JPS6183184A - ２−第四級ヘテロアリ−ルアルキルチオ置換基を有するカルバペネム類 - Google Patents

２−第四級ヘテロアリ−ルアルキルチオ置換基を有するカルバペネム類

Info

Publication number
JPS6183184A
JPS6183184A JP60145660A JP14566085A JPS6183184A JP S6183184 A JPS6183184 A JP S6183184A JP 60145660 A JP60145660 A JP 60145660A JP 14566085 A JP14566085 A JP 14566085A JP S6183184 A JPS6183184 A JP S6183184A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formulas
tables
mathematical
chemical
chemical formulas
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP60145660A
Other languages
English (en)
Inventor
バートン　ジー．クリステンセン
デイヴイツド　ビー．アール．ジヨンストン
スーザン　エム．シユミツト
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck and Co Inc
Original Assignee
Merck and Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck and Co Inc filed Critical Merck and Co Inc
Publication of JPS6183184A publication Critical patent/JPS6183184A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • C07D213/20—Quaternary compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms
    • C07D213/34—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
    • C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C07D477/12—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6
    • C07D477/16—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6 with hetero atoms or carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 3
    • C07D477/20—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C07F9/65611—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system (X = CH2, O, S, NH) optionally with an additional double bond and/or substituents, e.g. penicillins and analogs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２の位置に単環式または二環式第四級へテロ
アリールアルキルチオ置換基を有することを特徴とする
改良力ルバペネン（ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ　）抗生物質
に関するものである。
チェナマイシンは、式： を有する公知のカルバペネン広範スペクトノし抗生物質
である。Ａの他の誘導体もまた公知である。本発明の第
四級単環または二環ヘテロアリールアルキルチオ置換力
ルバペネン類は、Ａに等しいかまたはさらに良好な抗生
物質スペクトルを有する。また本発明のカルバペネン類
はデヒドロペプチダーゼ酵素ＤＩ（Ｐ　−■による減成
に対してＡよりも耐性がある。
本発明は、式 ロアリール基である。） を有するカルバペネン類および抗生物質としての使用に
関する。
本発明の実施態様は、式 式中 口原子および全部で６個以下の環原子または（ｂ）二環
式の場合、５個以下のへテロ原子および９〜１０個の環
原子を含有し、任意に１）置換または未置換のＣ，−Ｃ
，アルキル、Ｃ２〜Ｃ，アルケニル、Ｃ６〜Ｃ７シクロ
アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは（Ｃ３〜
Ｃ７シクロアルキル）メチル、 ２）３個以下のへテロ環原子を有する置換または未置換
のＣ１〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ７
ヘテロシクロアルキル）メチル、 ３）未置換または置換フェニルまたはへテロアリールラ
ジカル、 ４）未置換または置換フェニル（Ｃ，〜ｑアルキル）ま
たはへテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ラジカル、 ５）トリフルオロメチルまたはペンタフルオロエチル基
、 ６）ハロゲン原子、 ７）未置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシラジカル、 ８）ヒドロキシル基、 ９）未置換または置換（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモ
ルオキシラジカル、 １０）未置換のまたは窒素にＣ５〜Ｃ４アルキル基を有
するモノ置換またはジ置換されたカルバモイルオキシラ
ジカル、 １１）各々が未置換のまたはアルキル基に置換されたＣ
、−Ｃ６アルキルチオラジカル、ｃＩ〜Ｃ６アルキルス
ルフイニルラジカルまたはＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニ
ルラジカル、 １２）未置換のまたは窒素にＣ３〜Ｃ４アルキル基でモ
ノ置換またはジ置換されたスルハモイル基、 １３）アミン基、 １４）各々が未置換のまたはアルキル基に置換されたモ
ノ（Ｃ３〜Ｃ４アルキル）アミノまたはジ（０１〜Ｃ４
アルキル）アミノラジカル、１５）ホルミルアミノ基、 １６）未置換または置換（Ｃ，〜Ｃ６アルキル）カルボ
ニルアミノラジカル、 １７）（Ｃ＋〜Ｑアルコキシ）カルボニルアミノラジカ
ル、 １８）末端窒素原子が未置換のまたはＣ３〜Ｑアルキル
基でモノ置換されたウレイド基、１９）　　Ｃ＋〜Ｑア
ルキルスルホンアミド基、２０）シアノ基、 ２１）ホルミルまたはアセタール化ホルミルラジカル、 ２２）カルボニル基が遊離しているか、またはアセター
ル化された未置換または置換（Ｃ。
〜Ｑアルキル）カルボニルラジカル、 ２３）未置換または置換フェニルカルボニルまたはへテ
ロアリールカルボニルラジカル、２４）酸素または炭素
原子が任意にＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されたヒドロ
キシイミノメチルラジカル、 ＺＳ）（Ｃ，〜Ｃ６アルコキシ）カルボニルラジカル、 ２６）未置換のまたは窒素原子にＣ３〜ｑアルキル基で
モノ置換またはジ置換されたカルバモイルラジカル、 ２７）窒素原子をさらにＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換す
ることができるＮ−ヒドロキシカルバモイルまたはＮ−
（Ｃ，〜Ｑアルコキシ）カルバモイルラジカル、 ２８）チオカルバモイル基、 Ｒ３／ （Ｒ３′、Ｒ４ｒ　、Ｒ５／、Ｒ１′′は水素、Ｃ３〜
Ｃ４アルキルであるまたは二つの基が一緒になってＣ１
〜Ｑアルキリジンラジカルを生成し、任意によりヘテロ
原子で中断され１または２個の窒素原子に結合して環を
形成する）３０）上記のＲ４／がＮＲ”Ｒ”であるグア
ニジノ基、 ３１）カルバミミドイル基 （Ｒ”　、Ｒ”およびＲｅ／は上記で定義した通りであ
る） ３２）シアノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ラジカル、３３）
カルバモイル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ラジカル、 ３４）ヒドロキシ（ＣＩ−Ｃ４アルキル）ラジカル、３
５）未置換のまたは窒素基にＣ，−Ｃ，アルキル基でモ
ノ置換またはジ置換されたアミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル
）ラジカル、 ３６）酸性側鎖を有する構造−（ＣＨ２）　ｎ−Ｘ−１
ｃＨ２）ｎ１Ｙ−Ａ （ｎ＝θ〜４ ｍ　＝　　０　〜４ Ｘ　＝　ＣＨＲ’　ＸＣＨ＝ＣＨ、フェニレン（−０６
山−）、ＮＨ，Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、０、Ｓ、ｓ
＝ｏ、　　ｃ＝ｏ、　ＳＣｈ　　、　５ＣｈＮＨ，ＣＯ
＝　　、Ｃ０ＮＨ，ＯＣＯ，、０Ｃ＝Ｏ１ＮＨＣ＝Ｏ１
Ｒ３＝）！、０（自〜Ｃ４アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（
Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜ｑアルキル）ｚ　、
ＣＮ　、　ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ　（Ｃ＋〜Ｃ４アルキル
）ｔ　　、Ｃ０２Ｈ，ＳＯ２ＮＨ２，５Ｏ２ＮＨ（Ｃ１
〜Ｃ４アルキル）、 Ｙニー重結合、洲、Ｎ（Ｃ，〜Ｃ，Ｃ４アルキル０．５
１ Ａ＝カルボキシ（Ｃｏ□Ｈ）、ホスフォノＣｐ＝ｏ　（
ｏＨ）ｔ　　）、　アルキルホスフォノ（Ｐ＝Ｏ（ＯＨ
）　−Ｃｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）〕）、アルキルホス
フィニル〔Ｐ＝０　（ＯＨ）　−（ＣＩ−Ｃ４アルキル
）〕、置換ホスフォラミドＣＰ　＝　Ｏ（ＯＨ）ＮＨ（
Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）オヨヒＰ＝０（ＯＨ）ＮＨＰｘ〕
、スルフィノ（ＳＯ２Ｈ）、スルホ（Ｓｏ、Ｈ）、５−
テトラゾリル（ＣＮ、Ｈ）、アリールスルホンアミド（
５Ｏ２ＮＨＲｘ）および構造Ｃ０ＮＨ３０，（Ｃ１〜Ｃ
４アルキル）、Ｃ０ＮＨ３０゜Ｎ　（Ｃ，〜Ｃ４アルキ
ル）　２−　Ｓｏｗ　ＮＨＣＯ（Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）
オヨヒ５０２ＮＨＣＯＲｘニヨッテ表わされるアシルス
ルホンアミドのような酸性官能、 Ｒｘ＝上記で定義されるようなアリールまたはヘテロア
リール） から独立に選択される基の１種またはそれ以上で置換さ
れた第四級単環または二環式の置換または未置換ヘテロ
アリール基である。
７）、９）、１１）、１４）、１６）、２２）および２
３）群の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ９〜ｑアルコキシ、
メルカプト、アミノ、モノ−またはジー（Ｃ，〜Ｃ４ア
ルキル）アミノ、シアノ、ハロ、ＣＦ３、Ｃ０ＯＨ、ス
ルホ、カルバモイルおよびスルハモイルから選択され、
１）〜４）群の置換基は、５）〜３６）群で定義される
化合物から選択される。
Ｌは、置換または未置換の直鎖または分枝鎖の二価のＣ
Ｉ””　Ｃｓアルキル、Ｃｔ−ＣｓアルケニルまたはＣ
３〜Ｃ６シクロアルキルまたは−Ｃ，〜Ｃ４アルキルー
Ｘ　−Ｃｔ〜Ｃ４アルキルである（Ｘは０、Ｓ１洲また
はＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である。置換基は２）−３
６）群から選択される。） 上記りおよび’Ｒ”Ｘ）　　の飼々の定義のほかにとし
て定義された置換基からなる詳から独立に選択された１
種またはそれ以上によって置換された５または６員へテ
ロアリール基である。
ＡおよびＢは、任意によりヘテロ原子で中断された直接
結合または置換または未置換０１〜Ｃ４アルキレン基か
ら独立に選択される。
但し、ＡおよびＢは、両方が直接結合であることができ
ない、且つＡとＢとを含有する環は５〜８個の原子を含
有する。
ＡおよびＢの置換基は、ヒドロキシル、０１〜Ｃ３アル
コキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、カル
ボキシル、シアノ、カルバモイル、トリフルオロメチル
、ｑ〜Ｃ４アルキルおよびジ（Ｃ，〜Ｃ４アルキル）ア
ミノから選択される。）および Ｙは、ｉ）　　−ＣＯＯＨ，その医薬的に使用し得るエ
ステルまたは塩、 ｉｉ）　　Ｃ０ＯＲ（Ｒは除去し得るカルボキシ保護基
、例えばｐ−ニトロベンジ ル、０−ニトロベンジル、ベンジル またはアリルである）、 ＩＩＩ）　　Ｃ００Ｍ　　（Ｍはアルカリ金属である）
または １■）ＣＯＯ０（但し、Ｙがｉｖ　）以外の場合、対イ
オンｚ０が存在する）であ る。〕 を有する化合物である。
本明細書に使用される場合、１へテロ原子〃なる用語は
、１個以上のへテロ原子が包含される場合独立に選択さ
れる窒素、酸素またはイオウを意味する。
式■を有する化合物の好適な基は、ＬがＣ７〜６分枝ま
たは直鎖のアルキルのいずれも置換および置換されない
基である。好適な置換基は、ＯＨ，ＣＦ３　、ＯＣ１〜
、アルキル、ＣＮ　。
ＣＯＮＨ２、Ｃ０ＮＨ（Ｃ，〜Ｃ，アルキル）　、Ｃ０
ＮＩ　Ｃ，〜Ｃ４アルキル）ｚ　　、　　Ｃｏｏｌ、　
ＮＨ４、ＮＨ（Ｃ，〜Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ，〜
Ｃ４アルキル）７、特にＯＣＨ３、ＯＨ，ＮＨ２および
ＣＦ。
である。Ｌ基の好適な具体例は、 −ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨｌ）−、−ＣＨ（ＣＨ２Ｃｌ
、）−。
−ＣＨ（ＣＨ２０ＣＨ３）　、　　−ＣＨ２−ＣＨｔ　
−、−ＣＨ（ＣＨｓ　）　−ＣＨ２−、−ＣＭ　（ＣＨ
２ＣＨｌ）　−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−
。
−（ｃＨ，＞□−，−ＣＨ（ＣＨ３）　−（ＣＨ２）２
−　。
ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）　−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）
　ｔ　−ＣＨｚ　−。
１ＣＨｚ　）４−　、　−ＣＨｆＣＦ３）　−ＣＨ２−
、−ＣＨ（ＣＨｚＯＨ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２Ｎ
Ｈ２）−ＣＩ（、−。
−ＣＨ（ＣＨ２０ＣＨ３）　−ＣＨ２−などである。
式■化合物の特に好適な化合物は、Ｌが−ＣＨ２−、−
ＣＨｔＣＨｔ−または−ＣＨ（ＣＩ、　）　−ＣＨ２で
は、すべての立体異性体は、混合物としてまたは単独の
異性体として包含されることは理解される。
好適な実施態様では、−リ　　基は、第四級のＮにさら
にＯ，ＮおよびＳから選択される２個以下のへテロ原子
を含有する置換および未置換の第四級単環式へテロアリ
ールであ換および未置換ピリジニウム、ピリダジニウム
、ピリミジニウム、ピラジニウム、ピラゾリウム、ドリ
アゾリウム、イソキサゾリウム、チアゾリウム、オキサ
シリウム、イソキサゾリウムなどである。
好適な式■化合物は、単項式　−り が置換または未置換ピリジニウム、ピリダジニウムまた
はピラジニウム、好ましくは置換または未置換ピリジニ
ウムのような６員環の複素環である化合物であり、置換
基（１個またはそれ以上）は、ＯＨ，ＮＨ，、ＮＨＣＨ
３、ＯＣＨ３、Ｃｏｏ−Ｃ＋〜Ｃ３アルキル、Ｃ（（ｊ
　ＮＨＯＨ。
フェニル、Ｎ（ＣＨ４）２　、Ｃ（０）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ
ＩＮ（ＣＨ３）ＯＨ、５ｏ３Ｈ、ＳＣＨ３、ＣＨＯ、、
Ｃ０ＯＨ、５（ｄｃＨ３、ＳＯ□ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２
，５Ｏ２ＮＨＣＨ３，５０２ＣＨ３、ＣＮ　、　　ＣＮ
Ｈ２、Ｃ０ＮＨｚ　、Ｃ０ＮＨ（ＣＨ３）　、ＣＨ＝　
Ｎ−ＯＨ，Ｃ１〜Ｃ６アルケニルおよび置換および未着
換０１〜Ｃ，アルキルから選択される。
好適な置換基は、未置換Ｃ２〜ヘアルキル、Ｃ６〜Ｃ，
アルケニルおよび置換基（１個またはそれ以上）がＯＨ
ＸＮＨ２、ＮＨＣＨ３、ＯＣＨ３、−ＣＯＯ−Ｃ＋〜Ｃ
３アルキル、Ｃ（ＯＩＮＨＯＨ、ひ、Ｎ　（ＣＨ３）２
　　、　　Ｃ（（）ＣＨ３、Ｃ（Ｃｍ　−Ｎ（ＣＨ３）
ＯＨ、ＳＯ３Ｈ。
５ＣＩｈ　、ＣＨＯ、Ｃ００ＨＸＳ（ＯＩＣＨ３、ＳＯ
□ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２，５Ｏ２ＮＨＣＨ３、ＣＮ５Ｃ
８ＮＨ２、ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ，ＣＯＮＨ２、Ｃ０ＮＨ（Ｃ
Ｈ３）から選択される置換Ｃ３〜Ｃ，アルキルである。
特に興味のある、最も好適な基は、２の位置のＮ含有単
環式または二環式第四級へテロアリール基の置換基が上
記で定義した曲りの酸性官能であり、３の位置のＹ置換
基が上記で定義した通りＣ００ｅであり、従って第四級
窒素の陽性電荷で双性イオンを生成する本発明の化合物
である。酸性官能は、アニオンであり、従って化合物は
、アニオン双性イオン即ち真の陰性電荷を有するっこの
特注が、ＣＮＳ副作用を低下した化合物の生物学的・持
はに少なくとも１種の驚くべき且つ重要な改良を生じる
ことを見出した。さらに酸性官能が弐（Ｃ，〜４アルキ
ル）Ｓ０３０のスルホアルキル基である特定基の化合物
が特に重要な病院病原体であるプソイドモナスに対して
効力が増大するというさらに驚くべき且つ重要な生物学
