JPH02258791A - Ｌ５２―７１物質およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［゛産業上の利用分野」 本発明は、細菌感染症の治療剤および動物の成長促進剤
として有用な新規物質であるＬ５２−７１Ａ物質および
Ｌ５２−７１Ｂ物質およびそれらの製造法に関する。

「従来の技術」 細菌に起因する疾病は、抗生物質投与による治療法の発
達によってかなり克服されている。しかしながら、従来
から、抗生物質を長期、あるいは大量投与することによ
る起因菌の変化、耐性菌の出現などに起因する疾患の増
大、あるいは免疫力の低下に起因する日和見怒染の増加
などが、感染症治療医学分野で大きな問題となっている
。この問題を克服するために、常に新規骨格を有し、新
しい抗菌活性を示す物質、あるいは新たな物質を合成す
るための出発物質が求められている。

「発明が解決しようとする課題」 本発明は医療用または動物用として有用な新規物質を得
ることを目的とする。

「課題を解決するための手段」 本発明者らは、新規な物質の探索を目的として多数の微
生物を土壌より分離し、その産生ずる物質を分離探索し
た結果、千葉県成田市の畑土壌より分離したストレプト
マイセス属に属するストレプトマイセス・エスピーＬ５
２−７１株が、主としてダラム陽性菌に強い抗菌作用を
有する物質を生産することを見出し、次いで、培養物か
ら該物質を分離精製し、２種の物質を得た。本物質の理
化学的性質を調べた結果、本物質は抗生物質シンロベブ
チン（ｃｉｎｒｏｐｅｐｔｔｎ）［八ｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｋｉ　２６，３２３−３２７（１９８１））と類似の紫
外部吸収スペクトルを有するが、ｃ　１ｎｒｏｐｅｐ　
ｔ　ｉｎの分子式はＣ６゜Ｈｂ　：ｌ　Ｎ　＋　＋　Ｏ
＋　ｚ　Ｓ　ｂであり、またｃｉｎｒｏｐｅｐｔｉｎは
酸加水分解によりセリン、アラニンを与えずにシスティ
ン、グリシン等の７・ミノ酸を与えることから、本発明
における２つの物質は、ｃｉｎｒｏｐｅｐｔｉｎとは明
瞭に区別できる新規物質であることを確認し、各物質を
Ｌ５２−７１Ａ物質およびＬ５２−７１Ｂ物質と命名し
、本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は、少なくとも下記の物理化学的性質を
有するＬ５２−７１Ａ物質およびＬ５２−７１Ｂ物質か
らなる群より選ばれる１種の新規物質である。

Ａ）Ｌ５２−７１Ａ物質の物理化学的性質■　酸性、中
性、塩基性の区別二個酸性物質、■　分子式：　Ｃ５ｂ
ＨｂｎＮ１０ＳｔＯ＋４■　分子量：ＭＨ”　１１６９
　（ＦＡＢ−ｍａｓｓ　）■　元素分析： Ｃ（χ）　　Ｈ（χ）Ｎ（χ）Ｓ（χ）測定値　５７．
５０　５．８８　　！１．８６　５．５７理論値　５７
．５２　５．８６　１１．９８　５．４８■　紫外部吸
収スペクトル： メタノール溶液および０．ＩＮ塩酸メタノール溶液にお
いて、少なくとも２１８　、　２３１　、２４７（ｓｈ
）、　２９７〜３１２．３５９　ｎｍ付近に特徴的な吸
収を有する、 ０、ＩＮ　　ＮａＯＨメタノール溶液において、少なく
とも２２３　、２４７　、２９５〜３０８．３９９　ｎ
ｍ付近に特徴的な吸収を有する、 ■　赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ錠剤中において３３
９０．２９７０．１７４０．１６６０．１５２０．１４
６５．１４００、１３３５．１３２０．１２６５．１１
９０．１１４５．１１００ｃｍ−’付近に特徴的な吸収
を有する、■　呈色反応： 陽性；過マンガン酸カリウム反応、ヨウ素反応、ドラー
ゲンドルフ反応、 陰性；ニンヒドリン反応、塩化第２鉄反応、Ｂ）Ｌ５２
−７１Ｂ物質の物理化学的性質■　酸性、中性、塩基性
の区別：弱酸性物質、■　分子式：　Ｃｓ５ＨｂｂＮ１
０ＳｔＯ＋ａ■　分子ｆｔ　：　ＭＨ”　１１５５　（
Ｆ　ＡＢ−ｍａｓｓ　）■　元素分析： Ｃ（Ｘ）　　Ｈ（Ｘ）　Ｎ（Ｘ）　５（Ｚ）測定値　５
６．９６　５．８０　１２．０５　５．４０理論値　５
７．１８　５．７６　１２．１２　５．５５■　紫外部
吸収スペクトル： メタノール溶液および０．ＩＮ塩酸メタノール溶液にお
いて、少なくとも２１９　、２３１　、２４７（ｓｈ）
、　２９７〜３１２．３５８　ｎｍ付近に特徴的な吸収
を有する、 ０、ＩＮ　　ＮａＯＨメタノール溶液において、少な（
とも２２３　、２４７　、２９５〜３０８．３９９　ｎ
ｍ付近に特徴的な吸収を有する、 ■　赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ錠剤中において３３
９０．２９７０．１７４０．１６６０．１５２０．１４
６５．１４００、１３３５．１３２０．１２６５．１１
９０．１１４５．１１００ｃｍ−’付近に特徴的な吸収
を有する、■　呈色反応： 陽性−過マンガン酸カリウム反応、ヨウ素反応、ドラー
ゲンドルフ反応、 陰性；ニンヒドリン反応、塩化第２鉄反応。

