JPS6147491A - 抗生物質，その製造法および微生物 - Google Patents
抗生物質，その製造法および微生物Info
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- JPS6147491A JPS6147491A JP16869184A JP16869184A JPS6147491A JP S6147491 A JPS6147491 A JP S6147491A JP 16869184 A JP16869184 A JP 16869184A JP 16869184 A JP16869184 A JP 16869184A JP S6147491 A JPS6147491 A JP S6147491A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
産業上の利用分野
本発明は細菌感染症の治療剤として有用な新規セフェム
系抗生物質、その製造法および微生物に関する。 従来の技術 天然由来のセフェム系抗生物質は大部分真菌あるいは放
射菌によって生産されていた。デアセトキシセファロス
ポリンＣがバクテリアの一種によって生産されることが
報告されている。〔ジャーナル・オン・アンティビオテ
ィクス、 ８５．１８９７（１９８２）３゜ 発明が解決しようとしている問題点 セフェム系抗生物質の原料として最も汎用されている化
合物はペニシリンＧとセファロスポリンＣであるが、こ
れらはいずれも真菌の醗酵生産物である。真菌による醗
酵は一般的に醗酵時間が長く、コスト高２反省エネルギ
、−化の原因となっており、醗酵生産上重要な問題とな
っている。 ０ また、近年セフェム系抗生物質
の多用により、耐性菌が増大しつつあり、臨床医学上問
題となっている。セフェム系抗生物質は選択毒性に関し
ては最も有用な抗生物質であるので、セファロスポリネ
ースに安定なセフェム系抗生物質は非常に重要視されて
いる。 問題点を解決するための手段 本発明者らは、新規な抗生物質の探索を目的として多数
のバクテリアを土壌より分離し、その産生ずる抗生物質
を分離探索したところ、ある種の微生物が新規な抗生物
質を産生すること、該微生物がキサントモナス属に属す
る新菌種であること、該微生物を適宜の培地に培養する
ことによって耐性菌を含むダラム陽性および陰性菌に対
して抗菌力を示す抗生物質を培地中に蓄積しうることな
どを知り、この抗生物質を単離し、その物理化学的およ
び生物学的諸性質から、当該抗生物質が新規なセフェム
系抗生物質であることを確め、これらの知見に基づいて
さらに研究した結果、本発明を完成した。 ８一 本発明は、（１１一般式 〔式中、Ｒ１は水素またはホルミルアミノを、Ｒ２はセ
リ″ンおよびアラニンから選ばれたｌもしくは２個のア
ミノ酸あるいはペプチドの残基または水素を、Ｒ８は−
ＮＨ−、Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２を
それぞれ示す。〕で表わされる化合物またはその塩。 （２）キサントモナス属に属し、化合物ｔＴ）を生産す
る能力を有する微生物を培地に培養し、培養物中に化合
物（１）を生成蓄積せしめ、採取することを特徴とする
化合物（１１またはその塩の製造法。 （３）ゼラチンの液化活性およびオキシダーゼ活性がい
ずれも陽性で、グルコースおよびマンノースから酸およ
びガスを生成せず、かつ４％の食塩存在下でも生育可能
な新菌種キサントモナス・ラフタムゲナである。 上記式中、−８ｅｒ−は−ＮＨ−ＣＨ−ＣＯ−を示■ ＣＨ−ＯＨ す。セリンの残基とは、ＮＴ（２−Ｃ）］−ＣＯ−ある
■ ＣＨ２−ＯＨ いは−ＮＨ−ＣＴ（−Ｃｏ−を示し、アラニンの残基管 ＣＨ２−０ＡＴ を示す。 上記一般式において、Ｒにおけるアミノ酸あるいはペプ
チド残基としては、セリンの残基（すなわちＮ）Ｔ −
ＣＨ−Ｃｏ−、Ｓｅｒ −色表示−１，ｍともＣＨ−０
Ｉ（ ある。〕あるいはアアランの残基−セリンの残基Ａｌａ
−ｓｅｒ−と表示することもある。）が特に好ましい。 本明細書においては、一般式（１）で示される化合物の
うち、ある種の化合物を次のとおり称するものとする。 本明細書においては、抗生物質ＴＡＮ−５９２人ないし
Ｆ成分を総称して抗生物質ＴＡＮ−５９２あるいはＴＡ
Ｎ、５９２と、抗生物質’Ｉ”ＡＮ−５９１ＡないしＣ
成分を総称して抗生物質ＴＡＮ−５９１あるいはＴＡＮ
−５９１とそれぞれ称することもある。 本発明方法で使用される抗生物質ＴＡＮ−５９２を生産
する菌としては、キサントモナス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎ
ａｓ ）属に属し、抗生物質ＴＡ、Ｎ−５９２を産生す
る能力を有する微生物であればいずれのものでもよい。 その例としては、たとえば新菌種キサントモナス・ラク
タムゲナ（Ｘａｎｊｈｎｍｏｎａｓ ｌａｃｔａｍｇ
ｃｎａ ） が挙げられる。その具体例としては、三重
県阿山郡で採集された植物から採取されたキサントモナ
ス・ラクタムゲナＹＫ−２８０株（以下、「ＹＫ−２８
０株」と略称することもある。）が挙げられる。 ＹＫ−２８０株の菌学的性状を以下に挙げる。 ＝７− （ａ）形態 肉汁寒天斜面上で２４′Ｃ，５日間培養後の観察では、
細胞は直径０．２〜０．８μｍ、長さ０．６〜１．９μ
ｍの桿状で、鞭毛による運動性が認められる。 鞭毛は極単毛である。胞子を形成しない。またダラム染
色は陰性で、抗酸性を示さない。 （ｂｌ各種培地−にでの生育状態 ２４ｔで培養し、１ないし１４日間にわたって観察した
。 ■肉汁寒天平板培養：コロニーは半透明のレモンイエロ
ーで、円形、表面は層状ないし凸円状、周縁は全縁状で
ある。拡散性色素は生成しない。 ■肉汁寒天斜面培養：良好な光沢のある拡布状の生育を
示し、不透明、黄色を呈す。 ■肉汁液体培養：混濁状に生育し、弱い菌環を形成する
。沈澱も認められる。 ■肉汁ゼラチン穿刺培養：主として上部でよく生育する
。層状に液化し、液化活性は強い。 ■リドマス・ミルク：リドマスの還元能は認められない
。弱いペプトン化活性は認められるが凝固は認められな
い。 ｔｃ）生理的性質 ■硝酸塩の還元ニー ■脱窒反応ニー ■ＭＲ（メチルレッド）テヌト：− ■ｖＰ（フォーゲス・プロヌカウェル）テストニー■イ
ンドールの生成ニー ■硫化水素の生成（酢酸鉛紙）：」− ■デンプンの加水分解：十 ■クエン酸の利用（コーゼル、クリステンセンおよびシ
モンズの各培地）：十 ■無機窒素源の利用 ■）硝酸カリウムニー ■）硫酸アンモニウム：十 ０色素の生成（キングＡ、Ｂおよびマンニット酵母エキ
ス寒天の各培地）：キングＢ培地で黄色の菌体内色素の
生成が認められるが、拡散性色素の生成は認められない
。 キングＡ培地：グリセリン１０ｙ−，ペプトン２０り、
塩化マグネシウム１．４！ｉ’、硫酸アンモニウム１０
グ、寒天１５９．蒸留水１０００ｍｅ 。 ＋）Ｈ７，２ キングＢ培地：グリセリンｔｏｅ、ペプトン２０９、リ
ン酸−水素カリウム１．５ｙ−、硫酸マグネシウム１．
５９．寒天１５ｉｉ１．ｐＨ７，２■ウレアーゼニー ０オキシダーゼ：＋ ０カタラーゼ：十 ０生育の範囲 １） ｐＨ： ｐｌ−１４，６〜８３で生育するが、最
適ｐＩ−Ｔは６．２〜７３゜ ■）温度：１１〜４０ｔで生育するが最適温度は１６〜
２６’ｂ Ｎ ｏ酸素に対する態度：好気的。 ［相］０−Ｆ（オキシダティブーファーメンタテイブ）
テスト〔ヒユー・レイフソン（Ｈｕｇｈ・Ｌｅｉ ｆｓ
ｏｎ ）法〕：培養初期は非分解型だが、培養後期には
酸化型。 ■糖からの酸およびガスの生成： ＋：陽性、±：疑陽性、−二陰性 ＠ＤＮＡのＧＣ（グアニン−シトシン）含Ｒニア５．７
±１，５％ ０食塩耐性：０〜４％ ［相］カルホキジメチルセルロ−ス チンの分解能：＋ ■寒天，アルギネートの分解能ニー 〇トウイーｙ（Ｔｗｅｅｎ）８０の分解能：＋（早い）
以上の菌学的諸性状を有するＹＫ−２８０株を、パーシ
ーズ・マニュアル・イブ・デターミネイティブ・バクテ
リオロジー第８版およびインターナショナル・ジャーナ
ル・イブ・システマテイック・バクテリオロジー第３０
巻２２５〜４２０頁（１９８０年）および同誌バリデー
ション・リスト（ Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｌｉｓｔ
）に記載の種と照合すると、Ｙｒ（−２８０株は、極
中毛の鞭毛による運動性を示す黄色のカロチノイド色素
を有するダラム陰性桿閑で、好気性で、ＤＮＡのＧＣ含
滑が高く、硝酸塩の還元能がなく、速やかにでんぷんお
よびトウイーン８０を分解することからキサントモナス
属に属するとするのが妥当である。そこで、ＹＫ−２８
０株を上記文献記載のキサントモナス属の公知の種（
ｓｐｅｃｉｅｓ ）と比較した。キサントモナス属の公
知の種としては、上記の文献に記載された５種のみが知
られている。そこで、これら５種とＹＫ−２８０株の性
質を比較したところ、次のＹＫ−２８０株の性質すなわ
ち、１）ゼラチンの液化活性が陽性で、２）オキシダー
ゼ活性が陽性で、３）グルコースおよびマンノースから
の酸およびガスの生成がなく、４）４％の食塩存在下で
も生育可能である点で、これら全ての性質をみたす菌株
は見当らなかった。 そこで、ＹＫ，−２８０株は、新菌種に属する株である
と認め、該新菌種をキサントモナス・ラクタムゲナ（
Ｘａｎｔｈｏｍｎｎａｓ ｌａｃｔａｍｇｅｎａ ）
と命名した。 上Ｊ己キサントモナス・ラクタムゲナＹＫ−２８０株は
、昭和５９年（１９８４年）３月２０８（−財団法人発
酵研究所（ＩＴｉ’０）に受託番号ＩＦ０１４８８０と
して寄託され、また本微生物は、昭和５９年（１９８４
年）４月２８日に通商産業省工業技術院微生物工業技術
研究所（Ｔ；’Ｒｉ月二受託番号ＦＥＲＭ Ｐ−７６
０２として寄託されている。 本発明方法で使用される抗生物質ＴＡＮ−５９１を生産
する菌としては、キサントモナス（Ｘａｎｔｈｏ−ｍｏ
ｎａ ｓ ）属に属し、抗生物質ＴＡＮ−５９１を産生
する能力を有する微生物であればいずれのものでもよい
。その例としては、たとえば新菌種キサントモナス−−
ｙクタムゲナ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ Ｉａｃｔ −
