JPH02262514A - 細胞親和性の不均質分子脂質（ｃｈｍｌ）およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、脂質に関し、さらに詳しくは特に−連の細胞
親和性の不均質分子脂質、およびその製造方法に関する
。

１９６０年代の初期に、英国の科学者パンガム（Ｂａｎ
ｇｈａｍ）らは、ホスファチド（燐脂質）が水に分散し
て小さな多重層の莢膜を形成していることを見いだし、
多重層の包嚢にある二分子の脂質の各層は水によって分
割され、各層の厚さは約４０人であることを発見した。

この種の微粒子は生体膜に類似の構造を有し、リポソー
ム（ｌｉｐｏｓｏｍｅ）と呼ばれる。これは親水性およ
び／または親脂性の小胞（ｓｍａｌｌ　ｒｏｏｍ）を含
んでいるため、リポソームの小胞は水またはりボイドに
可溶な分子およびイオンを保持する。これらの特異な性
質によって、リポソームを、特に薬物に対するキャリア
ー（運搬体）として広く使用することができる。さらに
、リポソームは薬物代謝の機構を変化させ、選択的に薬
物を標的（Ｔａｒｇｅｔ、）に運び、治療すべき組織の
適当な部位で放出する。かくして、正常細胞への毒性を
減じ、有害細胞を攻撃する治療効果を著しく増加する。

その他、リポソームによって包含さ几た薬物は、局所部
位において徐々に放出され、血液循環系に入るか、また
は細胞および組織と結合し、食細胞作用によって細胞内
に入る。リポソームの徐々な放出機構で、有効な薬物の
半減期は延長され、治療効果は明らかに改善される。さ
らに、リポソームは天然のホスファチド（燐脂質）およ
びコレステロール類から作られ、毒性が低く、免疫性が
なく、生体との適合性および生体での分解性がある。最
近、リポソーム工学が進歩し、薬物のキャリアとしての
リポソームの応用が展開しつつある。

１９７１年、英国の科学者ライマン（Ｒｙｍａｎ）らは
、リポソームが酵素または薬物のキャリアーとして有用
であることを示唆した。生体膜の理論に基づいて、ライ
マンは、活性な物質または薬物を血液循環系で分解する
ことなく、標的組織の有害細胞を選択的に攻撃させるた
めに、酵素または薬物をリポソームに包含させる研究を
始めた。

中国系カナダ人のチャン・ミン・ス（ＣｈａｎｇＭｉ口
ｇ−３ｕ）は、薬物をキャリアーに包含させて治療に使
用する研究を行なった。１９８５年、著名な中国のグ・
シュ・チ：ｘ　−（Ｇｕ　Ｘｕｅ−ｑｉｕ）教授は、１
９８０年代に行なった抗癌性化学薬物を併用した２種の
多相リポソームによる成功症例の発表に対して、第４回
国際肺癌学会で最高の名誉が与えられた。

多相リポソームは、多相−分散系の抗癌性薬物のキャリ
アーとしての新しい形態である６抗癌剤を包含したギヤ
リアーを、患者の血液循環系に入れるため静脈内に投与
する。多相リポソームは、所謂、微小のミサイル（ｕｌ
ｔｒａ−ｍｉｃｒｏ　ｍ１ｓｓｉｌｅ）として標的の癌
組織に正確に連中する。多相−リポソームはミルケ様の
白色懸濁液である。開発された幾つかの種類の静脈内注
射懸濁液は、リンパ系走性を有する薬剤キャリアーの極
微粒子よりなり、それらの幾つかのものは網状内皮系に
ある食細胞の食作用によってリポソームを透過し、消化
によって薬物を放出する。消化に際して、融合機能によ
って薬剤を放出するものもある、即ちその膜の素材が細
胞膜のそれに似ているため、多相リボツムが細胞に融合
し薬剤のかなり高い濃度を標的組織内で維持する。かか
る走性は、毒性および正常細胞への抗癌剤の攻撃を有意
に減少するので、抗癌剤の治療効果は増強し正常細胞へ
の毒性は少なくなる。

−ａに、リポソームは人工的な細胞膜であると見做され
、閉鎖した球面楕円形構造をなし、直径は約３００〜２
０００人で最長直径は５μ、機能する小胞内に薬物をよ
く包含する。しかし、般的に云って、比較的大きな直径
を有するリボツムの粒子は直接に細胞質内に透過し難い
ので、リポソームは細胞によってｔ　ｍ　、胞作用を受
ける必要がある。

現在まで、リポソームの大部分は、基本物質および付属
物としてホスファチドであることが先行技術で知られて
いる。ホスファチドは親木性および現脂性の基を有する
両性の化合物であって、天然のホスファチド（レシチン
および大豆）およびホスファチジル・コリン（シバルミ
トール・ホスファチジル・コリン、ジステアリル・ホス
ファチジル・コリン）のごとき合成ホスファチドが知ら
れている。これらのホスファチドは二つの親水性の鎖状
基を有しており、親水性基の構造とは無関係に、水中で
二分子膜よりなるリポソームを形成する。先行技（ネｉ
において使用されている付属物は、例えば、コレステロ
ール、オクタデカナミンおよびホスファチジン酸塩など
である。コレステロールは二分子層の流動性および透過
性を調整するのに有用であるけれども、ヒトには良いも
のではない。オクタデカミンおよびホスファチジン酸塩
はリポソームの表面電荷を変えるのに役立つ、多用リポ
ソームの成分としては、ホスファチド、オレイン酸、コ
レステロールおよびＰＶＰ　　（ポリビニールピロリド
ン）のごとき非イオン性の表面活性剤が挙げられる。

薬物のキャリアー、生体膜のモデル、製法に関して、リ
ポソームについての研究と応用は相当程度進んでいる。

多相のリポソームが、ホスファチドが水と接触した後に
形成されるのは、極性基および疏水性基の作用によるも
ので、ホスファチドは二分子居よりなる閉鎖型の球面楕
円体構造に配列する。水溶性の薬剤が水層の中に包含さ
れるにつれて、水層が二分子の層間に生ずるが、脂溶性
の薬剤は二分子の層内に保持される。リポソームについ
ての、表面の性質、粒子の太き、形状の相違、表面電荷
のごとき多くの要因が、保持される薬物の生体内の安定
性および含有率に影響を及ぼす。この要因はホスファチ
ドの成分および製法に関係している。

レシチンおよび大豆レシチンのごとく、不飽和脂肪酸の
鎖状の基を有するホスファチドの化学的性質は、十分に
安定なものではない。ホスファチドは、酸化および加水
分解を受け、過酸化物、ブロバンジアルおよびリゾホス
ファチドが生成する。

レシチンの酸化は、生成した膜の流動性の低下、および
安定性および陰電荷状態の増加を起こす。

かくして、薬剤の漏出が促進され、薬剤の保留は減少し
てリポソームは容易に凝集する様になり、毒性が現われ
る。従って、膜の素材としてのレシチンは高い純度と０
．２以下の酸化指数を持つべきことが示唆されている。

リポソームの製法において、薬剤が包含される量に難し
い問題があり、現在未解決であり今後に残されている。

例えば、薬物の脂溶性および水溶性が共に低い場合、薬
剤の含有量は少なくなる。

薬剤分子が小さく浸出し易い場合には薬剤の含有量は低
下する。

先行技術において、リポソームまたは多相リポソームが
薬物のキャリアーとして利点のあることは、一般に知ら
れていることである３例えば、キャリアーによって包含
された薬物は血液循環系での分解を回避することによっ
て、長期間治療効果を維持する薬物のために、リポソー
ムは薬物のキャリアーとして細胞内にはいる。製造の工
程で、リポソームは親水性または親脂性の薬物を包含す
ることができる。リポソームは油中の水（ｗａｔｅｒ　
ｉｎ　ｏｉｌ）または水中の油（ｏｉｌ　ｉｎ　ｗａｔ
ｅｒ）型の懸濁液として製剤されるので、細胞表面に接
触する時、細胞によって食作用により捕食される。さら
に、それらのリンパ系走性と選択性の故に、網状内皮細
胞の多いリンパ腺に入る量は多くなる。しかしながら、
先行技術で報告されたデータには現在の時点で、リポソ
ームおよび多相リポソームに若干の欠点がある、例えば
それらの粒子サイズは比較的大きく本発明のＣＨＭＬよ
り約１０倍大きく、そのため血管に入る際、全身性毛細
管の循環障害を起こす可能性がある。リポソームが細胞
内に入ると細胞によって捕食され、細胞内でエネルギー
の消費がある筈である。癌細胞における有害細胞系によ
る特異な食作用は特に強くないので、正常細胞によって
捕食されることが多く、そのため正常細胞を損ない、薬
物の生物作用を減する。リポソームによるヒトの免疫細
胞の促進性に関しての報告は、先行技術において殆ど見
られない。リポソームは二相以上の薬物を、同じ層内に
包含することはできない、リポソームはヒトなどに有害
な作用を示すコレステロールおよびポリビニールピロリ
ドン（ＰＶＰ）を包含する。

上記の点を考慮して、本発明の主要な目的は、細胞膜ま
たは細胞壁を透過する走性、標的細胞による比較的高い
特異的な吸着能を有し、必要な小量の薬物だけを運搬し
て分子ミサイルとして機能する、分子の大きさのサイズ
の極めて小さい一連の脂質を提供することである。

さらに、本発明の目的は、ホスファチドおよびコレステ
ロール系化合物を含まない、従ってこの化合物に由来す
る有害な要因を有しない、分子の大きさの一連の脂質を
提供することである。

さらに、本発明の目的は、ホスファチドおよびコレステ
ロール系化合物を含有せず、それ自体がヒトの免疫機能
の促進作用を有し、それ自体が腫瘍またはウィルスの細
胞を絶滅する作用を有する分子の大きさの、一連の脂質
を提供することである。

さらに、本発明の目的は、上記の脂質の製造方法を提供
することである。

さらに、本発明の目的、特徴および利点は以下の記述に
よって詳細に示される。

本発明者が調査した限り、先行技術のリポソームの構造
は、ハンドル（取っ手）がコレステロルと組合せられた
ホスファチドの親水性基であるステッキとして記載され
ており、ステッキの真直ぐなロッド（棒）の部分はホス
ファチドなどの分子が位置している場所である。リン酸
および脂肪酸よりなるホスファチドは、ステッキ様の分
子の集合体（親木基と疎水基を有する多相の包嚢層のリ
ポソーム）を形成する、顕微鏡下では不規則な球面の粒
子で、その直径は５μｍである６多くの実験によって、
本発明者は一連の分子脂質（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　１ｉ
ｐｉｄｓ）を作ることに成功した。

これはステッキの真直ぐなロッドの部分であると見做し
得る、即ちハンドルおよびリン酸の部分を除いて、リポ
ソームの脂肪酸の部分のみを含んでいる、かくして、有
意な治療効果を有する一連の分子脂質が得られたことに
なる。この脂質は集合することなく多層粒子の比較的大
きな体部を形成し、その各々の分子は薬物を輸送するた
めの脂質の構成要素粒子である。これは本発明の一連の
分子脂質が、次の分子構造式（Ｉ）を有していることに
よる。但しスクリーンは除く： ＤＢ　　　　　　　　　ＤＢ ＣＡ　　Ｏまたは　ＣＡ 〃 Ｒ−ＯＸ　　　　　　　Ｒ−ＯＸ　　（Ｉ　）式中、Ｃ
＝炭素；ＤＢ＝二重結合（０〜８）；ＣＡ＝炭素原子、
Ｒ−基本の残基、０＝酸素、Ｘ＝電荷の極在化した金属
、非金属またはイオン：例えば、Ｐｔ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｆ
ｅ、Ｃｏ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｎａ、Ｈおよび／または其の他
の陽イオン、またはＣ１，Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ、Ｓｅの陰
イオン、アルコール型、フェノール型、エーテル型、ア
ルデヒド型、ケト型、キノイド型の基、またはピリミジ
ン分子、プリン分子、アミノ酸分子、グルコース分子、
ＯＸは親水性基、Ｒは親脂性基。

分子のキャリアーであるために、上記の分子構造内に抗
癌剤の分子と結合できるＣＡ部分が存在する。Ｘも抗癌
剤の分子が結合できる部分である。

他方、ＤＢ、ＣＡ、ＯおよびＸは癌細胞の膜構造に対し
て活性な部分である６ 脂質分子の親水性基は、最初に細胞膜の外表面に接触し
ている間に、分子自体は回転し、分子の疏水性基が膜間
隙にはいる様に１８０°ら旋状に廻る。必然的に、分子
全体は膜間隙にはいる。それから脂質分子の疏水性基は
膜間隙の内表面に接触し、もう−度螺旋状に１８０°回
転し、ついで親水性基が膜間隙の内表面を跳び越えて細
胞の細胞質に入る。これが、本発明の分子脂質が３６０
０回転して細胞内に入る機構である。

外部からの脂質の多くは、生体膜に吸収される場合、加
水分解されて分子脂質となる。分子脂質は親水性および
親脂性の同性を有している。細胞膜の分子脂質は、各種
の飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、リン酸類、グリセリン、
コレステロールおよび脂溶性のビタミン類などよりなる
。細胞の内部を外側から分離すると、これらの物質が細
胞膜の脂質浸透圧を構成することになる。ある条件、例
えば紫外線の照射下で、生体膜中に同時に存在する飽和
および不飽和脂肪酸は、脱水素または水素化反応によっ
て相互に変換する。生体膜の飽和脂肪酸は、生体膜の粘
度および安定性を増加して、相対的に毛細血管の循環を
よくするが、他方、生体膜の不飽和脂肪酸は生体膜の流
動性および不安定性を増し、相対的に毛細血管のｖ８環
を減らす。

逆に、血液中の飽和脂肪酸が増加すると、毛細血管を循
環する血液量は相対的に減少し、血液中の不飽和脂肪酸
が増加すると、毛細血管を循環する血液量は相対的に増
加する。

外部の脂質濃度が細胞内脂質濃度に飽和すると、内部か
らの脂質の引力は消失し、分子脂質は細胞内にはいるこ
とができなくなる。外部の分子脂質の浸透圧の大きさは
、生体膜分子の親木性−親脂性平衡（ＨＬＢ）および外
部分子脂質自体に関係を有している。外部分子脂質の浸
透比（浸透係数）は、表面積に正比例し、外部分子脂質
の大きさに反比例する。正常のヒトが空腹状態にある時
、細胞の内部および外部の脂質浸透圧は動的平衡にあり
、脂質への引力は消し、そのため分子脂質は細胞内に入
ることはできない、動的平衡状態における浸透圧は、平
均で約０．１２７−０．３１８　　ａｔｍ（９６，５２
−２４１，４７ｓＨｇ）である。

物理的、化学的および生物学的因子のごとき外的な因子
が、膜内におけるイオンの浸透圧変化によって脂質の浸
透圧を高め、収縮して膜構造が変化する。コレステロー
ルおよび脂質の浸出によって、生体膜は深刻な損傷を受
は脂質の浸透圧は消失する。動物および植物の正常細胞
に由来し、ヒトに必須な分子脂質を使用して、本発明は
、異常細胞またはａ細胞における脂質の浸透圧を調整し
、異常細胞および癌細胞の成育、増殖および有糸分裂を
効果的に阻止する目的を達した。抗癌剤を運搬する場合
、本発明によって提示された分子脂質が一層強力な共働
性の効果を発揮する。

１０年以上に渉る研究と実験によって１本発明者は、禾
発明書に開示する目的に適った一連の分子脂質を発見し
製造した０本発明者はこの脂質を細胞親和性の不均質分
子脂質（Ｃｙｔｏｔｒｏｐｉｃ　Ｈｅｔｅｒ。

ｇｅｎｅｏｕｓ　Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ　Ｌｉｐｉｄｓ）
を省略したＣ　ＨＭ　Ｌと呼ぶ。

細胞親和性（Ｃｙｔｏｔｒｏｐｉｃ、　Ｃ）とは、脂質
が細胞学的細胞に親和性を持っていることを意味する。

脂質は生物細胞から抽出され、または生物細胞が脂質物
質を含んでいるため、脂質物質は活きている細胞の膜構
造、特に異常細胞の膜構造に親和性がある。同時に、脂
質は免疫細胞、特に免疫反応を起こすＢ−免疫細胞およ
び食細胞（または単核食細胞系）を刺激する作用を有し
ている。かくして、ＣＨＭＬは免疫機能に有用な免疫細
胞を活性化する働きがある。

不均質（Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ、　Ｈ）とは、こ
の脂質が生体膜の性質に類似した物理的、化学的および
生物的性質を有していることを意味している。特に、脂
質は異常な膜構造に特異体質の吸着性を有しているが、
極性分子または水溶性薬剤の水溶液および脂溶性の物質
にも適合性がある。場合によっては、ガス状分子も脂質
に溶解され得る。他方、脂質の分子構造を構成している
原子が及ぼす原子間の引力は、分子の両端には陰−隅の
弱い電荷があるので、同じではない、そのため脂質自体
は不均質性である。

分子（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ、Ｍ）とは、脂質が約３００
の平均分子量および約（２０〜３０）ｘ　（８〜１０）
ｘ（４〜６）の容積を有し、先行技術におけるリポソー
ムのサイズの十分の一以下の分子サイズであることを意
味している。この脂質は透明で濁りのない液体である［
チンダル（Ｔｙｎｄａｌｌ）効果によって説明できる。

］。

脂質（Ｌｉｐｉｄｓ、　Ｌ）とは、本発明の分子組成物
の構造およびキャリアーの治療効果が、先行技術におけ
るリポソームのそれとは全く異なっており、新規で独創
的なものであることを意味する。

ＣＨＭＬの分子構造は比較的小さいため、標的の異常細
胞の生体膜を透過して、標的細胞にはいることが容易に
できるが、多相リポソームのリポソームは主に細胞の食
細胞作用に依存して細胞内にはいる。

’ＩＥ体分子ミサイル（ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍ
１ｓｓｉｌｅ）としてキャリアーの有意な役割を演する
本発明のＣＨＭＬは、癌細胞を激しく破壊することがで
きる。

癌細胞における脂質の異常代謝があることは知られてい
る。生体外の実験で、ＣＨＭＬは５０分以内に８１８０
腫瘍細胞を破壊することが示された。

分子のキャリアーとして、ＣＨＭＬは薬物の親水性およ
び親脂性分子のみならずガス状の薬物を標的細胞にいれ
る運搬する役割を十分に果たす。

同時に、ＣＨＭＬは治療効果を発揮するために二相以上
の薬物との適合性を有しているが、先行技術におけるリ
ポソームまたは多相リポソームでは、この点に関しては
殆ど報告がなされていない。

