CN1035925C - 亲细胞非均质分子脂质的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一系列亲细胞非均质分子脂质(CHML及其制备方法。所提供的CHML是分子型的，具有定向穿入细胞膜或壁的活性的分子载体，其分子结构中具有可与水溶性气溶性和脂溶性抗癌药物的连结部分，又有癌膜构的活性部分。动物实验及体外试验证实了它在协同杀伤恶性肿瘤细胞以及各种病毒的同时，本身还具有提高机体免疫细胞的功能。体外实验证明本发明的CHML能在50分钟内杀灭S180癌细胞和在40分钟内杀灭人食道鳞状上皮癌细胞，癌细胞死亡率达到100%。

Description

亲细胞非均质分子脂质的制备方法
本发明涉及脂质，更具体地说，涉及一系列亲细胞非均质分子脂质及其制备方法。
六十年代初，英国学者贝汉(Bangham)等发现，磷脂分散在水中可形成多层囊，并证明每层均由双分子脂质将水隔开，双分子层厚度约为40A。后来把这种具有类似生物膜结构的微形颗粒囊称为脂质体(Liposome)。
由于脂质体含有一个亲水或亲脂的“小房间”，所以，在水中可溶解的以及在脂液中可溶解的分子、离子，都可“包裹”在脂质体颗粒的“小房间”中。这种独有的特性，使脂质体成为一种用途广泛的载体，特别是药物的载体。又由于脂质体可以改变药物代谢动力机理学，有选择地把药物输送到“目的地”，让药物在需要治疗的有利部位释放。这样，不仅可减少药物对正常细胞的“毒害”，而且还可以大大提高药物攻克有害细胞的疗效。另外，脂质体还有一个特殊的性质，它不论以游离状态进入血液循环中，还是结合到细胞和组织中，甚至由于“胞饮”作用进入细胞内部，这些被包裹的药物，都可以通过局部缓慢地释放。脂质体通过缓慢释放机理，延长了有效药物半衰期，使疗效明显改进。再由于脂质体是用天然磷脂或胆固醇等制成的，因此毒性低，无免疫原；有生物相容性和生物可降解性。近年，脂质体工程取得的进展，增进了利用脂质体作为药物载体的可能性。
1971年，英国的莱门(Ryhman)等人建议将脂质体作为酶及药物的载体。他们在生物膜理论研究基础上开始把酶及药物包裹在脂质体中，企图应用脂质体作为药物载体，使活性物质及药物在血液循环中免遭破坏并选择性地到达靶器官。加拿大籍中国科学家张铭书先生也研究过类似的载体，并将药物包裹在载体中，进行疾病的治疗。
八十年代，我国著名医药学家顾学裘教授应用二种多相脂质体(Polyphase Liposome)作为载体，包裹抗癌药物治疗癌症病人，取得了一定疗效。于1985年，顾学裘教授在第四届世界肺癌会议上报告“多相脂质体”的研究成果，被评为本届大会最佳研究项目，荣获大会最高荣誉奖。
多相脂质体是抗癌药物载体的多相分散系新剂型。当把抗癌药物包裹在这种载体中，通过静脉注入患者的血液，它将如同一种“超微型导弹”，能准确地命中靶区一癌组织。该多相脂质体是一种乳白色乳剂。已研制出的几种多相脂质体混悬型静脉注射液，属于超微粒药物载体，都具有淋巴系统定向性。有的通过内吞作用，被体内网状内皮系统的吞噬细胞所吞噬，进入溶酶体，被消化而放出药物；有的则通过融合作用，即脂质体的膜材与细胞膜构成物相似而被融合入细胞，被消化后释放药物，使药物在靶组织中维持较高浓度。这种定向作用大大减轻了抗癌药物对正常细胞的侵袭和伤害，从而提高了抗癌药物的疗效，降低了毒性。
一般来说，脂质体可以看作是一种人工细胞膜，它具有一个封闭球形结构，直径约为300-2000_，最大为5μ左右，可使药物被保护在很好的空间内，保持其功能。但是总的来说，这样的颗粒仍然比较大，不容易直接进入到细胞浆中去，所以需要被细胞吞噬后才能进入。
目前已有的脂质体大都是由磷脂为骨架膜材及附加剂组成。磷脂为两性物质，其结构上有亲水及亲油基团。目前用以制备脂质体的有天然磷脂(卵磷脂、豆磷脂)和合成磷脂酰胆碱(如二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱)，这些磷脂均具有两条疏水链，不管其亲水基结构如何，它们在水中均能形成脂质双分子层。附加剂常用的有胆固醇、十八胺、磷脂酸等。胆固醇虽然是用以调节双分子层流动性、通透性等，但其对人体来说是无益的；十八胺、磷脂酸等用以改变脂质体表面电荷性质。多相脂质体的成分包含磷脂、油酸、胆固醇和PVP类非离子表面活性剂。