的特性を有することを見出した３、化合物の最も好適な
基において、２の位１４のＮ含有１ｐ。
環式または二環式第四級へテロアリール基は、ピリジニ
ウムであることが好ましい。
■ 好適な一〇ピリジニウム基の代表的な具体例は、次の式
を有する化合物である。
代表的な具体例は、次の式を有する基である。
級ＮのほかにさらにＯ，ＮおよびＳから独立に選択され
た４個以下のへテロ原子および全部で９〜１０個の環原
子を含有する第四級二環式置換または未置換へテロアリ
ールである。
有用な−ｅつ基の代表例は、置換および未置換キノリニ
ウム、インキノリニウム、キノキサ“リニウム、イソジ
ノリニウム、チェノピリジニウム、フロピリジニウム、
ナフチリジニウム、ピラジノピリジニウム、 ５ｔ３−よびＮヘテロ原子によって断続されるこたは１
０員環の化合物であり、さらに好適には置換または未置
換キノリニウム、イソキノリニウムまたはチェノピリジ
ニウムである。
二環式へテロアリール基の好適な置換基は、−ＯＨ，Ｃ
１〜Ｃ３アルキル、Ｎ′Ｈ２、ＣＨ−ＮＯＣＨｌ、ＣＦ
３、ハロ、好ましくはＢｒまたはα、　〇−Ｃ，〜Ｃ３
アルキル、Ｃ００ＨＸＣＨＯ，５ｏ３ＨＸＣＯＮＨ，、
ＳＯ２ＮＨ２、Ｎ（ＣＩ−Ｃ３アルキル）２、ＣＨｔ　
Ｃｏｔ　ＨＸＣＨｔ　ＯＨ。
ＨＨ ＣＮ、　　Ｃ０ＮＨ，、ＣＨ２ＣＮ、　　ＣＨ，Ｃ０Ｎ
Ｈ，、ＣＨ，Ｎ　（ＣＩ　−Ｃｓアルキル）２　などで
ある。
有用な−り基の代表的な具体例は、 Ｓ≧ ゼ　尋 ェ　　　　　　　　　　　　　　　　６″Ｑ （式中Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキノし、ＣＮ、
聞ｖ　、ＮＨ（Ｃ＋〜Ｃ，アルキル）、ＮｆＣ，〜Ｃ３
アルキル）ｚ　　、ＯＨ、Ｏ（Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）、
Ｓｏ、ＮＨ，、ＣＨ，ＯＨ、ＣＨ，Ｎ　（ｃ、〜Ｃ３ア
ルキル）２、ＣＨ，ＣｏｔＨ，ＣＨ，ＣＮ、　　ＣＨ，
ＣＯＮＨ２，Ａ口、るおよびＲ２は、置換基がＯＨ，Ｎ
（Ｃ，〜Ｃ，アルキル）、　　、ｃｏ□ＨＸＳｏ、Ｈ，
ＣＮＸＣ０ＮＨ，および０（Ｃ５〜Ｃ，アルキル）から
選択される置換または未置換Ｃ８〜Ｃ４アルキルである
。）でａ）Ａが（ＣＨ２）ｚまたは（ＣＨ２ｈであり、
Ｂが単結合である　ｂ）　ＡがＣＨ，であり、ＢがＣＨ
２またけ（ＣＨｚ）２　　であるまたは　ｃ）　Ａが単
結合であり、Ｂが（ＣＨ２）２〜３　であるおよびヘテ
ロアリール部分が好適には、ピリジニウム、チアゾリウ
ムまたはイミダゾリウムである未置換基である。
式■を有する化合物は、ＹがＣＯＯ０の場合、内部（双
性イオン）塩、例えば ＯＨ また６ｒｔ　ＹがＣｏｏ”以外の場合、外部生理的に（
車用し得る対イオンＺ０　を有する塩、例えば（Ｒ°８
は医薬的に使用し得るエステル、１４／ＩＪえばピバロ
イルオキシメチル、フタ署ノジノし、フタルイミドメチ
ル、アセトキシメチル、エトキシ力ルポニ、ルオキシエ
チル、ピ／＜ロイルオキシエチル、４−メチル−２−オ
キ゛ノー１．３−ジオキソレン−５−イルーメチルしま
たは塩基であり、ＺはＣ０、Ｂｒ０、ｒｏ、ｏｆ”、Ｈ
ＣＯ，、ＣＨ，ＣＯ，”　　などである。）を包含すθ る。内部塩が好適である。
また式■を有する化合物は混合物としておよび単独異性
体としての立体異性体を包含する。
以下に示される（　５Ｒ１６Ｓ、８Ｒ）　　立体化学を
有する化合物が好ましい。
光中心・を含有する場合、側鎖偏光力がジアステレオマ
ー生成物に誘導する。混合物として使用されるまたは光
学活性メルカプタンから立体特異性的に合成される生成
物は通常の方法によって分離することができる。代表的
な双性構造を以下に示す。
本発明の化合物（Ｄは、種々のグラム陽性およびグラム
陰性菌に対して活性な有用な抗生物質であり、従ってヒ
トおよび獣医学にユーティリティがある。抗生物質Ｉに
感受性のある代表的な病原体は、黄色ブドウ球菌（Ｓｔ
ａｐｈｙ　−１ｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ　）、
大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ　）、　肺炎
桿菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ
）、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　　５ｕｂｔｉｌｉｓ　
ｌ、　サルモネラチフオサ（Ｓａｌ−ｍｏｎｅｌｌａ　
　ｔｙｐｈｏｓａ　）、　シュードモナス（Ｐｓｕｅｄ
ｏｍｏｎａｓ　）　　およびバクテリウムプロチウム（
Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｐｒｏｔｅｕｓ　）　　を包含す
る。本発明の抗菌物質は、薬物としてのユーティリティ
に制限はない。すべての工業力法、例えば動物の飼料へ
の添加物、食品の保存、消毒剤および細菌増殖の制御が
望まれる他の工業系に使用することができる。具体的に
は、医学および歯科装置の有害な細菌の増殖を破壊また
は阻害するためにおよび工業用、例えば有害な細菌の増
殖を阻害するために水性塗料および抄紙機の白水の殺菌
剤として溶液百万部につき０．１〜１００部の範囲の濃
度で水性組成物に使用することができる。
本発明の生成物は、様々な医薬製剤のいずれにも使用す
ることができる。それらは、カプセル、粉末、液体また
は懸濁液で使用することができる。それらは様々な手段
で投与することができ、主に重要なものは局所または非
経口、注射（静脈内または筋肉内）を包含する。
好適な伝達性路である注射用組成物は、アンプルまたは
冬服用量容器の単位用量形態で調製することができる。
組成物は、油性またた水性賦形剤中懸濁液、溶液または
エマルジョンのような形態を取ることができ、処方薬剤
を含有することができる。あるいはまた活性成分は滅菌
水のような適当な賦形剤と伝達時間において再構成する
粉末形態にあることができる。局所適用は軟膏、クリー
ム剤、ローション剤、塗布剤または散剤として疎水性ま
たは親水性ベースで処方することができる。
投与される用量は、治療される被検者の症状および大き
さ並びに投与経路および頻度に非常に依存し、注射によ
る非経口経路は全身の感染に対して好適である。しかし
ながらかかる物質は抗生物質技術によく知られた治療の
原理に従って医師の慣習判断に任せられる。
一般に日用量は、１日１回またはそれ以上の治療で被検
者の体重ＩＫｇ当たり活性成分約５〜６００’ｌＬｉか
らなる。人間の大人に対する好適な日用量は、体重ＩＫ
ｆ当たり活性成分約１０〜２４０１１ｇの範囲にある。
治療きれる感染の性質および固有の確認は別として正確
な用量摂生に影響を及ぼす他の因子は本発明（１）の選
択された種類の分子量である。
液体または固体のいずれにせよ、単位用量当たりヒトの
伝達に対する組成物は活性物質０．１〜９９％を含有す
ることができ、好適な範囲は、約１０〜６０％である。
組成物は、一般に活性成分約１５〜１５００■を含有す
るが、一般に約２５０〜ｉ　ｏｏｏ■の範囲の用量を匣
用することが好ましい。非経口投与では単位用量は通常
滅菌水溶液中または＠液として企図される溶解性粉末の
形態中純粋な化合Ｅ／／Ｊである。
式■の抗生物質の好適な投与方法は、静脈内注入、静脈
白目丸薬または筋肉内注射による非経口である。
大人に対して、１日当たり２，３または４回投与される
体重Ｉ　Ｋｙ当たり式■抗生物質５〜５０ηが好適であ
る。好適な用量は、１日当たり２（１日２回）、３（１
日３回）または４（１日４回）投与される弐■の抗生物
質２５０−１ｏｏｏＷである。さらに詳細には、軽度の
感染、特に尿路感染に対しては、服用量２５ｋ１日３回
または１日４回が勧められる。
非常に罹病性のあるグラム陽性およびグラム陰性菌に対
する中度の感染に対しては、服用−：ｊ七５００ｍｆ１
日３回または１日４回が勧められる。細菌に対して重度
の生命脅かす感染に対しては服用量１０００〜１日３回
または１日４回が勧められる。
子供に対しては、１日当たり２，３または４回投与され
る５〜２５〜／体重ＩＫＦの服用量が好適である。通常
服用量１０　Ｗ／％　１日３回または１日４回が勧めら
れる。
式Ｉを有する抗生物質化合物はカルバペネン類または１
−カルバデチアペネン類（１−ｃａｒｂａｄｅｔｈｉａ
ｐｅｎｅｍｓ　）として知られる広範囲の種類を有する
。これらのカルバペネン類のいくつかは、デヒドロペプ
チダーゼ（ＤＨＰ　）として知られる腎酵素による作用
に感受性がある。この作用または減或は、カルバペネン
抗生物質の効能を低下させてしまう。カルバペネン抗生
物質でのＤＨＰの阻害剤およびそれらの用途は、先行技
術に開示される（　１９７９年７月２４日に出願された
公告ヨーロッパ特許出願第７９１０２６１６．４号（特
許番号第１０５７３号）、１９７９年７月２４日に出願
された同第７９１０２６１５、６号（特許番号第１５５
７３号）および１９８０年８月９日に出願された同第８
２１０７１７４、３号　（出願番号第７２０１４号）参
照）。
本発明のＩ化合物は、ＤＨＰ阻害が望ましくまたは必要
である場合、前述の公告された出願に記載されるような
適当なりＨＰ阻害剤と混Ｃまたは併用することができる
。従って引用したヨーロッパ特許出願が　１）本発明の
カルハペネン類のＤＨＰ感受性を定量するための操作を
定義するおよび　２）適当な阻害剤、混合組成物および
治療方法を開示する範囲まで、本明細再中に引用する。
混合組成物のＩ化合物：　ＤＨＰ阻害剤の好適な重量比
は約１：１である。好適なりＨＰ阻害剤は、７−（Ｌ−
２−アミノ−２−カルボキシエチルチオ）−２−（２，
２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド）−２−ヘ
プテン酸またはその有用な塩であるっ これらの混合組成物およびそれらの用途は、本発明のも
う一つの態様である。
式■を有する化合物は、あらゆる便利な方法によって調
製することができる。
一つのかかる方法は次の反応式で例示されるう Ｒ６は（→またはＨ以外であり、容易に除去できる連断
基、例えばｐ　−Ｎｏ、ベンジルまたはアリルである。
Ｘは０Ｐ（０）（Ｏφ）２、 Ｏ８Ｏ２ＣＦ　ｓ　、３０）　Ｒ”　　（Ｒ”はＣＨ３
、ＣＨＩ　ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（０）ＣＨ３な
どである）のような残基で、ｓす、Ｚｏｄｃｌｏ、Ｂｒ
ｅ、ｌ０１ＣＨ３ＣＯ２ｅ、ＣＨ３ＳＯ３、ＣＦ、Ｓ０
３゜のようなアニオンである。
処理条件は一般に先行技術で利用し得るものである。従
って側鎖付加反応は、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミン、トリエチルアミンまたは４−ジメチルアミノピリ
ジンのような塩基の存在下、−４０〜２５℃の温度で５
分から１０時間、アセトニトリル、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセタミドまたはＮ−エチルピロリジノン
のような溶媒中で実施される。Ｒｏがｐ−ニトロベンジ
ルである脱閉塞反応は、通常テトラヒドロフラン、エタ
ノール、ｎ−ブタノール、２−アミルアルコールまたは
酢酸エチルのような併用溶媒を含有する水性系およびｐ
Ｈ６，８〜７．０水性縁価液で行なわれる。適桶な緩衝
液は、リン酸塩緩衝液およびＮ−メチルモルフオリ：、
；またはモルフォリノプロパンスルホン酸のような非求
核アミンから誘導される緩衝液を包含する。
反応は、炭素上１０％パラジウムまたは炭素上２０％水
酸化パラジウムのような触媒の存在下、１〜１００気圧
の水素下で０，５〜５時間０〜４０℃で行なわれる。最
終生成物は、イオン交換クロマトグラフィおよび／また
は逆相クロマトグラフィによって精製される。最終生成
物の医薬的に使用し得るエステルを希望する場合、脱閉
塞段階を省略し、適当なＲ。
基を出発物質に結合させる。
式■化合物を調製するための第二の方法は次の反応式に
よって例示される。
ＯＣ０ＯＲ’ ＸはＣＩ、　Ｂｒ　、　　Ｉ　、　０８０ＩＣＨ３，０
８Ｏ２６Ｈ３、−０８０，ＣＦ３　　などのような残基
であり、Ｒ″は上記で定義した通りである。
また、処理条件は先行技術で利用し得るものである。
式■化合物を調製するための第三の方法は、次の式によ
って例示される。
Ｈ Ｒ’、ＸおよびＺは、前述で定義した通りであり、Ｘ′
はα、Ｂｒ　ＳＩ　、　　Ｏ２０，ＣＨ３、基である。
また、処理条件は、先行技術で利用し得るものである。
次は式■を有する化合物の製造を例示する実施例である
。温度は特にことわらない限り℃である。
実施例Ｉ ｏ３０ ０　　　Ｃｏ２” （５Ｒ，６Ｓ　）　−６−［：　１（Ｒ）−ヒドロキシ
エチル］−２−［２−（ピリジニウム）エチルチオ］−
力ルバペンー２−エム−３−カルボキシレート 無水アセトニトリル（０，５ｍ　）中ｐ−ニトロベンジ
ル（５Ｒ，６Ｒ）−２−（ジフェニルホスフォノ）オキ
シ−６−Ｃ１（Ｒ）−ヒドロキシエチル〕カルバペン−
２−エム−３−カルボキシレート（６０，０〜、　　０
．１０３　ミリモル）の水冷溶液を無水ジメチルスルホ
キシド（２Ｍ（容ｌ夜の０．０７５Ｔｎｔ、　　０．１
５ミリモル）中１−（２−メルカプトエチル）ピリジニ
ウムニトレート（ｆ４ａでおよびＮ、Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミン（０，０３６−＋／　、　　０．２０６
ミリモル）で処理した。生成混合液を６分間冷所で攪拌
し、次にジエチルエーテルおよびシーライトの混合液に
添加した。混合液を濾過してシーライトを除去し、１：
１テトラヒドロフラン−０、１Ｍ　ｐＨ７，１リン酸塩
緩衝液（６，２、ｄ　）で洗浄して付加生成物を抽出し
た。抽出液を炭素上１０％パラジウム（３０〜）で混合
し、３８〜４５　ｐｓｉで１時間パル装置で水素添加し
た。混合液を濾過し、戸液を水（３Ｗｔ）で希釈し、酢
酸エチル（２Ｘ４＃ｔ）で抽出した。
水相を真空下で濃縮し、ドーウエックス５０Ｗ−Ｘ４樹
脂のカラム（ナトリウム形態、２００〜４００メツシユ
、１．５Ｘ３４ｃｒｎ）に充填して冷室中水で溶離した
。生成物を含有する留分をＵＶによって確認し、混和し
、真空下で濃縮し、凍結乾燥して標記化合物（２１η）
を無定形、黄色粉末として生成した。
ＩＲ（ヌショール）　Ｔ　ｍａｘ　３２００（ｂｒｌ　
、　１７５０゜１５９０（ｙｎ。
ＵＶ　（Ｈｔ　Ｏ）λｍａｘ　２９５　ｎｍ　ｆｇ７，
７００１　　：　　（Ｈ３Ｏ＋　ＮＨ２ＯＨ） ？ｆＪ滅したλｍａｘ　２９７　ｎｍ　（ｇ７，１９０
）　　：ＮＦｉ’ｌＲ（Ｄ　／　Ｏ）δ１．２６　　（
ｄ、　Ｊ＝６．２　Ｈｚ、　　ＣＨ３ＣＨＯＨ１゜２．
９３　（ｄｄ、　Ｊ＝８．６および１７．５　Ｈｚ、　
ＣＨＬＨｂ　ｌ　。
３．１０　（ｄｄ、　Ｊ＝９．７および１７．５　Ｈｚ
、　ＣＨａＨｂ　ｌ　、　３．３６（ｄｄ、　Ｊ＝２．
０および５．６　Ｈｚ、　Ｈ６１、３，３７（ｔｄ。
Ｊ＝５．８および１６．０Ｈｚ、　５ＣＨａＨｂ）、　
　３．５７（ｔｄ、　Ｊ＝５．８および１６．０Ｈｚ、
　５ＣＨａＨｂ）、　　４．０５（ｄｔ、　Ｊ＝２．０
および９．５　Ｈｚ、　Ｏ５）、　　４．２２　（〜ｐ
、　Ｊ＝６　Ｈｚ。
ＣＨ３Ｃ！ＯＨ）、　　４．８８（ｔ、　Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ、　ＮＣＨ２）、　　８．１２（ｍ、　２ＡｒＨ１，
８，６４（ｍ、　ＡｒＨ）、　　８．９１（ｍ、　２Ａ
ｒＨ）。
実施例１の対応する反応物を Ｏ３ に置き換えることによって、２−（２−（１−キノリニ
ウム）エチルチオ〕置換基を有する対応するカルバペネ
ンヲ得ル。
実施例２ （５Ｒ，６Ｓ　）−６−（１（Ｒ３−ヒドロキシエチル
］−２−［２−（２−メチルピリジニウム）エチルコチ
オ−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート 無水アセトニトリル（１，０Ｍ溶液の０．２２３ｍ、　
　０．２２ミリモル）およびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエ
チルアミン（０，０６０ｍ／、　　０．３４　ミリモル
）中１−（２−メルカプトエチル）−２−メチルピリジ
ニウムニトレートの溶液を無水アセトニトリル（１，１
５ｍ）中ｐ−ニトロベンジル（５Ｒ，６Ｓ）−２−（ジ
フェニルホスフォノ）オキシ−６−［：１（Ｒ）−ヒド
ロキシエチル］カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
レート（１００■、　　０．１７ミリモル）の水冷溶液
に添Ｑａした。得られた混合液を冷所で１０分間攪拌し
、次にジエチルエーテル（２５ＴＲ１）中シーライトの
懸濁液に添加し、簡単に攪拌した。シーライトを戸去し
、エーテルで洗浄し、テトラヒドロフラン（５，２ｍ　
）と０．ＩＭｐｕ　７．１リン酸塩緩衝／ｉ［（５，２
、ｄ　）で抽出した。
抽出１夜を炭素上１０％パラジウム（５０■）と混合し
、４５　ｐｓｉ　で１時間パル振盪機で水素添加した。
混合液を遠心分離して触媒を除去し、上澄み液を水（５
−）で希釈し、酢酸エチル（２Ｘ　１５　ｍｌ　）で洗
浄、真空下で濃縮して揮発１生有機物を除去した。得ら
れた水溶ｆ夜をドーウエックス５０Ｗ−Ｘ４愼脂のカラ
ム（ナトリウム形態、２００〜４００メツシユ。
１、５　Ｘ　３４　ｃｍ　）に添加して冷室中で脱イオ
ン水で溶離した。生成物留分をＵＶによって確認し、混
合、真空下で濃縮、凍結乾燥して標記化合物（２９，５
■）を黄色顆粒固体として生成した。
ＩＲ（ヌジョール）　ｒ　ｍａｘ　３３５０．　１７５
０゜１５７５　ｃｍ　　　。
ＵＶ　（Ｏ２０）λｍａｘ　２９５　ｎｍ　（ｅ　７，
７２０）　：　　（Ｏ２０＋　ＮＯ２０Ｈ） 消滅した　λｍａｘ　２９７　ｎｍ　（ｔ　７，０２０
）　；ＮＭＲ（δ２０）δ１．２７　（ｄ、　Ｊ＝５．
９　Ｈｚ、　Ｃｌ−１，ＣＨＯＨ）。
２．９０　（ｓ、　ＡｒＣＨ３）、　　２．９４　（ｄ
ｄ、　Ｊ＝８．９および１７．６Ｈｚ、　ＣＨａＨｂ　
）、　　３．０７　（ｄｄ、　Ｊ−９，５および１７．
６Ｈ７゜ＣＨａＨｂ）、　　３．３５（ｔｄ、Ｊ＝６．
０および１５．０　Ｈｚ。
５ＣＨａＨｂ）、　　３．３６（ｄｄ、Ｊ＝３．０およ
び６．Ｏｒ−１ｚ。
Ｈ６）、　　３．５４　（ｔｄ、　Ｊ＝６．０および１
