルＨ５）、８．５８（ｂｒ　ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ、ピリジルＩ（４）、８．７１（’ｂｒ　ｄ
、Ｊ＝６１１ｚ、ピリジルＨ６）、８．９５（ｂｒ　ｓ
、ピリジル＋１２）。

遺」１１０別工程Ａ−ＥＣ１１３Ｃｌ−１１ ■α ？１１゜ ■、４．ジメチルー５−メルカプトメチル−１，２，４
−トリアゾリウムトリフルオロメタンスルホナートホルマリン　（２０諏）中１−メチルー１．２．４−ト
リアゾール（４，１６ｇ、　０．０５Ｍ）　（７）溶液
を一晩中ソールしたチューブ中で１３５℃で加熱した。

冷却後、その溶媒を真空上溶剤を蒸発し、放置すると部
分的に固化する透明な液体を与えた。この物質を蒸留し
て、白色結晶性固体（４，６５ｇ）　ｂρ約１１０　℃
１０．２５鴎を与えた。

この固体生成物を酢酸エチルアセタート−ヘキサンから
結晶化して白色結晶として表題の化合物（３，７８ｊ、
６７χ）を与えた。

ＩＲ（ヌジョール）　　ｙ　＋ｗａｘ　３１８０．１５
０５．１２９０゜１２００、１０４５．１０００ＩＪ−
’　；ＮＭＲ（（：Ｄα、）６３．９５（ｓ、Ｃ１１３
）、４．７５（ｄ、Ｊ＝６．５１１ｚ。

ＣＨｚ）、５．４９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＯＨ）、７
．７８（ｓ、Ｈ５）：計算値（対Ｃ４１１ＪＪ）：：１０）シアノ（Ｃ１４２，４７；Ｈ，６，２４；Ｎ、
３７．１５実測値：１０）シアノ（Ｃ１４２，６１：Ｈ
，６，１６：Ｎ、３７．３５゜工■ム　５−クロロメチ
ル−１−メチル−１，２，４トリアゾールハイドロクロライド工程ｌからのヒドロキシ
メチルトリアゾール（１，００ｇ）を水冷チオニルクロ
ライド（４ｖ）へ加え、その結果得られた混合物を還流
で２５分間加熱した。過剰の塩化チオニルクロライドを
真空下で蒸発した。その固体残渣をエタノール−エチル
アセタートがら結晶化して、白色結晶として表題の化合
物（１，１７ｇ、収率７９駒与えた。

ＩＲ（ヌジョール）　　ｖ　ｍａｘ　１５８５．１４０
０．１２６５゜１２５０．９６０ｃ＋ｗ−’；ＮＭＲ（ＤｔＯ）６４．０７（ｓ、ＣＨ：＋）、４．８
５（ｓ、ＨＯＤ）、５．０４（ｓ、ＣＨｚ）、８．５３
（ｓ、Ｈ５）　；計算値Ｃ対ＣａＨ１１１）カルバモイル（Ｃ１ｚＮｓ＞：：１０）シアノ（Ｃ１２８，５９
；Ｈ，４，２０；Ｎ、２５．０１実測値：１０）シアノ
（Ｃ１２８，７３；Ｈ，４，１６；Ｎ、２５．００゜無
水アセトニトリル（７，３Ｍ）　中工程２がらのクロロ
メチルトリアシー）Ｌｔ　（６０９ｍｉｒ　、　３．６
３ｍ　Ｍ　）及びカリウムチオールアセタート（４９７
■。

４．３６ｍＭ）　　との混合物をジシクロヘキサン−１
８−クラウン−６の小粒で及びトリエチルアミン（５１
３ＩＩＩＪ、、　　３．８１ｍＭ）　　で処理した。そ
の結果得られた混合物を室温で３時間攪拌した。その混
合物を濾過し、その固体をア七ト二トリルで洗った。ｉ
ｌｌ　’ｌｆ１．および洗液を真空下で蒸発して残渣を
与え、これをエチルアセタートで３度に分けてこねた。

このエチルアセタートの抽出物を濾過し、ブラインで洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過し、真空下で蒸
発してオレンジ色の液体として表題の化合物（５２６■
、　８５Ｋ）を与えた。

ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ２３）６２．４０（ｓ、ＣＨｔＣＯ）
　、３．９１（ｓ、ＣＬ）。

４．２６（ｓ、ＣＨｚ）、７．８０（ｓ、Ｈ５）；工程
０．５−アセチルチオメチル−１，４−ジメチル−１，
２，４−）リアゾリウムトリフルオロメタンスルホナー
ト無水メチレンクロライド（１，４Ｍ）　中３−アセチル
チオメチルー２−メチル−Ｌ２，４−トリアゾール（２
４４■、１．４３ａ＋Ｍ）の溶液を窒素雰囲気下水浴中
で冷却し、メチルトリフルオロメタンスルホナー）　（
１９４バ、１．７１ｍＭ）’で処理した。

この結果得られた混合物を低温で３０分間隔拌し、次に
真空下で蒸発した。その残渣をジエチルエーテルで３度
こねて、次に無水メチレンクロライトに溶解し、真空下
で蒸発して、粘性の黄色油として表題の化合物（４８４
■。

ｔｏｏχ）を与えた。

ＮＭＲ（０２０）６２．４３（ｓ、ＣＨｓＣＯ）、３．
９５（ｓ、ＣＨｉ）。

４．１４（ｓ、１４）’、４．６２（ｓ、ＣＨｉ）。

４．７８（ｓ、ＨＯＤ）、８．７２（ｓ、Ｈ５）；工程
Ｅ、　　１．４−ジメチル−５−メルカプトメチル−１
，２，４−）リアゾリウムトリフルオロメタンスルホナ
ート無水メタノール（ｌ、４だ）中の前工程からの生成物の
溶液（４Ｂ４　Ｉｌｇ、　１．４３ｓ＋　Ｍ　）をトリ
フルオロメタンスルホン酸（１２７バ、１．４３＋ｓＭ
）　　で処理し、１．８５時間室温に保った。溶液をエ
チルエーテルで希釈し、油状物質として生成物を析出さ
せた。その油をエチルエーテルで４回洗い、無水メチレ
ンクロライドで稀釈し、真空下で蒸発し、淡オレンジ色
の油として表題の化合物（３４４Ｉｌｆ、８２χ）を与
えた。