脂质体作为药物载体及生物膜模型的研究与应用，制备方法亦有了较多的发展。多相脂质体的形成是磷脂与水接触后，由于它的极性基与疏水烃基的作用，排列成封闭式的多双分子层球形结构，在片层之间有水相层，水溶性药物可被包裹在水相中，而脂溶性药物可包裹在双分子层中。由于脂质体的表面特性如粒径大小、形态、表面电荷、可直接影响它在体内的稳定性及包裹药物百分率，而上述特性又取决于制备方法及磷脂类组成。
磷脂如卵磷脂、豆磷脂均含有不饱和脂肪酸链，化学性质不够稳定，易氧化、水解而产生过氧化物、丙二醛及溶血磷脂等。卵磷脂氧化可使膜流动性降低，稳定性、电负性增加，促进被包裹物质渗漏，因而滞留性变差，脂质体易产生聚集而沉淀且产生毒性。因此，有人提出卵磷脂作为脂质体膜材时应具有一定纯度，氧化指数在0.2以下等等。
在脂质体的制备中，药物的包封量一直是不容易解决的难题。例如，水溶性和脂溶性都小的药物包封量就小。又如，小分子及容易“渗漏”的药物，包封量也低。
总的来说，可以看到现有技术中的脂质体和多相脂质体作为一种药物载体，确实具有许多卓越的方面，例如，它们能作为药物载体包裹药物而进入细胞内，从而使药物作用较持久，这是由于在血液中包裹的药物不易被破坏；它们能够根据需要配成“水包油”或“油包水”的方式而包裹亲脂或亲水的药物，从而当与细胞表面接触时引起细胞产生“吞噬”作用，又由于具有淋巴定向性和选择性，能进入到网状内皮细胞丰富的淋巴结中去的量较多，等等。但是，根据报道的资料分析，脂质体或多相脂质体目前尚存在一些不足之处，例如，它们形成的颗粒较大，约为本发明的“亲细胞非均质分子脂质”十倍以上，如果输入静脉，可能造成金身毛细管循环障碍；它们需要被细胞吞噬才能进入细胞内，这需要细胞耗能；它们对癌细胞的特异性吞噬作用不强，常常出现被正常细胞吞噬的现象，造成药物对正常细胞的损伤，同时减少了药物的生物效应；它们对人体免疫细胞促进作用不强，很少见到这方面的报道；它们不能将两相或两相以上药物进行同层包裹；它们含有胆固醇和/PVP聚乙烯吡咯烷酮对人体有不良影响。
因此，本发明的一个主要目的是提供一种极小，达到分子型的脂质，它具有定向穿入细胞膜或壁的活性，以及对靶细胞具有较强的特异性吸收，只需载有少量药物即能起到“分子型导弹”的作用。
本发明另一个目的是提供一种颗粒呈分子数量级的脂质，它不含磷酯加胆固醇系统，因而不存在它们的不利因素。
本发明再一个目的是提供一种颗粒呈分子数量级的不含磷酯加胆固醇系统的脂质，它本身具有提高机体免疫功能的能力，或者本身具有帮助杀伤恶性肿瘤细胞的作用。
本发明的进一步目的是提供一种工艺方法，以制备本发明提供的分子数量级的脂质。
本发明的上述和其他目的、特征和优点将从下列详细说明中得到更充分的揭示。
本发明人经过大量研究发现，现有技术中的脂质体，其分子结构可以用一根“拐杖”来形容：拐杖的手柄连结部分是“胆固醇”之类的分子；拐仗的直捍体部分是“磷脂”之类的分子所在；而“磷脂”又是由“磷酸”和“脂肪酸”两部分组成的。当这些“拐杖”似的“分子”聚集成多分子层的亲水、亲脂的脂质体时，在显微镜下呈不规则的球形体，最大粒子约5μm左右。
本发明经过大量实验成功地获得了一系列的“分子脂质”，它们可以看作是上述“拐仗”的直捍体中的一段，也就是“脂肪酸”这一段，既去掉了手柄部分，又舍弃了“磷酸”部分，从而获得了一系列性能极佳的“分子脂质”，它们不必聚集成多层的较大粒子的“体”，它们的每一个分子都是“脂质”，都具有极性基团和非极性基团而可携带药物，这是因为本发明的分子脂质系列具有下列的分子结构通式：其中C＝碳；DB＝双键(0至8)；CA＝碳原子；R＝基本单元；O＝氧；X＝极性单元或金属离子或非金属离子，例如，铂、铜、锌、铁、钴、镁、钙等任何一带正电荷的金属离子和非金属离子包括氟、氯、溴、碘等以及醇式、酚式、醚式、醛式、酮式、醌式分子的基团和氨基酸分子、葡萄糖分子与嘧啶、嘌呤分子的基团作为极性基团或极性分子；OX和＝O是亲水基团；R是亲脂基团。
在上述分子结构中，作为分子载体，其上的CA是可与抗癌药物分子连结部分；X也是可与抗癌药物分子连结部分；而DB、CA、O以及X则都是癌膜构活性部分。
分子脂质的亲水基团首先与细胞外膜表面接触，并自身旋转，然后分子螺旋转动180°，疏水基团首先进入膜间隔，然后整个分子进入膜间隔。进入后，分子脂质疏水基团与膜间隔内层表面接触，分子再旋转180°，亲水基团先出内膜，进入细胞内，这就是本发明的分子脂质旋转360°进入细胞的机理。