５．０　Ｈｚ、　５ＣＨａＨｂ）。
４．０５（ａｔ、　Ｊ＝３．０および９　Ｈｚ、　Ｏ５
）、　　４．２３（〜ｐ。
Ｊ＝６　Ｈｚ、　ＣＨ，ＣＨＯＨ）、　　４．８８　（
ｔ、　Ｊ＝６．０　Ｈｚ、　ＮＣＨ２）。
７．８９　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　ＡｒＨｌ、　　７
．９７　（ｄ、　Ｊ＝８　Ｈｚ。
ＡｒＨ）、　　８．４５（ｔ、　Ｊ＝８　　Ｈｚ、　Ａ
ｒＨ）、　　８．７６（ｄ。
Ｊ　＝　７　　Ｈｚ、　ＡｒＨ）　　。
火施例２の対応する反応物を ａｐ に置き換えることによって２−Ｃ２−（２−イソキノリ
ニウム）エチルチオ〕置換基を有する対応するカルバペ
ネンを得る。
実施例３ （５Ｒ，６Ｓ）−２−［２−（４−ジメチルアミノピリ
ジニウム）エチルコチオ−６−〔１（旬−ヒドロキシエ
チル〕カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート 無水アセトニトリル（０，５５ｓｄ　）中ｐ−ニトロベ
ンジル（５Ｒ，６８）−２−（ジフェニルホスフォノ）
オキシ−６−［：１（Ｒ）−ヒドロキシエチル〕カルバ
ペン−２−エム−３−力ルボキシレート（６０７ｎ？　
、　　０．１０３ミリモル）の水冷攪拌溶液にアセトニ
トリル（１Ｍ溶液の０．１２４ｍ／、　　０．１２４ミ
リモル）およびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（
０，０２０ｍ　。
０．１１３ミリモル）中４−ジメチルアミノ−１−（２
−メルカプトエチル）ピリジニウムニトレート溶液を添
加した４７反応混合液を００で１７分間攪拌し、次にさ
らにメルカプタン（アセトニトリル中ＩＭ溶液の０．０
５０ＴＩｔ）　　とＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン（０，０２０ｍ１．　０．１１３ミリモル）で処理し
て、０°でさらに１３分間攪拌した。その混合液をジエ
チルエーテル（２０，ｄ）中シーライト懸濁液に添加し
て濾過しだ。シーライトせんをエーテルで洗浄し、次に
テトラヒドロフラン（〜２ｄ　）　、０．１　Ｍ　ｐｕ
　７．１リン酸塩緩ｔ＋４１（〜２ｍｇ）および１：１
テトラヒドロフラン−緩衝液（〜２ｍｌ　）−で抽出し
た。抽出液を炭素上ｌＯ係パラジウム（３０η）と混合
し、４５　ｐｓｉで１時間パル振侃磯で水素添加した。
触媒を遠心分離によって除去し、上澄み液を水（３ｄ）
で希釈し、酢酸エチル（２Ｘ５ｍ）で洗浄した。水相を
真空下で濃縮し、ドーウエックス５０Ｗ−Ｘ４カラム（
ナトリウム形態、２００〜４００メツシユ、１．５　Ｘ
　３４　ｃｍ　）で充填し、冷室中水で溶離した。生成
吻を含有する留分をＵＶによって確認し、混合１．’）
２下で濃縮し、凍結乾燥して標記化合物（２２，５Ｗ　
）を無定形、白色固体として生成した。
ＩＲ（ヌジョール）τｍａｘ　３３５０．　１７５０゜
１６４５．１５２０ｃｒｎ。
ＵＶ　（Ｈ，Ｏ）λｍａｘ　２８８　ｎｍ　（ε１９，
７００）　：（Ｈ，０＋　ＮＨ，ＯＨ） 消滅した　λｍａｘ　３１０　ｎｍ　（ｔ　４，２８０
）　　：ＮＭＲ（Ｄ、　Ｏ）　　δ　１．２６　（ｄ、
　Ｊ＝６．２　Ｈｚ、　ＣＨ３ＣＨＯＨ）。
２．７４　（ｄｄ、　Ｊ＝８．５および１７．２Ｈｚ、
　ＣＨａＨｂ）、　２．９７（ｄｄ、　Ｊ＝９．５およ
び１７．２　Ｈｚ、　ＣＨａＨｂ）、　　３．２０（ｄ
ｄ、　Ｊ＝２．１および６．０　Ｈｚ、　Ｈ６）、　　
３．２−３．３（ｍ。
５ＣＨａＨｂ）、　　３．２５（ｓ、　Ｎ（ＣＨｘ）ｚ
）　、　　３．４１（ｄｄｄ、　Ｊ４．１．７．５およ
び１６．０　Ｈｚ、　５ＣＨａＨｂ）、　　３．９５　
（ｄｔ。
Ｊ＝２．１および９　Ｈｚ、　Ｈ５）、　　４．２１　
（ｐ、　Ｊ−６Ｈｚ。
ＣＨ３ＣＨＯＨ）、　　４．３６（ｄｄｄ、Ｊ＝４．１
，７．５．　　および１４．５）１ｚ、ＮＣＨａＨｂ）
、　　４．４４（ｄｄｄ、Ｊ＝４．９，６．８゜および
１４．５　Ｈｚ、　ＮＣＨａＨｂ　）、　　６．９０　
ｆｄ、　Ｊ＝８　Ｈｚ。
２　ＡｒＨ）、　　８．０６　（ｄ、Ｊ＝８　Ｈｚ、　
　２　ＡｒＨ）　　。
実施グ］３の対応する反応物を ０３ｅ ｈδ に置き俣えることによって２−［２−（２，３−シクロ
へキセノ−１−ピリジニウム）エチルチオ〕置換基を有
する対応するカルバペネンを得る。
実施例４ ナトリウム（５Ｒ，６Ｓ　）−６−４：　（ＩＲ）　−
ヒドロキシエチル）−２−（２−（３−オキシド−ピリ
ジニウム）エチルチオクーカルバペン−２−エム−３−
カルボキシレート川水ジメチルアセタミド（０，４、ｄ
　ｌ中ｐ−二トロヘンジル（５Ｒ，６Ｓ）−６−（１（
Ｒ）−ヒドロキシエチル］−２−（ジフェニルホスフォ
ノ）オキシ−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレ
ート（５８〜、０．１ミリモル）のイ容液を約−２０℃
に冷却し、ジメチルアセタミド（０，３ｍ７　）中相１
−（２−メルカプトエチル）−３−ヒドロキシピリジニ
ウムニトレート（３１１η、約０．１４ミリモル）の溶
液でおよびジイソプロピルエチルアミン（０，０２６、
ｇ、　　０．１５ミリモル）で処理した。得られた溶液
を一１５°〜　−２０°　で６０分間攪拌し、次に、ｎ
−ブチルアルコール（５−）、酢酸エチル（２，５ｍ／
　）、水（５−）および０、５　Ｍ　ｐＨ５，８Ｎ−メ
チルモルフォリン−塩酸緩山液（２，５ｄ　ｌで希釈し
、炭素上２０％水酸化パラジウム（３０η）で処理して
４５ｐｓｉで６０分間パル振盪機で水素添加した。
七の（昆合液をシーライトパッドで濾過し、Ｐ液を塩化
メチレンで洗浄した。水相を真空下で約３−容蛍に濃縮
し、ドーウエックス５０Ｗ−Ｘ４４ｆｔ脂のカラム（ナ
トリウム形態、２００〜４００　　メツシュ、１．５　
Ｘ　３０　ｃｍ　）に充填して、冷室中１〇−留分／３
分で脱イオン水で溶離した。ＵＶによる生成物のほとん
どをぎ有する留分２を凍結乾燥してオフホワイトの粉末
を得た。この物質を冷室中展開浴媒として水中５％エタ
ノールを用いる０、　５　ｍｎ　Ｘ　２０×２０ｃｒｎ
アナルテクＲＰＳ−Ｆ　　プレートでクロマトグラフィ
処理した。Ｒｆ　Ｏ，３における主なＵＶ町視バンドを
４：ｌアセトニトリル−水で溶離し、溶離液を水で希釈
し、石油エーテルで洗浄し、真空下で濃縮してゲルマン
ＣＲアクロディスクで濾過した。Ｐ液を凍結乾燥して標
記化合物（５，０〜）を白色無定形粉末として生成した
。
ＩＲ（ヌショール）τｍａｘ、　　３３５０（ｂｒｌ。
１７５０、１５８５．１５６５．１５０５　ｃｍ　　０
ＵＶ（０，０５Ｍ　ｐＨ７，０緩衝液）λｍａｘ、　　
３０１　ｎｍ（ε　８９００１　　： （緩雨液十ＮＨ２ＯＨＨα）　λｍａｘ　３２１　（ε
３８００）および 〆内政したλｍａｘ、　　２９８　（ｔ　６５００）　
　：ＮＩＬ／ＩＲ（δ２０）δ１．２７　（ｄ、　Ｊ＝
６．２．　ＣＨ，）、　　２．８０（ｄｄ、　Ｊ　−８
，５：ｌ−”よび１７．５　）１ｙ、、　ＣＨａＨｂ　
）、　　２．９８（ｄｄ、　Ｊ＝９．２および１７．５
　Ｈｚ、　ＣＨａＨｂ　）　、　　３．２９（ｄｄ、　
Ｊ＝２．７および５．９Ｈｚ、Ｈ６）、　　３．４１（
ｍ。
５ＣＨ２）、　　３．９８　（〜ｄｔ、　Ｊ＝２．７お
よび９．０　Ｈｚ、　Ｈ５）　。
４．２０（−ｐ、　Ｊ−＝６．３．　ＣＨ３ＣＨＯＨ）
、　　４．６０（ｍ、　ＣＨ２Ｎ）。
７．２６　（ｍ、　ＡｒＨｌ　＋　　７−４４　（ｍ、
　ＡｒＨ）　＋　　７，５０　（ｍ。
ＡｒＨ）、　　７．８０　（ｍ、　ＡｒＨ）。
実施例４の対応する反応物を θ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　■また
はそれらの適当に置換した誘導体に置き換えることによ
って２−二環式置換基を有する対応するカルバペネンヲ
得る。
実施列５ ０　　　　　１、；１Ｊ２Ｎａ ナトリウム（５Ｒ，６Ｓ）−２−Ｃ２−（３−カルボキ
シレートピリジニウム）エチル〕チオ−６−（１（Ｒ）
−ヒドロキシエチル〕カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシレート無水アセトニトリル（３，Ｏｄ　）中ｐ−
ニトロベンジル（５Ｒ，６Ｓｌ−２−（ジフェニルホス
フォノ）オキシ−６−［１（Ｒ）−ヒドロキシエチル〕
カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（１７５
岬、　０．３０ミリモル）および１−（２−メルカプト
エチルｌ−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
）−ピリジニウムニトレート（１２０ｍ９．０．３２ミ
リモル）の溶液を窒素雰囲気下水浴中で冷却し、Ｎ。
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０，１１ｙ。
０．６３ミリモル）で処理した。得られた溶液を水浴温
度で一晩放置し、次にジエチルエーテル（３０ｍｔ）で
希釈し、シーライトパッドを通過させた。シーライトパ
ッドに残存したエーテル不溶性油および残渣をｎ−ブタ
ノール（１９Ｔｎｔ）、酢酸エチル（９−）、水（１９
−）および０．５　Ｍ　ｐｕ　６．８　Ｎ−メチルモル
フォリン−塩酸緩衝液（９−）の混合液に溶解し、炭素
上水酸化パラジウム（１０５■）で処理し、４０　ｐｓ
ｉで１時間パル振盪機で水素添加した。
混合液を遠心分離して触媒を除去して、上澄み液を塩化
メチレン（２ｘ２５ｍ）で洗浄した。水相を真空下で濃
縮してドーウエックス５０　Ｗ　−Ｘ　４樹脂のカラム
（ナトリウム形態、２００〜４００メツシユ、１．５　
Ｘ　３３α）に添加して冷却室中脱イオン水で溶離した
。生成物含有留分をＵＶによって測定し、混合し、真空
下で約２．５−に濃縮した。溶液を４枚の７ナルテツク
０．５　ｍｍ　Ｘ　２０　Ｘ　２０　ｃｍ　ＲＰＳ−Ｆ
プレートに適用して冷却室中水で展開した。主なＵＶ町
視バンドを除去し、４：１アセトニトリル−水で溶離し
た。抽出液をヘキサンで洗浄し、真空下で濃縮し、凍結
乾燥して標記化合物（６０，５ｍｇ）を無定形の黄色固
体として生成した。
ＩＲ（ヌショール）　ｒ　ｍａｘ　３３５０．１７５０
．１６４５゜１６０５．１５８０ｃｒｎ　　。
ＵＶ　　（Ｈｚ　Ｏ）　　λｍａｘ　２９６　ｎｍ　　
（δ６，９７０）　；　（Ｈ２０＋ＮＨ２０Ｈ） 消滅される　λｍａｘ　２９７　ｎｍ　（ｔ　６，２５
０）　　：ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　　δ１．２７　（ｄ、　
Ｊ＝６．４　Ｈ２，ＣＨ３ＣＨＯＨ）。
２．９４　（ｄｄ、　Ｊ＝８．８および１７．５　Ｈｚ
、　ＣＨａＨｂ　）　、　３．１１（ｄｄ、　Ｊ＝９．
７および１７．５　Ｈｚ、　ＣＨａＨｂ　）、　　３．
３３（ｄｄ、　Ｊ＝２．７および６．２　Ｈｚ、　Ｈ６
）、　　３．４０　（ｔｃｌ。
Ｊ＝６．２および１５．２　Ｈｚ、　５ＣＨａＨｂ）、
　３．５８　（ｔｄ、　Ｊ＝６．３および１５．２　Ｈ
ｚ、　５ＣＨａＨｂ　ｌ、　４．０１　（ｄｔ、　Ｊ＝
２．５および９．１　Ｈｚ、　Ｈ５）、　　４．２０　
（−ｐ、　Ｊ−６Ｈｚ、　ＣＨ３ＣＨＯＨ）、　　４．
８−４．９（ｍ、ＮＣＨ２）、　　８．１０（ｄｄ、Ａ
ｒＨ）。
８．９０−８．９５（ｍ、２ＡｒＨ）、　　９．２６（
ｍ、ＡｒＨ）　　。
実施例５の対応する反応物を に置き換えた場合、２−二環式へテロアリール置換基を
有する対応するカルバペネンを得る。
実施例６ Ｎｏ　（、＋１ （５Ｒ，６Ｓ）−６−〔ｌリ−ヒドロキシエチル］−２
−Ｃ（Ｒ，５ｌ−ｉ−ピリジニウムー２−プロピル〕チ
オーカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート 無水アセトニトリル（０，４５ｍ　）中ｐ〜ニトロベン
ジル（５Ｒ，６Ｓン−２−（ジフェニルホスフォノ）オ
キシ−６−［１（Ｒ）−ヒドロキシエチル〕カルバペン
−２−エム−３−力ルボキシレート（４０η、　　０．
０６９ミリモル）の攪拌、水冷溶液にジメチルスルホキ
シド中１−（２−メルカプトプロピル）ピリジニウムニ
トレート（１，５Ｍ溶液の０．０５８＋＋＋ｔ、　　０
．０８６ミリモル）およびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン（０，０２３ｍｇ、　　０．１２８ミリモル）
の溶液を添加した。得られた混合液を約６分間水浴冷却
しながら攪拌し、次にジエチルエーテル（〜９−）に添
加し、シーライトパッドで濾過した。パッドをテトラヒ
ドロフラン（３，５ｍ／りおよび０．１　Ｍ　ｐｉ　７
リン酸塩緩衝液（３，７−）の混合液で抽出して付加生
成物を除去した。抽出液を炭素上１０％パラジウム（３
０ｑ）で混合し、４０ｐｓ＋で１時間パル振盪機で水素
添加した。遠心分離した後、触媒を除去し、上ｉｔ）み
液を水（２−）で希釈し、酢酸エチル（２Ｘ４−／）で
洗浄し、減圧下で製綿した。
水溶液をリン酸ビニル３０■から同様にして得た粗生成
物の溶液に添加し、混合溶液をドーウエックス５０Ｗ−
Ｘ４樹脂のカラム（ナトリウム形態、２００〜４００　
メツシュ、１、５　Ｘ　３４　ｃｍ　）に充填し、冷却
室中脱イオン水で溶離した。生成物を含有する留分をＵ
Ｖによって確認し、混合、真空下で濃縮し、凍結乾燥し
て標記化合物（２０■）を淡黄色の無定形固体として得
た。
ＩＲ（ヌジョール）　ｒ　ｍａｘ　３３００　（ｂｒ）
、　１７４５゜１５８８Ｃｒ１１゜ ｕｖ　（ＨｔＯ）λｍａｘ　２９６　ｎｍ　（ｔ　７．
１００）　：　　（Ｈ，０＋　ＮＨ２０Ｈ） 消滅したλｍａｘ　２９７　ｎｍ　（δ６，５００）　
　：ＮＭＲ（Ｄｔｏ）δ１．２４．　１．２５（二つの
ｄ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　ＣＨｌＣＨＯＨＬ　　１．４
５．１．４６（二つのｄ、　Ｊ＝　６．５Ｈ７，５ＣＨ
ＣＨ３１、２，６０（ｄｄ、　Ｊ＝８．８および１７．
３Ｈｚ、異性体ＡのＣＴ（ａＨｂ　）、　　２．８８．
　２．９６　（二つのｄｄ、　Ｊ＝９．２および１７Ｈ
ｚ、異性体ＢのＣＨ，）。
３．０３　（ｄｄ、　Ｊ　＝９．８および１７．３　Ｈ
ｚ、異性体ＡのＣＨａＨｂ　）、　　３．１２．　３．
３５　　（二つのｄｄ、　Ｊ＝３．０および６．ＯＨｚ
、０６）、　　３．８．０．　４．１４　　（二つのｄ
ｔ。
Ｊ＝３および９　Ｈｚ、　Ｈ５）、　　４．１９．　４
．２２（二つのｐ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ３ＣＨＯＨ）
、　　３．９（ｍ、　５ＣＨ）、　　４．５６゜４．６
２（二つのｄｄ、　Ｊ＝９．７および１４．０　Ｈｚ、
　ＮＣＨａＨｂ）、　　４．９９．　５．０５　　（二
つのｄｄ、　Ｊ＝４．４　および１４．０Ｈｚ、　ＮＣ
ＨａＨｂ）、　　８．１０（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ａｒ
Ｈ）。
８．１２（ｔ、　Ｊ＝６　　Ｈｚ、　ＡｒＨ）、　　８
．６４（ｍ、　ＡｒＨＬ８．９４　（ｍ、ＡｒＨ）　　
。
実姑例６の対応する反応物を に置き換えることによって２−二環式へテロアリール置
換基を有する対応するカルノくペネンを得る。
実施例７ （５１尤、６Ｓ）−６（１−Ｒ−ヒドロ壬ジエチルｌ−
２−ｆ３−メチルイミダゾリウム−１−メチルチオ）−
力ルバペン−２−エム−３−カルボキシレート アセトニトリル（０，２ｍ　）中ｐ−ニトロベンジル（
５Ｒ，６Ｓ）−２−（ジフェニルホスフォノ）オキシ−
６〔１（Ｒ）−ヒドロキシエチル〕カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシレート（５３■）の水冷溶液にジイ
ソプロピルエチルアミン（１８μｔ）およびアセトニト
リル（０，１−）中Ｎ−メチルーＮ′−メルカプトメチ
ルイミダゾリウムバークロレート（２３Ｉｌｖ）の溶液
を添加した。その混合液を冷所で５分間攪拌し、次にエ
ーテルおよびシーライト混合液に添加した。シーライト
をＦ去し、１　：　２　ＴＨＦ−０，０５Ｍｐ■７リン
酸塩緩衝液（１２ｄｌＣ’抽出した。抽出液を４５　Ｐ
ＳＩＧで２時間炭素上１０％パラジウム３０■の存在下
で水素添加した。触媒を濾過し、Ｐ液をエーテル３０ｄ
で１回抽出した。水溶液を固体重炭酸ナトリウムを添加
することによってｐ１６．８に調整し、ドーウエックス
５ｏ×４樹脂の氷水を包被したカラム（１，５Ｘ　２２
　ｃｍ　）に充填した。カラムを脱イオン水で溶離し、
適当な留分子ＵＶによって検出）を混合、濃縮および凍
結乾燥して標記化合物（１５■）を無定形白色粉末Ｕ　
Ｖ　（Ｈ，Ｏ）λｍａｘ　２９０　ｎｍ　。
Ｅ％２１６　　（９６％ＮＨ２ＯＨｅｘｔ　）　　とし
て得た。
ＮＭＲ（Ｄ２０）　δ１．４　　（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、
　　ＣＨ３ＣＨＯＨ）。
３．０４　（ｄｄ、　Ｊ＝８．５および１７　Ｈｚ、　
Ｈ−１ａ）、　　３．２１（ｄｄ、　Ｊ＝９および１７
Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、　　３．４５（ｄｄ、Ｊ＝３および
５．７Ｈｚ、　Ｈ−６）、　　３．９４　（Ｓ、　Ｎ−
ＣＨ３）。
４．２２　（ｍ、　Ｈ−５およびＨ−８）、　　５．５
２（ａｂｑ、５ＣＨ２）。
７．５３．　７．６８．　８．９９　　（ａｒ）。
２、） （ｑ 上記実施例で使用したＮ−メチル−Ｎ′−メルカプトメ
チルチアゾリウム化合物をＮ−メチル−Ｎ′−７セチル
チオメチルイミダゾリウムパークロレート（２８ｒｎ？
）およびトリフェニルメタンチオール（２８■）の混合
物に置き換え、０℃で１時間反応を進行させておくこと
によってそのまま生成させることができる１゜Ｎ−メチ
ル−Ｎ′−メルカプトメチルイミダツリウムバークロレ
ート 段階Ａ エーテル２０ゴ中Ｎ−メチルイミダゾール（８，２９）
の溶液にクロロメチルチオアセテート（１２゜５２）を
添加した。溶液が混濁し、結晶し始めた。室温で３日間
放置した後、上澄みのエーテルを結晶塊から傾瀉し、傾
瀉によってエーテルで洗浄した。残留する湿った塩をメ
タノール４０−に溶解し、７０％過塩素酸３．５４ｍを
添加し、メタノールを減圧下で蒸発させた。残留する過
塩素酸を無水エタノールの数部を添加および蒸発するこ
とによって除去し、残留する油を結晶化するまで窒素の