ＮＭＲ（０２０）６３．９３（ｓ、ＣＨｉ）、４．０８
（ｓ、ＣＨｚ）。

４．２５（ｓ、ＣＬ）　、４．７８（ｓ、ＨＯＤ）、８
．７２（ｓ、Ｈ５）。

↓」１竪１１＋１Ｃｏ！ＰＮＢＰｒＪＥｔＯＣＯ富ＰＮＢＨ。

バッファＣＯ□ＰＮＢ（５Ｒ，６Ｓ）−２−（１，４−ジメチル−１，２，４
−）リアゾール−５−イウム）　メチル−チオ−６−（
１（Ｒ）−ヒドロキシエチル）　−１（Ｒ）−メチルカ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシラード無水Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（２，３１１ｆ）中
の１，４．ジメチル−５−メルカプトメチ４レーｌ、２
゜４−トリアゾリウム　トリフルオロメタンスルホナー
ト（１０８ｍｇ、　０．３６８ｍＭ）の溶液を窒素雰囲
気下−２０℃へ冷却して、ρ−ニトロヘンシル（５Ｒ，
６５）−２−（ジフェニルホスホノ）オキシ−６−（１
（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−１（Ｒ）−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラード（１４６喀、　
０．２４５＋ｓ　Ｍ　）で、次にジメチルアセトアミド
　（０，１５Ｍ）　　中のＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン　（６４４，０，３６８ｍＭ）　　のｌ容ン夜
を６分間にわたる滴下添加で処理した。その結果得られ
た溶液を−２０℃で３０分間攪拌し、次にブタノール（
ｌｆ）、エチルアセタート（６諏）、水（１２１１ｆ）
及び０．５　Ｍ　ｐＨ６，８Ｎ−メチルモルホリン塩酸
バッファー（６χ）で希釈し、炭素に担持させた２０χ
水酸化パラジウムで処理し、４５ｐｓ　ｉ　（３，１６
ｋｇ　／　ｄ　）で９０分間水素化した。その混合物を
セライトパッドを通して濾過して触媒を除去して、その
水で洗った。この濾液の水性の部分をメチレンクロライ
ド（３ｘ）及びエチルエーテルで洗って、真空下で約５
ｗへ濃縮し、ドウエクス５Ｏ−Ｘ４樹脂のカラム（ナト
リウム形、　２００−４００　メツシュ、１．５Ｘ３３
ｃｍ）へ加えた。

そのカラムを低温室で水で溶出し、１７０滴のフラクシ
ョンを集めた。フラクションの７−１２を真空下で約５
ｖに濃縮し、０．４５μ１１）カルバモイル（Ｃ１？ア
クロジスクを通して濾過し、凍結乾燥して、白色、アモ
ルファス粉末として表題の化合物（３２，９■）を与え
た。

１１？（ヌジョール）　　νｍａｘ　３４００（ｂｒＬ
Ｉ７６０゜１６１０．１３０５　　υ１；ＵＶ　（０，０５Ｍ　ｐＨ７，０Ｍ０Ｐｓバ７フア）　
λＩＩＩａｘ２９４ｎｍ（９５χＭＨｚＯＲ消失、　　
Ｅｅｘｔ、５，５７０）；ＮＭＲ（０，！Ｏ）δ１．１
９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、ＣＨｚＣＨ）　、１．２９（
ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、ＣｊｌｚＣＨＯ）１）、３．４２
（ｄＱ、Ｊ＝９．６ａｎｄ７．２Ｈｚ、１１）カルバモ
イル（Ｃ１’１．１１）カルバモイル（Ｃ１）、　　３
．５７（ｄｄ、Ｊ−３，０ａｎｄ　　５．８１１２．１
１６）、３．９４（Ｓ、ＮＣＨ３）、４．０９（３，Ｎ
Ｃ１１３）。

４．２８（ａ＋、８５　　ａｎｄ　　ＣＨ３ＣＨＯＨ）
、　　　８．７６（ｓ、　　　ト　リアゾリウムｌＩ）
。

１」−り例１−１０の手１＠を利用して、次の化合物を調製する
：（Ｒ’）　＋　−３４’　　　　　　　　１１）カルバモイル（Ｃ１ｌ□ＣＨコロ　　　　　　　　　　　　　　
〃ＣＨ２Ｃｌｌ３ＬＨ，Ｃ４６　　　〃ＣＨＩＣＨ３５４〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ｃｎｔｃ＋目。

６９　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
Ｃ１１□ＣＬＣＨ３つ７５　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣＨ２ＣＮ７６　　　　”　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１４ＣＯｚＨ７７〃　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯｔ１１）カル
バモイル（Ｃ１ｈ↑ ７８　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨ２Ｆ（ＯＨ）ＯＣＨ３７９〃　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　Ｃ１１□Ｓ　０３１１８０　　　
　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｔ
ＣＯＮＭｅｇ８１　　　　”　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ＣＨｉＳＯＣＨｉ８２　　　　〃　
　　　　　　　　　”　　　　　　　　　　ＣＨｚＮＮ
ｅｔ８５　　　”　　　　　　　〃ＣＨｔＳＣＨ３８６
−１１）カルバモイル（Ｃ１ｌ□５ＯＣＪ８７　　　’
　　　　　　　　　　　　　ＣＬＳｏＩ１１）カルバモ
イル（Ｃ１１３８８”　　　　　　　〃Ｃ１ｌ□ＣＯ，
Ｉｔ８９　　　’　　　　　　　　　　　　　ＣＬＣＯ
ＮＭｅｚ９０　−　　　　　　〃ＣＨ，Ｐ（ＯＨ）ＯＣ
１ｈ９１　　　”　　　　　　　　　　　　　　ＣＬＳ
Ｏ３１１９２〃〃Ｃ）ｌＩＣＮ９３　　　〃”　　　　
　　　ＣＪＮＭｅｔ９４　　　〃”　　　　　　ＣＨ１
ＣＨｚＮＭｅｚ９６　　　　＃　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　１１）カルバモイル（Ｃ１１ｇＮＭｅ
ｇ９７　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨｉＣＨＪＭｅ。

９８　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨＩＣＮ９９　　〃　　　　　　　　　　　　　　　
　　ｃＨ！５ｃＨ３１００”　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＣＭ！５ＯＣＲ＄１０１　　　　”　　　
　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ＊５ＯｔＣＨ３１
０２〃　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ＊ＣＯ
＊Ｈ１０３〃　　　　　　　　＃　　　　　　　　ＣＨ
１ＣＯＮＭｅ１１０５　　　”　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨｔＳＯ３Ｈ■」−に例１−１０の手順を利用して、次のイし合物を調製する
：２　　　”　　　　　　　　　　Ｃ０ＮＨｚ３　　・　
　　　　・　　　　　　　　　　ＣＮ４、　　　　　　
ｓ　　　　　　　　　　　ＯＨｓ　　　、　　　　　　
−’　　　　Ｓｏ□ＮＯｘ６　　　〃ＳＯ，Ｈ７ｓ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＮＭｅｔ３　　　／／　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＣＯＮ　Ｍ　ｅ　ｚｇ　　　　、　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｌＮＭｅｉｌ
ｏ　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＣＨ，ＣＮ１１　　　　〃　　　　　　　〃　　　　
　　　　　　　　ＣＨｔＣＯＮＨ！１２　　　　〃　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｉＣＯｔＨ
ｌ　３　　　　〃’　　　　　　ＣＨｔ　Ｓ　１１）カ
ルバモイル（Ｃ１ｔ　ｓ１４　　７／Ｃ１ｌ！５ＯＣＨ３１５〃　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＣＨｚＳＯ＊ＣＨｓ１６　　　　〃　
　　　　　　　　　　　　　　−Ｓｏバ■。