由于绝大多数外界脂质欲通过生物膜被动吸收，必须要水解为分子脂质。这些分子脂质具有亲脂和亲水两重性。组成细胞膜结构的分子脂质是各种饱和、不饱和脂肪酸、磷酸、丙三醇、胆固醇及脂溶性维生素等等。它们把细胞内外隔开，形成细胞膜的脂质渗透压。饱和脂肪酸和不饱和脂肪酯共同存在于生物膜中，在一定的条件下，例如紫外线，发生脱氢反应而互相转化。生物膜的饱和脂肪酸增加了生物膜的粘度和稳定，并使毛细血管血流量相对增多，而不饱和脂肪酸增加了膜的流动和不稳定，并使毛细血管血流量相对减少。反之，血液中饱和脂肪酸量增高，相对减少了毛细血管血流量，而不饱和脂肪酸量增高，相对增加了毛细血管血流量。
当外界分子脂质刚达到细胞之内外动态平衡时的脂质饱和度时，细胞内对脂质的牵引力消失，分子脂质便不能再进入到细胞内。外界分子脂质渗透压的大小与生物膜分子脂质水油分配平衡值(HBL)以及外界分子脂质量有关。外界分子脂质渗透速度与生物膜表面积成正比，与外界分子脂质本身的结构大小呈反比。当正常人刚达到饥饿状态时，膜内外脂质渗透压达到内外动态平态，脂质牵引力消失，分子脂质便不能再进入细胞内。对于中国人来说，动态平衡时脂质渗透压平均约为0.127-0.318大气压(96.52-241.47mmHg)。外界的物理、化学和生物因素首先使脂质渗透压升高，这主要是由于膜离子渗透压改变，膜结构牵引变薄而造成的。随着胆固醇、分子脂质的外渗，造成生物膜严重受损而使脂质渗透压降低。
本发明应用适量的来自正常动植物细胞的各种人体必需的分子脂质，达到了控制异常细胞和癌细胞的脂质渗透压，并且能够有效抑制异常细胞和癌细胞的生长、繁殖和有丝分裂。如果这时有携带的抗癌药物同时存在，则协同效果便更强大。
本发明人经过十多年潜心研究，成功地发现并制备了一系列脂质达到了上述目的。本发明人把这一系列脂质命名为“亲细胞非均质分子脂质”，英文名称译为“Cytotropic Heterogeneous Molecular Lipids”，简称CHML，其含义为：
C(Cytotropic)代表亲细胞。由于该物质来自生物细胞，或者生物细胞含有该物质的成份，故对任何活细胞的膜相结构，特别是异常膜相结构具有亲和性。同时，它具有刺激免疫细胞特别是B细胞、吞噬细胞(指单核一吞噬细胞系统)的作用，并产生免疫反应，因为CHML可以激活免疫细胞，产生免疫效应。
H代表非均质。由于该物质具有几乎相似于生物膜的物理、化学和生物学性质，特别是对异常膜构具有特异性吸引作用；它能与极性水分子或水溶性药物相容，也能与亲脂性物质相容。同时，一定量的气体分子也能溶解于其中。另外，H还说明该物质的分子结构和元素所产生的原子力为非均等，它的分子两端带有正负弱电极等电学性质，所以它的分子本身也具非均质性。
M代表分子，说明它是分子型的，其平均分子量约为300左右，它的分子大小约为(20-30)×(8-10)×(4-6)_左右(参阅附图1)，是现有技术中脂质体大小的十分之一不到。它可以用丁铎尔氏现象证明为溶胶溶液呈透明透亮状。(参阅附图2)
L代表脂质。
由于本发明的CHML分子结构微小，它可以较容易地穿过异常靶细胞膜而直接进入靶细胞；但现有技术中的脂质体或多相脂质体主要依靠靶细胞的吞噬而进入的。
本发明人经过悉心研究，发现癌细胞内的脂质代谢异常而对本发明的CHML有特异性吸收。所以本发明的CHML作为“生物分子导弹”发挥其全部载体作用外，还有助于对癌细胞的强大杀伤力。体外实验能在50分钟内杀死S180癌细胞(参阅附图3)。
本发明的CHML作为分子载体携带药物的作用较全面，它可携带亲水或亲脂或亲气的分子型药物进入靶细胞。同时，它也可以作为载体临时与二相以上的药物配伍，进行治疗之用。而这方面现有技术中的脂质体或多相脂质体的报道则较少。
本发明的CHML对人体细胞有促进免疫功能作用，特别是对促进B细胞功能有明显作用。而这方面在现有技术中的报道尚少。
本发明的CHML主要来自天然生物细胞，或者说天然生物细胞含有本发明CHML的成份，所以对人体的毒副作用甚微；稳定性好，可在室温常压下保持二年以上而不发生药物性能改变，不含磷酯，无需添加PVP(聚乙烯吡咯烷酮)之类的物质；同时它还有中和和减轻其他药物毒副作用的功能。
本发明的CHML在医学上有极广泛的应用价值，特别是对各种病毒有明显抑制作用，另外还有抗高血压作用。
本发明CHML主要含有饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸以及维生素、前列腺素等成份，这些成份可以从表1所列化学结构式的物质中选择：
                    表1
(1)月桂酸(十二烷酸)
CH3(CH2)10COOH
C12H24O2＝200；
(2)豆蔻酸(十四烷酸)
CH3(CH2)12COOH
C14H28O2＝228；
