JPS6183183A - 外的にアルキル化されたモノ−またはビ−サイクリツク２−第４級ヘテロアリ−ルアルキルチオ置換基を持つ１−メチルカルバペネム類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２位に第４級モノまたはビサイクリックへテ
ロアリールを含む基および１位にメチル基を持つカルバ
ペネム頻抗生物質に関する。

チェナマイシンは既知のカルバペネムの１種であり以下
の式で表される広範囲抗生物質である。

への他の誘４体もまた知られている。

外的にアルキル化されたモノ又はビサイクリノク２−第
４級へテロアリールアルキルチオで置換された本発明カ
ルバペネム類は、Ａと等しいか、またはＡより良好な抗
生物質スペクトル（ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　５ｐｅｃｔ
ｒｕ＋ｍ）を有する・本カルバペネム類はまた、デヒド
ロベプチターゼ酵素ＤＨＰ−１による分解に対し、Ａ以
上の耐性を示す。本カルバペネム類は、１−メチル置換
基を欠く相当するカルバペネムと比較して、ＤＨＰ−１
介在分解に対してもより耐性を示し、化学的により安定
である。

これは、溶液中であっても、個体状態であっても同様で
ある。

■ を有するカルバペネム類であり、 ここでＲ３は、第４級化する置換基、 Ｒ゛は環水素または置換基、Ｉ７は共有結合またクリッ
クヘテロアリール、およびＹは、カルボキシを含有する
置換基である。

本発明の具体例は下記の式を有する化合物である。

■ ここで、Ｌは、共存結合または、以下から選択される橋
かけ基である。　　（−（Ｃ）１２）ｌ−５−１−（Ｃ
Ｈｚ）＋−４−〇−，−（ＣＨｚ）＋−ｎ−Ｘ−（Ｃ１
ｌｚ）＋−。

（但し、Ｘは、０．　Ｓ、　ＮＨ，またはＮ　（１１）
カルバモイル（Ｃ１−Ｃｈ）　７　ルキシ）、　置換ま
たは非置換の１１）カルバモイル（Ｃ１Ｃａ　直鎖恭、
置換または非置換の１１）カルバモイル（Ｃ１−Ｃｈ分
分枝基または置換または非置換のＣ３−Ｃｔ　シクロア
ルキル基（但し、置換基は１１）カルバモイル（Ｃ１Ｃ
ａ　アルキル。

０−１１）カルバモイル（Ｃ１−Ｃ６アルキル、　５−
１１）カルバモイル（Ｃ１−Ｃｈ　アルキル、ハハロ、
　ＯＨ＋ＣＦ３．ＣＮ＋ＮＨｚ、ＮＨＣｌ−Ｃ６アルキ
ル。

Ｎ（１１）カルバモイル（Ｃ１−Ｃ６アルキル＞ｚ、　
ＧＯＩＩＩ、ＣＯＮＨ２；Ｃ０ＮＩＩ（１０）シアノ（
Ｃ１−１０）シアノ（Ｃ１アルキル）、およびＣ０Ｎ（
１１）カルバモイル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２から選択
される。）である。〕基であり、これは５−１１コの環
原子を含み、そのうちの５コまでかへテロ原子である。

ここでＲ３は、 １）　非置換または置換１０）シアノ（Ｃ１−１０）シ
アノ（Ｃ１チーＣ。ラジカル： ２）　非置換または置換Ｃ＋−Ｃ６アルケニルラジカル
； ３）　非置換または置換Ｃ＋−Ｃｂアルキニルラジカル
。

４）　　Ｃ５−Ｃｔ　シクロアルキルラジカル（ここで
環は置換されるかまたは置換されず、１つ以上の原子が
へテロ原子に代わり得る。） ５）　　Ｃ２−Ｃｔ　シクロアルキルメチルラジカル（
ここで環は置換され得、１つ以−ヒの原子かへテロ原に
代わり得る。）。

６）　非置換または置換Ｃ５−Ｃｙ　シクロアルケニル
ラジカル。

７）　任意にヘテロ原子によって中断され、環を形成す
るためにヘテロアリーリウム基へ結合する非置換または
置換２価Ｃ２−Ｃ＆アルキリデンラジカル（上記環は、
カルボサイクリックでありまた、１つ以上の原子かへテ
ロ原子に入れ代わり、この新しく形成された環は、１つ
以上の２重粘合を含み得る。） ８）　非置換または置換のフェニルまたはへテロアリー
ルラジカル。

９）　非置換または置換のフェニルＣＣｘ−Ｃａアルキ
ル）またはへテロアリール（１１）カルバモイル（Ｃ１
−Ｃｎアルキル）ラジカル。

１０）シアノ（１０）シアノ（Ｃ１−１０）シアノ（Ｃ
１アルキル）ラジカル。

１１）　　カルバモイル（１０）シアノ（Ｃ１−Ｃｄア
ルキル）ラジカル。

１２）　　ヒドロキシ（１０）シアノ（Ｃ１−１０）シ
アノ（Ｃ１アルキル）ラジカル。

１３）アミノ（１１）カルバモイル（Ｃ１−（：４アル
キル）ラジカル（ここで、窒素原子は、置換されないか
または、１コから３コの１０）シアノ（Ｃ１−Ｃｄ　ア
ルキル基で置換される。）１４）−（ＣＨＩ）、−Ｘ−
（ＣＨ，）、−Ｙ−への構造の酸性側鎖 ここでｎ＝ｏ〜４；翔＝θ〜４； Ｘ＝１１）カルバモイル（Ｃ１ＩＲ’　、ＣＨ＝ＣＨ，
フェニレン（−１０）シアノ（Ｃ１Ｈ４−）　、　ＮＨ
。

Ｎ（１０）シアノ（Ｃ１〜１０）シアノ（Ｃ１１１）カ
ルバモイル（Ｃ１キル）、Ｏ，Ｓ、Ｓ・０．Ｃ＝Ｏ，５
ＯｚＮＨ。

ＣＯ□、Ｃ０ＮＨ，ＯＣＯ□、　０Ｃ＝Ｏ，ＮＨＣ・０
．Ｒ”＝）Ｉ。

０（１０）シアノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ）１２．
　ＮＨ（１０）シアノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ
１〜Ｃ４アルキル）ｚ、ＣＮ、Ｃ０ＮＨｚＩＣＯＮ（１
０）シアノ（Ｃ１〜１０）シアノ（Ｃ１Ｃ４アルキル、
Ｃ０ｄｌ、５ＯｚＮ）Ｉｔ。

ＳＯ□Ｎ１１（Ｃ貫〜１０）シアノ（Ｃ１アルキル）、
Ｙ・−重結合、ＮＨ。

Ｎ（Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）、Ｏ，Ｓ；　　八・酸性官能
基例えば、カルボキシ（ＣＯ□Ｈ）、ホスホノＣＰ＝０
　（Ｏｌｌ）　ｚ　）　、アルキルホスホノ（Ｐ・０（
Ｏｔｌ）−（Ｃ（１１）カルバモイル（Ｃ１Ｃａ　　ア
ルキル）〕）。

アルキルホスフィニル（Ｐ＝０（旧１）−（１１）カル
バモイル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）） 、置換ホスホルアミドＣＰ＝０（ＯＨ）ＮＨ（１１）カ
ルバモイル（Ｃ１−１０）シアノ（Ｃ１アルキル）およ
びＰ＝Ｏ（０１１）ＮＨＲ”　）　、　　スルフィノ（
ＳＯ□１１）。

スルホ（５０３１１）、５−テトラゾリル（ＣＮ、ｌ＋
）。

アリールスルホンアミド（Ｓｏ□ＮＩＩＲｘ）＋および
以下の構造で表わされるアリルスルホンアミドーＣ０Ｎ
）１５０！（１０）シアノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）。

Ｃ０ＮＨ３０□Ｎ（１０）シアノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル
）、、　５０□ＮＨＧＯ（Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）および
ＳＯ□ＮＨＣＯＲ″。

Ｒ”・上記に定義されるアリールまたはへテロアリール
； Ｒ３の上記定義における置換基は、以下に説明されるＲ
４の定義よりなる群から独立に選択され得る。

Ｒ４は以下より独立に選択される。

ｄ）トリフルオロメチル基 ｂ）　ハロゲン原子 Ｃ）　非置換または置換Ｃ＋〜Ｃ４アルコキシルラジカ
ル ｄ）　ヒドロキン基 ｅ）　非置換または置ｆｆ４　（Ｃ＋　〜Ｃ６アルキル
）カルボニルアミンラジカル 「）　カルバモイルオキシであり、これは窒素原子上で
置換されないかまたは１ コまたは２コのＣ８〜Ｃ４アルキル基で、置換される。

ｇ）　　Ｃ＋〜１０）シアノ（Ｃ１アルキルチオラジカ
ル、Ｃ１〜ＣｂアルキルスルフイニルラジカルまたはＣ
ｌ−Ｃ６アルキルスルホニルラジカルであり、その各々
は、 置換されないかアルキル左上でｇ　７０される。

ｈ）　置換されないかまたはｌコまたは２コのＣ１〜Ｃ
４アルキル基で、窒素原子上で置換されるスルファモイ
ル基 ｉ）　アミノ基 ｊ）　モノ　（Ｃ１””’Ｃ４アルキル）７ミノまたは
ジ（１１）カルバモイル（Ｃ１−Ｃａアルキル）アミノ
基でありその各々は、 置換されないかまたはアルキル基上で置換される。

ｋ）　ホルミルアミノ基 １）　非置換または置ｍ　（１０）シアノ（Ｃ１〜１０
）シアノ（Ｃ１１１）カルバモイル（Ｃ１キル）カルボ
ニルアミノラジカルＩｌ＋）　　（１０）シアノ（Ｃ１
〜１０）シアノ（Ｃ１Ｃ４アルキルルボニルアミンラジ
カルｎ）　末端窒素が、置換されないかまたは１コまた
は２コのＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されるウレイド基 ｏ）　　（Ｃ＋〜Ｃ６アルキル）スルホンアミド基 ｐ）　シアノ基 ｑ）　ホルミルまたはアセタール化ホルミルラジカル ｒ）　非置換または置換（Ｃ＋〜Ｃ６アルキル）カルボ
ニルラジカルであり、カルボニ ルが遊離であるかまたはアセタール化 される。

Ｓ）　非置換または置換フェニルカルボニルまたはへテ
ロアリールカルボニルラ ジカル ｔ）　酸素原子または炭素原子が任意にＣ８〜Ｃ４アル
キル基により置換されるヒドロクスイミノメチル （ｈｙｄｒｏｘｉｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ）　ラジカルｕ
）　　（Ｃ＋〜１０）シアノ（Ｃ１アルコキシ）カルボ
ニルラジカル ν）　置換されないかまたはｌコまたは２コのＣ１〜Ｃ
４アルキル基により窒素上で置換されるカルバモイルラ
ジカル 賀）　窒素原子が、付加的にＣ１〜Ｃ４アルキル基によ
り置換され得るＮ−ヒドロキシカルバモイルまたはＮ（
Ｃ＋〜Ｃ４アルコキソ）カルバモイルラジカル に）　チオカルバモイル基 （ここで９％、ＲｈおよびＲ７は、独立に水素＋　Ｃ＋
〜Ｃ４アルキルまたは２つのアルキル基が一体になって
ヘテロ原子に よって任意に中断され且つ一緒に結合 して環を形成するｃｚ〜らアルキリデンラジカル；） ２）　カルボクスアミジノ（Ｃ４ｒｂｏｘａ＋＊１ｄｉ
ｎｏ）基 ゛（゛ （ここでａｓ、　ｐｈおよびＲ７は上記の同様に定義さ
れる。） ａａ＞り７ニジニル基であり、上記ｆｙｌにおけるＲｈ
がＮＲ＠Ｒ”　でありＲ８およびＲ９は、上記Ｒ５から
Ｒ７について定義されたものである。

ａｂ）水素 ａｃ）　非置換または置換６１〜Ｃ＆アルキルラジカル ａｄ）非置換または置換１１）カルバモイル（Ｃ１””
Ｃ＆アルケニルラジカル ａｅ）非置換または置換Ｃ１〜１０）シアノ（Ｃ１アル
キニルラジカル ａｆンＣｓ〜Ｃ１シクロアルキルラジカルあり、これの
環が置換されるかまた は置換されず、１コ以上の原子が、 ヘテロ原子で置き換えられ得る。

ａｇ）　Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルメチルラジカルであ
り、これの環が置換され得、 ｌコ以上の原子かへテロ原子で置き 換えられ得る。

ａｈ）　　非置換または置換１０）シアノ（Ｃ１〜１０
）シアノ（Ｃ１シクロアルケニルラジカルａｉ）非置換
または置換フェニルまたは、ヘテロアリールラジカル ａｊ）非置換または置換フェニル（ｃＩ〜Ｃ９アルキル
）またはへテロアリール （Ｃ＋〜１０）シアノ（Ｃ１アルキ ル）　ラジカルおよび ａｋ）−Ａマタハ−（ＣＨｚ）ｌｌ−Ｘ−（ＣＨｚ）−
　−’ｉ’−Ａの構造の酸性側鎖 ここでｎ雪Ｏ〜４；閘・Ｏ〜４： Ｘ−ＣＨＲ’　、ＣＨ＝ＣＨ，　７　ｘ　二Ｌ／　７　
（−Ｃ＆ｌ＋４−）。

ＮＨ，　Ｎ（Ｃｌ　〜Ｃａ　７　ルキシ）　、　０，　
Ｓ，　Ｓ＝０。

Ｃ＝Ｏ．Ｓ（ｈＮＨ，Ｃ（ｈ，ＣＯＮＨ，ＯＣＯｚ．Ｏ
Ｃ＝Ｏ。

ＮＩＩＣ＝Ｏ；　Ｒ　”　：ｌｌ，０（Ｃｌ　〜Ｃーア
ルキル）。

ＮＨ，、　Ｎｌｌ（Ｃｌ　〜（：、７ＪＬ＋キ／Ｌ／）
、Ｎ（Ｃｌ　〜Ｃ４アルキル）ｚ．ＣＮ，ＣＯＮＨｚ，
ＣＯＮ　（Ｃ＋〜Ｃｍ７　／Ｌ／　＄　ル）ｚ，ＣＯｔ
ｌ（、ＳｏｔＮｌｌｔ，　ＳＯｚＮＨ（Ｃ＋〜Ｃ４アル
キル）ｉＹ．単結合，Ｎｌｌ，Ｎ（Ｃｌ　〜Ｃ４丁ルキ
ル）、０．Ｓ。

＾・酸性官能基例えば、カルボキシ （ＣＯｍＨ）　、ホスホ／　（Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）ｚ）　、
アルキルホスホノ　（Ｐ−０（ＯＲ）−（Ｃ（Ｃ１〜Ｃ
４アルキル）〕）、アルキルホスフィ ニル（ｐ・０（Ｏ）Ｉ）−（Ｃ＋〜１０）シアノ（Ｃ１
アルキル）〕。

置換ホスホルアミド　〔Ｐ・０（ＯＨ）ＮＨ（Ｃ。

〜１０）シアノ（Ｃ１アルキル）およびＰ・０（０１Ｎ
ＨＰＸ）　。

スルフィノ（５０，１１）　、　　スルホ（５０，Ｈ）
、５−テトラゾリル（ＣＮ、Ｈ）　、　アリールスルホ
ンアミド（ＳＯＪＨＲ”　）Ｉ及び以下の構造で表わさ
れるアシルスルホンア ミド−ＣＯＮＩＳＯ□（Ｃ６〜Ｃ４アルキル）。

Ｃ０ＮＩＳＯ！Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ｚ、　５ＯＪ
ＨＣＯ（０１〜Ｃ４アルキル）およびＳＯ！ＮＨＣＯＲ
”　；Ｐ・上記に定義されるアリール またはへテロアリール； Ｙは以下から選択される。

ｉ　）　ＧＯＯＮまたは薬学的に許容し得るそのエステ
ルまたは塩 １ｉ）ＧＯＯＲ’　　ここでＲ１は除去可能なカルボキ
シ保護基 １ｉｉ）　Ｃ００ＭここでＭはアルカリ金属または １ｖ）ＣＯＯ（） もしＹがｉｖ　）以外の場合対イオ ンＺＣ）が与えられる。〕 ここで使用される用語「ペテロ原子」は、窒素、酸素ま
たは硫黄を意味し、１つ以上のへテロ原子が包含される
場合、独立に選択される。