ａｍｇｅｎａ）が挙げられる。その具体例としては、三
重県阿山郡で採集された植物から採取されたキサントモ
ナス・ラクタムゲナＹＫ−２７ｓ株＜以下、「ＹＫ−２
７８株」と略称することもある。）が挙げられる。 ＹＫ−２７８株の菌学的性状を以下に挙げる。 ｒａｌ形 態 肉汁寒天斜面上で２４ｔ；、５日間培養後の観察では、
細胞は直径０２〜０８μｍ、長さ０．６〜】、９／Ａｍ
の桿状で、鞭氾による運動性が認められる。 編上は極単氾である。胞子を形成しない。またダラム染
色は陰性で、抗酸性を示さない。 市）各種培地上での生育状態 ２４セで培養し、１ないし１４日間にわたって観察した
。 、■肉Ｈ−寒天平板培養：コロニーは半透明のレモンイ
エローで、円形、表面は層状、周縁は金縁状である。拡
散性色素は生成しｌ
系抗生物質、その製造法および微生物に関する。 従来の技術 天然由来のセフェム系抗生物質は大部分真菌あるいは放
射菌によって生産されていた。デアセトキシセファロス
ポリンＣがバクテリアの一種によって生産されることが
報告されている。〔ジャーナル・オン・アンティビオテ
ィクス、 ８５．１８９７（１９８２）３゜ 発明が解決しようとしている問題点 セフェム系抗生物質の原料として最も汎用されている化
合物はペニシリンＧとセファロスポリンＣであるが、こ
れらはいずれも真菌の醗酵生産物である。真菌による醗
酵は一般的に醗酵時間が長く、コスト高２反省エネルギ
、−化の原因となっており、醗酵生産上重要な問題とな
っている。 ０ また、近年セフェム系抗生物質
の多用により、耐性菌が増大しつつあり、臨床医学上問
題となっている。セフェム系抗生物質は選択毒性に関し
ては最も有用な抗生物質であるので、セファロスポリネ
ースに安定なセフェム系抗生物質は非常に重要視されて
いる。 問題点を解決するための手段 本発明者らは、新規な抗生物質の探索を目的として多数
のバクテリアを土壌より分離し、その産生ずる抗生物質
を分離探索したところ、ある種の微生物が新規な抗生物
質を産生すること、該微生物がキサントモナス属に属す
る新菌種であること、該微生物を適宜の培地に培養する
ことによって耐性菌を含むダラム陽性および陰性菌に対
して抗菌力を示す抗生物質を培地中に蓄積しうることな
どを知り、この抗生物質を単離し、その物理化学的およ
び生物学的諸性質から、当該抗生物質が新規なセフェム
系抗生物質であることを確め、これらの知見に基づいて
さらに研究した結果、本発明を完成した。 ８一 本発明は、（１１一般式 〔式中、Ｒ１は水素またはホルミルアミノを、Ｒ２はセ
リ″ンおよびアラニンから選ばれたｌもしくは２個のア
ミノ酸あるいはペプチドの残基または水素を、Ｒ８は−
ＮＨ−、Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２を
それぞれ示す。〕で表わされる化合物またはその塩。 （２）キサントモナス属に属し、化合物ｔＴ）を生産す
る能力を有する微生物を培地に培養し、培養物中に化合
物（１）を生成蓄積せしめ、採取することを特徴とする
化合物（１１またはその塩の製造法。 （３）ゼラチンの液化活性およびオキシダーゼ活性がい
ずれも陽性で、グルコースおよびマンノースから酸およ
びガスを生成せず、かつ４％の食塩存在下でも生育可能
な新菌種キサントモナス・ラフタムゲナである。 上記式中、−８ｅｒ−は−ＮＨ−ＣＨ−ＣＯ−を示■ ＣＨ−ＯＨ す。セリンの残基とは、ＮＴ（２−Ｃ）］−ＣＯ−ある
■ ＣＨ２−ＯＨ いは−ＮＨ−ＣＴ（−Ｃｏ−を示し、アラニンの残基管 ＣＨ２−０ＡＴ を示す。 上記一般式において、Ｒにおけるアミノ酸あるいはペプ
チド残基としては、セリンの残基（すなわちＮ）Ｔ −
ＣＨ−Ｃｏ−、Ｓｅｒ −色表示−１，ｍともＣＨ−０
Ｉ（ ある。〕あるいはアアランの残基−セリンの残基Ａｌａ
−ｓｅｒ−と表示することもある。）が特に好ましい。 本明細書においては、一般式（１）で示される化合物の
うち、ある種の化合物を次のとおり称するものとする。 本明細書においては、抗生物質ＴＡＮ−５９２人ないし
Ｆ成分を総称して抗生物質ＴＡＮ−５９２あるいはＴＡ
Ｎ、５９２と、抗生物質’Ｉ”ＡＮ−５９１ＡないしＣ
成分を総称して抗生物質ＴＡＮ−５９１あるいはＴＡＮ
−５９１とそれぞれ称することもある。 本発明方法で使用される抗生物質ＴＡＮ−５９２を生産
する菌としては、キサントモナス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎ
ａｓ ）属に属し、抗生物質ＴＡ、Ｎ−５９２を産生す
る能力を有する微生物であればいずれのものでもよい。 その例としては、たとえば新菌種キサントモナス・ラク
タムゲナ（Ｘａｎｊｈｎｍｏｎａｓ ｌａｃｔａｍｇ
ｃｎａ ） が挙げられる。その具体例としては、三重
県阿山郡で採集された植物から採取されたキサントモナ
ス・ラクタムゲナＹＫ−２８０株（以下、「ＹＫ−２８
０株」と略称することもある。）が挙げられる。 ＹＫ−２８０株の菌学的性状を以下に挙げる。 ＝７− （ａ）形態 肉汁寒天斜面上で２４′Ｃ，５日間培養後の観察では、
細胞は直径０．２〜０．８μｍ、長さ０．６〜１．９μ
ｍの桿状で、鞭毛による運動性が認められる。 鞭毛は極単毛である。胞子を形成しない。またダラム染
色は陰性で、抗酸性を示さない。 （ｂｌ各種培地−にでの生育状態 ２４ｔで培養し、１ないし１４日間にわたって観察した
。 ■肉汁寒天平板培養：コロニーは半透明のレモンイエロ
ーで、円形、表面は層状ないし凸円状、周縁は全縁状で
ある。拡散性色素は生成しない。 ■肉汁寒天斜面培養：良好な光沢のある拡布状の生育を
示し、不透明、黄色を呈す。 ■肉汁液体培養：混濁状に生育し、弱い菌環を形成する
。沈澱も認められる。 ■肉汁ゼラチン穿刺培養：主として上部でよく生育する
。層状に液化し、液化活性は強い。 ■リドマス・ミルク：リドマスの還元能は認められない
。弱いペプトン化活性は認められるが凝固は認められな
い。 ｔｃ）生理的性質 ■硝酸塩の還元ニー ■脱窒反応ニー ■ＭＲ（メチルレッド）テヌト：− ■ｖＰ（フォーゲス・プロヌカウェル）テストニー■イ
ンドールの生成ニー ■硫化水素の生成（酢酸鉛紙）：」− ■デンプンの加水分解：十 ■クエン酸の利用（コーゼル、クリステンセンおよびシ
モンズの各培地）：十 ■無機窒素源の利用 ■）硝酸カリウムニー ■）硫酸アンモニウム：十 ０色素の生成（キングＡ、Ｂおよびマンニット酵母エキ
ス寒天の各培地）：キングＢ培地で黄色の菌体内色素の
生成が認められるが、拡散性色素の生成は認められない
。 キングＡ培地：グリセリン１０ｙ−，ペプトン２０り、
塩化マグネシウム１．４！ｉ’、硫酸アンモニウム１０
グ、寒天１５９．蒸留水１０００ｍｅ 。 ＋）Ｈ７，２ キングＢ培地：グリセリンｔｏｅ、ペプトン２０９、リ
ン酸−水素カリウム１．５ｙ−、硫酸マグネシウム１．
５９．寒天１５ｉｉ１．ｐＨ７，２■ウレアーゼニー ０オキシダーゼ：＋ ０カタラーゼ：十 ０生育の範囲 １） ｐＨ： ｐｌ−１４，６〜８３で生育するが、最
適ｐＩ−Ｔは６．２〜７３゜ ■）温度：１１〜４０ｔで生育するが最適温度は１６〜
２６’ｂ Ｎ ｏ酸素に対する態度：好気的。 ［相］０−Ｆ（オキシダティブーファーメンタテイブ）
テスト〔ヒユー・レイフソン（Ｈｕｇｈ・Ｌｅｉ ｆｓ
ｏｎ ）法〕：培養初期は非分解型だが、培養後期には
酸化型。 ■糖からの酸およびガスの生成： ＋：陽性、±：疑陽性、−二陰性 ＠ＤＮＡのＧＣ（グアニン−シトシン）含Ｒニア５．７
±１，５％ ０食塩耐性：０〜４％ ［相］カルホキジメチルセルロ−ス チンの分解能：＋ ■寒天，アルギネートの分解能ニー 〇トウイーｙ（Ｔｗｅｅｎ）８０の分解能：＋（早い）
以上の菌学的諸性状を有するＹＫ−２８０株を、パーシ
ーズ・マニュアル・イブ・デターミネイティブ・バクテ
リオロジー第８版およびインターナショナル・ジャーナ
ル・イブ・システマテイック・バクテリオロジー第３０
巻２２５〜４２０頁（１９８０年）および同誌バリデー
ション・リスト（ Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｌｉｓｔ
）に記載の種と照合すると、Ｙｒ（−２８０株は、極
中毛の鞭毛による運動性を示す黄色のカロチノイド色素
を有するダラム陰性桿閑で、好気性で、ＤＮＡのＧＣ含
滑が高く、硝酸塩の還元能がなく、速やかにでんぷんお
よびトウイーン８０を分解することからキサントモナス
属に属するとするのが妥当である。そこで、ＹＫ−２８
０株を上記文献記載のキサントモナス属の公知の種（
ｓｐｅｃｉｅｓ ）と比較した。キサントモナス属の公
知の種としては、上記の文献に記載された５種のみが知
られている。そこで、これら５種とＹＫ−２８０株の性
質を比較したところ、次のＹＫ−２８０株の性質すなわ
ち、１）ゼラチンの液化活性が陽性で、２）オキシダー
ゼ活性が陽性で、３）グルコースおよびマンノースから
の酸およびガスの生成がなく、４）４％の食塩存在下で
も生育可能である点で、これら全ての性質をみたす菌株
は見当らなかった。 そこで、ＹＫ，−２８０株は、新菌種に属する株である
と認め、該新菌種をキサントモナス・ラクタムゲナ（
Ｘａｎｔｈｏｍｎｎａｓ ｌａｃｔａｍｇｅｎａ ）
と命名した。 上Ｊ己キサントモナス・ラクタムゲナＹＫ−２８０株は
、昭和５９年（１９８４年）３月２０８（−財団法人発
酵研究所（ＩＴｉ’０）に受託番号ＩＦ０１４８８０と
して寄託され、また本微生物は、昭和５９年（１９８４
年）４月２８日に通商産業省工業技術院微生物工業技術
研究所（Ｔ；’Ｒｉ月二受託番号ＦＥＲＭ Ｐ−７６
０２として寄託されている。 本発明方法で使用される抗生物質ＴＡＮ−５９１を生産
する菌としては、キサントモナス（Ｘａｎｔｈｏ−ｍｏ
ｎａ ｓ ）属に属し、抗生物質ＴＡＮ−５９１を産生
する能力を有する微生物であればいずれのものでもよい
。その例としては、たとえば新菌種キサントモナス−−
ｙクタムゲナ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ Ｉａｃｔ −
ａｍｇｅｎａ）が挙げられる。その具体例としては、三
重県阿山郡で採集された植物から採取されたキサントモ
ナス・ラクタムゲナＹＫ−２７ｓ株＜以下、「ＹＫ−２