１７　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　５ＯＣＨ。

■ １９　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　Ｃ１（ｚｃＨｚｃＯ□Ｈ２０／／１１）カルバモイ
ル（Ｃ１Ｉ□５Ｏ３Ｈ２１＝　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＣＨｚＯＣＨｆｆ２２　　　’　
　　　　　　〃ＣＨｚＰ−ＯＨゝＯＣｔｌ　３２３　　　〃　　　　　　〃　　　　　　　　　　　ｃ
ｕｚｃｕ□Ｓ　Ｏ、ｌＩ２４　　　〃〃ＣＰ　ｘ２６　　　’　　　　　　　＃　　　　　　　　　　　
Ｃ１ｈＳＯ□Ｎｏｚ２７　　　＃〃Ｂｒ２８　　　＃　　　　　　　　ｓ　　　　　　　　　　
　　　Ｃ１２９〃　　　　−’　　　　　　　　　　　
　　　Ｆ古３１　　　＃〃Ｃ０ＮＩＩ□ ３２　　　、　　　　　　　＃ＣＮ３３　　　　〃〃ＯＨ３４　　　”　　　　　　　　　　　　　〃５ＯＮＨｚ
３５〃〃５ｏ３１（３６”　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮＭｅｚ
３７　　　〃”　　　　　ＣＯＮＭｅ２３８　　　＃Ｃ
１，ＮＭｅ。

３９　　　＃＃ＣＨＩＣＮ４０　　　〃〃ＣｌＩＣ０ＮＨ２４１”　　　　　　　　　　　　　〃ＣＨｇＣ０ｔＨ４
２＃〃ＣＨｔＳＣＨｓ４３　　　”　　　　　　　　　　　　〃ＣＨＩＳＯ１
１）カルバモイル（Ｃ１３４４　　　”　　　　　　”
　　　　　　　　　　　１４ＳＯｔ（：Ｈｚ４５　　　
”　　　　　　’　　　　　　＃５Ｏｘ１１）カルバモ
イル（Ｃ１３４６”　　　　　　　”　　　　　ＳＯ（
：Ｈ２４８“ＣＨｉＣＨｉＣＯｇＨ４９〃”　　　　　
ＣＨ！５Ｏ３Ｈ５０”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ｃＨｚＯＣ１ｈ５１　　”　　　　　　　　　　　１１
）カルバモイル（Ｃ１Ｊ−０１１’ＯＣＨ：＋５２　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨｚＣＨｚＳＯｘＨ５３〃　　　　　　　　　　　　
　　、　　　　　　ＣＦ。

５５　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１１）カルバモイル（Ｃ１ｈ５ＯｚＮＩｈ５６　　
　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１
１１ＳＣ１１１ＳＯＩ　　　　ＩＣＯＮＩＩｇ５９　　
　　＃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣＮ６０　　　−　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　０１１）カルバモイル（Ｃ１ｈ６１　　　
　”　　　　　　　　”　　　　　　　　　　　　　　
５ＯＺＮＨ２６２〃ｓ０３＋１６３　　　”　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮＭｅ。

６４　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＣＯＮＭｅｚ６５　　　〃　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨｔＮｎｅｔ６６　　“　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ１ＣＮ６７　　　“
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｇＣ０Ｎ
Ｈｚ６８　　　“　　　　　　”　　　　　ｃｏｚｃｏ
□■６９　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨ□５ＣＨ３７０”　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＨｉＳＯＣＨｚ７１　　　ｓＣＨｇＳＯｇ１１
）カルバモイル（Ｃ１。

７２　　　〃’　　　　　５ＯｔＣＨｚ７３〃５Ｏ１１
）カルバモイル（Ｃ１Ｉ’＊■ ７５　　　〃　　　　　　　　　　　　　”　　　　　
ＣＨｚＣＨｚＣＯｉＨ７６〃ＣＨｚＳＯ３１（？？　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨｚＯＣＲ３７９’　　　　　　　　　　　　　　　
”　　　　　　ＣＨｚ（：ＨｚＳＯＪ８０　　　　〃Ｃ
Ｆｆｆ８２　　　＃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨｚＳＯｚＮＩＩｚ８３　　　＃ＣｔｌｚＳＪＮＭｅ
’ｚす８６　　　＃−Ｃ０ＮＩＩｚ８７　　　・　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　。、８Ｂ　　　＃　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　０ＣＨ３８９’　　　　　　　　　　　　
　　　”　　　　　　５ＯＺＮＩＩ２９０　　　〃５０
３１１９１　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＮＭｅ□９２　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＯＮＭｅｚ９３　　　　〃　　　　　
　　”　　　　　　　　”　　　　　　ＣＨ１ＮＭｅｚ
９４　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　Ｃ１ｌ□ＣＮ９５　　　　〃　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　Ｃ１ｔＣＯＮＨｚ９６　　
　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨｚＣ（ｈＨ９７〃　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＧＨｚＳＣＬ９８　　　　”　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯＣＨ
３９９Ｃ１ｈ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｃ１１ｚＳＯｘ１１）カルバモイル（Ｃ１３ｔｏ
ｏ　　　　〃　　　　　　　〃　　　　　　　　　　　
　　　ｓｏ□ＣＨｉ１０１　　　　〃　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　５ＯＣＨ３■ Ｌ　０３　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨｚ　Ｇ　Ｈｚ　ＣＯｔ　１１１０４
　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　〃　　　
　　　ＣＨｚＳ（ｈＨ１０５”　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＯＣＨ３１０６ＩＣ
）ｌｊ−０１１ゝ０ＣＨ３１０７ＩＣ１ｌ□１１）カルバモイル（Ｃ１ｌ□５ｏ、１（１０８〃ＣＦ３１１０　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　１１
）カルバモイル（Ｃ１（！５（ｈＮＨ２１１１”　　　
　　　　　　　　　　　　　　１１）カルバモイル（Ｃ
１ＩｚＳＯｚＮＭｅｚ１１４　　−　　　　　　　　　
　　−　　　　　Ｃ０ＮＨｚ１１５　　　”　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＮ１１６　　　’　　　
　　　　　　　　　　　　　　０ＣＬ１１７　　　”　
　　　　　”　　　　　５ＯｔＮＨｚ１１８　　　”　
　　　　　　　　　　　　　　　　５Ｏｓｌ１１１９　
　　＃ＮＭｅｚ１２０、　　　　　　ｔｔ　　　　　　
　　　　　（：　Ｑ　Ｎ　ｔ’ｌ　ｅ　ｔｌ　２１　　
　／ｌ”　　　　　　　　　　ＣＨｔ　Ｎ　Ｍ　ｅ　ｚ
１２２　　　〃〃ＣＨｚＣＮ１２３　　　ｌ／＃１１）カルバモイル（Ｃ１ＩＺＣＯ
Ｎ）Ｉ！１２４　　　〆、　　　　　　Ｎ　　　　　　
　　　Ｃ１ｈＣＯＪ１２５　　　”　　　　　　’　　
　　　　　　　　ＣＨｚＳＣ１１ｚ１２６　　　″　　
　　　−Ｃ１ｈＳＯＣＨｚ１２７　　　〃’　　　　　
　　　　　１１）カルバモイル（Ｃ１ＩｔＳＯｚＣＨｓ１２８　　　〃〃５０！（：＋１３１２９　　
　”　　　　　　’　　　　　　　　　　５ＯＣＨｉ曹
１３１　　　〃〃ＣＬＣＬＣＯｉｌ１１３２）／〃ＣＨｔＳＯ５■ １３３　　　”　　　　　　”　　　　　　　　　　Ｃ
Ｈｔ　Ｏ１１）カルバモイル（Ｃ１ＩＩｎｘゝ０ＣＨ３１３５”　　　　　　＃ＣＨｚＣＨｚＳＯｓＨ１３６’
　　　　　　　　　　　　　　　　　ｆ、Ｆ２Ｏ１３Ｂ　　　＃Ｃ１ｈＳＯＪＩｌ□ １３９　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　１１
）カルバモイル（Ｃ１ＩｚＳＯｚＮＭｅｚ１４２　　　
ＩＣ０Ｎ１１□１４３　　　’　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＣＮ１４４　　　”　　　　　　　　　　
　　　　　　　０１１１４５　　　”　　　　　　　　
　　　　　　　　　０１１）カルバモイル（Ｃ１ｈ１４
６　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　ＳＯ２Ｎ
Ｈｇ１４７　　　＃５Ｏｄ１１４ａ　　　”　　　　　
　　　　　　　ＩＮＭｅ。