本発明のＬ５２−７１Ａ′！＃質およびＬ５２−７１Ｂ
物質の抗菌活性は以下の通りであり、主としてダラム陽
性菌に強い抗菌作用を有する。

また、本発明は、ストレプトマイセス属に属するＬ５２
〜７１Ａ物質および／またはＬ５２−７１Ｂ物質を生産
する能力を有する微生物を培地に培養し、該培養物から
Ｌ５２−７１Ａ物質および／またはＬ５２〜７１Ｂ物質
を採取することを特徴とするＬ５２−７１Ａ物質および
／またはＬ５２−７１Ｂ物質の製造法である。

本発明のＬ５１−７１Ａ物質および／またはり。

５２−７１Ｂ物質を製造する。に当たっては、例えばス
トレプトマイセス属に属するＬ５２−７１Δ吻貿および
／またはＬ５２−７１Ｂ物質の生産菌を培養し、その培
養物から分離精製すればよく、本発明で使用されるＬ５
２−７１Ａ物質および／またはＬ５２−７１Ｂ物質の生
産菌としては、後述のストレプトマイセス・エスピーＬ
５２−７１株が挙げられるが、自然的にあるいは通常行
われる紫外線照射、放射線照射または変異誘導剤例えば
、Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、
エチルメタンスルフォネート等を用いる人工的変異手段
により変異した菌株も包含されるものである。すなわち
このような人工変異株は勿論、自然変異株も含め、スト
レプトマイセス属に属し、Ｌ５２−７１Ａ物質および／
またはＬ５２−７１Ｂ物質を生産する能力を有する菌株
はすべて本発明に使用することができる。

本発明のストレプトマイセス・エスピーＬ５２−７１株
の菌学的性質について述べると、以下に示す通りである
。

■、形態的性状 スターチ・無機塩寒天培地またはグリセロール・アスパ
ラギン寒天培地で３０℃、１４日間培養し、光学顕微鏡
および電子顕微鏡で観察した所見は以下の通りである。

基生菌糸は、曲線状乃至直線状に分枝を伴って伸長し、
その直径は０．４〜０．５μｍである。

通常、菌糸の断裂は認められない。

基生菌糸より生じた気菌糸は、曲線状乃至直線状の長い
主軸と互生または対生に分枝した短い側糸とで形成され
、その直径は０．５〜０．６μｍである。通常、側糸の
先端は、密に３〜８回転巻いた螺旋状を呈しており、約
１０〜２０個の連鎖胞子を形成する。気菌糸は培養の経
過に伴い、湿潤化（ハイグロスコピック）する。胞子は
短円筒形、大きさは０．７〜０．９Ｘ０．８〜１．２μ
ｍで表面はしわ状である。