７８株」と略称することもある。）が挙げられる。 ＹＫ−２７８株の菌学的性状を以下に挙げる。 ｒａｌ形 態 肉汁寒天斜面上で２４ｔ；、５日間培養後の観察では、
細胞は直径０２〜０８μｍ、長さ０．６〜】、９／Ａｍ
の桿状で、鞭氾による運動性が認められる。 編上は極単氾である。胞子を形成しない。またダラム染
色は陰性で、抗酸性を示さない。 市）各種培地上での生育状態 ２４セで培養し、１ないし１４日間にわたって観察した
。 、■肉Ｈ−寒天平板培養：コロニーは半透明のレモンイ
エローで、円形、表面は層状、周縁は金縁状である。拡
散性色素は生成しｌ
【い。
■肉汁寒天ネ］面培養：良好な光沢のある拡布状の生育
を示し、不透明、黄色をＶする。 ■肉汁液体培養：混濁状に生育し、弱い閉環を形成する
。沈澱もわずかに認められる。 ■肉汁ゼラチン穿刺培養°トとして１部でよく生育する
。層状に液化１２、液化活性は強い。 ■リドマス・ミルり：リドマスの；驚冗能は１１忍パノ
）られない。弱いペブトフ化活性は認められるが４１固
は認められない。 ｌｃ）生理的性質 ■硝酸塩の還元ニー ■脱窒反応ニー ■ＭＲ（メチルレッド）テストニー ■ＶＰ（フォーゲス・プロスカラエル）テストニー■イ
ンドールの生成：〜 ■硫化水素の生成（酢酸鉛紙）：± ■デンプンの加水分解：＋ ■クエン酸の利用（コーゲル・クリステン七ンおよびシ
モンズの各培地）：＋ ■無機窒素源の利用 ｉ）硝酸カリウム：＋ ｌｒ）硫酸アンモニウム：± ０色素の生成（キングＡ、Ｂおよびマンニット酵母エキ
ス寒天の各培地）：３種の培地共、黄色の菌体内色素の
生成が認められるが、拡散性色素の生成は認められない
。 キングＡ培地：グリセリン１０グ、ペプトン２０ｖ、塩
化マグネシウム１．４ｙ、硫酸アンモニウム１ｏｙ−、
寒天１５ノ、蒸留水１０００ｍｅ 。 ｐＨ７，２ キングＢ培地：グリセリン１０７．ペプトン２０！ｌｉ
’、！Ｊン酸−水素カリウム１．５ｐ、硫酸マグネシウ
ム】、５グ、寒天１５グ、ｐＨ１，２０ウレアーゼニー 〇オキシダーゼ：＋ ０カタラーゼ：十 Ｏ生育の範囲 １） ｐＨ： ｐｉ−Ｔ４．６〜８３で生育するが、
最適ｐ）Ｔは６．９〜７．７゜ ■）温度：１４〜３８′Ｃで生育するが最適温度は１８
〜２５Ｃ８ ［相］酸素に対する態度：好気的。 ＠’０− Ｆ （オキシダティブーファーメンタテイブ
）テスト〔ヒユー・レイフソン（ｒ−１部ｇｈ・Ｌｅｉ
ｆｓｏｎ）法〕：培養初期は非分解型だが、培養後期に
は酸化型。 ◎糖からの酸およびガスの生成： （以下余白） ＋：陽性、十：疑陽性、−：陰性 ［相］Ｉ）ＮＡのＱＣ（グアニン−シトシン） 含Ｆニ
ア ４．４ ＋１．、５％ ０食塩耐性：０〜４％ ［相］カルボキシメチルセルロース、アルキネートの分
解能：＋ ■寒天、コロイダルキチンの分解能ニー［相］トウイー
ン（Ｔｗｅｅｎ ） ８０ （７）分解能： ＋ （ｌ
ｌｚＱ以上の菌学的諸性状を有するＹＫ−２７８株を、
パーシーズ・マニュアル・オブ・デターミイ、イテイブ
・バクテリオロジー第８版およびインターナショナル・
ジャーナル・オブ・システマテイツク・バクテリオロジ
ー第３０巻２２５〜４２０口（１９８０年）および同誌
バリケーション・リストに記載の種と照合すると、Ｙｒ
（−２７８株は、極単氾の鞭毛による運動性を示す黄色
のカロチノイド色素を有するダラム陰ｔ／Ｉ桿菌で、好
気性で、ＤＮＡのＧＣ含慴が高く、硝酸塩の還元能がな
く、速やかにでんぷんおよびトウイーン８０を分解する
ことからキサントモナス属に属するとするのが妥当であ
る。そこで、ＹＫ−２７８株を上記文献記載のキサント
モナス属の公知の種（５ｐｅｃｉｅｓ ）と比較した。 キサントモナス属の公知の種とじては、１−記の文献に
記載された５種のみが知られている。そこで、これら５
種とＹＫ−２７８株の性質を比較したところ、次のＹＫ
−２７８株の性質すなわち、１）ゼラチンの液化活性が
陽性で、２）オキシダーゼ活性が陽性で、３）グルコー
スおよびマンノースからの酸およびガスの生成がなく、
４）４％の食塩存在丁でも生育可能である点で、これら
全ての性質をみたす菌株は見当らなかった。 しかし、前に述べた抗生物質ＴＡＮ−５９２生産閑（キ
サ生産上ナス・ラクタムゲナ）と比べると、無機窒素源
の利用性、多糖の分解能などにわずかなちがいが認めら
れるが、その他の諸性状は極めてよく似ている。 そこで、ＹＫ−２７８株は、前記した新菌種キサントモ
ナス・ラクタムゲナに属する株であると３忍め、該菌株
をキサントモナス・ラクタムゲナ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎ
ａｓ Ｉａｃｔａｍｇｅｎａ）ＹＫ−２７８と命名し
た。 上記キサントモナス・ラクタムゲナＹＫ−２７８株は、
昭和５９年（１９８４年）６月１８日にＩＰ’０に受託
番号ＴＰＯ１４８５１として寄託され、また本微生物は
、昭和５９年（１９８４年）６月２５日にＰ Ｒ，Ｔに
受託番号Ｆ［１，Ｍ Ｉ）−７６８１として寄託され
ている。 なお、本菌株は１−記ＴＡＮ−５９１以外に、ＴＡ、Ｎ
−５９２Ａ、、Ｂ、Ｃ，ｌ）、Ｅおよび［−も併産する
能力を有している。これらＴＡ、Ｎ＝５９２各成分は本
菌株の培養Ｐ液から単離され、薄層クロマトグラフィー
、高速液体クロマトグラフィー。 紫外部吸収スペクトル、赤外部吸収スペクトル。 円二色性スペクトル、分子１ｉ（ＳＩＭＳ法）などの各
物理化学的性質によって、ＴＡ、Ｎ−５９２標品と同一
であることか判明した。 本発明方法に用いられるキサントモナス属細菌は一般に
その性状が変化しやすく、たとえば紫外線、Ｘ線、化学
薬品（例、ニトロソグアニジン。 エチルメタンスルホン酸）などを用いる人工異手段で容
易に変異しつるものであるが、どの様な変異株であって
も、本発明の対象とする化合物［１）の生産能を有する
ものはすべて本発明方法に使用することかできる。 化合物（１）を生産する菌の培養に際しては、炭素源と
しては、たとえばグルコース、麦芽糖、乳糖、廃糖蜜、
油脂類（例、大豆油、オリーブ油など）、有機酸類（例
、クエン酸、コハク酸、グルコン酸など）など菌が資化
しつるものが適宜用いられる。窒素源としては、たとえ
ば大豆粉、棉実粉、コーン・ステイープ・リカー、乾燥
酵母、酵叶エキス、肉エギス、ペプトン、尿素、硫酸ア
ンモニウム、硝酸アンモニウム、塩化アンモニウム。 リン酸アンモニウノ・などの有機窒素化合物や無機窒素
化合物が利用できる。また、無機塩としては、たとえば
塩化す１１ウム、塩化カリウム、炭酸カルシウム、硫酸
マグネシウム、リン酸−カリウム。 リン酸二ナトリウムなどの通常細菌の培養に必要な無機
塩類が中伸もしくは適宜、組合せて使用される。また、
化合物（１）を生産する閑の資化しつる硫黄化合物、た
とえば硫酸塩（例、硫酸アンモニウムなど）、チオ硫酸
塩（例、チオ硫酸アンモニウムなど）９曲硫酸塩（例、
亜硫酸アンモニウム）などの無機硫黄化合物、含硫アミ
ノ酸（例、シスチン、ンヌテインｌ Ｌ−デアシリジン
−４−カルボン酸）、ヒポタウリン、含硫ペプチド（例
、グルタチオン）などの有機硫黄化合物または、これら
の混合物を３７１地に添１ノロすると目的物の生成１■
が増大する場合がある。 また、硫酸第１鉄、硫酸銅などの重金属類、ビタミンＢ
、Ｉビオチンなどのビタミン類なども必要に応じて添加
される。さらにシリコーンオイルやポリアルキレングリ
コールエーテルなどの消泡剤や界面活性剤を培地に添加
してもよい。その細菌の発育を助け、化合物（１）の生
産を促進するような有機物や無機物を適宜に添加しても
よい。 培養方法としては、一般の抗生物質の生産方法と同様に
行なえばよく、固体培養でも液体培養でもよい。液体培
養の場合は静置培養、攪拌培養。 振盪培養２通気培養などいずれを実施してもよいが、と
くに通気攪拌培養が好ましい。又培養温度はおよそｘｏ
’ｔｒ（いしｇｏ″Ｃの範囲が好ましくさらに好ましく
はおよそ１７℃ないし２４℃であり、培地のｐＨは約４
ないし８の範囲さらに好ましくは約６ないし７の範囲で
あり、およそ８時間ないし１６８時間、好ましくはおよ
そ２４時間ないし１４４時間培養する。 培養物から目的とする化合物（Ｔ）を採取するには微生
物の生産する代謝物をその微生物の培養物から採取する
のに通常使用される分離手段が適宜利用される。たとえ
ば化合物（１）は水溶性塩基性物質（官能基としては弱
酸性基も含まれているが、分子全体としては塩基性物質
）の性質を示し、主として培養沢液中に含まれるので、
まず培養液に沢過補助剤を加えて沢過あるいは遠心分離
によって、菌体を除去する。得られた培養沢液を適宜の
担体に接触させてｒ液中の有効成分を吸着させ、次いで
適宜の溶媒で有効物質を脱着させ、分別採取する手段が
有利に利用される。クロマトグラフィーの担体としては
活性炭、シリカゲル、粉末セルロース、吸着性樹脂など
化合物の吸着性の差を利用、または陽イオン交換樹脂、
陽イオン交換セルロース、陽イオン交換セファデックス
など化合物の官能基の差を利用、あるいはセファデック
ス類など化合物の分子用の差を利用するものが有利に用
いられる。これら担体から目的とする化合物を溶出する
ためには担体の種類、性質によって組み合せが異なるが
、たとえば水溶性有機溶媒の含水溶液すなわち、含水ア
セトン、含水アルコール類など、あるいは酸、アルカリ
、緩衝液もしくは無機あるいは有機塩を含む水溶液など
が適宜組み合わせて用いられる。 またこれらのクロマトグラフず−によって得られた抗生
物質を含む粗物質を分収用高速液体クロマトグラフィー
に付し、精製品を得る事も行われる。 さらに詳しく述べるならば、担体として陽イオン交換樹
脂たとえばダウエックス−５０Ｗ（ダウ・ケミカル社製
、米国）、アンバーライ）ＩＲ−１２０（ローム・アン
ド・ハース社製、 米国） 。 ダイヤイオンＳＫ’１１６（三菱化成工業株式会社製）
などを用いるとｒ液中の抗菌性物質は吸着され、塩類あ
るいは酸含有の水溶液あるいは緩衝液などで溶出される
。あるいは陽イオン交換分子ふるい性樹脂たとえばＣＭ
−セファデックス（ファルマシア・ファイン・ケミカル
ズ社製、スウェーデン）などの担体に抗生物質を吸着せ
しめ、塩類あるいは酸含有の水溶液あるいは緩衝液など
によって溶出させることが出来る。これら溶出液中の塩
類９着色物質などを取り除くためにはクロマトグラフィ
ー用活性炭（武田薬品工業株式会社製）あるいは吸着性
