JPS62242683A

JPS62242683A - Ｎ−アミノ四級化ヘテロアリ−リウムカルバペネム抗菌剤

Info

Publication number: JPS62242683A
Application number: JP62091108A
Authority: JP
Inventors: ロヴジ　デー．カマ; ジエームス　ヴイ．ヘツク
Original assignee: Merck and Co Inc
Current assignee: Merck and Co Inc
Priority date: 1986-04-15
Filing date: 1987-04-15
Publication date: 1987-10-23
Also published as: DK191787D0; DK191787A; AU7151387A; IL82134A0; CA1272720A; EP0242134A3; EP0242134A2; IL82134A; ZA872669B; KR870009721A; AU610063B2; PT84639A; NZ219892A; PT84639B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、カルバペネム型抗菌剤に関連し、後に詳細に
述べるように、その特徴として、２位の“ＳＲ”側鎖の
末端が、Ｎ−アミノ四級化ヘテロアリーリウムを有する
化合物に関連する。

チェナマイシンは広範なスペクトルを有する初期のカル
バペネム抗菌剤であった。その構造は以下に示すとおり
である。

ＨＨその後、以下に示す構造のＮ−ホルムイミドイルチェナ
マイシンが発見された。

■ Ｈ本発明のＮ−アミノ四級化ヘテロアリーリウムカルバペ
ネムはほとんどの場合、チェナマイシンあるいはＮ−ホ
ルムイミドイルチェナマイシンののいずれかと同等もし
くは、それ以上の抗菌スペクトル及び力価を有する。本
発明のＮ−アミノ四級化ヘテロアリーリウム力ルバペネ
ムは又、チェナマイシン又はＮ−ホルムイミドイルチェ
ナマイシンよりも、デヒドロペプチターゼ酵素ＤＨＰ−
■による分解に対して抵抗力を持つため、本化合物の治
療への応用を、より太き（可能にする。

最近、２位に、四級窒素含有、芳香族複素環の置換基を
有するカルバペネム抗菌剤が報告された。

その構造式は以下に示すとおりである。

更に、詳細には、ＣＢ２１２８１８７Ａに記載されてい
る。しかしながらこの化合物の四級化置換基Ｒ５は、本
発明のカルバペネム化合物における場合のような、アミ
ノ又は置換アミノではない。

本発明は次式の新規カルバペネム化合物を提供する：（１，）〔式中、ＲはＨ又はＣＨｔであり；Ｒ”及びＲｈは各々独立して、水素、ＣＩ　　Ｃ４直鎖
又は枝鎖アルキル、又は、Ｃ：ｌ　　Ｃｂシクロアルキ
ルであり；Ｒ１及びＲ２は各々独立して、ＩＩ　、　Ｃ１１３、Ｃ
ＩＩ＋Ｃ）Ｉ２−１（ＣＩＩ３）　２Ｃ１１−１ＨＯＣ
Ｉ（ｚ−１ＣＩ、ＣＩ（ＯＨ）−１（ＣＩ＋）ｚＣ（Ｏ
Ｈ）−１ＦＣ１１Ｚ−１Ｆ２ＣＩＩ−１Ｆ、Ｃ−１ＣＩ
１．ＣＩＩ（Ｆ）−１Ｃ１，ＣＦ２−１又は（ＣＩＩ３
）　ｚＣ（Ｆ）−であり；Ｒ４は、各々独立して、ａ）　　トリフルオロメチル基；ｂ）ハロゲン原子；Ｃ）　非置換又は置換Ｃｔ　　Ｃａアルコキシ基：ｄ）
　ヒドロキシ基；ｅ）　非置換又は置換（ＣＩ　　Ｃａアルキル）シルボ
ニロキシ残基；ｆ）窒素原子が非置換又は、１又は２個の０１−０４ア
ルキル基で置換されたカルバモイル残基残基；ｇ）各々アルキル基が置換された、又は非置換のＣ，−
Ｃ，アルキルチオ残基、Ｃｔ−Ｃ。

アルキルスルフィニル残！、又ハＣＩ　−”　Ｃ６アル
キルスルホニル残基；ｈ）窒素原子が非置換又は、１又は２個のＣ，−Ｃ，ア
ルキル基で置換されたスルファモイル基；ｉ）　アミノ基；ｊ）　それぞれアルキル基が非置換又は置換されたモノ
　（Ｃｔ　　Ｃａアルキル）アミノ又はジ（ＣＩ−Ｃ４
アルキル）アミノ基；ｋ）　ホルミルアミノ基； ■）　非置換又は置換（ＣＩ−Ｃ６アルキル）カルボニ
ルアミノ残基；糟）　　（ＣＩ−Ｃｍアルコキシ）カルボニルアミノｎ
）末端窒素原子が非置換又は、１又は２個のＣＩ　Ｃａ
アルキル基で置換されたウレイド基；０）　　（ＣＩ−Ｃ６アルキル）スルホンアミド基；ｐ
）　シアノ基；ｑ）　ホルミル又は、アセタール化したホルミル残基；ｒ）　カルボニルが遊離又はアセタール化された非置換
又は、置換された（ＣＩ−Ｃ６アルキル）カルボニル残
基：Ｓ）非置換又は置換Ｃ＋　　Ｃｂフェニルカルボニル又
ハヘテロアリールカルボニル残基；ｔ）酸素又は炭素原
子がＣ　Ｉ−　Ｃ　ａアルキル基で置換されることので
きるヒドロキシイミノメチル残基；Ｕ）　　（Ｃ．−Ｃ．アルコキシ）カルボニル残基； ν）　非置換又は、窒素原子が１又は２個の０１Ｃａア
ルキル基で置換されたカルバモイル残基；％１）窒素原子が更にＣ，−Ｃ．アルキル基で置換され
ることのできるＮ−ヒドロキシカルバモイル又はＮ　（
Ｃ，−Ｃ４アルコキシ）カルバモイル残基；Ｘ）　チオカルバモイル残基；ｙ）アミジノ基（式中のＲＳ，Ｒ１及びＲ７は、各々独立して水素、Ｃ
Ｉ−０４アルキル、あるいは、アルキル基のうち、２個
がへテロ原子で任意に中断したＣｚ　　Ｃｈアルキリデ
ン残基を形成し、それらが共に結合して環を形成する）
；（式中のＲ　Ｓ　、　Ｒ　６及びＲ７は上で定義したも
のである）；ａａ）　　上のｙ）におけるＲ６がＮＲ’Ｒ９で、Ｒ１
１　、Ｒ９がそコニ定義したＲ　Ｓ　、、　Ｒ’Ｉと同
じものであるグエニジニル基；ａｂ）　　水素；ａｃ）　　非置換又は置換Ｃ＋　　Ｃｈアルキル残基；
ａｄ）　　非置換又は置換Ｃ＋　　Ｃｂアルケニル残基
；ａｅ）　　非置換又は置換Ｃ，−Ｃ，チーＣ。ル残基
；ａｆ）　　環が置換又は非置換で、１個以上の原子を
ヘテロ原子に変えたＣｓ　　Ｃｑシクロアルキル残基；ａｇ）　　環が置換され、１個以上の原子をヘテロ　。

原子に変えたＣ３−Ｃ，シクロアルキルメチル残基；ａｈ）　　非置換又は置換Ｃ３−ｃｔシクロアルケニル
残基；ａｉ）　　非置換又は置換フェニル又はヘテロアリール
残基；ａＤ　　非置換又は置換フェニル（Ｃ，−Ｃ，アルキル
）又はヘテロアリール（Ｃｏ　　Ｃａアルキル）残基；
及びａｋ）　　式−Ｂ又は−（ＣＩｌｇ）、ｌ−Ｘ　　（Ｃ
Ｈｔ）−−Ｗ　　Ｂの酸性側鎖（式中、ｎは０−４；ｍはＯ−４；Ｘ　ハＣＩＩＲ”　ＸＣＨ＝ＣＩＩ、７　エニー　Ｌ／
　７　（−Ｃ６Ｈ４）、ＮＨ，Ｎ（Ｃ，−Ｃ４アルキル
）、ｏ、ｓ、ｓ−ｏ、ｃ＝ｏ　、ｓｏｗ　、ｓｏ□Ｎｌ
（、Ｃｏｔ　、Ｃ０ＮＨ１０ＧＯ！、０Ｃ＝Ｏ５ＮＨＣ
＝０；　Ｒ５＝ｌＩ　、　Ｏ（Ｃ，−Ｃ，アルキル）　
、ＮＨｚ　、ＮＨ（ＣＩ−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ，−
Ｃ，アルキル）２、ＣＮ、　ｃｏＮｕｚ、Ｃ０Ｎ（Ｃ，
−Ｃ４アルキル）２、Ｃｏｗｌ、５ＯＪＩｌｚ、又はＳ
Ｏ□ＮＨ（ＣＩ−Ｃ４アルキル）；Ｗは一重結合、ＮＨ，Ｎ（Ｃ，−Ｃ，アルキル）、０、
又はＳ　；Ｂはカルボキシ（ＣＯｇＨ）　、ホスホノ　ＣＰ＝Ｏ（
ＯＨ）　ｔ　）、アルキルホスホノ　（Ｐ＝０（ＯＨ）
−（０−（ＣＩ−０４アルキル）〕”）、アルキルホス
フィニルＣＰ＝Ｏ（ＯＨ）　　（Ｃｔ　　Ｃａアルキル
）〕、置換ホスホラミドＣＰ＝０（ＯＨ）ＮＨ（ＣＩ−
Ｃｍアルキル）及びＰ−０（ＯＨ）ＮＨＲ”）　、スル
フィノ（Ｓｏ□Ｈ）、アリールスルホンアミド（ＳＯＪ
ＨＲ”）　：及び、式％式％（Ｃ４アルキル）い５ＯｔＮＨＣＯ（Ｃｔ−Ｃｏアルキル
）及び５ＱＪＨＣＯＲ”より選ばれたアシルスルホンア
ミド、から選ばれた酸性官能基（Ｒ”はアリール又はヘ
テロアリール）；二環式四級へテロアリール基で、この環原子のうち四級
窒素原子に加えて、Ｎ、Ｓ又は０から、それぞれ独立し
て選ばれたヘテロ原子を４個まで含む；Ａは−（Ｃ１ｌｚ）＋−ｎ−Ｓ−；　−（ＣＩｌｚＬ−
ａ　　Ｏ−；（ＣＩｌｚＬ−ｓ　　Ｘ−（ＣＩｌｇ）＋
−ｎ−（Ｘ−０，Ｓ、ＮＨ又はＮ（Ｃ，−Ｃ，アルキル
）；置換又は非置換Ｃ，−Ｃ，直鎖、Ｃ，−Ｃ，分枝鎖
、又はＣ５−Ｃｔシクロアルキルより選ばれた共有結合
又は架橋結合基であって、該置換基がＣ，−Ｃ，アルキ
ル、Ｏ−Ｃ，−０６アルキル、Ｓ−Ｃ，−Ｃ，アルキル
、ハロゲン、Ｏ警１、ＣＦｓ　、ＣＮ−ＭＨｚ　５ＮＨ
Ｃ＋−Ｃａアルキル、Ｎ（Ｃ，−Ｃ，アルキル）８、ｃ
ｏｉｌ、　Ｃ０ＮＴｏ　、　Ｃ０ＮＩＩ（Ｃ。

−Ｃ，アルキル）及びＣ０Ｎ（Ｃｏ　　Ｃｂアシルル）
２より選ばれたもの；そしてＹはｉ　）　Ｃ００ＩＩ又は薬学的に許容できるそのエ
ステル又は塩；ｉｉ　）　Ｃ０ＯＲ’　　（Ｒ”は容易に除去の出′来
るカルボキシル保護基）　；１ｉｉ）　Ｃ００Ｍ　（Ｍはアルカリ金属）　；又は１
ｖ）Ｃｏｏ”（但しＹがｉｖ）以外のとき反応するイオ
ン、ＺＯが与えられる）から選ばれる。）である、〕。

上述の定義に関し、「アリール」は、フェニル又はナフ
チル：「ヘテロアリール」は単環又は二環式炭化水素で
、そのうちの４個までの炭素原子を、独立して、Ｎ、Ｓ
及び０に換えた化合物である。