胞子のう、運動性胞子、輪生糸および菌核は認められな
い。

オートミール寒天培地およびイーストエキス・麦芽エキ
ス寒天培地などにおいても同様の形態が観察されたが、
これらは前述と比較し、若干緩く巻いた螺旋状を呈する
。

■７ジアミノピメリン酸組成 ５ｔａｎａｃｋ等の方法（Ａｐｐｌ、Ｍｉｃｒｏｂｉｏ
ｌ、２８：２２６〜２３１　　（１９７４））に従って
分析したところ、ＬＬ−型のジアミノピメリン酸が検出
され、ｍｅｓｏ−型は検出されなかった。

■、培養性状 各種培地上で３０℃、２０日間培養し観察した所見は下
記の表に示した通りである。色の表示はＣｏ１ｏｒ　ｈ
ａｒｍｏｎｙ　ｍａｎｕａｌ第４版　１９５８年　Ｃｏ
ｎｔａｔｎｅｒ　　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ　　ｏｆ　
　Ａｍｅｒｉｃａに従っ■、生理的性状 １）生育温度範囲：２３〜３７℃ （至適温度範囲：２８〜３３℃） ２）ゼラチンの液化：陽性 ３）′Ｒ粉の加水分解：陽性 ４）脱脂牛乳のペプトン化＝陽性 脱脂牛乳の固化：陽性 ５）メラニン様色素の生成； チロシン寒天培地上；陰性 ペプトン・イーストエキス・鉄寒天培地上；陰性 ６）炭素源の利用性： Ｄ−フルクトース、Ｄ−グルコース、イノシトール、Ｄ
−マンニトール、ラフィノース、シュークロースおよび
Ｄ−キシロースを利用する。

Ｌ−アラビノースおよびラムノースは利用しない。

■、菌株の同定と寄託 Ｌ５２−７１株は、千葉県成田市の畑土壌より分離した
。

Ｌ５２−７１株は、上述の如く、真性の基体菌糸より、
よく分枝した気菌糸を生じ、その先端が螺旋化して連鎖
胞子を形成すること、鞭毛胞子や胞子のうを形成しない
こと、ジアミノピメリン酸がＬＬ−型であること等の特
徴を有していることから、ストレプトマイセス属に属す
るものと同定され、ストレプトマイセス・エスピー（３
ｔ　ｒ　ｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　　ｓｐ、）Ｌ５２−７１
株と命名し、工業技術院工業技術研究所に寄託番号微工
研菌寄第１０６３９号（ＦＥＲＭ　　Ｐ−１０６３９）
として寄託した。

本発明における培養は、−船釣な培養に用いられる条件
によって行うことができるが、培地としては微生物が利
用し得る炭素源および窒素源、さらに必要に応じ無機塩
などを含有させた栄養培地が使用される。例示すると、
炭素源としてグルコース、フラクトース、澱粉、シュー
クロース、デキストリン、廃糖蜜、グリセリン、油脂類
、有機酸類など、窒素源としては大豆粉、綿実粉、コ−
ン・グルテンミール、Ｃ５Ｌ、肉エキス、ペプトン、イ
ーストエキス、胚芽、カゼイン、尿素、硫安、硝安類、
その他にＮａＣｌ、ＫＣＩ　、　ＣａＣ０＊、ＭｇＳＯ
４、ＫＨ２ＰＯｎ、ＮａｚｌｌＰＯ４、ＦｅＳＯ４、Ｍ
ｎＣ１ｚ、ＣｏＣＩｔ　、Ｚｎ５Ｏｔ　、Ｃｕ５Ｏａ等
の無機塩類を必要に応じ単独又は適宜組み合わせて使用
する。また必要に応じビオチン、ビタミンＢ＋　などの
ビタミン類、さらに消泡剤、界面活性剤を培地に加えて
もよい。

培養に当たっては、一般の微生物の培養法と同様に行え
ばよく、固体培養でも液体培養でもよい。

また培養温度、培養ｐＨ１培養時間は２３〜３７℃、ｐ
　Ｈ５〜９．５および２〜７日間が良いが、菌の生育お
よびＬ５２−７１Ａ物質および／またはＬ５２−７１Ｂ
′ＪｊｙＪｔの生産が最大となる条件を選択すればよく
、例えば培養温度２８〜３３℃、培養ｐ　ＨはｐＨ７付
近、培養時間は３〜４日間が挙げられる。これらの培地
組成、培地の液性、培養温度、攪拌速度、通気性などの
培養条件は使用する菌株の種類や外部の条件などに応じ
て好ましい結果が得られるように適宜調節選択されるこ
とは言うまでもない。