樹脂たとえばダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成工業株
式会社製〕、アンバーライトＸＡＴ）−Ｉｔ（ローム・
アンド・ハース社製、米国）などが有利に用いられる。 分画された溶出区分は濃縮、凍結乾燥などの工程を桶て
、粉末化される。かくして得られた粉末の純度が悪い場
合、さらに精製するためには高速液体クロマトグラフィ
ー法（１−Ｉ Ｐ Ｔ、 Ｃ）が有利に利用される。用
いられる担体としてはたとえばＴＳＫゲル（東洋曹達株
式会社製）、ＹＭＣゲル（山村化学研究所製）などが挙
げられ、移動層としてはメタノールあるいはアセトニト
リルなどと無機塩含有水溶液あるいは緩衝液などとの混
合液が用いられる。なお化合物（１）は鉱酸たとえば塩
酸、硫酸、リン酸などあるいは有機酸たとえば蟻酸、酢
酸、修酸などの七ノー、ジーあるいはトリー塩として単
離される。 後述の実施例１で得られたＴＡＮ−５９２・塩酸塩の物
理化学的性質はつぎの通りである。 （噂 ＴＡＮ−５９２Ａ・二塩酸塩： １）外観：白色粉末 幻分子量測定値：ＳＩＭＳ法、（Ｍ＋Ｈ）＋３）分子式
二０２６Ｆ１４□Ｎ９０．２Ｓ、２ＨＣｌ・（２Ｈ２０
）※１ ※２ ４）元素分析値（％）： 実測値 計算値Ｃ，８
８，４９±２．ＯＣ，８８，４８１−１，６，０８±１
．０ Ｈ，５，８８Ｎ、１５．６８±１．５ Ｎ、
１５．５１０．２７．５６ Ｓ、 ４．２２±１．ＯＳ、 ８．９５ＣＩ、
７．９５±１．５ ＣＩ、 ８．７８※１．試料は
５酸化リン上、６０℃で８時間、減圧乾燥したもの。※
２．２モルの付着水を含むとして計算。 ５）紫外部吸収（ＵＶ）スペクトル： Ｏ λ ２ ２６０４２ｎｍ（Ｅ１％−１２４±２０）ｍａ
ｘ １ｃｍ６）円二色性
（ＣＤ）スペクトルニ ア〕赤外部吸収（ＩＲ）スペクトル：臭化カリウム中の
主な波数（ｃｒｎ）はつぎの通りである。５１図参照 ８４２０．８０８０．２９６０．１７８０，１７８０゜
１６７０．１５１０，１４００，１２６０，１１７０゜
１０６０．９８０，８６０．５１０ ８）核磁気共鳴（１８Ｃ−ＮＭＲ）スペクトル：重水中
、 １００ＭＨｚでのシグナルは下記に認められる（δ
Ｉ）ｐｍ）。 １７９．７９（Ｓｌ、 １７７．００＋ｓ１．１７６．
１１（ｓ１１７０．９８（Ｓｌ、１７０．７７（ｓｌ、
１６６．４２（山１６２．２４（Ｓｌ、 １５９．
６８（Ｓｌ、 １８４．４６（３１１１８，４０（８１
，７９，６７（３１，７２，７０（山６７．０７＋１１
． ６６．０１（ｄｌ、 ６８．２６（ｔ１５７
．５８（ｄｌ、 ５７．０８を山、 ５６．５
２を山４８．６１ｆｔ＋、 ４１．１８（１１，８７
，８５（１１８２，６８（１１，２８，９８ｆｔ＋、
２８．６５（ｔｌ２７．５２（ｔｌ、 ２８．５
０ｆｔ＋（Ｓ：シングレソト、ｄ、ダブレット、ｔ；
トリプレット、ｑ；クワルテソト）９）アミノ酸分析値
：定沸点塩酸（５，５Ｎ−ＨＣＩ）中、１１０℃、１５
時間加水分解した試料。セリンおよびα−アミノ−アジ
ピン酸が検出された。 １０）薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）ニスポットフ
ィルム、セルロース（東京化成工業株式会社製）。 溶媒系、アセトニトリル：３％硫酸アンモニウム（１：
１）、Ｒｆ二０．５８ １１）高速液体クロマトグラフィー（ＨＰ’ｒ、ＣＪ：
担体、ＹＭＣパックＡ３１２（山村化学研究新製）、移
動層、２チメタノール１０．０１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ
ｓ、ｏ）２ｍｌ／ｍ１ｎ０Ｒｔ＝８．７ （ｍｉｎ ） 以下に記す物性はＡ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、Ｆ成分共同じ。 １２）溶解性： ５１！Ｉｔｍニジメチルスルフォキサイド、メタノール
、アセトン、酢酸エチル １３）呈色反応： 陽性：ニンヒドリン、ブレイブ・ソーパンク。坂口反応 陰性：パートン反応、過マンガン酸カリウム （ｖｌｌ ＴＡＮ−５９２Ｂ、−塩酸塩１）外観：白
色粉末 ２）分子＠測定値：ＳＩＭＳυＥ、 （Ｍ−１−Ｈ）＋
７９１３）分子式：Ｃ２９Ｈ４６Ｎ１ｏＯ□４Ｓ、ＨＣ
ｌ、（２Ｈ２０）４）元素分析値（肯： 実測値３１
計算値０２Ｃ，４０，ＯＯ±２．ＯＣ，４０，８５Ｈ
，５，８８±１．ＯＨ，５，９５ Ｎ、１５．６４±１．５ Ｎ、１６．２８０．２９．
６５ Ｓ、 ４３０±ｔｏ Ｓ、 ８．７１ＣＩ、
４．５８±１．５ ＣＩ、 ４．１１※ｌ、※２
．Ａと同じ条件 ３ｌ− ５）ＵＶスペクトル： λ ２２６０±２ｎｍ（Ｅ”％−１０８±２（１）−Ｉ
Ｏ ｍａｘ ＩＣＩｎ６）ＣＤス
ペクトルニ ア）ＩＲスペクトル：第２図参照 ８４００．８０８０．２９５０．１７８０．１７８０゜
１６６０．１５２０，１，１９０．１２５０，１１７０
゜１０６０．９８０，８６０．５２０゜ ８） １８Ｃ−ＮＭＲスペクトル： １７９．８５（ｓｌ、 １７７．２０（ｓ）、 １７６
．２４（ｓｌ。 １７４．４１（Ｓ）、１７１．１８（Ｓ）、１６６．４
２（山。 １６２．２８ｔＳ１．１５９．６１（ｓ）、 １３４．
５５（８１゜１１７．９７（３１，７９，６７（ｓｌ、
７２．８６ （ｄｌ 。 ６７．１０（１１，６６，００（ｄｌ、 ６１．８９
（ｔｌ。 ６８．１９（ｔｌ、 ５９．１０（ｄ）、 ５７．
４０（ｄｌ。 ５７．１８（ｄｌ、 ５６．８０（山、 ４８
．５８ （ｔｌ 。 ４１．４６（ｔｌ、 Ｎ７．Ｎ６（ｔｌ、 ８２．
７４（ｔ）。 ２９．８８（ｔｌ、 ２８．６ｅ（ｔｌ、 ２７，
４１１゜２８．５２ ｆｔ＋ ９）アミノ酸分析値：（Ａと同じ条件）セリフ（約２モ
ル）およびα−アミノ−アジピン酸が検出された。 １０） ＴＴ、Ｃ： （Ａと同じ条件）Ｒｆ＝０．６１ ＬＵＨＰＴ、Ｃ： （Ａと同じ条件） Ｒｔ＝４．２（ｍｉｎ） （ｌｘｌ ＴＡＮ−５９２Ｃ・二塩酸塩１）外観：白
色粉末 ２）分子量測定値：ＳＩＭＳ法、（Ｍ＋Ｈ）＋８６２３
）分子式：ＣＢ２Ｈ５，Ｎ１１Ｏ２５Ｓ、２ＨＣ１，（
４Ｈ２ｏ）４）元素分析値（％）： 実測値 計算
値２２Ｃ，８８，０４±２．ＯＣ，８８，１７）１．
６．８０１．ＯＨ，６，１１ Ｎ、１４．８０−１ｍ１．５ Ｎ、１５．８００．８
０．１９ Ｓ、 ８．１８±ｔ、ｏ Ｓ、 ８．ｔ８Ｃ１，
７、ｒ６±ｘ、５ Ｃ＋、 ７．０４※１．Ａと同じ
条件、※２，４モルの付着水５１ＪＶスペクトル： ６）ＣＤスペクトルニ ア）ＩＲスペクトル：第３図参照 ８４２０．８０？０．８０００，２９５０，１７８０゜
１７８５．１６６０，１５２０，１４５０，１８９０゜
・ １２５０，１１６５，１０６０，８６０，５２０゜
Ｂ）１８Ｃ−ＮＭＲスペクトル： １７９．５２（Ｓｌ、 １７８．６４（ｓｌ、 １７６
．１６（ｓｌ。 １７５．７１ｔＳ１．１７４．４９（８１，１７３，９
４（Ｓｌ。 １６９．４８（Ｓｌ、 １６６．４５（ｄｌ、 １６２
．５４（８１゜１５９．６７（Ｓｌ、 １８２．５７（
Ｓ）、 １２８．５９（ｓｌ。 ７９．７９１Ｓ）、 ７２．８８（ｄ）、 ６６．
８２（ｔｌ。 ６６．４７（ｄｌ、 ６４．０６（ｔｌ、 ６８．
８７ｔｔｌ。 ５８．９７（山、 ５８．２８（ｄｌ、 ５６
．２６（山。 ５６．２１（ｄｌ、 ５１．９８を山、 ４８
．６２（ｔｌ。 ４１．４６ｆｔ）、 ８７．２５（ｔｌ、 ８２．
１１ｆｔ＋。 ２９．８８（ｔ）、 ２８．９１（ｔｌ、 ２７．
８５（１１゜２Ｂ、４Ｈｔ１． １９．４７（Ｑ１ ９）アミノ酸分析値：（Ａと同じ条件）セリン（約２モ
ル）、アラニンおよびα−アミノ−アジピン酸が検出さ
れた。 １０） ＴＬＣ： （／Ｌ！：同シ条件）Ｒｆ＝０．６
８ ｎ））ＩＰＬｃ ： （Ａと同じ条イ１つＲｔ＝４．６
（ｍｉｎ ） （ＸＩ ＴＡＮ−５９２Ｄ・二塩酸塩１）外観：白色
粉末 ２）分子量測定値：ＳＴＭＳ法、 （Ｍ＋Ｈ）＋６６１
８）分子式：Ｃ２，Ｈ４ｏＮ８０．１Ｓ・２ＨＣ１・（
８Ｈ２０）４）元素分析値（％）： 実測値 計算
値＊２※ｌ Ｃ，３７，５１±２．ＯＣ，８８，１２Ｈ，６，２８±
１．０ Ｈ，６，１４Ｎ、 １４．１０±１．５
Ｎ、１４，２８０．２８．４４ Ｓ、４．００±１．ｏ Ｓ、 ４．０７ＣＩ、
９．９４±１．５ Ｃ１，９，００※１．Ａと同じ条
件、※２．３モルの付着水５）ＵＶスペクトル： ＝３５− ６）ＣＤスペクトルニ ア）ＩＲスペクトル：第４図参照 ８４２０．８０７５，２９５０．１７７０゜１？８５．
１６７０．１５５０，１４，６０゜・ １４００，１２
６０，１１７０．１１１０゜１０６５．８７０．５４０ ８）”Ｃ−ＮＭＲスペクトル： １７９．８６（Ｓｌ、１７６．１０（Ｓ）、１７５．８
６（３１１７０，６９（ｓｌ、 １７０．１８（Ｓ）
、 １６８．１８（ｓ）１５９．６９（Ｓｌ、１８２
．５９ Ｃ８１、１２２，９１（８１７２，６９を山、
６７．０４（ｔｌ、 ６８．２１（ｔ）６２
．０８ｔｄ＋、 ６０．２４（ｄｌ、 ５７．
５８（山５６．５７を山、 ５６．８９（ｄｌ、
４Ｂ、６４（１１４１，１９ｔｔ１． ８７．４
１（ｔ）、 ８２．８６（１１２８，９７（１１，
２８，７１（ｔｌ、 ２７．５１（１１２８，７１
ｆｔ＋。 ９〕アミノ酸分析値：（Ａと同じ条件〕セリンおよびα
−アミノ−アジピン酸が検出さｊ、た。 １０）ＴＬＣ： （Ａと同じ条件） Ｒｆ＝０．６２ １１）ＨＰＬＣ： （Ａと同じ条件） Ｒ１＝７．９（ｍｉｎ） （均 ＴＡＮ−５９２Ｅ・二塩酸塩 １〕外外観自白粉末 ２）分子量測定値：ＳＩＭＳ法、（Ｍ＋）Ｉ辻７４８８
） 分子式： Ｃ２８Ｈ４，Ｎ、Ｏ□、８．２ＨＣＩ−
（Ｒ２０）４〕元素分析値（％）： 実測値 計算
値０２Ｃ，８９，７１±２．０．Ｃ，４０，１０Ｈ，５
，８７±１．０． Ｈ，５，８９Ｎ、１４．８５±１
．５ 、 Ｎ、 １５．０ Ｂ、０．２６．７１ Ｓ、 ８．９０±１．０． Ｓ、 ８．８２ＣＩ
、 ７．４６±１．５．Ｃ１，８，４５・ ※１．
Ａと同じ条件、※２．付着水１モルとして計算。 ５）ＵＶスペクトル： ６）ＣＤスペクトル ７）ＴＲスペクトル：第５図参照 ８４００．８０６０，２９５０，１７６５゜１７８０．
１６６０．１５４０，１４．６０゜” １８９０，１２
４０，１１７０，１１１０゜１０６０．１０２１１．
８７０． ８１０゜８） １８Ｃ−ＮＭＲスペクトル
： １７９．４１（Ｓｌ、１７６．４４（Ｓ）、１７６．２