１４９　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ
ＯＮｎｅｔ１５０　　　　〃　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＮＭｅｚ１５１　　
　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｃ１ｌ□ＣＮ１５２　　　　〃　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＣＯＮＨｚ
１５３　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＣＨｚＣＯｚＨ１５４〃　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１ｈＳＣＨ
＊１５５　　　　〃　　　　　　　　　　〃　　　　　
　　”　　　　　　　ＣＨ２５ＣＨ３１５６”　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ！Ｓ
ｏ□ＣＨ３１５７”　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＳＯｇＣＨｓ１５８　　　　〃　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
ＯｃＨ３１６０’　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ＣＨｚＣＨｔＣＯ□■＋６１　　　
　＃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１１）カルバモイル（Ｃ１ＩｚＳＯＪ１６２　　　
　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　”　　　　
　　　ＣＨ２５ＣＨ３ゝＯＣＨ。

１６４　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　Ｃ１ｌ□ＣＨ！ＳＯ，Ｈ１６５〃ＣＦ
３１６６　　〜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１１ＣＨｚＯＣＮＨｚ１６７　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　ＣＨ，ＳＯ□Ｎ１１゜１６８　　　　〃　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｌｌ、ＳＯｚＮ
Ｍｅｚ１７０　　　　〃Ｆ１７１　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　Ｃｌ１７２　　　＃　　　　　　　　　〃
　　　　　　　　　　　　Ｂｒ１７４　　　　〃　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ０ＮＨｚ１
７５〃　い１７６　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　Ｓｏ□ＮＨｚ１７７　　　　〃　　　　　
　　　　　　　　　　＃　　　　　５０：ＩＨｌ　７８
　　　　・□　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　Ｎ　Ｍ　ｅ　ｔｌ　７９　　　　ＩＣＯＮ　
Ｎ　ｅ　＋１８０　　　　〃　　　　　　　　　　　　
　　　　”　　　　　　ＣＨｚＮＭｅｔ１８１　　　　
〃　　　　　　　　　　　　　　　　”　　　　　　　
ＣＨｚＣＮ１８２　　　　”　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＣＯＮＨｚ１８３−Ｃ
ＨｚＣ（ｈＨ１８４〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣＨ２５ＣＨ３１８５”　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ＣＨｚ　Ｓ　ＯＣＨ５１８６
”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＣＨｚＳＯｔＣ１ｌｓ＋８７　　　　”　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ＯｚＣＬ
■ １８９　　　、〃　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＣＨｚＣＨｚＣＯ，Ｊ＋９０　　　　〃　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯＪ１
９１　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨ２５ＣＨ３υし＋１３１９３　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１１）カルバモイル（Ｃ１Ｉ□１１）カルバモ
イル（Ｃ１（ｚｓＯｔＨ１９４〃　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ＣＦ３１９５　　〜　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１１ＣＨ２ＯＣＮＨ
２１９６〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　Ｃ１ｌ□ＳＯ□ＮＨ２１９８〃　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　Ｃ０Ｎ１１□１９９　　
　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣＮ２００　　　　〃０１１２０１　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　５０ＺＮＨ２２（１２’　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　５（ｈＨ２０３〃　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮＭｅ
ｚ２０４　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＯＮＭｅｚ２０５　　　　〃　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１ｌ□ＮＭ
ｅ□２０６　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１１）カルバモイル（Ｃ１ｌｔＣ
Ｎ２０７　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　（：）１２ｃＯＮＨ２２０８＝　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｃ
ｔｔｚｃｏｚｎ２０９　　　　〃　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　（：ＨｚＳＣＨ３２１
０Ｎ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１１）カルバモイル（Ｃ１ｂ５Ｏ１１）カルバモイ
ル（Ｃ１Ｉｓ２１１　　　　”　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯｔＣＨ３２１２
〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｓｏ□ＣＨｓ２１３　　　　”　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　５ＯＣＨ。

■ ２１５　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＣＨ，ＣＨＩＣＯｔＨ２１６〃　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯｓＨ
２１７〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣＨｚＯＣＨｓ２１８　　　　”　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＰ−ＯＨＣ
Ｈ３２１９〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＨｚＣＨｇＳＯＪ２２０　　　　〃　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＰ。

２２２　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
Ｃｔｌ　ｔ　Ｓ　Ｏｚ　Ｎ　Ｉｆ□２２３　　　　’　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０ｒ２２４
　　　　Ｎ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｃ１２２５〃Ｆ２２７　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　Ｃ０ＮＩｌｚ２２８　　　　’　　　　　　　
　　　−ＣＮ２２９　　　　’　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　５ＯＪＨｚ２３０　　　　＃　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｓｏｗｎ２
３１　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ＮＭｅｇ２３２　　　　〃　　　　　　　　
　　　　　　　”　　　　　　ＣＯＮＭｅｚ２３３　　
　　’　　　　　　　　　　　　　　　　”　　　　　
　ＣｌｌｉＮＭＣ１１ｉＮ　　　　’　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＣＮ２３５　　　　
’　　　　　　　　　　　　　　　　”　　　　　　Ｃ
ＨｚＣＯＮＩＩ□２３６　　　　’　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＣＯ□１１２３７　　
　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＣＨｉＳＣＨｉ２３８　　　　〃　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　Ｃｌｌｌ５ＯＣＨ）２３９
　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＨｚＳＯｘＣＨｓ２４０　　　　／／Ｓ　Ｏｚ
　ＣＨｚ２４１　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　５ＯＣＬ２４３　　　　　〃　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣｔｌｚＣＨｔＣＯ＊１１２４４〜１１）カルバ
モイル（Ｃ１□５Ｏ３Ｈ２４５〃　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＯＣｌｌｓＣＨ２２４７”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｃｔｌｚ１１）カルバモイル（Ｃ１ＩｔＳＯ−、
ｚ舊２４８　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　
　＃　　　　　　ＣＦ。