Ｒ′又はＲ２のうちの１方がＨの場合、他□がＣＨｓＣ
Ｈ（ＯＮ）−文はＣ１ｈＣＨ（Ｆ）−である事が好まし
く、ＣＨ２Ｃｌ（ＯＨ）が最良である。

代表的なＡは一〇〇！−１−（：Ｈ（ＣＨ，）−１ＣＩ
（ＣＪｓ）−１（ＣＨｘ）ｚ−ａ、　　ＣＨ（Ｃ１ｌｓ
）　−ＧＨｚ−１ＣＨｘ−ＣＩ（ＯＣＨｓ）−１−ＣＨ
（ＣＨｓ）　　（Ｃ１ｌｘ）ｚ−１−ＣＨ（ＣＨｔＯＨ
）　　Ｃ１ｈ−１−Ｃ１ｌ　（ＣＦ、）　−ＣＨｚ　−
、ＣＨｚ　　ＣＨｇ−５−−ＣＨｔ−ＣＨｚ　　Ｏ。

（ＣＩり　ｚ　−Ｓ　−ＣＨｚ−１（ＣＨｚ）ｘ　　０
−ＣＨｔ−１単−結有結合、等である。

好ましいＡは、置換又は非置換のＣ＋　　Ｃａ直鎖又は
分枝鎖アルキルであり、Ａが−ＣＵＺ−１−ＣＩｌ（Ｃ
Ｈ３）−又は−（ＣＩ量２）２−であるのがより好まし
い。

代表的なＲ４は−Ｃ１１３、ＣＩＩｚＳＯｓｌｌ　、Ｃ
ＨｔＣＨｓ、−０１１，−ＣＩｌ□ＯＨ、ＣＩＩＺＣＯ
ＯＨ、ＣＨｚＣＩ（ｔｃＯＯＨ。

−ＣＩＩＺＣＯＮＨ，、−ＣＨｚＣＪＳ　Ｏ（ＣＨ３）
　ｚ、　ＣＨｔＣＨｇＳＯａＨ−Ｎ（Ｃ１ｌ＋）ｚ　　
　Ｃ０Ｎ（Ｃ１ｌｓ）ｚ　　、　　　ＣＩ（Ｊ（ＣＩ量
３）２、−Ｃ１ｈＣＮ　　。

−Ｃ１ｌ□ＳＣＨ３、−ＣＴｏＳＯＣＨｚ、−ＣＨｚＳ
ＯｇＣＩ＋　、−５ＯｚＣＩ３、↑ ５ＯＣＨ３、ＣＨｚＯＣＩＩｓ　、ＣＩｈＰ　　０Ｈ１
−ＣＦ３、Ｃ１１３ＣｌｈＯＣＮＩＩｚ、−Ｃｌ１１’５ＯＪＨ２、Ｂｒ、
　Ｃ１、及びＦｌである。

Ｒ１″及びＲｂはＨ及びＣＨｓより選ばれるのが好まし
い。

すなわち：ハ　　　　　　ハ本発明の全体の化合物に関し、特に２位の置換下に示す
化合物が好ましい。すなわち：ＯＲ’ Ｃ＝ＯＯＲ’ Ｃ＝００Ｒ’ Ｃ＝０薯ＯＲ’ Ｃ＝０ＯＲ’ Ｃ雪Ｏ」ＯＲ’ ＯＲ’ Ｇ＝００Ｒ’ Ｃ＝Ｏ ■ ＯＲ’ Ｃ＝００Ｒ’ （式中のＲ＝Ｈ又はＣＨ，。

Ｘ＝Ｂｒ　、Ｃ１、■又はアルキル又はアリールスルホ
ネート；及びＲ’＝Ｈ又は容易に除去の出来る力ＩＬｆ（ｓヘンル保
護基である。）。

本発明のカルバペネム化合物は、動物及びヒトの細菌感
染の治療においてそれ自体で及び薬学的に許容しうる塩
及びエステルの形で有益である。

薬学組成物は活性成分を薬学的に許容しうる担体と併用
して都合よく製造できる。このように、本発明は本発明
の新規カルバペネム化合物を活性成分として用いた、薬
学組成物及び細菌感染治療法にも関する。

そのような薬学的に許容しうる塩は無毒性酸付加塩も含
むものである。式■の化合物は、無機又は有機酸由来の
塩の形で用いる事ができる。この範囲に入る塩は、アセ
テート、アジペート、アルギネート、アスパルテート、
ベンゾエート、ベンゼンスルホネート、ビスルフェート
、ブチレート、シトレート、カンホレート、カンファー
スルホネート、シクロペンクンプロピオネート、ジグル
コネート、ドデシルスルフェート、エタンスルホネート
、フマレート、グルコヘプタノエート、グリセロホスフ
ヱート、ヘミスルフェート、ヘプタノエート、ヘキサノ
エート、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−
ヒドロキシエクンスルホネート、ラクテート、マレエー
ト、メタンスルホネート、２−ナフタレンスルホネート
、ニコチネート、オキサレート、パモエート、ペクチネ
ート、パースルフェート、３−フェニルプロピオネート
、ピクレート、ピバレート、プロピオネート、スクシネ
ート、酒石酸塩、チオシアネート、トシレート及びウン
デカノエートである。塩基性窒素含有基は塩化メチル、
エチル、プロピル及びブチルの如き低級アルキルハライ
ド；ジメチル、ジエチル、ジプチル及びシアミル硫酸の
如きジアルキル硫酸；塩化、臭化及びヨウ化デシル、ラ
ウリル、ミリスチル及びステアリルの如き長鎖ハライド
；臭化ベンジル及びフェネチルの如きアラールキルハラ
イド、等の試薬で四級化できる。それらにより水溶性又
は油溶性あるいは分散製剤が得られる。

本発明の新規カルバペネム化合物の薬学的に許容しうる
エステルは、医化学者にとって容易に明白となる如くも
のであり、例えば、引用文献として、ここに記載される
米国特許番号４，３０９．４３８．９４ｉ１１６１行か
ら１２４１１５１行までに詳細に記載されたエステルで
ある。

本発明の新規カルバペネム化合物は、ＹがＣＯＯＲ３で
１？３が容易に除去のできるカルボキシル保護基である
形にすることもできる。このような通常の保護基は、後
述する合成工程中にカルボキシル基の保護に用いられる
既知のエステル基である。これらの通常の保護基は容易
に除去できる。すなわち、これらの基は、もし必要なら
ば、分子の残りの部位を分裂又は、他の分解を起さない
ような方法で除去できる。これらの方法は、化学的及び
酵素的加水分解、緩和な条件下での化学還元剤での処理
そして接触還元である。このようなエステル保護基は例
えばベンズヒドリル、ｐ−ニトロベンジル、２−ナフチ
ルメチル、アリル、ベンジル、トリクロロエチル、トリ
メチルシリルの如きシリル、ツェナチル、ｐ−メトキシ
ベンジル、アセトニル、０−ニトロベンジル、４−ピリ
ジルメチル、及びメチル、エチル又はｔ−ブチルの如き
Ｃ１−Ｃ，アルキルである。ピバロイロキシメチル、ア
セトキシメチル、フタリジル、インダニル、メトキシメ
チルの如き、生理条件下で加水分解されるものも、これ
ら保護基の範囲に入る。

本発明の化合物は種々のグラム陽性及びグラム陰性菌に
対して活性のある価値ある抗菌剤である。

したがって、ヒト及び家畜用の薬として利用できる。本
抗生物質Ｉに感受性を持つ病原菌は、ム叉肋μ遍姐ロエ
）、バチルス　Ｘｚエユス（Ｂａｃｉｌｌｕｓである。

本発明の抗菌剤は□薬物としてのみに限定するものでは
なく、例えば、動物飼料への添加剤、食品の防腐剤、殺
菌剤及び細菌の増殖の制御が必要な他の工業系、等、全
ての工業にも用いる事ができる。例えば、医科及び歯科
の器機に付く有害な細菌の増殖を阻止又は阻害するため
、本抗生物質を溶液中、０．１　＝　１００ｐｐｍ濃度
の範囲で水性組成物として用いる事ができる。又、有害
な細菌の増殖を阻害するため、水性塗料中及び製紙工場
の白液中において工業用殺菌剤として用いることができ
る。

本発明の化合物は種々の製剤形で用いることができる。

それらは、カプセル、粉剤、溶剤又は懸濁剤として用い
ることができる。これらは、種々の方法で投与できる。

主なものは局所的又は注射による非経口的（静注又は筋
注）な投与である。

好ましい薬物送達経路である注射用組成物は、単一投与
形としてアンプル中に、又は複数投与形としてコンテナ
ー中に入れて製造できる。組成物は、懸濁剤、溶液、又
は油性あるいは水性ビヒクル中での乳剤の形にすること
ができ、剤形化のための薬剤を含有することができる。

あるいは、活性成分は無菌水の如き、適当なビヒクルと
共に送達時に再形成するための粉剤の形にすることがで
きる。局所的な適用には、軟膏、クリーム、ローション
、塗布剤又は粉末として、疏水性又は親水性基剤中で製
剤することができる。

投与量は治療する患者の大きさ、症状のみならず、投与
経路とその頻度（広がった感染には注射による非経口投
与が望ましい）により非常に大きく依存する。しかしな
がら、この要素は、抗生物質の分野で良く知られる治療
原理に従い、医師の所定の判断にゆだねられる一般には
１日の投与量は、１日あたり、１回以上の治療に患者の
体重１ｋｇあたり、活性成分約５〜約６００■である。

大人に対する、好ましい１日投与量は体重１　ｋｇあた
り活性成分約ｌθ〜２４０■の範囲である。治療する患
者の感染状態及び特有の個性の他に正確な投与方法に影
響を及ぼす因子は、選出して用いた本発明の化合物の分
子量である。

ヒトに投与するための組成物は単位投与量あたり、それ
が液体でも固体でも、０．１％〜９９％の活性成分を含
有することができる。約１０−６０％が好ましい範囲で
ある。組成物は、−ａに、活性成分を約１５■から約１
５００■を含有するが、約２５０■〜１０００ｍの範囲
の量を含有するのが一般的には望ましい。非経口投与に
おいては、単位投与量は一般に、無菌水に溶かした、純
化合物■の水溶液か又は、溶液にするための可溶性粉末
である。

式ｌの抗菌剤の望ましい投与法は、ｉ、ｖ、注入、ｉ、
ｖ、乳剤、又はｉ、ａ１注射により非経口的に投与する
ものである。

大人には、１日に、体重１　ｋｇあたり、式Ｉの抗菌剤
を、２．３又は４回、５−５０■投与するのが好ましい
。好ましい投与量は１日に、式Ｉの抗菌剤を２５０■〜
１０００■、２回（ｂ、　ｉ、ｄ、）、３回（ｔ、　ｉ
、ｄ、　）又は４回（ｑ、ｉ、ｄ、）投与するものであ
る。さらに詳細には、緩和な感染、特に尿路感染では、
２５０■Ｌ、ｉ、ｄ、又はｑ、ｉ、ｄ、が推奨される。

強い罹病性の高いグラム陽性又はグラム陰性菌における
緩和な感染には５００■ｔ、ｉ、ｄ、又はｑ、ｉ、ｄ、
を、更に、抗生物質に対する感受性の上限で、細菌の、
はげしい、生命を左右する感染にはｔｏｏｏ■、ｔ、ｉ
、ｄ、又はｑ、ｉ、ｄ、が推奨される。

子供に対しては、１日に、体重１　ｋｇあたり、５−２
５■を、２．３又は４回投与するのが好ましい。一般に
１００■／ｋｇ、　ｔ、ｉ、ｄ、又はｑ、　ｉ、ｄ、が
推奨される。

式Ｉの抗菌性化合物は、広く、知られたカルバペネム又
は１−カルバブチアペネムとしての類に属する。これら
カルバペネムのうちの、いくつかは、デヒドロペプチダ
ーゼ（ＤＨＰ）として知られ腎臓の酵素による作用を受
けやすい。この作用又は分解はカルバペネム抗菌物質の
効力を減する。

ＤＨＰ阻害剤及びカルバペネム抗菌剤との併用について
、すでに発表されている〔欧州特許出願公開番号？９１
０２６１６．４．１９７９年７月２４日提出（特許番号
１０５７３　）　　；　７９１０２６１５．６゜１９７
９年７月２４日提出（出願番号１５５７３）；及び８２
１０７１７４．３．１９８０年８月９日提出（出願番号
、７２０１４）参照〕。

本発明の化合物は、上述の公開された出願に記述されて
いる如く、ＤＨＰ阻害剤を所望又は必要とする場合に、
併用する事ができ、適切なり）（Ｐ阻害剤と共に用いる
事ができる。それ故、ここに引用した欧州特許出願がｌ
）二本発明のカルバペネムのＤ　１１　Ｆ）感受性を決
定する方法を定め、２）：適当な阻害剤、併用組成物及
び治療法を明らかにする範囲において、これをここに引
用する。式■の化合物：併用組成物中のＤ　ＨＰ阻害剤
の好ましい重量比は約ｌ：ｌである。好ましいＤＨＰ阻
害剤は、？−（Ｌ−２−アミノ−２−カルボキシエチル
チオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプロパンカルボ
キサミド）−２−ヘプテン酸又は、その有益な塩である
。