０ （Ｓｌ 。 １７４．２８＋３１．１７１．０２（Ｓｌ、 １６８．
０１（ｓｌ。 １５９．６６（Ｓｌ、 １８８．５０（ｓｌ、 １２１
．０５（ｓｌ。 ７２．８８（ｄｌ、 ６７．１１（１１，６１９２
（１１゜Ｌｌ、１２（ｔｌ、 ６２．０６を山、
６０．２０ｄｌ。 ５８．９９ （山、 ５７．８８（ｄｉ、 ５
６．８２（ｄｌ。 ５６．２７（ｄｌ、 ４８．６２（ｔｌ、 ４１．
４０（ｔｌ。 ３７．４９（ｔｌ、 ８２．５４（１１，２９，２３
ｆｔ＋。 ２８．５９（１１，２７，４０（ｔ）、 ２８．７８
（ｔｌ９）アミノ酸分析値：（Ａと同じ条件）セリン（
約２モル〕およびα−アミノ−アジピン酸が検出された
。 １０） ＴＴ、Ｃ： （Ａと同じ条件）Ｒｆ＝０．６４ １ｊ）ＨＰＬＣ： （Ａと同じ条件） Ｒｔ＝９．６ （ｍｉｎ） （ｄｌｌ ＴＡＮ−５９２Ｆ・二塩酸塩１）外観二白
色粉末 ２ｊ分子昂測定値；８ＴＭ８法、 （Ｍ＋Ｊ＋８１９３
〕分子式： Ｃ８，ｌ−１５ｏＮ１ｏ０１４Ｓ・２）１
ｃ１．（４）１２０）４）元素分析値（％］： 実測値
・ 計算値８２※Ｉ Ｃ，ａｓ、ｏｏ±２．０． Ｃ，ｓ８．６ｓＨ，６，
８７±１．ｏ、 Ｈ，６，２７Ｎ、 １４．８５±１
．５． Ｎ、１４．５８０．２９．８８ Ｓ、 ｌｌｏ±１．０． Ｓ、 ８．８８ＣＩ、
７．７８±１．５．Ｃ１，７，３６１１ｆｌ、Ａと
同じ条件、※２，４モルの付着水として計算。 ５）ＵＶスペクトル： ５）ＣＤスペクトルニ ア）ＴＲスペクトル：第６図参照 ８４２０．３０７０，２９５０，１７．７０゜１７８５
．１６６０，１５４０，１４６０゜１８９５．１８４０
．１２５０，１１６０゜１１１０、．１０６５． ５８
０ ８）アミノ酸分析値＝（Ａと同じ条件）セリン（約２モ
ル）、アラニンおよびα−アミノ−アジピン酸が検出さ
れた。 ９）ＴＴ、Ｃ：ＬＡと同じ条件） Ｒｆ＝０．６７ １０）ＨＰＬＣ： （Ａと同じ条件） Ｒｔ＝１０．１ （ｍｉｎ） 後述の実施例２で得られたＴＡＮ−５９１・塩酸塩の物
理化学的性質はつぎの通りである。 （ＸＩ）ＴＡＮ−５９１Ａ・二塩酸塩 ４Ｏ− １）外観二白色粉末 ２）分子量測定値：ＳＴＭＳ法、 （Ｍ＋Ｈ） ６７
６３）分子式” Ｃ２６Ｈ４□Ｎ７０．２Ｓ−２ＨＣ１
，（２Ｈ２０）４）元素分析値（％）： 実測値
計算値″ｃ、４ｏ、ａｓ±２．０． Ｃ，８９，７
９Ｔ（、６，５８±ｔｏ、 Ｈ，６，０４Ｎ、 １２
．８１±１．５． Ｎ、１２．５０、 ０，２８．５
４ ８．４．０７±ｔｏ、 Ｓ、 ４．０９ＣＩ 、
８．４０±１゜５． ＣＩ、 ９．０４※１．試
料は５酸化リン上、６０℃で８時間。 減圧乾燥したもの。※２．２モルの付着水を含むとして
計算。 ５）紫外部吸収（ＵＶ）スペクトル： λ ２２６０±２０ｍ（Ｅ１％＝１１８＋２０）ｍａＸ
１ｃＩｒＬ６】円二色性（
ＣＤ）スペクトル： 〔θ〕１１２０＋２＋２７０００±５０００７）赤外部
吸収（Ｔ Ｉ？ ）スペクトル：気化カリウム中の主な
波数（σ ）はつぎの通りである。第７図参照 ３４２０，８２５０，８０８０，２９５０゜１７８０．
１７８５．１６７５．］５１５゜１４１０．１３６０．
１２８０，１１６０１０６０、 ９８０． ８６０．
５２０８）核磁気共鳴（１８Ｃ−ＮＭＲ）スペクトル二
重水中、 １００ＭＩＩｚでのシグナルは下記にｉ忍め
られる（δｐｒ）ｍ ）。 １７９．７４（ｓｌ、 ｌ ７７．１９（ｓｌ、 １７
６．１６（ｓｌ。 １７０．９０（Ｓｌ、１７０．６６（３１，１６６，４
２を山。 １６２．１２（Ｓｌ、 １３４．８９（Ｓｌ、 １１７
．７７（Ｓｌ。 ７９．７０＋５１． ７２．７１（ｄｌ、 ６７．１
２ｆｔ＋。 ６６．０２＋ｄ＋、 ６８．２２（ｔＬ ５７．５
８（ｄｌ。 ５７Ｊ５（ｄｌ、 ５６．６７Ｆｄ１． ４２．２２
ｔｔｌ。 ４１．２１ｆｔ＋、 ８７４６ｆｔ＋、 ８２．７
７（ｔｌ。 ８１．２８Ｆ１１． ２９ＪＯ（１１，２８，６２ｆｔ
ｌ。 ２５．０８ｆｔ＋、 ２３．５０ｆｔ＋（Ｓ；シング
レット、ｄ：ダブレット、ｔ；トリプレット、ｑ；クヮ
ルテット） ９）アミノ酸分析値：定沸点塩酸（５，５Ｎ−ＨＣＩ
）中、１１０℃、１５時間加水分解した試料。セリンお
よびα〜ルアミノ−アジピンが検出された。 １０〕薄層クロマトグラフィー（ＴＩ、Ｃ）ニスボット
フィルム、セルロース（東京化酸二り業株式会社製〕。 溶媒系、アセトニトリル：３％硫酸アンモニウム（１：
］）、Ｒｆ＝０．４５ １１）高速液体クロマトグラフィー（）ＩＰＴ、Ｃ）：
担体、ＹＭＣバックＡ、３１２（山村化学研究新製）、
移動層、０．ＯＩＭ！Ｊン酸緩衝液（１）８ ８．０
） ｊＵｌ／ｍ１ｎｌｌ、Ｒ１＝２．４ （ｍｉｎ）以
下に記す物性はＡ、Ｂ、Ｃ成分共同じ。 １２）溶解性： 易溶：水、含水アセトン、含水アルコールａ溶：、メチ
ルスルフォキサイド、メタノール、アセトン、酢酸エチ
ル １３）呈色反ｒｉ、；： 陽性：ニンヒドリン、グレイグ、リーバツク反応 陰性：バートン反応、過マンガン酸カリウム、坂口反応 （ＸＩＶ） ＴＡＮ −５９１Ｂ 、二塩酸塩１）外観
：白色粉末 ２〕分子量測定値：ＳＴＭＳ法、（Ｍ−１−Ｈ辻７６３
３）分子式：Ｃ２９Ｈ４６Ｎ８０□４Ｓ、２ＨＣ１−（
２Ｈ２０）※１ ４）元素分析値□□□）： 実測値 計算値０２
Ｃ，８９，８４±２．０． Ｃ，８９，９５Ｈ，６，
ｏ２±１．０． Ｈ，６，０１、Ｎ、１２．５２±１
．５． Ｎ、１２．８５０．２９．８８ Ｓ、４．４０＋１．０． Ｓ、 ８．６８Ｃ１，７
，５７±１．５． ＣＩ、 ｇ、ｉ８※１．※２．
Ａと同じ条件 ｒ、）ＵＶスペクトル： λ２２６０±２ｎｍ（Ｂ”％＝１２４：ｆ：２０）Ｏ ｍａｙ ＩＣＷＬ６）Ｃ
Ｄスペクトルニ ア）ＩＲスペクトル：第８図参照 ８４００．８２７０，８０８０，２９７０゜１７８０．
１７８５，１６７０．１５８０゜１４１０．１２６０．
１１６０，１０６０゜９８０、 ８７５． ５２０゜ ８）”Ｃ−ＮＭＲスペクトル： １７９．６９（Ｓｌ、１７７．１９１Ｓｌ、１７６．２
１（８１゜１７４．１４（Ｓｌ、 １７１．０４（Ｓ
ｌ、 １７０．８９（Ｓｌ。 １６６．８８１ｄ１．１６２．０７（ｓｌ、ｔ ８４．
９５（Ｓｌ。 １１７．５５（ｓｌ、 ７９．６８（ｓｌ、 ７
２．８４（ｄｌ。 ６７．０９（ｔｌ、 ６６．００（ｄｌ、 ６８
．９０（ｔｌ。 ６３．１０＋１１． ５９．００ｆ山、 ５７．
４１（ｄｌ。 ５７Ｊ６（山、 ５６Ｊ７ｔｄ１． ４２．２５
（１１゜４１．４１（ｔｌ、 ８７．８５ｆｔ１．
８２．７７（１１゜８１．４７（１１，２９，２０
（１１，２８，６０（１１゜２４．９４ （１１、２８
，４９（ｔｌ９）アミノ酸分析値＝（Ａと同じ条件）セ
リン（約２モル）およびα−アミノ−アジピン酸が検出
された。 １ｏ）ＴＴ、Ｃ： （Ａと同じ条イＬ１すＲｆ＝０．４
７ １１） Ｔ（ＰＬＣ： （Ａと同じ条件）Ｒｔ＝２．８
（ｍｉｎ） （ＸＶ） ＴＡ、Ｎ −５９Ｉ Ｃ、二塩酸塩ｌ）外観
：白色粉末 ＋ ２）分子量測定値：ＳＩＭＳ法、（Ｍ＋）Ｉ） ８８
４３）分子式：０８゜１］５、Ｎ、０１５Ｓ、８）ＩＣ
＋・（４Ｈ２０）４）元素分析値（％）： 実１１１１
１値 計算値６２１ｌｌ Ｃ，８６，７４±２．０． Ｃ，８７，８５Ｈ，６，
８１±ｔ、ｏ、 Ｈ，６，１６Ｎ、 １ １．７４
」＝１．５． Ｎ、１２，４２０．２９．９４ Ｓ、 ３．４８±ｔｏ、 Ｓ、 ８．１６ｃｌ、
１１．８６±１．５． ＣＩ 、 １０．４８※ｌ、
Ａと同じ条件、※２，４モルの付着水５）ＩＪＶスペク
トル： λ ２２６（Ｈ：２ｎｍ（Ｅ”＝１１０±２０）Ｏ ｍａｘ １ｃｒｎ６）ＣＤス
ペクトルニ 〔θ〕 ２ ±２ ＋８９０００±５０００７）ＴＲ
スペクトル：第９図参照 ３４４０．３２７０，８０８０，２９５０゜１７８０．
１７４＋１．１６７５．１５８０゜１４１０．１，２５
０，１１５０，１０６０゜９６０ 、 ８ （１０、
５４０ ８）アミノ酸分析値：（Ａと同じ条件）セリン（約２モ
ル）、アラニンおよびα−アミノ−アジピン酸が検出さ
れた。 ９）ＴＬＣ： （Ａと同じ条件） Ｒｆ＝０．５１ １０） Ｉ（ＰＴ、Ｃ： （Ａと同じ条件〕Ｒｔ＝３．
３（ｍｉｎ） −１−に述べたセリン、アラニンおよびα〜ルアミノ−
アジピンは、それぞれＬ一体、■ノ一体およびＤ一体で
あることがＩＩ Ｐ Ｌ Ｃで決定された。 上記物理化学的性状から、本発明の化合物の化学構造式
は、前に述べた一般式（１）で表わされると考えられる
。 次に、化合物＋１１の生物学的性状について述べる。 まず、ＴＡＮ−５９２（塩酸塩）の各種微生物に対する
抗菌スペクトルを第１表に示す。 −４８〜 （注）：＊ 培地：バクト・アンテイビオテイツクメ
デウム３（ディフコ）ｉ１７．５ ｑ、バクト・イーストエキスト ラクト（ディフコ）苓５ｇ、バ クト・アガー（ディフコ）＋２０ ９、蒸留水＋１１．ｐＨ無調整。 接種閑潰：約１０６／ｍｌ菌液の１白金耳量を用いた。 また、ＴＡＮ−５９２Ａ、、Ｂ、Ｃは種々のβ−ラクタ
メースに対して安定である。第２表に、エシェリキア・
コリＰＧ８を被検菌とし、２種のβ−ラクタメースに対
する安定性をしらべた結果を示す。 第２表 数値は阻止円直径（ＩＩＩｌｌ）を示す。培地ニジアミ
ノピメリン酸（２０ｑ／ｌ！ ）を含む栄養寒天培地（
ｐＨ７，０）。ＰＣＧ：ベンジルペニシリン、０℃：セ
ファロスポリンＣ，ＣＭＣ：セファマイシンＣ０薬剤濃
度は全て１００μ９／ｍ１０＊１：バチルス由来、カル
ビオケミカル社（米国）ｐ、＊２：エンテロバクタ−・
クロアカ由来。 ＊３：阻止円径なし。 また、ＴＡＮ−５９２Ｂ塩酸塩のマウス感染症における
治療効果は、第３表に示すとおりである。 第３１乏 また、抗生物ＷＴＡＮ−５９２１１・塩酸塩を１９７ｋ
ｑとなる量をマウスに皮下段！ｊ、 ｌ、でも死Ｃ例は
ａ忍められなかったので、抗生物ｆｆ１ＴＡＮ−５９２
は低毒性と考えられる。 これらのデータから明らかなように、抗生物質ＴＡＮ−
５９２はグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して抗菌
性を示し、哺乳動物などに対する毒性が低い抗生物質で
ある。また、Ｔ Ａ Ｎ −５９２Ａ、ＢおよびＣは種
々のβ−ラクタメースに対して安定である。 さらに、ＴＡＮ−５９１（塩酸塩）の各種微生物に対す
る抗菌スペクトルを第４表に示す。 、以下余白） （注）：＊ 培地：バクト・アンテイビオテイツクメ