相当するＬ基は−Ｃ１１ｇ−、−Ｃｌｌ（ＣＨｓ）−１
−１１）カルバモイル（Ｃ１（Ｃｚｌｌｓ）−、−（Ｃ
Ｈｚ）ｚ−４，−Ｃ１ｌ（ＣＨｓ）−ＣＨｔ−９ＣＬ−
１１）カルバモイル（Ｃ１（ＯＣＬ）−１−１１）カル
バモイル（Ｃ１（Ｃｌｌｚ）−（ＣＨｇ）ｉ−９−ＣＢ
　（ＣＨ雪ｏＨ）−Ｃｕｔ−、−１１）カルバモイル（
Ｃ１（ＣＦｚ）−ＣＨｉ−＋−ＣＨ＠−ＣＨ＊−５．−
Ｃｕｔ−ＣＨｔ−０，−（１１）カルバモイル（Ｃ１□
）オー５−ｃｕｔ−＋−（ＣＨハ＊−０−ＣＨ□−１単
共有結合などである。

好ましいＬ基は置換または非置換のＣ１〜１０）シアノ
（Ｃ１直鎖または分枝鎖アルキルである。

より好まし＆Ｎ　Ｌ　ｉは、−Ｃ１，−、−Ｃｌ（ＣＬ
）　−または（ＣＨｇ）　ｚ−である。

有用すＲ３基の例は、−ＣＨ３，−（ＣＨｚ）＋−３−
ＣＨｉ。

ＣＨｚ−ＣＯＯＣ１−Ｃｓ　７　ル＊　）Ｌｔ　、　−
（ＣＨｔ）　２−Ｎ（１１）カルバモイル（Ｃ１−Ｃｚ
アルキル）　ｚ、　−ＣＨｌ−Ｃ０ＯＨ，−（ＣＨｉ）
　ｚ−５Ｏ３Ｈ９である。

好ましいＲ３基は、置換および非置換のＣ＋〜Ｃ６アル
キルである。

好マシイ置換基は、ＣＮ、ＣＯＮ（ＣＨ３）ｇ、Ｃ０Ｎ
Ｈｚ。

５ＯＣＨｉ、５ＯｔＣＨｚ、Ｃ０ｔＨ，５ＯｉＫ、５Ｏ
ＪＬおよび有用なＲ４基の例は、ＯＨ，Ｎ１１ｚ、　Ｎ
（１１）カルバモイル（Ｃ１　〜Ｃｓフルキル）、ＯＣ
１〜ｃ４アルキル＋　Ｃ（〜１０）シアノ（Ｃ１アルキ
ル、　ＣＮ、ＣＦｚ、Ｃ１ｈＯＩＩなどである。

好ましいＲ′基はＣ０ｚＨ，１４ＣＯｚＨ，Ｓ（１＋ｌ
ｌ。

Ｃ１１ｔＳ０３Ｈ，Ｃ０Ｎ１ｈ、Ｃ）ＩｇＣＯＮｌｌｒ
＋ＣＮ、ＣＨｔＣＭ、ＳＯｚＭＨｚ。

るモノまたはビサイクリック第４級へテロアリール基で
あり、環原子の内筒４級ＮＯに加えて４つまでかへテロ
原子であることが出来る。

特に重要な本発明の化合物類においては、以下に関する
要素を有し、それが最も好ましい群となる。

０２位におけるＮ−含有モノまたはピサイタリック第４
級へテロアリール基上の置換基が上記定義の酸性官能基
であり、３位におけるＹＷ置換基、上記定義のｃｏｏ　
Ｏであり、第４級窒素のポジティブチャ−ジと双性イオ
ンを形成する。

酸性官能基は、アニオン性であり、従って化合物はアニ
オン性双性イオンであり、すなわち、最終的にネガティ
ブチャージを有する。この新規特性は、少なくとも一つ
の予期しない効果をもたらすことを発見し、本化合物の
生物学的特性における重要な改善により、ＣＮＳ副作用
を減少させることができた。

酸性官能基が、式（Ｃ＋−４アルキル）５０３−のスル
ホアルキルである化合物のより特有な群は、シュードモ
ナスの種、特に重要な院内病原体に対する効力を増加さ
せる重要な生物学的特性を有することに加えて、予期し
なかった効果も有することが発見された。化合物の、こ
の最も好ましい群れにおいては、２位におけるＮ−含有
モノまたはビサイクリンク第４級ヘテロアリール基が、
ピリジニウムであることが好ましい。

（Ｒ’）＋−ｉ Ｈ３ ｌｈ ＯＣＨ３０ｒ ＣＯ□Ｈ Ｋ＋ Ｃ１１３１１）カルバモイル（Ｃ１３ ＣＯ□Ｈ ６の環原子および、すでに存在するＮ原子に加えて任意
に１つのへテロ原子を有するモノサイクリックへテロア
リ−・ルである。

例えばそれは、 であり、ここでＲ３およびＲ４は、上記好ましし１リス
トにおいて定義されたものである。

より好ましい下位的分類においては、Ｒ３力（Ｃ１１３
でＲ４がＣＨ３である上記核部が挙げられる。

式■の化合物は、内部（双性イオン）塩を包含し、この
場合Ｙはｃｏｏｏ、例えＬｆ、であり、または、 Ｙがｃｏｏ　Ｏ以外のときは、外部的な、且つ、生理学
的に許容し得る対イオンＺＯ例えはＣ１Ｏ＋Ｂｒ　Ｏ、
ＴＱ、０ＣＨ３０，０ＳＯｚＣＦＯφＰ（Ｑ）（０フエ
ニル）ｚＱなどを有する塩である。） 内部塩が好ましい。

また、式■の化合物は、混合物および分離異性体として
立体異性体を包含する。

好ましい異性体配置は、 本発明の化合物（１）は、種々のグラム陽性およびグラ
ム陰性菌に対して活性を持つ価値ある抗生物質であり従
って、ヒトおよび家畜薬として有用であることがわかる
。

抗生物質Ｉに対して感受性を有する相当する病原体とし
て、黄色ブドウ球菌、大腸菌、肺炎桿菌、枯草菌、サル
モネラ、チホサ、（Ｌｙｐｈｏｓａ）　、シュードモナ
スおよびバクテリウム　プロテウス（Ｂａｃｔｅｒｉｕ
＋＋＋　ｐｒｏｔｅｕｓ）が挙げられる。

本発明の抗菌ｖＡ質は、薬剤としての有用性に限定され
るものではなく、産業におけるすべての手段において使
用され得る。例えば、動物飲料への添加剤１食物の防腐
剤。

殺菌剤としておよび、他の産業システムにおいて、細菌
生長の制御が望まれる場合に使用し得る。例えば、それ
ら抗菌物質は、医用機器および歯科用機器における有毒
細菌の駆除およびその生長の抑制の目的として、および
有害細菌の生長抑制のために、産業的塗布物例えば、水
を母体としたペンキ、りよびペーパーミルのホワイトウ
ォーター（ｗｈｉｔｅ　ｗａｔｅｒ）における殺菌剤と
して、溶液の１００万部あたりｏ、ｔ−ｔｏｏ部の抗生
物質範囲濃度での水性組成物において使用され得る。

本発明の化合物は、種々の薬剤製剤のいずれにおいても
使用し得る。それらは、カプセル、粉末形、溶液、懸濁
液において使用し得る。それらは、種々の方法により投
与され得、原則的に重要なものとして、局所的または非
経口的な静脈内注射または筋肉内注射が挙げられる。

好ましい送達経路での注射のため組成物は、アンプル中
単位剤形または、バイアル瓶において調製され得る。組
成物は、油状または水性賦形剤中乳剤、溶液、または懸
濁液のような形態をとり得、処方剤を含み得る。他に、
活性成分は、送達時に滅菌水のような安定賦形剤を用い
て再構成する粉末形態をとり得る。局所的塗り薬は、軟
膏クリーム、ローション、塗布剤または粉末として、疎
水性または親水性基剤中に、調剤され得る。

投与量は、全身化感染のために好ましい非経路注射での
投与経路および投置回数と同様に治療対象の状態および
程度における広い範囲に依存する。それは、しかしなが
ら、抗生物質技術においてよく知られた治療の原則に従
って治療専門家の裁量にまかせる。一般的に、１日投与
量は、１日あたり１回以上の治療において、患者の体重
１ｔｔｇちたり活性成分約５曙から約６００■で構成さ
れる。成人についての好ましい１日投与量は、体重１　
ｋｇあたり活性成分約１（１＋ｒから２４０曙の範囲で
ある。規則的な投薬養生（ｒｅｇｉｍｅｎ）に影響を与
える他の因子は、感染の性質および治療されるべき個体
の特有な独自性を除けば、本発明化合物（［）の選択さ
れた種における分子量である。

ヒトにおける送達のための組成物には、それが液体であ
ろうと個体であろうと単位投薬あたり活性材料０．１〜
９９χ、好ましくは約１０〜６０χの範囲が含まれ得る
。この組成物は、概して活性成分約１５ｎｖから約１５
００■を含むであろうが、一般的に約２５０■から１０
００■の範囲の投薬量を用いるのが好ましい。非経口投
与における単位投薬は無菌水溶液中または、溶液にする
ことを目的とする可溶性粉末の形態中に通常純粋な化合
物Ｉを含有させることで行なう。

式１の抗生物質の好ましい投与法としては、非経口的に
、ｉ、ｖ、注入、ｉ、ν、ボウラス（ｂｏｌｕｓ）　ま
たはｉ、−１注射が挙げられる。

成人については、１日２回、３回または４回投与で、体
重１　ｋｇ当たり弐Ｉ抗生物質５〜５０■が好ましい。

好ましい投与量は、１日２回（ｂ、ｉ、ｄ）、　３回（
ｔ、　ｉ、ｄ）または４回（ｑ、ｉ、ｄ）投与で、式１
抗生物質２５０■から１０００■である。より特殊なケ
ースとして、かるい感染とりわけ尿路感染については、
投与量２５０　ｗｔ、ｉ、ｄ　またはｑ、ｉ、ｄが推薦
される。感受性の高いグラム陽性およびグラム陰性細菌
に対する中程度の感染については、投与量５００　ｖｇ
ｔ、ｉ、ｄまたはｑ、ｉ、ｄが推薦される。本抗生物質
に対する感応性の上限での、細菌に対する生命をおびや
かす重大な感染については、投与量１０００　ｔｔｖｉ
　ｔ、　ｉ　、ｄまたはｑ、ｉ、ｄが推薦される。

子供については、１日２回、３回または４回投与で、体
重１　ｋｇ当たり５〜２５ｎｗの投与量が好ましく、ｌ
Ｏ■／　ｋｇＬ、ｉ、ｄまたはｑ、ｉ、ｄの投与量が通
常推薦される。

式Ｉの抗生′ｐＡｔ化合物は、カルバペネムまたは、■
−力ルバデチアベネムとして知られる広い部類に属する
。これらのカルバペネムのあるものは、デヒドロペプチ
ダーゼ（ＤＨＰ）　　として知られる腎酵素による攻撃
に対して、感受性を示す。この攻撃または減成は、カル
バペネム抗生物質の効力を減少させ得る。ＤＨＰ阻害剤
および、カルパペネｌ、抗生物質をともなうそれらの用
途は、従来技術において開示されている。〔以下参照・
公開されたヨーロッパ特許出願番号第１９’、０２６１
６．４号、　１９７９年・７月２４日出願（特許番号第
１０５７３号）；同第７９１０２６１５．６号、　１９
７９年７月２４日出願（出願番号第１５５７３　号）；
および同第８２１０７１７４．３号、　１９８０年８月
９９日出願（出願番号第７２０１４号）〕本Ｉ化合物は
、ＤＨＰ阻害が望まれ、または必要とされる場合は、前
記公開出願記載の適切な旧ＩＰ阻害剤と合体させるかま
たは、それとともに使用され得る。従って引用されたヨ
ーロッパ特許出願が、＋１１本カルバペネムのＤＨＰ　
５受性の決定手段を明らかにし、（２）適切な阻害剤１
合体組成および治療法を開示するかぎりにおいて、それ
らはここに参考文献とされる。Ｉ化合物：　Ｄ　ＩＩ　
Ｐ阻害剤の重量比は、好ましくは約ｌ：ｌ　である。好
ましいＤＨＰ阻害剤は、７−　（Ｌ−２−アミノ−２−
カルボキシエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシク
ロプロパンカルボキサミド）−２−ヘプテン酸またはそ
の有用な塩である。

これらの合体組成物およびそれらの用途は、本発明の他
の具体例である。

式１の化合物は、あらゆる適切な方法によって製造され
得る。

Ａ、　　１つのそれに頌する製法を、以下の反応式にお
いて説明する。

■ ココテ、ｚは脱離基例えば、−０ＰＯ（Ｏφ）２゜Ｘは
脱ＭＩ　ＪＪ例えばＢｒ、　１，０５０ＩＣＦ３．−０
５ＯｚＦ。

ニオン基例えば、ＢＦ４．５ｂＦｓ＋ＰＦａなどである
。

Ｒ１１は保護基例えば、Ｐ−ニトロヘンシルまたはアリ
ルである。Ｒ３，ＬおよＲ４は、上記Ｇこ定義したもの
である。

側鎖付加反応は、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピエチルアミン、
トリエチルアミンまたは４−ジメチルアミノピリジンの
ような塩基の存在下、アセトニトリル、ジメチルホルム
アミド。

ジメチルアセトアミドまたは、Ｎ−エチルピロリジノン
のような溶媒中で、５分〜ｌＯ時間−４０℃〜２５℃の
温度で行なわれる。アルキル化反応は、ジクロロメタン
、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルまたはジメチ
ルアセトアミドのような？容媒中で１〜２４時間−２０
℃〜２５℃の温度で実施される。Ｒ１１がＰ−ニトロヘ
ンシルである場合の脱保護反応は、テトラヒドロフラン
、エタノール。

ｎフタノール、ｉ−アミルアルコールまたは酢酸エチル
のような溶媒（ｃｏｓｏｌｖｅｒｔ）およびｐ　Ｉ＋　
６　、８〜７．０の水性緩衝液を含む水性系中で通常実
施される。適切な緩衝液は、リンｔ４’１１Ｎ街ン＆お
よび、Ｎ−メチルモルホリンたは、モルホリノプロパン
スルホン酸のような球核アミンから誘導された緩衝液を
包含する。反応は、炭素上１０χパラジウムまたは炭素
上２ｏｚ水酸化パラジウムのような触媒の存在下、水素
１−１００気圧のもとで、０、５〜５時間時間−４０℃
で実施される。最終最終生成物は、イｊン交換クロマト
グラフィーまたは／および逆相クロマトグラフフィーに
より、精製される。最終生成物の薬学的に許容し得るエ
ステルが望まれる特待は、脱保護段階が省かれ、適切な
Ｒ０５が出発材料に合体される。

Ｂ．　第２の製法を、以下の一組の式により説明する。

〔 【 ココア、Ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｒ’、Ｒ”およびＲ４は、前に定
義されたものである。

一ヒ記製法と“＾、”の製法との違いは、側鎖部分が、
カルバペネム核へ付加される前にＪＪＲ３でアルキル化
されることである。側鎖付加段階および脱保護は、前記
同様に実施される。

Ｃ１第３番目の製法は、以下の一組の式により説明され
る。

、、：　コ’ｉ’　、Ｚ、Ｘ、１．、Ｒ’、Ｒ１，およ
びＲ４は、前に定義されたものである。

この場合、２−メルカプト中間体は、５分から１時間−
５０℃〜−２０℃の温度で、ジメチルホルムアミドまた
は、ジメチルアセトアミド中ヒドロ亜硫酸ナトリウムへ
さらされた活性化カルバペネムから生ずる。硫黄原子は
、１０分から８時間−４０℃から２５℃の温度で、塩基
例えばＮ、Ｎ−ジインプロピルエチルアミン、トリエチ
ルアミン、４−　ジメチルアミノピリジンなどの存在下
、溶媒例えば、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド
、ジメチルアセトアミドなどの中でアルキル化される。