本発明のＣＨＭＬはヒトの細胞、特にＢ−免疫細胞の免
疫性増強に機能する。先行技術では、この事実について
殆ど報告されていない。

本発明のＣＨＭＬは、実際上天然の有機体から抽出され
る。別な表現をすれば、天然の有機体の細胞は本発明に
記載のＣＨＭＬの成分を含んでいる。ＣＨＭＬはヒトに
対して殆ど有害な副作用を示さず、室温での安定性を有
し変質することなく常圧で２年以上の保存に耐える。本
発明のＣＨＭＬはホスファチドおよびＰＶＰ　（ポリビ
ニールピロリドン）などのごとき添加物を含有していな
いが、運搬された薬物の前件および副作用を減する傾向
がある。

本発明のＣＨＭＬは、医学其の他の科学分野における広
い応用性で、大きな価値を有している。

特に、本発明のＣＨＭＬは、抗高血圧および各種のウィ
ルスに対する明らかな阻＝ｉ能を有している。　本発明
のＣＨＭ　Ｌの組成物は、本質的に飽和脂肪酸、不飽和
脂肪酸、脂溶性ビタミンおよびプロスタグランジンであ
り、表１に例示した物質から選択することができる。

表１ （Ｉ）　　ドデカン酸（ラウリン酸） ＣＨａ（ＣＨｚ）＋ｏＣＯＯ１（ Ｃ＋ｚＨ２４０２＝　２００ （２）テトラデカン酸（ミリスチン酸）ＣＨ，（ＣＨ２
）１２ＣＯＯＨ ＣＩ４Ｈ２８０２＝２２８ （３）パルミチン酸 ＣＨｓ　（ＣＨｚ）　ｌ　４ＣＯＯ）ＩＣＩ６Ｈ３□０
２＝２５６ （４）ステアリン酸 ＣＨ−（ＣＨ２）＋　ｇｃＯＯＨ Ｃ１−Ｈ３８０□＝２８４ （５）エイコサン酸 ＣＨ３（ＣＨ２）Ｉ　ｔｃＯＯＨ Ｃ２゜Ｈ６゜０□＝３１２ （６）パルミチン酸（主として、Δ９−へキサデセン酸
） （ＪＬＩ　（Ｃｔｂ）ｓｃＨ＝ｃＨ（ＣＬ）ｔｃＯＯＨ
Ｃ１ｅＨ３゜０□＝２５４ （７）オレイン酸（主として、Δ９〜オクタデカエン酸
） ＣＩ（ａ（ＣＨｚ）ｔｃＨ＝ｃＨ（ＣＨｚ）ｔｃＯＯＨ
ＣＩｌｌＨ３１０□＝２８２ （８）リノール酸（主として、Δ０−１２オクタデカジ
エン酸） ＣＨｓ’ＣＣＨｔ）ａｃＨ：ｃＨｃＨｘｃＨ：ｃＨ（Ｃ
Ｈ２）　７ＣＯＯ［（ＣＩ８Ｈ３２０２＝　２８０ （９）リノレン酸（主として、ΔＧ、＋２．１１１オク
タデカリエン酸） ＣＨｓ（ＣＩ（ｚ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２（Ｆ＋：ＣＨＣＨ
ｚＣＨ：ＣＨ（ＣＨｚ）７ＣＯＯＨＣ，、Ｈ，。Ｏ！＝
２７８ （１０）γ−リノレン酸（主として、Δ６．　Ｏ，ｌ　
−オフタデトリエン酸） ＣＨｌ（ＣＨｚ）＜Ｃ）Ｉ＝ＣＨＣＨａＣＨ＝ＣＨＣＨ
ｚＣＨ；ＣＨ（ＣＨ７）ｎＣＯＯＨＣ＋ａＨ３゜０２＝
２７８ （１１）エイコサテトラエン酸（主として、Δ５８目・
１４エイコサテトラエン酸） ＣＨｓ（ＣＨｚ）ｎｃＨ：ｃＨ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ）ａ
（ＣＨｚ）、ｃＯＯ［（ＣｚｏＨ３２０２＝　３０４ （１２）エイコサペンタエン酸（主として、ＥＰＡ）Ｃ
ＨｓＣＨｘ（ＣＨ：ＣＨＣＨｚ）ｓｃＨｚｃＨｘｃＯＯ
ＨＣｌ。Ｈ３２０ｚ＝３０２ （１３）ドコサヘキセン酸（主として、ＤＨＡ）ＣＨａ
Ｃ）ｌｘ（ＣＨ＝ＣＨＣＨｚ）ａｃＨｚｃＯＯＨＣｘｘ
Ｈ＊ｚＯｘ＝　３　２８ （１４）エイコセン酸（主として、Δ１０−エイコセン
酸） ＣＨｓ（ＣＨ２）ｓｃＨ；ｃＨ（ＣＨ２）＋＋Ｃ００Ｈ
Ｃ２゜Ｈ３８０２＝３１０ （１５）エイコサジエン酸（主として、Δ９１２−エイ
コサジエン酸） ＣＨ３（ＣＨｚ）ｇｃＨ：ｃＨｃＨｚｃＨ：ｃＨ（ＣＨ
ｚ）ｔｃＯＯＨＣ，、Ｈ３，０２＝　３０８ （１６）エイコサトリエン酸（主として、ΔＧ、　１４
．　＋？エイコサトリエン酸、△８目′４−エイコサト
リエン酸） ＣＨｓ　（ＣＨ２）３　（ＣＨ＝ＣＨＣＨ２）　ａｃｔ
（’ＣＨ（ＣＨｚ）７ｃＯＯＨＣＨ３（ＣＨ２）４　（
ＣＨ：ＣＨＣＨｚ）　２ｃＨ；ｃＨ（ＣＨｚ）ｔｃＯＯ
ＨＣ２゜Ｈ３４０２工３０６ （１７）ドコサジエン酸（主として、△９■−ドコサジ
エン酸） ＣＨｓ　（ＣＨｔ）　５ｃＦＩ＝ｃＨｃＨｚｃＨ＝ｃＨ
（ＣＨｚ）ｔｃＯＯＨＣ２□Ｈ６゜０ｚ＝３６０ （１８）ドコセン酸（主として、Δ目−ドコセン酸ＣＨ
ｓ　ＣＣＨｚ）ｅＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｏｃＯＯＨＣｚ
ｔＨ４□ｏｚ＝３　ａｓ （１９）ドコサトリエン酸（主として、（ｊ（、（ＣＦ
Ｉｚ）ｓ（ＣＨ：ＣＨＣＨ２）２ｃＨ：ｃ）（（Ｃｌｌ
ｚ）ｔｃＯＯＨＣＨｓ（ＣＨ２）ｅ（ＣＨ＝ＣＨＣＨｚ
）　ｚｃＨ＝ｃ）ｌ（ＣＩ□）、Ｃ００ＨＣｔｚ）（ａ
ｓ○２＝３３４ （２０）ドコサテトラエン酸（主として、Δ７・１０・
１３・１６−デコサテトラエン酸、Δ６．９．＋２．１
−ドコサテトラエン酸） ＣＨ３（ＣＨ２）４　（ＣＨｚＣｔ（ＣＩ（ｚ）、ｃｔ
（：ＣＨ（ＣＨｚ）＊Ｃ００ＨＣＨａ（ＣＨｚ）ａ（Ｃ
Ｈ＝ＣＨＣＨ２）ａｃｔ（−Ｃ）Ｉ（ＣＨＪｎＣＯＯＨ
Ｃ２□Ｈ３１ＩＯ□＝３３２ （２１）ドコサペンタエン酸（主として、Δ５・８・１
１・１４・１７−ドコサペンタエン酸） ＣＨｓ　（ＣＨｚ）ｓ　（ＣＨｚＣＨＣ）１ｔ）４ＣＨ
＝ＣＨ（Ｃ）Ｉｔ）３ＣＯＯ）ＩＣ！２Ｈ３４０２＝３
３０ （２２）テトラエン酸（主として、Δ１２−テトラコセ
ン酸） Ｃ）Ｉｓ（ＣＨａ）＋。ＣＴｏＣＨ（ＣＨｚ）＋。Ｃ０
０ＨＣ，、Ｈ４，Ｏ□＝３６６ （２３）テトラコサンジエン酸（主として、△１０・１
３−テトラコザンジエン酸、Δ１１・１４テトラコサン
ジエン酸） Ｃｚ４Ｈ＜４０□＝３６４ （２４）テトラコサントリエン酸（主として、八〇・１
２・１５−テトラコサントリエン酸） ＣＨａ（ＣＩ（ｚ）ｔ（ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨｚ）ｚｃＨ＝
ｃＨ（ＣＨｚ）７ｃＯＯＨＣ２４Ｈ４□０２＝３６２ （２５）テラコサンテトラエン酸（主として、△７・１
０・１３・１６−テトラコサンテトラエン酸）ＣＬ（Ｃ
Ｈｚ）ｓ（ＣＨ；Ｃ）ｉｃＨ２）ｉｃＨ：ｃＨ（ＧＨｚ
）ｓｃＯＯＨＣ２４Ｈ４゜０ｚ＝３６０ （２６）テトラコサンペンタエン酸（主として、△６９
・１２・１５・１８−テトラコサンペンタエン酸）ＣＩ
（３（ＣＨＩ）４　（ＣＨ：ＣＨＣＨ２）＋ＣＨ＝ＣＨ
（ＣＨｚ）４ＣＯＯＨＣ２４Ｈ３８０□＝３５８ テトラコサンヘキセン酸（主として、Δ６・９１２．１
５・１８・２１−テトラコサンヘキセン酸）ＣＨａＣＨ
ｚ（ＣＨ＝ＣＨＣＨｚ）５ｃＨ−ｃＨ（ＣＨ２）ｎｃＯ
ＯＩ（Ｃ２ＡＨ３６０２＝　３５６ （２８）スグワレン（主として、△２・６・１０・１４
・１９・２２−トリアコヘキセン酸） ＣＨ，ＣＨ３ＣＨ３Ｃ１（３ ＣＨ３Ｃ＝Ｃ）Ｉ　（ＣＩ（２Ｃ：ＣＨＣＨ２）　２　
（ＣＨｚｃＨ：ｃｃＨ，）２Ｃ１（２ｃＩ（＝ＣＣＨ＊
Ｃ３ｏＨｓｏ”　４１０ （２９）ビタミンＡ ＣｚｚＨ＊ｘＯ２＝　３　２　８ ビタミンＤ Ｃ２□Ｈ６４０＝３８４ ビタミンＥ ＣＨＩ 嗜 Ｃｓ＋Ｈｓ□０１＝４７２ プロスタグランジン Ｃ２０Ｈｓｚｏ　ｓ＝　３５２ 第１表に例示した物質から選ばれた化合物のいずれか一
つが、本発明のＣＨＭ　Ｌの組成物であり、以下に示す
構造式［１コによって表すことができる： ＤＢ　　　　　　　　　　ＤＢ ＡＯＣＡ Ｒ−ＯＸ　　　　　　　　Ｒ−ＯＸ　　　（りＣＨＭＬ
の組成物は、木質的に動物および植物の細胞から抽出さ
れ、試験室および製造工業における何らかの方法によっ
て単離される。入手する方法の如何を問わず、提供され
た各種の組成物の条件を満足させるために、選ばれた物
質は使用に先立って定性的および定量的分析を行なうこ
とが必要である０分子脂質を定性的および定量的に分析
する適切な方法がとられる。例えば昇温ガスクロマトグ
ラフィー、通常のガスクロマトグラフィ、沃素価測定、
紫外線スペクトロメトリー、Ａｇ　Ｎ　ＯＪ−Ｔ　Ｌ　
Ｃおよび質量スペクトログラフィＮＭＰ、、Ｘ線解析、
ＩＲ，分子脂質の定性的並びに定量的な分析のために特
殊なレーザー分光学のごとき方法によって脂肪酸の構造
解析が行なわれる。レーザークロマトグラフィーにおい
て窒素分子レーザーを使用するのは好ましく、定性的並
びに定量的な微量分析は簡単に正確な結果を与える。

分子構造および含量を決定した後、各種の組成物は分子
限外濾過および／または分子再結晶によって精製され、
本発明のＣＨＭＬの組成物に準拠した正確な重量に従っ
て処方し、約１０〜３０分間、約３０３〜３５３°の低
い温度で十分に混和する。約２８８〜２９８°に温度を
下げてから焼結ガラスの濾過器で濾過し、濁りのない透
明な濾液として本発明のＣＨＭ　Ｌを得る。

多くの実験の結果１本発明者は一連のＣＨＭＬ処方組成
物を開発した。これは先行技術のリボツムキャリアーの
作用以外に各種の重要な効果を有している。基本的には
、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、および脂溶性ビタミン類
（およびプロスタグランジン）よりなる群から選ばれた
少なくとも一つの物質が、本発明のＣＨＭＬを構成する
のに十分である。ＣＨＭＬにより多くの機能および効果
を持たせるためには、好適には−っ以丘の組成物を増す
ことが機能および治療効果のために合理的であり、望ま
しい。例えば： ＣＨＭＬ−Ｙ型　共働性抗癌作用を有する、ＣＨＭＬ−
Ｙ型　共働性抗癌作用を有する、ＣＨＭ　Ｌ　−Ａ型　
Ｂ−細胞および白血球の免疫機能の誘起と増強の共働性
作用を有する、ＣＨＭＬ−Ｙ型　細胞膜構造をモニター
する機能を有する、 ＣＨＭＬ−ＣｆｆＪ　　共働性抗ウィルス作用を有する
、ＣＨＭＬ−Ｈを　抗高血圧および抗脈硬化の共働性効
果を有する、 ＣＨＭＬ−０型　キャリアー型の分子脂質である。

一般原則として、第１表に例示した飽和脂肪酸、不飽和
脂肪酸、または脂溶性ビタミン頚若しくはプロスタグラ
ンジンがＣＨＭＬの分子脂質を構成することができる。

ＣＨＭＬの機能および効果を完全にするために、第１表
に例示した一つ以上の組成物質を混合するのが望ましい
。従って、本発明において上記のＹからＯまでの型のご
ときＣＨＭＬの一連の処方組成物が提供される。理論的
には、組成物は第１表に例示した２ないし３２の物質の
組合せによって構成される。そのため、合理的な選択と
適合性が、実際の機能および効果に準拠して要求される
。その結果、本発明において提示された上記のＣＨＭＬ
の型の処方組成物を、以下の実施例で例示する： 実施例ＩＣＨＭＬ−Ｙ スクワレン 了−リノレン酸 リノール酸 第１ツイン酸 ステアリン酸 パルミチン酸 エイコサテトラエン酸１ エイコサペンタエン酸１ エイコサトリエン酸″ ドコサヘキセン酸 テトラエン酸１ ビタミンＥ ０．５〜２．０　　重量％ ０．７〜２．５ １．０〜４，０ １４〜２８ ５〜１０ ６．５〜１２ ３〜７ ８〜１１ ２〜４ １０〜１５ ２〜４ ３〜７ ビタミンＡ ビタミンＤ ドコセン酸 ドコサジエン酸 ドコサトリエン酸 ドコサテトラエン酸 ドコサペンタエン酸 パルミチン酸 実施例２ＣＨＭＬ−Ｖ ビタミンＡ ビタミンＤ ビタミンＥ γ−リノレン酸 リノール酸 オレイン酸 パルミチン酸 ステアリン酸 スクワレン１ 実施例３　　ＣＨＭＬ−Ａ オレイン酸 ０〜０．５ ０〜０．５ ４〜６ ０．５−〜２ １〜３ ３〜７ ５〜１０ １０〜２０ ８〜１４ ２〜６ １０〜２２ ０．５〜８ ４〜１４ ４〜７ １３〜１９ ７〜１４ ２〜１０ 重量％ １９〜３０ 重量％ リノール酸 γ−リノレン酸 パルミチン酸 ステアリン酸 ビタミンＤ ビタミンＡ ビタミンＥ テトラデカン酸 プロスタグランジンＦ”″ 実施例４　　ＣＨＭＬ　　Ｍ オレイン酸 リノール酸 リノレン酸 ステアリン酸 パルミチン酸 エイコセン酸１ ビタミンＡ 実施例５　　ＣＨＭＬ−Ｃ オレイン酸 リノール酸 ０．５〜２ ９〜２０ １０〜１４ ４〜６．５ ４〜１０ ０〜４ １４．５〜２０ ０．５〜４．５ ０−０．２ ２８〜２６　　重量％ ３〜１２ １４〜２２ １０〜１８ １６〜２４ １．４〜６ ０．５〜１．５ ２５〜２８　　重量％ １．５〜４，５ γ−リノレン酸 パルミチン酸 テトラコサンテトラエン酸゛ ステアリン酸 実施例６ＣＨＭＬ−Ｃ スクワレン１ エイコサペンタエン酸 エイコサテトラエン酸９ エイコサトリエン酸１ γ−リノレン酸 オレイン酸 リノール酸 ステアリン酸 ドコサヘキセン酸 実施例７ＣＨＭＬ−Ｈ ステアリン酸 リノール酸 γ−リノレン酸 オレイン酸 ビタミンＥ ２５〜２８ １４〜１６ １５〜１８ ８〜１０ ２．５〜７．５重量％ １５〜２０ ８〜１２ ２〜４ １〜４ ５〜】０ １．５〜３ １５〜２０ ２０〜２５ ５〜１０ １０〜１８ ４〜１０ １０〜２０ ５〜１２ 重量％ ビタミンＡ エイコサペンタエン酸１ エイコサテトラエン酸１ エイコサトリエン酸” パルミチン酸 実施例８　　ＣＨＭＬ−〇−１ ステアリン酸 パルミチン酸 γ−リノレン酸 オレイン酸 実施例９　　ＣＩ４　Ｍ　Ｌ　−０−２ビタミンＡ ビタミンＤ ビタミンＥ オレイン酸 ドデカン酸 （ラウリン酸） テトラデカン酸 （ミリスチン酸） 実施例１〜９において、′ ０．５〜４ ８〜１５ ３〜８ ４〜１０ ６〜８ （親水性型） １０〜１９　　重量％ １２〜２０ ２４〜３４ ２８〜３８ （親脂性を） １．５〜４ １．５〜４ １４〜１８ ５０〜６０ ８〜１６ 重量％ ５〜１２ は組成物が生物分子 活性化処理し得ることを示し；“°は組成物が生物分子
転換（以下の実施例に記載６）処理し得ることを示す。