Ｌ５２−７１Ａ物質および／またはＬ５２−７１Ｂ物質
は主として培養濾液中に含まれるので、培養液を濾過ま
たは遠心分離することにより菌体を除去する。濾過に当
たっては、濾過補助剤、例えばラジオライト、パーライ
ト、ハイフロス−パーセル、珪藻土などを加えて濾過す
ることが好ましい。

本各物質は、脂溶性物質の性質を示すので、得られた上
清液または濾液を、例えば酢酸エチル、酢酸ブヂル、ブ
タノール等の非水溶性溶媒で抽出を行うと得られる。さ
らに精製するには、アルミナ、シリカゲル等の吸着クロ
マトグラフィーが有利に利用される。さらに詳しく述べ
るなら該粗動質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、クロロホルム、メタノール、酢酸エチル、ベン
ゼンおよびアセトン等の混合溶媒により溶出させること
ができる。

このようにして得られた本発明のＬ５２−７１Ａ物質お
よび／またはＬ５２−７１Ｂ物質は、哺乳動物、家禽類
および魚類の感染症などの治療剤として利用できるもの
で、その投与量は目的とする治療効果、投与方法、治療
期間、年齢、体重等により決められるが、通常、患者に
おいては１日当り０．１〜５０ｍｇ／ｍａｎを投与すれ
ばヨイ。

投与法としては、経口投与または非経口投与を行えばよ
く、非経口投与としては例えば、静脈内、筋肉内、皮下
、腹腔内または点眼等の投与が挙げられる。

「実施例」 次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。

実施例　１ 種培地として、グルコース１．０％、デキストリン１．
０％、カゼイン氷解物０．５％、イーストエキス０．５
％、炭酸カルシウム０．１％を含む培地を用いた。また
、生産培地として、可溶性澱粉３．０％、大豆粉１．５
％、小麦胚芽１．０％、グルテンミール１．０％、肉エ
キス０．５％、臭化ナトリウム０．２５％、炭酸カルシ
ウム０．３％、塩化コバルト０．０００１％を含む培地
を用いた。ｐＨは、殺菌前に全てｐＨ６，５に調整した
。

イーストエキス・スターチ寒天スラントに充分生育させ
たストレプトマイセス・エスピーＬ５２−７１　（微工
研菌寄第１０６３９号）の菌株−白金耳を、前記殺菌済
の種培地１００ｍｌを分注した５００ｍ１！容三角フラ
スコ２本に接種して、２８℃３日間振盪培養し、種培養
液とした。

次いで、２０１の生産培地を３０１容ジャーファーメン
タ−に入れ滅菌後、種培養液を接種し、２８℃３日間、
通気攪拌培養した（回転数２０Ｏｒｐｍ、通気量２０１
　／　ｍ　ｉ　ｎ　）　＊培養終了後、珪藻土を用いて
濾過し、培養濾液１８１を得た。

実施例　２ 実施例１と同様にして得た培養濾液１８１を塩酸溶液で
ｐＨ７，０に調整した後、１０６の酢酸エチルを加えて
抽出した。この抽出液を減圧上濃縮し、ヘキサンを添加
するとクリーム色の沈殿を生じた。この沈殿をグラスフ
ィルター上に集め、乾燥すると、本発明のＬ５２−７１
Ａ物質とＬ５２−７１Ｂ物質の混合粗粉末が１．７ｇ得
られた。

次いで、この粗粉末１．６ｇを２ｍｌのクロロホルムに
溶解させ、予めクロロホルム−メタノール（１０：０．
２）で充填したシリカゲル３３０ｍ１Ｏカラム（内径３
　、　５ｃｍＸ　３５ｃ＋ｎ）に付し、同溶媒で展開し
た。２０ｇずつ分画すると、フラクションＮｏ２４〜５
１に活性フラクションが得られた。シリカゲル薄層クロ
マトグラフィーで確認したところ、Ｌ　５２−７１　Ａ
物質のスポットを与えるフラクションは、主としてフラ
クションＮ０２４〜２９であり、Ｌ５２−７１Ｂ物質の
スポットを与えるフラクションは、主としてフラクショ
ンＮｏ３５〜５１であった。