側鎖アルキル化Ｒ１１の除去および１の精製は、上記の
ように実施される、 ＋１．　　第４番目の製法は、以下の一組の式により説
明される。

ここで、Ｚ、Ｘ、Ｌ、Ｒ’、Ｒ３，およびＲ４は、前に
定義されたものである。

この製法と、製法Ｃ０において述べられたものとの間の
違いは側鎖部分が、カルバペネム核への付加の前に％　
Ｒ３でアルキル化されることである。側鎖付加段階およ
び脱保護は、上記のように実施される。

以下の実施例は、式■の化合物の製造について説明する
ものである。温度は、他に指摘されないかぎり摂氏温度
で示す。

人ｌ五上 工瀾紅 −・　　　　しり２ｒｌＮｆｌ 土 」Ｌ Ｐ−ニトロベンジルＩＲ，５５，６５，−６−（１−Ｉ
Ｒ−ヒト３１１１の乾燥アセトニトリル中のビニルホス
フェイト（３９９■、　０．６７２＋ｗＭ）のサスペン
ションへＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの１２７
、ｄ　（０，７３２ｍＭ）及び２−ピリジルメチルメル
カプタンを加え、この間温度は０°に保つ。

０℃で３時間攪拌した後、その結果得られた均質な液を
エチルアセテートで希釈し、５％の水性重炭酸ナトリウ
ムの３Ｘ１５Ｍで洗った。

この有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で粗製
生成物へ濃縮して、それを分支用層クロマトグラフィー
（９：ｌエチルアセテート／ヘキサンにおいてＲｆ＝０
．１４）を行って精製シた。所望のエステル上が黄色の
泡（２３５■）として得られた。ｎ＋ｎｒδ（ＣＤＣｌ
２）　；１．２２＋ｄｌ　、　１．３１（ｄｉ、　３．
２２ｆｑ１．３．７３（ｑｔ）、４．０４＋ｄｌ、　４
．１２（ｑｌ、４．２４＋ｄｌ、　５．１７ｆｄｌ、７
．１−８．６ｆｍｌ。

よ１ｒ！− ＣＯ□ＰＮＢ ス ＩＲ，５５，６Ｓ、−６−（１−ＩＲ−ヒドロキシエチ
ル−１−メチル−２−（２−Ｎ−メチルピリノニウムエ
チル千オ）　々−４１，，／）ベイニて二壬−にブー４
（４本、−±−１？　ラニ　ト　の且１ ０、ｌｆのジクロロメタン中の１０５．３■（０，２２
４ｍＭ）　ノエステｔＩｉ　ｉｇ　液へメチルフルオロ
スルホナート その混合物を室温で３．５時間撹拌し、次に結果得られ
た主の白色沈澱を濾過によって集める。その粗製塩を４
．４　Ｔｌｒｌ水，４．４７１１ｎ−ブタノール、２．
２ｔｓｌ　ｘ　ｆ　ルア　セタ−　／ｌ／．２．２Ｍ　
Ｏ．５ＭＮ−／チルモルフォリン　ハイドロクロライＦ
（ｐＨ６６８）の混合液中に溶解し、炭素に担持させた
２０χ水酸化パラジウムを加える。この混合物を３．５
ｐｓｉ　（２，４６ｋｇ／ｃＩＩ＋）　　で　１．６時
間水素化し、次に有機相と水性相を分離する。水性相を
濾過して触媒を除去し、エチルアセタートで洗って、約
２ｖへ濃縮する。精製を５℃でドウエクス（口ｏｗｅｘ
）　５０　Ｘ　４（Ｎａ’）　　でクロマトグラフ法番
こより行い、水で溶離する。Ｕｖによって、土を含む留
分をプールし、濃縮し、次に凍結乾燥して１４．６ｆｆ
Ｉｒを得た。

ＵＶ　！　ｗａｘ　　ｌｌｚ０２９５ｎｍ、ｎｍｒ（口
！０）：　６１．１３（ｄｌ、１．２５（ｄｌ、　３．
３６ｆｍｌ、　３．４７＋ｑ１．４．２ｉｍｌ、４．４
（ｓｌ、　７．８９（ｍ）。

８．４５１ｔｌ、　８．７７１ｄｌ。

工程＾。

２−（β−ヒドロキシエチル）ピリジン（１，００ｇ、
　８．１２ｍ　Ｍ　）を２５諏の丸底フラスコへ窒素下
で充たし、０°へ冷却する。塩化チオニル（６５０バ、
８．９３ｍＭ）を少しづつ１０分間で加えるが、このと
きいくらかの無水エーテル（約２００　ｌｌ１ｔ）を共
に加えて攪拌を容易にする。この添加が終了してから、
浴を除去し、混合物を１７時間室温で攪拌する。その結
果得られたサスペンションをエーテルでこねて、残りの
個体を水性炭酸カリウムとエーテル（７５Ｍ　）に分け
る。水性層を２回以上エーテルの１５１ＰＩづつで抽出
し、有機層を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発
して青黄色として１の１．１５ｇを得る。

ｎｍｒ（ＣＤＣ１ｉ）：　　　δ　３．２５ｆｔｌ、　
　３．９４ｆｔｌ、　　７．２４＋ｍｌ。

７．６７（ｔｔ）、８．６（ｄｄ）。

粗製５　（１，ＯＯｇ、７．０６ｍＭ）　　及び０．９
６８ｇ（８４７ｍＭ）のカリウムチオアセタートを１１
．６ＶＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド 時間加熱する。次に溶媒を減圧下で除去し、その残渣を
酢酸エチルで吸収して、水及びブラインで洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥して、暗赤色油６　（１．００ｇ．５
．５２ｍＭ）へ濃縮する。

ｎｍｒ（（：Ｄ１１）カルバモイル（Ｃ１ｔ）　：　　
δ２．３４（ｓｌ．　３．０８（ｔｌ，　３．３２（ｔ
ｌ。

７、２ｉｍ＋，　７．６４（ｔｔＬ８．５８（ｄｄ）。

粗製のチオ：ｒ−　ステル６　（１．００ｇ，５．５２
ａ＋Ｍ）を４　、　６　ＤＩ　Ｎ　、　Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドに溶解し、ヨウ化メチルの３．４５諏（５５
．２ｍＭ）を加える。

混合物を室温で１７時間熟成し、濃縮して褐色の個体を
得る。ジクロロメタンでたねて、次に１．ｇ．１！１５
シ、褐色の個体としテ？　（７）１．３１ｇ（４．０６
ｍＭ）を得る。

ｎｍｒ（ＤｚＯ）−：　　δ２．３５ｆＳ＋，　　３．
２６−３．４＋ｍｌ，　　４．４４（３１。

７、９６（ｍｌ．　　８．４８１ｔｌ，８．８（ｄｔ。

メタノール中２Ｎ過塩素酸の５９０ρ中の１００喀（０
．３１ｍＭ　７のサスペンションを室温で１８時間攪拌
する。無水エーテルでこの混合物を希釈して、ピリジニ
ウム塩を暗色油として沈澱させる。

工程Ｂ。

旦 ｌＲ，５ｓ、６Ｓ−（１−ＩＲ〜　ヒドロキシエチル）
−１−メチル−２−（２−Ｎ−メチルピリジニウム−２
−エチルチオ）カルバペン−２−エムカルボキシラード
車重１ ビニルスルフェート上（１８１■、Ｏ，ａＯ蒙Ｍ）及び
メルカプト且を１．２６ＷのＮ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミド中でいっしょにして、−２０’ｔ’へ冷却する。Ｎ
、Ｎ−ジイソプロピルアミン（ＩＯＬｄ。

０．６０ａ＋　Ｍ）を加え、この溶液を一２０℃で３５
時間熟成してユを与えるゆその結果得られた溶液を水素
化容器へ移し５．８ｆｌｆイソプロパツール、３寂エチ
ルアセタート及び３．０ＩＩｆ　Ｏ，１Ｍρ■７燐酸塩
バッファで移す。水酸化パラジウム（４４ｗ、２０χＰ
ｄ）を加え、その混合物を４Ｊｐｓｉ（２，８８ｋｇ／
ｄ）で２時間水素化する。その結果得られたサスペンシ
ョンをＩｌＫ　８し゛Ｃ触媒を除去し、エチルアセター
トで希釈し、例１のようにして烈の２．９■を得る。

貰ユ Ｈ（１ １正 ＪＲ，５５，６５−６−（Ｌ１２−ヒト′コキシｔしｘ
チ／Ｉ／）−２−（３−Ｎ−メチルピリジニウムメチル
チオ）−１−）チルカルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラードの調製 上の例１ｂにおける手順に従って、β−メチルビニルホ
スファ−ｔ−ｆｔｌ　（１００＋ｎｇ）　’Ｌ３−　Ｊ
　ルヵプトメチルピリジン（２０，２，ｄ）及びアセト
ニトリル（０，５Ｍ）中のジイソプロピルアミン（３２
，５４’）　　で処理する。エチルアセタートから結晶
性生成物（１１）が収量５１■（６５χ）得られる。

メチレン　クロライド中のＩＩ　（４７，８■）のサス
ペンションへメチル　フルオロスルホナート（９ｍ）を
０℃で加える。その個体は１０分間で重油のような油へ
変化する。このメチレンクロライドを窒素流中で蒸発さ
せる。その残渣をＴ　Ｉ　Ｆ−パンファー溶液中で水素
化し、その生成物をドウエクス５０．Ｎａ”　クロマト
グラフ法によって単離して表題化合物Ｕの２０＋ｗを与
える。

λｍ　ａ　ｘ　２６５　ｎ　Ｃ４　＋　Ｂχ２２１，２
９６ｎｍ、ＥＺ２２１（８５χＮ　Ｉｔ　、　ＯＩＩｅ
ｘｔ、）　、２００ＭＨｚ、　ＮＭＲ，６１，１９（ｄ
、Ｊ−７，５１１ｚ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
３．３（ｄ、ｑ、Ｊ＝７．５　　ａｎｄ　　９１１ｚ）
、３．４６　（ｄｄ　。

Ｊ＝２．８　ａｎｄ　６１１ｚ）、４．１４（ｃｌｄ、
Ｊ＝２．８　ａｎｄ　９１１２）。

４．２４（ａｄｑ、Ｊ＝１５＋１ｚ　ａｎｄ　ａ＋（ヒ
ドン）　（ｈｉｄｄｅｎ））。

８．０１（ｄｄ、Ｊ＝６　ａｎｄ　８．５Ｈｚ）、８．
５１（ｄ、Ｊ＝８．５１１ｚ）。

８．６９（ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）、８．８３（ｓｌ。

皇↓ 工程Ａ。

Ｌ牛 Ｐ−ニトロヘンシル（ＩＲ，５５，６５）−６−（１−
Ｒ−ヒドロキシエチル）−２−（４−チアゾリルメチル
チオ）アセトニトリル（０，５Ｍ　）　中のＰ−ニトロ
ヘンシル（ＩＲ，５５，６Ｓ）−６−（１−Ｒ−ヒドキ
シエチル）　−２−（ジフェニルホスホロキシ−１−メ
チルカルバペン−２−エム−３−カルボキンラード（１
００■。

０、１６８ｍ　Ｍ　）の氷冷サスペンションへジイソプ
ロピルエチルアミン（３１、ｄ　、　０．１７９＋ｇ　
Ｍ　）及び４−チオメチル−チアゾール（１７ｍ、０．
１７ｍＭ）を加える。２時間後部合物をメチレンクロラ
イドで希釈して、ｐＨ７の燐酸バッファで２度洗って、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発して、逆相背丈用
薄層クロマトグラフのプレート上に置いて、５χエタノ
ール／りＣｌロホルム（Ｒｆ・０．５）で、表題の化合
物４６■を明黄色油として単離する。収率５８χ。

１且り しり、）’Ｎｔｌ ■ 耳 ＩＲ，５３，６Ｓ−６−（１−Ｒ−ヒドロキシエチル）
−２−（４アセトニトリル（１，０ｃｃ）中のＰ−ニト
ロベンジル（ＩＲ，５Ｓ、６Ｓ）−６−（１−Ｒ−ヒド
ロキシエチル）−２−（４−チアゾリルメチルチオ）−
１−メチルカルバペン−２−エム３−カルボキシラード
１４（０，０４ｇ。

０．０９１ｍ　Ｍ　）をメチルフルオロスルホナート（
８，０／ｌ乏、０．０９１ｍＭ）で室温で２時間処理す
る。。

溶媒を窒素流によって蒸発させ、残渣をＴＨＦ−ｐ１１
７ハノフアーｆ４液中で水素化する。表題化合物のｉａ
　Ａｌｌをドウエクス５０ナトリウム　サイクル　クロ
マトグラフィーによって行い粉末−腫のｌＯ■を与える
。

ＵＶ（１１２０）　　λｍａｘ、２９５ｎｍＮＭＲセレ
クテノド　レーゾナンス（ｓｅｌｅｃｔｅｄｒｅｓｏｎ
ａｎｃｅｓ）　ＤｚＯ，δ１．２８（３８，ｄ、Ｊ＝６
．５１１２）。

３．４８（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝２．８，６．０Ｈｚ）、
　１．１８（３１１，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　Ｎ’−
メチル４．２６（３１１，Ｓ）。

１上 Ｈ Ｕ ＩＲ，５Ｓ、６５−６−（１−Ｒ−ヒドロキシエチル）
へ２−（２−Ｎ−メチルチアゾリウム−メチルチオ）−
１−メチルカルバペン−２−エム３−カルボキシラ−ド
ｕ 例ｒＶの手順に従い、アセトニトリル（ｌｃｃ）中で２
−メルカプトメチルチアゾール（２７ｍ　。

０．１３６＋ｍＭ）　及ヒジイソプロピルエチルアミン
（５５ｐｉ　、　０．３１６ｍ　Ｍ　）でβ−メチルビ
ニルホスファート里（１５０■、　０．２５２＃Ｍ　）
を処理する。

その生成物−則は薄層クロマトグラフのプレートから無
色の油（８２■）として得られる。収率７１ｚ０ アセトニトリル（１、５ｃｃ）中の旦（０，０５ｇ。

０、１０８ｍ　Ｍ　）のサスペンンジンヘメチルフルオ
ロスルホナート（９，０，ｆｉ、　０．１０８＋ＩＩＭ
）を加える。

その溶媒を窒素気流によって蒸発させ、その残渣をＴ　
ＩＩ　Ｆ　−ｐ　ＩＩ　７燐酸塩バツフアー溶液中で水
素化する０表題化合物の単離はドウエクス５０ナトリウ
ム　サイクル　クロマトグラフィーによって行い、明黄
色粉末のｌＯ＊として−Ｕを与える。

ｕｖ（ｌＩｔＯ）　　　λｍａｘ＝２９６ｎ麟ＮＭＲ（
セレクテ７ド　レーゾナンス）（ＤｚＯ）。

６１．２６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５１１ｚ）、３．４５
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８゜６．０　Ｈｚ）、１．１８
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、Ｎ　Ｇ−メチル４．１
６　（３Ｈ，ｓ）。

工程＾。

Ｎ−エチル−２−ピリジニウムメチルチオアセタート　
テトラフルオロボラート　１８のＵ２−ピコリル　チオ
アセタート（２０（Ｉｇ）をメチルクロライド（ｌｆ）
中のトリエチルオキソニウム　テトラフルオロボラート
（２２７■）で０℃で１時間処理する。この混合物をエ
ーテル（２０Ｍ）で希釈し、油（２１０ｔｚ）　　とし
て生成物１１を分離する。

６０　旧＋２　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ１．５？［
ｔｌ、　　２．４８（ｓｌ。

４．６６＋ｓｌ、　４．７２ｆｑｌ、８．００−９．２
０ｆｍ）。

テトラフルオロボラート塩１８（２１０＋ｗ）　　を２
Ｎ１１ｃＩＯ，／メタノール（１，５４対）で室温で２
日間処理する。次に反応混合物をエーテルで希釈し、油
状生成物且を分離する。

２００　　ＭＨｚ　　ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄ＆）：　　
　δ　１．５５ｆｔ＋。