実施例８に記載の親水性分子脂質、および実施例９に記
載の親脂性分子脂質の組合せが親水性と親脂性の両者を
兼ね備えた分子脂質を生ずることは明らかである。本質
的に、これらの組成物は実施例１ないし７の物質として
含まれている。別な表現をすれば、第１表から選ばれた
一種頚以上の組成物質を、本発明に必要な各種の機能と
効果とを有し、親水性で現脂性でもある特異なＣＨＭ　
Ｌを構成する分子脂質の組成物に加えることができる。

処方組成物の製！過程で、表面活性剤のごとき添加物を
加えて、本発明において提示された処方組成物の「不均
質な再配列」を起こすために加えることができる９本発
明の「不均質な再配列」とは、処方組成物かの組成物分
子がその極性に従って一定の方向に配列し、表面活性剤
、金属イオン、または非金属イオン若しくはその他のイ
オンの様な添加物の極性基が分子脂質と対をなして分子
脂質が異常細胞の膜構造に親和性を生じ、かくして更に
有意に生物学的効果を示す様になることを意味している
。

表面活性剤のごとく選択的に加えられる添加物どしては
、ツイーン：スパン：およびグリセリン、エーテル、エ
タノール、高級アルコール硫酸塩（ＲＯ−Ｓ　Ｏ３Ｎ　
ａ、　）　、アルキルベンゼン・ス　ルフォン酸塩（Ｒ
−ＣＩｌＨ４−３ＯａＮａ）、：７−ル酸塩、アルキル
アミノ酸（Ｒ−ＮＨ−ＣＨ２Ｃ００Ｈ）、長鎖アルキル
四級アンモニウム塩、ラウリル酸ナトリウム、硫酸化オ
イル、ポリオキシエチレン・脂肪族アルコール・エーテ
ル、ポリオキシエチレン・アルキルフェノキシ・エーテ
ル、ＫＯＨ，ＮａＯＨ，Ｃａ　（ＯＨ）２、ＫＣＩ、Ｎ
ａＣ１，、ＣａＣ１ｚ、Ｆ　ｅ　Ｃｌ　ｓ、Ｆ　ｅ　Ｃ
ｌ　２、ＺｎＣ１２、ＭｇＣ１，、Ｍｇ５Ｏ，、Ｋ　丁
　、　ＮＨ２Ｏｌ　　。

Ｎ　ａ　ＨＣＯ３、ＺｎＳＯ４、Ｚｎ５（ＰＯ＜）ｚ、
フルオ［］アルカン、ＨＣＩ、ＫＢｒ、ＮａＢｒのごと
き物質：およびアルコール型、フェノール型、エテル型
、アルデヒド型およびキノイド型の分子の基；およびア
ミノ酸、グルコース、ピリミジン、プリンの基；および
それらの任意の混合物があげられる。最も好適な添加物
の組成は、１０〜９０％のグリセリン、エーテルおよび
エタノール、９０〜］Ｏ％の高級アルコール硫酸塩、Ｋ
ＯＨ，Ｎａ０ＨＳＦＣ−８０（ペルフルオロブチルテト
ラヒドロフラン）、ＦＤＣ（ポリフルオロナフタレン）
　、ＦＴｐＡ　（トリフルオロトリプロピルアミン）の
ごとき弗素化炭素化合物よりなる。より好適な表面活性
剤の組成は、７０〜３０重量％のスパン、ツイーン、グ
リセリン、およびアルコール、および３０〜７０％のＫ
ＯＨ，ＮａＯＨ１水素化ひまし油、ポリオキシエチレン
・エーテル、エーテルおよびステアプシンよりなる。

不均質分子脂質の再配列の工程を、以下の実施例によっ
て例示する。

実施例１０ 上に例示した少なくとも一種類の添加物、例えばＫＯＨ
の３０％水溶液を単独に選ぶことができる。第１表から
選ばれた少なくとも一種類の分子脂質、例えばオレイン
酸が菫独に、または６０％アルコールと５％ＭｇＳ○４
よりなる添加物を添加して加泥する。オレイン酸のごと
き分子脂質溶液を添加した後、加温して２８３〜３４０
Ｋに維持する。親水性と親脂性の平衡（ＨＬＢ）を３〜
１６、ｐＨを２〜１２に調整し、その密度が殆ど均一に
なるまで１０〜１２０分攪拌する。十分に混和した溶液
は透明になる。これは分子の配列が極めて適切な微細に
分散した分散相、即ち不均質な分子脂質生成物である。

上記の不均質分子脂質に処方された調整試料を作ること
ができる。それらを以下に例示する。

実施例１１ 表面活性剤のごとき添加物を選び、新しい滅菌水（注射
用）に加え、爲加物を溶解するために２８３〜３６３Ｋ
に加温し、同じ温度で正確に秤量した処方の成分を滴下
して十分に攪拌し、所定の濃度が得られるまで適当量の
注射用の水を加え、混合し、透明な濁りのない溶液にな
るまで攪拌することにより不均質な配列が得られる。

それを０．０２５μの透析膜で透析し、潅流して真空ま
たは窒素気流中でアンプルに封入、生魚’ｉｆ［−３７
３±ＩＫに３０〜６０分間加熱して滅菌し、用時まで冷
暗所に貯蔵する。

実施例１２ 高投与量の調剤には、実施例１に記載の混合物を高速度
の乳化機（ポンプ速度５４　Ｌ　ｙ’　ｈ　ｒ　、圧２
０００〜８０００　ｐｓｉ）に入れて均等に分散する。

親水性と親脂性の比（ＨＬ　Ｂ　）を４〜１８（ＨＣＢ
）に維持する。溶液が均質に混合した時、温度を２９３
〜３０３Ｋに下げ、０．６μの透析膜で透析し、濾液に
活性炭を０６２〜２％加え、３７３±ＩＫの沸騰温度に
３０〜６０分間加熱してから温度を２８８〜３０３Ｋに
下げ、０．４５μの透析膜で透析し、濾液を超遠心機（
８０００〜５０．０００　　ｒｐｍ　、ａ＝１５０００
〜６０００）で５〜１０分間遠心分離する、最後に分離
液を０゜０２５μの透析膜で透析して濁りのない透明な
ＣＨＭＬ濾液を得る。即ち不均質な配列が得られたこと
になる８これを潅流してから真空または窒素気流中でア
ンプルに封入し生蒸気で３７３上ＩＫに３０〜６０分間
加熱して減面し、用時まで冷暗所に貯蔵する。

細胞親和性の不均質分子脂質ＣＨＭＬの組成物および調
整法は上述した通りである。それらの組成成分は植物お
よび動物の細胞から分離することができる。

植物細胞の原料は、トウモロコシ、ナンキノマメ、ヒマ
ワリの種子、ワタの種子、ダイズ、ソラマメ、ビグナ・
サイセンシス（ｖｉｇｎａ　５ａｉｃｅｎｓｉｓ）、ガ
ーデンビー、フェゼオラス・ラヂアタス（ｐｈｅｓｅｏ
ｌｕｓ　ｒａｄｉａｔｕｓ）、チャの実、アズキ類、ヒ
マの種子、ココアの実、ゴマの実、オリーブ、中国野菜
タローの種子、カポチャの種子、ヘチマへの種子、シロ
ウリの種子、マツの実、ココナツ、アブラナの種子など
、およびそれらの茎および葉から採取される。動物細胞
の原料は、ニワトリ、アヒル、ガチョウ、スズメ、ウシ
、ヒツジ、ウマ、ブタ、イヌ、シカ、ウサギ、カメ、ウ
ミガメ、およびニ枚貝、カキ（ｓｃａ、１１ｏｐ、ｏｙ
ｓｔｅｒ）、サメ、クジラ、タラなどの海洋生物から採
取される。メントリ、アヒル、およびガチョウの卵膜も
用いることができる。

ＣＨＭ　Ｌに使用する組成物は、動物の肝臓、心臓、脳
髄、神経および副腎に多く含まれている。

本発明のＣＨＭ　Ｌに含まれる各種の組成物の主原料は
、トウモロコシ、ヒマワリ、ゴマ、ナンキンマメ、アブ
ラナの種子、ダイズのごとき植物、またはタチウォ、ヨ
シキリサメ、ホオジロザメのごとき　カーチェルヘニジ
ア（ｃａｒｅ）＋ｅｒｈｅｎｉｄｅａ）ｆｌ、タラのご
とき　ガデュス（ｇａｄｕｓ）　ｕ　％クジラのごとき
哺乳動物の様な海洋生物から採取することができる。

使用される動物および植物は、健全で遺伝子性の疾患に
浸されていないものが選ばれる。動物はある程度の免疫
を有していなければならない。肝臓、腎臓、心臓、肺、
ひ臓および脳のごとき動物の器官は、特殊な必要条件に
準拠して採取され、これらの器官から飽和および不飽和
の分子脂質を常法によって抽出する１例えば、最終的に
植物を３Ｗ択し、洗浄、乾燥して小さく粉砕し、温時圧
搾し、またはエーテル、アセトンなどの抽出剤を用いて
抽出して粗製の植物油を得る。

上記の食用または医療用の植物油は市場からも入手する
ことができる。これらは、その含量を分析してから使用
する、他の場合には、該当する動物組織を無苗状態で動
物から採取し、２５３にの冷凍庫に保存するか、または
新鮮な組織を直接使用する９ 動物組織は、不純組織を取りのぞいて小さく粉砕し、３
０３〜３２３Ｋに４５分間加温し次いで１０−２０分間
２００Ｏｒｐｍで遠心分離する。

残渣を蒸溜水（元の器官組織重量の３０％）に入れて２
０分間加温し、さらに１０〜３０分間２０００ｒｐｍで
遠心分離する、上澄液を捨ててから蒸留水（元の器官組
織重量の８０％）を攪拌下に加えて分液漏斗に入れて、
動物油、即ち粗製の動物脂質を分離する。

粗製の脂質を植物および動物から抽出する場合、飽和お
よび不飽和の脂肪酸を分離するために各種の方法、例え
ば鹸化、冷凍遠心分離、吸着などが用いられる。

実施例１３゜ 植物油を鹸化し、鹸化物を３２３Ｋに保ちＨＣ■溶液（
１：１　　ｖ、／ｖ）でｐＨ３，０の酸性にし、放置し
て水層を分離し油層を集め、乳状の幻をエチルエーテル
で抽出し、油層とエーテル抽出液を併せエーテルを留去
し、残渣に１０倍量のアセトンを加えて溶解する。さら
に、飽和脂肪酸の凝固点の差を利用して分画凍結法を行
なう。約２時間冷凍し、５〜】０分間、６００〜２００
０　ｒｐｍ冷凍遠心分離して各種の飽和脂肪酸を分離し
た後、アセトンを留去して不飽和脂肪酸の混合物を得る
。

実施例１４゜ サメの肝臓の均一な分散液に３倍量の９５％アルコール
を加え濾過して、濾液を２倍量の９５％アルコールで抽
出し濾過する、濾液からアルコールを留去し濃縮する。

適当量のエチルエーテルを、濾液を濃縮して得られた残
渣に加え、不溶物を除去しエーテルを留去して脂質を得
る。

生成した脂質を１．５倍量のエタノールに溶解した溶液
のｐ）（を、５０％ＫＯＨで１０以上に調整し、窒素気
流中で鹸化する。＃！化の終了後、濾過して脂肪酸混合
物のカリウム塩と不鹸化物を分離する。さらに分離を促
進するため、温度を２３３〜２４３Ｋまで下げて分離を
行なう。

鹸化した溶液を６　Ｎ　Ｈ（−７１または５０％Ｈ２Ｓ
ＯｌでｐＨ＝３゜Ｏの酸性にし、エーテルで抽出する。

水層を分離し、脂肪酸混合物を含むエーテル店を最初の
量の半量に濃縮して２５３にの冷凍庫に２４時間保存し
、２７３にの温度で濾紙を用いて濾過、不溶物をエーテ
ルで洗い、濾液と洗液を併せ、半量に濃縮し、約２４時
間２５３にの冷凍庫に貯蔵して再び濾過する。この操作
を数回繰り返し固体の飽和脂肪酸と液体の不飽和脂肪酸
を分離する。上記の固体の脂肪酸の成分は、それらの凝
固点の差によって分離することができる。

実施例１５゜ 乾燥シリカゲルを８５部、およびが焼石膏を１５部（Ｃ
ＭＣの０．５〜１００％および澱粉の１０〜４０％を予
め混合しておく、）を十分に混和して、乾燥シリカゲル
−か焼石膏の混合粉末を作る。この粉末１部に対し水３
〜４部を加え、すりつぶしてペーストにしガラス板上に
被覆して厚さが２５０ミリミクロン（ｎ　ｍ　）の３層
を作る。被覆したガラス板を室温で乾燥し、１時間３５
３〜３８２にの温度で活性化する。

１００％純粋なＡｇＮＯ３を小量の水に溶解し１０〜９
０％ＡｇＮｏ３溶液を作る。シリカ−か焼石膏で被覆し
た薄層板をこの溶液に３０〜１２０秒間浸けた後暗所で
乾燥する。Ｐ１化物の液体（酸性にしだ後）をこの板上
に付けて吸着せしめた後、石油エーテルまたはヘキサン
の様な非極性溶媒を展開溶媒として脂肪酸を展開し、展
開液を生理食塩水で処理してＡｇイオンを除去し、各種
のエチレン結合の異なる不飽和脂肪酸を分離する。

同時に、飽和脂肪酸も展開液から分離する。

各種の不飽和脂肪酸の分離に利用できる各種の方法とし
ては、吸着、超遠心分離、限外濾過、凍結結晶、グロマ
トグラフィー、蒸溜、電気泳動、イオン交換などが挙げ
られる。

以下の実施例において混和の方法を例示する。

実施例１６゜ 不飽和脂肪酸混合物を適当量のメタノールに溶解し、以
下の割合で尿素を加える：不飽和脂肪酸：尿素：メタノ
ール＝１：３ニア（重量比）、ついで尿素が溶解するま
で攪拌し、ドライアイスまたは液体窒素で冷却し、不飽
和脂肪酸の凝固点の差によって、例えば１０３〜２７３
にで冷凍結晶化を行ない、濾過し、濾液を無水のＮａ、
ｓｏ＜で乾燥してからメタノールを留去し、各種の不飽
和脂肪酸を分離する。

実施例１７゜ 各種の不飽和脂肪酸のメチルエステルを最初に作る。１
０倍量の１　　ｍｏｌ／Ｌアルコール性ＫＯＨをメチル
エステルに加え、窒素気流中、３１３〜３５３にの水浴
で３０分間還流下に加熱する。

加水分解が終ってから、減圧下に濃縮してメタノールの
一部を留去し、３倍量の水を加え、４ｍｏ１／Ｌ　ＨＣ
ｌで酸性にしてｐＨ３，０とし、エチルエーテルで抽出
する。エーテル層をｐ　Ｈ５〜６になるまで水洗し、Ｎ
　ａ　２Ｓ○、で乾燥後、窒素気流中、減圧下に濃縮す
る。エーテルを留去した後に得られた各種の純粋な不飽
和脂肪酸は、窒素を封入し遮光して冷所に貯蔵する。

脂溶性ビタミンＡ、ＤおよびＥは市場で入手することが
できるが。液体の不鹸化物から抽出することもできる。

しかしコレステロールを抽出前に分離し、その含量を使
用前に分析しなければならない。

本発明のＣＨＭＬの製法において、成分中の微量のコレ
ステロールを分子脂質のスクワレンに転換するのに、紫
外線およびレーザー線が用いられる。分子脂質のスクワ
レンは都合よく直接に得ることはできないが、コレステ
ロールを紫外線ま゛たはレーザー線で活性化することに
よって得られるので、この種のコレステロール分子脂質
は経済的な方法によって容易に得られ、ヒトに副作用を
示すコレステロールは人体に有益な分子脂質に転換され
る。これが、本発明の重要でかつ特色のある点である、
例えば： 実施例１８゜ コレステロールのγ位にある二重結合は光エネルギーに
よって脱水素化され、コレステロールはスグワレンに転
換される。この方法を応用することにより、癌損傷細胞
に対する共働性作用は、本発明におけるＣＨＭＬによっ
て約５０％増強される。

化学反応を以下に示す： コレステロール＋アセトン　−→ スクワレン十二級アルコール 方法：動物油および植物油の不鹸化物をアセトンで抽出
してコレステロール溶液を得る。この溶液（またはコレ
ステロールのア七トン溶液、）の１００艷に、常圧下、
３０〜１００ワツトの紫外ランプで紫外線を照射する。

紫外線波長＝２５３７人、エネルギー密度＝　２０〜１
００　ｍｖ−ｓｅｃ／ｃｎ、照射時間＝５０〜１０００
０渡、温度＝３１８〜３４８Ｋ、溶液のｐＨ＝４〜１０
、相対湿度＝５５％、照射後、二級アルコールを留去し
、スクワレン成分を含む分子脂質を得る。

レーザー線の照射によって、本発明の分子脂質は活性化
され最適の生物学的効果が得られる１例えば、エイコサ
トリエン酸、エイコサテトラエン酸およびエイコサベン
クエン酸はレーザー線で活性化されてプロスタグランジ
ンに、ビタミンＡはレチナールに、ビタミンＥのトコフ
ェロールはα−トコフェロールに、プロスタグランジン
ＥはプロスタグランジンＦに転換することができる（こ
の反応は、ある条件では逆方向に進行することができる
）。

ヒトの正常細胞の分子脂質による損傷は、本発明に記載
したレーザー線を照射する場合極めて少なくなり、人体
におけるその生体利用効率（ｂｉｏ−ａｖａｉｌａｂｉ
ｌｉｔｙ）は増加する。

例えば、ドコナヘキセン酸はヒトに対して抗高血圧作用
を示すが、血管の内皮細胞を損傷し細胞溶解を起こすこ
とがあり得る。レーザー線を使用する本発明の製造法に
おいて、長鎖の不飽和分子脂質はγ位での閉環が僅かな
がら起こり、ヒトに利用されるだけでなく、正常細胞の
損傷を減少させることができる。炭素数１８〜３０のポ
リエン不飽和脂肪酸は、レーザー線の照射によって、γ
位での水素化および閉環を起こす。