緩慢な流れ下で放置しておいた。少量のメタノールを添
加し、エタノールの添加および冷却することによって結
晶化を完結した。生成物、Ｎ−メチル−Ｎ′−アセチル
チオメチルイミダゾリウムバークロレートを濾過によっ
て収集した。
収量３．５９　。
ｍ、ｐ、　　７３〜７５°、　　ＮＭＲ（Ｄ２０）　　
２．２８．　３．９２゜５．６６、　７．４８．　７．
５８および８．９δ　において−重線 段階Ｂ メタノール中２ＮＨα０４２−　中Ｎ−メチル−Ｎ’−
アセチルチオメチルイミダゾリウムバークロレート（３
００■）の溶液を窒素上室温で２０時間遠心管中で放置
した。エーテル（１２ｍｌ）を添加し、混合液を遠心分
離した。
エーテルを傾瀉し、洗浄処理を繰り返した。
残留する溶媒を真空下で除去しＮ−メチル−Ｎ′−メル
カプトメチルイミダゾリウムバークロレートをシロップ
として残存した。ＮＭＲ（Ｄ！Ｏ）　３．８８．　５．
３．　７．４．　７．６および８．８δにおいて一重線
。
実施例８ 実施例１の対応する反応物の代わりに を用いて第四級へテロアリールシクロアルキルチオ置換
基を有する対応するカルバペネンを得た。
実施例９ 実施例２の対応する反応物の代わりに を用いて２−第四級ヘテロアリールシクロアルキルチオ
置換基を有する対応するカルバペネンを得た。
実施例１０ 実施例３の対応する反応物の代わりに Ｓ を用いて２−第四級へテロアリールシクロアルキルｉξ
換基を有する対応するカルバペネンを得た。
実施例１１ 実施例４の対応する反応物の代わりに、を用いて２−第
四級へテロアリールシクロアルキルチオ置換基を有する
対応するカルハペネンを得た。
実施例１２ 実施例５の対応する反応物の代わりに Ｓ ２−第四級へテロアリールシクロアルキルチオ置換基を
含有する対応するカルハペネンを得た。
実施例１３ 実施例６の対応する反応物の代わりに を用いて２−第四級へテロアリールシクロアルキルチオ
置換基を有する対応するカルバペネンを得た。
次の実施例は、式Ｉ化合物の製造のために有用な中間体
の製造を例示する。
実施例１４ 逸 ３、）　Ｈ２Ｓ １−（２−メルカプトエチル）ピリジニウムニトレート 水（１００，ｄ　）中側酸銀（４２，８１ｆ、　　０．
２５２モル）の溶液を水（１００，ｇ　）　　中ピリジ
ン（２０，４ｆＲｔ）　、　　０．２５２モル）の攪拌
溶液に添加した。
白色固体を沈殿した。混合液を水（５０ｗＬｔ）で希釈
し、水浴中で冷却し、攪拌して、エチレンスルフィド（
１５，０，１！、　　０．２５２モル）で滴下処理した
。得られた溶液を室温で２時間攪拌した。硫化水素を１
５分間反応混合液に泡立て、懸濁液を得、シーライトパ
ッドで濾過した。Ｐ液を真空下で蒸発させて標記化合物
（３３，２９）を結晶塊として得た。
ＮＭＲ（Ｄ、　Ｏ）δ３．２３　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ
、　　５ＣＨ２）。
４．８７（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　ＮＣＨ２１，８，０
−９，０（ｍ、ＡｒＨ）。
実施例１４の対応する反応物をイソキノリンまたはキノ
リンに置き換えて、イソキノリンまたはキノリンの対応
するチオールを得た。
実施例１５ ■−（２−メルカプトエチル）−２−メチル水（２７、
ｔ　ｊ中側酸銀（１１，４１９，０，０６７モル）の溶
液を２−ピコリン（６，６，／、　　０．０６７モル）
の水冷攪拌溶液に添加した。得られた溶液は、淡灰色の
懸濁液になった。これを攪拌し、エチレンスルフィド（
４，０＋ｄ、　　０．０６７モルで簡ド処理した。約１
時間後、溶液が展開し、乳白色の懸濁液に徐々に転化し
た。２時間後、固体を２去し、水で洗浄し、Ｈ２Ｏ（５
０，、ｆ）に懸濁させ、過剰の硫化水素で処理したつイ
Ｌ′Ｆられた黒色混合液を遠心分離し、濾過して硫化銀
を除去した。水−白色Ｐ液を真空下で蒸発させて標記化
合物（２，１５９）を油として生成した。
ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　　δ　２．９３　（ｓ、　ＣＨ３）
、　　３．１８　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　　５ＣＨ２）
、　　４．８３（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＮＣＨ２）、　
　７．８−８．９　　（ｍ、　４　Ａｒｃ） 実施例１５の対応する反応物を に置き換えることによって、複素環の対応するチオール
を得た。
実施例１６ Ｏ３ ４−（ジメチルアミノ）−１−（２−メルカエチレンス
ルフイド（５，０ｍ、　　０．０８４モル）および水（
７５ｄ）中硝酸銀（ｘ４．２７ｔ。
０．０８４モル）の溶液を水（１５０，ｄ　）中４−（
ジメチルアミノ）ピリジン（１０，２６ｇ、　　０．０
８４モル）の水冷攪拌溶液に徐々にそして同時に添加し
た。得られた混合液を室温で２時間攪拌し、過剰の硫化
水素で処理した。硫化銀をシーライトパッドで濾過して
除去した。２液を真空下池に蒸発させ、−晩装置した際
結晶を析出した。結晶（ＮＭＲにより４−ジメチルアミ
ノピリジニウムニトレート）をアセトンを用いて２去し
、ｐ液を真空下で蒸発させて標記化合物（１１，８８９
）　　を黄色固体として生成した。
ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　　δ３．０７　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈ
ｚ、　ＳＣＨ，）。
３．２３　（８，Ｎ（ＣＨ３）２　）、　　４．３７　
（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　ＮＣＨ２）　１６．９５（ｄ
、　Ｊ＝８　Ｈｚ、　２　ＡｒＨ）、　　８．１０（ｄ
、　Ｊ＝８Ｈｚ。
２　ＡｒＨ）。
実施例１６の対応する反応物をチェノピリジン、フロピ
リジン、キノキサリン、イソジノリン、ナフチリジンま
たは に置き換えることによって対応するチオールを得る。
実施例１７ ３−ヒドロキシ−１−（２−メルカプトエチル）ピリジ
ニウムニトレート 水（５−）中硝酸銀（１，７０９，１０ミリモル）の溶
液を水（２５１Ｒｔ）中３−ヒドロキシピリジン（０，
９５？、　　１０ミリモル）の水冷攪拌懸濁、夜に３分
にわたって満願した。５℃でさらに５分攪拌した後、混
合液をエチレンスルフィド（０，６０ｍｇ、　　１０ミ
リモル）で３分にわたって滴下処理した。得られた懸濁
液を冷所および窒素雰囲気下で５．５時間攪拌した。固
体部分を濾過によって集め、水およびアセトンで洗浄し
、真空下で乾燥して淡黄色粉末（１，８３′？）を得た
。
粉末を水（２５ｄｌに懸濁させ、水浴に冷却、速かに攪
拌する一方、硫化水素を１５分にわたって泡立てた。さ
らに５分攪拌した後、混合液をシーライトパッドで濾過
して硫化銀を除去し、Ｐｏ、を真空下で蒸発させて標記
化合物（０，８５ｔ）を淡黄電油として生成した。
ＮＭＲ（Ｄ２０　）　　δ３．１５（ｔ、　Ｊ＝６．４
　Ｈｚ、　　ＳＣＨ，）。
４．７２　ｆｔ、　Ｊ＝６．４　Ｈ７，ＮＣＨ２）、　
　７．９４および８．４２（二つのｍ、　ＡｒＨ）　； ＮＭＲ（Ｄ２０　＋　ＮａＨＣＯ３）δ３．１１　　（
ｔ、　Ｊ＝６．６　Ｈｚ。
５ＣＨ２１、４，５２（ｔ、　Ｊ＝６．６　Ｈｚ、　Ｎ
ＣＨ２）　、　７．５４および７．８２（二つのｍ、　
ＡｒＨ）。
実施例１７の対応する反応物を０２アルキルイソキノリ
ン、Ｃ１−３アルコキシイソキノリン、カルボキシイソ
キノリン、トリフルオロメチルイソキノリン、ハロキノ
リン、アミノキノリンのような置換イソキノリンまたは
キノリンに置き換えることによって対応するチオールＢ
を得た。
実施例１８ θ ３−カルボキシ−１−（２−メルカプトエチル）ピリジ
ニウムクロリド 硝酸銀（４，１４９，２４，４ミリモル）を水（２０〇
−）中ニコチン酸（３，００ｆ、　　２４．４ミリモル
）の溶液に添加して白色沈殿を得た。混合液を攪拌し、
エチレンスルフィド（１，４５鴫　２４．４ミリモル）
で滴下処理した。得られた黄色混合液を室温で６５時間
攪拌し、次に濾過して固体部分を除去し水（〜１５ｆＲ
ｔ）、エタノール（〜２０ｄ）およびジエチルエーテル
で洗浄し、真空下で乾燥して中間体銀メルカプチド（４
，６０９）を生成した。
銀塩の部分（２，１４９）を水（２５，ｄ）に懸濁させ
、混合液を水浴冷却しながら速かに攪拌し、一方、硫化
水素を５分にわたって泡立てた。０°　でさらに１０分
攪拌した後、黒色混合液ヲシーライトパッドで濾過して
硫化銀を除去した。無色のＦ液を真空下で約９ｄに痴稲
してドーウエックス５０Ｗ−Ｘ４樹脂（水素形態）のカ
ラムに添加し冷却室中水、ＩＮ塩酸しよび６Ｎ塩酸で溶
離した。生成物を含有する留分をＵＶにより６ＮＨα溶
離液中でｇＭ認し、混合、真空下で結晶を含有する油１
こ；に発させた。この物質をアセトンで粉砕して標記化
合物（１５３■）を白色固体として生成した。
ＮＭＲ（Ｄ、Ｃ）　　δ　３．０４　（ｔ、　Ｊ＝６．
４　Ｈｚ、　ＳＣＨ，）。
４．７２（ｔ、　Ｊ＝６．４　Ｈｚ、　ＮＣＨ２）、　
　８．８８（ｍ、　ＡｒＨ）。
８．９１（ｍ、　２ＡｒＨ）、　　９．２８　　（ｓ、
　ＡｒＨ）。
実施例１８の対応する反応物を に置き換えることによって、対応するチオールを得た。
実憎例１９ １−（２−メルカプトプロピル）ピリジニラ７ｋ　（８
０ａｔ　）中鎖酸銀（３４，３６？、　　０．２０２モ
ル）の溶液を水（６０＋ｄ）中ピリジン（１６，８？、
０．２１２モル）の溶液に添加した。白色沈殿を生成し
た。混合液を水で約６００ｄに希釈し、攪拌し、水浴で
冷却し、プロピレンスルフィド（１５，０，Ｏｆ、　　
０．２０２モル）およびざらにピリジン（５０，４ｔ、
　　０．６３６モル）で処理した。
得られた溶液を室温で３時間攪拌し、次に真空下で油に
蒸発させた。油を水（１００ｄ　）に溶解し、過剰の硫
化水素で処理した。得られた黒色混合液を遠心分離し、
濾過して硫化銀を除去し、ｐ液を真空下で蒸発させて粗
生成物を淡黄色油（２５，６ｆ　）　　を生成した。粗
生ＦＪ５゜物の部分をメタノールに溶解し、硫酸カルシ
ウムで乾燥して濾過し、真空下で蒸発させて標記化合物
を澄明な無色の油として生成物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６　（ｄ、　Ｊ＝７
　Ｈｚ、　Ｃ！！３ＣＨ）。
２．８８（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＳＨ）、　　３．４−
３．９（ｍ、　ＣＨ）。
４．５７　（ｄｄ、　Ｊ＝８および１３　Ｈｚ、　ＮＣ
ＨａＨｂ）、　４．９３（ｄｄ、　Ｊ＝６および１３　
Ｈｚ、　ＮＣＨａＨｂ）、　　８．０−９．３　（ｒｎ
、　ＡｒＨ）。
実施例１９の対応する反応物を置換または未置換イソキ
ノリン、キノリン、ナフチリジンなどに置き換えること
によって、対応するチオールを得た。
実症例２０ θ １−（２−メルカプトエチル）−３−（ｐ−二トロベン
ジルオキシカルボニル）ビリジニアセトニトリル（１０
，ｊ）中側酸銀（１，３９９、８，１９ミリモル）の溶
液をアセトニトリル（ｓＯｍｇ）中ｐ−ニトロベンジル
ニコチネートＩ　２．００？、　　８．１９ミリモル）
の溶液に添加した。黄褐色の沈殿を生成した。その混合
物を室温で攪拌し、エチレンスルフィド（０，４９＋＋
＋ｇ。
８．１９ミリモル）で処理した。１．５時間後、混合液
を濾過して沈殿を除去して真空下でオフホワイトの固体
に乾燥した。）この物質をエタノール（７５ｍＯに懸濁
し、５分にわンｔつて硫化水素で処理し、室温でさらに
５分攪拌した。その混合液を遠心分離し、濾過して硫化
銀を除去した。ｐ液を室温で一晩放置した際、標記化合
物（０，３０ｆ）を微細白色針品として析出した。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）δＺ７２（ｔ、　Ｊ＝７　
Ｈｚ、　ＳＨＥ。
３．１５　（ｑ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　５ＣＨ２）、　　
４．９０　（ｔ、　、ｒ＝７Ｈｚ。
ＮＣＨ２）、　　５．６６（ｓ、ＣＨ２Ａｒ）、　　７
．８７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。
２ＡｒＨ）、　　８．３３（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ａｒ
Ｈ）、　　８．３８（ｍ。
ＡｒＨ）、　　９．１４（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＡｒＨ
）、　　９．３１（ｄ、　Ｊ＝６　Ｈｚ、　ＡｒＨ）、
　　９．７０　（ｓ、　ＡｒＨ）。
実施例２１ ｅＣＮ Ｈα ３−カルボキシメチル−１−（２−メルカプ３−ピリジ
ル酢酸（１，００ｆ、　　７．３ミリモル）。
３−ピリジル酢酸ヒドロクロリド（０，６３ｇ。
３．６５ミリモル）、エチレンスルフィド（０，４４鴫
　７４ミリモル）およびアセトニトリル（１４−）の混
合液を一晩環流下で加熱した。室温て冷却した後、二相
の反応混合液の低い方の油相を分離し、水（１０ｍ’）
で凍結乾燥して標記化合物（０，４４９）を油として得
た。
ＮＭＲ（Ｄ２０）　　δ　３．１８　（ｍ、　５ＣＨ２
）　、　　３．９６　（ｓ。
ＣＨ２ＣＯ２）、　　４．８０　（ｍ、　ＮＣＨ２）、
　　ｓ、ｏｓ　（ｍ、　ＡｒＨ）。
８．５４　（ｍ、　ＡｒＨ）、　　８．８４　（ｍ、　
２　ＡｒＨ）。
実施例２０および２１のいずれの対応するある適当な二
環式へテロアリール化合物に置き換えることによって対
応するチオールを得た。
実施例２２ 段階Ａニ アセトニトリル（８，Ｏ、／　）中４−メルカプトメチ
ルピリジン（２，２Ｏｆ、　　１７．６ミリモル）の溶
液を水浴温度で４０％過酢酸−酢酸（２５Ｗｔｔ）の攪
拌溶液に添加した。添加後、＠液を水浴から除去し、室
温で一晩攪拌した。その溶液を真空下で白色固体に濃縮
し、水（１゜５ｍｌ　）に溶解し、２．５Ｎ水性水酸化
ナトリウムでｐＨ９に調翳した。得られた白色懸濁！夜
を濾過し、Ｐ液を真空下で蒸発させて標記七合吻を白色
固体ｆ　２．３２ｆ　）として生成した。
ＮＭＲ（Ｄ２０１　　δ　４．２４（ｓ、　ＣＨ２）、
　　７．５０（ｄ、　Ｊ　　−５Δ　Ｈ７，、ＡｒＨ）
、　　８．５３　　（ｄ、　Ｊ＝５．４　　Ｈｚ、　　
ＡｒＨｌ　　。
段階Ｂ： ［１−（２−メルカプトエチル）−４−ピリジニノ〕メ
チルスルホネート 水（４ｇｔ）中側酸銀（１，３１１，７，６８ミリモル
）の＠液を水（１５Ｎｔｌ中ナトリウム４−ピリジルメ
チルスルホネート（１，５Ｏｆ、　　７．６８ミリモル
）の攪拌溶液に添加した。得られた混濁溶液をエチレン
スルフィド（０，５１ｍ／。
８．５８ミリモル）で処理して２分にわたって満願した
。得られたゴム状混合液を室温で３０分放置し、上澄み
液を傾瀉した。残渣を水（１０ｍ）と混合し、硫化水素
で１０分間激しく而立てた。その混合液をさらに１時間
叡しく攪拌し、硫化銀の沈殿を遠心分離によって除去し
た。上澄み液を真空下で約５艷に濃縮し、ドーウエック
ス５０Ｗ−Ｘ４のカラム（水素形態、２００〜４００　
メツシュ、１．５×３３　ｃｍ　）のカラムで充填した
。カラムを水で６、Ｏｄ留分／２．０分で溶１ｑ１１：
　した１、留分１９〜２７を合わせ、真空下でオフホワ
イトの同体に蒸発させた。固体をメタノール２．３−と
混合し、濾過して標記化合物をオフホワイトの固体（３
０３１ｑ）として生成した。
ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　　δ３．１６　（ｔ、　Ｊ＝６．４
　Ｈｚ、　５ＣＨ４）　。
４．５２（ｓ、　ＣＨ２ＳＯ３”’）、　　４．７９（
ｔ、　Ｊ＝６．４　Ｈｚ。
ＮＣＨ２）、　　８．１２（ｄ、　Ｊ＝６．２　Ｈｚ、
　ＡｒＨ）、　　８．８６（ｄ、　Ｊ＝６．２　Ｈｚ、
　　ＡｒＨ）。
分析＋　Ｃ８ＨＩ　Ｉ　Ｎｏ　３　Ｓ　！　　に対する
計算値：Ｃ，４１，１８：　Ｈ，４，７５；　Ｎ、　６
．００：Ｓ、　２７．４８ 測定値：　Ｃ，４１，３２：　Ｈ，４，７７：　Ｎ、　
６．０７；Ｓ、２７．１７゜ 段階Ｃ： ナトリウム（ＳＲ，６Ｓ）−６−（（ヒドロキシエチル
’）−２−（２−（４−（２−スルホネートメチル）ピ
リジニウム）エチル）チオ−カルバペン−２−エム−カ
ルボキシレート テトラヒドロフラン（２，０−）および水（０，６５ｄ
　）中ｐ−ニトロベンジル＋５Ｒ，６Ｓ）−２−（ジフ
ェニルホスフォノ）オキシ−６−［（ＩＦＬ）　−ヒド
ロキシエチル〕−カルバー２−エム−３−カルボキシレ
ート（３００η、　　０．５１７ミリモル）および［１
−（２−メルカプトエチル）−４−ピリジニオコメチル
スルホネート（１２１■、　　０．５１７ミリモル）を
水浴温度においてＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
（０，０９０鴫　０．５１７ミリモル）で処理した。１
０分攪拌した後、反応溶液をｎ−ブタノール（ｔｏ、ｏ
ｍｔ）、酢酸エチル（５，０ｍｅ　）、水（１０，０ｄ
　）および０．５ＭｐＨ６，８Ｎ−メチルモルフォリン
−塩酸緩衝Ｗ　（５，０ｍｅ　）で花釈し、炭素上１０
％パラジウムで温合し、４５ｐｓｉで７５分間パル振盪
機で水素添加した。
触媒を前洗浄したシーライトパッドで濾過して除去し、
ｐ液を塩化メチレンで洗浄した。
水相を真空下で約７，５−に濃縮し、ドーウエックス５
０Ｗ−Ｘ４のカラム（ナトリウム形態、２００〜４００
メツシユ、１．５　Ｘ　３３の）に充填した。カラムを
冷却室（４°）中６．０−留分：２．０分で水で溶離し
た。留分４〜８を合わせ、真空下で約８Ｍｔに濃縮し、
粉末に凍結乾燥した。この物質を冷却室（４°）中展開
溶媒として水を用いて５１．０ｍ　２０　Ｘ　２０ｍア
ナルテツクＲＰＳ−Ｆプレートでクロマトグラフィ処理
した。Ｒｆｏ、３〜０．５　　における各プレート上の
主なＵＶ可視バンドを除去し、４：１アセトニトリル−
水で溶離した。溶離液をヘキサンで洗浄し、真空下で約
２０−に濃縮し、アクロディスク（ゲルマン、０．２ミ
クロン（匂で濾過し、凍結乾燥して標記化合物（１００
，３１ｕｇ）を無定形白色粉末として生成した。
ＩＲ（ヌジョール）　ｖ　ｍａｘ　３４００　　（ｂｒ