フラクションＮ０２４〜２９とフラクションＮＯ３５〜
５１を各々集め、減圧下で濃縮乾固すると粗精製のＬ５
２−７１Ａ物質と粗精製のＬ５２７１Ｂ物質の各黄色粉
末が得られた。

粗精製のＬ５２−７１Ａ＠質の黄色粉末を少量のクロロ
ホルムに溶解後へキサンを添加し室温に放置すると、純
品のＬ　５２−７１　Ａ物質が、淡黄色柱状結晶として
２１０ｍｇ得られた。

また、粗精製のＬ５２−７１Ｂ物質の黄色粉末を少量の
クロロホルムに溶解後ヘキサンを添加し室温に放置する
と、純品のＬ５２−７１Ｂ物質が、淡黄色針状結晶とし
て１７ｍｇ得られた。

ここで得られたＬＳＩ−７１Ａ物質の物理化学的性状は
以下のとおりである。

■　酸性、中性、塩基性の区別−弱酸性物質、■　分子
式Ｆ　Ｃ５＆Ｈ６１１Ｎ、０３ＺＯ１４■　分子量：　
ＭＨ”　１１６９　（Ｆ　ＡＢ−ｍａｓｓ　）■　元素
分析： Ｃ（χ）　　Ｈ（′ｔ）Ｎ（＄）Ｓ（χ）測定値　５７
．５０　５．８８　１１．８６　５．５７理論値　５７
．５２　５．８６　１１．９８　５．４８■　紫外部吸
収スペクトル：紫外部吸収スペクトルは、第１図に示す
通りであり（図中、メタノール溶液および０．１Ｎ塩酸
メタノール溶液については実線、０．ＩＮ　　ＮａＯＨ
メタノール溶液については破線で示す）、メタノール溶
液および０．１Ｎ塩酸メタノール溶液において、少なく
とも２１８　、　２３１　、２４７（ｓｈ）　、　２９
７〜３１２．３５９　ｎｍ付近に特徴的な吸収を有する
、０、ＬＮ　　ＮａＯＨメタノール溶液において、少な
くとも２２３　、２４７　、２９５〜３０８．３９９　
ｎｍ付近に特徴的な吸収を有する、 ■　赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ錠剤中における赤外
線吸収スペクトルは、第３図に示す通りであり、３３９
０．２９７０．１７４０．１６６０．１５２０．１４６
５．１４００．１３３５．１３２０．１２６５．１１９
０．１１４５．１１００ｃｍ−’付近に特徴的な吸収を
有する、■　核磁気共鳴（’Ｈ−ＮＭＲスペクトル）二
ＣＤＣｌ、中４００ＭＨｚ、内部標準ＴＭＳでのスペク
トルは、第５図に示される通りである、 ■　核磁気共鳴Ｃ３Ｃ−ＮＭＲスペクトル）＝ＣＤＣＩ
Ｉ中１００ＭＨｚ、内部標準ＣＤＣＲ、＝１１．０２ｐ
ｐｒａでのシグナルは少なくとも下記に認められる　（
δｐｐｍ）　　：　１７３．７３（Ｓ）、１７３．２３
（Ｓ）　　、１７１．４９（Ｓ）　　、１７０．６３（
Ｓ）　　、１６９．６１（Ｓ）　　、１６９．３８（Ｓ
）　　、１６８．５８（Ｓ）、１６８．５３（Ｓ）　　
、１６７．６１（Ｓ）　　、１６７．３８（Ｓ）　　、
１５３．７７（Ｓ）　　、１５３．７７（Ｓ）　　、１
４１．２９（Ｓ）　、１４１．２１（Ｓ）　　、１３３
．７４（Ｓ）　　、１３３．７０（Ｓ）　　、１３２．
４２（Ｓ）　　、１３２．４２（Ｓ）　　、１２９．０
１（ｄ）　　、１２８．９３（ｄ）　　、１２８．６３
（ｄ）　　、１２８．６３（ｄ）　　、１２７．６７（
ｄ）　　、１２７．６７（ｄ）　　、１２６．７９（ｄ
）　　、１２６．７９（ｄ）　　、１２１．３３（ｄ）
　　、１２１．２５（ｄ）　　、６４．３８（ｔ）、６
３．７５（ｔ）、６０．７２　（ｄ）、５４．５３（ｄ
）、５１．６７（ｄ）、５０．７３（ｄ）、４７．１５
（ｓ）、４７．０４（ｓ）、４６．１９（ｄ）、４５．
９０（ｄ）、４５．６２（ｄ）、４０．７１　（ｄ）、
３６．６３　（ｑ）、３５．９８（ｑ）、３１．５０（
ｑ）、２９．８４（ｑ）、２９．３０（ｔ）、２６．９
６（ｔ）、２６．２８（ｔ）、２６．００（ｔ）、２５
．１２（ｄ）、２４．６７（ｄ）、２０．３９（ｑ）、
１７．８８（ｑ）、１６．９１　（ｑ）、１１．９３（
ｑ）、１１．８０（ｑ）、１１．６４（ｑ）、■　呈色
反応； 陽性；過マンガン酸カリウム反応、ヨウ素反応、ドラー
ゲンドルフ反応、 陰性；ニンヒドリン反応、塩化第２鉄反応、［相］　融
点：２２４〜２２７℃（分解）０　外観：淡黄色柱状結
晶 ０　比旋光度：　〔α）”−１５２゜ （Ｃ＝０．７．ＣＨＣＮ、） ■　溶解性： 可溶；メタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホル
ム、ベンゼン、 不溶；水、ヘキサン ｏ　Ｒｆ値：東京化成社製スポットフィルム、シリカゲ
ルｆ使用 クロロホルム：メタノール（１０：０．３）Ｒｆ＝０．
５０ クロロホルム：アセトン（１０：　３）Ｒｆ＝０．４９ 酢酸エチル：メタノール（１０：　Ｑ、１）Ｒｆ＝０．
６１ ［相］　アミノ酸分析二６Ｎ塩酸中、１０５℃１６時間
加水分解を行った結果、セリン、アラニンを検出した。