本発明において使用される好適なレーザー線としては、
ルビーレーザー、Ｎｄグラス−レーザートランスミツタ
ーＮｄ”レーザー、ＹＡＧレーザ、Ｈｅ−Ｎｅレーザー
、ＣＯ２レーザー、アルゴンイオンレーザ−１窒素分子
レーザーおよびヘリウム−カドミウムレーザーなどが挙
げられる。

レーザー線の照射は、動物のミクロソーム酵素、プロス
タグランジナーゼ、ビタミンＣなどの存在下に行なうこ
とができる。

実施例１９゜ ビタミンＣの存在下、レーザー線の照射によってプロス
タグランジンＥはプロスタグランジンＦに変換される、
即ちプロスタグランジンのケト型はエノール型に変換さ
れる、反応式を以下に示すＣＨ２０ｆ−１ プロスタグランジンＥ＋アスコルビン酸プロスタグラン
ジンＦ＋デヒドロアスコルビン酸方法：純粋なプロスタ
グランジンＥ　（ＰＧＥ）のＩｇ（冷凍庫から取り出し
たもの、）をｐＨ＝８に調整しＪｏ、０５〜１５ｇのビ
タミンＣ標準液を加え、窒素気流中、攪拌下に３０１〜
３１１にでレーザー線を照射する。使用したレーザー線
はＨｅ−Ｎレーザー、ＹＡＧレーザーまたはＮ２分子レ
ーザー、波長はそれぞれ６３２８人、１０６６０人およ
び３３７１人、およびそれらの合成波、エネルギー密度
：０．２〜５０１ｗ／ゴ、照射時間：１０〜１８０分０
反応終了後、反応混合物を５０００〜１００　、　ＯＯ
Ｏｒｐｍで遠心分離し、上澄液を捨てて残渣を冷凍結晶
化しプロスタグランジンＦ、　ｍ、ｐ、　　３０　Ｂ−
３１０に、を得る。

ＰＧＦとＰＧＥの間には有意な差がある０例えばこれら
は血管拡張、心送血管および気管支拡張に対して逆の作
用を起こす、活性化および変換によって生成したＣＨＭ
Ｌは明確な分子の構造式を有し、優れた生物活性を示す
。

実施例２０゜ デコサヘキセン酸の分子は、ヒツジ精嚢のミクロソーム
酵素およびレーザー線照射によって水素化と閉環を起こ
す。

その反応式を以下に示す： Ｌ ドコサテトラエン酸 ＋ （フェノール環状型） ドコサテトラエン酸 （ケト環状型） 方法： 第一段階、酵素溶液の調整： ヒツジの精嚢を２３３〜２５３にの冷凍庫より取り出し
、脂肪および結合組織を除去してから精嚢の１　ｋｇに
つき０．１５４ＭのＫＣＩ溶液１１２を加え、粉砕して
均質化した懸Ｉｌｆ５Ｍを作り、１０分間６００ｒｐｍ
で遠心分離して上澄液を捨て、さらに２０〜４０分間１
０．０００　ｒｐｍで遠心分離し、２Ｍのクエン酸によ
ってｐＨ４，６〜５．６の酸性にし、３０−６０分間１
０．０００　　ｒｐｒａで遠心分離して上澄液を捨てる
。

沈渣を０．２Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ８）の１００ｄで洗
浄し、ＥＤＴＡ−２Ｎａ溶液を加えてからｐＨがニア　
、　　５〜８　、２　ニナル様に２Ｍ（７）ＫＯＨな滴
下し、２３３〜２４３にの冷凍庫で冷蔵し、これを酵素
標品とする。

第二段階、水素化を伴う分子内閉環： 適当量のハドロキノンおよびグルタチオンを小量の水に
溶解し、酵素標品の１２に加える。ドコサヘキセノン酸
（ＤＨＡ）の１〜１５ｇをヒ、ツジｊｌ１１嚢１ｋｇの
標品に添加し、攪拌しながら酸素を気泡として通気する
。これにＨｅ−Ｎｅレーザー線（波長：６３２８人）を
照射する；エネルギー密度：　０．１〜５０ｍｗ／ｃｏ
！、溶液の深さ：０．６３〜６．２２順、照射時間：５
〜６０分、温度：３１０〜３１１に、反応終了後、熱せ
られた混合物を徐々に冷却し、２ｍｏｌ／ＱＨＣＩを容
器の壁に沿って加え、ｐＨを４．０〜４．２とし、３０
分間１０，０００　　ｒｐｍで遠心分離する。この沈渣
に３倍量のアセトンを加えアンモニア水でｐＨ７に調整
し、１０〜３０分間粉砕して均質化し、吸弓濾過して、
乾燥するまでプレスする。この操作を数回繰り返し濾液
を得る。この濾液に２ｍｏｌ／Ｅ！のリン酸緩衝液を加
えてｐＨを８に調整し、水層を石油エーテルで脱脂し、
ＨＣＩの２　ｍｏｌ／　ＱでｐＨ３，０の酸性にしてク
ロロホルムで抽出する。

抽出液を水洗して遊離の酸を除き、クロロホルムを留去
して環状のドコサヘキセン酸を得る６さらにＡ　ｇ　Ｎ
　Ｏ３−シリカゲルを吸着剤とし酢酸エチルエステルを
展開剤とするグロマトグラフィーによって精製し、得ら
れた溶離液を生理食塩水で処理してＡｇ＆を除去し、無
水のＮａ２Ｓ○４で乾燥後濾過する。濾液を窒素気流中
減圧で濃縮し、酢酸エチルエステルを留去した後凍結乾
燥して純粋な閉環体のトコササヘキセン酸を得る６上記
のごとくにして得られた分子脂質は、紫外吸収スペクト
ロメトリー、ガスクロマトグラフィ、質量分析、核磁気
共鳴、赤外吸収ベクトロメトリー、レーザースペクトラ
ム分析によって、分子構造と純度が確実に決定された。

さらに、各種の分子脂質は限外濾過および再結晶によっ
て精製される。

最終的には、各種の生物活性の必要量に基づいて、Ａな
った製品に調整される。調整された製品は、正確に秤量
した組成物を含む分子脂質を池の分子脂質と混合し、そ
れに上記の添加物を加え、３０３〜３５３にの＠度で１
０〜３０分に亘って十分に混和し、２８Ｂ−２９８Ｋ１
．：温度を下げ、焼結ガラスの濾過器で濾過する。濾液
は、本発明のＣＨＭ　Ｌとし５て直接使用することがで
きるが、品質が良く優れた作用を有している。

本発明のＣＨＭＬは、癌の共働性治療または予防用とし
て各種の製剤の形を作ることができる。

ＣＨＭＬ−ＶおよびＣＨＭＬ−Ｙは規格的には医薬品で
あり、ある種の抗癌剤、例えば５−フルオロウラシル、
ビン・ヤン・ミシン（ｒ’ｉｎｇ　Ｙａｎｇ　Ｍｙｃｉ
ｎ）のキャリアーとして使用し、投与することができ、
癌細胞に対する「第一・段階の攻撃」および「第二段階
の攻撃」といつ共働性の効果を発揮する。ＣＨＭＬＣお
よびＣＨＭ　Ｌ　−Ｈの両者は、それぞれ抗ウィルス作
用と抗高血圧作用を有している。

剤形、原料、投与量、投与形態および調剤の方法が以下
に例示される。

実施例２１゜ 錠剤：癌への初期段階における病理学的変化、例えば胃
、結腸、直腸などの腫瘍の治療および予防に使用される
。

処方： 薬剤名　　　　　　　１６０錠についての用量ＣＨＭＩ
、　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０ｄデキス
トリン　　　　　　　　　１７．８ｇ庶糖末　　　　　
　　　　　　１０．２ｇタルグ末　　　　　　　　　　
　　１．５ｇステアリン酸マグネシウム　　　１．０ｇ
抗癌剤　　　　　　　　　　必要とする適当量調製法：
ＣＨＭＬを２０〜４０％濃度に濃縮し、抗癌剤、庶糖末
および澱粉を加え、十分に粉砕してペーストとし、その
池の組成物と混和して１６０メツシユの篩を通し、錠剤
とする。

実施例２２゜ マイクロカプセル：各種の全身性筋の共働性治療および
初期段階の癌の予防に使用されるが、ＣＨＭＬ−Ｙおよ
びＣＨＭＬ−Ｖが好ましい。

抗ウィルスおよび抗高血圧に使用する場合は、ＣＨＭ　
Ｌ　−ＣおよびＣＨＭＬ−Ｈが好ましい、乾燥した微小
のマイクロカプセルをＣＨＭＩ、の１゜％溶液に浸漬し
、ＣＨＭ　Ｌをその中に吸収せしめた後乾燥器内で乾燥
し°Ｃ％　ＣＨＭ　ＥＪマイクロカプセル製剤を得る。

用時調製。

実施例２３゜ 点眼薬 ウィルスに感染した眼病の共働性治療および予防、およ
び眼における前癌症状の癌または腫瘍に使用する。

処方１゜ 薬剤名　　　　　　　　　　　用量 ＣＨＭＬ　　　　　　　　　　　５０ｍｇ無水のＮ　ａ
　ｚ　ＨＰ　Ｏ４適宜 無水のＮａＨｚＰＯｎ モロキシジン塩酸（ＡＢＯＢ）　　４ｇ蒸留水　　　　
　　　加えて１００艷とする。

処方２゜ 薬剤名　　　　　　　　　　　用量 ＣＨＭＬ−Ｙ　　　　　　　　１００■ホウ酸　　　　
　　　　　　　適宜 ホウ砂 抗癌剤　　　　　　　　　　　必要量 蒸留水　　　　　　　加えて１００蛾とする。

（１：ＨＭＬおよびリン酸塩を小量の蒸留水中で混和加
温し、ホウ砂、ホウ酸塩、モロキシジン塩酸または抗癌
剤を加え、適当量の蒸留水を加え°Ｃ所定の量となし２
、乾燥し滅菌済みの点眼用滴下容器に分注する。

実施例２４゜ 注射剤：注射剤は各種の良性腫瘍、悪性腫瘍（または癌
腫）および前癌症状の共働性治療および予防に使用され
る。ＣＨＭＬを局所性の注射、静脈内注射および点滴用
の剤形で投与する。臨床医が定めた抗癌剤を含んでいて
も含まなくとも良い。

局所性の注射剤は、病理的な′変化を起こしている箇所
に直接注射される。

処方 薬剤名　　　　　　　　　用量 ＣＨＭＬ−Ｙ　　　　　　　１０ｇ エタノール（９５％）　　　　２社 抗癌剤　　　　　　　　必要に応じて適宜蒸留水　　　
　　　　加えて１００＋＋ｔＱとする。

Ｃ：ＨＭＬを蒸留水およびエタノールと完全に混和して
アンプル（１ｒｎ！！または２ｍｊｌ）に分注し密封す
る。

特記事項：アンプルにはＣＨＭＬ製剤の１社またはＣＨ
ＭＬ製剤の２社を注入し、生蒸気により３７３にで滅蘭
する。用時調製。

静脈注射および静脈内点滴用注射剤：静脈注射剤は、激
しい病理的変化および癌の全身性の転位、例えば手術の
間に摘出した病理標本の検査の結果から判断して、緊急
の治療が要Ｓにされる場合の共働性治療の特徴がある。

静脈内点滴は白血病の治療ならびに予防に適用される。

Ｃ）！　Ｍ　Ｌの含量は、それぞれ５％、１０％、１５
％および２０％であり、薬剤と用量は上記のぶ実施例と
同様である。

それを静脈用注射剤に使用する場合、静派ｔ−ｈ射には
ＣＨＭＬ製剤の１艷を生理食塩水の２０ｍＱで希釈し、
静脈内点滴用には５％のグルコースを含む生理食塩水で
希釈する。

実施例２５゜ 点耳鼻薬 鼻腔および耳における前癌症状および癌の共働性治療お
よび予防、特に鼻咽頭癌の治療に適用する。

薬剤名　　　　　　　　　　　用量 ＣＨＭＬ−Ｙ　　　　　　　２５０■ 薄荷結晶　　　　　　　　　　１ｇ ビン・ヤン・ミシン　　必要に応じて適宜流動パラフィ
ン　　　加えて１００艷とする。

ＣＨＭＬ、適当量のビン・ヤン・ミシン、薄荷結晶を乳
鉢に入れ、流動パラフィンをカロえて十分に混和し、さ
らに流動パラフィンを加えて所定量とする。用時調製。

実施例２６゜ エアゾル： 肺癌、気管支癌および食道癌の共働性治療および予防に
適用する。

薬剤名　　　　　　　用１（エアゾル２０ｒｉ、）ＣＨ
ＭＬ−Ｙ２Ｏ艷 レモンｉＴ’ｌ　　　　　　　　　　　　　ｌ　７７％
エタノール　　　　　　　５６咄 サツカリンナトリウム　　　　　４ｇ ５・−フルオロウラシル　　　必要に応じて適宜（５−
Ｆｕ） ジクロロジフロロエタン　　１６０艷。

ＣＨＭＬおよび７％エタノールの混合物を３１３〜３３
３Ｋに加温し、ついでレモン油と５−ＦＵを十分に混和
しニアゾル缶に分注し、ジクロロジフロロエタンを封入
する。用時調整。

本発明のＣＨＭＬを、小量または微量の薬剤を運搬する
キャリアーとして使用する場合、共働性の強力な効果を
発揮する。それ故に、生体分子ミサイル（Ｂｉｏｍｏｌ
ｅｃｕｌａｒ　ｆｆ１ｉｓｓｉｌｅ）と呼ばれ、多くの
薬理試験によって確認されている。例えば、生体内での
Ｓ−１８０肉腫細胞に対する阻害作用、Ｂ−細胞に対す
る効果、前臨床薬理試験、エームス試験、常用量および
極ｌの決定など。

１、Ｓ−１８０肉腫細胞に対するＣＨＭＬ−Ｙの阻害作
用試験 ＣＨｆｖｉ　Ｌ　−Ｙ　ハ、生体外試験で８　１８０肉
腫細胞の全部を抹殺し、ＣＨＭ　Ｌの強力な生物活性を
示す。

材斜： ０．５％含量のＣＨＭＬ−Ｙは本発明者が提供した。

ＲＰＭＩ−１６４０（液体）の液体培地で培養したＳ−
１８０肉腫細胞は上海癌研究所から供与された。

方法： マウスにＳ−１８０ｍ胞を移植して７日間飼育した後、
頚部引伸により層殺した。Ｓ−１８０を含む腹水を採取
し、小量のＲＰＭｒ−１６４０を加え腹水中のＳ−１８
０細胞数を計測した。さらにＲＰＭＩ−１６４０を加え
細胞量が５　ｘ　］−０！′／艷になる様に調整した。

上記の培養液の１．５社を試験管に分注した（総計１０
本）。

５本を対照とし、５本を試験の検査に使用した。

ＲＰ　Ｍ　Ｉ　−１８４０培養液を対照の試験管に０゜
２社づつ滴下し、ＣＨＭＬ−Ｙの１■を培養液を含む各
試験管に加え、カバーを付けてサーモスタットで温ｌＪ
、調節された水浴に入れ、１０分毎に遠心分離して、沈
渣を採取して塗抹標本を作製してライト　（Ｗｒｉｇｈ
ｔ）の染色法で検査した。この検査を三回実施した。第
２表にその結果を示す。

第２表 群　　　　投与１　　　　！Ｊ！ｔ＃　　　　　　　　
　　　　Ｓ−１８０！１ｊ＋を亡＊（＄）（Ｃｉ（ＭＬ
−Ｙ）　　　　　　１０分　２０分　３０分　４０分　
５０分対照−５ｘｉＯ’ 試験１／ｄ　　５ｘｌＯ’　　　　５０　６０　７０　
８５　　］００ＣＨＭＬで処理したＳ　−１８０細胞の
形態変化を第３図（ａ）ないし第３図（ｄ）に示す。

適当な組成物の用量または濃度は、癌細胞を２〜３秒間
に死亡させることで選ばれたが、これはある程度ヒトの
正常細胞を損傷する。ＣＨＤ、ｉｌ、Ｙの組成物とその
濃度が癌細胞を損傷し、ヒトの正常細胞への損傷作用を
最大限少なくすることが好ましい。

■、溶血性プラーク形成ひａ細胞 （ＰＦＣ／ひ臓） ３２頭のＪＣＲマウス（平均体重は約２０ｇ）を無作為
に３群に分け、第１群を対照群とし尾静脈に生理食塩水
を各マウスに０．２ｄ静脈注射し、第２群および第３群
には尾静脈にＣＨＭ　Ｌ−Ａ製剤（使用量はそれぞれ２
５ｍｇ／ｋｇ、５０　ｍｇ　／　’ｔ、ｙ、　）を静脈
内に注射した。薬物の投与１０分後に、ヒツジの赤血球
（ＳＲＢＣ２５％懸渇液）を注射した。４日間４育後、
放血によって層殺し、ひ臓を摘出しガラスピーズのホモ
ジェナイザーで均質化して細胞懸濁液を得た。それにＲ
Ｐ　Ｍ　Ｉ　−１０４０培養液を加え、遠心分離、洗浄
の後、懸濁液を２ｘｌＯ’／社の細胞濃度に調整し、０
．５帷懸濁液に５ＲＢＣ２５％液の０．１−を加え、こ
の試料のＯ，１ｍｕをモルモットの凍結乾燥血清および
培養液の０．１５−で１：２に希釈した。単分子膜の細
胞懸濁液を作るためにガラススライドで被覆して３７℃
で６０分間培養した。

ブラークラ成細胞数を立体顕微鏡で計測した。

その結果を第３表に示す。

第３表 群　　　　　　ＣＨＭＬ−Δ　　　　　マウスｉ　　　
　性　　　　ＰＦＣ／　　　　Ｐ”使用量　■／ｂ　　
　　Ｍ’）　　　ＩＩ　　　　　　　　　　ＤＩ対照　
　Ｎ、Ｓ、ｉｖ、　　１６　１６　　ｆｔ　　５．９８
ｘｌＯ±０．６１ｘｌＯ 治１（１）　　　　２５ｉｖ、　　　　　　８　　　８
　　　　雌　　８．２９Ｘ１０　　＜Ｏ，Ｏｉ±１．４
１ｘ１０ １１（２）　　　　５０ｉｖ、　　　　　　８　　　８
　　　　（９，５７ｘｌＱ＜０．０１±１．４４ｘｌＯ 注：“有意性 ２、マウスによるひ臓インデックスの測定２４頭のＪＣ
Ｒマウス（平均体重２０ｇ）を無作為に３群に分け、各
群８頭とする、第１群は対照とし生理食塩水を０．４ｍ
１ｌ／口投与（ｉｖ）する。他の２群は治療群とし、そ
れぞれＣＨＭ　Ｌ　−Ａ製剤の２５ｍｇ／ｋｇおよび５
０■、／ｋｇを毎日投与（ｉｖ）Ｌ、投与を４日間継続
する。マウスを解剖し、ひ臓を摘出し、ひ臓インデック
スを次式により計算する： ひ臓重量 ひ臓インデックス＝　　−−−−−ｘｌｏｏ％体重Ｌｏ
ｇ 結果を第４表に示す。