これらの併用組成物及びそれらの使用も、本発明の態様
内にある。

本発明のＮ−７ミノ四級化へテロ７リーリウムカルバペ
ネム化合物は当業者間で良く知られた方法により製造で
きる。Ｒ，Ｒ’　、Ｒ”　、Ａ及びは、以下の合成工程
が特に有益である。

八、主動射Ｉｕ１１工程　１゜ＣＩ＋工程　ｌ。

Ｏｒ−八工程　２゜ＰＸ（Ｅｌ工程　３゜ ρ Ｙ ■ 旦０課１目訂糺友０ＯＰＮＢ ■ 出発物質、例えば２−ピリジルカルビノールを、ｐ１１
７に緩衝化した水に溶かし、７０°−９０℃に加熱（８
０℃が望ましい）した後、炭酸カリウムの存在下、ヒド
ロキシルアミン−〇−スルホン酸を加える。２位の側鎖
の四級化Ｎ−アミノ置換基は、ヒドロキシルアミン−〇
−スルホン酸から誘導される。次に出発物質のカルビノ
ール部位を、最初、臭化水素酸（４８％が望ましい）と
、８５゜〜１２０℃（９０℃が望ましい）で、１２〜４
８時間（２４時間が望ましい）反応せしめ、次にチオア
セテート（チオアセテートカリウムが望ましい）と−ｌ
Ｏ°〜ｌＯ℃（０℃、次に室温、が望ましい）で１〜２
時間（１，５時間が望ましい）処理して、チオール基に
変換する。両工程は窒素気流下で行う。こうして得られ
たチオール反応物を、後述のＣ１工程ｌに示すＮ−アミ
ノヘテロアリーリウム最終生成物の製造に用いる。

本方法の更に詳細な説明は実施例１、工程Ａ〜Ｃに記載
しである。

工程　２上述の如き２位の側鎖の製造における変法は、同じカル
ビノール出発物質をトリエチルアミンの存在下、メタン
スルホニルクロリドで処理するものである。反応は塩化
メチレンの如き、溶媒中、−１０℃〜１０℃（０℃が望
ましい）で行う０反応混合物を０．５〜２時間（１時間
が望ましい）攪拌して、温度を室温にまで上げる。この
方法で、出発物質のカルビノール部位をメタンスルホニ
ル基（メシレート）に変換するが、この場合、上述、工
程ｌにおけるカルビノール部位からプロ七基への変換と
類催する。出来たメシレート反応物を、後述Ｃ１工程２
に示す如く、Ｎ−アミノヘテロアリーリウム最終生成物
の製造に用いる０例えば、４−ピリジルカルビノールメ
シレートをジクロロメタンの如き、望ましい溶媒に溶か
した溶液を一１Ｏ℃〜１０℃（０℃が望ましい”）　、
Ｏ−（２゜４．６−）リイソプロピルベンゼンスルホニ
ル）ヒドロキシルアミンと反応せしめて、四級化Ｎ−ア
ミノ置換基を導入する６反応混合物を室温で２〜４時間
（３時間が望ましい）放置する。

本方法の更に詳細な説明は、実施例７、工程Ａ及びＢに
記載しである。

すぐ上に記述した方法は四級アミノ置換基の導入に関連
する。このアミノ基は、以下の方法で、Ｃ，−Ｃａ直鎖
又は分子鎖アルキル又はＣ３−Ｃ。

シクロアルキルで順々に置換されることができる。

例えばＮ−アミノピリジニウムカルピノ−ルビスルフェ
ートの如きＮ−アミノ四級化ヘテロアリーリウムをエタ
ノールの如き、望ましい溶媒に溶かし、炭酸カリウム又
は炭酸ナトリウムの存在下、ヨウ化メチルの如き望まし
いヨウ化アルキルと処理する。反応混合物を５５°〜７
５℃（６５℃が望ましい）で１０〜２０時間（１５時間
が望ましい）加熱する。この処理をアルキル化が完了す
るまでくり返す。

すぐ上に記述した如くして製造したエルピノールの置換
アミノ反応物を、４８％臭化水素酸に溶かし、７０°〜
９０℃（８０℃が望ましい）で１５時間加熱し、ブロモ
体に変換する。得られたブロモ反応物を、後述のＣ１工
程２に示すＮ−置換アミノヘテロアリーリウム最終生成
物の製造に用いる。

本方法の更に詳細な説明は実施例４、工程Ａ及びＢに記
載しである。

工里−主Ｃ１工程２に記載のエンチオレートアルキル化に必要な
Ｎ−アミノヘテロアリーリウムアルキルブロミドはＢ、
工程２に示す如く処理しても製造できる。ヘテロアラル
キルカルビノール上をアセトニトリル又はアセＩ・ンの
如き溶媒中、２，４−ジニトロクロロベンゼンと、０°
〜８０℃で処理して、四級化する。出来た塩度を水、エ
タノール又はジオキサンの如き溶媒中０°〜１００℃に
てヒドラジンあるいは、モノ又は１．１−ジ置換ヒドラ
ジンと反応処理せしめ、アミノ四級塩土工を得る。１工
を水又は酢酸中、臭化水素酸と８０゜〜１２０℃で処理
し、アルコール官能基を必要とするブロミドエに都合よ
（変換する。並印、　Ｐｈａｒｍ、−Ｂｕｌｌ、、土工
、１３０−１３８　（１９７１）参照。

Ｎ−アミノ四級化ヘテロアリーリウムカルバペネム最終
生成物を製造する本方法では、２位にジフェニルホスホ
リロキシ基を有するカルバペネム核をチオール体のＮ−
アミノヘテロアリーリウム側鎖と反応せしめる。カルバ
ペネム核をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）　、ＤＭＦ、
ＤＭＡＣ，ジオキサン等の適当な溶媒中、に溶かし、−
２５℃〜５℃（−１５℃が望ましい）に、窒素気流下で
冷却する。チオール反応物、例えば、Ｎ−アミノ−２−
ピリジニウムメチルチオクロリドを水、ＤＭＡＣ。

ＤＭＦ等の適当な溶媒中に溶かし、これを反応混合物中
に加える。次にジイソプロピルエチルアミンを滴下する
。

ジフェニルホスホリロキシ出発物質は、以下の既知の方
法に従い製造する。すなわち（１）Ｒ−Ｈの場合、ザル
ラマン（Ｓａｌｚｍａｎｎ）等、ＪＡＣ３゜１０２：６
１６１　　（１９８０）：及びＲ−ＣＨｓの場合シー（
Ｓｈｉｈ）等、ｈ旦匹ｑ旦競、２１：２９（１９８４）
。

本方法の更に詳細な説明は実施例１、工程りに記載しで
ある。

１互−１本変法では、ジフェニルホスホリロキシ化合物としての
カルバペネム核を、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（Ｄ
ＭＡＣ）又はＤＭＦの如き適当な溶媒に溶かし、−３０
℃〜−１０℃（−１７℃が望ましい）に、窒素気流下冷
却する。硫化水素ナトリウム（同溶媒に溶かすのが望ま
しい）を滴下し、次にジイソプロピルエチルアミンを加
える。

反応混合物を０．５〜１．０時間（０，７５時間か望ま
しい）、−２５°〜ｌＯ℃（−１７℃が望ましい）で攪
拌し、核のスルフィド体を得る。これを次に、ブロモ化
合物の２−側鎖置換基例えばＮ−アミノ−３−ブロモメ
チルピリジニウムクロリドと反応せしめる。反応混合物
を０．５〜１．５時間（１，０時間が望ましい）、−２
５℃〜−１０℃（−１７℃が望ましい）で攪拌する。

本方法の更に詳細な説明は実施例３、工程Ｃに記載しで
ある。

工五−ユ本変法においては、２位の側鎖をカルバペネム核に導入
した後にＮ−アミノ四級置換基を導入する。

Ｄ、鴛１巳’ＪＬ夫カルボキシ保護基例えば４−ニトロベンジル（ＰＮＢ）
の除去は、２０％水酸化パラジウム／炭素又は１０％Ｐ
ｄ／炭素を用い、３０〜５０ｐ、ｓ、ｉ、　（４０ｐ、
ｓ、ｉ、が望ましい）で１．０〜１．５時間（１，２５
時間が望ましい）水素添加分解して、容易に除去する。

以下の実施例は、上述の合成工程に従い式■の化合物の
製造を例示したものである。

実硲炎土（ＳＲ，６Ｓ）−２−（Ｎ−アミノ−２−ピリジニウム
メチルチオ）　−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−力
ルバペン−２−エム−３−カルボキシレート工程Ａ、Ｎ−アミノー２−ピリジニウムカルビノールク
ロリド２−ピリジニウムカルビノール（４，４ｇ　、　０．０
４モル）を水（２０ｍｌ）及びＩ　Ｍ　ａｌｌ　７のリ
ン酸緩衝液（２０ｍｊりに溶かす、炭酸カリウム（５，
５ｇ、０．０４モル）を加え、混合物を８０℃に加熱す
る。ヒドロキシルアミン−〇−スルホン酸（４，５２ｇ
、０．０４モル）を１５分かけて、少しずつ加える。混
合物を更に１５分攪拌する０反応をＨＰＬＣで追跡し、
更に、炭酸カリウム及びヒドロキシルアミン−〇−スル
ホン酸を、反応が完了するまで加える。反応混合物を濃
縮して少量にし、沈澱した無機塩を濾過して除く。濾液
をＤｏｗｅｘ５０樹脂カラム（酸性）に乗せ、中性にな
るまで水で溶出させる。次に４　Ｎ　ＨＣ１にて、溶出
液が２４０ｎｍのＵＶ吸収がなくなるまで溶出する。

ｔｌ　Ｃｌ溶出画分を合併し、蒸発させ・はとんど乾固
するまでにする。これをエタノールに溶かし、濾過する
。濾液を濃縮し、目的生成物を淡黄色固形物として得る
（１．９５ｇ）。

ＮＭＲ（２００ＭＩＩｚ、　ＤｚＯ）δ、　５．０４（
ｓ、　ＡｒＣＨｔＯ）　、７．８５（ｄｄ、　５−ｐｙ
ｒ　Ｉｆ）　、８．０８（ｄ、　３−ｐｙｒ　Ｈ）、８
．３６（ｄｄ、　４ｐｙｒ　Ｉｆ）、８．７１（ｄ、　
６−ｐｙｒ　ＩＩ）。

工程ＢＮ−アミノー２−ブロモメチルピリジニウムクロ
１ドＮ−アミノ−２−ピリジニウムカルビノールクロリド（
０，５ｇ＞を４８％１ｌＢｒ　　（２ｎｌ）に溶かし、
窒素気流下、９０℃で２４時間加熱する。

減圧下、ＨＢｒを除去し、残香を熱アセトニトリルに溶
かし結晶化させて目的生成物を得る（　０．４４０ｇ）
。

ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＤｚＯ）δ＋　５．０２（
ｓ、　ＡｒＣＨｚＢｒ）、８．０（ｄｄ、　　５−ｐｙ
ｒ　Ｈ）　　、８．２（ｄ、　　３−ｐｙｒ　Ｉｆ）　
　、８．４４（ｄｄ、　　４−ｐｙｒ　Ｈ）、８．８９
（ｄ、　　６−ｐｙｒ　Ｈ）。

工程ＣＮ−アミノ−２−ピリジニウムメチルチオールク
ロ１ド２−７ミノーピリジニウムメチルブロミドクロリド（０
，４１ｇ）をメタノール（４ｍｌ）に溶かし、窒素気流
下０℃に冷却する。チオアセテートカリウム（０，２３
０ｇ、　１．１当量）を加え、混合物を室温で９０分攪
拌する。混合物を０℃に冷却し、塩化アセチル（０，１
４＋ｓｌ）で処理後、室温で１晩攪拌する。溶媒を減圧
留去し、目的生成物である固形残渣を得る。

ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）　　６４．２６（ｓ
、　ＡｒＣＨｚＳ）、７．９２（ｄｄ、　５−ｐｙｒ　
Ｈ）　、８．１２（ｄ、、３−ｐｙｒ　Ｈ）、８．４（
ｄｄ、　４−ｐｙｒ　Ｉｔ）、８．８Ｈｄ、　６−ｐｙ
ｒ　Ｈ）。