４．６４（ｓｌ、　　４．０７ｆｑｌ、８．００−９．
１８ｆｍ＋１゜工且虹 Ｈ 赳 ＩＲ，５Ｓ、６Ｓ、−６−（１−ＩＲ−ヒドロキンメチ
ル）−２−（Ｎ−エチル−２−ピリジニウムメチルチオ
）−ｌ−メチルカルバペン−２−エム　カルボキシラニ
ー上９Ｊ肢−製− 一２０’ｃで、ｌ−β−メチルビニルホスファート↓（
１００■）をＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（ｉｆ）　
　中Ｎ−エチルー２−ピリジニウムメチル−メルカプタ
ン　バークロラート１９　（７０■）及びジイソプロピ
ルエチルアミン（６６７１７りで２０分間処理する。次
に反応混合物をイソプロパツール（３，３Ｍ）、　０．
ＩＭｐＨ７，０燐酸塩バツフアー（３，３だ）及び２０
χＰｄ／Ｃ（２５■）へ移し、５０ｐｓ　ｉ　（３，５
ｋｇ　／　ｃ＋Ｊ　）で２時間水素化する。

混合物を触媒から濾別し、次にエチルアセタート　（２
０Ｍ）で希釈し、水性層を分離する。

水性層をトウエクス−５０Ｘ　４（Ｎａ’）カラムへ充
填し、それを０．ｉ、水で希釈する。生成物Ｕを含むフ
ラクションをいっしょにし、濃縮し、次に凍結乾燥して
、個体２０（４，７■）を与える。

ｕｖλｗａｘ　ＨｚＯ２９２ｎｍ（ＮＨ２ＯＨ消失）ａ
ｎｄ　２６８ｎｍ。

２００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＤｔＯ）：δ１．２１．ｌｄｌ
、　１．３：Ｈｄｌ、　１．７０［ｔｌ。

３．４５（ｍｌ、　３．５５１ｑ＋、　４．３０（ｍｌ
、　４．８２１ｑ）、　７．９−８．９５（ｍ）。

■＆ Ｏ スＩ Ｐ−ニトロベンジルＩＲ，５Ｓ、６Ｓ、−６−（＋−Ｉ
Ｒ−ヒドヒニルホスファート±（２２５■、　０．３７
８＋ｍＭ）及び４−ピリジルメタンチオール　ハイドロ
ラ１」ライト　（６４呵、　０．３９７ｍＭ）をｔ、ｓ
ｙテアセトニトリル中溶解／懸濁し、０℃へ冷却する。

Ｎ、Ｎ　　ジイソプロピルエチルアミン（１４５，ｃｄ
ｌ。

０．８３２ｍ　Ｍ　）を加え、その結果得られた均質な
Ｗｊ　？（ｌを４５分間撹拌する。その混合物をエチル
アセクールで希釈し、水性重炭酸塩及びブラインで洗い
、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発して黄色泡状物とし
て虹の２０２■を与える。

工程Ｂ。

＋１０ λｙ ＩＲ，５５，６Ｓ、−６−（１−ＩＲ−ヒドロキソエチ
ル）−１−上ｐ調製 モスチル２１（２０２曜、０．４３ａ＋Ｍ）を２ｗジク
ロロメタンに溶解し、０＠に冷却する。メチルフルオロ
スルホナート　（３Ｂ、ｄ、　０．４７３ｍＭ）を加え
てオレンジ色の沈澱を生しさせる。そのサスペンソヨン
を０℃で３０分間攪拌した後、／農縮して粗製−社を生
じ、それを７．５ＴＭｎ、ブタノール、３゜８篇エチル
アセクール、７．５Ｍ水及びｐＨ６，８０，５ＭＮ−メ
チルモルホリン　ハイドロクロライド　ハ゛ノファの３
．８にと共に水素化容器へ移す。水酸化パラジウム（２
ｏｚ炭素付着７５■）を加え、混合物を４５ｐｓｉ（３
，１６ｋｇ　／　ｃｄ　）で１時間水素化する。処理及
び精製を上の例Ｉｃのように行いＨの１７■を生じる。

ｕｘ　（ｗａ　ｔｅｒ）　：λｌｌ１ａｘ　２９３ｎｍ
、ＮＨＩＯＨ消失λｗａｘ　　２９４ｎ＋＊。

ＮＭＲ（ＤｚＯ）、６１．１９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈ２，
Ｃ＋、Ｃｌ５）。

１．２７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１１）カルバモイル（
Ｃ１（ＯＨ）ＣＨｓ）、３．２９（ｑｄ、Ｊ＝９．６゜
７．５１１ｚ、Ｉｌ＋）、３．４７（ｄｄ、、Ｉ’６．
０，２．８Ｈ２，Ｈｉ）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝９．６
，２，８Ｈ２，Ｈｓ）、４．２３（５重＋　Ｊ＝６　、
３１１ｚ　＋ＣＨＯＨ）、４．１５（ｄ、Ｊ＝１５．ｌ
Ｈ２，ＳＣＨａＨｗ）、４．３５（ｄ。

、Ｉ＝１５．１Ｈｚ、５Ｃ）１＝）１す、４．３５（ｓ
、Ｎ−Ｃｔｌ＋）、７．９９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、Ａ
ｒＨ）＋８．６９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、ＡｒＨ）。

遣」一 工程へ。

Ｃ（ｈＰＮＢ ｉＰｒｚＮＥｔ ＮＯ Ｇｏ、ＰＮＢ Ｐ−ニトロヘンシル（ＩＲ，５５，６５）−６−（１（
Ｒ）−ヒドロキシエチル）−２−（３−ピリダジニルメ
チルチオ）−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カ
無水アセトニトリル（２ｃｃ）　　中のρ−ニトロベン
ジル（ＩＲ，５Ｓ、６３）−２−（ジフェニルホスホノ
オキン−６−（１（Ｒ）−ヒドロキシエチルツー１−メ
チル−カルバベン（１６ＬＩＩＷ、　０．２８２ｍＭ）
を窒素雰囲気下に水浴中で冷却し、Ｎ、Ｎ−ジイソプロ
ピルエチルアミン（５０，ｄ、　０．２８２ｍＭ）で処
理し、次に３−メルカプトメチルピリダジン１（３５，
６呵、０．２８２ｍＭ）を満々と添加する。その個体は
ゆっくりと溶解され、３０分後溶液をメチルクロライド
で希釈し、０．ｌＮｐＨ７１８酸塩バツフアで洗って、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空下で蒸
発した。その残渣をｌ　ｗ　Ｘ　２０Ｃ１１Ｘ　２Ｑｃ
＋ｏシリカゲルＧＦプレートで、展開溶媒として５χエ
タノール−メチレン　クロライドを用いてクロマトグラ
フを行い白色個体として表題化合物（８１■）を与えた
。ｍｐ１５３°Ｃ（ｄｅｃ）　　トー７ス７−ハ−キャ
ピラリーメルチング　ポイント装置（補正されていない
） ｌＲヌシ、−ルβ−ラクタムーνｍａｘ１７４０ｅ＋ｍ
−■ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｄδ１．２７（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ、Ｃ且５１１）カルバモイル（Ｃ１ＩＯｆｌ）。

１．３３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｃｌｌ−Ｃ１１＊）、
３．２９（ｄｄ。

Ｊ＝２．８，６．５Ｈｚ、Ｈ６）、３．９０（ｄｑ、Ｊ
＝７．５，９．ｌＨ，。

ｌ１１）、４．１２＋４．５６（八ＢＱ、Ｊ＝１４．８
１１２，５ＣＨ２）。

４．１４（ｄｄ、Ｊ＝２．８．９．１Ｈｚ、Ｈ５）、４
．２４（ｐ−。

Ｊ＝６．５１１ｚ、ＣＨｆｆＣＨＯＨ）、５．２０＋５
．５０（＾Ｂｑ。

Ｊ＝１４．ＱＨｚ、ＣＬ＾ｒ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝
５．０，８．２ｔ（ｚ。

ピリジダシニルＨ５）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．６１１
ｚ、　　ピリジダシニルＨ４）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８
．８ｔｌｚ、２＾ｒｌｌ）。

８．２４（ｄ、Ｊ＝８．８１１ｚ、２ＡｒＨ）、９．１
４　　（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ。

ピリジダシニル＋１６）。

０３−メルカプトメチルピリダジン チー。ニー、ノビライ（に、Ｙｕ、ＮｏｖｉＬｓｕｉｉ
）＋　　エヌ、ケー、サドバヤ（Ｎ、に、５ａｄｏｖａ
ｙａ）、　　イー、エフ、カスヤノハ（Ｅ、Ｆ、にａｓ
’Ｙａｎｏｖａ）＋　　エル、ケー。

セムナ（Ｌ、に、　Ｓｅｓ＋ｎａ）　＋キミャ　ゲテロ
スチクリケエスキー　ソエジネニ （Ｋｈｉｍｉｙａ　Ｇｅｔｅｒｏｌｓｉｋｌｉｃｈｅｓ
ｋｉｋｙ　５ｏｅｄｉｎｅｎｉｉ）６巻、ＮＯ，３，Ｐ
Ｐ４１２−４１４（１９７０）。

工程Ｂ： Ｃ（ｈＰＮＢ Ｈ２ ａＨＣＯｓ ＋１０ ナトリウム（ＩＲ，５Ｓ、６Ｓ）−６〜（１（Ｒ）−ヒ
ドロキシエチル）　−２−（３−ピリダジニルメチルチ
オクー１−メチルカルバペン−２−エム３−カルホキシ
ラー上 重炭酸ナトリウム（０，２７ｇ、　０．００３２Ｍ）　
を含む水（０，１４’）及びテトラヒドロフラン（０，
１／　’）　の混合物中にｐ−＝トロヘンシル（ｌＲ＋
５３，６Ｓ）−６−Ｃ１（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−
２−（３−ピリダノニルメチルチオ）−１−メチルカル
バペン−２−エム３−カルホキシラー　ト（１，５ｇ、
０．００３２Ｍ）　（７）サスペンションを２時間４０
ｐｓｊ（２，８１ｋｇ／ｃｄ）　テ２０ＸＰｄ（０１１
□／Ｃ（０，３ｇ）の存在において水素化した。この混
合物をソルヵーフロンク（ＳｏＩｋａ−Ｆｌｏｃ）を通
して濾過し、この溶液をエチルエーテルで洗った。

水性相を約５ｏｔＭまで真空下で濃縮し、凍結乾燥して
、明黄色個体として表題化合物の（１，１９ｇ）与えた
。

ＪＲヌジョールβ−ラクタＬ　ｖ　ｍａｘ１７４０　ｃ
ｍ　−’ＬＩＶ（ＩＩ！Ｏ）　　λｓ＋ａｘ３００　　
（Ｅ　６，６２０）８３％　１１２ＮＯ１１ＮＮｌ？（
＋）！０）　　δ　（９９−月、１４（ｄ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ、Ｃ１ｌ旦且＝）。

１．２６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＣＨｓＣＨＯＨ）　、
３．４０（ｄｄ。

Ｊ＝２．６＋６．５Ｆｌｚ、８６）、３．４０（ｍ、１
（２）、４．０４（ｄｄ。

Ｊ＝２．６，９．１）＋２．Ｈ５）、４．２０（ｐ、Ｊ
＝６．５１１２゜Ｃ１１３１１）カルバモイル（Ｃ１Ｉ
ＯＨ）、　　４．２２＋４．４１（八ＢＱ、Ｊ＝１５．
０ｔｌｚ。

５−ＣＨｔ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ−５，０＝７．３Ｈ
ｚ、）。

工程Ｃ： ｎ Ｏ８夏Ｎ　ｐ　ＩＩ　７ハツフア （１１？、５Ｓ、６５）−６−（１（）ｌ）−ヒドロキ
シエチル）−２＝（ｌ−メチル−３−ピリダジニウムメ
チルチオ）−１−、＜土」ヴＬ乞二ゴジニ裟二王」−よ
二玖Ａノ些り区ｊニー０．１ＮｐＨ７燐酸塩バッファ　
−（２０ｃｃ）中ナトリウム（ｌＩ？、５５．６５）−
６−（１（Ｒ）−ヒドロキシメチル）−２−（３−ピリ
ダジニウムメチルチオ）−１−メチルカルバペン−２−
エム３−カルボキシラード（０，１ｇ。

０．００２８Ｍ）の溶液を水浴で冷却し、ジメチルスル
フアート（Ｌ、３だ、０．０１４Ｍ）　で処理した。混
合物を低温で１５０分間急速に攪拌し、その間１ＮＮａ
ＯＨの増分量を６．８〜７．２のｐＨ範囲を保持するた
めに加えた。このサスベンン＝會ンをエチルエーテルで
洗い、ドウエクス５Ｏ−ｘ４樹脂のカラム（ナトリウム
型、　２００−４００メツシュ＋２．５ｃｍｘ３８ｃ１
ｍ）に充填した。水冷しジャケットしたカラムを脱イオ
ン水で溶出し、２５ｃｃフラクンコンを集めた。フラク
ションの１３−５３をいっしょにして、真空下で５０ｃ
ｃまで濃縮し、凍結乾燥して黄色個体として表題化合’
１７１（０，６３ｇ）を与えた。

ＩＲ（ヌジ日−ル）β−ラクタムνｍａｘ１７５０ｃ＋
ｍ−’ ＬＩＶ（ｌｈｏ）　　λｍａｘ２９０　（Ｅ　７，０５
０）７８χＩｔ　、　Ｎ　Ｏ＋１消失ＮＭＲ（０２０）
δ（ｐｐａ＋）１．２２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｃ１ｌ
、ｊｌｔ）。

１２８　（ｄ、　Ｊ＝６．５＋１ｚ、Ｊｊｌ：＋ＣＨＯ
Ｎ）　、３．４９（ｄｄ。

Ｊ＝３．０，５．９１１ｚ、Ｈ６）＋３．５５（ｍ、ｌ
１ｌ）、４．２１（ｄｄ。

、ｌ＝２．８．９．１Ｈｚ、Ｈ５）、４．２１（ｄｄ、
Ｊ＝２．８．９．１Ｈｚ。

Ｈ５）１４．２９＋４．４９（ＡＢｑ、Ｊ＝１４．８Ｈ
ｚ、５−ＣＨｚ）。

４．６４（ｓ、Ｎ−ＣＨ，ｌ）、８．５１（ｄｄ、Ｊ＝
５．０，８．２ｆｆｚ。

ピリダジニルＨ５）、８．５７（ｄ、Ｊ＝８．８１１ｚ
、　　ピリダジニル）１４）　、９．５６（ｄ、Ｊ＝５
．０Ｈｚ、　　ピリダジニルＨ６）。

ユ」［Ｎ Ｏ Ｃｏ！ＰＮＢ Ｐ−ニトロベンジル（５５，６５）−６−（１（Ｒ）−
ヒドロキシエチル）−２−（３−ピリジルチオ）−ｊ（
Ｒ）−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ード無水アセトニトリル（３１１ｆ）中のＰ−二トロペ
ンジル（５５，６Ｓ）−２−（ジフェニルホスフェノオ
キシ−６−（１（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−１（１？
）−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ド（４４６■、０．７５ｍＭ）のサスペンションを窒素
雰囲気１約−２０℃へ冷却し、アセトニトリル（１ｍ）
　中の３−メルカプトピリジン（１０８ｆｆ１ｒ、　０
．９７ｓ　Ｍ　）　の溶液を、次にＮ、Ｎ、ジイソプロ
ピルエチルアミン（１６９ｄ、０．９７ｍＭ）を１分間
で滴下して処理した。その結果得られた混合物を一２０
℃で２時間、０℃で１時間撹拌し、次にエチルアセター
トで希釈し、ブライン、５χ水性重炭酸ナトリウム及び
ブラインで洗って、硫酸マグネシウムで乾燥して、′ｒ
Ｊ１過し、真空下で蒸発して淡黄色ガム（４０６■）を
得た。粗製生成物をεｄｄｑカゲル６０（Ｌｏｇ）でり
ｊ”Ｉマドグラフを行い、ン容出ｌ容剤としてｌ：１　
エチルアセタート−メチレンクロライドを使用して、８
版のフラクションを４分ごとに集めた。

１７のフラクションの後、溶出１容剤をエチルアセター
トへ換えた。フラクション１４−３０はエチルアセター
ト−エチルエーテルから結晶化した淡黄色ガム（３０６
■）を与え、白色個体として表題の化合物（８８■）を
与えた。母液は室温で放置すると別の生成物（３９■）
を与えた。