第４表 ＨＣＨＭＬ−Ａ　　　　　　　マウス数　　　ＯＩイン
デックス　　　ビ用１１（ｘ８）ａＡ　　　！ｉｌｌ　
　１％対葛　　　　　Ｎ、Ｓ、（ｘ４）　　　　８　　
８　　　６１．０５±４，４５１！（１）　　　２５（
４）ｉｖ、　　　　８　　８　　　７９．０２ｉ８．７
８　　　＜０．０１治療（２）　　　５０（４）ｉｖ、
　　　　８　　８　　　９８．９０±１７．２８　　＜
０．０１注：″有意性 上記のｍ：つの試験の成績はＣＨＭＬ−Ａの製剤がＢ細
胞の機能の促進効果を与えることを示しＣおり、これが
臨床試験への秘行の基礎である。

ＩＩｌ、ＣＨＭＬの動物による前臨床薬理試験本発明の
ＣＨＭ　Ｌの原料は植物および動物の正常細胞より分離
したものであり、これらの組成物はヒトの体に受は入れ
易い液状をなしている。引用文献によれば、適当量を投
与した場合、それらの毒性は極めて低い。動物による毒
性試験の結果を以下に示す。

１、急性毒性試験（検査期間は注射後２週間）平均体重
薬１５ｇ、２月令のマウス３０頭を無作為に３群に分け
、各群を１０頭とする。対照群には、グルコースの５％
を含む生理食塩水を尾部に皮下注射する。試験群の２群
にはマウスの尾静脈に、それぞれ２５ｍｇ／ｋｇおよび
ｓ　Ｏｍｇ／　ｋｇのＣＨＭＬとグルコースの５％を含
む生理？：塩水を１蛾を注射する。運動性を調査し、毛
並みの状態、飼料に対する拒絶反応、および死に至る緩
徐な衰弱の有無、心臓血管、呼吸系、および消化管にお
ける副作用の有無を検討する。投与後２０分ないし４８
時間に、高投与群におけるあるマウスに心臓血管、呼吸
系、消化管に軽度の影響がみもれたが、運動性は正常状
態と変わりなく、４８時間後に弛緩または毛の光沢が無
くなることもなく　７２時間後には旺盛な食欲を示し、
衰弱や死亡はみもれなかった。低投与量群の副作用はさ
らに軽度であり、Ｌ　Ｄ　５ｃ＝４８３６±１９６．４
ｍｇ／ｋｇ。

ウサギ（平均体重２．３に、）の２４羽を３群に分け、
各群を８羽とする。試験群には、１％のＣＨＭ　Ｌの３
０艷およびグルコースの５％を含む生理食塩水の２ｍ１
ｌを皮下血管（耳の背部にある）に注射（ｉｖ、）Ｌ、
体温および局所ならびに全身性の副作用を検討した。基
礎体温を肝門部の温度計により測定した、注射前の平均
体温は３８．２±０．２℃で注射の４８時間後のそれは
３８．２±０．４℃であった。高用量群では、８羽のウ
サギの静脈に局所的な軽度の凝血と局所的な軽度の腫張
が形成し、局所の温度が上昇したが、２４〜７２時間後
には腫張は消え、体温は正常に復帰した０組織への悪影
響や壊死は認められなかった４器官系の試験：呼吸数お
よび心搏数は注射を実施している３０分の間増加し、消
化系の副作用として食欲の軽度の減退があったが、７２
時間後には食欲は増進した。神経系に異常は観察されず
、毛の光沢は正常であった。衰弱および致死は認められ
なかった。

２、亜急性毒性試験、（注射後２週間ないし６力月の検
査期間）：ウサギ（平均体重的２）ｃｇ；雌：雄＝１５
：１５）の３０羽を無作為に３群に分け、１群を対照と
し、他の２群を試験に供した。対照にはグルコースの１
０％を含む溶液の３−を皮下血管（耳の背部にある）に
注射（ｉｖ、）ｔ、、試験群にはそれぞれＣＨＭＬ（７
）２５ｍｇ／ｋｇ、５０＋ｎｇ／４とグルコースの１０
％を含む溶液の４成を皮下血管（耳の背部にある）に注
射（ｉｖ）Ｌ、血圧、心搏数、神経系および体重、消化
系の副作用を試験した０体重、ヘム蛋白、赤血球数、白
血球数、常法による尿分析、肝臓、腎臓およびその他の
器官機能は病理的方法および肉眼で試験した。

投与群の結果：体重および白血球数は僅かに増加したが
、血圧は減少する傾向があり、４８時間後に心搏数は増
加したが、神経系に異常はなく、消化管に軽度の食欲が
見られ、７２時間後に食欲は増加し、死亡は無かった。

ｌ＼ム蛋白量、赤血球数、白血球数、通常の尿分析、肝
臓、腎臓および他の器官機能は病理組織薄片の検査およ
び肉眼による検査で正常であった。

３、特殊な毒性試験、（１力月ないし６力月の試験期間
）：平均体重的１８ｇの雌マウス（妊娠前約２週）の１
８頭を無作為に、１群６頭よりなる３群に分け、１群は
グルコースの５％を含む生理食塩水の２艷／マウスを注
射（ｉｐ）して対照とし、他の２群にはそれぞれＣＨＭ
Ｌの５０　ｍｇ／　ｋｇ、１００■／ｋｇおよびグルコ
ースの５％を含む生理食塩水の１−を注射して試験した
。

試験：マウス新生径の検査。

マウス新生径に異常はなく、消化管および神経系は正常
で、発育は対照と変わりがなかった。

平均体重１８．５ｋｇの雌イヌ（妊娠後約２カ月）を無
作為に３群に分け、１群を対照としてグルコースの５％
を含む生理食塩水の８ｒｒ１１／日を注射（ｉｐ）Ｌ、
他の２群にはそれぞれＣＨＭＬの１００ｍｇ／ｋｇ、２
００ｍｇ／ｋｇおよびグルコースの５％を含む生理食塩
水の４ｍＭを注射して投与群とした。

試験：イヌ新生径の検査 投与群におけるイヌの新生径に異常な結果はなく、消化
管および神経系は正常であり、発育は対照と同程度であ
った。

４、動物による局所の副作用試験 （１）皮膚試験 マウス（Ｋｕｎｍｉｎｇ　５ｐ１１．）および・ウサギ
Ｌ、にる皮膚の副作用試験で、５％のＣＨＭＬを２０μ
Ｑ／−の用量を投与した場合、副作用はなかった。

（２）点鼻薬の試験 毎回、２．５％ＣＨＭＬの２ｍｌ／マウスの用量を投与
したマウスの鼻詰膜に副作用はなかった。

（３）点眼薬の試験 毎回、０，５％ＣＨＭ　Ｌの０．１ｍＱ＃！の用量を投
与したウサギの眼の結膜および眼球に副作用はなかった
。

ｒＶ、Ｃ！（ＭＬのエームス試験 菌株の同定： サルモネラ・チフイムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　
ｔｙｐｈｉｍｕｒ　ｉｕｍ）のヒスチジン欠失性変異株
：ＴａＳ２およびＲ−因子を有するＴＡｌｏｏ（別々に
）を試験株として使用し、復帰突然変異誘発試験におけ
るヒスチジンの要求性試験、修復系の欠失試９（ＵＶｒ
Ｂ）、リボ多糖バリヤーの欠失試験（ｒ　５ａ）、標準
試験として用いられるアンピシリンに対する耐性試験を
実施して菌株を同定した。

試験を実施する１６時間前に、苗株を３７℃で培養液に
接種して細胞懸濁液中の生菌数が１０８〜１０９になる
様にして変異原性の測定に使用した。

Ｓ−９混合物の調製 雄ラット（平均体重約１５０ｇ）に、コーンオイルで希
釈したポリ塩化ビフェニイル（ＡｒＯｃｌｏｒ１２５４
）を５日間５００■／ｋｇの用量で投与した。

ラットを解剖して肝臓を摘出し、９０００ｇで均質化し
た懸濁液を得た。遠心分離して上清をＳ−９分画とする
。液体窒素中に冷凍保存する。

使用に際し、Ｓ−９混合物は、Ｓ−９（０，３ｍＭ）　
、ＭｇＣ１ｚ（８μｍｏｌ）、ＫＣＩ　（３３μｍ。

ｌ）、Ｇ−６−Ｐ　（５μｍｏｌ）　、ＮＡＤＰ　（４
μｍｏｌ）およびリン酸緩衝液（１００μｍｏｌ／Ｓ−
９混合物の１社）を混合して作られる。試験に使用する
Ｓ−９混合物の量は０．２ｄ／シヤーレ（Ｓ−９として
約４０μｍｏｌ）、これらの操作は無菌の状況で行い、
ラット肝のミグロソームで活性化した系を試験時に加え
なければならない。

変異誘発の規準 ＣＨＭ　Ｌ試料ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ○）で一
連の濃度（５ａｇ〜５５μｇ／艷）に希釈し、各濃度に
つきベト−シャー１３枚を試験用に割り当てた。基礎培
養液（Ｕ−Ｂ低ａ度液）の１５ｍＱを各シャーレに添加
した。凝結後、（上層培養液の２艷）、細菌懸濁液の１
艷、試験用各濃度の試料の０．１ｍＱ（シャーレ毎の試
料濃度：それぞれ０．５．５．５０．５００．５０００
ｇｇ）およびＳ−９混合物の９．２ｍＭが、培養液の２
艷の上層に加えられる。凝結後、３７℃で４８時間培養
し、復帰変異コロニーを計ホリする。復帰突然変異試験
で、Ｓ−９だけを加えた蕾の懸濁液を陰性の対照とし、
シクロホスファミドおよびジアセチルアミノフルオレン
も陰性の対照として使用した。

試験試料 ＣＨＭＬ ９９０本スフアミΣ（ＣＴＸ） ジアセチルフルオレン（２ＡＦ） 突然復帰変異 第５−ａ表 試験用量　　　変異原性 μｇノシャーレ　　　　　　　ＴａＳ２　　　ＴＡｌｏ
ｏＯ，５−５，０００ １，５００＋ ２００　　　　＋　　　＋ 第５−ｂ表 試験試料　　　試験用量　復帰コロニー数（糊）ＩＬｇ
／シャーレ　　　　　　　　ＴＢ９８　　　ＴＡｌｏｏ
ＣＨＭＬ　　　　　　　Ｏ，５２６２０３５，０１３２
３３ ５０，０１８１４６ ５００，０２４１２５ ５０００，０１，７１３７ シクＯネ２７７ミＦ（ＣＴＸ）　　　　１５０００　　
　　　　　　　　　　　　　５１９ジアセチル７ミノフ
ルオレン（２−ＡＦ）２５０．０　　　　　２５４突然
復帰数　　　　　　　　　　２８　　１５５考察・ 上記の試験から、本発明のＣＨＭＬ製剤の各種の組成物
による試験微生物に対して復帰変異は起こらないことは
明らかであり、コドンの変異および塩基対置換変異は誘
起されないことも確かめられた。

Ｖ、ＣＨＭＬ−Ｙの常用量および極量、結果を以下に示
す： マウス（Ｋｕｎｒ、ｉｎｇ　ｓｐｐ、）ｉｖ　　　投与
　　常用量　　　２５■／聴ｉｐ　　　投与　　極量　
　　１５０ｍｇ／ｋｇウサギ ｉ、　ｖ　　　投与　　常用量　　　５０■／ｋｇ１ｐ
　　投与　　極量　　　４００ｍｇ／ｋｇ％Ｔ、ＣＨＭ
Ｌ　　Ｍによる白血病患者の白血球膜分子構造のモニタ
ー 約２０年前、白血病患者の白血球膜の流動性は健常人の
それよりも高いことが証明された。これは主として、白
血病患者の白血球膜における不飽和分子脂質含量が増加
しているのに、白血病患者の白血球膜における飽和分子
脂質が減少していることによる。従って、膜の粘度は増
加する。白血病患者の白血球膜の流動性が増加しＣＨＭ
　Ｌ　−Ｍの吸着能が減少することによって、ＣＨＭＬ
−Ｍによって細胞膜の分子構造をモニターする新しい試
薬と方法が開発された。この方法は簡単で短時間に可能
で、かつ正確である。

材料： 本発明者はＣＨＭ　Ｌ−Ｍ標準試薬を提供した。

濃度：３ｍｇ／ｍ！ｌ 培養液：ＲＰＭＩ−１６４０培養液。

血液試料（正常）を健常人から採血し、白血病患者の試
料は病院の診断による白血病患者から採血された。

機器：走査機能の付いている紫外線スペグトロメーター
（中国製ｐｈｉｌｉｐｓ　Ｐｔ１８８００．７５３）。

方法： １、採血：新鮮な正常血液の２　ｍＱをヘパリンの４０
　　を含む試験管のとり、振盪して穏やかに混和する。

２、白血球の沈降二上記の新鮮な正常血の２艷中の白血
球は、自然に沈降せしめる６試験管を３７℃の温度調節
器に入れ、３０〜６０分間垂直に立てておく。

３、縄胞の洗浄：白血球は上層にたまり、赤血球は下層
にたまる、白血球の上層を分離して白血球をＲＰＭＩ−
１６４０培養液に移し、１１０００ｒｐで遠心分離する
。この操作を３回繰り返し洗浄する。

４、白血球の計測：上清を捨て、白血球を毛絽管によっ
て注意深く採取し、白血球数を計測し白血球の濃度が１
ｘｌＯ’／＋ｎＲになる様に調整する。

５、試験管への分割：懸濁液を穏やかに混和し２木の試
験管に分ける、即ち１本を対照とし、他方を検体用とし
、各々の試験管に白血球懸濁液の０．９−を入れる。

６、生理食塩水のＯ，１ｍを対照の試験管に加え、ＣＨ
Ｍ　Ｌ−Ｍ製剤の０．３ｍｇを検体の試験管に加える。

７６培養と評価：試験管内の混合物を３７℃の温度調節
器中で１２０分間培養し、Ｌ　ＯＯＯｒｐｍで１０分間
遠心分離する、上清の試料０．５成に蒸溜水（３回蒸溜
）の４，５戒を加える。この溶液をＵＶスペクトロメー
ターで分析しＣＨＭＬを定量する。

結果：Ｕの異なる波長におけるＣ　ＨＭ　Ｌ　−Ｍの吸
収曲線の走査結果を第６表に示す。

第６表 実験番号　　　波長　　　０．Ｄ、　　　拡散比００１
　　　　　　　　２５７．２　　　　　１．２２１　　
　　　１：５０２５４．６　　　　　１．１５２ ２３６．１　　　　　１．６０７ ２２ｇ、０　　　　　１．５５２　　　　　１：５００
０９　　　　　　　　２３６．０　　　　　０．１８８
１．６０４ ００９　　　　　　　　２３６．０　　　　　１．６０
２０．９４４　　　　　１：１００ ０．４５９　　　　　１：２００ 本発明者が開発したＣ　ＨＭ　Ｌ　−Ｍ標準試薬の標準
曲線を第４図に示す。

ＵＶスペグトロメーターを使用して、白血球の膜構造を
ＣＨＭ　Ｌ−Ｍによりモニターした結果を第７表に示す
。

第７表 群　症例数　性 正常 雄 正常 ＡＧＬ １：雌 年令 細胞数 ２０−４０　１ｘｌＯ’ ２０−４０　１ｘｌＯ’ ２０−４０　１ｘｌＯ’ ＣＨＭＬ−に χ＋ＳＤ（μｇ／ｌ） ７．８１９±２．１１９ ７．３８４±２．３９４ ３１．０１±４．１４６ ６二１０ ＣＧＬ　　　７　１：ｊｉ　　２０−４０　１ｘｌＯ°
　　２１．１１±２．７１４３：４ 注：　ＡＧＬ　：急性顆粒球白血病 ＣＧＬ：慢性 本発明で開発したＣ　ＨＭ　Ｌ−Ｍによる、白血病の白
血球膜分子構造のモニターは正確な結果を与える。この
予備試験の結果は、本発明に記載の方法に実際に開発す
る価値があることを示唆している。

■、ウサギによる肺胞大食細胞の食菌作用１、肺胞大食
細胞の摘出 ６羽の健康なウサギ（雌・雄＝３　：　３）を選ぶ。

平均体重は３ｋｇ。麻酔下に、遠位の気管に沿って肺を
摘出し、Ｏ，０１Ｍリン酸緩衝液（ＰＢＳ、ｐＨ７，４
）をいれたガラスシャーレに肺を吊し、洗浄液（ｐＨ７
，４，０，ＯＬＭ　　ＰＢＳ）の３０社を、５０Ｔｎ！
ｌの注射器により気管内に順流して汲み出す、この操作
を３回繰り返す。汲み出した液は記録し、纏めて瓶に入
れ、用時まで冷蔵保存する。

細胞の計測二上記の洗浄液の０．５μ２を載物ガラス上
に置き、等量のトリパンブルーを加えてよく混ぜ、細胞
計により白血球の計測法に準じて肺胞大食細胞の総数を
計測する。

洗浄液の一回の回収率は８４，６％、三回および五目の
それは、それぞれ９６．６％、９８．３％であった。ウ
サギの肺胞大食細胞（６羽）の総数は２．５　ｘ　ｌ　
０５／ｍｌ、生細胞＝９３．５％であった。

洗浄液中には、肺胞大食細胞（平均）が９２゜４％、好
酸球が６．５％、リンパ球が０．９％、好中琢が０．４
％存在していた。

２、細菌の食作用試験。

対照群：洗浄液の８成を、カンジイダ・アルビカンス（
Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）懸濁液（３０，０
００，０００ｂａｃ＃ｎＱ）の４−と混和し、３７℃で
３０分間培養した後、１０００　ｒｐｍで１０分間遠心
分離して沈渣を載物ガラス上に載せ、塗抹標本を作りラ
イト染色法およびＨＥ染色法で染色し、顕微鏡下で検査
した。