デウム（ディフコ）１７．５ ｑ、バクト・イーストエキスト ラクト（ディフコ）、５（ｉ＋、バ クト・アガ〜（ディフコ）、２０ ｑ、蒸留水ｒＩＩ、ｐｉ−１黙調整。 接種菌晴：約１０′／＊／菌液の１白金耳量を用いた。 また、ＴＡＮ−５９１Ａ、Ｒ，Ｃは種々のβ−ラクタメ
ースに対して安定である。第５表に、エシェリキア・コ
リＰＧ８を被険菌とし、２種のβ−ラクタメースに対す
る安定性をしらべた結果を示す。 数値は阻止円直径（−）を示す。培地ニジアミノピメリ
ン酸（２０ｍｇ／ｌを含む栄養寒天培地（ｐＨ７，０）
。ＰＣＧ ：ベンジルペニシリン、ｃｐｃ：セフ７０ス
ポリンＣ，ＣＭＣ：セファマイシンＣ０薬剤濃度は全て
１００μ９／露ｌ。 ＊１：バチルス由来、カルビオケミカル社（未刊）製、
＊２：エンテロバクタ−・クロアカ由来。 ＊３：阻止円径なし。 また、ＴＡＮ−５９１Ａ塩酸塩のマウス感染症における
治療効果は、第６表に示すとおりである。 第６表 感染菌 投讐去 ＥＤ５ｏｑ／に’ｉ また、抗生物質ＴＡＩＩ−５９１Ａ・塩酸塩を１９７に
りとなる量をマウスに皮下投与しても死亡例は封忍めら
れなかったので、抗生物質ＴＡＮ−５９１は低毒性と考
えられる。 これらのデータから明らかなよう薔こ、化合物（１）は
ダラム陽性菌およびダラム陰性菌に対して抗菌性を示し
、哺乳動物など番こ対する毒性が低い抗生物質である。 また、化合物（１）ｌこおいて、Ｒ１がホルミルアミノ
である化合物は、β−ラクタメース産生株に対して安定
である。したがって化合物（１）は哺乳動物（例、マウ
ス、ラット ウサギ、犬、ヒト）の細菌感染症の治療に
用いることが出来る。 化合物（１）をたとえば細菌感染症の治療剤として用い
るには、化合物（１）を薬理学的に許容され得る担体、
賦形剤、希釈剤など表混合し、たとえば化合物（１）を
注射剤として非経口的に」−記咄乳動物の皮下または筋
肉内に約１ないし５０１１ｆ／ｋｑ／Ｂ、好ましくは約
５ないし２０ダ／ｋｑ／日投与する。また経口剤古して
、化合物（１）をカプセル剤とし、化合物（１）として
約１ないし１００り／ ｋＯ／日、好ましくは約５ない
し５０ダ／ ｋｑ／日投り・する。 また、化合物（１）は、殺菌剤として用いることができ
る。たとえば化合物（１）を約０．０１ないし０．ＩＷ
／Ｖ％の濃度で蒸留水に溶解した液剤、または１ｑあた
り化合物（１）を約０２ないし２０ｑ、好ましくは約１
ないし１０１１７含有する軟膏剤として、」−記咄乳動
物の毛２足、眼、耳などに塗布することにより、これら
の部位の殺菌、消毒に用いることができる。 化合物（１）はまた新しい医薬の合成中間体としＣも極
めて有望な化合物である。 実施例 次に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。 なお、培地におけるパーセントは、特にことわりのない
かぎり重帛／容量係を示す。 実施例１ 三重県阿山郡柘植で採集した植物から分離採取され、栄
養寒天斜面上に生育されたキサントモナス・ラクタムゲ
ナＹＫ−２８０（ＴＰＯ１４３８０゜Ｐ［ＲＭ Ｐ−
７６０２）をグルコース２％、ソルブル・スターチ３％
、生大豆粉１％、コーンステイープリカー０３係、ポリ
ペプトン（人丑栄養化学株式会ネー１製）０５％１食塩
０３襲を含有する水溶液（ｐＨ７，０）に沈降性炭酸カ
ルシウム０５チを流力１比だ培地５００ｍ１を含む２７
？容坂口フラスコに接種して、２４℃で４８時間往復振
帰培養した。この培養液全甲を１−記培地に消泡剤アク
トコール（武田薬品Ｔ業株式会社製）００５％を添加し
た培地１２０ｅを含む容ｆ７ｔ、 ２００ ／のタンク
（：接種し、２４°Ｃで通気量１２００ｅ／分、１２０
回転／分の条件下で４８時間培養した。この培養液全ｊ
？ｊをデキストリン３％、生大豆粉３％、ポリペプトン
０２％を含有する水溶液（ｐＨ無調整）に沈降性炭酸カ
ルシウム０５％、アクトコール００５％を添加した培地
１２００ｅを含む容：贋″２０００ｅのタンクに接種し
、２４°Ｃで通気量１２００ｅ／分、１００回転／分の
条件下で６６時間培養した。 」−記で得られた培養液（１１４０７？）を２Ｎ塩酸で
ｐ Ｈ６，０に調整後、ハイクロス−パーセル（ジヨツ
ブ・マンビル・プロダクト社製、米国）を加え、沢過、
水洗しｒ液（１８Ｔ、Ｏｌ）を得た。 加液をｐ ｌ−（６，３に調整後、ダウエックス−５０
Ｗ（Ｎａ＋ｉ、 ５０−１０ ａメ’７シ、：Ｌ＋
２５ ｅ ＞全充填したカラムを通過させた。水（７
５ｅ）でカラムを洗浄後、２Ｍ食塩水（５００ｅ）で溶
出した。 溶出液を活性炭（１５１？）のカラムを通過させ、水（
４５１で洗浄後、８％インブタノール−Ｎ／１００塩酸
（１０５１で溶出した。溶出液をｐ１１６２に調整後１
２ｇまで濃縮１９、濃縮液をｐ Ｉ−１７，３に調整し
て、ダイヤイオンＩ−ＩＰ−２０（ＩＯＣ）を充填した
カラムを通過させた。００１ＭＩＪ７酸緩？１２（ｐｌ
Ｔ７．ａ、 ２０ ｅ ）テカラムを洗浄・糸、００
１リン酸緩衝液（ｐＨ２，５，１００ｅ）で溶出した。 溶出液を活性炭（２，５１のカラムを通過させ、水（６
ｅ）で洗浄後、８％イソブタノール−Ｎ／２００塩酸（
１８ｅ）で溶出した。溶出液を１．６ｅまで濃縮し、濃
縮液をｐ Ｉ−１７，８に調整後、ダイヤイオンＩ−Ｉ
Ｐ−２０（５（１−１００メ・７シユ、２ｅ）を充填し
たカラムを通過させた。０．ＯＩＭＩＪン酸緩衝液（ｐ
ｌＴ７．８． ４ ｅ ）テ洗浄後、０．ＯＩＭ Ｉ３
７酸緩衝液（ｐｌＴ ３．ａ、 ２０ ｅ ）でｍ出
分画した。各分画を液体クロマトグラフィーの分析に付
し、ＴＡＮ−５９２Ａ、Ｒ，Ｃを主成分とする−”−−
１０４ 分画とＴＡＮ−５９２１）、 Ｅ、Ｆを主成分とする
分画の２群に分離１７た。 １．１ｉｅテ？！Ｐラレタ’ｌ’ Ａ Ｎ −５９２Ａ
−、Ｈ、Ｃヲ」二成分とする分画な集めて活性炭（５（
ｌ ｏｍｅ）のカラムを通過させ、水（１，５／）でｒ
’５１：／ｆ”後、８％イソブタノール−Ｎ／２００塩
酸（３ｅ）で溶出した。溶出液を濃縮後、濃縮液をＣＭ
−セファデックスＣ−２５（Ｎａ 型、０．８７’）
を充填またカラムを通過させ、００２Ｍ食嘱水（４０１
？）で溶出分画した。各分画を液体クロマトグラフィー
の分析（こ付し、ＴＡＮ−５９２Ａ、 Ｂそれぞれを川
−ピークとして含む分画とＴＡＮ−５９２Ｃを主成分と
する分画を集めた。 ＴＡＮ−５９２Ａの弔−分画を集めて、活性炭（０，３
ｅ）のカラムを通過させ、水（０，９ｅ）で洗浄後、８
９６イソブタノール〜Ｎ／２００塩酸（２，１ｉで溶出
した。溶出液を濃縮後、凍結乾燥してＴＡＮ−５９２Ａ
二塩酸塩の白色粉末（１，５ｇ）が得られた。同様にし
てＴＡＮ−５９２Ｂの単一分画からはＴＡＮ−５９２Ｂ
・−塩酸塩Ｒ６２− の白色粉末（２，０１、ＴＡＮ−５９２Ｃ主成分分画か
らはＴＡ、Ｎ−５９２Ｃの粗粉末（１，９ｇ）が得られ
た。 ＴＡＮ−５９２Ｃの粗粉末（０，７ｇ）をＣＭ−セフ７
デツクスＣ−２５（Ｎａ”Ｑ、 １００ｍ？）を充填
したカラムを通過させ、００２Ｍ食塩水（３ｅ）で溶出
分画した。各分画を液体クロマトグラフィーの分析に付
し、 ＴＡ、Ｎ−５９２Ｃを主成分きする分画を集め、
活性炭（Ｂｏｗｌ）のカラムを通過させた。水（１００
ｇ／）で洗浄後、８％インブタノール−Ｎ／２００塩酸
（２１０ｇ？）で溶出し、溶出液を濃縮した。 濃縮液をＹＭＣ−Ｐａｃｋ ５Ｈ−Ｊ４３（２０１１
１Ｉφｘ２５０ｆｉ、山村化学研究所要）を用いた分取
用高速液体クロマトグラフィーに付し、０．０１Ｍリン
酸緩衝液（ｐＩ−１３，０）で溶出分画した。各分画を
液体クロマトグラフィーの分析に付し、単一ピークを示
す分画を集めた。有効区分をＩ Ｎ ＮａＯＨてｐ Ｉ
−（７，８に調整後、ｌＮｌｌＣｌでｐＨａ、ｏに再調
整し、活性炭（２０＊ｔ）を充填したカラムを通過させ
た。水（８０＋ｗ／）てカラムを洗った後、８９６イン
ブタノール水（２００ｍｌりで溶出し、溶出液を濃縮後
、凍結乾燥してＴＡＮ〜５９２Ｃ二塩峻塩の白色粉末（
１１０ｑ）が得られた１゜上記で得られたＴ’ＡＮ−５
９２１１，ｒり、ト１を主成分とする分画を集めて活性
炭（２００ｍｇ）Ｏカラムを１ｍ過さぜ、水（６００ｍ
ｌ）で洗浄後、８％イソブタノール−Ｎ／２００塩酸（
１，，４１？）で溶出した。溶出液を濃縮後、濃縮液を
ＣＭ−セファテックスｃ−２５（Ｎａ＋型、８０（１＋
ｌ）を充填したカラムを通過させ、０．０２Ｍ食塩水（
１５１）で溶出分画した。各分画を液体クロマトグラフ
ィーの分析に付し、ＴＡ’Ｎ−５９２Ｄ、？、、Ｆそれ
ぞれを主成分とする分画を集めた。 ＴＡＮ−５９２Ｄ主成分分画を集めて、活性炭（８０ｇ
／）のカラムを通過させ、水（２５０ｇ＋／）で洗浄後
、８％イソブタノール−Ｎ／２００塩酸（５６０ｇ／）
で溶出した。溶出液を濃縮後、凍結乾燥してＴＡＮ−５
９２Ｄの粗粉末（１２８６ｑ）が得られた。ＴＡＮ−５
９２Ｅ、Ｆの主成分分画も同様の操作を行ない、ＴＡＮ
−５９２Ｅの粗粉末（１５６０ｑ）、ＴＡＮ−５９２Ｆ
の粗粉末（６５６９）が得られた。 ＴＡＮ−５９２Ｄの粗粉末（１２３６ｑ）を、ＹＭＣ−
Ｐ ａ ｃ ｋ ５ｒ−１−８４８を用いた分取用高速
液体クロマトグラフィーに付し、１％メタノール−００
１Ｍリン酸緩衝液（ｐＴ−１１０）で溶出分画した。各
分画を液体クロマトグラフィーの分析に付し、単一ピー
クを示す分画を集めた。有効区分をｌ Ｎ ＮａＯＨで
ｐ Ｈ７，３ｊこ調整後、ｌＮＮａＣ１でｐＩ（８，０
に再調整し、活性炭（５０禦ｌ）を充填したカラムを通
過させ、水（２００ｇ＋／）でカラムを洗った後、８％
イソブタノール水（４０（１＋／）で溶出した。 溶出液を濃縮後、凍結乾燥してＴＡ、Ｎ−５９２Ｄ二塩
酸塩の白色粉末（８３２ｑ）が得られた。 ＴＡＮ−５９２Ｅ、Ｆの粗粉末も同様に分取用高速７液
体クロマトグラフィーに付し、ＴＡＮ−５９２Ｅの二塩
酸塩の白色粉末（５０１ダ）、ＴＡＮ−５９２Ｆ二塩酸
塩の白色粉末（４６ｑ）が得られた。 実施例２ 栄養寒天斜面−１−に生育させたキサントモナス・ラク
タムゲナＹＫ−２７８（ＩＦＯ１４３５１゜Ｔｉ”ＥＲ
Ｍ Ｐ−７６８１）の菌株を、グルコース２％、ソル
ブル・スターチ３％、生大豆粉１％。 廃糖蜜１％、ポリペプトン０．５％１食塩０３％を含有
する水溶液（ｐ ｔ−１７，０）に沈降性炭酸カルシウ
ム０．５％を添加した培地４０ｍ１を含む２００ ｔｔ