）１７４０、　１６４０．　１５８５ｃｒｎ−’ｔｒｖ
　（水）λｍａｘλｍａｘ　２９６　（ε７，２３０）
２６０ｎｍ　　（ｅ　　６３２０）、　　２２９ｎｍ　
　（ｔ　　１１，４００）（ｗａｔｅｒ＋ＮＨ２ＯＨ，
Ｈα＋に、ＨＰＯ４）消滅したλｍａｘ　２９７　ｎｍ
　　（ｔ　　６，５１０）　。
ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　　δ　１．２６　（ｄ、　Ｊ＝６．
４　　Ｈｚ、　ＣＨ３）。
２、．９４（ｄｄ、　Ｊ＝８．９．１７．２Ｈｚ、　Ｃ
ＨａＨｂ）、　　３．０８　　（ｄｄ、　Ｊ＝９．５．
１７２　Ｈｚ、　ＣＨＡＨＢ）、　　３．３４　　（ｍ
、　５ＣＨＡＨＢ　）、　　３．３５　　（ｍ、Ｈ６）
、　　３．５３　　（ｔｄ、　Ｊ＝６．０゜１５．２　
Ｈｚ、　５ＣＨＡＨＡ）、　　４．０７　　（ｄｔ、　
　Ｊ＝２．５．９．５Ｈｚ、　Ｈ５）、　　４．２０　
　（〜ｐ、　Ｊ＝６．４　　）１ｚ、　ＣＨ３ＣＨＯＨ
）。
■ ４．５２　　（ｓ、　ＣＨｓＳＣｈ　　　　４．８　（
Ｍ、　ＮＣＨｔ　）、　　８．１１（ｄ、　Ｊ＝６．４
　　Ｈｚ、　　ＡｒＨ）、　　８．８５　　（ｄ、　Ｊ
＝６．４　　Ｈｚ。
Ａｒｕ）　　。
実施例２３ 段階Ａ ［−（２−メルカプトエチル）−４−ピリジニオ〕−２
−エチルスルホネート 水（５−）９硝酸銀（１，８４Ｆ、　　１０．６ミリモ
ル）の溶液を水性２．５Ｎ水酸化ナトリウム（３，０、
ｍｌ　’）　（Ｄ添加ＶＣヨッテｐＨ７Ｋ　１４　整Ｌ
　ｆｃ　４−ピリジンエタンスルホン酸（Ｚ、ＯＯ９，
１０，６ミリモル）の攪拌水溶液（２０ｄｌに添加した
。その溶液を氷水浴中で冷却し、エチレンスルフィド（
０，７１，ｙ、　　１１．８ミリモル）を添加した。得
られた混合液を水浴温度で４５分放置し、上部の澄明な
相を傾瀉した。ゴム状固体を水（２０，ｄ）で混合し、
硫化水素で１５分間激しく泡ヴてた。さらに２０分攪拌
した後、混合液をシーライトパッドで濾過し、硫化銀を
除去し、ｐ液を真空下で蒸発させて標記の粗生成物を白
色半固体（１，００？　）として生成した。
段階Ｂ 緩衝液 Ｏ ナトリウム（５Ｒ，６ｓ）−６−Ｃ（ヒドロキシエチル
］−２−（２−（４−（２−スルホネートエチル）−）
−ピリジニウム）エチル）チオ−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシレート テトラヒドロフラン（１，０ｍ　）および水（０，３ｄ
　ｌ中ｐ−ニトロベンジル（５Ｒ２（６８１−２−（ジ
フェニルホスフォノ）オキシ−６−〔（ＩＲ）−ヒドロ
キシエチルツーカルパー２−エム−カルボキシレート（
２００〜、　　０．３４４ミリモル）および［１−（２
−メルカプト）−４−ピリジニノ］−２−エチルスルホ
ネート（８９Ｈ９、０，３６２ミリモル）を室温でＮ、
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０゜０６３＊ｅ、　
　０．３６２ミリモル）で処理した。
１０分攪拌した後、反応溶液をｎ−ブタノール（６，８
ｄ　）　、酢酸エチル（３，４ｍ　＞　、水（６，８ｍ
　）および０．５ＭｐＨ６，８Ｎ−メチルモルフォリン
−酢酸緩衝ｉ　（３，４ｍ　）で希釈し、炭素上２０％
水酸化パラジウム（８０１１！ｇ）で混合し、４４　ｐ
ｓｉで７５分間パル振盪機で水素添加した。触媒をアク
ロディスク（ゲルマン、０．４５５ミフロンＣ）で濾過
して除去し、Ｆ液を塩化メチレンで洗浄した。水相を真
空下で約８．５ｄに濃縮し、ドーウエックス５０Ｗ−Ｘ
４のカラム（ナトリウム形態、２００〜４００メツシユ
、１．５　Ｘ　３５の）に充填した。
カラムを冷却室（４°）中４．０−留分／１，５分で水
で溶離した。留分６〜１３を合わせ、真空下で約９ｍに
濃縮し、粉末に凍結乾燥した。
この物質を冷却室（４’）中展開溶媒として２チエタノ
ールー水を用いる３枚の１．０　ｗ　２０Ｘ２０ｃｒＲ
アナルテクＲＰＳ−Ｆプレートでクロマトグラフィ処理
した。ＲｆＯ，４〜０．６における各プレート上の主な
ＵＶ可視バンドを除去し、４：１アセトニトリル−水で
溶離した。
溶離液をヘキサンで洗浄し、真空下で約７−に濃縮し、
アクロディスク（ゲルマン、０．４５５ミフロンＣ）で
濾過し、凍結乾燥して標記化合物（４５〜）を無定形の
白色粉末とじて生成した。
ｉｒ　（ヌジョール）　３３５０　　（ｂｒ）、　　１
７４８゜１６４０、　１５９０ｃｍ−１ ＵＶ　（水）λｍａｘ　２９７　ｎｍ　（ｇ　７，０２
０）、　　λｍａｘ　２５６　ｎｍ　　（ｔ　５，５０
０）、　　λｍａｘ　２２４　ｎｍ（６１０，５００） ＵＶ　（ｗａｔｅｒ　＋　ＮＨ２ＯＨ，Ｈα＋に、ＨＰ
Ｏ４）消滅したｍａｘ　２９７　ｎｍ　　（ｔ　　６，
５８０）ＮＭＲ（Ｄ、　Ｏ）δ１．２８　（ｄ、　Ｊ＝
６．４　Ｈｚ、　ＣＨ，ＣＨＯＨ）。
２−９４　（ｄ　ｄ、Ｊ　＝８−７．１７．５　Ｈｚ、
ＣＨａＨｂ）　、３−１０（ｄｄ、　Ｊ＝９．６．　１
７．５　Ｈｚ、　ＣＩ、Ｈ６）、　　３．３５（ｄｄ。
Ｊ＝２．８．　６．０　　Ｈｚ、　Ｈ６）、　　３．３
−３．４　　（ｍ、　ＣＨ２ＣＨｔＳＯｉ　）　、３−
３−３−４　　（ｍ、ＳＣ！ａＨ１，）　、３−５３　
　（ｔ　ｄ　。
Ｊ＝６．１．　１５．０　Ｈｚ、　５ＣＨａＨ６）、　
　４．０５　　（ｄｔ、　　Ｊ＝２．７．９．２　Ｈｚ
、　Ｈ５）、　　４．２２　　（〜ｐ、　　Ｊ＝６　Ｈ
ｚ。
Ｃ１ｊＯＨ）、　　８．０２（ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ、
　ＡｒＨ）、　　８．７６　（ｄ。
Ｊ＝６．６　Ｈｚ、　ＡｒＨ）。
実施１ダ１２４ 段階Ａ： ３−シアノ−Ｎ−（２−メルカプトエチル）水４〇−中
３−シアノピリジン（７８０η。
７．５　　ミリモル）の溶液に水１５−中硝Ａｆ１．＠
ｌ（Ｌ２１，７．ｓミリモル）の溶液を添加した。
得られた白色懸濁液を０６　に冷却し、エチレンスルフ
ィド（１，３５鴫　２２，５ミリモル）を攪拌しながら
１分にわたって満願した。その混合液を室温に暖めてお
き、３時間攪拌した。
銀塩を遠心分離によって集め、水で洗浄し、水４０−に
懸濁させた。懸濁液に４５分間硫化水素を泡立て、硫化
水素をシーライトを濾過することによって除去した。Ｐ
液を蒸発させて粗生成物を分離し、ドーウエックス５０
（Ｈ＋　）　４０　ｒａｔでクロマトグラフィ処理する
ことによって４′６製した。カラムを水２００−１次に
２Ｎ−４ＮＨα傾斜溶離した。ＵＶによる生成物を含有
する留分を合わせ、蒸発させて３−シアノ−Ｎ−（２−
メルカプトエチル）ピリジニウムニトレート１５０ＩＩ
Ｎｉを生成した。
段階Ｂ： θ （５Ｒ，６Ｓ）−２−（２−（３−シアノピリジニウム
）エチルチオ］　−６−（（Ｒ）−ヒドロキシエチル〕
カルバペン−２−エム−３−カルボキシレートの製造 リン酸ビニル（２５５〜、　　０．６６ミリモル）およ
び３−シアノ−Ｎ−（２−メルカプトエチル）ピリジニ
ウムニトレート（１４５■、　　０．６６ミリモル）を
ジメチルアセタミド３．５−中で混合し、−１５°に冷
却し、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０，１１
５ｍ、　　０．６６　　ミリモル）を添加し、黄色溶液
を５０分間攪拌した。
その混合液をｎ−ブタノール２５ｗＩｔ、酢酸エチル１
２．５／、水２５−およびｐｉ　６．８　Ｎ−メチルモ
ルフォリン−Ｈα緩衝液１２．５ＴＲｔで希釈し、パル
水素添加装置に移動した。水酸化パラジウム（Ｃ上２０
％、１５０■）を添加し、その混合液を４５　ｐｓｉで
１時間水素添加した。濾過によって触媒を除去し、ｐ液
をジクロロメタン３Ｘ４０ｍで洗浄した。水相を３−に
濃縮し、ドーウエックス５０　（Ｎａ”）　　Ｌｏｏｍ
のカラムに適用した。カラムを４°　において水で溶離
し、ＵＶによる生成物含有留分を混合し、凍結乾燥して
切質１６ＷＩｇを生成し、さらにアナルテクＲＰＳ−Ｆ
プレート上でクロマトグラフィ処理することによって精
製して所望の生成物１０■を生成した。
実施例２５ 実施列１〜２１で記載した操作を用いて、次の式■化合
物を製造した。
１　　　　　　　　　寸　　　　　　　　　り　　　　
　　　　　ローｌ’Ｊ　　　　　　　　　　Ｃ’Ｉ　　
　　　　　　　　で　　　　　　　　　の＋−１−−ｍ
　　　　　　　　　　ｍ ロ　　　　　　　　　　　　−　　　　　　　　　ｅｌ
Ｊ　　　　　　　　　　　　のへ　　　　　　　　　　
　　へ　　　　　　　　　へ　　　　　　　　　　　　
Ｎ寸の［Ｆ］ト ［Ｆ］　　　　　　　　　　　の　　　　　　　　　　
　の　　　　　　　　　　　　のの　　　　　　　　　
　で　　　　　　　　　　の　　　　　　　　　　リ０
　　　　　　　　　　０　　　　　　　　　　　■　　
　　　　　　　　　りロ　　　　　　　　　−　　　　
　　　　　％　　　　　　　　　　Ｃｆｌ　　　　　　
　　　　　ｑ■　　　　　　　　　Ｃｏ　　　　　　　
　　　ｃｏ　　　　　　　　　　ω　　　　　　　　　
　ω■　　　　　　　　　　　ロ　　　　　　　　　−
　　　　　　　　　〜ω　　　　　　　　　　　Φ　　
　　　　　　Φ　　　　　　　　　ΦＳ　　　　　　　
　　ω　　　　　　　　　■　　　　　　　　　ロ　　
　　　　　　　−クΦΦ０口 ｃｆＩ　　　　　　　　　　　　寸　　　　　　　　　
　　　り　　　　　　　　　　　　Ｑω　　　　　　　
　　　　ω　　　　　　　　　　　ω　　　　　　　　
　　　ω一一一 ロΦ口 ΦΦロ ー　　　　　　　　　　　　　　−ヘ リ　　　　　　　　　　　　ト　　　　　　　　　　　
　■　　　　　　　　　■ｅｌＪ　　　　　　　　　　
　　　　囚　　　　　　　　　　　　　へ　　　　　　
　　　ヘ実施例２６ 実施例１〜２１の操作を利用して次の化合物を製造した
。
は、

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 ▲数式、化学式、表等があります▼は、 （ａ）単環式の場合、３個以下のヘテロ原子および全部
    で６個以下の環原子、または （ｂ）二環式の場合、５個以下のヘテロ原子および９〜
    １０個の環原子を含有し、任意により １）置換または未置換のＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿
    ２〜Ｃ＿６アルケニル、Ｃ＿５〜Ｃ＿７シクロアルケニ
    ル、Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル、または（Ｃ＿３〜
    Ｃ＿７シクロアルキル）メチル、 ２）３個以下のヘテロ環原子を有する置換または未置換
    のＣ＿３〜Ｃ＿７ヘテロシクロアルキルまたは（Ｃ＿３
    〜Ｃ＿７ヘテロシクロアルキル）メチル、 ３）未置換または置換フェニルまたはヘテロアリールラ
    ジカル、 ４）未置換または置換フェニル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキ
    ル）またはヘテロアリール（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）
    ラジカル、 ５）トリフルオロメチルまたはペンタフルオロエチル基
    、 ６）ハロゲン原子、 ７）未置換または置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシラジカ
    ル、 ８）ヒドロキシル基、 ９）未置換または置換（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）カル
    ボニルオキシラジカル、 １０）未置換のまたは窒素にＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基
    を有するモノ置換またはジ置換されたカルバモイルオキ
    シラジカル、 １１）各々が未置換のまたはアルキル基に置換されたＣ
    ＿１〜Ｃ＿６アルキルチオラジカル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６ア
    ルキルスルフィニルラジカルまたはＣ＿１〜Ｃ＿６アル
    キルスルホニルラジカル、 １２）未置換のまたは、窒素にＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル
    基でモノ置換またはジ置換されたスルハモイル基、 １３）アミノ基、 １４）各々が未置換のまたはアルキル基に置換されたモ
    ノ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）アミノまたはジ（Ｃ＿１
    〜Ｃ＿４アルキル）アミノラジカル、 １５）ホルミルアミノ基、 １６）未置換または置換（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）カ
    ルボニルアミノラジカル、 １７）（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ）カルボニルアミノ
    ラジカル、 １８）末端窒素原子が未置換のまたはＣ＿１〜Ｃ＿６ア
    ルキル基でモノ置換されたウレイド基、 １９）アリールスルホンアミドまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿６
    アルキル）スルホンアミド基、 ２０）シアノ基、 ２１）ホルミルまたはアセタール化ホルミルラジカル、 ２２）カルボニル基が遊離であるか、またはアセタール
    化された未置換または置換（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）
    カルボニルラジカル、 ２３）未置換または置換フェニルカルボニルまたはヘテ
    ロアリールカルボニルラジカル、 ２４）酸素または炭素原子が任意にＣ＿１〜Ｃ＿４アル
    キル基で置換されたヒドロキシイミノメチルラジカル、 ２５）（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ）カルボニルラジカ
    ル、 ２６）未置換の、または窒素原子にＣ＿１〜Ｃ＿４アル
    キル基でモノ置換またはジ置換されたカルバモイルラジ
    カル、 ２７）窒素原子をさらにＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基で置
    換することができるＮ−ヒドロキシカルバモイルまたは
    Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ）カルバモイルラジカ
    ル、 ２８）チオカルバモイル基、 ２９）アミジノ基▲数式、化学式、表等があります▼ま
    たは▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾３′、Ｒ＾４′、Ｒ＾５′、Ｒ＾６′は水素、Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿４アルキルであるか、または二つの基が一緒
    になつてＣ＿３〜Ｃ＿６アルキリジンラジカルを生成し
    、任意によりヘテロ原子で中断され１または２個の窒素
    原子に結合して環を形成する。） ３０）上記のＲ＾４′がＮＲ＾５′＾６′であるグアニ
    ジノ基、 ３１）カルバミミドイル基（▲数式、化学式、表等があ
    ります▼） （Ｒ＾３′、Ｒ＾５′およびＲ＾６′は上記で定義した
    通りである） ３２）シアノ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）ラジカル、 ３３）カルバモイル（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）ラジカ
    ル、 ３４）ヒドロキシ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）ラジカル
    、 ３５）未置換の、または窒素基にＣ＿１〜Ｃ＿４アルキ
    ル基でモノ置換またはジ置換されたアミノ（Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿６アルキル）ラジカル、 ３６）酸性側鎖を有する構造−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ−
    （ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｙ−Ａ （ｎ＝０〜４ ｍ＝０〜４ Ｘ＝ＣＨＲ＾ｓ、ＣＨ＝ＣＨ、フェニレン（−Ｃ＿６Ｈ
    ＿４−）、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｏ、
    Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ、ＣＯ＿
    ２、ＣＯＮＨ、ＯＣＯ＿２、ＯＣ＝Ｏ、ＮＨＣ＝Ｏ、Ｒ
    ＾ｓ＝Ｈ、Ｏ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、ＮＨ＿２、
    ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    アルキル）＿２、ＣＮ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＯＮ（Ｃ＿１
    〜Ｃ＿４アルキル）＿２、ＣＯ＿２Ｈ、ＳＯ＿２ＮＨ＿
    ２、ＳＯ＿２ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、Ｙ＝一
    重結合、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｏ、Ｓ
    、 Ａ＝酸性官能、 Ｒ＾ｘ＝アリールまたはヘテロアリール）、から独立に
    選択される基の１種またはそれ以上で置換される第四級
    単環または二環式の置換または未置換ヘテロアリール基
    である。ここにおいて、７）、９）、１１）、１５）、
    １６）、２２）および２３）群の置換基は、ヒドロキシ