ｍｐ　１０９−１１１　　　（ミクロホット　スティノ
）；ＩＲ（ヌジョール）　　ｖ　ｗａｘ　１７７０．１
７０５．１５１５゜１３３５　　ｃｌｌ−’： ＵＶフジオキンλｍａＸ２６５ｎｍ（Ｅ　１３．４００
）、３２３ｄｍ（Ｅ　１６，５２０）； ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）δ０．９９（ｄ、Ｊ−７，４Ｈｚ
、Ｃｌ１ｚＣＨ）、　１．３２（ｄ。

Ｊ＝６．２Ｈｚ、ＣＨ３Ｃ旧）Ｈ）、３．０４（ｄｑ、
Ｊ＝９．６　　ａｎｄ　　７．４Ｈｚ、Ｃｌ１ｉＣＨ）
、３．２５（ｄｄ、Ｊ−２，７ａｎｄ　　６．４ｔｌｚ
、８６）。

４．２２（ｄｄ、Ｊ＝２．７　　ａｎｄ　　９．６Ｈｚ
、８５）、４．２５（ｄｑ。

Ｊ−６，４１１２，ＣＨ３Ｃ且ＯＨ）、５．３０　　ａ
ｎｄ　　５．５７（ｔｗｏ　　ｄ。

Ｊ＝１３−８１Ｌｚ、ＣＪＡｒ）＋７．３５（ｄｄ、Ｊ
＝５．０　　ａｎｄ　　？、８Ｈ２，ピリジルＨ５）、
７．７０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２ＡｒＨ）。

７．８６（ｄｄｄ、Ｊ＝４．３．２．０　ａｎｄ　”１
．８Ｈｚ、　　ピリジル１１４）、８．２５Ｃｄ、Ｊ＝
８．８Ｈｚ、２ＡｒＨ）、８．６４（ｄｄ、Ｊ＝１．３
ａｎｄ　５．０Ｈｚ、ピリジル８６）、８．７６Ｃｄ、
Ｊ＝２．０１１ｚ。

ピリジル１１２）； マス　スペクトラムｓｒ／ｅ４５５（Ｍ”）、４１１，
３６９，３０１゜１１１； 計算値（対ＣｚＪｚ＋Ｎｘ０ａＳ）　：１０）シアノ（
Ｃ１５８，０２；Ｈ，４，６５；Ｎ、９．２３；Ｓ、７
．０４実測値：　１０）シアノ（Ｃ１５７，７４；Ｈ，
４，６４；Ｎ、８．９７；Ｓ、６．８４」」［Ｗ■Ｏ ＣＯ□ＰＮＢ ＣＯ□ＰＮＢ ■２ しり２ （５５，６５）−６−（１（Ｒ）−ヒドロキノエチル）
−２−〔（ｌ−メチル−３−ピリジニウム）−千−オ）
　−１（Ｒ）−メチルカルバペン−２−エム−３−二次
−ノ？−爽−先シラート メチル　トリフルオロメタンスルホナート（１７ｍ、０
．１５ｍＭ）を無水メチレンクロライド（１，２５Ｍ）
中（７）Ｐ−ニドｏ　ヘア　’、；　／Ｌ／（５Ｓ、６
Ｓ）−６−（１（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−２−（３
−ピリジルｆｔ）　−１（Ｒ）−メチルカルバペン−２
−エム−３−カルボキシラード　（５６，９■、　０．
１２５ｍＭ）の氷冷して攪拌している／８液へ加え、そ
の結果得られた混合物を低温で１００分間攪拌した。

溶媒相をガム状沈澱からデカントして、それをメチルク
ロライドで洗い、真空下で乾燥して黄色の泡とした。そ
の泡をＮ、Ｎ−ツメチルアセトアミド（ＩＭ）　中に溶
解し、ｎ−ブタノール（！ｌｆ）、エチル　アセタート
（２，５Ｍ）、水（５篇）及び０．５　Ｍ　ｐＨ６，８
Ｎ−メチルモルホリン塩酸ハフファー（２，５Ｍ）で希
釈し、炭素に担持させた２０χ水酸化パラジウム　（２
５■）で処理し、４５ｐｓ　ｉ　（３，１６ｋｇ　／　
ｃｄ　）で９０分間水素化した。そのｔＩＸ合物をセラ
イト　バンド（Ｃｅｌｉｔｅ　ｐａｄ）を通し、さらに
水を使用して濾過した。濾液の水性の部分をメチレンク
ロライド及びエーテルで洗い、次に真空下で約１ｍへ濃
縮してドウエクス５０Ｗ−Ｘ４樹脂のカラム（ナトリウ
ム形。

２００−４００メｙ　ソｓ　−，１，５Ｘ３０ｃ＋ｍ）
　へ加えた。

このカラムを低温室で水で溶離して、３．３分ごとに１
７０　？Ｈのフラクションを集めた。フラツジ・ヨンｔ
ｏ−１６を真空下で数璽で濃縮して、０．４５　＃　Ｃ
Ｒアクロジスク（ａｃｒｏｄ　１ｓｃ）を通して濾過し
、凍結乾燥して黄色、アモルファス粉末（２４，３ｍ）
　　として表題の化合物を与えた。

ＩＲヌジョールシｍ、１ｘ３３５０　（ｈｒ）　、　１
７５８．１６０５　ｃｍ　−’　；ＵＶ（０，０５ｐＨ
７，０ＭＯＰＳ　　ハｙファ）　λａ＋ａｘ２７５ｎ＋
＊（ｓｈ、　Ｅ　７，６１０）　、　３０２ｎｍ（Ｅ　
９．１１５）　；Ｕｖ（バッフｙ　＋ＮｔｌｚＯ）１．
１ｌ１１）カルバモイル（Ｃ１）　　λｍａｘ２６６．
５ｎｍ（Ｅ４，９００）、　３１９ｎｓ（Ｅ２，０１０
）、消失λｗａｘ３０１．５ｎｍ（Ｅ　ｅｘｔ、７，４
８０）　：ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　６１．０７（ｄ、Ｊ＝
７．３Ｈｚ、ＣＨｓ１１）カルバモイル（Ｃ１Ｉ）、１
．２７（ｄ、ＪＪ、４Ｈｚ、（ＪＩ３Ｃ旧）Ｈ）、３．
１７（ｄｑ、Ｊ＝９．８　　ａｎｄ７．３１１ｚ、ＣＨ
２Ｃｌ）、３．５５（ｄｄ、Ｊ＝２．９　　ａｎｄ　　
５．９１１ｚ。

１１６’）　、　４．２７　（ｄｑ　、　Ｊ＝６．２１
１ｚ、　Ｃ１ｌ　ｚｃＩＩＯｌｌ）　、　４．３２　（
ｄｄ　。

Ｊ＝２．９　　ａｎｄ　　９．８Ｈｚ、汁５）、４．３
９（ｓ、ＮＣＨｚ）、８．０１（ｄｄ、Ｊ＝６　ａｎｄ
　８Ｈｚ、ピリジルＨ５）、８．５８（ｂｒ　ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ、ピリジルＩ（４）、８．７１（’ｂｒ　ｄ
、Ｊ＝６１１ｚ、ピリジルＨ６）、８．９５（ｂｒ　ｓ
、ピリジル＋１２）。

遺」１１０別 工程Ａ−Ｅ Ｃ１１３Ｃｌ−１１ ■α ？１１゜ ■、４．ジメチルー５−メルカプトメチル−１，２，４
−トリアゾリウムトリフルオロメタンスルホナート ホルマリン　（２０諏）中１−メチルー１．２．４−ト
リアゾール（４，１６ｇ、　０．０５Ｍ）　（７）溶液
を一晩中ソールしたチューブ中で１３５℃で加熱した。

冷却後、その溶媒を真空上溶剤を蒸発し、放置すると部
分的に固化する透明な液体を与えた。この物質を蒸留し
て、白色結晶性固体（４，６５ｇ）　ｂρ約１１０　℃
１０．２５鴎を与えた。

この固体生成物を酢酸エチルアセタート−ヘキサンから
結晶化して白色結晶として表題の化合物（３，７８ｊ、
６７χ）を与えた。

ＩＲ（ヌジョール）　　ｙ　＋ｗａｘ　３１８０．１５
０５．１２９０゜１２００、１０４５．１０００ＩＪ−
’　；ＮＭＲ（（：Ｄα、）６３．９５（ｓ、Ｃ１１３
）、４．７５（ｄ、Ｊ＝６．５１１ｚ。

ＣＨｚ）、５．４９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＯＨ）、７
．７８（ｓ、Ｈ５）：計算値（対Ｃ４１１ＪＪ）： ：１０）シアノ（Ｃ１４２，４７；Ｈ，６，２４；Ｎ、
３７．１５実測値：１０）シアノ（Ｃ１４２，６１：Ｈ
，６，１６：Ｎ、３７．３５゜工■ム　５−クロロメチ
ル−１−メチル−１，２，４ト リアゾールハイドロクロライド工程ｌからのヒドロキシ
メチルトリアゾール（１，００ｇ）を水冷チオニルクロ
ライド（４ｖ）へ加え、その結果得られた混合物を還流
で２５分間加熱した。過剰の塩化チオニルクロライドを
真空下で蒸発した。その固体残渣をエタノール−エチル
アセタートがら結晶化して、白色結晶として表題の化合
物（１，１７ｇ、収率７９駒与えた。

ＩＲ（ヌジョール）　　ｖ　ｍａｘ　１５８５．１４０
０．１２６５゜１２５０．９６０ｃ＋ｗ−’； ＮＭＲ（ＤｔＯ）６４．０７（ｓ、ＣＨ：＋）、４．８
５（ｓ、ＨＯＤ）、５．０４（ｓ、ＣＨｚ）、８．５３
（ｓ、Ｈ５）　；計算値Ｃ対ＣａＨ１１１）カルバモ イル（Ｃ１ｚＮｓ＞：：１０）シアノ（Ｃ１２８，５９
；Ｈ，４，２０；Ｎ、２５．０１実測値：１０）シアノ
（Ｃ１２８，７３；Ｈ，４，１６；Ｎ、２５．００゜無
水アセトニトリル（７，３Ｍ）　中工程２がらのクロロ
メチルトリアシー）Ｌｔ　（６０９ｍｉｒ　、　３．６
３ｍ　Ｍ　）及びカリウムチオールアセタート（４９７
■。

４．３６ｍＭ）　　との混合物をジシクロヘキサン−１
８−クラウン−６の小粒で及びトリエチルアミン（５１
３ＩＩＩＪ、、　　３．８１ｍＭ）　　で処理した。そ
の結果得られた混合物を室温で３時間攪拌した。その混
合物を濾過し、その固体をア七ト二トリルで洗った。ｉ
ｌｌ　’ｌｆ１．および洗液を真空下で蒸発して残渣を
与え、これをエチルアセタートで３度に分けてこねた。

このエチルアセタートの抽出物を濾過し、ブラインで洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過し、真空下で蒸
発してオレンジ色の液体として表題の化合物（５２６■
、　８５Ｋ）を与えた。

ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ２３）６２．４０（ｓ、ＣＨｔＣＯ）
　、３．９１（ｓ、ＣＬ）。

４．２６（ｓ、ＣＨｚ）、７．８０（ｓ、Ｈ５）；工程
０．５−アセチルチオメチル−１，４−ジメチル−１，
２，４−）リアゾリウムトリフルオロメタンスルホナー
ト 無水メチレンクロライド（１，４Ｍ）　中３−アセチル
チオメチルー２−メチル−Ｌ２，４−トリアゾール（２
４４■、１．４３ａ＋Ｍ）の溶液を窒素雰囲気下水浴中
で冷却し、メチルトリフルオロメタンスルホナー）　（
１９４バ、１．７１ｍＭ）’で処理した。

この結果得られた混合物を低温で３０分間隔拌し、次に
真空下で蒸発した。その残渣をジエチルエーテルで３度
こねて、次に無水メチレンクロライトに溶解し、真空下
で蒸発して、粘性の黄色油として表題の化合物（４８４
■。

ｔｏｏχ）を与えた。

ＮＭＲ（０２０）６２．４３（ｓ、ＣＨｓＣＯ）、３．
９５（ｓ、ＣＨｉ）。

４．１４（ｓ、１４）’、４．６２（ｓ、ＣＨｉ）。

４．７８（ｓ、ＨＯＤ）、８．７２（ｓ、Ｈ５）；工程
Ｅ、　　１．４−ジメチル−５−メルカプトメチル−１
，２，４−）リアゾリウムトリフルオロメタンスルホナ
ート 無水メタノール（ｌ、４だ）中の前工程からの生成物の
溶液（４Ｂ４　Ｉｌｇ、　１．４３ｓ＋　Ｍ　）をトリ
フルオロメタンスルホン酸（１２７バ、１．４３＋ｓＭ
）　　で処理し、１．８５時間室温に保った。溶液をエ
チルエーテルで希釈し、油状物質として生成物を析出さ
せた。その油をエチルエーテルで４回洗い、無水メチレ
ンクロライドで稀釈し、真空下で蒸発し、淡オレンジ色
の油として表題の化合物（３４４Ｉｌｆ、８２χ）を与
えた。

ＮＭＲ（０２０）６３．９３（ｓ、ＣＨｉ）、４．０８
（ｓ、ＣＨｚ）。

４．２５（ｓ、ＣＬ）　、４．７８（ｓ、ＨＯＤ）、８
．７２（ｓ、Ｈ５）。

↓」１竪 １１＋１ Ｃｏ！ＰＮＢ ＰｒＪＥｔ Ｏ ＣＯ富ＰＮＢ Ｈ。

バッファ ＣＯ□ＰＮＢ （５Ｒ，６Ｓ）−２−（１，４−ジメチル−１，２，４
−）リアゾール−５−イウム）　メチル−チオ−６−（
１（Ｒ）−ヒドロキシエチル）　−１（Ｒ）−メチルカ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシラード 無水Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（２，３１１ｆ）中
の１，４．ジメチル−５−メルカプトメチ４レーｌ、２
゜４−トリアゾリウム　トリフルオロメタンスルホナー
ト（１０８ｍｇ、　０．３６８ｍＭ）の溶液を窒素雰囲
気下−２０℃へ冷却して、ρ−ニトロヘンシル（５Ｒ，
６５）−２−（ジフェニルホスホノ）オキシ−６−（１
（Ｒ）−ヒドロキシエチル）−１（Ｒ）−メチルカルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラード（１４６喀、　
０．２４５＋ｓ　Ｍ　）で、次にジメチルアセトアミド
　（０，１５Ｍ）　　中のＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン　（６４４，０，３６８ｍＭ）　　のｌ容ン夜
を６分間にわたる滴下添加で処理した。その結果得られ
た溶液を−２０℃で３０分間攪拌し、次にブタノール（
ｌｆ）、エチルアセタート（６諏）、水（１２１１ｆ）
及び０．５　Ｍ　ｐＨ６，８Ｎ−メチルモルホリン塩酸
バッファー（６χ）で希釈し、炭素に担持させた２０χ
水酸化パラジウムで処理し、４５ｐｓ　ｉ　（３，１６
ｋｇ　／　ｄ　）で９０分間水素化した。その混合物を
セライトパッドを通して濾過して触媒を除去して、その
水で洗った。この濾液の水性の部分をメチレンクロライ
ド（３ｘ）及びエチルエーテルで洗って、真空下で約５
ｗへ濃縮し、ドウエクス５Ｏ−Ｘ４樹脂のカラム（ナト
リウム形、　２００−４００　メツシュ、１．５Ｘ３３
ｃｍ）へ加えた。

そのカラムを低温室で水で溶出し、１７０滴のフラクシ
ョンを集めた。フラクションの７−１２を真空下で約５
ｖに濃縮し、０．４５μ１１）カルバモイル（Ｃ１？ア
クロジスクを通して濾過し、凍結乾燥して、白色、アモ
ルファス粉末として表題の化合物（３２，９■）を与え
た。