試験群： 洗浄液の８成をカンジイダ・アルビカンス懸濁液（３ｘ
　１０　’　ｂａｃ／ｍ１２）の４ｄと１ｏ分間混合し
、５％ＣＨＭＬおよび１０％ＣＨＭ　Ｌの１０μＱづつ
を別々に加え、３７℃で２０分間培養し、１１０００ｒ
ｐで１０分間遠心分離した。沈渣を載物ガラス上に載せ
塗抹標本を作り、ライト染色法およびＨＥ染色法で染色
し顕微鏡下で検査して、食作用の百分率と食細胞のイン
デックスを以下の様に計算し記録した。

２００Ｍ１食Ｍｍ これらの結果を第８表に示す。

第８表 群　　　食作用％　　　食作用インデックス対照　　　
６，３±４　　　　　０．０９±０．０７試験　　１０
．０±８　　　　　０．１４±０．０８■、生体外にお
けるヒト食道の扁平腫瘍に対するＣＨＭＬ−Ｙの作用 材料および方法 ＣＨＭ　Ｌ−Ｙ製剤による３　　１８０腫瘍細胞の殺傷
試験、試験は３回行なった。その結果を第１３表に示す
。

第９表 群　　　　用ｆｆｉ　　　癌旧！ｌ　　　　　　　　Ｍ
’！ｉｎの死亡寧１０分　　２０分　　３０分　　４０
分対照　　−５ｘｌＯ’ 試験　１ｍｇ／ｍｕ　　５ｘｌＯ５６０８０９５１００
本発明のＣＨＭＬが一連の生物分子ミサイルであること
は明らかである。ＣＨＭＬによるヒト癌細胞の阻害試験
（生体外）の結果、および一連の試験は臨床試験の可能
性への有利な基礎を提供する。

作用機構の研究に基づいて二組繊細胞における酸素解離
の度合いは、ＣＨＭＬの濃度が０．１ｍ。

１／ｇに達するまでは減少するが、ＣＨＭＬによる酸素
運搬の能力は増加する。ＣＨＭＬ濃度が１９ｍｏｌ／ｇ
に達すると、組繊細胞内の酸素解離は増加し、ＣＨＭＬ
の酸素運搬能は有意に減少する。

組繊細胞の突然変異が起こる場合に、至適濃度のＣＨＭ
Ｌが突然変異細胞に入ると多量の酸素がＣＨＮＬに吸収
される。突然変異細胞内の酸素欠乏は明らかで、ミトコ
ンドリアの酸化的リン酸化は阻止され、ＡＴＰは減少し
て蛋白の核酸合成が阻害され、ＣａのＣＨＭＬへの結合
が増加する。そのため小胞体の機能は阻害され、細胞の
突然変異は阻止されることになる。

■、ウィルスに対するＣ　ＨＭ　Ｌ−Ｃの阻害効果の実
験 トマトで増殖するウィルスはトマトモザイックタバコウ
イルス（ＴＭＶ）、ククモ（ｃｕｃｕｍｏ）ウィルス（
ＣＭＶ）ジャガイモＸウィルスである。

これらのウィルスに起因するり病率は大体９５゜２３：
２である。

ＣＨＭＬＣは抗ウィルス剤として、植物細胞内に抗ウィ
ルス剤を運ぶキャリアーとして機能すると同時に、ＣＨ
ＭＬ−Ｃは植物の抵抗性を増加する。

本発明のＣＨＭＬ−Ｃはトマトにおけるウィルス感染地
帯に利用される。この実験の目的は、トマトにおけるウ
ィルスの抑制および予防に対する効果を検討し、トマト
のウィルス感染および衰退を防護することである。

原料および方法： ＣＨＭ　Ｌ　−Ｃは発明者が提供した。

野外の圃場で、モザイッグ病に感染し九台木にトマトを
接木する。これらのトマトの若い果実を無作為に群に分
けて印を付け、３５■ないし５０■のＣＨＭ　Ｌ　−Ｃ
を蒸留水で希釈し、予防のために、この溶液で被覆した
。若い果実に使用したＣＨＭＬ−Ｃの用量は１個当たり
２０μであった。

３週間１週に一度果実を秤量した。その結果を第１Ｏ表
に示す。

第１０表 群　　　　　　若いｌ１ｌｌ　　ＣＩ（ＭＬ−Ｃの！Ｍ
Ｉ　　　　　！紅性斑点数　　　　　Ｐ８対照　　１２
０ 試験（１）　　１２０　　　３５　　　　　１４　　　
　＜０．０１試験（２）　　１２０　　　５０　　　　
　４　　　　＜０．０１ＲＨｉ！斑点のＶ向すイズ、（
２）　Ｐ”　トマト−贋の平均重量、ｇ　　ど対照　　
　１．２８　　　　　　１５５Ｂ（１）　　　　　　　
０．３４　　　　　　＜０．０１　　　１８４　　　　
−＜０．ｏＩＥｌ（２）　　　　　　　０．２　　　　
　　　＜０．０１　　　１９０　　　　　　　＜０．０
１注：“有意性検定（シ） Ｘ、ＣＨＭＬの単一成分による肉腫細胞の阻害（生体外
） 第１表に示した単一の成分は、本発明の方法によってＣ
ＨＭＬの原料になり得る。これらの分子構造は２式を有
している。この構造式には、抗癌剤と結合し得る部位と
癌細胞の膜構造を活性化する部位がある。従って単一成
分がＣＨＭＬの原料となり抗癌作用を示す０例えばオレ
イン酸は、ＣＨＭＬの原料になる場合、分子脂質の単一
成分として作用する６そのＳ−１８０の阻害率は２４０
分後に３４％に達する（生体外） 材料および方法： 本発明の「不均質な分子脂質の再配列」の方法に準拠し
て、ＣＨＭＬはオＬ／イン酸から、０．　５％および１
％を含むＣＨＭ　Ｌ溶液がつくられる。

肉腫細胞Ｓ−１８０をＲＰＭＩ−１６４０培養液で希釈
して１　ｘ　１０’細胞／ｄとし、−試験管当たり１．
５成づつ２４本の試験管に分注する。

これらの試験管を３７℃に保たれた温度調節器付きの水
浴に入れる。８本の試験管を試験群（１）とし、０．５
％のオレイン酸を含むＣＨＭ　Ｌ　溶液の０．４社を各
試験管に滴下し、別の８本の試験管には１％のオレイン
酸を含むＣＨＭＬ溶液の０゜４−を各試験管に加え、残
りの８木の試験管には生理食塩水の０．４ｒｄを加えて
対照とする。

各群から一本づつの試験管を取出し、１０分、２０分、
４０分、６０分、８０分、１００分間隔で遠心分離し、
Ｓ−１８０細胞の数を計測してライトの染色法で塗抹標
本を作る。

結果を第１１表に示す。

第１１表 詳　　　　　オレインＩＣＨＭＬ　　　　　　　　　　
　　Ｓ−１８０の致死率１１１ｇ／成　　　１０　２０
　４０　６０　８０　１００　１２０　２４０分　分　
分　分　分　　分　　分　　分対照 試験（１）　　２　　　　−　２　４　８　　ｉ６　２
２　３０　３１試験（２）　　４　　　　−　３　５　
１０１８　２６　３２　３４第］表から選ばれたステア
リン酸またはビタミンＤは、ＣＦ（Ｍ　Ｌの単一成分と
して使用できる。

「分子脂質再配列」の方法に準拠して、０．５％および
１％のＣＨＭＬ溶液は別々に作られる。５１８０細胞の
阻害試験の方法は上記にものと同様に行い、結果を第１
２および１３表に示す。

第１２表 群　　　　ステアリン酸ＩＣＩ（Ｍｌ、　　　　　　　
　　　　Ｓ−１８０の致死率ｍｇ／ｍｕ　　　１０２０
４０６０８０１００１２０２４０分　分　分　分　分　
　分　　分　　分対照 試験（１）２ 試験（２）４ 第１３表 群　　　　ビタミンＤＣ）ＩＭＬ　　　　　　　　　　
　　　　　Ｓ−１８０のま死亭■／ｄ　　　　　　　１
０　２０　４０　６０　８０　１００　１２０　２４０
分分分分分分分分 対照 試験（１）２　　　　−〜−−２　４　７　８試験（２
）４　　　　−一−−３６８１１生体外でのプロスタグ
ランジンＥ　−ＣＨＭ　ＬによるＳ−１８０の阻害の結
果 群　　　ＣＨＭＪｉ　　ＸｌｌｔＦ本！　　１０　２０
　４０　６０　８０　１００　１２０　２４．０ｍｇ／
社 対ｇ！−８ 試験（１）　　　２　　　　　　８　　　−　　−　　
１　　２　　１６　　２４　　３８　　４０賎（２）　
　４　　　８　−　−　２　５　２０　２８　４２　４
４℃、動物によるＣＨＭＬ−Ｙ製剤の薬物動力学研究。

健康なりミング（Ｋｕｎｍｉｎｇ）種のマウスの１６頭
を選び、無作為に４群に分け１群を４頭とする、平均体
重は約２０ｇである。試験群に２５■／ｄの９９　ｍ　
Ｔ　ｃ　−ＣＨＭ　Ｌ　−Ｙの０．５ｄを尾静脈に注射
（ｉｖ）Ｌ、、対照群には生理食塩水の０゜５戒を注射
した。注射後、２時間、２４時間および７２時間の間隔
で眼窩から０．５ｍＭを採血し、次いで肝臓、ひ臓、肺
臓、胃および脳を切り分けて正確に秤量し、試験管に入
れ、各組織の放射能の強度をシンチレーション計数管で
測定する。

結果を全器官組織パルス百分率に占める各種器官組織の
グラへ当たりの放射能パルス百分率で示す、これらの結
果を第１４表に示す。

第１４表 群　　　　ｔパルス　　　　　　　　　　　盟々の組織
のパルス百分率＄　　　　　　１！　　　　Ｈ０１！ｆ
ｉｌ　　　　ｌ［Ｗ　　　　Ｉｉ対照 ２時間　　１００　　　　　９　　　　６５　　　１６
　　　４　　　　４．５０．５＋２４時間　　６７．２
　　　４　　　　４０　　　１２　　　８　　　　３　
　　　１．．２７２時間　　　６−３２１ 第１４表に示した動物試験の結果は、ＣＨＭ　Ｌ−Ｙの
ｉｖ注射後の肝臓、ひ臓、腎臓、肺臓および脳における
薬剤分布を示している。肝臓における吸収が最高で、ひ
臓、肺臓、腎臓がそれに次いでいる。胃と脳における濃
度は最も少ない、２４時間後、腎臓から排泄されるＣ　
）−ＬＭ　Ｌ　−Ｙの代謝物は約３２？４てあったが、
肝臓およびひ臓での貯留は高い、７２時間後、代謝物の
に踏量のみが肝臓、ひ臓および腎臓に貯留している。

店、高血圧ラットに対するＣ　ＨＭ　Ｌ　−Ｈ製剤の影
響。

雌のウィスターラット（平均体重約１７５ｇ）の３６頭
を群分けする。１２頭のラットを正常群とし、残りの２
４頭の右側腎臓を切除する。ドカオイル製剤の３０■／
ｋｇを皮下に注射し、さらに高血圧群、抗高血圧群（１
）および抗高血圧群（２）に分け、各群を８頭とする。

正常群と高血圧群には標準の飼料を与え、抗高血圧群（
１）および（２）にはそれぞれ標準飼料にＣＨＭ　Ｌ　
−Ｈ製剤の５■／日、１０■／日を添加して投与した。

試験の前後に、血圧をデヂタルの血圧計によって測定し
た（尾を締め付けて測定）。

結果を第１５表に示す。

第１５表 群　　　　　ＣＨＭＬ−Ｈｉｌｌ　　　［１！　　　　
　　　Ｐｊ前の血圧（ｍｍ）Ｉｇ）＊／Ｂ　　ＩＩＩＩ
／ｊ１１　２遍　４！　　６３１　８週正常　　　　　
　　　　　　　　１２／１２　　１３０　　１３０　　
１３０　　１３０±２．１　±２．４　　±１．７ ＆血圧（対り　　　　−８／８　　　１３４　　１４４
　　１８４土２．３　±３．７　±４．６ 抗Ｉ血圧（１）　　　　５　　　　　　８／８　　　１
３４　　１４４　　１６３±２．７　±４．１　±６．
１ ！を高血圧（２）　　　１０　　　　　　８／８　　　
１３３　　１４５　　１６２±３．９　±４．１　　±
８．１ 第１５表（続き） 群　　　　　ＣＨＭＬ−Ｈｌｌｔ　　　Ｈｌ　　　　　
　　＝ｑｉ（１）血圧（ｍｍｔ（ｇ）ｌ［７日　　　　
！功／最！　　２月　　　４１　　　６月正常　　　　
　　　　　　　　　　１２／１２　　１３０　　１３０
　　１３０±２．３±２．２±２，３ 高血圧（Ｉｆり　　　　−８／８　　　１．７３　　１
７４　　１７６±６．１±５．８±６．４ 抗高血圧（１）　　　　５　　　　　　８／８　　　１
６８　　１６４　　１４１±５．３±５．８±４．５ 援！倉圧（２）　　　１０　　　　　　８／８　　　１
５７　　１５１　　１３３±６．０±７．１±３．４ 注：ｐ＜０．０１　（有意性検定） ＸＨｌ、ラットによる高脂肪血症に対するＣ±２．２ ±５．３ ±４．８ ±４．５ ８、！ ±２．４ ±５．６ ±３．７８ 上２゜５′″ 　Ｍ　Ｌ −Ｈの影響。

材料および方法： コレステロール酸化酵素は土泥製薬工業研究所、生化学
部から供与された。

高密度蛋白質の成分を分離するための試薬は工商心血管
症研究所から給与された。

雄のウィスター系ラット（平均体重約１１５ｇ）を３日
間検査のために飼養した１尾静脈から採血して、総コレ
ステロール（ＴＣ）低密度リボ蛋白コレステロール（Ｌ
ＤＬ　　Ｃ）および超低密度リボ蛋白コレステロール（
ＶＬＤＬ−Ｃ）の含量を測定した。

これらのラットを、リボ蛋白コレステロールの量によっ
て無作為に群に分け、リボ蛋白の量の高過ぎるもの、ま
たは低すぎるものは処分した。

各群内の動物は相互に略等しいリボ蛋白コレステロール
の量を示す様にした。

以下のごとく試験を実施した。

正常群二通常の飼料で飼育する。

高脂肪血症群（対照）：コレステロールを１０％、ラー
ドを５％、コール酸エステルを０．２％含む高脂質の飼
料で飼育する。

試験群（１）は高脂肪血症群の飼料と同じもので飼育す
るが、同時にＣＨＭ　Ｌ　−Ｈ製剤の５ｍｇ／日を食餌
として与える。

試験群（２）は高脂肪血症群の飼料と同じもので飼育す
るが、同時にＣＨＭＬ−Ｈ製剤の１０■／日を食餌とし
て与える。

１０日および２０日の投与期間の後、尾静脈から採血し
上記の項目について測定を行なう。

試験の結果を第１６表に示す。

第１６表 群　　　　　ＣＨ’ＭＬ−１（用量　　動物ｔ　　　　
　　　　　ＴＣ（ｘ／ｄ）■／日　　　　ＩＦＡ／ｉｌ
　　　　　０　　　　１０日　　　　２０日正常　　　
　　　　　　−１２／１２　　７８．８　　　６９．３
　　　６８．３±１１．６　　±１０．４　　±５．８
高脂肪ＩＩＬ症（９４り　　　−１０／１０　　７２．
５　　　３８０．７　　４０２．３±１４．６　　上１
゜０３．２±１１２．６×１（１）　　　５　　１０／
１０　７５．４　１８７．４　１９８．７±１０．５　
　±８７，４　　±３２．４’″試１（２）　　　　　
１０　　　　１０／ｌｏ　　７９．５　　１３９．５　
１４８．５±１１．４　　±５４．７　　±３９．８’
″第１６表（続き） 群　　　　　　ＣＨＭＩ、−Ｈｍｌ　　　Ｈ＆　　　　
　　　　　　ＨＬＤ−Ｃ（ｑ＃Ｉ）電／Ｅ　　　　　！
Ｉ／ｌｌ　　　　　　Ｏ１０［１２０日ｔｆ　　　　−
１２／１２　４７．７　４５．５　４４．１±４．８　
　上５゜９　　±３．５ バｌ１８皇症（１１り−１０／１０　４６．８　２６−
４　２２．９±１０．３　上６゜８　　±１１．５’試
験（１）　　　５　　１０／１０　４７．９　３４．５
　３８．８±８．４　　±１０．９　　±１１．５’試
獣２）　　　１０　　　ＩＱ／１０　４６．５　３８．
４　３９．５±１１．２　　±９．８　　±８．９１第
１６表（続き） 群　　　　　ＣＨＭＬ−Ｈ！Ｍ　　　ＤＩＩＩＩ　　　
　　　　　　　ＬＤＬ−Ｃ（Ｋ／ｄｌ）ｍｇ／［！　　
Ｉ！／！Ｉ　　　Ｏ１０［１２０日ｆｆ　　　　　　　
　　　　　　　１２／１２　　　２７．２　　　１４．
５　　　１４０．７±４．５　　上７゜４　　上５゜７ ａｌｒＡｌｋ！　　　−１０／１０　２６．６　２７８
．１　２４１．５±５．４　　±９１．４　　±７５．
４試験（１）　　　　　５　　　　１０／１，０　　２
５．５　　１３９．８　１９１．２±７．８　　　±８
８．９’　　±６０，７″試験（２）　　　　１０　　
　１０／１０　　２５．８　　１３２．５　８９．３±
６．９　　　志５１．４”　　±４２．ｓ”第１６表（
続き） 詳　　　　　ＣＨＭＬ−Ｈ用量　　助Ｔｈ＆　　　　　
　　　ＶＬＤＬ−Ｃ（■／ｄ９．）■／Ｂ　　１Ｉｌｌ
／Ｉｌｌ　　　Ｏ１０日　　２０　ｔｌ正常　　　　　
　　　−１２／１，２　　　１２．９　　　１２．２　
　　１１．８±５．１　　±２．８　上２゜９ 畠畦血ｇ−ｔｏ／１０　１２．２　８３．５　１４１．
２＋４．５　　±２２．７　　±９０．４諷埴（１）　
　　５　　　ｔｏ／１，０　１４．２　４５．７　６０
．Ｌ±４．９　　±１９．５’″±３１．２″試験（２
）１０　　１．０／１０　　］、１．６　３４．３　３
６．８±６．２　　±１３．２”　　±１８．２’″注
：″ｐ＜ｏ、０１　（有意性検定） ＣＨＭＬ−Ｈはラットの総コレステロール、低密度リボ
蛋白コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）および超低密度コレ
ステロール（Ｖ　Ｌ　Ｄ　Ｌ　−Ｃ）の低下機能を発揮
する。その効果は用量の増加とともに増強される。さら
に、ＣＨＭＬ−Ｈは高密度リボ蛋白コレステロール（Ｈ
ＬＤＣ）の濃度増力αの機能を呈し、その効果は用量の
増加と共に増強される。これらの結果はＣＨＭＬ−Ｈ製
剤がラットの血液脂質および動脈硬化症の低下機能を発
揮することを示している。これらの結果は、前臨床のた
めの動物試験の根拠の確実な基礎を提供する。