２５０〃−ＣＨｚＳＯ□Ｎｌｆｔ２５２　　　　”　　　、　　　Ｃ０Ｎ１１２２５３　
　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＮ２５４　　　　〃、＃、　　　　０１１２５
５　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　５ＯｚＮＩｌ□２５６　　　　〃　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　５Ｏ３１１２５７”　
　　　　　　　　　　　　　　　　　”　　　　　　　
ＮＭｅｚ２５８　　　　’　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＣＯＮＭｅｚ２５９　　　　’　
　　　　　　　　　　　　　　　　＃　　　　　　ＣＨ
ＩＮｔ’１ｅｚ２６０　　　　”　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　１１）カルバモイル（Ｃ
１ｌ□ＣＮ２６１　　　　〃　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＣＨ暑Ｃ０ＮＨｚ２６２　　　
−　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１１）カルバモイル（Ｃ１ＩｔＣＯ１Ｈ２６３”　　　　　　ＣＨｚＳＣＨｚ２６４　　
　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１１）カルバモイル（Ｃ１！５ＯＣＨｆｆ２６５　
　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ｃＨｔｓｏ　□Ｃ１薯。

２６６　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　５ＯｚＣｌｈ２６７　　　　〃　　　　
　　　　　　　　　　　　　−ＳＯＣ１１３■ ２６９　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨｚＣＨｚＣＯ□Ｈ２７０〃　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯ
ｚＨ２７１”　　　　　　　　　　　　　　　　　　”
　　　　　　　ＣＨｚＯＣＨｚ２７２　　　　〃　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚ
Ｐ−０１１ＣＨ２２７３”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ＣＨｇＣＨｚＳＯｓＨ２７４〃　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＦ２Ｏ