(3)软脂酸(十六烷酸)
CH3(CH2)14COOH
C26H32O2＝256；
(4)硬脂酸(十八烷酸)
CH3(CH2)16COOH
C18H36O2＝284；(5)花生酸(二十烷酸)
CH3(CH2)18COOH
C20H40O2＝312；(6)鳖酸 主要包含(Δ9-十六烯酸)
CH3(CH2)5CH＝CH(CH2)7COOH
C16H30O2＝254；(7)油酸 主要包含(Δ9-十八烯酸)
CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)7COOH
C18H34O2＝282；(8)亚油酸 主要包含(Δ9，12-十八二烯酸)
CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH
＝CH(CH2)7COOH
C18H32O2＝280；(9)亚麻酸 主要包含(Δ9，12，15-十八三烯酸)
CH3CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
＝CH(CH2)7COOH
C18H30O2＝278；(10)γ-亚麻酸 主要包含(Δ6，9，12-十八三烯酸)
CH3CH2CH2CH2CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)4COOHC18H30O2＝278；(11)花生四烯酸 主要包含(Δ5，8，11，14-二十碳四烯酸)
CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
＝CHCH2CH＝CH(CH2)3COOH
    C20H32O2＝304；
(12)二十碳五烯酸 主要包含(EPA)(Δ5，8，11，14，17-二十碳五烯酸)
    CH3CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CHCH2CH2CH2COOH
    C20H30O2＝302；
(13)二十二碳六烯酸 主要包含(DHA)((Δ4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸)
    CH3CCH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CHCH2CH2COOH
    C22H32O2＝328；
(14)二十烯酸 主要包含(Δ9-二十烯酸)
    CH3(CH2)8CH＝CH(CH2)8COOH
    C20H32O2＝310；
(15)二十碳二烯酸 主要包含(Δ9，12-二十碳二烯酸)
    CH3(CH2)6CH＝CH(CH2)CH＝CH(CH2)7COOH
    C20H36O2＝308；
(16)二十碳三烯酸 主要包含(Δ9，14，17，-二十碳三烯酸)
                       (Δ8，11，14-二十碳三烯酸)
    CH3(CH2)3CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CH(CH2)7COOH；
    CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CH(CH2)6COOH
    C20H34O2＝306；
(17)二十二碳二烯酸 主要包含(Δ9，11-二十二碳二烯酸)
    CH3(CH2)8CH＝CHCH2CH
    ＝CH(CH2)7COOH
    C22H40O2＝336；
(18)二十二烯酸 主要包含(Δ11-二十二烯酸)
    CH3(CH2)9CH＝CH(CH2)9COOH
    C22H42O2＝338；
(19)二十二碳三烯酸 主要包含(Δ9，12，15-二十二碳三烯酸)
                           (Δ8，11，14-二十二碳三烯酸)
    CH3(CH2)5CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CH(CH2)7COOH
    CH3(CH2)CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CH(CH2)6COOH
    C22H38O2＝334；
(20)二十二碳四烯酸 主要包含(Δ7，10，13，16-二十二碳四烯酸)