ＸＩＶ、生体内試験によるＣＨＭＬ−Ｙの抗癌作用。

１．３−１８０腹水癌に対するＣＨＭＬ−Ｙの効果 材料：ＣＨＭＬ−Ｙは本発明者が提供した。

Ｂａ１Ｂ／Ｃマウス［フミング（Ｋｕｎｍｉｎｇ）種コ
は工商第二医科大学から提供された。

Ｓ−１８０肉腫株は上海癌研究所から供与された。

方法：常法により、マウスにＳ−１８０腹水肉腫株を接
種し、胃潅流で０．５％Ｃ）（ＭＬ−Ｙを投与した。１
日８回８日間連続投与し、腹水肉腫の重量を測定して対
照と比較した。その、結果を以下に示す。

詳　：　　　眉ｌ（日）ｐｏ　　マウスｉ！　　　　　
体重　　　　　　　■　　阻止率　　Ｐ■／ｋｇ　　Ｉ
ｔｌ／Ｈ（ｇ）　　　　（ｇ）　　（％）対程　　　　
　−（ｘ８）　　２０／２０　　２０．０／２７．１　
１．６９試ｎ（１）　　５００（ｘ８）　　　８／８　
　　２０．０／２５．Ｌ　　Ｏ，７５５６＜０．Ｏ１試
１１（２）　　３５０（ｘ８）　　　８／８　　　２０
．５／２６．４　０．８１　５２　　＜０．０１ＫＭ（
３）　　２５０（ｘ８）　　８／８　　２０．６／２６
．７　０．９４　４４　　＜０．０１２、Ｓ−１８０固
形癌に対するＣ　ＨＭ　Ｌ　−Ｙの効果 材料：　ＣＨＭＬ−Ｙは本発明者が提供した。

８ａｌＢ／Ｃマウス［フミング（Ｋｋｕｎｍｉｎｇ）Ｉ
Ｊｆ　］は上上第第二医科大から提供された。

Ｓ−１８０肉腫株は上海癌研究所から給与された。

方法：常法により、Ｂａ１Ｒ／ＣマウスにＳ−１８０肉
腫株を接種し、胃潅流により０．５％ＣＨＭ　Ｌ　−Ｙ
を１日８回、８日間連続投与した。マウスを解剖して肉
腫を摘出し、秤量して対照と比較した。

その結果を以下に示す。

結果： 群　　　　重量（日）ｐｏ　　マウス数　　　　体重　
　　　　肉腫重量ｇ　阻止＊　　Ｐ゛ｍｇ／ｋｇ　　　
ａｍ／ＩＩ　　　　！初／最Ｉ　　　　Ｘ＋ＳＤ　　　
（％）誓可　　　−（ｘ８）　　１８／１８　２１．０
／２５．３　２．１７±０．５３ Ｂ（１）　　５００（ｘ８）　　８／８　　２０．４／
２７．３　０．８６　６０．４　　＜０．０１±０．３
２ Ｈ（２）　　３５０（ｘ８）　　８／８　２０．４／２
６．０１．１４４７．５　　＜０．０１±０．４４ ａｌｌ（３）　　２５０（ｘ８）　　８／８　２０．３
／２５．４　１．４１３５．０　　＜０．０１土０．５
９ ３、局所注射による一１８０固形癌に対するＣＨＭ　Ｌ
の効果。

材料は上記と同様であった。

方法：常法により、Ｂａ１Ｂ／ＣマウスにＳ−１８０肉
腫細胞を接種し、０，５％ＣＨＭＬを局所に注射した（
期間＝１日４回、８日間）、マウスを解剥して肉腫を摘
出し、秤量して対照と比較した。

結果： 群　　　　用量ｓｃ　　　　マウス数　　　　体重ｇ　
　　　ｌ１ｌＩ　　　　ｌ化率　　　Ｐ■／ｋｇ　　　
ｌ襖／ＩＩ　　　　ＭＩＮ／ｌＩ　　　　重量ｇ　　　
　％対ｊ！ｉ　　　　　　−１８／１８　２０．４／２
８．３　１．３０±０．６１ 試１（１）　　５００　　　８／８　２１．０／２５．
３　０．３７　８２．６　　＜０．０１±０．３２ 試験（２）　　３５０　　　　８／８　　２０．５／２
６．１　０．４７　　７７．９　　＜０．０１±０．７
０ 試１（３）　　２５０　　　８／８　２０．８／２６．
６　０．６６　６９．０　　＜０．０１±０．５３ 考察： 上述の結果は、本発明のＣＨＭＬ−Ｙ製剤による動物の
生体内での治療効果を示している。

有意な抗腫瘍作用があり、その抑制率は投与量に依存し
ている。

以上の結果から、大きさの極めて小さいＣＨＭＬは癌細
胞を攻撃し分解して行くことが判る。さらに、実際の効
果としてＣＨＭＬは分子ミサイルの機能を果たしている
ことが明らかである。

ＸＶ、ＣＨＭＬ−Ｖによる扁平上皮癌の前癌症状の予防
に関する予備試験 １、材料および方法 Ａ、ＣＨＭＬ−Ｖ（７）性質と試験法。ＣＨＭＬ−■は
淡黄色の液体で、水溶性、水中ではゲル溶液となりチン
ダル現象を示す。その分子の大きさは２０〜３０人、室
温で遮光して保存する。

本発明者は氷晶を合成し、提供した。

仕様：アンプル；含ｆｆｉ：５０■ＣＨＭＬ／域。

試験法：試験期間を１週間とし、週１回投与。

扁平上皮癌の部位に局所的にＣＨＭＬ−Ｖを注射した。

用量は、前癌症状組織の大きさにより２５ｍｇ／ Ｂ、対照群にビタミンＡのビルの投与指示。

ビタミンＡビルは工商トン・ハイ（Ｄｏｎｇ　Ｈａｉ）
製薬工場で製造された。　２５００　ｕ／ｐｉｌｌ、患
者は、試験期間中、継続して経口投与（１日３回、１回
１錠）を受けた。

Ｃ１臨床群と対照群の患者の状態。

患者は地方の外来患者で年令は１６〜７２才、無作為に
２群に分けた。患者は扁平上皮にステージＩ〜■の非典
型的な過形成があり、臨床および生検によって診断され
たものであった。

これらの患者は、心臓、肝臓および腎臓に重篤な疾患は
なく、前癌症状の治療を受けていなかった。

Ｄ、効果を分類する基準。

効果の分類法： ａ、自覚的症状：診察による検査。

ｂ、病理部門による検査。

Ｃ５組織の生検。

効果の分類基準： ａ、治ｙｉ＝患者の症状消失、粘膜が滑らか（正常）、
正常な扁平上皮を病理検査および生検で確認。

ｂ、著効：症状の消失、直接診断によって粘膜の前癌症
状は有意に改善。

Ｃ１有効：症状は改善、粘膜の外見は以前より改善、病
理検査で慢性の炎症がある。

ｄ、無効：症状に変化がない、または有意な改善がない
、投与前から投与後までの病理検査で変化がない。

ｅ、悪化：症状は悪化、または投与前より重篤になり、
病理検査の結果、非典型的な過形成は前痛症状より悪性
腫瘍に移行。

２．結論： 第１表 歯肉に前癌症状　　　　　　ｌＢ１１１１前がん症状Ｉ
Ｉ［１％　　　　ＩＩ［０１％ 治療　２３　１１　１２　３　３　０２６．１　３　４
　０３０．４（ＣＬＩＭＬ没与） 対照　２４　１０　１４　４　３　０２９．２　３　４
　０３３．３（ビタミンＡ投与） 女 症例　男 群 第１表（続き） 群　　　　０　　　男　　女　　　　舌に前癌ｆ状　　
　唇に前癌症状Ｉ　　ＩＩＩＩＩ　　Ｉ　　ｎＩ［＋ 治療　２３　１１１２　２２１３１０ （ＣＨＭＬ！’？）　　　　　　　（２１，７χ）　　
（１７，４χ）対照　２４　１０　１４　２　３　０　
２　２　０（ビタミンＡ！与）　　　　　　　　　　　
　（２０，８％）　　　（１６，７％）第２表 ２．２群間の治療効果の比較。

群　　症例治癒　著効　有効 ＣＨＭＬ没与　投与３１７４１ 無効 口！に前癌症状 ｌｌｌ１１ （４，３％） Ｏ００ （ＯＸ） 悪化 ７３．９＄　　１７．４％　　４．３５％　　４．３５
χ　　０％ビタミンＡ投与　２４３２３９７ （対照）　　　　　　　　　１２．５χ　　　８，３χ
　　１２．５χ　　３７．５％　２９．２２Ｘ　　０．
０５（１）＝３．８４１　　　　Ｋ　　Ｏ，０１（１）
＝６．６３５Ｘ　　＝１７．１５　　　　　　　　　　
　　Ｐ　　０．０１３、ＣＨＭＬ治療群のステージと効
果。

第３表 ステージ　　　治療例数　　　治癒　　　著効　　　存
分　　　！Ｉ！４　　　１化Ｉ［１３５５２１０ ＩＩＩ　　　　　　　８　　　　　２４１１０多くの試
験結果から、理論的な考慮のみならず観察された実際の
効果に基づいて、この臨床試験における「分子ミサイル
Ｊ　ＣＨＭＬは有効な薬物のキャリアーである０例えば
、ＣＨＭＬ分子脂分子脂質膜細胞膜的に結合し、癌はそ
の細胞膜のナトリウムポンプ機能の故に、過度に活動的
な状態になり、ミクロの粘度が増加することに依り、Ｃ
ＨＭＬは正確に標的細胞を攻撃することができる。

上記の実験結果および写真によって、大きさの極めて小
さいＣＨＭＬが癌を攻撃して寸断するのが見られる。さ
らに、ＣＨＭＬは実際の効果として「分子ミサイル」の
機能を備えていることが明らかである。

総ての特殊用語、実施例および図表を含む上記の記載は
、本発明の明細をある程度、例示したに過ぎない、この
明細書は単に例示のためのものであって、限定するもの
ではない。

しかしながら、本発明に記載された各種の形態、大きさ
、構造、成分、純度および組成物には、多くの修飾と変
動があり得る。しかしながら、出願人は、請求項で保護
されるべき本発明の範囲内での明らかな修飾および変更
も含まれるものとする。