Claims

【特許請求の範囲】１、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｌは共有結合または −（ＣＨ＿２）＿１＿−＿４Ｓ−、−（ＣＨ＿２）＿１
＿−＿４−Ｏ−、−（ＣＨ＿２）＿１＿−＿４−Ｘ−（
ＣＨ＿２）＿１＿−＿４、（ここでＸはＯ、Ｓ、ＮＨ、
またはＮ（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルキル）、置換または非
置換の直鎖Ｃ＿１−Ｃ＿４、分枝Ｃ＿１−Ｃ＿６または
Ｃ＿３−Ｃ＿７シクロアルキル基（ここで置換基は、Ｃ
＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｏ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、
Ｓ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ＿３、
ＣＮ、ＮＨ＿２、ＮＨＣ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｎ（Ｃ
＿１−Ｃ＿６アルキル）＿２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ＿２
、ＣＯＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル）、及びＣＯＮ（
Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）＿２から選ばれる）；（Ｒ＾４）＿１＿−＿３は５個までがヘテロ原子▲数式
、化学式、表等があります▼である５−１１員環を含む
モノ−またはビサイクリックヘテロアリーリウム基であ
り、ここにおいてＲ＿３は（１）非置換または置換Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル基；（２）非置換または置換Ｃ＿１−Ｃ＿６アルケニル基；（３）非置換または置換Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキニル基；（４）Ｃ＿３−Ｃ＿７シクロアルキル基（ここにおいて
、環は置換されていないかまたは置換されていて、そし
て１つ以上の原子がヘテロ原子で置換されることができ
る）；（５）Ｃ＿３−Ｃ＿７シクロアルキルメチル基（ここに
おいて、環は置換されることができ、そして１つ以上の
原子がヘテロ原子で置換されることができる）；（６）置換されていないかまたは置換されたＣ＿５−Ｃ
＿７シクロアルケニル基；（７）任意にヘテロ原子によって中断され、且つヘテロ
アリーリウム基に結合して環を形成する非置換または置換２価Ｃ＿２−Ｃ＿６アルキ
リデン基（該環はカルボサイクリックであるか、または
該環において１つ以上の原子がヘテロ原子で置換され、
この新しい環は１つ以上の２重結合を含有することがで
きる）；（８）非置換または置換フェニルまたはヘテロアリール
基；（９）非置換または置換のフェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿４ア
ルキル）またはヘテロアリール（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキ
ル）基；（１０）シアノ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）基；（１１）カルバモイル（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）基；（１２）ヒドロキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）基；（１３）アミノ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）基（ここに
おいて、該窒素原子は１乃至３個のＣ＿１−Ｃ＿４アル
キル基で置換されているかまたは置換されていない）；（１４）−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−
Ｙ−Ａの構造の酸性の側鎖《ここにおいて、ｎ＝０〜４ｍ＝０〜４Ｘ＝ＣＨＲ＾５、ＣＨ＝ＣＨ、フェニレン（−Ｃ＿６Ｈ
＿４），ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル），Ｏ，Ｓ
，Ｓ＝Ｏ，Ｃ＝Ｏ，ＳＯ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ，ＣＯ＿２
，ＣＯＮＨ、ＯＣＯ＿２、ＯＣ＝Ｏ，ＮＨＣ＝Ｏ；Ｒ＾５＝Ｈ、Ｏ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル），ＮＨ＿２
、ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）＿２、ＣＮ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＯＮ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル
）＿２、ＣＯ＿２Ｈ、ＳＯ＿２ＮＨ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ
（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｙ＝一重結合ＮＨ，Ｎ（
Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル），Ｏ，Ｓ；Ａ＝酸性官能基、たとえばカルボキシ（ＣＯ＿２Ｈ）、
ホスホノ〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）＿２〕、アルキルホスホノ｛
Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）−〔Ｏ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）〕｝
、アルキルホスフィニル〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）−（Ｃ＿１〜
Ｃ＿４アルキル）〕、置換ホスホルアミド〔Ｐ＝Ｏ（Ｏ
Ｈ）ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）及びＰ＝Ｏ（ＯＨ
）ＮＨＲ＾ｘ〕、スルフィノ（ＳＯ＿２Ｈ）、スルホ（
ＳＯ＿３Ｈ）、５−テトラゾリル（ＣＮ＿４Ｈ）、アリ
ールスルホンアミド（ＳＯ＿２ＮＨＲ＾ｘ）、及び構造
式ＣＯＮＨＳＯ＿２（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、ＣＯ
ＮＨＳＯ＿２Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）＿２、ＳＯ
＿２ＮＨＣＯ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、ＳＯ＿３Ｎ
ＨＣＯＲ＾ｘで表わされるアシルスルホンアミド；Ｒ＾ｘ＝前に定義したアリールまたはヘテロアリール》
；Ｒ＾３の前記の定義における置換基は、以下に述べるＲ
＾４の定義よりなる群から選ばれる；Ｒ＾４は下記から独立的に選ばれる。（ａ）トリフルオロメチル基；（ｂ）ハロゲン原子；（ｃ）非置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ（ｄ）水酸基（ｅ）非置換または置換（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）カ
ルボニルオキシ基（ｆ）１個または２個のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基によ
って窒素において置換されているかまたは置換されてい
ないカルバモイルオキシ基；（ｇ）アルキル基において置換されているかまたは置換
されていないＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルチオ基。Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルフィニル基、またはＣ＿１〜Ｃ
＿６アルキルスルホニル基；（ｈ）１個または２個のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基によ
って窒素において置換されているかまたは置換されてい
ないスルファモイル基；（ｉ）アミノ基；（ｊ）アルキル基において置換されているかまたは置換
されていないモノ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）アミノま
たはジ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）アミノ基；（ｋ）ホルミルアミノ基；（ｌ）非置換または置換（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）カ
ルボニルアミノ基（ｍ）（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシル）カルボニルアミ
ノ基；（ｎ）末端窒素が、置換されていないかまたは１個また
は２個のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルキル基で置換されたウ
レイド基；（ｏ）（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）スルホンアミド基；（ｐ）シアノ基；（ｑ）ホルミル基またはアセタール化されたホルミル基
；（ｒ）カルボニル基が遊離であるかまたはアセタール化
された非置換または置換（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）カ
ルボニル基；（ｓ）非置換または置換フェニルカルボニルまたはヘテ
ロアリールカルボニル基；（ｔ）酸素原子または炭素原子が任意にＣ＿１〜Ｃ＿４
アルキル基で置換されたヒドロクスイミノメチル基；（ｕ）（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ）カルボニル基；（ｖ）１個または２個のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基によ
って窒素において置換されているかまたは置換されてい
ないカルバモイル基；（ｗ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル基によって窒素原子が付
加的に置換されることができるＮ−ヒドロキシカルバモ
イル基またはＮ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ）カルバモ
イル基；（ｘ）チオカルバモイル基（ｙ）アミノ基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここにおいてＲ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は、独立的に
水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、または２個のアルキル
基が一体になってヘテロ原子によって任意に中断され且
つ一緒に結合して環を形成するＣ＿２〜Ｃ＿６アルキリ
デンラジカル）；（ｚ）カルボクスアミジノ基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は前に定義した通り
である。）；（ａａ）グアニジニル基であり、（ここにおいて、前記
（ｙ）におけるＲ＾６がＮＲ＾８Ｒ＾９でありＲ＾８と
Ｒ＾９とは、Ｒ＾５乃至Ｒ＾７について前に定義した通
りである。）；（ａｂ）水素；（ａｃ）非置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル基；（ａｄ）非置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルケニル基
；（ａｅ）非置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキニル基
；（ａｆ）Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル基（ここにおい
て、環は置換されているかまたは置換されていないかで
あり、且つ１個以上の原子がヘテロ原子によって置換さ
れることができる）；（ａｇ）Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキルメチル基（ここ
において、環は置換されるかまたは１個以上の原子がヘ
テロ原子によて置換されることができる）；（ａｈ）非置換または置換Ｃ＿５−Ｃ＿７シクロアルケ
ニル基；（ａｉ）非置換または置換フェニルまたは、ヘテロアリ
ール基；（ａｊ）非置換または置換フェニル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４ア
ルキル）またはヘテロアリール（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキ
ル）基；及び（ａｋ）−Ａまたは−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ−（ＣＨ＿
２）＿ｍ−Ｙ−Ａの構造の酸性の側鎖《ここにおいて、ｎ＝０〜４ｍ＝０〜４Ｘ＝ＣＨＲ＾５，ＣＨ＝ＣＨ，フェニレン（−Ｃ＿６Ｈ
＿４）、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル），Ｏ，Ｓ
，Ｓ，＝Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ、ＣＯ＿
２、ＣＯＮＨ、ＯＣＯ＿２、ＯＣ＝Ｏ，ＮＨＣ＝Ｏ；Ｒ＾５＝Ｈ，Ｏ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、ＮＨ＿２
、ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル），Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿
４アルキル）＿２、ＣＮ，ＣＯＮＨ＿２，ＣＯＮ（Ｃ＿
１〜Ｃ＿４アルキル）＿２，ＣＯ＿２Ｈ，ＳＯ＿２ＮＨ
＿２、ＳＯ＿２ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）；Ｙ＝単結合、ＮＨ，Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｏ
，Ｓ；Ａ＝酸性官能基、たとえばカルボキシ（ＣＯ＿２Ｈ）、
ホスホノ〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）＿２〕、アルキルホスホノ｛
Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）〔Ｏ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）〕｝、
アルキルホスフィニル〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）−（Ｃ＿１〜Ｃ
＿４アルキル）〕、置換ホスホルアミド〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ
）ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）及びＰ＝Ｏ（ＯＨ）
ＮＨＲ＾ｘ〕、スルフィノ（ＳＯ＿２Ｈ）、スルホ（Ｓ
Ｏ＿３Ｈ）、５−テトラゾリル（ＣＮ＿４Ｈ）、アリー
ルスルホンアミド（ＳＯ＿２ＮＨＲ＾Ｘ）、及び構造式
ＣＯＮＨＳＯ＿２（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、ＣＯＮ
ＨＳＯ＿２Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）＿２、ＳＯ＿
２ＮＨＣＯ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、ＳＯ＿２ＮＨ
ＣＯＲ＾ｘで表わされるアシルスルホンアミド；Ｒ＾ｘ＝前に定義したアリールまたはヘテロアリール》
；Ｒ＾４は（ｉ）ＣＯＯＨまたは薬学的に許容し得るそれ
のエステルまたは塩、（ｉｉ）ＣＯＯＲ＾１（ここにおいて、Ｒ＾１は脱離可
能なカルボキシ保護基、（ｉｉｉ）ＣＯＯＭ（ここにおいて、Ｍはアルカリ金属
）または（ｉｖ）ＣＯＯ＾■（ただし、Ｙが（ｉｖ）以外である
場合は対イオンＺ＾■が与えられる。）の化合物。２、Ｌが置換または非置換の分枝鎖又は直鎖のＣ＿１〜
Ｃ＿４アルキルであることを特徴とする特許請求の範囲
第１項に記載の化合物。３、（Ｒ＾４）＿１＿−＿３がモノサイクリックヘテ▲
数式、化学式、表等があります▼ロアリーリウムである
ことを特徴とする特許請求の範囲第２項に記載の化合物
。４、（Ｒ＾４）＿１＿−＿３がピリジニウム基である▲
数式、化学式、表等があります▼ことを特徴とする特許
請求の範囲第３項に記載の化合物。５、Ｒ＾３が非置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル
基であることを特徴とする特許請求の範囲第第４項に記
載の化合物。６、Ｌが−ＣＨ＿２−，−ＣＨ（ＣＨ＿３）−または−
（ＣＨ＿２）＿２−であることを特徴とする特許請求の
範囲第５第５項に記載の化合物。７、該化合物が、下記の群から選ばれた一員であること
を特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 化合物（番号）　Ｌ　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｒ
＾３ −−−−−−−−−−−−−−−−− １　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります▼
　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿３２　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化学
式、表等があります▼　ＣＨ＿２ＣＨ＿３３　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼　
ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿３４　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿３５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿２
ＣＨ＿２ＣＨ＿３６　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿３７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿３８　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼　
ＣＨ＿３９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１２　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
　ＣＨ＿３１３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があ
ります▼　ＣＨ＿２ＣＨ＿３１８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
３１９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃２０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃２１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃２２　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化
学式、表等があります▼　ＣＨ＿３２３　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
　φＣＨ＿２２４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃２５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃２６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
３２７　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
　ＣＨ＿３２８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃２９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃３０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃３１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃３２　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＣＨ＿３３３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃３４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃３５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃３６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃３７　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＣＨ＿３３８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃３９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃４０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃４１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃４２　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＣＨ＿３４３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃４４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃４５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
２ＣＨ＿２ＣＨ＿３４６　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿３４７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
３４８　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＣＨ＿３４９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃５０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃５１　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化
学式、表等があります▼　〃５２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃５３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　〃５４　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿３５５　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＣＨ＿３５６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃５７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃５８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃５９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃６０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃６１　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＣＨ＿２ＣＨ＿３６２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
あります▼　ＣＨ＿３６３　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
　〃６４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃６５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃６６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃６７　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