１１？（ヌジョール）　　νｍａｘ　３４００（ｂｒＬ
Ｉ７６０゜１６１０．１３０５　　υ１； ＵＶ　（０，０５Ｍ　ｐＨ７，０Ｍ０Ｐｓバ７フア）　
λＩＩＩａｘ２９４ｎｍ（９５χＭＨｚＯＲ消失、　　
Ｅｅｘｔ、５，５７０）；ＮＭＲ（０，！Ｏ）δ１．１
９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、ＣＨｚＣＨ）　、１．２９（
ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、ＣｊｌｚＣＨＯ）１）、３．４２
（ｄＱ、Ｊ＝９．６ａｎｄ７．２Ｈｚ、１１）カルバモ
イル（Ｃ１’１．１１）カルバモイル（Ｃ１）、　　３
．５７（ｄｄ、Ｊ−３，０ａｎｄ　　５．８１１２．１
１６）、３．９４（Ｓ、ＮＣＨ３）、４．０９（３，Ｎ
Ｃ１１３）。

４．２８（ａ＋、８５　　ａｎｄ　　ＣＨ３ＣＨＯＨ）
、　　　８．７６（ｓ、　　　ト　リアゾリウムｌＩ）
。

１」−り 例１−１０の手１＠を利用して、次の化合物を調製する
： （Ｒ’）　＋　−３ ４’　　　　　　　　１１）カルバモ イル（Ｃ１ｌ□ＣＨコロ　　　　　　　　　　　　　　
〃ＣＨ２Ｃｌｌ３Ｌ Ｈ，Ｃ ４６　　　〃ＣＨＩＣＨ３ ５４〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ｃｎｔｃ＋目。

６９　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
Ｃ１１□ＣＬＣＨ３ つ ７５　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣＨ２ＣＮ７６　　　　”　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１４ＣＯｚＨ７７〃　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯｔ１１）カル
バモイル（Ｃ１ｈ↑ ７８　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨ２Ｆ（ＯＨ）ＯＣＨ３７９〃　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　Ｃ１１□Ｓ　０３１１８０　　　
　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｔ
ＣＯＮＭｅｇ８１　　　　”　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ＣＨｉＳＯＣＨｉ８２　　　　〃　
　　　　　　　　　”　　　　　　　　　　ＣＨｚＮＮ
ｅｔ８５　　　”　　　　　　　〃ＣＨｔＳＣＨ３８６
−１１）カルバモイル（Ｃ１ｌ□５ＯＣＪ８７　　　’
　　　　　　　　　　　　　ＣＬＳｏＩ１１）カルバモ
イル（Ｃ１１３８８”　　　　　　　〃Ｃ１ｌ□ＣＯ，
Ｉｔ８９　　　’　　　　　　　　　　　　　ＣＬＣＯ
ＮＭｅｚ９０　−　　　　　　〃ＣＨ，Ｐ（ＯＨ）ＯＣ
１ｈ９１　　　”　　　　　　　　　　　　　　ＣＬＳ
Ｏ３１１９２〃〃Ｃ）ｌＩＣＮ９３　　　〃”　　　　
　　　ＣＪＮＭｅｔ９４　　　〃”　　　　　　ＣＨ１
ＣＨｚＮＭｅｚ９６　　　　＃　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　１１）カルバモイル（Ｃ１１ｇＮＭｅ
ｇ９７　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨｉＣＨＪＭｅ。

９８　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨＩＣＮ９９　　〃　　　　　　　　　　　　　　　
　　ｃＨ！５ｃＨ３１００”　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＣＭ！５ＯＣＲ＄１０１　　　　”　　　
　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ＊５ＯｔＣＨ３１
０２〃　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ＊ＣＯ
＊Ｈ１０３〃　　　　　　　　＃　　　　　　　　ＣＨ
１ＣＯＮＭｅ１１０５　　　”　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨｔＳＯ３Ｈ■」−に 例１−１０の手順を利用して、次のイし合物を調製する
： ２　　　”　　　　　　　　　　Ｃ０ＮＨｚ３　　・　
　　　　・　　　　　　　　　　ＣＮ４、　　　　　　
ｓ　　　　　　　　　　　ＯＨｓ　　　、　　　　　　
−’　　　　Ｓｏ□ＮＯｘ６　　　〃ＳＯ，Ｈ ７ｓ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＮＭｅｔ３　　　／／　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＣＯＮ　Ｍ　ｅ　ｚｇ　　　　、　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｌＮＭｅｉｌ
ｏ　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＣＨ，ＣＮ１１　　　　〃　　　　　　　〃　　　　
　　　　　　　　ＣＨｔＣＯＮＨ！１２　　　　〃　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｉＣＯｔＨ
ｌ　３　　　　〃’　　　　　　ＣＨｔ　Ｓ　１１）カ
ルバモイル（Ｃ１ｔ　ｓ１４　　７ ／Ｃ１ｌ！５ＯＣＨ３１５〃　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＣＨｚＳＯ＊ＣＨｓ１６　　　　〃　
　　　　　　　　　　　　　　−Ｓｏバ■。

１７　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　５ＯＣＨ。

■ １９　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　Ｃ１（ｚｃＨｚｃＯ□Ｈ２０／／１１）カルバモイ
ル（Ｃ１Ｉ□５Ｏ３Ｈ２１＝　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＣＨｚＯＣＨｆｆ２２　　　’　
　　　　　　〃ＣＨｚＰ−ＯＨゝＯＣｔｌ　３ ２３　　　〃　　　　　　〃　　　　　　　　　　　ｃ
ｕｚｃｕ□Ｓ　Ｏ、ｌＩ２４　　　〃〃ＣＰ　ｘ ２６　　　’　　　　　　　＃　　　　　　　　　　　
Ｃ１ｈＳＯ□Ｎｏｚ２７　　　＃〃Ｂｒ ２８　　　＃　　　　　　　　ｓ　　　　　　　　　　
　　　Ｃ１２９〃　　　　−’　　　　　　　　　　　
　　　Ｆ古 ３１　　　＃〃Ｃ０ＮＩＩ□ ３２　　　、　　　　　　　＃ＣＮ ３３　　　　〃〃ＯＨ ３４　　　”　　　　　　　　　　　　　〃５ＯＮＨｚ
３５〃〃５ｏ３１（ ３６”　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮＭｅｚ
３７　　　〃”　　　　　ＣＯＮＭｅ２３８　　　＃Ｃ
１，ＮＭｅ。

３９　　　＃＃ＣＨＩＣＮ ４０　　　〃〃ＣｌＩＣ０ＮＨ２ ４１”　　　　　　　　　　　　　〃ＣＨｇＣ０ｔＨ４
２＃〃ＣＨｔＳＣＨｓ ４３　　　”　　　　　　　　　　　　〃ＣＨＩＳＯ１
１）カルバモイル（Ｃ１３４４　　　”　　　　　　”
　　　　　　　　　　　１４ＳＯｔ（：Ｈｚ４５　　　
”　　　　　　’　　　　　　＃５Ｏｘ１１）カルバモ
イル（Ｃ１３４６”　　　　　　　”　　　　　ＳＯ（
：Ｈ２４８“ＣＨｉＣＨｉＣＯｇＨ４９〃”　　　　　
ＣＨ！５Ｏ３Ｈ ５０”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ｃＨｚＯＣ１ｈ５１　　”　　　　　　　　　　　１１
）カルバモイル（Ｃ１Ｊ−０１１’ＯＣＨ：＋ ５２　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨｚＣＨｚＳＯｘＨ５３〃　　　　　　　　　　　　
　　、　　　　　　ＣＦ。

５５　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１１）カルバモイル（Ｃ１ｈ５ＯｚＮＩｈ５６　　
　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１
１１ＳＣ１１１ＳＯＩ　　　　ＩＣＯＮＩＩｇ５９　　
　　＃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣＮ６０　　　−　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　０１１）カルバモイル（Ｃ１ｈ６１　　　
　”　　　　　　　　”　　　　　　　　　　　　　　
５ＯＺＮＨ２６２〃ｓ０３＋１６３　　　”　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮＭｅ。

６４　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＣＯＮＭｅｚ６５　　　〃　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨｔＮｎｅｔ６６　　“　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ１ＣＮ６７　　　“
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｇＣ０Ｎ
Ｈｚ６８　　　“　　　　　　”　　　　　ｃｏｚｃｏ
□■６９　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨ□５ＣＨ３７０”　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＨｉＳＯＣＨｚ７１　　　ｓＣＨｇＳＯｇ１１
）カルバモイル（Ｃ１。

７２　　　〃’　　　　　５ＯｔＣＨｚ７３〃５Ｏ１１
）カルバモイル（Ｃ１Ｉ’＊■ ７５　　　〃　　　　　　　　　　　　　”　　　　　
ＣＨｚＣＨｚＣＯｉＨ７６〃ＣＨｚＳＯ３１（ ？？　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨｚＯＣＲ３７９’　　　　　　　　　　　　　　　
”　　　　　　ＣＨｚ（：ＨｚＳＯＪ８０　　　　〃Ｃ
Ｆｆｆ ８２　　　＃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨｚＳＯｚＮＩＩｚ８３　　　＃ＣｔｌｚＳＪＮＭｅ
’ｚ す ８６　　　＃−Ｃ０ＮＩＩｚ ８７　　　・　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　。、８Ｂ　　　＃　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　０ＣＨ３８９’　　　　　　　　　　　　
　　　”　　　　　　５ＯＺＮＩＩ２９０　　　〃５０
３１１ ９１　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＮＭｅ□９２　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＯＮＭｅｚ９３　　　　〃　　　　　
　　”　　　　　　　　”　　　　　　ＣＨ１ＮＭｅｚ
９４　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　Ｃ１ｌ□ＣＮ９５　　　　〃　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　Ｃ１ｔＣＯＮＨｚ９６　　
　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨｚＣ（ｈＨ９７〃　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＧＨｚＳＣＬ９８　　　　”　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯＣＨ
３９９Ｃ１ｈ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｃ１１ｚＳＯｘ１１）カルバモイル（Ｃ１３ｔｏ
ｏ　　　　〃　　　　　　　〃　　　　　　　　　　　
　　　ｓｏ□ＣＨｉ１０１　　　　〃　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　５ＯＣＨ３■ Ｌ　０３　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨｚ　Ｇ　Ｈｚ　ＣＯｔ　１１１０４
　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　〃　　　
　　　ＣＨｚＳ（ｈＨ１０５”　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＯＣＨ３１０６ＩＣ
）ｌｊ−０１１ ゝ０ＣＨ３ １０７ＩＣ１ｌ□１１）カルバモイル （Ｃ１ｌ□５ｏ、１（１０８〃ＣＦ３ １１０　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　１１
）カルバモイル（Ｃ１（！５（ｈＮＨ２１１１”　　　
　　　　　　　　　　　　　　１１）カルバモイル（Ｃ
１ＩｚＳＯｚＮＭｅｚ１１４　　−　　　　　　　　　
　　−　　　　　Ｃ０ＮＨｚ１１５　　　”　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＮ１１６　　　’　　　
　　　　　　　　　　　　　　０ＣＬ１１７　　　”　
　　　　　”　　　　　５ＯｔＮＨｚ１１８　　　”　
　　　　　　　　　　　　　　　　５Ｏｓｌ１１１９　
　　＃ＮＭｅｚ１２０、　　　　　　ｔｔ　　　　　　
　　　　　（：　Ｑ　Ｎ　ｔ’ｌ　ｅ　ｔｌ　２１　　
　／ｌ”　　　　　　　　　　ＣＨｔ　Ｎ　Ｍ　ｅ　ｚ
１２２　　　〃〃ＣＨｚＣＮ １２３　　　ｌ／＃１１）カルバモイル（Ｃ１ＩＺＣＯ
Ｎ）Ｉ！１２４　　　〆、　　　　　　Ｎ　　　　　　
　　　Ｃ１ｈＣＯＪ１２５　　　”　　　　　　’　　
　　　　　　　　ＣＨｚＳＣ１１ｚ１２６　　　″　　
　　　−Ｃ１ｈＳＯＣＨｚ１２７　　　〃’　　　　　
　　　　　１１）カルバモイル（Ｃ１ＩｔＳＯ ｚＣＨｓ１２８　　　〃〃５０！（：＋１３１２９　　
　”　　　　　　’　　　　　　　　　　５ＯＣＨｉ曹
１３１　　　〃〃ＣＬＣＬＣＯｉｌ１ １３２）／〃ＣＨｔＳＯ５■ １３３　　　”　　　　　　”　　　　　　　　　　Ｃ
Ｈｔ　Ｏ１１）カルバモイル（Ｃ１ＩＩｎ ｘ ゝ０ＣＨ３ １３５”　　　　　　＃ＣＨｚＣＨｚＳＯｓＨ１３６’
　　　　　　　　　　　　　　　　　ｆ、Ｆ２Ｏ １３Ｂ　　　＃Ｃ１ｈＳＯＪＩｌ□ １３９　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　１１
）カルバモイル（Ｃ１ＩｚＳＯｚＮＭｅｚ１４２　　　
ＩＣ０Ｎ１１□１４３　　　’　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＣＮ１４４　　　”　　　　　　　　　　
　　　　　　　０１１１４５　　　”　　　　　　　　
　　　　　　　　　０１１）カルバモイル（Ｃ１ｈ１４
６　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　ＳＯ２Ｎ
Ｈｇ１４７　　　＃５Ｏｄ１１４ａ　　　”　　　　　
　　　　　　　ＩＮＭｅ。

１４９　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ
ＯＮｎｅｔ１５０　　　　〃　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＮＭｅｚ１５１　　
　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｃ１ｌ□ＣＮ１５２　　　　〃　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＣＯＮＨｚ
１５３　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＣＨｚＣＯｚＨ１５４〃　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１ｈＳＣＨ
＊１５５　　　　〃　　　　　　　　　　〃　　　　　
　　”　　　　　　　ＣＨ２５ＣＨ３１５６”　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ！Ｓ
ｏ□ＣＨ３１５７”　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＳＯｇＣＨｓ１５８　　　　〃　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
ＯｃＨ３１６０’　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ＣＨｚＣＨｔＣＯ□■＋６１　　　
　＃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１１）カルバモイル（Ｃ１ＩｚＳＯＪ１６２　　　
　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　”　　　　
　　　ＣＨ２５ＣＨ３ゝＯＣＨ。

１６４　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　Ｃ１ｌ□ＣＨ！ＳＯ，Ｈ１６５〃ＣＦ
３ １６６　　〜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１１ＣＨｚＯＣＮＨｚ １６７　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　ＣＨ，ＳＯ□Ｎ１１゜１６８　　　　〃　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｌｌ、ＳＯｚＮ
Ｍｅｚ１７０　　　　〃Ｆ １７１　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　Ｃｌ１７２　　　＃　　　　　　　　　〃
　　　　　　　　　　　　Ｂｒ１７４　　　　〃　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ０ＮＨｚ１
７５〃　い １７６　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　Ｓｏ□ＮＨｚ１７７　　　　〃　　　　　
　　　　　　　　　　＃　　　　　５０：ＩＨｌ　７８
　　　　・□　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　Ｎ　Ｍ　ｅ　ｔｌ　７９　　　　ＩＣＯＮ　
Ｎ　ｅ　＋１８０　　　　〃　　　　　　　　　　　　
　　　　”　　　　　　ＣＨｚＮＭｅｔ１８１　　　　
〃　　　　　　　　　　　　　　　　”　　　　　　　
ＣＨｚＣＮ１８２　　　　”　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＣＯＮＨｚ１８３−Ｃ
ＨｚＣ（ｈＨ １８４〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣＨ２５ＣＨ３１８５”　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ＣＨｚ　Ｓ　ＯＣＨ５１８６
”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＣＨｚＳＯｔＣ１ｌｓ＋８７　　　　”　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ＯｚＣＬ
■ １８９　　　、〃　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＣＨｚＣＨｚＣＯ，Ｊ＋９０　　　　〃　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯＪ１
９１　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨ２５ＣＨ３υし＋１３ １９３　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１１）カルバモイル（Ｃ１Ｉ□１１）カルバモ
イル（Ｃ１（ｚｓＯｔＨ１９４〃　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ＣＦ３１９５　　〜　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１１ＣＨ２ＯＣＮＨ
２１９６〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　Ｃ１ｌ□ＳＯ□ＮＨ２１９８〃　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　Ｃ０Ｎ１１□１９９　　
　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣＮ２００　　　　〃０１１ ２０１　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　５０ＺＮＨ２２（１２’　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　５（ｈＨ２０３〃　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮＭｅ
ｚ２０４　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＯＮＭｅｚ２０５　　　　〃　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１ｌ□ＮＭ
ｅ□２０６　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１１）カルバモイル（Ｃ１ｌｔＣ
Ｎ２０７　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　（：）１２ｃＯＮＨ２２０８＝　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｃ
ｔｔｚｃｏｚｎ２０９　　　　〃　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　（：ＨｚＳＣＨ３２１
０Ｎ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１１）カルバモイル（Ｃ１ｂ５Ｏ１１）カルバモイ
ル（Ｃ１Ｉｓ２１１　　　　”　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯｔＣＨ３２１２
〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｓｏ□ＣＨｓ２１３　　　　”　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　５ＯＣＨ。