                        (Δ6，9，12，15-二十二碳四烯酸)
    CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CHCH2CH＝CH(CH2)5COOH；
    CH3(CH2)5CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CHCH2CH＝CH(CH2)4COOH
    C22H30O2＝332；
(21)二十二碳五烯酸 主要包含(Δ5，8，11，14，17-二十二碳五烯酸)
    CH3(CH2)3CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CH(CH2)3COOH
    C22H34O2＝330；
(22)二十四烯酸 主要包含(Δ12-二十四烯酸)
    CH3(CH2)10CH＝CH(CH2)10COOH
    C24H46O2＝366；
(23)二十四碳二烯酸 主要包含(Δ10，13-二十四碳二烯酸)
                          (Δ11，14-二十四碳二烯酸)
    CH3(CH2)9CH＝CHCH2CH
    ＝CH(CH2)8COOH；
    CH3(CH2)8CH＝CHCH2CH
    ＝CH(CH2)9COOH
    C24H44O2＝364；
(24)二十四碳三烯酸 主要包含(Δ9，12，15-二十四碳三烯酸)
    CH3(CH2)7CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CH(CH2)7COOH
    C24H42O2＝362；
(25)二十四碳四烯酸 主要包含(Δ7，10，13，16-二十四碳四烯酸)
    CH2(CH2)6CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CHCH2CH＝CH(CH2)5COOH
    C14H40O2＝360；
(26)二十四碳五烯酸 主要包含(Δ6，9，12，15，18-二十四碳五烯酸)
    CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CH(CH2)4COOH
    C24H38O2＝358；
(27)二十四碳六烯酸 主要包含(Δ6，9，12，15，18，21-二十四碳六烯酸)
    CH3(CH2)CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH
    ＝CH(CH2)4COOH
    C24H36O2＝356；
(28)鲨烯 主要包含(Δ2，6，10，14，18，22-三十碳六烯酸)
Figure C8810800000171
    C30H50＝410；
(29)维生素A
Figure C8810800000172
    C22H32O2＝328；
(30)维生素D
Figure C8810800000181
    C27H44O＝384；
(31)维生素E
Figure C8810800000182
    C31H52O3＝472；
(32)前列腺素 主要包含(11a-15(s)-双羟基-9-酮基-5-顺-13-反前列双烯酸)
Figure C8810800000183
    C20H32O5＝352；
以上任何一种成分都可构成本发明的CHML，都具有式(I)表示的分子结构。
本发明含有的上述这些成份主要是从植物和动物细胞中提取的。当然也可以任何实验室或工业上的任何方法来获得这些物质。然而，不管是可以提取的也好，可以获得的也好，都需进行定性定量的测定，以适应各种配方的需要。例如，脂肪酸程序升温气相色谱测定；常用气相色谱测定；紫外分光仪测定；碘值测定；硝酸银硅胶薄层层析等。又如，应用质谱仪、核磁共振、X衍射、红外光以及激光色谱对分子脂质的定性定量测定都是很好的方法。激光色谱所使用的激光器中应用氮分子激光器进行微量定性定量测定，可达到简便、快速和精确的测定效果。
将以上各种成分经过紫外分光仪、气相色谱、质谱仪、核磁共振、红外光、激光色谱等方法进行它们的分子结构式和含量的测定，然后经过分子精滤，分子重结晶等方法提纯。最后便可根据各种分子脂质成分不同的生物功能需要，按照本发明的配方进行精密称定，将各种成分混合，例如，在303-353 K的温度充分混合，保持10-30分钟，再将温度降低至288-298K，通过垂熔漏斗即成透明透亮的混合物，也即本发明的分子脂质。