　ＣＨ＿３６８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃６９　〃　〃　−ＣＨ＿２ＣＨ＿３７０　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　−ＣＨ＿３７１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃７２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃７３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　−ＣＨ＿３７４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
２ＯＣＨ＿３７５　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ７６　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ７７　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３７８　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ７９　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ８０　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＭｅ＿２８１　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３８２　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２８３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　▲数式、化学式、表等があります▼ ８４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
２ＯＣＨ３＿３８５　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３８６　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３８７　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３８８　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ８９　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＭｅ＿２９０　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ９１　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ９２　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ９３　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２９４　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２９５　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３９６　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２９７　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２９８　〃　
〃　ＣＨ＿３ＣＮ９９　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３１００　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３１０１　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３１０２　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１０３　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＭｅ＿２１０４　〃　〃　ＣＨ＿２Ｐ（ＯＨ）ＯＣＨ＿３１０５　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１０６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ
＿３１０７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学
式、表等があります▼　ＣＨ＿３１０８　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、
化学式、表等があります▼　▲数式、化学式、表等があ
ります▼ １０９　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
す▼　〃１１０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１１１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１１２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学
式、表等があります▼　ＣＨ＿３１１３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等が
あります▼　〃１１４　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります
▼　〃１１５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１１６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１１７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学
式、表等があります▼　ＣＨ＿３１１８　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
　〃１１９　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１２０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１２１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ
＿３１２２　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｃ
Ｈ＿３１２３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
す▼　〃１２４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１２５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１２６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１２７　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＣＨ＿３１２８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
があります▼　〃１２９　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１３０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１３１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１３２　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｃ
Ｈ＿３１３３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１３４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１３５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１３６　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、
化学式、表等があります▼　〃１３７　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
す▼　ＣＨ＿３１３８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１３９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１４０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１４１　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
す▼　ＣＨ＿３１４２　　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＣＨ＿３１４３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１４４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１４５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１４６　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
　ＣＨ＿３１４７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１４８　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
す▼　〃１４９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１５０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１５１　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
す▼　−− １５２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １５３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １５４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １５５　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
す▼　−− １５６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １５７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １５８　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、
化学式、表等があります▼　ＣＨ＿３１５９　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
す▼　〃１６０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１６１　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
す▼　ＣＨ＿３１６２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１６３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１６４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１６５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１６６　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
す▼　ＣＨ＿３１６７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１６８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ
＿３ＣＯＮＨ＿２１６９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１７０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１７１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１７２　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｃ
Ｈ＿３１７３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１７４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１７５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１７６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１７７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１７８　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｃ
Ｈ＿３１７９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１８０　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
す▼　〃１８１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１８２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １８３　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　−
− １８４　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
　−− １８５　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　−
− ▲数式、化学式、表等があります▼ 化合物番号　Ｌ　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｒ＿３
　Ｒ＿４ −−−−−−−−−−−−−−−−−− １　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｃ
Ｈ＿３　ＣＯ＿２Ｈ２　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２３　〃　〃　〃　ＣＮ４　〃　〃　〃　ＯＨ５　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２６　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ７　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２８　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２１０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ１１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２１２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３１４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３１５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３１６　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３１７　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３１８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ １９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３２２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ２３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２４　〃　〃　〃　ＣＦ＿３２５　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ２６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２２７　〃　〃　〃　Ｂｒ２８　〃　〃　〃　Ｃｌ２９　〃　〃　〃　Ｆ３０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　Ｃ
Ｏ＿２Ｈ３１　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２３２　〃　〃　〃　ＣＮ３３　〃　〃　〃　ＯＨ３４　〃　〃　〃　ＳＯＮＨ＿２３５　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ３６　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２３７　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２３８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２３９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ４０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２４１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ４２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ４３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３４４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３、４５　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３４６　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３４７　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ４８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ４９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ５０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３５１　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ５２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ５３　〃　〃　〃　ＣＦ＿３５４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ５５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２５６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２５７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　Ｃ
Ｏ＿２Ｈ５８　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２５９　〃　〃　〃　ＣＮ６０　〃　〃　〃　ＯＣＨ＿３６１　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２６２　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ６３　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２６４　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２６５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２６６　〃　〃　〃　ＣＨ＿３ＣＮ６７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２６８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ６９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３７０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３７１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３７２　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３７３　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３７４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ７５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ７６　〃　〃　〃　ＣＨ＿３ＳＯ＿３Ｈ７７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３　７８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２Ｐ−ＯＨ７９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ８０　〃　〃　〃　ＣＦ＿３８１　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ８２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２８３　〃　〃　〃　ＣＨ＿３ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２８４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ８５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　Ｃ
Ｏ＿２Ｈ８６　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２８７　〃　〃　〃　ＣＮ８８　〃　〃　〃　ＯＣＨ＿３８９　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２９０　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ９１　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２９２　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２９３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２９４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ９５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２９６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ９７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３９８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３９９　ＣＨ＿３　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３１００　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３１０１　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３１０２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １０３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１０４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１０５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３１０６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２Ｐ−ＯＨ１０７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１０８　〃　〃　〃　ＣＦ＿３１０９　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １１０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２１１１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２１１２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １１３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