ｌ容三角フラスコ１５本に接種して、２４°Ｃで２４時
間振盪培養しその培養物を種菌とした。 次に、デキストリン３．０％、コーン・グルテン・ミー
ル１．５％、ポリペプトン０２％、チオ硫酸ナトリウム
０．１％、沈降性炭酸カルシウム０．５％（ｐＨ７，０
）を含有する培地１６ｅを２００ｍ１（Ｄ三角フラスコ
に各々４０ｍ１ずつ分注し、１２００Ｃ。 ２０分間滅菌したものに種菌を１ｍ／ずつ接種して、１
７°Ｃで、２３０回転／分の条件下で９０時間振盪培養
した。 上記で得られた培養液（１６ｅ）を２Ｎ塩酸でｐ Ｈ６
，５ニａＦｆＡ整後、水（１６ｅ）を加え、遠心分離し
、ｐ液（８２１）を得た。１液をダウエックス−５０Ｗ
（Ｎａ＋型、５０−１００メツシユ、ｏ５ｅ）を充填し
たカラムを通過させた。水（１，５１１’）でカラムを
洗浄後、２Ｍ食塩水（Ｉｏｎで溶出した。溶出液を活性
炭（０，３１のカラムを通過させ、水（１ｅ）で洗浄後
、８９６インブタノールーＮ／２００塩酸（２，２ｅ）
で溶出した。溶出液をｐ Ｉ−１６，２に調整後０．５
ｅまで濃縮し、濃縮液をｐ Ｈ７，８に調整して、ダイ
ヤイオンＨＰ〜２０（０，６１１を充填したカラムを通
過させた。０．０１ＭＩＪ７酸緩衝液（ｐＴ−１７，Ｌ
１．６ ｇ ）テカラムを洗浄後、０．０１Ｍリン
酸緩衝液（ｐＨＬｏ、６ｅ）で溶出分画した。溶出分画
を３区分にまとめ、それぞれを活性炭（８０肩／）のカ
ラム中を通過させ、水（３００胃ｌ）で洗浄後、８９６
イソブタノールーＮ／２００塩酸（６００ｍｌ）で溶出
した。溶出液を濃縮し、凍結乾燥し、粗物質Ｔ（４０２
ｍ９）。 Ｈ（７６０ｍ？）および冒（４４８ｍ？）を得た。 粗物質璽にはＴＡＮ−５９２Ａ、ＢおよびＣが。 粗物質１こはＴＡＮ−５９２Ｄ、 ＥおよびＦが含まれ
ていることがｏ ｒ’ ｉ、 ｃによって確３忍された
。 これらの粗物質を実施例４および５の方法に準拠して精
製し、ＴＡＮ−５９２（塩酸塩）Ａｌｓダ）、Ｂ１９ｑ
）、Ｃ（３５ツ）、Ｄ（１２ｑ）。 Ｅ（１５＃）およびＦ（２４ｍｇ）を得た。 粗物質１（４００ｑ）を水（１００渭ｔ）に溶かし、溶
解液をＣＭ−セファデックスＣ−２５（Ｎａ＋型、５０
ｍ１１）を充填したカラムを通過させ、０．０２Ｍ食塩
水（１，ｆｙｌで溶出分画した。各分画を液体クロマト
グラフィーの分析に付し、ＴＡＮ−５９１Ａ、Ｂ、Ｃを
それぞれ主成分とする分画を集めた。 ＴＡＮ−５９１Ａ、Ｂ、Ｃをそれぞれ主成分とする分画
を活性炭（各１（１＋／）のカラムを通過させ、水（各
８０ ｍｌ ）で洗浄後、８９６イソブタノール水（各
７０ｇ１りで溶出した。溶出液を濃縮後、濃縮液をＹＭ
Ｃ−Ｐａｃｋ ５Ｈ−８４８（２０ｍ＋φｘ２５０ｍ
）を用いた分収用高速液体クロマトグラフィーに付し、
０、ｏＩＭリン酸緩衝液（ｐＨ４，５）で溶出分画した
。各分画を液体クロマトグラフィーの分析に付し、単一
ピークを示す分画を集めた。 有効区分をＩＮＮａｏ）ＩでｐＨ７，３ｊ：調整後、ｔ
ＮＴ（Ｃ＋でｒ））ＴＲ，Ｏに再調整し、活性炭（５ｍ
ｌ）を充填したカラムを通過させた。水（２ｏｍｌ）で
カラムを洗った後、８チイソプタノール水（５ｏｍｉ）
で溶出し、溶出液を濃縮後、凍結乾燥してＴＡＮ−５９
１’Ａ（８η）、Ｂ（１８η）およびＣ（２２η）の塩
酸塩の白色粉末がそれぞれ得られた。 実施例３ キサントモナス・ラクタムゲナＹＫ−２８０（ＩＦＯ１
４１１０，ＦＥＲＭ Ｐ−７６０２）を実施例１と同様
にして培養された培養液（１００１）を遠心分離し、湿
菌体を７０％アセトン水（１０ｆ）中に加え、３０分攪
拌した。抽出液を濃縮し、濃縮液（ＩＩりを活性炭のカ
ラムクロマトグラフィー（１０ｏｍｌ）−二付し、５０
％アセトン水（５００ｖｄりで溶出した。溶出液の濃縮
液をアンバーライトＴ ＲＡ−６８（酢酸型５ｏｍｌ）
のカラムクロマトグラフィーに付し、０．２Ｍ酢酸ナト
リウム溶液（８５（１ｍｌ）で溶出した。溶出液の活性
区分を活性炭クロマトグラフィーに付し、脱塩掃作を行
い、塩除去液を濃縮、凍結乾燥した。 得られた粗粉末を分収用逆層系高速クロマトグラフィー
に付し、デアセチルセファロスポリンＣ＜／、ｑ”ｆ）
を得た。標品とはＴ Ｌ ＣのＲｔ値、ＨＰＬＣ（７）
Ｒｔ値、ＵＶＣＤ、ＴＲ，ｌＨ−ＮＭＲｘ−り）フ ルおよびバイオオートグラフィーで一致した。 実施例４ キサントモナス・ラクタムゲナＹＫ−２７８（ＩＦＯ１
４８５１，ＦＥＲＭ Ｐ ７６８１Ｊを実施例２と
同様にして培養された培養液（１００１りから実施例８
と同様の方法でデアセチルセファロスポリンＣ（１■〕
が得られた。 発明の効果 本発明の化合物（１）は、バクテリアによって生産され
るセフェム系抗生や質であり、本発明方法によればセフ
ェム骨格を有する本発明の目的化合物を短時間で醗酵法
により製造出来る。 また本発明の化合物（１）は、セファロスポリネー刈こ
安定であるので、臨床用医薬品として有望である。
を示し、不透明、黄色をＶする。 ■肉汁液体培養：混濁状に生育し、弱い閉環を形成する
。沈澱もわずかに認められる。 ■肉汁ゼラチン穿刺培養°トとして１部でよく生育する
。層状に液化１２、液化活性は強い。 ■リドマス・ミルり：リドマスの；驚冗能は１１忍パノ
）られない。弱いペブトフ化活性は認められるが４１固
は認められない。 ｌｃ）生理的性質 ■硝酸塩の還元ニー ■脱窒反応ニー ■ＭＲ（メチルレッド）テストニー ■ＶＰ（フォーゲス・プロスカラエル）テストニー■イ
ンドールの生成：〜 ■硫化水素の生成（酢酸鉛紙）：± ■デンプンの加水分解：＋ ■クエン酸の利用（コーゲル・クリステン七ンおよびシ
モンズの各培地）：＋ ■無機窒素源の利用 ｉ）硝酸カリウム：＋ ｌｒ）硫酸アンモニウム：± ０色素の生成（キングＡ、Ｂおよびマンニット酵母エキ
ス寒天の各培地）：３種の培地共、黄色の菌体内色素の
生成が認められるが、拡散性色素の生成は認められない
。 キングＡ培地：グリセリン１０グ、ペプトン２０ｖ、塩
化マグネシウム１．４ｙ、硫酸アンモニウム１ｏｙ−、
寒天１５ノ、蒸留水１０００ｍｅ 。 ｐＨ７，２ キングＢ培地：グリセリン１０７．ペプトン２０！ｌｉ
’、！Ｊン酸−水素カリウム１．５ｐ、硫酸マグネシウ
ム】、５グ、寒天１５グ、ｐＨ１，２０ウレアーゼニー 〇オキシダーゼ：＋ ０カタラーゼ：十 Ｏ生育の範囲 １） ｐＨ： ｐｉ−Ｔ４．６〜８３で生育するが、
最適ｐ）Ｔは６．９〜７．７゜ ■）温度：１４〜３８′Ｃで生育するが最適温度は１８
〜２５Ｃ８ ［相］酸素に対する態度：好気的。 ＠’０− Ｆ （オキシダティブーファーメンタテイブ
）テスト〔ヒユー・レイフソン（ｒ−１部ｇｈ・Ｌｅｉ
ｆｓｏｎ）法〕：培養初期は非分解型だが、培養後期に
は酸化型。 ◎糖からの酸およびガスの生成： （以下余白） ＋：陽性、十：疑陽性、−：陰性 ［相］Ｉ）ＮＡのＱＣ（グアニン−シトシン） 含Ｆニ
ア ４．４ ＋１．、５％ ０食塩耐性：０〜４％ ［相］カルボキシメチルセルロース、アルキネートの分
解能：＋ ■寒天、コロイダルキチンの分解能ニー［相］トウイー
ン（Ｔｗｅｅｎ ） ８０ （７）分解能： ＋ （ｌ
ｌｚＱ以上の菌学的諸性状を有するＹＫ−２７８株を、
パーシーズ・マニュアル・オブ・デターミイ、イテイブ
・バクテリオロジー第８版およびインターナショナル・
ジャーナル・オブ・システマテイツク・バクテリオロジ
ー第３０巻２２５〜４２０口（１９８０年）および同誌
バリケーション・リストに記載の種と照合すると、Ｙｒ
（−２７８株は、極単氾の鞭毛による運動性を示す黄色
のカロチノイド色素を有するダラム陰ｔ／Ｉ桿菌で、好
気性で、ＤＮＡのＧＣ含慴が高く、硝酸塩の還元能がな
く、速やかにでんぷんおよびトウイーン８０を分解する
ことからキサントモナス属に属するとするのが妥当であ
る。そこで、ＹＫ−２７８株を上記文献記載のキサント
モナス属の公知の種（５ｐｅｃｉｅｓ ）と比較した。 キサントモナス属の公知の種とじては、１−記の文献に
記載された５種のみが知られている。そこで、これら５
種とＹＫ−２７８株の性質を比較したところ、次のＹＫ
−２７８株の性質すなわち、１）ゼラチンの液化活性が
陽性で、２）オキシダーゼ活性が陽性で、３）グルコー
スおよびマンノースからの酸およびガスの生成がなく、
４）４％の食塩存在丁でも生育可能である点で、これら
全ての性質をみたす菌株は見当らなかった。 しかし、前に述べた抗生物質ＴＡＮ−５９２生産閑（キ
サ生産上ナス・ラクタムゲナ）と比べると、無機窒素源
の利用性、多糖の分解能などにわずかなちがいが認めら
れるが、その他の諸性状は極めてよく似ている。 そこで、ＹＫ−２７８株は、前記した新菌種キサントモ
ナス・ラクタムゲナに属する株であると３忍め、該菌株
をキサントモナス・ラクタムゲナ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎ
ａｓ Ｉａｃｔａｍｇｅｎａ）ＹＫ−２７８と命名し
た。 上記キサントモナス・ラクタムゲナＹＫ−２７８株は、
昭和５９年（１９８４年）６月１８日にＩＰ’０に受託
番号ＴＰＯ１４８５１として寄託され、また本微生物は
、昭和５９年（１９８４年）６月２５日にＰ Ｒ，Ｔに
受託番号Ｆ［１，Ｍ Ｉ）−７６８１として寄託され
ている。 なお、本菌株は１−記ＴＡＮ−５９１以外に、ＴＡ、Ｎ
−５９２Ａ、、Ｂ、Ｃ，ｌ）、Ｅおよび［−も併産する
能力を有している。これらＴＡ、Ｎ＝５９２各成分は本
菌株の培養Ｐ液から単離され、薄層クロマトグラフィー
、高速液体クロマトグラフィー。 紫外部吸収スペクトル、赤外部吸収スペクトル。 円二色性スペクトル、分子１ｉ（ＳＩＭＳ法）などの各
物理化学的性質によって、ＴＡ、Ｎ−５９２標品と同一
であることか判明した。 本発明方法に用いられるキサントモナス属細菌は一般に
その性状が変化しやすく、たとえば紫外線、Ｘ線、化学
薬品（例、ニトロソグアニジン。 エチルメタンスルホン酸）などを用いる人工異手段で容
易に変異しつるものであるが、どの様な変異株であって
も、本発明の対象とする化合物［１）の生産能を有する
ものはすべて本発明方法に使用することかできる。 化合物（１）を生産する菌の培養に際しては、炭素源と
しては、たとえばグルコース、麦芽糖、乳糖、廃糖蜜、
油脂類（例、大豆油、オリーブ油など）、有機酸類（例
、クエン酸、コハク酸、グルコン酸など）など菌が資化