また、上記で得られたＬ５２−７１Ｂ物質の物理化学的
性状は以下のとおりである。

■　酸性、中性、塩基性の区別二弱酸性物質、■　分子
式：　Ｃｓ５ＨｈｂＮｒｏＳｚＯ１ａ■　分子量：　Ｍ
Ｈ”　１１５５　（Ｆ　ＡＢ−ｒｔａｓｓ　）■　元素
分析： Ｃ（ｚ）　　）！（χ）Ｎ（χ）Ｓ（χ）測定値　５６
．９６　５．８０　１２．０５　５．４０理論値　５７
．１８　５．７６　１２，１２　５．５５■　紫外部吸
収スペクトル：紫外部吸収スペクトルは、第２図に示す
通りであり（図中、メタノール溶液および０．］、Ｎ塩
酸メタノール溶液については実線、０．１Ｎ　　ＮａＯ
Ｈメタノール溶液については破線で示す）、メタノール
溶液および０．ＩＮ塩酸メタノール溶液において、少な
くとも２１９　、２３１．２４７（ｓｈ）　、　２９７
〜３１２．３５８　ｎｔｇ付近に特徴的な吸収を有する
、０、ＩＮ　　ＮａＯＨメタノール溶液において、少な
くとも２２３　、２４７　、２９５〜３０８．３９９　
ｎｔａ付近に特徴的な吸収を有する、 ■　赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ錠剤中における赤外
線吸収スペクトルは、第４図に示す通りであり、３３９
０．２９７０．１７４０．１６６０．１５２０．１４６
５．１４００．１３３５．１３２０．１２６５．１１９
０．１１４５．１１００ｃｍ−’付近に特徴的な吸収を
有する、■　核磁気共鳴（’Ｈ−ＮＭＲスペクトル）二
〇ＤＣｊ！！中４００ＭＨｚ、内部標準ＴＭＳでのスペ
クトルは、第６図に示される通りである、 ■　核磁気共鳴（”Ｃ−ＮＭＲスペクトル）：ＣＤＣｌ
３中１００ＭＨｚ、内部標準ＣＤＣｌ　５＝７７．０２
ｐｆ’ｍでのシグナルは少なくとも下記に認められる　
（δｐｐ観）　　：　１７１．７１（Ｓ）、１７３．３
２（Ｓ）　、１７１．５４（Ｓ）　、１７０．５８（Ｓ
）、１６９．６１（Ｓ）　、１６９．３８（Ｓ）　、１
６８．５８（Ｓ）、１６８．５５（Ｓ）　、１６７．６
１（Ｓ）　、１６７．４３（Ｓ）、１５３．７７（Ｓ）
　、１５３．７７（Ｓ）　、１４１．３０（Ｓ）、１４
１．２３（Ｓ）　、１３３．７６（Ｓ）　、１３３．７
３（Ｓ）、１３２．４１（Ｓ）　、１３２．４１（Ｓ）
　、１２８．９８（ｃｌ）、１２８．９０（ｄ）　、１
２８．６１（ｄ）　、１２８．６１（ｄ）、１２７．６
４（ｄ）　、１２７．６４（ｄ）　、１２６．７６（ｄ
）、１２６．７６（ｄ）　　、　１２１．３０（ｄ）　
　、１２１．２２（ｄ）　　、６４．３５（ｔ）、６３
．８Ｈｔ）、６０．７６（ｄ）、５４．６８（ｄ）、５