    、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、メルカプト、アミノ、モ
    ノ−またはジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）アミノ、シ
    アノ、ハロ、ＣＦ＿３、ＣＯＯＨ、スルホ、カルバモイ
    ルおよびスルハモイルから選択され、１）〜４）群の置
    換基は、５）〜３６）群で定義される化合物から選択さ
    れる。 Ｌは、置換または未置換の直鎖または分枝鎖の二価Ｃ＿
    １〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルケニルまたは
    、Ｃ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキルまたは−Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ４アルキル−Ｘ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルである。 （ＸはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ＿１＿−＿４アルキル
    ）である。置換基は、２）〜３６）群から選択される。 ）、および 上記Ｌおよび▲数式、化学式、表等があります▼の個々
    の定義のほかに ▲数式、化学式、表等があります▼は基▲数式、化学式
    、表等があります▼ であることができる。 （▲数式、化学式、表等があります▼は、１〜３個のヘ
    テロ原子を含有し、任意により▲数式、化学式、表等が
    あります▼で１）〜３６）として定義された置換基から
    なる群から独立に選択された１種またはそれ以上によつ
    て置換された５または６員ヘテロアリール基である。 ＡおよびＢは、任意によりヘテロ原子で中断された直接
    結合、または置換または未置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキレ
    ン基から独立に選択される。 但し、ＡおよびＢは、両方が直接結合であることができ
    ない、且つＡとＢとを含有する環は５〜８個の原子を含
    有する。ＡおよびＢの置換基は、ヒドロキシル、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿３アルコキシ、アミノ、カルボキシル、シアノ、
    カルバモイル、トリフルオロメチル、Ｃ＿１〜＿４アル
    キル、およびジ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）アミノから
    選択される。）および Ｙは、ｉ）−ＣＯＯＨ、その医薬的に使用し得るエステ
    ルまたは塩、 ｉｉ）ＣＯＯＲ（Ｒは除去し得るカルボキシ保護基であ
    る） ｉｉｉ）ＣＯＯＭ（Ｍはアルカリ金属である）、または ｉｖ）ＣＯＯ＾−（但し、Ｙがｉｖ）以外の場合、対イ
    オンＺ＾■が存在する）である。〕 を有する化合物。 ２、化合物が以下からなる群から選択される化合物であ
    る特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ １　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があ
    ります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があ
    ります▼　−ＣＯ＿２＾■ ３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があ
    ります▼　−ＣＯ＿２＾■ ４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があ
    ります▼　−ＣＯ＿２＾■ ５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があ
    ります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があ
    ります▼　−ＣＯ＿２＾■ ７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があ
    ります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ ８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があ
    ります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があ
    ります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ １０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ １１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ １２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ １３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ １４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ １５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ １６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ １７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ １８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ １９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ２０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ２１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ ２５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ２６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ３０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ３１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ３２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ３３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ ３４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ３５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ３６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ３７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ３８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ３９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ４０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ４１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ４２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ ４３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ４４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ４５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ４６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ４７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ４８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ４９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ５０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ ５１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ５２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ５３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ５４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ５５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ５６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ５７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ５８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ５９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ ６０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ６１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ６２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ６３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ６４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ６５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ６６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ６７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ６８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ ６９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ７０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ７１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ７２　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学式
    、表等があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ７３　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学式
    、表等があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ７４　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学式
    、表等があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ７５　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学式
    、表等があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ７６　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学式
    、表等があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ７７　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学式
    、表等があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ ７８　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学式
    、表等があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ７９　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学式
    、表等があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ８０　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学式
    、表等があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ８１　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学式
    、表等があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ８２　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学式
    、表等があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ８３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
    ▼　−ＣＯ＿２＾■ ８４　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
    ▼　−ＣＯ＿２＾■ ８５　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
    ▼　−ＣＯ＿２＾■ ８６　−ＣＨ（ＣＨ＿３）−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ ８７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式
    、表等があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ８８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ８９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ９０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等が
    あります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ９１　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
    ▼　−ＣＯ＿２＾■ ９２　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
    ▼　−ＣＯ＿２＾■ ９３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
    ▼　−ＣＯ＿２＾■ ９４　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
    ▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ ９５　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
    ▼　−ＣＯ＿２＾■ ９６　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
    ▼　−ＣＯ＿２＾■ ９７　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
    ▼　−ＣＯ＿２＾■ ９８　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
    ▼　−ＣＯ＿２＾■ ９９　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等があります