本发明经过大量试验，研究出了一系列亲细胞非均质分子脂质的配方，除了具有现有技术的全部载体功能外还具有各种不同的主要协同功能，从原则上说，只要选用至少一种饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸或一种脂溶性维生素或前列腺素就可以成为本发明的CHML，但为了使本发明的CHML功能和作用更金画，增加或不增加一种以上的成分，要按照功能需要进行合理选配。例如，
CHML-Y型          具有协同抗癌功能
CHML-V型          具有协同防癌功能
CHML-A型          具有协同诱导和增加B细胞及白细胞的免疫
                  功能
CHML-M型          具有膜构监测功能
CHML-C型          具有协同抗病毒功能
CHML-H型          具有协同抗高血压及抗血管硬化功能
CHML-O型          分子脂质载体型
从原理上讲，从本发明提供的表1中选用至少一种饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸或一种脂溶性维生素或前列腺素就可以构成CHML分子脂质。为了使本发明的CHML的功能和效果更全面，可增加一种以上从表1中选取的其他成分，这样便构成了一系列的CHML配方，例如上述的Y型至O型。从理论上讲，这样的组合有许多种可能性。这就需要按照实际功能和效果进行合理的选配。为此，本发明提供的上述各型亲细胞非均质分子脂质的具体配方可以举例如下：
例1   CHML-Y型
   鲨烯                       0.5-2.0％(重量，下同)
   γ-亚麻酸                  0.7-2.5％
   亚油酸                     1.0-4.0％
   油酸                       14-28％
   硬脂酸                     5-10％
   软脂酸                     6.5-12％
   花生四烯酸*                3-7％
   花生三烯酸*                2-4％
   花生五烯酸*                8-11％
   二十二碳六烯酸             10-15％
   二十四碳烯酸*              2-4％
   Vit E                      3-7％
   Vit A                      0-0.5％
   Vit D                      0-0.5％
   二十二碳烯酸               4-6％
   二十二碳二烯酸             0.5-2％
   二十二碳三烯酸             1-3％
   二十二碳四烯酸             3-7％
   二十二碳五烯酸             5-10％例2    CHML-V型
Vit A                  8-14％
Vit D                  2-6％
Vit E                  10-22％
γ-亚麻酸              0.5-8％
亚油酸                 4-14％
油酸                   4-7％
软脂酸                 13-19％
硬脂酸                 7-14％
鲨烯*                  2-10％例3    CHML-A型
油酸                   16-30％
亚油酸                 0.5-2％
γ-亚麻酸              8-20％
软脂酸                 10-14％
硬脂酸                 4-6.5％
Vit D                  4-10％
Vit A                  0-4％
Vit E                  14.5-20％
十四烷酸               0.5-4.5％
前列腺素F **           0-0.2％例4    CHML-M型