１．５７（ｄ）、５０．７６（ｄ）、４７．１６（ｓ）
、４７．０４　（ｓ）、４６．１９（ｄ）、４５．９５
（ｄ）、４５．６８（ｄ）、３６．６４　（ｑ）、３６
．０２（ｑ）、３４．４７　（ｄ）、３１．５６（ｑ）
、２９．８９（ｑ）、２７．０８（ｔ）、２６．２３（
ｔ）、２６．００（ｔ）、２５．１１（ｄ）、２４．７
３（ｄ）、２２．８２（ｑ）、２２．３２（ｑ）、１７
．７６（ｑ）、１６．８８（ｑ）、１１．９０（ｑ）、
１１．７８（ｑ）、■　呈色反応： 陽性；過マンガン酸カリウム反応、ヨウ素反応、ドラー
ゲンドルフ反応、 陰性：ニンヒドリン反応、塩化第２鉄反応、■　融点：
２２１〜２２４℃（分解） ■　外観：淡黄色針状結晶 ０　比旋光度：　〔α〕！Ｄ！　−１６１゜（ｃ＝０．
２．ＣＨ（１！、） ■　溶解性： 可溶；メタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホル
ム、ベンゼン、 不溶；水、ヘキサン ｏ　Ｒｆ値：東京化成社製スボントフィルム、シリカゲ
ルｆ使用 クロロホルム：メタノール（１０：０．３）Ｒｆ＝０．
４．１ クロロホルムニア七トン（１０：　３）Ｒｆ＝０．４１ 酢酸エチル：メタノール（１０：０．１）Ｒｆ＝０．５
２ ０　アミノ酸分析：６Ｎ塩酸中、１０５°Ｃ１６時間加
水分解を行った結果、セリン、アラニンを検出した。

「発明の効果」 本発明の新規なＬ５２−７１Ａ物質およびＬ５２−７１
Ｂ物質は、主としてダラム陽性菌に対し強い抗菌作用を
有し、咄乳動物、家禽類および魚類などの感染症等の治
療剤として用いることができる。また、本物質は、動物
の成長促進剤としても用いることができる。

【図面の簡単な説明】

第１図はＬ５２−７１Ａ物質の紫外線吸収スペクトル、
第２図はＬ５２−７１Ｂ物質の紫外線吸収スペクトルで
ある。第３図はＬ５１７１Ａ物質の赤外線吸収スペクト
ル、第４図はＬ５２−７１Ｂ物質の赤外線吸収スペクト
ルを、第５図はＬ５２−７１／ｌ質の核磁気共鳴（’Ｈ
−ＮＭＲスペクトル）、第６図はＬ５２−７１Ｂ物質の
核磁気共鳴（’Ｈ−ＮＭＲスペクトル）を示す。 特許出願人　　東洋醸造株式会社 図面の浄書 ＤＡ−尤友 呂 緘−ＬΔ； 甘 ａ 割四＊　＝ 四臂鉗劣 手続補正書（方式） １．事件の表示 平成１年特許願第８１７３２号 ２、　発明の名称 Ｌ５２−７１物質およびその製造法 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　静岡県田方郡大仁町三福６３２番地の５゜ 平成１年６月１２日 （発送口：平成１年７月４日） 補正の対象 図面 図面 各１通