    ▼　−ＣＯ＿２＾■ １００　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ １０１　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ １０２　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ １０３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ １０４　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ １０５　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ １０６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １０７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １０８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １０９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １１０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １１１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ １１２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ １１３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １１４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ １１５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １１６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ １１７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １１８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １１９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ １２０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ １２１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １２２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １２３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １２４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １２５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ １２６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １２７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ １２８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ １２９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １３０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １３１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １３２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １３３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １３４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １３５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ １３６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １３７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １３８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １３９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １４０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ １４１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ １４２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １４３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ １４４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １４５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １４６　▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、
    化学式、表等があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １４７　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ １４８　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ １４９　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ １５０　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ １５１　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ １５２　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ １５３　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ １５４　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ １５５　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ １５６　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ １５７　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ １５８　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ １５９　−ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等がありま
    す▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ １６０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １６１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １６２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １６３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １６４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １６５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １６６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １６７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ １６８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １６９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １７０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １７１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １７２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １７３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ １７４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １７５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １７６　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学
    式、表等があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ １７７　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学
    式、表等があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １７８　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学
    式、表等があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １７９　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学
    式、表等があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ １８０　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学
    式、表等があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １８１　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学
    式、表等があります▼　−ＣＯ＿２Ｎａ １８２　−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２−　▲数式、化学
    式、表等があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １８３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １８４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ １８５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １８６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １８７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １８８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １８９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １９０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １９１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １９２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ １９３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １９４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １９５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １９６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １９７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １９８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ １９９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ ２００　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２０１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２０２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２０３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２０４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２０５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２０６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ ２０７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２０８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２０９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２１０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２１１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２１２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２１３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ ２１４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２１５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２１６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２１７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２１８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２１９　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２２０　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２ ２２１　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２２２　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ￥化合物ＮＯ．￥　￥Ｌ￥　￥▲数式、化学式、表等が
    あります▼￥　￥Ｙ￥ ２２３　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２２４　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２２５　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２２６　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２２７　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ２２８　−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−　▲数式、化学式、表等
    があります▼　−ＣＯ＿２＾■ ▲数式、化学式、表等があります▼（ここにおいて、▲
    数式、化学式、表等があります▼が ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼である。） ３、化合物が以下からなる群から選択される化合物であ
    る特許請求の範囲第１項に記載 の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ４、特許請求の範囲第１項記載の化合物とＤＨＰ阻害剤
    との混合物。 ５、ＤＨＰ阻害剤が７−（Ｌ−２−アミノ−２−カルボ
    キシエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプロ
    パンカルボキサミド）−２−ヘプテン酸である特許請求
    の範囲第４項に記載の混合物。 ６、特許請求の範囲第１項に記載の化合物の抗菌的に有
    効な量、ＤＨＰ阻害剤の阻害上有効な量、および任意に
    より医薬的に使用し得る担体を包含している抗生物質用
    医薬組成物。 ７、ヒトまたは動物における細菌感染症を治療する方法
    において、特許請求の範囲第１項に記載の化合物の抗菌
    的有効量及びＤＨＰ阻害剤の阻害上有効量を該治療を必
    要とする患者に同時投与することを特徴とする方法。 ８、構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 Ｒ＾ａは、水素またはシアノである、およびＲ＾ｂは、
    酸性側鎖を有する構造−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ−（ＣＨ
    ＿２）＿ｍ−Ｙ−Ａである。 （ｎ＝０〜４ ｍ＝０〜４ Ｘ＝ＣＨＲ＾ｓ、ＣＨ＝ＣＨ、フェニレン（−Ｃ＿６Ｈ
    ＿４−）、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｏ、
    Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ＿２、ＳＯ＿２ＮＨ、ＣＯ＿
    ２、ＣＯＮＨ、ＯＣＯ＿２、ＯＣ＝Ｏ、ＮＨＣ＝Ｏ、Ｒ
    ＾ｓ＝Ｈ、Ｏ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、ＮＨ＿２、
    ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    アルキル）＿２、ＣＮ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＯＮ（Ｃ＿１
    〜Ｃ＿４アルキル）＿２、ＣＯ＿２Ｈ、ＳＯ＿２ＮＨ＿
    ２、ＳＯ＿２ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、 Ｙ＝一重結合、ＮＨ、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、
    Ｏ、Ｓ、 Ａ＝酸性官能基、 Ｒ＾ｘ＝アリールまたはヘテロアリール〕を有する特許
    請求の範囲第１項に記載の化合物。 ９、酸性官能基Ａが実質的にカルボキシ（ＣＯ＿２Ｈ）
    、ホスフォノ〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）＿２〕、アルキルホスフ
    ォノ｛Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）−〔Ｏ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル
    ）〕｝、アルキルホスフィニル〔Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）−（Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿４アルキル）〕、置換ホスホルアミド〔Ｐ＝
    Ｏ（ＯＨ）ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）およびＰ＝
    Ｏ（ＯＨ）ＮＨＲ＾ｘ〕、スルフィノ（ＳＯ＿２Ｈ）、
    スルホ（ＳＯ＿３Ｈ）、５−テトラゾリル（ＣＮ＿４Ｈ
    ）、アリールスルホンアミド（ＳＯ＿２ＮＨＲ＾ｘ）、
    および構造式ＣＯＮＨＳＯ＿２（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキ
    ル）、ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）
    ＿２、ＳＯ＿２ＮＨＣＯ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）、
    およびＳＯ＿２ＮＨＣＯＲ＾ｘによつて表わされるアシ
    ルスルホンアミドからなる群から選択される特許請求の
    範囲第８項に記載の化合物。 １０、特許請求の範囲第９項に記載の化合物の抗菌的に
    有効な量、ＤＨＰ阻害剤の阻害上有効な量、および任意
    により医薬担体を包含している抗生物質用医薬組成物。
JP60145660A 1984-07-02 1985-07-02 ２−第四級ヘテロアリ−ルアルキルチオ置換基を有するカルバペネム類 Pending JPS6183184A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62658084A 1984-07-02 1984-07-02
US626580 1984-07-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS6183184A true JPS6183184A (ja) 1986-04-26

Family

ID=24510994

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60145660A Pending JPS6183184A (ja) 1984-07-02 1985-07-02 ２−第四級ヘテロアリ−ルアルキルチオ置換基を有するカルバペネム類

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP0169410B1 (ja)
JP (1) JPS6183184A (ja)
AT (1) ATE85978T1 (ja)
CA (1) CA1285940C (ja)
DE (1) DE3587112T2 (ja)
DK (1) DK297485A (ja)
ES (1) ES8700261A1 (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63255283A (ja) * 1987-04-11 1988-10-21 Nippon Redarii Kk （１ｒ，５ｓ，６ｓ）−２−〔（３−置換イミダゾリニウム−１−イル）アルキル〕チオ−６−〔（ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチル−カルバペネム−３−カルボキシレ−ト
JPH02129189A (ja) * 1988-11-08 1990-05-17 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd カルバペネム化合物
JPH02145585A (ja) * 1988-11-23 1990-06-05 Merck & Co Inc ２―〔４―（ｎ―シアノスルフアモイルメチル）―１―ピリジニウム〕エチルチオカルバペネム類
WO1991000864A1 (en) * 1989-07-07 1991-01-24 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Carbapenem derivatives
US5758836A (en) * 1992-06-03 1998-06-02 Verbatim Corporation Tape cartridge and method of making the same

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0262877A (ja) * 1988-08-29 1990-03-02 Lederle Japan Ltd カルバペネム化合物
ATE108798T1 (de) * 1988-11-08 1994-08-15 Daiichi Seiyaku Co Carbapenemderivate.
US5241073A (en) * 1990-10-12 1993-08-31 Lederle (Japan) Process for preparing (1R,5S,6S)-2-[(6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a][1,2,4]triazolium-6-yl)]thio-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-carbapenem-3-carboxylate and starting materials thereof
US5116833A (en) * 1990-10-19 1992-05-26 Bristol-Myers Squibb Company Antibiotic c-3 dithioacetal-substituted carbapenem compounds, compositions, and methods of use thereof
EP0976752A1 (en) * 1998-07-28 2000-02-02 Hans Rudolf Prof. Pfaendler C-2 S/O- and S/N-Formaldehyde acetal derivatives of carbapenem antibiotics
WO2006035300A2 (en) * 2004-09-30 2006-04-06 Ranbaxy Laboratories Limited A process for the preparation of meropenem

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS55160777A (en) * 1979-05-29 1980-12-13 Merck & Co Inc Nnheterocyclylthienamycin
JPS58198487A (ja) * 1982-04-09 1983-11-18 ブリストル―マイヤーズ　スクイズ　カンパニー カルバペネム抗生物質
JPS59210087A (ja) * 1983-03-08 1984-11-28 ブリストル―マイヤーズ　スクイブ　カンパニー カルバペネムの製造方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0044170A1 (en) * 1980-07-11 1982-01-20 Beecham Group Plc Beta-lactam antibiotics, their preparation and use
US4552696A (en) * 1982-04-09 1985-11-12 Bristol-Myers Company Carbapenem antibiotics
AR241016A1 (es) * 1983-03-08 1991-04-30 Bristol Myeres Squibb Company "derivados de aminotiol cuaternario, procedimiento para prepararlos y procedimiento para preparar compuestos de carbapenem a partir de dichos derivados".

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS55160777A (en) * 1979-05-29 1980-12-13 Merck & Co Inc Nnheterocyclylthienamycin
JPS58198487A (ja) * 1982-04-09 1983-11-18 ブリストル―マイヤーズ　スクイズ　カンパニー カルバペネム抗生物質
JPS59210087A (ja) * 1983-03-08 1984-11-28 ブリストル―マイヤーズ　スクイブ　カンパニー カルバペネムの製造方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63255283A (ja) * 1987-04-11 1988-10-21 Nippon Redarii Kk （１ｒ，５ｓ，６ｓ）−２−〔（３−置換イミダゾリニウム−１−イル）アルキル〕チオ−６−〔（ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチル−カルバペネム−３−カルボキシレ−ト
JPH02129189A (ja) * 1988-11-08 1990-05-17 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd カルバペネム化合物
JPH02145585A (ja) * 1988-11-23 1990-06-05 Merck & Co Inc ２―〔４―（ｎ―シアノスルフアモイルメチル）―１―ピリジニウム〕エチルチオカルバペネム類
WO1991000864A1 (en) * 1989-07-07 1991-01-24 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Carbapenem derivatives
US5758836A (en) * 1992-06-03 1998-06-02 Verbatim Corporation Tape cartridge and method of making the same

Also Published As

Publication number Publication date
DE3587112T2 (de) 1993-07-15
DK297485A (da) 1986-03-14
DK297485D0 (da) 1985-07-01
EP0169410A1 (en) 1986-01-29
ES8700261A1 (es) 1986-09-16
EP0169410B1 (en) 1993-02-24
ES544753A0 (es) 1986-09-16
CA1285940C (en) 1991-07-09
ATE85978T1 (de) 1993-03-15
DE3587112D1 (de) 1993-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4962101A (en) 2-(Heterocyclylalkyl)phenyl carbapenem antibacterial agents
US4978659A (en) 2-(Heteroaryliumalkyl)phenyl carbapenem antibacterial agents
JPS6163679A (ja) ２−四級ヘテロアリ−ルアルキルチオ置換基を有する１−メチルカルバペネム類
EP0184843A1 (en) Carbapenems and 1-methylcarbapenems having an externally alkylated mono- or bicyclic 2-quaternary heteroarylalkyl substituent
EP0185315B1 (en) Carbapenems and 1-methylcarbapenems having a 2-heteroaryliumaliphatic substituent
JPS6183184A (ja) ２−第四級ヘテロアリ−ルアルキルチオ置換基を有するカルバペネム類
EP0167139B1 (en) Carbapenems having an externally alkylated 2-quaternary pyridiniumalkylthio substituent
JPS6183183A (ja) 外的にアルキル化されたモノ−またはビ−サイクリツク２−第４級ヘテロアリ−ルアルキルチオ置換基を持つ１−メチルカルバペネム類
KR880001069B1 (ko) 카르바페넴 유도체및 그의 제조방법
KR890002228B1 (ko) 카르바페넴 유도체 및 그의 제조방법
JPS60233077A (ja) １‐テヘロ‐６‐〔１‐ヒドロキシエチル〕‐２‐ｓｒ↑８‐１‐カルバデチアペン‐２‐エム‐３‐カルボン酸
JPS60233078A (ja) ６‐〔１‐ヒドロキシエチル〕‐２‐ｓｒ↑８‐１‐メチル‐１‐カルバデチアペン‐２‐エム‐３‐カルボン酸
JPH05255250A (ja) 新規第四級アミンチオール化合物
US5328904A (en) 2-phenanthridinyl carbapenem antibacterial agents
JPS61155387A (ja) 内部又は外部アルキル化された単環又は２環式４級ヘテロアリール・アルキル・ヘテロメチル置換基を２位に有するカルパペネム類
CZ122996A3 (en) 2-(pyrazol-3-yl)carbapenem derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof
US5409920A (en) 2-(3-pyridyl)-carbapenem antibacterial agents
JPH02145585A (ja) ２―〔４―（ｎ―シアノスルフアモイルメチル）―１―ピリジニウム〕エチルチオカルバペネム類
EP0414489A2 (en) 2-(Quinoliniumalkyl and isoquinoliniumalkyl) phenyl carbapenem antibacterial agents
EP0414492A1 (en) 2-(heterocyclheterioaryliumalkyl) phenyl carbapenem antibacterial agents
CA1297110C (en) 2-aza-substituted 1-carbadethiapen-2-em-3-carboxylic acids
JPH04282383A (ja) Ｃ−３　ジチオアセタール置換カルバペネム抗生物質化合物及びその組成物並びに用途
JPH0432830B2 (ja)
JPH08502732A (ja) カルバペネム誘導体及びその製造方法
JPH05213955A (ja) （ｎ−ピリジニウムフェニル）−カルバペネム