工程り、　　（５Ｒ，６３）−２−（Ｎ−アミノ−２−
ピリジニウムメチルチオ）−６−（ＩＲ−ヒドロキシエ
チル）カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート４−ニトロベンジル−（５Ｒ，６３）−２−ジフェニル
ホスホリロキシー６−　（ＩＲ−ヒドロキシエチル）カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（５８■、
０．１ミリモル）をＴＨＦ　（２ｎ１１）に溶かし、窒
素ガス下、−１５℃に冷却する。水（０，５＋ｓＪりに
溶かした工程Ｃで得たチオール（１７ＩｌＮ、０．１ミ
リモル）の溶液を加え、次にジイソプロピルエチルアミ
ン（１８μｍ０．１ミリモル）を滴下する０反応混合物
をＵＶでチェックし、反応が少くとも５０％進行するま
でチオール及びジイソプロピルアミンを加える０反応混
合物をＮ−メチルモルホリンｐＨ７緩衝液（１，２５ｔ
ａｉｌ、　０．５Ｍ）　、水（５ｏ＋４り　、酢酸エチ
ル（２，５ｍｉり及びｎ−ブタノール（５＋＋＋１）で
希釈する。

２０％水酸化パラジウム／炭素（６０■）を加え、混合
物を４０ボンド圧で１．２５時間水素添加する。

触媒を濾過して除き水洗する。濾液と洗液を酢酸エチル
で抽出する。水層を５　ｔａｌに濃縮し、これをＤｏｗ
ｅｘ　５０樹脂カラム（Ｎａ”サイクル）に乗せ、水で
流出する。生成物を含む両分をＵＶで検出し、これを合
併して少量に濃縮する。凍結乾燥し目的生成物を得る（
３．３ｍｇ）。

ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｉｈ０）　　６１．３１（ｄ
、　６．５Ｈｚ、　Ｃ−８ＣＬ）、３．２（ｎ１　Ｃ−
Ｉ　Ｈ）　、３．４６（ｄｄ、　Ｃ−６Ｈ）　、４．２
４（ｍ、　Ｃ−５Ｈ；　Ｃ−８ＩＩ）　、７．９６（ｄ
ｄ、　５−ｐｙｒ　Ｈ）　、８．３（ｄ、　３−ｐｙｒ
ｌｌ）、８．４２（ｄｄ、　４−ｐｙｒ　Ｈ）　、８．
８８（ｄ、　６−ｐｙｒ　）ｌ）。

ＵＶ　（＋１２０．　ｎｍ）λｍａｘ　　２７０．２９
０（ｓｈ）。

ＩＲ（ヌジョール）ａｍ−’。１７６５犬施拠叉（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−１−メチル−２−（Ｎ−アミノ
−２−ピリジニウムメチルチオ）−６−（ＩＲ−ヒドロ
キシエチル）−カルバペン−２−ニムー３−カルホキシ
レー４−ニトロベンジル−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−−１−メ
チル−２−ジフェニルホスホソロキシ−６一（ＩＲ−ヒ
ドロキシエチル）−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシレートを出発原料とし、実施例１、工程りの方法に
従って処理し、表記化合物を得る（２０％）。

ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＤｚＯ）　　６１．２（ｄ
、　　７１２．　　Ｃ−Ｉ　　Ｃｌ目、）　、１．３１
（ｄ、　６．５）１ｚ、　Ｃ−８ＣＨＩ）　、３．４６
（ａ１　Ｃ−Ｉ　Ｈ）、３．５２（ｄｄ、　　Ｃ−６Ｉ
ｆ）　　、４．２４（ｄｄ、　　Ｃ−５Ｉｆ）　　、７
．９８（ｍ。

５　ａｎｄ　３−ｐｙｒ　ｉｆ）、８．４（ｄｄ、　　
４−ｐｙｒ　Ｉｆ）、８．８５（ｄ、　　６−ｐｙｒ　
Ｉｔ）。　ＩＩＶ　　（ｌｌｚｏ、　　ｎｍ）　　λｍ
ａｘ　　２７２，２９０（ｓｈ）。

ズＪ１」支（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−１−メチル−２−（Ｎ−アミノ
−２−ピリジニウムメチルチオ）−６−（ＩＲ−ヒドロ
キシエチル）−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
レート工程Ａ、Ｎ−アミノー３−ピリジニウムカルビノールク
ロリドＮ−アミノ−３−ピリジニウムカルビノールを出発原料
とし、実施例１工程Ａに記載の如く、ヒドロキシアミン
−〇−スルホン酸と反応せしめ、表記化合物を得た。

ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ　、　ＤｚＯ）　　δ　４．９
１（ｓ、　ＡｒＣｌ１ｔＯ）、８．０２（ｄｄ、　５−
ｐｙｒ　Ｈ）　、８．３６（ｄ、　４−ｐｙｒ　Ｈ）、
８．７（ｄ。

６−ｐｙｒ　Ｈ）、８．７９（ｓ、　２−ｐｙｒ　ＩＩ
）。ＭＳ　ＦＡＢ　ｍ／ｅ　１２５゜工程Ｂ、Ｎ−アミ
ノー３−ブロモメチルピリジニウムクロ１ド工程Ａの生成物を、実施例１、工程Ｂの反応条件により
反応せしめ表記化合物を得る。

ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　０．０）　６　４．７６（
ｓ、　　ＡｒＣＩＩ＊Ｂｒ）、８．０（ｄｄ、　５−ｐ
ｙｒ　Ｈ）、８．４３（ｄ、　４−ｐｙｒ　Ｈ）、８．
７（ｄ。

６−ｐｙｒ　Ｉｆ）、８．８８（ｓ、　２−ｐｙｒ　Ｈ
）。ＭＳ　ＦＡＢ、　ｍ／ｅ　１Ｂ７゜１８９゜工程Ｃ，（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−１−メチル−２−（Ｎ
−アミノ−３−ピリジニウムメチルチオ）−６−（ＩＲ
−ヒドロキシエチル）−カルバペン−２−エム−３−カ
ルホキシレー４−ニトロベンジル−（ＩＲ，５Ｒ，６３）−１−メチ
ル−２−ジフェニルホスホリロキシー６−（ＩＲ−ヒド
ロキシエチル）−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シレート（５８■、０．１ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド（ＤＭＡＣ）（０，５ｏ＋ｊりに溶かし
、窒素気流下、−１７℃に冷却する。Ｎａ５Ｈ（０，５
ｍＩｌＤＭＡｃ中６■）を滴下し、次にジイソプロピル
エチルアミン（ＤＩＥＡ）（１８μｌ、０．１ミリモル
）を加える。−１７℃で４５分間攪拌し、次に、ＤＭＡ
Ｃ（０，５１１１）に溶かしたブロモ化合物（２２，３
■、０、１ミリモル）の溶液を加える。更に１８μｌの
ＤＩＥＡを加え、−１７℃で１時間攪拌する。反応混合
物を、実施例１、工程りに記載の如く緩衝液、水、酢酸
エチル及びｎ−ブタノールにて希釈し、水酸化パラジウ
ム触媒で水素添加し、精製して、目的生成物を得る（１
４ｗ）。

ＮＭＲ（２００Ｍ）Ｉｚ、　ＤｚＯ）　　６１．２（ｄ
、　３□６．５　Ｈｚ、　Ｃ−ＩＣ１ｆｓ）、１．２７
（ｄ、ｊ＝７　）１ｚ、　Ｃ−８ＣＩＩ＋）、３．３２
（ｍ、　Ｃ−１１１）、　３．４８（ｄｄ、　Ｃ−６Ｉ
ｆ）　、４．２（ｎ１　Ｃ−５Ｉｆ、　Ｃ−８Ｉｆ）、
７．９６（ｄｄ、　５−ｐｙｒ　Ｈ）　、８．３４（ｄ
、　４−ｐｙｒ　ｌｌ）、８．６５（ｄ、　６−ｐｙｒ
　ＩＩ）、８．７８（ｓ、　２−ｐｙｒ　ＩＩ）。ＵＶ
　（Ｉｔ□Ｏ，ｎｍ）λａ＋ａｘ　２５０，２９８゜ヒドロキシエチル）−カルバペン−２−エム−３−カル
１、キシレート工程Ａ、３−Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−ピリジ
ニウムカルビノールビスルフエーＮ−アミノピリジニウ
ムカルピノ−ルビスルフェート（０，６ｇ）をエタノー
ル（５ｍｊりに溶かし、ヨウ化メチル（５ｍｆ）及び炭
酸カリウム（１ｇ）と処理する。６５℃で１晩加熱し固
形物を濾過する。これをエタノールで洗浄し、濾液と洗
浄液を留去する。残渣をエタノール（５ｗ＋ｊりにとり
、ヨウ化メチル（４ａ＋Ｉり及び炭酸ナトリウム（１ｇ
）と反応せしめる。更に６５℃で１晩加熱後、反応混合
物を濾過する。残渣をエタノールで洗浄し、濾液と洗浄
液を減圧留去して目的の粗生成物を得る０本化合物を次
工程のブロモ化合物に変換するために用いる。

ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤｇＯ）　　δ　３．２１（
ｓ、　Ｎ−Ｍｅ）　、５．０（ｓ、　ＡｒＣＪＯ）　、
８．２（ｄ、ｄ、　５−ｐｙｒ　Ｈ）　、８．８１（ｄ
、　４−ｐｙｒ　Ｈ）、９．１２（ｄ、　６−ｐｙｒ　
Ｈ）、９．１８（２−ｐｙｒ　１１）　。

工程８．３−Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジメチル）アミノ−ブロモ
メチルピリジニウムクロリド前工程の生成物を４８％ＨＢｒ　　（２■Ｉりに溶かし
、窒素気流下、１晩８０℃に加熱する０反応混合物を留
去し、残渣をアセトニトリル（１０ｔｅｌ）にとる。こ
れをチオ硫酸ナトリウム（１００曙）含有飽和ＮａＣｌ
１水と攪拌する。水層を分離し、有機層を留去する。残
渣をクロロホルムで摩砕し、目的生成物を黄白色固形物
として得る（０．４６ｇ）。

ＮＭＲ（２００ＭＩＩＺ、　０２０）　　６３．１７（
ａ、　Ｎ−Ｍｅ）　、４．７５（ｓ、　ＡｒＣＩＩｚＯ
）　、８．１２（ｄｄ、　５−ｐＶｒ　Ｈ）　、８．６
６（ｄ、　４−ｐｙｒ　ＩＩ）、９．０５（ｄ、　６−
ｐｙｒ　Ｈ）、９．３（ｓ、　２−ｐｙｒ　Ｉｆ）。

工程Ｃ，（ＩＲ，ＳＲ，６Ｓ）−１−メチル−２−（Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミノ−３−ピリジニウムメチルチオ）
−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−カルバペン−２−
エム−３−シルボキシレート実施例３、工程Ｃに記載の如く、４−ニトロベンジル−
（ＩＲ，ＳＲ，６Ｓ）−１−メチル−２＝ジフエニルホ
スホリロキシー６−　（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシレートを、工程Ｂ
の生成物と反応せしめ、目的生成物を得る。

ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＤｚＯ）　　６１．１９（
ｄ、　　６．５　Ｈｚ、　　Ｃ−ＩＣｌ３）、　１．２
６（ｄ、　　７　　Ｈｚ、　　Ｃ−８ＣＨ３）、３−３
（ｓｒ　　Ｃ−１■）、３．４６（ｄｄ、　　Ｃ−６Ｈ
）　　、　４．１（ｍ、　　Ｃ−５Ｈ）　　、４．２１
（ｍ、　　Ｃ−８８）、４．２５（ＡＢｑ、　　＾ｒｃ
Ｈ１ｓ）　　、８．７（ｄｄ、　　５−ｐｙｒＨ）、８
．５４（ｄ、　　４−ｐｙｒ　Ｈ）、９．０（ｄ、　　
６−ｐｙｒ　Ｈ）　　、９．１２（ｓｒ　　２−ｐＶｒ
　Ｈ）＊　ＵＶ　　（ＨｔＯ＋　　ｎｓ）　　　λｎ＋
ａｘ　２７０．２９５　。