【図面の簡単な説明】

第１図は、透過型電子顕微鏡写真（ＪＥＭ２００ＣＸ、
１００ｋｖ、）で、ＣＨＭＬの分子の大きさを示したも
ので、矢印はＣＨＭＬ−Ｙ型である。倍率：５２５００
０＠。 第２図は、抗Ｓ−１８０肉腫細胞試験に関する写真であ
る。 （ａ）対照の塗抹標本：５１８０肉腫細胞数＝５ｘ　１
０　’／ｄ、　５０分、３５０＠。 （ｂ）試験管の塗抹標本：５１８０細胞数＝５ｘ１０６
／艷、ＣＨＭＬ−Ｙの１ｍｇを添加後１０分。 ３５０倍。 （ｃ）試験管の塗抹標本：５１８０細胞数−５Ｘ１０６
／艷、ＣＨＭＬ−Ｙの１ｍｇを添加後２０分。 ３５０倍。 （ｄ）試験管の塗抹標本：５１８０細胞数＝５ｘ１０’
／ｄ、ＣＨＭＬ−Ｙの１■を添加後３０分。 ３５０倍。 （ｅ）試験管の塗抹標本：５１８０ＨＪ胞数”　５　Ｘ
ｌ　０’／ｉｆ、ＣＨＭＬ−Ｙの１■を添加後４０分。 ３５０倍。 （ｆ）試験管の塗抹標本：３１８０ａ胞数−５Ｘ１０’
／＋ｎＱ、ＣＨＭＬ−Ｙの１ｍｇを添加後５０分。 ３５０倍。 総てのＳ−１８０肉腫細胞は攻撃を受は断片に変わって
いる。 第３図は１本発明によって開発されたＣ　ＨＭ　Ｌ標準
試薬の標準曲線である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、脂溶性ビタミンおよび
   プロスタグランジンよりなる群より選ばれた少なくとも
   一成分を含む細胞親和性の不均質分子脂質（ＣＨＭＬ）
   。 ２）上記の飽和脂肪酸がドデカン酸（ラウリン酸）、テ
   トラデカン酸（ミリスチン酸、パルミチン酸）、ステア
   リン酸およびエイコサン酸である請求項１に記載のＣＨ
   ＭＬ。 ３）上記の不飽和脂肪酸がパルミトール酸、オレイン酸
   、リノール酸、γ−リノレン酸、リノレン酸、エイコサ
   テトラエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキセン
   酸、エイコセン酸、エイコサジエン酸、エイコサトリエ
   ン酸、ドコセン酸、ドコサジエン酸、ドコサトリエン酸
   、ドコサテトラエン酸、ドコサペンタエン酸、テトラコ
   セン酸、テトラコサンジエン酸、テトラコサントリエン
   酸、テトラコサンテトラエン酸、テトラコサンペンタエ
   ン酸、テトラコサンヘキセン酸およびスクワレンである
   請求項１に記載のＣＨＭＬ。 ４）上記の脂溶性ビタミン類がビタミンＡ、ビタミンＤ
   およびビタミンＥである請求項１、２または３に記載の
   ＣＨＭＬ。 ５）上記の飽和脂肪酸がドデカン酸、テトラデカン酸、
   パルミチン酸、ステアリン酸およびエイコサン酸であり
   、上記の不飽和脂肪酸がパルミトール酸、オレイン酸、
   リノール酸、γ−リノレン酸、エイコサペンテン酸、ド
   コサヘキセン酸、エイコセン酸、エイコサジエン酸、エ
   イコサトリエン酸、ドコセン酸、ドコサジエン酸、ドコ
   サトリエン酸、ドコサテトラエン酸、ドコサペンタエン
   酸、テトラコセン酸、テトラコサンジエン酸、テトラコ
   サントリエン酸、テトラコサンテトラエン酸、テトラコ
   サンペンタエン酸、テトラコサンヘキセン酸およびスク
   ワレンである請求項１に記載のＣＨＭＬ。 ６）上記のスクワレンが、紫外線またはレーザー線の照
   射によって、コレステロールから誘導される請求項１ま
   たは３に記載のＣＨＭＬ。 ７）エイコサテトラエン酸、不飽和脂肪酸および／また
   は脂溶性ビタミンの一部がレーザー線の照射処理によっ
   て活性化されてもよい請求項１、３または５に記載のＣ
   ＨＭＬ。 ８）上記の不飽和脂肪酸および／または脂溶性ビタミン
   が、レーザー線の照射処理によって活性化されてもよい
   請求項６に記載のＣＨＭＬ。 ９）上記の不飽和脂肪酸の一部がエイコサトリエン酸、
   エイコサテトラエン酸、エイコサペンタエン酸およびド
   コサヘキセン酸であり、脂溶性ビタミン類の一部がビタ
   ミンＡおよびビタミンＥである請求項７に記載のＣＨＭ
   Ｌ。 １０）上記の不飽和脂肪酸の一部がエイコサトリエン酸
   、エイコサテトラエン酸、エイコサペンタエン酸および
   ドコサヘキセン酸であり、上記の脂溶性ビタミン類の一
   部がビタミンＡおよびビタミンＥである請求項８に記載
   のＣＨＭＬ。 １１）本質的にステアリン酸を１０〜１９重量％、パル
   ミチン酸を１２〜２０重量％、リノレン酸を２４〜３４
   重量％およびオレイン酸を２８〜３８重量％含有してな
   ることを特徴とするＣＨＭＬの親水性組成物。 １２）本質的にビタミンＡを１．５〜４重量％、ビタミ
   ンＤを１．５〜４重量％、ビタミンＥを１４〜１８重量
   ％、オレイン酸を５０〜６０重量％、ドデカン酸を８〜
   １６重量％およびテトラデカン酸を５〜１２重量％含有
   してなることを特徴とするＣＨＭＬの親油性組成物。 １３）共働作用性の抗癌効果を包含し、本質的にスクワ
   レンを０．５〜２重量％、γ−リノレン酸を０．７〜２
   ．５重量％、リノール酸を１．０〜４重量％、オレイン
   酸を１４〜２８重量％、ステアリン酸を５〜１０重量％
   、パルミチン酸を６．５〜１２重量％、エイコサトリエ
   ン酸を２〜４重量％、エイコサテトラエン酸を３〜７重
   量％、エイコサペンタエン酸を８〜１１重量％、ドコサ
   ヘキセン酸を１０〜１５重量％、テトラコセン酸を２〜
   ４重量％、ビタミンＥを３〜７重量％、ビタミンＡを０
   〜０．５重量％、ビタミンＤを０〜０．５重量％、ドコ
   セン酸を４〜６重量％、ドコサジエン酸を０．５〜２重
   量％、ドコサトリエン酸を１〜３重量％、ドコサテトラ
   エン酸を３〜７重量％、ドコサペンタエン酸を５〜１０
   重量％およびパルミトール酸を１０〜２０重量％含有し
   てなることを特徴とするＣＨＭＬの組成物。 １４）上記のエイコサトリエン酸、エイコサテトラエン
   酸、エイコサペンタエン酸およびテトラコセン酸がレー
   ザー線の照射によって活性化されることを特徴とする請
   求項１３に記載のＣＨＭＬ組成物。 １５）上記のスクワレンが、紫外線またはレーザー線の
   照射によってコレステロールから誘導される請求項１３
   または１４に記載のＣＨＭＬ組成物。 １６）共働作用性の抗癌効果を有し、本質的にビタミン
   Ａを８〜１４重量％、ビタミンＤを２〜６重量％、ビタ
   ミンＥを１０〜２２重量％、γ−リノレン酸を０．５〜
   ８重量％、リノール酸を４〜１４重量％、オレイン酸を
   ４〜７重量％、パルミチン酸を１３〜１９重量％、ステ
   アリン酸を７〜１４重量％およびスクワレンを２〜１０
   重量％含有することを特徴とするＣＨＭＬの組成物。 １７）上記のスクワレンが紫外線またはレーザー線の照
   射によって、コレステロールから誘導される請求項１６
   に記載のＣＨＭＬの組成物。 １８）Ｂ−細胞および白血球の免疫機能の共働作用性誘
   起および増強を包含し、本質的にオレイン酸を１９〜３
   ０重量％、リノール酸を０．５〜２重量％、γ−リノレ
   ン酸を９〜２０重量％、パルミチン酸を１０〜１４重量
   ％、ステアリン酸を４〜６．５重量％、ビタミンＤを４
   〜１０重量％、ビタミンＡを０〜４重量％、ビタミンＥ
   を１４．５〜２０重量％、テトラデカン酸を０．５〜４
   ．５重量％およびプロスタグランジンＦを０〜０．２重
   量％含有することを特徴とするＣＨＭＬの組成物。 １９）上記のプロスタグランジンＦが、ビタミンＥの存
   在下、レーザー線の照射によってプロスタグランジンＥ
   から、そのアルコール型に転換される請求項１０に記載
   の組成物。 ２０）細胞の膜構造をモニターする機能を包含し、本質
   的にオレイン酸を１８〜２６重量％、リノール酸を３〜
   １２重量％、リノレン酸を１４〜２２重量％、ステアリ
   ン酸を１０〜１８重量％、パルミチン酸を１６〜２４重
   量％、エイコセン酸を１．４〜６重量％およびビタミン
   Ａを０．５〜１．５重量％含有することを特徴とする組
   成物。 ２１）上記のエイコセン酸がレーザー線の照射によって
   、γ−位で水素化を伴って閉環する請求項２０に記載の
   組成物。 ２２）共働作用性の抗ウィルス効果を有し、本質的にオ
   レイン酸を２５〜２８重量％、リノール酸を１．５〜４
   ．５重量％、γ−リノレン酸を２５〜２８重量％、パル
   ミチン酸を１４〜１６重量％、ステアリン酸を８〜１０
   重量％およびテトラコサンテトラエン酸を１５〜１８重
   量％を含有することを特徴とする組成物。 ２３）上記のテトラコサンテトラエン酸がレーザー線の
   照射によってγ−位で水素化を伴って閉環する請求項２
   ２に記載の組成物。 ２４）共働作用性の抗ウィルス活性を有し、本質的にス
   クワレンを２．５〜７．５重量％、エイコサトリエン酸
   を２〜４重量％、γ−リノレン酸を１〜４重量％、オレ
   イン酸を５〜１０重量％、エイコサペンタエン酸を１５
   〜２０重量％、エイコサテトラエン酸を８〜１２重量％
   、リノール酸を１．５〜３．０重量％、ステアリン酸を
   １５〜２０重量％およびドコサヘキセン酸を２０〜２５
   重量％含有することを特徴とするＣＨＭＬの組成物。 ２５）上記のスクワレンがレーザー線の照射によってコ
   レステロールから誘導され、上記のエイコサテトラエン
   酸および上記のエイコサトリエン酸がレーザー線の照射
   によってγ−位で、水素化を伴って閉環する請求項２４
   に記載のＣＨＭＬの組成物。 ２６）抗高血圧作用を包含し、本質的にステアリン酸を
   ５〜１０重量％、リノール酸を１０〜１８重量％、γ−
   リノレン酸を４〜１０重量％、オレイン酸を１０〜２０
   重量％、ビタミンＥを５〜１２重量％、ビタミンＡを０
   ．５〜４重量％、エイコサペンタエン酸を８〜１５重量
   ％、エイコサテトラエン酸を３〜８重量％、エイコサト
   リエン酸を４〜１０重量％およびパルミチン酸を６〜８
   重量％含有することを特徴とするＣＨＭＬの組成物。 ２７）上記のエイコサペンタエン酸および／または上記
   のエイコサテトラエン酸および／またはエイコサトリエ
   ン酸が、レーザー線の照射によって活性化され、または
   閉環する請求項２６に記載のＣＨＭＬの組成物。 ２８）市販の動物および／または植物原料から粗製のリ
   ポイド様油脂を抽出し、上記の粗製のリポイド様油脂か
   ら至適の飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸および脂溶性のビタ
   ミン類を分離し、上記の飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸およ
   び脂溶性ビタミン類の成分を精製して分析し、上記の成
   分を転換および／または活性化し、上記の転換および／
   または活性化した成分を精製し、ＣＨＭＬに要求される
   組成物に準拠して上記の成分を正確に秤量し、ＣＨＭＬ
   の透明で不均質な製品を得るために十分に混合すること
   によって上記の成分を再配列することによるＣＨＭＬの
   製造方法。 ２９）上記の抽出工程が、圧搾または溶媒抽出である請
   求項２０に記載の方法。 ３０）不飽和脂肪酸から飽和脂肪酸を分離する上記の分
   離法が、鹸化、冷凍遠心分離または吸着法である請求項
   ２０に記載の方法。 ３１）飽和脂肪酸を相互に分離する上記の分離法が、冷
   却による分画結晶法である請求項２０または３０に記載
   の方法。 ３２）不飽和脂肪酸を相互に分離する上記の分離法が、
   吸着、超遠心分離、限外濾過、冷却結晶、クロマトグラ
   フィー、蒸溜、電気泳動、イオン交換、臭素化−脱臭素
   化反応、尿素抱合、ＡｇＮＯ＿３−錯体またはＥＤＴＡ
   −Ｎａ−錯体の方法である請求項２８または３０に記載
   の方法。 ３３）さらに、紫外線またはレーザー線の照射により、
   コレステロールからスクワレンへ転換する請求項２８に
   記載の方法。 ３４）さらに、炭素数１８〜３０の不飽和脂肪酸を、レ
   ーザー線の照射下、γ−位で水素化を伴う閉環によって
   活性化する請求項２８に記載の方法。 ３５）さらに、プロスタグランジンＥのケト型を、レー
   ザー線の照射によってプロスタグランジンＦのエノール
   型に転換する請求項２８に記載の方法。 ３６）上記の精製工程が、分子の限外濾過および／また
   は分子の再結晶法である請求項２８に記載の方法。 ３７）上記の分析法が、紫外線スペクトロメトリー、ガ
   スクロマトグラフィー、マススペクトログラフィー、核
   磁気共鳴、赤外線スペクトロメトリーまたはレーザー線
   スペクトロメトリーである請求項２８に記載の方法。 ３８）上記の転位の方法が、添加物の存在下に行なわれ
   る請求項２８に記載の方法。 ３９）上記の添加物が、トウイーン、スパン、グリセリ
   ンエチルエーテル、エタノール、高級アルキル硫酸塩（
   Ｎａ塩）（Ｒ−ＯＳＯ＿３−Ｎａ）、アルキルフェニル
   スルフォン酸塩（Ｎａ塩）（Ｒ−Ｃ＿５Ｈ＿４−ＳＯ＿
   ３−Ｎａ）、コール酸塩、アルキルアミノ酸（Ｒ−ＮＨ
   −ＣＨ＿２−ＣＯＯＨ）、四級の長鎖アルキルアンモニ
   ウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、硫酸化オイル、脂肪
   族ポリオキシエチレンアルコール・エーテル、ポリオキ
   シエチレンアルキルフェノール・エーテル、ＫＯＨ、Ｎ
   ａＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）＿２、ＭｇＣｌ＿２、ＮａＣｌ、
   ＫＣｌ、ＦｅＣｌ＿３、ＦｅＣｌ＿２、ＺｎＣｌ＿２、
   ＣａＣｌ＿２、ＭｇＳＯ＿４、ＫＩ、ＮＨ＿４Ｃｌ、Ｎ
   ａＨＣＯ＿３、ＺｎＳＯ＿４、Ｚｎ（ＰＯ＿４）、フル
   オロアルカン、ＨＣｌ、ＫＢｒ、ＮａＢｒ、アルコール
   型の基、フェノール型の基、エーテル型の基、キノイド
   型の基、アミノ酸基、グルコース、ピリミジン、プリン
   およびそれらの任意の組合せである請求項３８に記載の
   方法。 ４０）上記の添加物が、１０〜９０重量％のグリセリン
   、エタノール、エーテル、９０〜１０重量％の高級アル
   コール硫酸塩、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、弗素化炭素化合物か
   らなる請求項３８に記載の方法。 ４１）上記の弗素化炭素化合物が、ペルフルオロ−ｎ−
   ブチルテトラヒドロフラン、ペルフルオロデカリン（Ｆ
   ＤＣ）またはトリフルオロトリプロピルアミン（ＦＴｐ
   Ａ）である請求項４０に記載の方法。 ４２）上記の添加物が７０〜３０重量％のツイーン、ス
   パン、グリセリン、エタノール、３０〜７０重量％のＫ
   ＯＨ、ＮａＯＨ、水素化ひまし油、ポリオキシエチレン
   エーテル、エチルエーテル、ステアプシンである請求項
   ３８に記載の方法。 ４３）精製した飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、脂溶性ビタ
   ミン類、所要のプロスタグランジンの分子構造および純
   度を決定し、ＣＨＭＬ型に好適な組成物に準拠して、上
   記の分析された脂肪酸、脂溶性ビタミン類およびプロス
   タグランジンより選ばれた成分を正確に秤量し、透明な
   不均質なＣＨＭＬの製品を得るために十分に混合するこ
   とにより再配列を行なうことを特徴とするＣＨＭＬの製
   造方法。 ４４）上記の飽和脂肪酸が、ドデカン酸、テトラデカン
   酸、パルミチン酸、ステアリン酸、エイコサン酸であり
   、上記の不飽和脂肪酸が、パルミトール酸、オレイン酸
   、リノール酸、リノレン酸、γ−リノレン酸、エイコサ
   テトラエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキセン
   酸、エイコセン酸、エイコサジエン酸、エイコサトリエ
   ン酸、ドコセン酸、ドコサジエン酸、ドコサトリエン酸
   、ドコサテトラエン酸、ドコサペンタエン酸、テトラコ
   セン酸、テトラコサンジエン酸、テトラコサントリエン
   酸、テトラコサンテトラエン酸、テトラコサンペンタエ
   ン酸、テトラコサンヘキセン酸およびスクワレンである
   請求項４３に記載の方法。 ４５）さらに、飽和酸、不飽和酸、脂溶性ビタミン類お
   よびプロスタグランジンのごとき、上記の成分の一部を
   転換および／または活性化する請求項４３または４４に
   記載の方法。 ４６）上記の転換および／または活性化が、紫外線また
   はレーザー線によって行なわれる請求項４５に記載の方
   法。 ４７）上記のレーザー線の波長が、６３２８Å、１０６
   ６０Å、３３７１Åおよびそれらの合成波である請求項
   ４６に記載の方法。 ４８）上記の転位が添加物の存在下に行なわれる請求項
   ４６に記載の方法。 ４９）上記の添加物が、ツイーン、スパン、グリセリン
   、エタノール、エーテル、高級アルコール硫酸ナトリウ
   ム（Ｒ−ＯＳＯ＿３−ＮａＯ）、ラウリル硫酸ナトリウ
   ム、アルキルフェニル・ベンゼンスルフォン酸塩（Ｒ−
   Ｃ＿６Ｈ＿５−ＳＯ＿３−Ｎａ）、コール酸塩、アルキ
   ルアミノ酸（Ｒ−ＮＨ−ＣＨ＿２−ＣＯＯＨ）、四級の
   長鎖アルキルアンモニウム塩、硫酸化された油、ポリオ
   キシエチレン脂肪族アルコール・エーテル、ポリオキシ
   エチレンアルキルフェノール・エーテル、Ｋ、Ｎａ、Ｓ
   ｅ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｍｇ、Ｃａの金属
   イオン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨのアニオン、アルコ
   ール型、フェノール型、エーテル型、キノイド型の基、
   アルデヒド型の基、アミノ基、グルコース、ピリジンお
   よびプリン、およびそれらの何れかの任意な混合物であ
   る請求項４８に記載の方法。 ５０）上記の添加物が、１０〜９０重量％のグリセリン
   、エタノール、エーテル、９０〜１０重量％の高級アル
   コール硫酸塩（Ｒ−ＯＳＯ＿３Ｎａ）、ＫＯＨ、ＮａＯ
   Ｈ、弗素化炭素化合物である請求項４８に記載の方法。 ５１）上記の弗素化炭素化合物が、ペルフルオロ−ｎ−
   ブチルテトラヒドロフラン、ペルフルオロデカリン（Ｆ
   ＤＣ）、またはトリフルオロトリプロピルアミン（ＦＴ
   ｐＡ）である請求項５０に記載の方法。 ５２）上記の添加物が、７０〜３０重量％のツイーン、
   スパン、グリセリン、エタノール、３０〜７０重量％の
   ＫＯＨ、ＮａＯＨ、水素化ひまし油、ポリオキシエチレ
   ン・エーテル、エチルエーテル、ステアプシンよりなる
   請求項４８に記載の方法。 ５３）上記のＣＨＭＬの処方組成物が、親水性であり、
   本質的にステアリン酸を１０〜１９重量％、パルミチン
   酸を１２〜２０重量％、γ−リノレン酸を２４〜３４重
   量％およびオレイン酸を２８〜３８重量％含有する請求
   項４５に記載の方法。 ５４）上記のＣＨＭＬの処方組成物が、脂溶性であり、
   本質的にビタミンＡを１．５〜４重量％、ビタミンＤを
   １．５〜４重量％、ビタミンＥを１４〜１８重量％、オ
   レイン酸を５０〜６０重量％、ドデカン酸を８〜１６重
   量％およびテトラデカン酸を５〜１２重量％含有する請
   求項４５に記載の方法。 ５５）上記の処方組成物が、共働性の抗癌作用を有し、
   本質的にスクワレンを０．５〜２重量％、γ−リノレン
   酸を０．７〜２．６重量％、リノール酸を１．０〜４重
   量％、オレイン酸を１４〜２８重量％、ステアリン酸を
   ５〜１０重１％、パルミチン酸を６．５〜１２重量％、
   エイコサトリエン酸を２〜４重量％、エイコサテトラエ
   ン酸を３〜７重量％、エイコサペンタエン酸を８〜１１
   重量％、ドデカヘキセン酸を１０〜１５重量％、テトラ
   コセン酸を２〜４重量％、ビタミンＥを３〜７重量％、
   ビタミンＡを０〜０．５重量％、ビタミンＤを０〜０．
   ５重量％、ドコセン酸を４〜６重量％、ドコサジエン酸
   を０．５〜２重量％、ドコサトリエン酸を１〜３重量％
   、ドコサテトラエン酸を３〜７重量％、ドコサペンタエ
   ン酸を５〜１０重量％およびパルミトール酸を１０〜２
   ０重量％含有する請求項４５に記載の方法。 ５６）上記のＣＨＭＬの処方組成物が、癌の共働性予防
   作用を有し、本質的にビタミンＡを８〜１４重量％、ビ
   タミンＤを２〜６重量％、ビタミンＥを１０〜２２重量
   ％、γ−リノレン酸を０．５〜８重量％、リノール酸を
   ４〜１４重量％、オレイン酸を４〜７重量％、パルミチ
   ン酸を１３〜１９重量％、ステアリン酸を７〜１４重量
   ％およびスクワレンを２〜１０重量％含有する請求項４
   ５に記載の方法。 ５７）Ｂ−細胞および白血球の免疫機能の共働性誘起お
   よび増強作用を有する上記の処方組成物が、本質的にオ
   レイン酸を１９〜３０重量％、リノール酸を０．５〜２
   重量％、γ−リノレン酸を９〜２０重量％、パルミチン
   酸を１０〜１４重量％、ステアリン酸を４〜６．５重量
   ％、ビタミンＤを４〜１０重量％、ビタミンＡを０〜４
   重量％、ビタミンＥを１４．５〜２０重量％、テトラデ
   カン酸を０．５〜４．５重量％およびプロスタグランジ
   ンＦを０〜０．２重量％含有する請求項４５に記載の方
   法。 ５８）細胞の膜構造をモニターする機能を有する上記の
   処方組成物が、オレイン酸を１８〜２６重量％、リノー
   ル酸を３〜１２重量％、リノレン酸を１４〜２２重量％
   、ステアリン酸を１０〜１６重量％、パルミチン酸を１
   ６〜２４重量％、エイコセン酸を１．４〜６重量％およ
   びビタミンＡを０．５〜１．５重量％含有する請求項４
   ５に記載の方法。 ５９）共働性抗ウィルス作用を示す上記の処方組成物が
   、本質的にオレイン酸を２５〜２８重量％、リノール酸
   を１．５〜４．５重量％、γ−リノレン酸を２５〜２８
   重量％、パルミチン酸を１４〜１６重量％、ステアリン
   酸を８〜１０重量％含有する請求項４５に記載の方法。 ６０）共働作用性の抗ウィルス作用を示す上記の処方組
   成物が、本質的にスクワレンを０．５〜７．５重量％、
   エイコサペンタエン酸を１６〜２０重量％、エイコサテ
   トラエン酸を８〜１２重量％、エイコサトリエン酸を２
   〜４重量％、γ−リノレン酸を１〜４重量％、オレイン
   酸を５〜１０重量％、リノール酸を１．５〜３重量％、
   ステアリン酸を１５〜２０重量％およびドコサヘキセン
   酸を２０〜２５重量％含有する請求項４５に記載の方法
   。 ６１）抗高血圧作用を示す上記の処方組成物が、本質的
   にステアリン酸を５〜１０重量％、リノール酸を１０〜
   １８重量％、γ−リノレン酸を４〜１０重量％、オレイ
   ン酸を１０〜２０重量％、ビタミンＥを５〜１２重量％
   、ビタミンＡを０．５〜４．０重量％、エイコサペンタ
   エン酸を８〜１５重量％、エイコサテトラエン酸を３〜
   ８重量％、エイコサトリエン酸を４〜１０重量％および
   パルミチン酸を６〜８重量％含有する請求項４５に記載
   の方法。