■ ２１５　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＣＨ，ＣＨＩＣＯｔＨ２１６〃　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯｓＨ
２１７〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣＨｚＯＣＨｓ２１８　　　　”　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＰ−ＯＨＣ
Ｈ３ ２１９〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＨｚＣＨｇＳＯＪ２２０　　　　〃　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＰ。

２２２　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
Ｃｔｌ　ｔ　Ｓ　Ｏｚ　Ｎ　Ｉｆ□２２３　　　　’　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０ｒ２２４
　　　　Ｎ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｃ１２２５〃Ｆ ２２７　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　Ｃ０ＮＩｌｚ２２８　　　　’　　　　　　　
　　　−ＣＮ２２９　　　　’　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　５ＯＪＨｚ２３０　　　　＃　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｓｏｗｎ２
３１　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ＮＭｅｇ２３２　　　　〃　　　　　　　　
　　　　　　　”　　　　　　ＣＯＮＭｅｚ２３３　　
　　’　　　　　　　　　　　　　　　　”　　　　　
　ＣｌｌｉＮＭＣ１１ｉＮ　　　　’　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＣＮ２３５　　　　
’　　　　　　　　　　　　　　　　”　　　　　　Ｃ
ＨｚＣＯＮＩＩ□２３６　　　　’　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＣＯ□１１２３７　　
　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＣＨｉＳＣＨｉ２３８　　　　〃　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　Ｃｌｌｌ５ＯＣＨ）２３９
　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＨｚＳＯｘＣＨｓ２４０　　　　／／Ｓ　Ｏｚ
　ＣＨｚ ２４１　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　５ＯＣＬ２４３　　　　　〃　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣｔｌｚＣＨｔＣＯ＊１１２４４〜１１）カルバ
モイル（Ｃ１□５Ｏ３Ｈ２４５〃　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＯＣｌｌｓＣＨ２ ２４７”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｃｔｌｚ１１）カルバモイル（Ｃ１ＩｔＳＯ−、
ｚ舊２４８　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　
　＃　　　　　　ＣＦ。

２５０〃−ＣＨｚＳＯ□Ｎｌｆｔ ２５２　　　　”　　　、　　　Ｃ０Ｎ１１２２５３　
　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＮ２５４　　　　〃、＃、　　　　０１１２５
５　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　５ＯｚＮＩｌ□２５６　　　　〃　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　５Ｏ３１１２５７”　
　　　　　　　　　　　　　　　　　”　　　　　　　
ＮＭｅｚ２５８　　　　’　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＣＯＮＭｅｚ２５９　　　　’　
　　　　　　　　　　　　　　　　＃　　　　　　ＣＨ
ＩＮｔ’１ｅｚ２６０　　　　”　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　１１）カルバモイル（Ｃ
１ｌ□ＣＮ２６１　　　　〃　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＣＨ暑Ｃ０ＮＨｚ２６２　　　
−　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１１）カルバモイル（Ｃ１ＩｔＣ Ｏ１Ｈ２６３”　　　　　　ＣＨｚＳＣＨｚ２６４　　
　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１１）カルバモイル（Ｃ１！５ＯＣＨｆｆ２６５　
　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ｃＨｔｓｏ　□Ｃ１薯。