ス１１１１（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−１−メチル−２−（ｌ−メチル
−４−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イウム
）−メチルチオ−カルバペン−２−エム−３−カルホキ
シレ一工程Ａ、ｌ−メチルー４−アミノ−１，２，４−トリア
ゾール−５−イウム−カルビノールクロ１ド２−メチル−３−ヒドロキシメチル−１，２゜４−トリ
アゾール（０，５ｇ）をメチレンクロリド（１０＋＋４
り中、Ｏ−（２，４，６−）リイソプロピルベンゼンス
ルホニル）ヒドロキシルアミン（１，５ｇ）と処理し、
混合物を３５℃に、１５分加温する。アリフォート（Ａ
ｌｉｑｕａｔ　）　３３６（２，２３ｍ１ｌＳ１．１当
Ｍ）を加え、反応混合物をメチレンクロリドと水に分配
する。水層を分離し有機層を２回水洗する０合併した水
層を留去し目的生成物を得る（０．６５ｇ）。

ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤｇＯ）　　６４．０８（ｓ
、　Ｎ−Ｍｅ）　、５．４（ｓｒ　八ｒｃｌＩｚＱ）　
、８．８８（ｓ、　　トリアゾールＨ）。

工程Ｂ、ｌ−メチルー４−アミノ−５−ブロモメチル−
１，２，４−トリアゾリウムクロ冨ド工程Ａの生成物を実施例１、工程Ｂの反応条件下で処理
し、目的生成物を得る。

ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＤｇＯ）　　６４．２４（
ｓ、　Ｎ−Ｍｅ）　、５．２３（ｓ、＾ｒｃｌｌ＊ｏ）
　、８．９８（ｓ、　　）リアゾールＩＩ）。

工程Ｃ，ｔ−メチルー４−アミノ−１，２，４−トリア
ゾール−５−イウム−メチルチオールクロ冨ド工程Ｂの生成物を実施例１、工程Ｃの反応条件で処理し
、目的生成物を得る。

ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＪＯ）　　６４．１６（ｓ、
　Ｎ−Ｍｅ）　、４．３１（ｓ、＾ｒｃＩＩｚｏ）　、
８．８４（ｓ、　　）リアゾール■）。

工程り、　　（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−１−メチル−２−
（１−メチル−４−アミノ−１，２゜４−トリアゾール
−５−イウム）−メチルチオカルバペン−２−エム−３
−カルボキシレート４−ニトロベンジル−（ＩＲ，５Ｒ，６３）−１−メチ
ル−２−ジフェニルホスホリロキシー６−（ＩＲ−ヒド
ロキシエチル）−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シレートを出発原料とし、工程Ｃの生成物と、実施例１
、工程りの反応条件下で処理し、表記化合物を得る。

ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤｇＯ）　　δ　１．２５（
ｄ、　ｊ＝５．　Ｃ−Ｉ　Ｍｅ）、１．３２（ｄ、　Ｊ
＝６．０．　Ｃ−８Ｍｅ）、３．５８（ｄｄ、　Ｃ−６
８）、３．６４（ｎ１　Ｃ−Ｉ　Ｈ）、４．１Ｈｓ、　
Ｎ−Ｍｅ）　、４．２８（ｗ１　Ｃ−８１１）、４．３
２（ｄｄ、　Ｃ−５Ｈ）　、４．７４（八Ｂｑ、　Ｃ１
，−３）、８．８２（Ｓ、トリアゾールＨ）　、　ＵＶ
　ｒｖ　λｗａｘ　２９６＋　ＩＲｃｍ−’１７６５、
１５８５゜実１■工（５Ｒ，６３）−２−（１−メチル−４−アミノ−１，
２，４−トリアゾール−５−イウム）−メチルチオ−カ
ルバ′ペンー２−エムー３−カルボ＝１−シレート４−ニトロベンジル−（５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェニル
ホスホリロキシー６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシレートを出発原料
とし、実施例１、工程りの反応条件下、実施例５、工程
Ｃの生成物と処理し表記化合物を得る。

ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＤｇＯ）ｄ　　１．３２（
ｄ、　Ｊ＝６．５１１ｚ、　Ｃ−Ｉ　Ｍｅ）、３．２１
（ｄｄ、　Ｊ、９．１６１１ｚ、　Ｃ−１ｔｌａ）、３
．５（ｄｄ、　Ｊ＝９．１０１１ｚ。

Ｃ−Ｉ　ｌ１ｂ）　、３．５３（ｄｄ、　Ｃ−６Ｈ）　
、４．１４（ｓ、　Ｎ−Ｍｅ）、４．２９（ｍ、　Ｃ−
５Ｉｆ　ａｎｄ　Ｃ−８ＩＩ）、　４．６（ＡＢｑ、　
ＡｒＣＩＩｚＳ）、８．８５（ｓ、　　トリアゾールＩ
ｆ）　＊　ＵＶ　（ＨｚＯ，ｎｍ）　ｗａｘ２９７　、
　ＩＲ（ヌジョール）ｃｍ−’１７７０　（ｂ−ラクタ
ム）　、１５８０　（カルボキシレート）。

去】ｕＩＬ（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−１−メチル−２−（Ｎ−アミノ
−４−ピリジニウムメチルチオ）−６−（ＩＲ−ヒドロ
キシエチル）−カルバペン−２一工程Ａ　４−ピｌジル
カルビノールメシレートメチレンクロリド（２０ｍｍり
に溶かした４−ピリジルカルビノール（２，１５ｇ、０
．０１９７ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、トリエチ
ルアミン（１，９９ｇ、０．０１９７ミリモル）と処理
後、メタンスルホニルクロリドと反応せしめる０反応混
合物を室温にまで加温し、１時間攪拌する。反応混合物
を氷水中に注ぎ入れる。相を分離し、水層を酢酸エチル
で３回抽出する。合併した有機層を水及び食塩水で洗浄
しＭｇＳＯ４で乾燥する。これを真空上留去しメシレー
トを赤レンガ色固形物として得る。ｍ、ｐ、５９．５−
６４℃、ＮＭＲ（２００ＭＨｚ。

ＣＤＣ１ｚ）ｄ　　３．０Ｂ（ｓ、　ＳＯｚＭｅ）　５
．２７（ｓ、＾ｒｃＴｏｏ）、７．３４（ｄｄ、　Ｊ＝
１．８．６．５Ｈｚ、　３及び５−ｐｙｒ　Ｈ）　、８
．７（ｄｄ、　Ｊ＝１．８．　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　２及
び６−ｐｙｒ　ＩＩ）　、ＩＲ（フィルム）　Ｃ１１−
’　　３０３０．２９１０．１８０５．１３５５．１１
６０゜工程ＢＮ−アミノー４−メタンスルホニロキシメ
チルビ１ジニウムクロ１ドジクロロメタン（１０ｍｍりに溶かした４−ピリジルカ
ルビニウムメシレー）（５８５■、３．１２ミリモル）
の水冷溶液に、ジクロロメタン（１０ＩＩ１１）に溶か
したＯ−（２，４，６−）リイソプロピルベンゼンスル
ホニル）ヒドロキシルアミン（９３６■、３．１２ミリ
モル）の溶液を滴下する。

反応混合物を室温で３時間放置する。石油エーテルを加
え、沈澱した固形物を取り（１，０２５ｇ、６７．５％
）、ジクロロメタン（１０鋤り、水（１０ｍｍ）に溶か
し、アリクｔ　−ト（Ａｌｉｑｕａｔ）３３６（８４９
■、２．１ミリモル）で処理する。

５分攪拌し相を分離する。水層をメチレンクロリドで２
回洗浄し減圧上留去して目的生成物を得る（４９４ｗ１
ｒ、９８．５％）　、ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ　、　Ｄ
ｚＯ）　ｄ２．８４（ｓ、　ＳＯｚＭｅ）　５．８８（
ｓ、　ＡｒＣＨｇ０）、８．０６（ｄｄ、　Ｊ＝２．５
．７．０１１ｚ　　３及び５−ｐｙｒ　Ｈ）　、８．７
２（ｄｄ、　Ｊ＝２．５゜１．６Ｈｚ、　２及び６−ｐ
ｙｒ　Ｈ）　、ＩＲ（フィルム）ｃ＋ａ−’３４００−
２８８０．１６４０．１３５２．１１８０　。

工程Ｃ，（ＩＲ，ＳＲ，６Ｓ）−１−メチル−２−（Ｎ
−アミノ−４−ピリジニウムメチルチオ’）−６−（Ｉ
Ｒ−ヒドロキシエチル）カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシレート無水ＤＭＦ　（２ｍｊ？）に溶かした４−ニトロベンジ
ル−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−１−メチル−２−ジフェニ
ルホスホリロキシー６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−
力ルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（３００
■、０．５０４ミリモル）の溶液を窒素気流下−４０℃
に冷却する。Ｄｌｌ！Ａ（２４８ｍｇ、　１．９２ミリ
モル）と処理し、次にＤＭＦ　（１，５ｍｌ）に溶かし
たＮａＨ３（５０，８■、０．９０７ミリモル）の溶液
を滴下する。反応をｔＪ　Ｖでチェックする。１．５時
間後、ＤＭＦ　（２ｍ／）にン容かしたＮ−アミノ−４
−メタンスｌレホニロキシメチルーピリジニウムクロリ
ド（２８９■、１．２１ミリモル）を加え、反応混合物
を一４０℃〜−２０℃で１．５時間攪拌する。反応混合
物をｎ−ＢｕＯＨ（２８ｍＡりで希釈し、更に酢酸エチ
ル（１４ｔｈｌ）、水（２８ｍｊり　、０．５ＭｐＨ６
，８Ｎ−メチルモルホリン塩酸塩緩衝液（８１１）を加
えて２０％ｐａ　（Ｏ）Ｉ）　／Ｃ（１５０■）で１．
５時間水素添加する。触媒をセライトを通して濾過し、
水洗（５０ｍｌ）する。濾液の相を分離し、洗浄液と水
層をメチレンクロリドで３回、エーテルで２回洗浄する
。水層を減圧上留去し、口ｏｗｅｘ樹脂（Ｎａ”サイク
ル）で精製する。

目的生成物を含む流出画分を合併し、４．５ＩＩ１１に
濃縮し、凍結乾燥して、目的生成物を得る。これを更に
逆相クロマトグラフィー（エタノール：水、１：４）で
精製し、表記化合物を得る（　２．１．５■、１２％）
。

ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＤｚＯ）ｄ　　１．２７（
ｄ、　Ｊ＝７．２１（ｚ、　Ｃ−ＩＭｅ）　、１．３（
ｄ、　Ｊ＝６．５１冒ｚ、　Ｃ−８Ｍｅ）　、３．４８
（ｄｄ、　Ｊ＝２．２．６．５１１２．　Ｃ−６ＩＩ）
、３．３２（ｍ、　Ｃ−Ｉ　Ｈ）、４．０３−４．２８
（ｍ、　Ｃ−５Ｈ，ＡｒＣｌｌ５）　、及びＣ−８８）
　、７．９４（ｄ、　Ｊ＝６．５１１ｚ、　３及び５−
ｐｙｒ　Ｈ）　、８．４５（ｄ、　Ｊ＝６．５１１２．
２及び４−ｐｙｒ　Ｈ）　６　ＵＶ　（ＨＩＯ，ｎｍ）
λｃｏａｘ　　３０（Ｌ　ＩＲ（ヌジョール）　、ｃｒ
ａ−’　　１７５０．１５９０゜尖胤■工（５１？、６Ｓ）−２−（Ｎ−アミノ−３−メチル−２
−ピリジニウムメチル）−チオ−６−（ＩＲ−ヒドロキ
シエチル）−力ルバペン−２−エム−２−カルボキシレ
ート工程Ａ、Ｎ−アミノー３−メチル−２−ピリジニウムカ
ルビノールクロ！　ド３−メチル−２−ピリジルカルビノール塩酸塩を出発原
料とし、実施例１、工程Ａに記載の如く、ヒドロキシル
アミン−〇−スルホン酸と反応せしめ表記化合物を得る
。

ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）ｄ　　２．６４（ｓ
、　ＣＨ３−ｐｙｒ）、５．１２（ｓ、　ＡｒＣＨｚＯ
）　、７．８４（ｄｄ、　５−９ｙｒ　Ｈ）　、８．２
４（ｄ、　４−ｐＶｒ　Ｉｆ）、８．６８（ｄ、　６−
ｐｙｒ　）ｌ）。

工程Ｂ、Ｎ−アミノー３−メチル−２−ブロモメチルビ
嘗ジニウムクロ１　ド実施例１、工程Ｂの反応条件により、上述工程Ａの生成
物を処理し、表記化合物を得る。

ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＤｚＯ）ｄ　　２．６６（ｓ、
　ＣＨｓ−ｐｙｒ）、５．０５（ｓ、　ＡｒＣＨｚＢｒ
）、？、８８（ｄｄ、　５−ｐｙｒ　Ｈ）　、８．３（
ｄ、　４−ｐＶｒ　１１）、８．７２（ｄ、　６−ｐｙ
ｒ　Ｈ）。