油酸                   15-26％
亚油酸                 3-12％
亚麻酸                 14-22％
硬脂酸                 10-18％

Claims (8)

1.一种制备具有协同抗癌作用的亲细胞非均质分子脂质的方法，该方法是在添加剂存在下将下列组分并按下列含量混合均匀：
     鲨烯                 0.5-2％(重量比)
     γ-亚麻酸            0.7-2.5％
     亚油酸               1.0-4.0％
     油酸                 14-28％
     硬脂酸               5-10％
     软脂酸               6.5-12％
     花生四烯酸           3-7％
     花生三烯酸           2-4％
     花生五烯酸           8-11％
     二十二碳六烯酸       10-15％
     二十四碳烯酸         2-4％
     维生素E              3-7％
     维生素A              0-0.5％
     维生素D              0-0.5％
     二十二碳烯酸         4-6％
     二十二碳二烯酸       0.5-2％
     二十二碳三烯酸       1-3％
     二十二碳四烯酸       3-7％
     二十二碳五烯酸       5-10％
2.一种制备具有协同防癌作用的亲细胞非均质分子脂质的方法，该方法是在添加剂存在下将下列组分并按下列含量混合均匀：
     维生素A           8-14％(重量)
     维生素D           2-6％
     维生素E           10-22％
     γ-亚麻酸         0.5-8％
     亚油酸            4-14％
     油酸              4-7％
     软脂酸            13-19％
     硬脂酸            7-14％
     鲨烯              2-10％
3.一种制备具有协同抗高血压作用的亲细胞非均质分子脂质方法，该方法是在添加剂存在下将下列组分并按下列含量混合均匀：
     硬脂酸            5-10％(重量)
     亚油酸            10-18％
     γ-亚麻酸         4-10％
     油酸              10-20％
     维生素E           5-12％
     维生素A           0.5-4％
     花生五烯酸        8-15％
     花生四烯酸        3-8％
     花生三烯酸        4-10％
     软脂酸            6-8％
4.权利要求1、2或3的方法，其中所述的各组分是从动植物中提取，分离并提纯而获得的。
5.权利要求1、2或3的方法，其中添加剂选自吐温，司盘、丙三醇、乙醚、乙醇、高级醇硫酸脂盐，烷基苯磺酸盐，胆汁酸盐，烷基氨基酸，长链季铵盐，月桂醇硫酸钠，硫酸化油，聚氯乙烯脂肪醇醚，聚氯乙烯烷基酚醚、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钠、氯化钙、氯化钠、氯化钾、氯化铁、氯化亚铁、氯化锌、氯化镁、硫酸镁、碘化钾、氯化铵、碳酸氢钠、硫酸锌、磷酸锌、氟烷、氯化氢、溴化钾、溴化碘、溴化钠、碘化钾和醇式、酚式、醚式、醌式分子的基团、氨基酸分子、葡萄糖分子和嘧啶、嘌呤分子的基团以及它们之间的各种组合物等。
6.权利要求1、2或3的方法，其中添加剂为10-90％(重量)的甘油、乙醇或乙醚和90-10％(重量)的高级醇硫酸脂盐、氢氧化钾、氢氧化钠或碳氟化物。
7.权利要求6的方法，其中碳氟化物为全氟正丁基四氢呋喃，过氟萘烷，以及三氟三丙基胺。
8.权利要求1、2或3的方法，其中添加剂为70-30％(重量)的吐温、司盘、甘油或乙醇和30-70％(重量)的氢氧化钾、氢氧化钠、氢化蓖麻油、聚氯乙烯醚、乙醚和胰脂酶。
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