２６６　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　５ＯｚＣｌｈ２６７　　　　〃　　　　
　　　　　　　　　　　　　−ＳＯＣ１１３■ ２６９　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨｚＣＨｚＣＯ□Ｈ２７０〃　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯ
ｚＨ２７１”　　　　　　　　　　　　　　　　　　”
　　　　　　　ＣＨｚＯＣＨｚ２７２　　　　〃　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｚ
Ｐ−０１１ＣＨ２ ２７３”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ＣＨｇＣＨｚＳＯｓＨ２７４〃　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＦ２Ｏ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 Ｌは共有結合または −（ＣＨ＿２）＿１＿−＿４Ｓ−、−（ＣＨ＿２）＿１
   ＿−＿４−Ｏ−、−（ＣＨ＿２）＿１＿−＿４−Ｘ−（
   ＣＨ＿２）＿１＿−＿４、（ここでＸはＯ、Ｓ、ＮＨ、
   またはＮ（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルキル）、置換または非
   置換の直鎖Ｃ＿１−Ｃ＿４、分枝Ｃ＿１−Ｃ＿６または
   Ｃ＿３−Ｃ＿７シクロアルキル基（ここで置換基は、Ｃ
   ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｏ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、
   Ｓ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ＿３、
   ＣＮ、ＮＨ＿２、ＮＨＣ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｎ（Ｃ
   ＿１−Ｃ＿６アルキル）＿２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ＿２
   、ＣＯＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル）、及びＣＯＮ（
   Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）＿２から選ばれる）； （Ｒ＾４）＿１＿−＿３は５個までがヘテロ原子▲数式
   、化学式、表等があります▼である５−１１員環を含む
   モノ−またはビサイクリックヘテロアリーリウム基であ
   り、 ここにおいてＲ＿３は （１）非置換または置換Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル基； （２）非置換または置換Ｃ＿１−Ｃ＿６アルケニル基； （３）非置換または置換Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキニル基； （４）Ｃ＿３−Ｃ＿７シクロアルキル基（ここにおいて
   、環は置換されていないかまたは置換されていて、そし
   て１つ以上の原子がヘテロ原子で置換されることができ
   る）； （５）Ｃ＿３−Ｃ＿７シクロアルキルメチル基（ここに
   おいて、環は置換されることができ、そして１つ以上の
   原子がヘテロ原子で置換されることができる）； （６）置換されていないかまたは置換されたＣ＿５−Ｃ
   ＿７シクロアルケニル基； （７）任意にヘテロ原子によって中断され、且つヘテロ
   アリーリウム基に結合して環 を形成する非置換または置換２価Ｃ＿２−Ｃ＿６アルキ
   リデン基（該環はカルボサイクリックであるか、または
   該環において１つ以上の原子がヘテロ原子で置換され、
   この新しい環は１つ以上の２重結合を含有することがで
   きる）； （８）非置換または置換フェニルまたはヘテロアリール
   基； （９）非置換または置換のフェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿４ア
   ルキル）またはヘテロアリール（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキ
   ル）基； （１０）シアノ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）基； （１１）カルバモイル（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）基； （１２）ヒドロキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）基； （１３）アミノ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）基（ここに
   おいて、該窒素原子は１乃至３個のＣ＿１−Ｃ＿４アル
   キル基で置換されているかまたは置換されていない）； （１４）−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−
   Ｙ−Ａの構造の酸性の側鎖《ここにおいて、 ｎ＝０〜４ ｍ＝０〜４ Ｘ＝ＣＨＲ＾５、ＣＨ＝ＣＨ、フェニレン（−Ｃ＿６Ｈ
   ＿４），ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル），Ｏ，Ｓ
   ，Ｓ＝Ｏ，Ｃ＝Ｏ，ＳＯ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ，ＣＯ＿２
   ，ＣＯＮＨ、ＯＣＯ＿２、ＯＣ＝Ｏ，ＮＨＣ＝Ｏ； Ｒ＾５＝Ｈ、Ｏ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル），ＮＨ＿２
   、ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、 Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）＿２、 ＣＮ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＯＮ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル
   ）＿２、ＣＯ＿２Ｈ、ＳＯ＿２ＮＨ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｙ＝一重結合ＮＨ，Ｎ（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル），Ｏ，Ｓ； Ａ＝酸性官能基、たとえばカルボキシ（ＣＯ＿２Ｈ）、
   ホスホノ〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）＿２〕、アルキルホスホノ｛
   Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）−〔Ｏ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）〕｝
   、アルキルホスフィニル〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４アルキル）〕、置換ホスホルアミド〔Ｐ＝Ｏ（Ｏ
   Ｈ）ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）及びＰ＝Ｏ（ＯＨ
   ）ＮＨＲ＾ｘ〕、スルフィノ（ＳＯ＿２Ｈ）、スルホ（
   ＳＯ＿３Ｈ）、５−テトラゾリル（ＣＮ＿４Ｈ）、アリ
   ールスルホンアミド（ＳＯ＿２ＮＨＲ＾ｘ）、及び構造
   式ＣＯＮＨＳＯ＿２（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、ＣＯ
   ＮＨＳＯ＿２Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）＿２、ＳＯ
   ＿２ＮＨＣＯ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、ＳＯ＿３Ｎ
   ＨＣＯＲ＾ｘで表わされるアシルスルホンアミド； Ｒ＾ｘ＝前に定義したアリールまたはヘテロアリール》
   ； Ｒ＾３の前記の定義における置換基は、以下に述べるＲ
   ＾４の定義よりなる群から選ばれる； Ｒ＾４は下記から独立的に選ばれる。 （ａ）トリフルオロメチル基； （ｂ）ハロゲン原子； （ｃ）非置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ （ｄ）水酸基 （ｅ）非置換または置換（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）カ
   ルボニルオキシ基 （ｆ）１個または２個のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基によ
   って窒素において置換されているかまたは置換されてい
   ないカルバモイルオキシ基； （ｇ）アルキル基において置換されているかまたは置換
   されていないＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルチオ基。 Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルフィニル基、またはＣ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキルスルホニル基； （ｈ）１個または２個のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基によ
   って窒素において置換されているかまたは置換されてい
   ないスルファモイル基； （ｉ）アミノ基； （ｊ）アルキル基において置換されているかまたは置換
   されていないモノ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）アミノま
   たはジ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）アミノ基； （ｋ）ホルミルアミノ基； （ｌ）非置換または置換（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）カ
   ルボニルアミノ基 （ｍ）（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシル）カルボニルアミ
   ノ基； （ｎ）末端窒素が、置換されていないかまたは１個また
   は２個のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルキル基で置換されたウ
   レイド基； （ｏ）（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）スルホンアミド基； （ｐ）シアノ基； （ｑ）ホルミル基またはアセタール化されたホルミル基
   ； （ｒ）カルボニル基が遊離であるかまたはアセタール化
   された非置換または置換（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）カ
   ルボニル基； （ｓ）非置換または置換フェニルカルボニルまたはヘテ
   ロアリールカルボニル基； （ｔ）酸素原子または炭素原子が任意にＣ＿１〜Ｃ＿４
   アルキル基で置換されたヒドロクスイミノメチル基； （ｕ）（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ）カルボニル基； （ｖ）１個または２個のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基によ
   って窒素において置換されているかまたは置換されてい
   ないカルバモイル基； （ｗ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル基によって窒素原子が付
   加的に置換されることができるＮ−ヒドロキシカルバモ
   イル基またはＮ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ）カルバモ
   イル基； （ｘ）チオカルバモイル基 （ｙ）アミノ基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここにおいてＲ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は、独立的に
   水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、または２個のアルキル
   基が一体になってヘテロ原子によって任意に中断され且
   つ一緒に結合して環を形成するＣ＿２〜Ｃ＿６アルキリ
   デンラジカル）； （ｚ）カルボクスアミジノ基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は前に定義した通り
   である。）； （ａａ）グアニジニル基であり、（ここにおいて、前記
   （ｙ）におけるＲ＾６がＮＲ＾８Ｒ＾９でありＲ＾８と
   Ｒ＾９とは、Ｒ＾５乃至Ｒ＾７について前に定義した通
   りである。）； （ａｂ）水素； （ａｃ）非置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル基； （ａｄ）非置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルケニル基
   ； （ａｅ）非置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキニル基
   ； （ａｆ）Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル基（ここにおい
   て、環は置換されているかまたは置換されていないかで
   あり、且つ１個以上の原子がヘテロ原子によって置換さ
   れることができる）； （ａｇ）Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキルメチル基（ここ
   において、環は置換されるかまたは１個以上の原子がヘ
   テロ原子によて置換されることができる）； （ａｈ）非置換または置換Ｃ＿５−Ｃ＿７シクロアルケ
   ニル基； （ａｉ）非置換または置換フェニルまたは、ヘテロアリ
   ール基； （ａｊ）非置換または置換フェニル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４ア
   ルキル）またはヘテロアリール（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキ
   ル）基；及び （ａｋ）−Ａまたは−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ−（ＣＨ＿
   ２）＿ｍ−Ｙ−Ａの構造の酸性の側鎖《ここにおいて、 ｎ＝０〜４ ｍ＝０〜４ Ｘ＝ＣＨＲ＾５，ＣＨ＝ＣＨ，フェニレン（−Ｃ＿６Ｈ
   ＿４）、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル），Ｏ，Ｓ
   ，Ｓ，＝Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ、ＣＯ＿
   ２、ＣＯＮＨ、ＯＣＯ＿２、ＯＣ＝Ｏ，ＮＨＣ＝Ｏ； Ｒ＾５＝Ｈ，Ｏ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、ＮＨ＿２
   、ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル），Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿
   ４アルキル）＿２、ＣＮ，ＣＯＮＨ＿２，ＣＯＮ（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４アルキル）＿２，ＣＯ＿２Ｈ，ＳＯ＿２ＮＨ
   ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）； Ｙ＝単結合、ＮＨ，Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｏ
   ，Ｓ； Ａ＝酸性官能基、たとえばカルボキシ（ＣＯ＿２Ｈ）、
   ホスホノ〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）＿２〕、アルキルホスホノ｛
   Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）〔Ｏ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）〕｝、
   アルキルホスフィニル〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）−（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４アルキル）〕、置換ホスホルアミド〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ
   ）ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）及びＰ＝Ｏ（ＯＨ）
   ＮＨＲ＾ｘ〕、スルフィノ（ＳＯ＿２Ｈ）、スルホ（Ｓ
   Ｏ＿３Ｈ）、５−テトラゾリル（ＣＮ＿４Ｈ）、アリー
   ルスルホンアミド（ＳＯ＿２ＮＨＲ＾Ｘ）、及び構造式
   ＣＯＮＨＳＯ＿２（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、ＣＯＮ
   ＨＳＯ＿２Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）＿２、ＳＯ＿
   ２ＮＨＣＯ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、ＳＯ＿２ＮＨ
   ＣＯＲ＾ｘで表わされるアシルスルホンアミド； Ｒ＾ｘ＝前に定義したアリールまたはヘテロアリール》
   ； Ｒ＾４は（ｉ）ＣＯＯＨまたは薬学的に許容し得るそれ
   のエステルまたは塩、 （ｉｉ）ＣＯＯＲ＾１（ここにおいて、Ｒ＾１は脱離可
   能なカルボキシ保護基、 （ｉｉｉ）ＣＯＯＭ（ここにおいて、Ｍはアルカリ金属
   ）または （ｉｖ）ＣＯＯ＾■（ただし、Ｙが（ｉｖ）以外である
   場合は対イオンＺ＾■が与えられる。） の化合物。 ２、Ｌが置換または非置換の分枝鎖又は直鎖のＣ＿１〜
   Ｃ＿４アルキルであることを特徴とする特許請求の範囲
   第１項に記載の化合物。 ３、（Ｒ＾４）＿１＿−＿３がモノサイクリックヘテ▲
   数式、化学式、表等があります▼ロアリーリウムである
   ことを特徴とする特許請求の範囲第２項に記載の化合物
   。 ４、（Ｒ＾４）＿１＿−＿３がピリジニウム基である▲
   数式、化学式、表等があります▼ことを特徴とする特許
   請求の範囲第３項に記載の化合物。 ５、Ｒ＾３が非置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル
   基であることを特徴とする特許請求の範囲第第４項に記
   載の化合物。 ６、Ｌが−ＣＨ＿２−，−ＣＨ（ＣＨ＿３）−または−
   （ＣＨ＿２）＿２−であることを特徴とする特許請求の
   範囲第５第５項に記載の化合物。 ７、該化合物が、下記の群から選ばれた一員であること
   を特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 化合物 （番号）　Ｌ　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｒ
   ＾３ −−−−−−−−−−−−−−−−− １　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります▼
   　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿３ ２　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化学
   式、表等があります▼　ＣＨ＿２ＣＨ＿３ ３　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼　
   ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿３ ４　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿３ ５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２ＣＨ＿３ ６　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿３ ７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿３ ８　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼　
   ＣＨ＿３ ９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １２　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
   　ＣＨ＿３ １３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があ
   ります▼　ＣＨ＿２ＣＨ＿３ １８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ３ １９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ２０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ２１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ２２　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化
   学式、表等があります▼　ＣＨ＿３ ２３　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
   　φＣＨ＿２ ２４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ２５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ２６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ３ ２７　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
   　ＣＨ＿３ ２８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ２９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ３０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ３１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ３２　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　ＣＨ＿３ ３３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ３４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ３５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ３６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ３７　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　ＣＨ＿３ ３８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ３９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ４０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ４１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ４２　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　ＣＨ＿３ ４３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ４４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ４５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２ＣＨ＿３ ４６　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿３ ４７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ３ ４８　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　ＣＨ＿３ ４９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ５０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ５１　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化
   学式、表等があります▼　〃 ５２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ５３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　〃 ５４　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿３ ５５　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　ＣＨ＿３ ５６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ５７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ５８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ５９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ６０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ６１　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　ＣＨ＿２ＣＨ＿３ ６２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
   あります▼　ＣＨ＿３ ６３　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
   　〃 ６４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ６５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ６６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ６７　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
   　ＣＨ＿３ ６８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ６９　〃　〃　−ＣＨ＿２ＣＨ＿３ ７０　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　−ＣＨ＿３ ７１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ７２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 ７３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　−ＣＨ＿３ ７４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ２ＯＣＨ＿３ ７５　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ ７６　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ７７　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ７８　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ７９　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ８０　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＭｅ＿２ ８１　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ ８２　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ８３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　▲数式、化学式、表等があります▼ ８４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ＿
   ２ＯＣＨ３＿３ ８５　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ ８６　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ ８７　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ８８　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ８９　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＭｅ＿２ ９０　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ９１　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ９２　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ ９３　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ９４　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ９５　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ ９６　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ９７　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２９８　〃　
   〃　ＣＨ＿３ＣＮ ９９　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ １００　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ １０１　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３ １０２　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ １０３　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＭｅ＿２ １０４　〃　〃　ＣＨ＿２Ｐ（ＯＨ）ＯＣＨ＿３ １０５　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ １０６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ
   ＿３ １０７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学
   式、表等があります▼　ＣＨ＿３ １０８　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、
   化学式、表等があります▼　▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ １０９　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　〃 １１０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １１１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １１２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学
   式、表等があります▼　ＣＨ＿３ １１３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等が
   あります▼　〃 １１４　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　〃 １１５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １１６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １１７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学
   式、表等があります▼　ＣＨ＿３ １１８　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
   　〃 １１９　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １２０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １２１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ
   ＿３ １２２　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｃ
   Ｈ＿３ １２３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　〃 １２４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １２５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １２６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １２７　−ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　ＣＨ＿３ １２８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
   があります▼　〃 １２９　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １３０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １３１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １３２　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｃ
   Ｈ＿３ １３３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １３４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １３５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １３６　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、
   化学式、表等があります▼　〃 １３７　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　ＣＨ＿３ １３８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １３９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １４０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １４１　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　ＣＨ＿３ １４２　　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります
   ▼　ＣＨ＿３ １４３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １４４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １４５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １４６　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
   　ＣＨ＿３ １４７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １４８　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　〃 １４９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １５０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １５１　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　−− １５２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １５３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １５４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １５５　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　−− １５６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １５７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １５８　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、
   化学式、表等があります▼　ＣＨ＿３ １５９　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　〃 １６０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １６１　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　ＣＨ＿３ １６２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １６３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １６４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １６５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １６６　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　ＣＨ＿３ １６７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １６８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＣＨ
   ＿３ＣＯＮＨ＿２ １６９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７２　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｃ
   Ｈ＿３ １７３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １７８　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｃ
   Ｈ＿３ １７９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １８０　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　〃 １８１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃 １８２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　−− １８３　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　−
   − １８４　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
   　−− １８５　結合　▲数式、化学式、表等があります▼　−
   − ▲数式、化学式、表等があります▼ 化合物 番号　Ｌ　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｒ＿３
   　Ｒ＿４ −−−−−−−−−−−−−−−−−− １　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｃ
   Ｈ＿３　ＣＯ＿２Ｈ ２　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ ３　〃　〃　〃　ＣＮ ４　〃　〃　〃　ＯＨ ５　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２ ６　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ ７　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ ８　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ ９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ １０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ １１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２ １２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ １３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ １４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ １５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３ １６　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ １７　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ １８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ １９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ２０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ２１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ ２２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ２３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ２４　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ ２５　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ２６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２ ２７　〃　〃　〃　Ｂｒ ２８　〃　〃　〃　Ｃｌ ２９　〃　〃　〃　Ｆ ３０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　Ｃ
   Ｏ＿２Ｈ ３１　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ ３２　〃　〃　〃　ＣＮ ３３　〃　〃　〃　ＯＨ ３４　〃　〃　〃　ＳＯＮＨ＿２ ３５　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ ３６　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ ３７　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ ３８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ３９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ ４０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２ ４１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ４２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ ４３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ ４４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３、 ４５　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ４６　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ ４７　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ４８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ４９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ５０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ ５１　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ５２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ５３　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ ５４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ５５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２ ５６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２ ５７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　Ｃ
   Ｏ＿２Ｈ ５８　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ ５９　〃　〃　〃　ＣＮ ６０　〃　〃　〃　ＯＣＨ＿３ ６１　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２ ６２　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ ６３　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ ６４　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ ６５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ６６　〃　〃　〃　ＣＨ＿３ＣＮ ６７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２ ６８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ６９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ ７０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ ７１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ７２　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ７３　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ ７４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ７５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ７６　〃　〃　〃　ＣＨ＿３ＳＯ＿３Ｈ ７７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３　 ７８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２Ｐ−ＯＨ ７９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ８０　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ ８１　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ８２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２ ８３　〃　〃　〃　ＣＨ＿３ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２ ８４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ８５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　Ｃ
   Ｏ＿２Ｈ ８６　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ ８７　〃　〃　〃　ＣＮ ８８　〃　〃　〃　ＯＣＨ＿３ ８９　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２ ９０　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ ９１　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ ９２　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ ９３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ９４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ ９５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２ ９６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ９７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ ９８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ ９９　ＣＨ＿３　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３ １００　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ １０１　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ １０２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １０３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ １０４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ １０５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ １０６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２Ｐ−ＯＨ １０７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ １０８　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ １０９　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １１０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２ １１１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２ １１２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １１３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼　〃　ＣＯ＿２Ｈ １１４　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ １１５　〃　〃　〃　ＣＮ １１６　〃　〃　〃　ＯＣＨ＿３ １１７　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２ １１８　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ １１９　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ １２０　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ １２１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ １２２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ １２３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２ １２４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ １２５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ １２６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ １２７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３ １２８　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ １２９　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ １３０　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １３１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ １３２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ １３３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ １３４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １３５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ １３６　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ １３７　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １３８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２ １３９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２ １４０　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １４１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
   ＣＯ＿２Ｈ １４２　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ １４３　〃　〃　〃　ＣＮ １４４　〃　〃　〃　ＯＨ １４５　〃　〃　〃　ＯＣＨ＿３ １４６　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２ １４７　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ １４８　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ １４９　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ １５０　〃　〃　〃　ＣＨ＿３ＮＭｅ＿２ １５１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ １５２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２ １５３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ １５４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ １５５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ １５６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３ １５７　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ １５８　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ １５９　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １６０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ １６１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ １６２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ １６３　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １６４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ １６５　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ １６６　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １６７　〃　〃　〃　ＣＨ＿３ＳＯ＿２ＮＨ＿２ １６８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２ １６９　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １７０　〃　〃　〃　Ｆ １７１　〃　〃　〃　Ｃｌ １７２　〃　〃　〃　Ｂｒ １７３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
   ＣＯ＿２Ｈ １７４　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ １７５　〃　〃　〃　ＣＮ １７６　〃　〃　〃　ＳＯ＿３ＮＨ＿２ １７７　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ １７８　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ １７９　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ １８０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ １８１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ １８２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２ １８３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ １８４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ １８５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ １８６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３ １８７　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ １８８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １８９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ １９０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２Ｓｏ３＿３Ｈ １９１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ １９２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １９３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ １９４　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ １９５　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ １９６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２ １９７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
   ＣＯ＿２Ｈ １９８　〃　〃　〃　ＯＨ １９９　〃　〃　〃　ＣＮ ２００　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ ２０１　〃　〃　〃　ＳＯ＿３ＮＨ＿２ ２０２　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ ２０３　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ ２０４　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ ２０５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ２０６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ ２０７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２ ２０８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ２０９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ ２１０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ ２１１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ２１２　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ２１３　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ ２１４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２１５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ２１６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ２１７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ ２１８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２１９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ２２０　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ ２２１　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２２２　〃　〃　〃　ＣＨ＿３ＳＯ＿２ＮＨ＿２ ２２３　〃　〃　〃　Ｂｒ ２２４　〃　〃　〃　Ｃｌ ２２５　〃　〃　〃　Ｆ ２２６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
   ＣＯ＿２Ｈ ２２７　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ ２２８　〃　〃　〃　ＣＮ ２２９　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２ ２３０　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ ２３１　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ ２３２　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ ２３３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ２３４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ ２３５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２ ２３６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ２３７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ ２３８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ ２３９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ２４０　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ２４１　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ ２４２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２４３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ２４４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ２４５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ ２４６　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２４７　〃　〃　〃　ＣＨＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ２４８　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ ２４９　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２５０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ３ＮＨ＿２ ２５１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
   ＣＯ＿２Ｈ ２５２　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２ ２５３　〃　〃　〃　ＣＮ ２５４　〃　〃　〃　ＯＨ ２５５　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２ ２５６　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ ２５７　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２ ２５８　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２ ２５９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２ ２６０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ ２６１　〃　〃　〃　ＣＨ＿３ＣＯＮＨ＿２ ２６２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ２６３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３ ２６４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３ ２６５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ２６６　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３ ２６７　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３ ２６８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２６９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ ２７０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ２７１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３ ２７２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２７３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ ２７４　〃　〃　〃　ＣＦ＿３ ２７５　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
   ▼ ２７６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２ ２７７　〃　〃　〃　Ｂｒ ２７８　〃　〃　〃　Ｃｌ ２７９　〃　〃　〃　Ｆ ８、該化合物が、下記の群から選ばれた一員であること
   を特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ９、特許請求の範囲第１項に記載の化合物とＤＨＰ阻害
   剤との組合せ。 １０、該阻害剤が７−（Ｌ−２−アミノ−２−カルボキ
   シエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプロパ
   ン−カルボキサミド）−２−ヘプテン酸であることを特
   徴とする特許請求の範囲第９項に記載の組合せ。 １１、特許請求の範囲第１項に記載の化合物の抗菌的有
   効量とＤＨＰ阻害剤の阻害有効量と、任意に薬学的に許
   容し得るキャリヤーとを含有することを特徴とする抗生
   用薬学的組成物。 １２、ＤＨＰ阻害剤が、７−（Ｌ−２−アミノ−２−カ
   ルボキシエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロ
   プロパンカルボキサミド）−２−ヘプテン酸であること
   を特徴とする特許請求の範囲第１１項に記載の薬学的組
   成物。 １３、ヒトまたは動物における細菌性感染症を治療する
   方法において、特許請求の範囲第１項に記載の化合物の
   抗菌的有効量とＤＨＰ阻害剤の阻害有効量とを該治療を
   必要とする患者に併用投与することを特徴とする方法。 １４、該ＤＨＰ阻害剤が、７−（Ｌ−２−アミノ−２−
   カルボキシエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシク
   ロプロパン−カルボキサミド）−２−ヘプテン酸である
   ことを特徴とする特許請求の範囲第１３項に記載の方法
   。 １５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 Ｒ＾ａがＣ＿１−Ｃ＿４アルキルまたは構造式−（ＣＨ
   ＿２）＿ｎ−Ｘ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｙ−Ａである酸性
   の側鎖｛ここにおいて ｎ＝０〜４ ｍ＝０〜４ Ｘ＝ＣＨＲ＾ｓ、ＣＨ＝ＣＨ、フェニレン（−Ｃ＿６Ｈ
   ＿４−）、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル），Ｏ，
   Ｓ，Ｓ＝Ｏ，Ｃ＝Ｏ，ＳＯ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ，ＣＯ＿
   ２、ＣＯＮＨ、ＯＣＯ＿２、ＯＣ＝Ｏ、ＮＨＣ＝Ｏ； Ｒ＾ｓ＝Ｈ，Ｏ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、ＮＨ＿２
   ，ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）＿２，Ｎ（Ｃ＿１−
   Ｃ＿４アルキル）＿２、ＣＮ，ＣＯＮＨ＿２，ＣＯＮ（
   Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）＿２、ＣＯ＿２Ｈ、ＳＯ＿２
   ＮＨ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）； Ｙ＝単結合、ＮＨ，Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル），Ｏ
   ，Ｓ； Ａ＝酸性官能基； Ｒ＾ｘ＝前に定義した通りのアリールまたはヘテロアリ
   ール；｝； Ｒ＾ｂは水素、シアノ、または構造式 −Ａまたは−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ−（ＣＨ＿２）＿ｍ
   −Ｙ−Ａの酸性の側鎖 ｛ここにおいて、 ｎ＝０〜４ ｍ＝０〜４ Ｘ＝ＣＨＲ＾ｓ、ＣＨ＝ＣＨ、フェニレン（−Ｃ＿６Ｈ
   ＿４−）、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル），Ｏ，
   Ｓ，Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ，ＣＯ＿
   ２、ＣＯＮＨ，ＯＣＯ＿２，ＯＣ＝Ｏ，ＮＨＣ＝Ｏ； Ｒ＾ｓ＝Ｈ，Ｏ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、ＮＨ＿２
   、ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿
   ４アルキル）＿２、ＣＮ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＯＮ（Ｃ＿
   １−Ｃ＿４アルキル）＿２，ＣＯ＿２Ｈ、ＳＯ＿２ＮＨ
   ＿２，ＳＯ＿２ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）； Ｙ＝単結合、ＮＨ，Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル），Ｏ
   ，Ｓ； Ａ＝酸性官能基； Ｒ＿ｘ＝前に定義した通りのアリールまたはヘテロアリ
   ール； ただし、Ｒ＾ａまたはＲ＾ｂは酸性の側鎖でなければな
   らない｝。 であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の
   化合物。 １６、酸性の側鎖−Ａが、カルボキシ（ＣＯ＿２Ｈ）、
   ホスホノ〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）＿２〕、アルキルホスホノ｛
   Ｐ・Ｏ（ＯＨ）〔Ｏ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）〕｝、
   アルキルホスフィニル〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）（Ｃ＿１−Ｃ＿
   ４アルキル）〕、置換ホスホルアミド〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）
   ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）及びＰ＝Ｏ（ＯＨ）Ｎ
   ＨＲ＾ｘ〕、スルフィノ（ＳＯ＿２Ｈ）、スルホ（ＳＯ
   ＿３Ｈ）、５−テトラゾリル（ＣＮ＿４Ｈ）、アリール
   スルホンアミド（ＳＯ＿２ＮＨＲ＾ｘ）、及び構造式Ｃ
   ＯＮＨＳＯ＿２（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、ＣＯＮＨ
   ＳＯ＿２Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキキル）＿２、ＳＯ＿
   ２ＮＨＣＯ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキキル）、およびＳＯ
   ＿２ＮＨＣＯＲ＾ｘで表されるアシルスルホンアミドよ
   り実質的に成る群れから選ばれた一員であることを特徴
   とする特許請求の範囲第１５項に記載の化合物。 １７、特許請求の範囲第１６項に記載の化合物の抗菌的
   有効量のＤＨＰ阻害剤の阻害的有効量と任意に薬学的に
   キャリヤーとを含有することを特徴とする抗生用薬学的
   組成物。