工程Ｃ，（５Ｒ，６Ｓ）−２−（Ｎ−アミノ−３−メチ
ル−２−ピリジニウムメチル）−チオ−６−（ＩＲ−ヒ
ドロキシエチル）−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシレート工程Ｂの生成物を、実施例３、工程Ｃの方法に従い、４
−ニトロベンジル−（５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェニルホ
反ホリロキシー６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシレートと反応せしめ
、目的生成物を得る。

ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＤｚＯ）　　δ１．３Ｈｄ
、　７１１ｚ、　Ｃ−８ＣＨ３）、２．６４（ｓ、　Ｃ
１ｌ、−ｐｙｒ）、３．３８（ａ１　Ｃ−１１１）　、
３．５（ｄｄ、Ｃ−６８）　、４．２８（ｍ、　Ｃ−５
１１及びＣ−８Ｈ）、７．６−８．８（ｍ。

＾ｒＨ）＊　ＩＪＶ　ｎａ＋　、λｔｓａｘ　２８２．
　ｓｈ　３００゜実施Ｎ１（ＩＲ，ＳＲ，６Ｓ）　−１−メチル−２−（Ｎ−アミ
ノ−３−メチル−２−ピリジニウムメチルチオ”）−６
−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−力ルバペン−２−エム
−カルボキシレート４−ニトロベンジル−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｓ）−１−メチ
ル−２−ジフェニルホスホソロキシ−６一（ＩＲ−ヒド
ロキシエチル）−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シレートを、実施例３、工程Ｃに記載の方法に従い、実
施例８、工程Ｂの生成物と反応せしめ、目的生成物を得
る。

ＮＭＲ（２００Ｍ！１２．　ＤｚＯ）ｄ　　１．２９（
ｄ、　７１（ｚ、　Ｃ−Ｉ　Ｃ１（＋）、１．３６（ｄ
、　６．５Ｈ２，Ｃ−８Ｃ１１ｚ）　、２．６４（ｓ、
　Ｃｌｌ３−９Ｖｒ）、３．４８（ｄｄ、　、Ｌ、３．
６．　Ｃ−６Ｈ）、３．６（ｍ、　Ｃ−１１）　、４．
５（ｍ、　Ｃ−５Ｉｆ及びＣ−８Ｈ）　、４．６４（Ａ
Ｂｑ、　ＡｒＣＨ，Ｓ）、７．８（ｄｄ、　５−ｐｙｒ
　Ｈ）、８．２５（ｄ、　４−ｐｙｒ　Ｈ）、８．６８
（ｄ。

６−ｐｙｒ　ｆｌ）。ＵＶ　ｎ１ｌｌｌλＩＩＩａｘ　
２７８．　ｓｈ　３００゜Ｊ■ 実施例１〜９の方法を用い、以下の化合物を製造する。

各々の、以下の化合物におけるＲはＨ及び、そうでなけ
ればＣＨ２である。

実施例且実施例１〜９の方法を用い、次の化合物を！！ｌ造する
。

各々、以下の化合物におけるＲはＩ（及びそうでなけれ
ばＣＦ量、である。

２〃Ｃ０ＮＨｔ３　　　　〃ＣＭ４　　　　〃ＯＨ５〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＳＯ□Ｎ１（２６”　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５Ｏ
ｓｌ１７　　　　ｔｔ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮＭｅｉ３　　
　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＣＯＮＭｅｇ９　　　　＃　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　Ｃ１ｌ！ＮＭｅｚ１０　　　　、　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１１
ｚＣＮ１１　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ，Ｃ０ＮＨ富１２
　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＣＨｘＣＯｔＨ１３”　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＣＨ＊５ＣＩｌ。

１４　　　　〃Ｃ１Ｉ□５ＯＣＩ＋！１５　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ＊５ＯｔＣＩｌｓ１
６　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＳＯ，ＣＨ３１７ｌ５ＯＣＩＩ
Ｓ１９　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１，ＣＩＩヨＣＯ，Ｈ
２Ｏ４ＣＩＩ＊ＳＯ□Ｈ２１＃ＣＩＩｔＯＣ１１３ ↑ ２２　　　　〃Ｃ１Ｉ□Ｐ−０１１ＯＣＲ。

２３　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ＊ＣＨ＊５Ｏｓｌ１
２４　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　Ｃｈ２５　　　　〃ＣＨｔ
ＯＣＮｌｌｔ２６　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＩｌ、ＳＯ□Ｎ１１！２
７　　　　〃Ｂｒ２８　　　　ｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　Ｃ１２９〃　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｆ
３１　　　　＃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　Ｃ０ＮＨ＊３２　　　　
”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ＣＮ３４　　　　＃５ＯＮｌｌｔ３５　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　５Ｏｓｔ１３６　　　　
〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＮＭｅｇ３７”　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＯＮＭｅ。

３８　　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　（１１，ＮＭｅ１３９　　　　“　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ
ＨｚＣＮ４０　　　　”　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＩＩｇＣＯＮＬ４１　　
　＃ＣＩＩｔＣＯ！Ｈ４２’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＩＩｚＳＣＨ３４３“　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＣＩＩ□５ＯＣＩＩｓ４
４　　　〃ＣｌｌｚＳＯＣ１１ｚＳＯ”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＳＯｇＣＨｓ４６＃５ＯＣＨ！ ■ ４８　　　〃ＣＨｇＣ１１ｇＣ０ｔＨ４９〃ｃｎｚｓｏ、Ｈ５０〃ｃｏ、ｏｃＨ。

牟５２〃Ｃ１１２ＣＩ１．ＳＯ，ｌ冒５３　　　　〃ＣＦ！５４＃−ＣＩｌよ０ＣＮＨ。

５５　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＣＨ，ＳＯ□ＮＨｔ５６　　　
　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＣＩｌｔＳＣｌｌｔＳＯｔＮ　　　　ＩＣ
０ＮＨＩ５９　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　ＣＮ６０　　　＃ｏｃ
ｕｓ６１　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　５ＯｔＮＨ＊６２〃５ｏ３Ｈ６３〃ＮＭｅ鵞６４’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＯＮＭｅ１６５”　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＣＨＪＭｅ１６６＃ＣＩ＋１ｃ
Ｎ６７　　　ＩＣ１ｌ＊Ｃ０ＮＨｔ６８　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　Ｃ１１ＩＣＯＩＨ６９“　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１ｌ！５Ｃ１１３７０
“　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ
Ｈ＊５ＯＣＨｓ７１　　　“　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＣＩｌ！５ＯｘＣＩｌｓ７２　
　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＳＯｇＣＨｓ７３　　　　’　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ＯＣＨｓ■ ７５　　　　ＩＣ）ＩｇＣＨｔＣＯｔＨ７６＃ＣＨｇ５
ＯＪ７７　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＣＨｇ０ＣＲ２ネ７９　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＣＩＩｔＣＨｔＳＯｓＨ８０〃
ＣＦｓ８１　　　　＃ＣＨｍＯＣＮＨｔ８２　　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｃｌ１ｔＳＯＪＨｘ８３　　　
　＃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　Ｃ１ｈＳＯＪＭｌ！ｔ８６　　　〃＃Ｃ０
ＮＩＩ。

８７〃＃ＣＮ８８　　　＃０ＣＩＩ。

８９　　　〃ｓｏ、ｓｎ。

９０　　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　５ＯＪ９１　　　　＃ＮＭｅ雪９２　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＣＯＮＭｅｔ９３　　　”　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｇＮ
Ｍｅ１９４　　　−　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＣＨＩＣＮ９５　　　〃−ＣＩ
ｌ＊Ｃ０ＮＨｔ９６　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＣＨｘＣＯＪ９７　　　’　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｘＳ
ＣＴ。

９８　　　＃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＣＨｔＳＯＣＨｓ９９　　Ｃ１ｈ−Ｃ
ＨＣ）Ｉｔｓ（ｈｃｌＩｓｌｏｏ　　　’　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ＯｘＣ
ＩＩｓ１０１　　　＃５ＯＣＩＩｓ ■ １０３　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　Ｃ１１ｔＣＨ＊Ｃ０ｔＨ１０４＃
ｃｎ、ｓｏ、。

１０５　　　＃Ｃ１１ｘＯＣＨｓ１０７　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｃ１ｌ＊ＣＨ＊５ＯｓＨ１０８
〃ＣＦ！１０９　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＣＩＩｔＯＣＮＩＩｔｌｌｏ　
　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　Ｃ１ｈＳＯｔＮＩＩ＊１１１　　　’　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＩＩｘＳＯＪＭｅｔ１１４　　　”　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ
０ＮＨ＊１１５　　１ＣＮ１１６　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０ＣＩＩｓ１１７　　　＃５ＯＪＩＩ意１１Ｂ　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　５Ｏｓｌ１１１９　　　”　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮＭ＠！１２
０　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ＣＯＮＭａｔ１２１　　　　　’　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＣｌｌＪＭｅＣ１１Ｊ　
　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　ＣＩｌ＊ＣＮ１２３　　　＃ＣＨｔＣＯＮＨｔ１２４　　　＃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　Ｃ１１ｔＣＯオＨ１２５’　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１１ｇ
５ＣＨ３１２６”　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ＣＨｘＳＯＣＨｓ１２７　　　’　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨ＊ＳＯｇＣＨｓ１２Ｂ　　　’　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＳＯｘＣＨｓ１２
９　　　〃５ｏｃｎ。

ｌ ■ １３１　　　〃ＣＨｘＣＩｂＣＯＪ１３２　　　〃ＣＴｏＳＯｓｌ１１３３　　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＣＩＩ□０ＣＩｉ。

本＋３５　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＣＨｔＣＨｔＳＯｌ）１１３６　　　”　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ
Ｆ。

１３７　　−　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ｃｏ、ｏｃ＊ｏ。

１３８　　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＣＨｔＳＯ！ＮＨｇ１３９　　　＃　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣｔｈＳＯｔＮＭ１１ｇ１４２　　　ＩＣ０ＮＩＩ
！１４３　　−　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＣＮ１４４　　　’　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　０Ｈ１４５＃ＯＣＲ。

１４６　　−　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　５Ｏ１ＮＨ１１４７’　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
５ｏ１ｎ１４８　　　〃ＮＭｅｇ１４９’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＯＮＭｅｚ１５０　　　”　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１，ＮＭｅｇ１５１
　　　〃ＣＨｇＣＮ＋５２　　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　ＣＨｔＣＯＮＨ＊１５３　　　’　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１ｈＣＯｔＨ
１５４〃ＣＨ＊５ＣＩｈ１５５　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＩ
Ｉ＊５ＯＣＨｓ１５６　　”　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＣＨｔＳ（ｈｃＩｌｓ１５７’　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＳＯ
，Ｃ１１゜１５Ｂ　　　“　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　５ＯＣ１１゜！６０　　　“　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＩＩｇＣｌ
ｂＣＯ＊１１１６１　　　”　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ＊５ＯＪ１６２　　
　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＣＩｔｏＣＨｓ皐１６４　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＣＨｇＣ１１ｇ５Ｏａｌ１１６５　　
　＃ＣＦ。

１６６　　　＃ＣＨ＊ＯＣＮＩＩｍ１６７　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　Ｃ１ｌ＊５ＯＪＩＩｔ１６８　　　
”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　ＣＨｔＳＯｔＮＮｅｔ■ １７０　　　ｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　Ｆ１７１　　　″　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６゜１
７２　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｂｒ１７４　　　“　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　Ｃ０ＮＩＩｔ１７５　　　
〃ＣＮ＋７６　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　５ＯｔＮｌｈ１７７〃ｓＯ，＋１１７８　　　・　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　Ｎ０８゜１７９〃ｃｏＮＭｅ！１８０　　〃ＣＩＩＪＭｅｔ１８１　　　＃ＣＨｇＣＮ１８２　　〃ＣＨｉＣＯＮｌｌ＊１８３　　　〃ｃｏ、ｃｏ、ｎ１８４　　　〃Ｃ１ｌ□５ＣＨｓ１８５　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＣＨ！５ＯＣＨ３１ｓｆｉ　　　
＃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　Ｃ０ｚＳＯｔＣＩＩｓ１８７　　　〃５Ｏｔ
ＣＨｓ１８９　　　＃　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＣＨｚＣＨｔＣＯｔｌ１１９０
　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＣＨｔＳＯｓＨ１９１＃ＣＩｌ＊０Ｃ
Ｈｓ令１９２　　　〃Ｃ１ｌ！Ｐ−０１１Ｃｌｌ５１９３　　　ｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＨ＊ＣＨｚＳＯｓｌ１１
９４　　　〃ＣＦ。