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）少なくとも下記の物理化学的性質を有するＬ５２
   −７１Ａ物質およびＬ５２−７１Ｂ物質からなる群より
   選ばれる１種の新規物質、 Ａ）Ｌ５２−７１Ａ物質の物理化学的性質；［１］酸性
   、中性、塩基性の区別：弱酸性物質、［２］分子式：Ｃ
   ＿５＿６Ｈ＿６＿８Ｎ＿１＿０Ｓ＿２Ｏ＿１＿４［３］
   分子量：ＭＨ＾＋１１６９（ＦＡＢ−ｍａｓｓ）［４］
   元素分析： 　Ｃ（％）　Ｈ（％）　Ｎ（％）　Ｓ（％）測定値　５
   ７．５０　５．８８　１１．８６　５．５７理論値　５
   ７．５２　５．８６　１１．９８　５．４８［５］紫外
   部吸収スペクトル： メタノール溶液および０．１Ｎ塩酸メタノール溶液にお
   いて、少なくとも２１８、２３１、２４７（ｓｈ）、２
   ９７〜３１２、３５９ｎｍ付近に特徴的な吸収を有する
   、 ０．１Ｎ　ＮａＯＨメタノール溶液において、少なくと
   も２２３、２４７、２９５〜３０８、３９９ｎｍ付近に
   特徴的な吸収を有する、 ［６］赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ錠剤中において３
   ３９０、２９７０、１７４０、１６６０、１５２０、１
   ４６５、１４００、１３３５、１３２０、１２６５、１
   １９０、１１４５、１１００ｃｍ＾−＾１付近に特徴的
   な吸収を有する、［７］呈色反応： 陽性；過マンガン酸カリウム反応、ヨウ素反応、ドラー
   ゲンドルフ反応、 陰性；ニンヒドリン反応、塩化第２鉄反応、Ｂ）Ｌ５２
   −７１Ｂ物質の物理化学的性質；［１］酸性、中性、塩
   基性の区別：弱酸性物質、［２］分子式：Ｃ＿５＿５Ｈ
   ＿６＿６Ｎ＿１＿０Ｓ＿２Ｏ＿１＿４［３］分子量：Ｍ
   Ｈ＾＋１１５５（ＦＡＢ−ｍａｓｓ）［４］元素分析： 　Ｃ（％）　Ｈ（％）　Ｎ（％）　Ｓ（％）測定値　５
   ６．９６　５．８０　１２．０５　５．４０理論値　５
   ７．１８　５．７６　１２．１２　５．５５［５］紫外
   部吸収スペクトル： メタノール溶液および０．１Ｎ塩酸メタノール溶液にお
   いて、少なくとも２１９、２３１、２４７（ｓｈ）、２
   ９７〜３１２、３５８ｎｍ付近に特徴的な吸収を有する
   、 ０．１Ｎ　ＮａＯＨメタノール溶液において、少なくと
   も２２３、２４７、２９５〜３０８、３９９ｎｍ付近に
   特徴的な吸収を有する、 ［６］赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ錠剤中において３
   ３９０、２９７０、１７４０、１６６０、１５２０、１
   ４６５、１４００、１３３５、１３２０、１２６５、１
   １９０、１１４５、１１００ｃｍ＾−＾１付近に特徴的
   な吸収を有する、［７］呈色反応： 陽性；過マンガン酸カリウム反応、ヨウ素反応、ドラー
   ゲンドルフ反応、 陰性；ニンヒドリン反応、塩化第２鉄反応。
2. （２）ストレプトマイセス属に属するＬ５２−７１Ａ物
   質および／またはＬ５２−７１Ｂ物質を生産する能力を
   有する微生物を培地に培養し、該培養物からＬ５２−７
   １Ａ物質および／またはＬ５２−７１Ｂ物質を採取する
   ことを特徴とするＬ５２−７１Ａ物質および／またはＬ
   ５２−７１Ｂ物質の製造法。
3. （３）ストレプトマイセス属に属するＬ５２−７１Ａ物
   質および／またはＬ５２−７１Ｂ物質を生産する能力を
   有する微生物が、ストレプトマイセス・エスピーＬ５２
   −７１（微工研菌寄第１０６３９号）である特許請求の
   範囲第２項に記載の製造法。