す▼　〃　ＣＯ＿２Ｈ１１４　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２１１５　〃　〃　〃　ＣＮ１１６　〃　〃　〃　ＯＣＨ＿３１１７　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２１１８　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ１１９　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２１２０　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２１２１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２１２２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ１２３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２１２４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１２５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３１２６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３１２７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３１２８　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３１２９　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３１３０　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １３１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１３２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１３３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３１３４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １３５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１３６　〃　〃　〃　ＣＦ＿３１３７　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １３８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２１３９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２１４０　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １４１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
ＣＯ＿２Ｈ１４２　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２１４３　〃　〃　〃　ＣＮ１４４　〃　〃　〃　ＯＨ１４５　〃　〃　〃　ＯＣＨ＿３１４６　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２１４７　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ１４８　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２１４９　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２１５０　〃　〃　〃　ＣＨ＿３ＮＭｅ＿２１５１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ１５２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２１５３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１５４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３１５５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３１５６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３１５７　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３１５８　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３１５９　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １６０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１６１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１６２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３１６３　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １６４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１６５　〃　〃　〃　ＣＦ＿３１６６　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １６７　〃　〃　〃　ＣＨ＿３ＳＯ＿２ＮＨ＿２１６８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２１６９　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １７０　〃　〃　〃　Ｆ１７１　〃　〃　〃　Ｃｌ１７２　〃　〃　〃　Ｂｒ１７３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
ＣＯ＿２Ｈ１７４　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２１７５　〃　〃　〃　ＣＮ１７６　〃　〃　〃　ＳＯ＿３ＮＨ＿２１７７　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ１７８　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２１７９　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２１８０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２１８１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ１８２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２１８３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１８４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３１８５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３１８６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３１８７　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３１８８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １８９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１９０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２Ｓｏ３＿３Ｈ１９１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３１９２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １９３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１９４　〃　〃　〃　ＣＦ＿３１９５　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １９６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２１９７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
ＣＯ＿２Ｈ１９８　〃　〃　〃　ＯＨ１９９　〃　〃　〃　ＣＮ２００　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ２０１　〃　〃　〃　ＳＯ＿３ＮＨ＿２２０２　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ２０３　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２２０４　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２２０５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２２０６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ２０７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２２０８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２０９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３２１０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３２１１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３２１２　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３２１３　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３２１４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２１５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２１６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２１７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３２１８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２１９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２２０　〃　〃　〃　ＣＦ＿３２２１　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２２２　〃　〃　〃　ＣＨ＿３ＳＯ＿２ＮＨ＿２２２３　〃　〃　〃　Ｂｒ２２４　〃　〃　〃　Ｃｌ２２５　〃　〃　〃　Ｆ２２６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
ＣＯ＿２Ｈ２２７　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２２２８　〃　〃　〃　ＣＮ２２９　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２２３０　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ２３１　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２２３２　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２２３３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２２３４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ２３５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２２３６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２３７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３２３８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３２３９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３２４０　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３２４１　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３２４２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２４３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２４４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２４５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３２４６　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２４７　〃　〃　〃　ＣＨＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２４８　〃　〃　〃　ＣＦ＿３２４９　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２５０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ３ＮＨ＿２２５１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
ＣＯ＿２Ｈ２５２　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２２５３　〃　〃　〃　ＣＮ２５４　〃　〃　〃　ＯＨ２５５　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２２５６　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ２５７　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２２５８　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２２５９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２２６０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ２６１　〃　〃　〃　ＣＨ＿３ＣＯＮＨ＿２２６２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２６３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３２６４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３２６５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３２６６　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３２６７　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３２６８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２６９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２７０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２７１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３２７２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２７３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２７４　〃　〃　〃　ＣＦ＿３２７５　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２７６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２２７７　〃　〃　〃　Ｂｒ２７８　〃　〃　〃　Ｃｌ２７９　〃　〃　〃　Ｆ８、該化合物が、下記の群から選ばれた一員であること
を特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ９、特許請求の範囲第１項に記載の化合物とＤＨＰ阻害
剤との組合せ。１０、該阻害剤が７−（Ｌ−２−アミノ−２−カルボキ
シエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプロパ
ン−カルボキサミド）−２−ヘプテン酸であることを特
徴とする特許請求の範囲第９項に記載の組合せ。１１、特許請求の範囲第１項に記載の化合物の抗菌的有
効量とＤＨＰ阻害剤の阻害有効量と、任意に薬学的に許
容し得るキャリヤーとを含有することを特徴とする抗生
用薬学的組成物。１２、ＤＨＰ阻害剤が、７−（Ｌ−２−アミノ−２−カ
ルボキシエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロ
プロパンカルボキサミド）−２−ヘプテン酸であること
を特徴とする特許請求の範囲第１１項に記載の薬学的組
成物。１３、ヒトまたは動物における細菌性感染症を治療する
方法において、特許請求の範囲第１項に記載の化合物の
抗菌的有効量とＤＨＰ阻害剤の阻害有効量とを該治療を
必要とする患者に併用投与することを特徴とする方法。１４、該ＤＨＰ阻害剤が、７−（Ｌ−２−アミノ−２−
カルボキシエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシク
ロプロパン−カルボキサミド）−２−ヘプテン酸である
ことを特徴とする特許請求の範囲第１３項に記載の方法
。１５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾ａがＣ＿１−Ｃ＿４アルキルまたは構造式−（ＣＨ
＿２）＿ｎ−Ｘ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｙ−Ａである酸性
の側鎖｛ここにおいてｎ＝０〜４ｍ＝０〜４Ｘ＝ＣＨＲ＾ｓ、ＣＨ＝ＣＨ、フェニレン（−Ｃ＿６Ｈ
＿４−）、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル），Ｏ，
Ｓ，Ｓ＝Ｏ，Ｃ＝Ｏ，ＳＯ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ，ＣＯ＿
２、ＣＯＮＨ、ＯＣＯ＿２、ＯＣ＝Ｏ、ＮＨＣ＝Ｏ；Ｒ＾ｓ＝Ｈ，Ｏ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、ＮＨ＿２
，ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）＿２，Ｎ（Ｃ＿１−
Ｃ＿４アルキル）＿２、ＣＮ，ＣＯＮＨ＿２，ＣＯＮ（
Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）＿２、ＣＯ＿２Ｈ、ＳＯ＿２
ＮＨ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）；Ｙ＝単結合、ＮＨ，Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル），Ｏ
，Ｓ；Ａ＝酸性官能基；Ｒ＾ｘ＝前に定義した通りのアリールまたはヘテロアリ
ール；｝；Ｒ＾ｂは水素、シアノ、または構造式 −Ａまたは−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ−（ＣＨ＿２）＿ｍ
−Ｙ−Ａの酸性の側鎖｛ここにおいて、ｎ＝０〜４ｍ＝０〜４Ｘ＝ＣＨＲ＾ｓ、ＣＨ＝ＣＨ、フェニレン（−Ｃ＿６Ｈ
＿４−）、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル），Ｏ，
Ｓ，Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ，ＣＯ＿
２、ＣＯＮＨ，ＯＣＯ＿２，ＯＣ＝Ｏ，ＮＨＣ＝Ｏ；Ｒ＾ｓ＝Ｈ，Ｏ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、ＮＨ＿２
、ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿
４アルキル）＿２、ＣＮ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＯＮ（Ｃ＿
１−Ｃ＿４アルキル）＿２，ＣＯ＿２Ｈ、ＳＯ＿２ＮＨ
＿２，ＳＯ＿２ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）；Ｙ＝単結合、ＮＨ，Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル），Ｏ
，Ｓ；Ａ＝酸性官能基；Ｒ＿ｘ＝前に定義した通りのアリールまたはヘテロアリ
ール；ただし、Ｒ＾ａまたはＲ＾ｂは酸性の側鎖でなければな
らない｝。であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の
化合物。１６、酸性の側鎖−Ａが、カルボキシ（ＣＯ＿２Ｈ）、
ホスホノ〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）＿２〕、アルキルホスホノ｛
Ｐ・Ｏ（ＯＨ）〔Ｏ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）〕｝、
アルキルホスフィニル〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）（Ｃ＿１−Ｃ＿
４アルキル）〕、置換ホスホルアミド〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）
ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）及びＰ＝Ｏ（ＯＨ）Ｎ
ＨＲ＾ｘ〕、スルフィノ（ＳＯ＿２Ｈ）、スルホ（ＳＯ
＿３Ｈ）、５−テトラゾリル（ＣＮ＿４Ｈ）、アリール
スルホンアミド（ＳＯ＿２ＮＨＲ＾ｘ）、及び構造式Ｃ
ＯＮＨＳＯ＿２（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、ＣＯＮＨ
ＳＯ＿２Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキキル）＿２、ＳＯ＿
２ＮＨＣＯ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキキル）、およびＳＯ
＿２ＮＨＣＯＲ＾ｘで表されるアシルスルホンアミドよ
り実質的に成る群れから選ばれた一員であることを特徴
とする特許請求の範囲第１５項に記載の化合物。１７、特許請求の範囲第１６項に記載の化合物の抗菌的
有効量のＤＨＰ阻害剤の阻害的有効量と任意に薬学的に
キャリヤーとを含有することを特徴とする抗生用薬学的
組成物。