１９５　　　“　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　ＣＨｓＯＣＮＨ＊１９６　　〃ＣＩＩｔＳＯｔ
ＮＨｚ ρ４１９８　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｃ０ＮＨ！１９９　　　〃ＣＮ２００　　　・　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　０１１２０１　　　”　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　５ＯＪＩＩｘ２０２　　
″　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５Ｏ
Ｊ２０３　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ＮＭｅ１２０４　　”　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　Ｃ０ＮＮｅｔ２０５　　　＃
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ
ＮｔＮｎｅｚ”６”　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ＣＩｌＩＣｌｌＩＣ’　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＩＩｔＣＯＮ
Ｈｔ２０８　　　〃ＣＩＩ＠Ｃ０ＩＩＩ２０９　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＨｔＳＣＨ！２１０　　　”　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｔＳＯ
ＣＨｓ２１１　　　＃ＣＣｈＳＯ＊ＣＨｓ２１２　　　〃ｓｏ、ｃｏ。

２１３　　　＃５ＯＣＨ。

個２１５　　　〃Ｃ１ｌ＊ＣＨｇＣ０Ｊ２．１６　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ｃＨｔｓＯｉＨ２１７　　　〃Ｃ１
ｌ！０ＣＩｂ乎２１８　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　Ｃｌ１ｚＰ−０１１Ｃ１１３２１９〃ＣＩＩｆＣＩｌｔＳＯ３１１２２０″　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＦ。

２２１　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　ＣＨｔＯＣＮｌ１ｇ２２２　　”　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　ＣＩｌｔＣｌｌｔＳＯ
Ｊｌｌ　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　Ｒｒ２２４　　　’　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　Ｃ１２２５〃。

２２７　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｃ０ＮＨｔ２２８　　　″　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＮ２２９　　〃５ＯＪＩ
Ｉｔ２３０〃ｓｏ！Ｈ２３１’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＮＭｅｇ２３２　　＃Ｃ０ＮＮｅｔ２３３　　ｓ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＨｔＮＭｅｘ２３４　　”　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ＣＨｚＣＮ２３５　　’　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｌ１ｘＣＯ
Ｎｌｈ２３６　−　　　　　　　　　　　　　　　　　
　〃ＣＨｘＣＯｔｌ１２３７　　”　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ富５Ｃ１ｌｓ２３Ｂ
　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＣＨｘＳＯＣＨｓ２３９　　”　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＣＯｍＳＯｍＣＣ０ｍ５Ｏ〃−
５Ｏ１ＣＩＩ３２４１　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
５ＯＣＩＩｓ■ ２４３　　”　　　　　　　　　　　　　　＃ＣＨｘＣ
Ｈ＊Ｃ０Ｊ２４４　　＃＃Ｃｌ１ｚＳＯＪ２４５　−　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ
ｔＯＣＩｈ２４７　　〃ＣＨｉＣ１ｌｔＳＯ！１１２４
８　　Ｃｈ２４９　　・　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１１ｃｏ、ｏｃＮＩ。

２５０　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１
ｈＳＯ，ＮＬ２５２　　　’　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｃ０ＮＨｚ２５３　　　＃ＣＮ２５４　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　０１１２５５　　’　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＳＯ＊ＮＨ＠２５６　　＃
５Ｏ３１１２５７＃ＮＭｅｔ２５Ｂ　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　Ｃ０ＮＨｚ２５３　　＃ＣＩｌｔＮＣｌ１ｔＮ’　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＣＩｌ、ＣＮ２６１　　　“　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨｘＣＯＮＩＩ＊
２６２　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　ＣＨｔＣＯＪ２６３　　　”　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｌｌ
ｌ５ＣＨＩ２６４　　　〃Ｃ１ｌ！５ＯＣ１１３２６５’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＣＨｚＳＯｔＣ１ｌｓ２６６　　
　〃５（ｈｃｌｌｓ２６ｆｌ＋　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　５ＯＣＨｓ２６９　　
　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ＣＨｓＣＨｔＣＯＪ２７０　　　’
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ＣＩＩ＊５Ｏｓｌ１２７１　　　’　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ＣＨｍＯＣＲｉ。

今２７２　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＩｌ！Ｐ−０１１ＣＲ５２７３〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ
＊Ｃ）Ｉ＊５Ｏａｌ１２７４　　　〃ｃｐｓＩ２７５　　−　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ｃｏ、ｏｃＮｏ。

２７６　　　〃Ｃ１ｈＳＯＪＨ＊２７７　　　＃Ｂｒ２７Ｂ　　　”　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　Ｃｆｆ１２７９　　　＃　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＃　　
　　　Ｆ２８１　　　＃Ｃ０Ｎ１ｈ２８２　　　＃ＣＨｚＯＩＩ２８３　　　〃ｃｏ、ｓｏ、。

２８５　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｃ０Ｎ１１ｍ２８６　　　”　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｃ（ｈｃＯＯＩ１２８７＃Ｃ電１ｍ５Ｏｓｌ１２８８　　　＃Ｃｌ１ｔＣＮＣ１１゜（す２９０　　〃ＣＨｇＣ００Ｈ−

Claims

【特許請求の範囲】１、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ．）〔式中、ＲはＨ又はＣＨ＿３であり；Ｒ＾ａ及びＲ＾ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ＿１
−Ｃ＿４直鎖又は枝鎖の、アルキル又はＣ＿３−Ｃ＿６
シクロアルキルであり；Ｒ＾１及びＲ＾２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ＿３
−、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、（ＣＨ＿３）＿２ＣＨ−、Ｈ
ＯＣＨ＿２−、ＣＨ＿３ＣＨ（ＯＨ）−、（ＣＨ＿３）
＿２Ｃ（ＯＨ）−、ＦＣＨ＿２−、Ｆ＿２ＣＨ−、Ｆ＿
３Ｃ−、ＣＨ＿３ＣＨ（Ｆ）−、ＣＨ＿３ＣＦ＿２−、
又は（ＣＨ＿３）＿２Ｃ（Ｆ）−であり；Ｒ＾４は、それぞれ独立して、ａ）トリフルオロメチル基；ｂ）ハロゲン原子；ｃ）非置換又は置換Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ残基；ｄ）ヒドロキシ基；ｅ）非置換又は置換（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）カルボ
ニロキシ残基；ｆ）窒素原子が非置換又は、１又は２個のＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基で置換されたカルバモイロキ
シ残基；ｇ）それぞれアルキル基が、非置換又は置換された、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルチオ残基、Ｃ＿１−
Ｃ＿６アルキルスルフィニル残基又は、Ｃ＿１−Ｃ＿６
アルキルスルホニル残基；ｈ）窒素原子が非置換又は、１又は２個のＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基で置換されたスルファモイル
基；ｉ）アミノ基；ｊ）それぞれアルキル基が非置換又は置換されたモノ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）アミノ又はジ（
Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）アミノ基；ｋ）ホルミルアミノ基；ｌ）非置換又は置換（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）カルボ
ニルアミノ残基；ｍ）（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ）カルボニルアミノ残
基；ｎ）末端窒素原子が、非置換又は、１又は２個のＣ＿１
−Ｃ＿４アルキル基で置換されたウレイド基；ｏ）（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）スルホンアミド基；ｐ）シアノ基；ｑ）ホルミル又はアセタール化したホルミル残基；ｒ）カルボニルが遊離又はアセタール化された非置換又
は置換（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）カルボニル残基；ｓ）非置換又は置換フェニルカルボニル又はヘテロアリ
ールカルボニル残基；ｔ）酸素又は炭素原子がＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基で置
換されることのできるヒドロキシイミノメチル残基；ｕ）（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルコキシ）カルボニル残基；ｖ）非置換又は窒素原子が１又は２個のＣ＿１−Ｃ＿４
アルキル基で置換されたカルバモイル残基；ｗ）窒素原子が更にＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基で置換さ
れることのできるＮ−ヒドロキシカルバモイル又はＮ（
Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ）カルバモイル残基；ｘ）チオカルバモイル基；ｙ）アミジノ基▲数式、化学式、表等があります▼また
は ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は、各々独立して、
水素、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル、あるいは、アルキル基
のうちの２個がヘテロ原子で任意に中断したＣ＿２−Ｃ
＿６アルキリデン残基を形成し、それらが共に結合して
環を形成する）；ｚ）カルボキサミジノ基、▲数式、化学式、表等があり
ます▼ （式中のＲ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は上で定義したもの
である）；ａａ）上のｙ）におけるＲ＾６がＮＲ＾８Ｒ＾９で、Ｒ
＾８、Ｒ＾９がそこに定義したＲ＾５〜Ｒ＾７と同じも
のであるグアニジニル基；ａｂ）水素；ａｃ）非置換又は置換Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル残基；ａ
ｄ）非置換又は置換Ｃ＿１−Ｃ＿６アルケニル残基；ａｅ）非置換又は置換Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキニル残基；ａｆ）環が置換又は非置換で、１個以上の原子をヘテロ
原子に代えたＣ＿３−Ｃ＿７シクロアルキル残基；ａｇ）環が置換され、１個以上の原子をヘテロ原子に代
えたＣ＿３−Ｃ＿７シクロアルキルメチル残基；ａｈ）非置換又は置換Ｃ＿５−Ｃ＿７シクロアルケニル
残基；ａｉ）非置換又は置換フェニル又はヘテロアリール残基
；ａｊ）非置換又は置換フェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキ
ル）又はヘテロアリール（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）残
基；及びａｋ）式−Ｂ又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ−（ＣＨ＿２
）＿ｍ−Ｗ−Ｂの酸性側鎖（式中、ｎは０−４；ｍは０−４；ＸはＣＨＲ＾ｓ、ＣＨ＝ＣＨ、フェニレン（−Ｃ＿６Ｈ
＿４−）、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、Ｏ、
Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ、ＣＯ＿
２、ＣＯＮＨ、ＯＣＯ＿２、ＯＣ＝０、ＮＨＣ＝０；Ｒ
＾ｓ＝Ｈ、Ｏ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、ＮＨ＿２、
ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４
アルキル）＿２、ＣＮ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＯＮ（Ｃ＿１
−Ｃ＿４アルキル）＿２、ＣＯ＿２Ｈ、ＳＯ＿２ＮＨ＿
２、又はＳＯ＿２ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）；Ｗは、一重結合、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）
、Ｏ、又はＳ；Ｂは、カルボキシ（ＣＯ＿２Ｈ）、ホスホノ〔Ｐ＝Ｏ（
ＯＨ）＿２〕、アルキルホスホノ｛Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）−〔
Ｏ−（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）〕｝、アルキルホスフ
ィニル〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）−（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）
〕、置換ホスホラミド〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）ＮＨ（Ｃ＿１−
Ｃ＿４アルキル）及びＰ＝Ｏ（ＯＨ）ＮＨＲ＾ｘ〕、ス
ルフィノ（ＳＯ＿２Ｈ）、アリールスルホンアミド（Ｓ
Ｏ＿２ＮＨＲ＾ｘ）；及び、式、ＣＯＮＨＳＯ＿２（Ｃ
＿１−Ｃ＿４アルキル）、ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｎ（Ｃ＿１
−Ｃ＿４アルキル）＿２、ＳＯ＿２ＮＨＣＯ（Ｃ＿１−
Ｃ＿４アルキル）及びＳＯ＿２ＮＨＣＯＲ＾ｘから選ば
れたアシルスルホンアミド、から選ばれた酸性官能基（Ｒ＾ｘはアリール又はヘテロ
アリール）； ▲数式、化学式、表等があります▼＾■は、５−１１の
環原子を有する単環又は二環式四級ヘテロアリール基で
、この環原子のうち、四級窒素原子に加えて、Ｎ、Ｓ又
はＯから、それぞれ独立して選ばれたヘテロ原子を４個
まで含む；Ａは、−（ＣＨ＿２）＿１＿−＿４・Ｓ−；−（ＣＨ＿
２）＿１＿−＿４−Ｏ−；−（ＣＨ＿２）＿１＿−＿４
−Ｘ−（ＣＨ＿２）＿１＿−＿４−（Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＮＨ
、又はＮ（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）；置換又は非置換
Ｃ＿１−Ｃ＿４直鎖、Ｃ＿１−Ｃ＿６分枝鎖又はＣ＿３
−Ｃ＿７シクロアルキルより選ばれた共有結合又は架橋結合基であって、該置換基が、Ｃ＿１−Ｃ＿６アル
キル、Ｏ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｓ−Ｃ＿１−Ｃ＿
６アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ＿３、ＣＮ、ＮＨ＿
２、ＮＨＣ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿６
アルキル）＿２、ＣＯ＿２Ｈ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＯＮＨ
（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）、及びＣＯＮ（Ｃ＿１−Ｃ
＿６アルキル）＿２より選ばれたもの；Ｙはｉ）ＣＯＯＨ又は薬学的に許容できるそのエステル
又は塩；ｉｉ）ＣＯＯＲ＾３（Ｒ＾３は容易に除去できるカルボ
キシル保護基）；ｉｉｉ）ＣＯＯＭ（Ｍはアルカリ金属）；又はｉｖ）Ｃ
ＯＯ＾■（但しＹがｉｖ）以外のとき、対応するイオン
、Ｚ＾■が与えられる）から選ばれる。｝である。〕で表わされる化合物。２、Ｒ＾１／Ｒ＾２がＨ及びＲ＾２／Ｒ＾１がＣＨ＿３
ＣＨ（ＯＨ）−である特許請求の範囲第１項の化合物。３、化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＝Ｈ又はＣＨ＿３；Ｘ＝Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ又はアルキル又はアリールスルホネ
ート；及びＲ′＝Ｈ又は容易に除去できるカルキシル保護基である
）から成る群から選ばれたものである特許請求の範囲第１
項の化合物。４、化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲは以下に示す各々の化合物に対してはＨ又は
ＣＨ＿３である）より成る群から選ばれたものである特
許請求の範囲第１項の化合物；￥化合物Ｎｏ．Ａ　▲数式、化学式、表等があります▼
　▲数式、化学式、表等があります▼￥１　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります▼
　▲数式、化学式、表等があります▼ ２　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります▼
　▲数式、化学式、表等があります▼ ３　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　ＮＨ＿２４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、
化学式、表等があります▼ ５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＮＨ＿２６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１０　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＮＨ＿２１１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
あります▼　ＮＨ＿２１６　〃　▲数式、化学式、表等
があります▼　〃１７　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化
学式、表等があります▼　〃１８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃２０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＮＨ＿
２２１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃２２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃２３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃２４　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＮＨ＿２２５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃２６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃２７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃２８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃２９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃３０　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＮＨ＿２３１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃３２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃３３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃３４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃３５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃３６　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＮＨ＿２３７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃３８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃３９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＮＨ＿
２４０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＮＨ＿
２４１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃４２　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＮＨ＿２４３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃４４　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化
学式、表等があります▼　〃４５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃４６　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　〃４７　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ４８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＮＨ＿
２４９　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＮＨ＿２５０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃５１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃５２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃５３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃５４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式
、化学式、表等があります▼ ５５　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＮＨ＿２５６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃５７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃５８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃５９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃６０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＮＨ＿
２６１　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ６２　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＮＨ＿２６３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃６４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃６５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃６６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＮＨ＿
２６７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式
、表等があります▼　〃６８　▲数式、化学式、表等が
あります▼　▲数式、化学式、表等があります▼　〃６９　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　〃７０　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＮＨ＿２７１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式
、表等があります▼　〃７２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　
▲数式、化学式、表等があります▼　〃７３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　〃７４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃７５　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＮＨ＿２７６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式
、表等があります▼　〃７７　ＣＨ＿２　▲数式、化学
式、表等があります▼　〃７８　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＮＨ＿２７９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃８０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃８１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃８２　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＮＨ＿２８３　ーＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
あります▼　〃８４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　ＮＨ＿
２８５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃８６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃８７　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃８８　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼　
ＮＨ＿２８８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃９０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃９１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃９２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃９３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃９４　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＮＨ＿２９５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃９６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃９７　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化
学式、表等があります▼　ＮＨ＿２９８　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　〃９９　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
▼　ＮＨ＿２１００　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１０１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１０２　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１０３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１０４　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１０５　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
す▼　ＮＨ＿２１０６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１０７　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
　ＮＨ＿２１０８　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１０９　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１１０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１１１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃１１２　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
す▼　ＮＨ＿２１１３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃５、化合物が以下に示す群より選ばれたものである特許
請求の範囲第１項の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ ￥化合物Ｎｏ．Ａ　▲数式、化学式、表等があります▼
　▲数式、化学式、表等があります▼　Ｒ＿４￥１　Ｃ
Ｈ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼　ＮＨ＿２
　ＣＯ＿２Ｈ２　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２３　〃　〃　〃　ＣＮ４　〃　〃　〃　ＯＨ５　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２６　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ７　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２８　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２１０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ１１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２１２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３１４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３１５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３１６　〃
　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３１７　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３１８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ １９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２０　
〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２Ｈ２１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３２２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ２３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２４　
〃　〃　〃　ＣＦ＿３２５　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ２６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２２７　〃
　〃　〃　Ｂｒ２８　〃　〃　〃　Ｃｌ２９　〃　〃　〃　Ｆ３０　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　Ｃ
Ｏ＿２Ｈ３１　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２３２　〃　〃　〃　ＣＮ３３　〃　〃　〃　ＯＨ３４　〃　〃　〃　ＳＯＮＨ＿２３５　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ３６　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２３７　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２３８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２３９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ４０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２４１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ４２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３４３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３４４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３４５　〃
　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿２４６　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３４７　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ４８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ４９　
〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ５０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３５１　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ５２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ５３　
〃　〃　〃　ＣＦ＿３５４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ５５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２５６　〃
　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２５７　〃　▲数
式、化学式、表等があります▼　〃　ＣＯ＿２Ｈ５８　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２５９　〃　〃　〃　ＣＮ６０　〃　〃　〃　ＯＣＨ＿３６１　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２６２　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ６３　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２６４　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２６５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２６６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ６７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２６８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ６９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３７０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３７１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３７２　〃
　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３７３　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３７４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ７５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ７６　
〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ７７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３７８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ７９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ８０　
〃　〃　〃　ＣＦ＿３８１　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ８２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２８３　〃
　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２８４　〃　〃　
〃　▲数式、化学式、表等があります▼ ８５　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　Ｃ
Ｏ＿２Ｈ８６　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２８７　〃　〃　〃　ＣＮ８８　〃　〃　〃　ＯＣＨ＿３８９　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２９０　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ９１　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２９２　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２９３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２９４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ９５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２９６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ９７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３９８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３９９　ＣＨ＿３−ＣＨ　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ
＿３１００　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３１０１　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３１０２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １０３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１０
４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１０５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３１０６　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １０７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１０
８　〃　〃　〃　ＣＦ＿３１０９　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １１０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２１１１
　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２１１２　〃
　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ １１３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
す▼　〃　ＣＯ＿２Ｈ１１４　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿
２１１５　〃　〃　〃　ＣＮ１１６　〃　〃　〃　ＯＣＨ＿３１１７　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２１１８　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ１１９　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２１２０　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２１２１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２１２２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ１２３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２１２４　〃
　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１２５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３１２６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３１２７　〃
　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３１２８　〃　〃　
〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３１２９　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３１３０　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １３１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１３
２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１３３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３１３４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １３５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１３
６　〃　〃　〃　ＣＦ＿３１３７　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １３８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２１３９
　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２１４０　〃
　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ １４１　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
ＣＯ＿２Ｈ１４２　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２１４３　〃　〃　〃　ＣＮ１４４　〃　〃　〃　ＯＨ１４５　〃　〃　〃　ＯＣＨ＿３１４６　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２１４７　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ１４８　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２１４９　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２１５０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２１５１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ１５２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２１５３　〃
　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１５４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３１５５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３１５６　〃
　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３１５７　〃　〃　
〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３１５８　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３１５９　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １６０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１６
１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１６２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３１６３　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １６４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１６
５　〃　〃　〃　ＣＦ＿３１６６　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １６７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２１６８
　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＭｅ＿２１６９　〃
　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります▼ １７０　〃　〃　〃　Ｆ１７１　〃　〃　〃　Ｃｌ１７２　〃　〃　〃　Ｂｒ１７３　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
ＣＯ＿２Ｈ１７４　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２１７５　〃　〃　〃　ＣＮ１７６　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２１７７　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ１７８　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２１７９　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２１８０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２１８１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ１８２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２１８３　〃
　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１８４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３１８５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３１８６　〃
　〃　〃　ＣＯ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３１８７　〃　〃　
〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３１８８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １８９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ１９
０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１９１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３１９２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １９３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ１９
４　〃　〃　〃　ＣＦ＿３１９５　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ １９６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２１９７
　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　ＣＯ＿
２Ｈ１９８　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２１９９　〃　〃　〃　ＣＮ２００　〃　〃　〃　ＯＨ２０１　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２２０２　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ２０３　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２２０４　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２２０５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２２０６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ２０７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２２０８　〃
　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２０９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３２１０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３２１１　〃
　〃　〃　ＣＯ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３２１２　〃　〃　
〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３２１３　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３２１４　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２１５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２１
６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２１７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３２１８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２１９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２２
０　〃　〃　〃　ＣＦ＿３２２１　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２２２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２２２３
　〃　〃　〃　Ｂｒ２２４　〃　〃　〃　Ｃｌ２２５　〃　〃　〃　Ｆ２２６　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　
ＣＯ＿２Ｈ２２７　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２２２８　〃　〃　〃　ＣＮ２２９　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２２３０　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ２３１　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２２３２　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２２３３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２２３４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ２３５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２２３６　〃
　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２３７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３２３８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３２３９　〃
　〃　〃　ＣＯ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３２４０　〃　〃　
〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３２４１　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３２４２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２４３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２４
４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２４５　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３２４６　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２４７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２４
８　〃　〃　〃　ＣＦ＿３２４９　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２５０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２２５１
　〃　▲数式、化学式、表等があります▼　〃　ＣＯ＿
２Ｈ２５２　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２２５３　〃　〃　〃　ＣＮ２５４　〃　〃　〃　ＯＨ２５５　〃　〃　〃　ＳＯ＿２ＮＨ＿２２５６　〃　〃　〃　ＳＯ＿３Ｈ２５７　〃　〃　〃　ＮＭｅ＿２２５８　〃　〃　〃　ＣＯＮＭｅ＿２２５９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＮＭｅ＿２２６０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ２６１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２２６２　〃
　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２６３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３２６４　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３２６５　〃
　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３２６６　〃　〃　
〃　ＳＯ＿２ＣＨ＿３２６７　〃　〃　〃　ＳＯＣＨ＿３２６８　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２６９　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ２７
０　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２７１　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３２７２　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２７３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２７
４　〃　〃　〃　ＣＦ＿３２７５　〃　〃　〃　▲数式、化学式、表等があります
▼ ２７６　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２２７７
　〃　〃　〃　Ｂｒ２７８　〃　〃　〃　Ｃｌ２７９　〃　〃　〃　Ｆ２８０　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
　ＮＨ＿２　ＣＯＯＨ２８１　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿
２２８２　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＨ２８３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２８４　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
　〃　ＣＯＯＨ２８５　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２２８６　〃　〃　〃　ＣＯ＿２ＣＯＯＨ２８７　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２８８　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＣＮ２８９　ＣＨ＿２　▲数式、化学式、表等があります▼
　ＮＨ＿２　ＣＨ＿２ＳＯ＿３Ｈ２９０　〃　〃　〃　
ＣＨ＿２ＣＯＯＨ− ２９１　〃　〃　〃　ＣＯＯＨ２９２　〃　〃　〃　ＣＯＮＨ＿２２９３　〃　〃　〃　ＣＨ＿２ＯＨ６、抗菌的に有効量の特許請求の範囲第１項の化合物及
び薬学的に許容しうる抗体を含んでなる抗菌的に使用す
るための薬学組成物。７、治療を必要とするヒト又は動物に、抗菌的に有効量
の、特許請求の範囲第１項の化合物をを投与することを
特徴とする、ヒト又は動物における細菌感染の治療方法
。８、特許請求の範囲第１項の化合物とＤＨＰ阻害剤との
併用。９、抗菌的に有効量の特許請求の範囲第１項の化合物、
阻害的に有効量の、特許請求の範囲第１項の化合物、阻
害的に有効量のＤＨＰ阻害剤、及び、必要により、薬学
的に許容しうる抗体を含んでなる抗菌的に使用するため
の薬学組成物。１０、治療を必要とするヒト又は動物に、抗菌的に有効
量の、特許請求の範囲第１項の化合物、阻害的に有効量
の特許請求の範囲第１項の化合物、阻害的に有効量のＤ
ＨＰ阻害剤を共投与することを特徴とするヒト又は動物
における細菌感染の治療方法。