しつるものが適宜用いられる。窒素源としては、たとえ
ば大豆粉、棉実粉、コーン・ステイープ・リカー、乾燥
酵母、酵叶エキス、肉エギス、ペプトン、尿素、硫酸ア
ンモニウム、硝酸アンモニウム、塩化アンモニウム。 リン酸アンモニウノ・などの有機窒素化合物や無機窒素
化合物が利用できる。また、無機塩としては、たとえば
塩化す１１ウム、塩化カリウム、炭酸カルシウム、硫酸
マグネシウム、リン酸−カリウム。 リン酸二ナトリウムなどの通常細菌の培養に必要な無機
塩類が中伸もしくは適宜、組合せて使用される。また、
化合物（１）を生産する閑の資化しつる硫黄化合物、た
とえば硫酸塩（例、硫酸アンモニウムなど）、チオ硫酸
塩（例、チオ硫酸アンモニウムなど）９曲硫酸塩（例、
亜硫酸アンモニウム）などの無機硫黄化合物、含硫アミ
ノ酸（例、シスチン、ンヌテインｌ Ｌ−デアシリジン
−４−カルボン酸）、ヒポタウリン、含硫ペプチド（例
、グルタチオン）などの有機硫黄化合物または、これら
の混合物を３７１地に添１ノロすると目的物の生成１■
が増大する場合がある。 また、硫酸第１鉄、硫酸銅などの重金属類、ビタミンＢ
、Ｉビオチンなどのビタミン類なども必要に応じて添加
される。さらにシリコーンオイルやポリアルキレングリ
コールエーテルなどの消泡剤や界面活性剤を培地に添加
してもよい。その細菌の発育を助け、化合物（１）の生
産を促進するような有機物や無機物を適宜に添加しても
よい。 培養方法としては、一般の抗生物質の生産方法と同様に
行なえばよく、固体培養でも液体培養でもよい。液体培
養の場合は静置培養、攪拌培養。 振盪培養２通気培養などいずれを実施してもよいが、と
くに通気攪拌培養が好ましい。又培養温度はおよそｘｏ
’ｔｒ（いしｇｏ″Ｃの範囲が好ましくさらに好ましく
はおよそ１７℃ないし２４℃であり、培地のｐＨは約４
ないし８の範囲さらに好ましくは約６ないし７の範囲で
あり、およそ８時間ないし１６８時間、好ましくはおよ
そ２４時間ないし１４４時間培養する。 培養物から目的とする化合物（Ｔ）を採取するには微生
物の生産する代謝物をその微生物の培養物から採取する
のに通常使用される分離手段が適宜利用される。たとえ
ば化合物（１）は水溶性塩基性物質（官能基としては弱
酸性基も含まれているが、分子全体としては塩基性物質
）の性質を示し、主として培養沢液中に含まれるので、
まず培養液に沢過補助剤を加えて沢過あるいは遠心分離
によって、菌体を除去する。得られた培養沢液を適宜の
担体に接触させてｒ液中の有効成分を吸着させ、次いで
適宜の溶媒で有効物質を脱着させ、分別採取する手段が
有利に利用される。クロマトグラフィーの担体としては
活性炭、シリカゲル、粉末セルロース、吸着性樹脂など
化合物の吸着性の差を利用、または陽イオン交換樹脂、
陽イオン交換セルロース、陽イオン交換セファデックス
など化合物の官能基の差を利用、あるいはセファデック
ス類など化合物の分子用の差を利用するものが有利に用
いられる。これら担体から目的とする化合物を溶出する
ためには担体の種類、性質によって組み合せが異なるが
、たとえば水溶性有機溶媒の含水溶液すなわち、含水ア
セトン、含水アルコール類など、あるいは酸、アルカリ
、緩衝液もしくは無機あるいは有機塩を含む水溶液など
が適宜組み合わせて用いられる。 またこれらのクロマトグラフず−によって得られた抗生
物質を含む粗物質を分収用高速液体クロマトグラフィー
に付し、精製品を得る事も行われる。 さらに詳しく述べるならば、担体として陽イオン交換樹
脂たとえばダウエックス−５０Ｗ（ダウ・ケミカル社製
、米国）、アンバーライ）ＩＲ−１２０（ローム・アン
ド・ハース社製、 米国） 。 ダイヤイオンＳＫ’１１６（三菱化成工業株式会社製）
などを用いるとｒ液中の抗菌性物質は吸着され、塩類あ
るいは酸含有の水溶液あるいは緩衝液などで溶出される
。あるいは陽イオン交換分子ふるい性樹脂たとえばＣＭ
−セファデックス（ファルマシア・ファイン・ケミカル
ズ社製、スウェーデン）などの担体に抗生物質を吸着せ
しめ、塩類あるいは酸含有の水溶液あるいは緩衝液など
によって溶出させることが出来る。これら溶出液中の塩
類９着色物質などを取り除くためにはクロマトグラフィ
ー用活性炭（武田薬品工業株式会社製）あるいは吸着性
樹脂たとえばダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成工業株
式会社製〕、アンバーライトＸＡＴ）−Ｉｔ（ローム・
アンド・ハース社製、米国）などが有利に用いられる。 分画された溶出区分は濃縮、凍結乾燥などの工程を桶て
、粉末化される。かくして得られた粉末の純度が悪い場
合、さらに精製するためには高速液体クロマトグラフィ
ー法（１−Ｉ Ｐ Ｔ、 Ｃ）が有利に利用される。用
いられる担体としてはたとえばＴＳＫゲル（東洋曹達株
式会社製）、ＹＭＣゲル（山村化学研究所製）などが挙
げられ、移動層としてはメタノールあるいはアセトニト
リルなどと無機塩含有水溶液あるいは緩衝液などとの混
合液が用いられる。なお化合物（１）は鉱酸たとえば塩
酸、硫酸、リン酸などあるいは有機酸たとえば蟻酸、酢
酸、修酸などの七ノー、ジーあるいはトリー塩として単
離される。 後述の実施例１で得られたＴＡＮ−５９２・塩酸塩の物
理化学的性質はつぎの通りである。 （噂 ＴＡＮ−５９２Ａ・二塩酸塩： １）外観：白色粉末 幻分子量測定値：ＳＩＭＳ法、（Ｍ＋Ｈ）＋３）分子式
二０２６Ｆ１４□Ｎ９０．２Ｓ、２ＨＣｌ・（２Ｈ２０
）※１ ※２ ４）元素分析値（％）： 実測値 計算値Ｃ，８
８，４９±２．ＯＣ，８８，４８１−１，６，０８±１
．０ Ｈ，５，８８Ｎ、１５．６８±１．５ Ｎ、
１５．５１０．２７．５６ Ｓ、 ４．２２±１．ＯＳ、 ８．９５ＣＩ、
７．９５±１．５ ＣＩ、 ８．７８※１．試料は
５酸化リン上、６０℃で８時間、減圧乾燥したもの。※
２．２モルの付着水を含むとして計算。 ５）紫外部吸収（ＵＶ）スペクトル： Ｏ λ ２ ２６０４２ｎｍ（Ｅ１％−１２４±２０）ｍａ
ｘ １ｃｍ６）円二色性
（ＣＤ）スペクトルニ ア〕赤外部吸収（ＩＲ）スペクトル：臭化カリウム中の
主な波数（ｃｒｎ）はつぎの通りである。５１図参照 ８４２０．８０８０．２９６０．１７８０，１７８０゜
１６７０．１５１０，１４００，１２６０，１１７０゜
１０６０．９８０，８６０．５１０ ８）核磁気共鳴（１８Ｃ−ＮＭＲ）スペクトル：重水中
、 １００ＭＨｚでのシグナルは下記に認められる（δ
Ｉ）ｐｍ）。 １７９．７９（Ｓｌ、 １７７．００＋ｓ１．１７６．
１１（ｓ１１７０．９８（Ｓｌ、１７０．７７（ｓｌ、
１６６．４２（山１６２．２４（Ｓｌ、 １５９．
６８（Ｓｌ、 １８４．４６（３１１１８，４０（８１
，７９，６７（３１，７２，７０（山６７．０７＋１１
． ６６．０１（ｄｌ、 ６８．２６（ｔ１５７
．５８（ｄｌ、 ５７．０８を山、 ５６．５
２を山４８．６１ｆｔ＋、 ４１．１８（１１，８７
，８５（１１８２，６８（１１，２８，９８ｆｔ＋、
２８．６５（ｔｌ２７．５２（ｔｌ、 ２８．５
０ｆｔ＋（Ｓ：シングレソト、ｄ、ダブレット、ｔ；
トリプレット、ｑ；クワルテソト）９）アミノ酸分析値
：定沸点塩酸（５，５Ｎ−ＨＣＩ）中、１１０℃、１５
時間加水分解した試料。セリンおよびα−アミノ−アジ
ピン酸が検出された。 １０）薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）ニスポットフ
ィルム、セルロース（東京化成工業株式会社製）。 溶媒系、アセトニトリル：３％硫酸アンモニウム（１：
１）、Ｒｆ二０．５８ １１）高速液体クロマトグラフィー（ＨＰ’ｒ、ＣＪ：
担体、ＹＭＣパックＡ３１２（山村化学研究新製）、移
動層、２チメタノール１０．０１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ
ｓ、ｏ）２ｍｌ／ｍ１ｎ０Ｒｔ＝８．７ （ｍｉｎ ） 以下に記す物性はＡ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、Ｆ成分共同じ。 １２）溶解性： ５１！Ｉｔｍニジメチルスルフォキサイド、メタノール
、アセトン、酢酸エチル １３）呈色反応： 陽性：ニンヒドリン、ブレイブ・ソーパンク。坂口反応 陰性：パートン反応、過マンガン酸カリウム （ｖｌｌ ＴＡＮ−５９２Ｂ、−塩酸塩１）外観：白
色粉末 ２）分子＠測定値：ＳＩＭＳυＥ、 （Ｍ−１−Ｈ）＋
７９１３）分子式：Ｃ２９Ｈ４６Ｎ１ｏＯ□４Ｓ、ＨＣ
ｌ、（２Ｈ２０）４）元素分析値（肯： 実測値３１
計算値０２Ｃ，４０，ＯＯ±２．ＯＣ，４０，８５Ｈ
，５，８８±１．ＯＨ，５，９５ Ｎ、１５．６４±１．５ Ｎ、１６．２８０．２９．
６５ Ｓ、 ４３０±ｔｏ Ｓ、 ８．７１ＣＩ、
４．５８±１．５ ＣＩ、 ４．１１※ｌ、※２
．Ａと同じ条件 ３ｌ− ５）ＵＶスペクトル： λ ２２６０±２ｎｍ（Ｅ”％−１０８±２（１）−Ｉ
Ｏ ｍａｘ ＩＣＩｎ６）ＣＤス
ペクトルニ ア）ＩＲスペクトル：第２図参照 ８４００．８０８０．２９５０．１７８０．１７８０゜
１６６０．１５２０，１，１９０．１２５０，１１７０
゜１０６０．９８０，８６０．５２０゜ ８） １８Ｃ−ＮＭＲスペクトル： １７９．８５（ｓｌ、 １７７．２０（ｓ）、 １７６
．２４（ｓｌ。 １７４．４１（Ｓ）、１７１．１８（Ｓ）、１６６．４
２（山。 １６２．２８ｔＳ１．１５９．６１（ｓ）、 １３４．
５５（８１゜１１７．９７（３１，７９，６７（ｓｌ、
７２．８６ （ｄｌ 。 ６７．１０（１１，６６，００（ｄｌ、 ６１．８９
（ｔｌ。 ６８．１９（ｔｌ、 ５９．１０（ｄ）、 ５７．
４０（ｄｌ。 ５７．１８（ｄｌ、 ５６．８０（山、 ４８
．５８ （ｔｌ 。 ４１．４６（ｔｌ、 Ｎ７．Ｎ６（ｔｌ、 ８２．
７４（ｔ）。 ２９．８８（ｔｌ、 ２８．６ｅ（ｔｌ、 ２７，
４１１゜２８．５２ ｆｔ＋ ９）アミノ酸分析値：（Ａと同じ条件）セリフ（約２モ
ル）およびα−アミノ−アジピン酸が検出された。 １０） ＴＴ、Ｃ： （Ａと同じ条件）Ｒｆ＝０．６１ ＬＵＨＰＴ、Ｃ： （Ａと同じ条件） Ｒｔ＝４．２（ｍｉｎ） （ｌｘｌ ＴＡＮ−５９２Ｃ・二塩酸塩１）外観：白
色粉末 ２）分子量測定値：ＳＩＭＳ法、（Ｍ＋Ｈ）＋８６２３
）分子式：ＣＢ２Ｈ５，Ｎ１１Ｏ２５Ｓ、２ＨＣ１，（
４Ｈ２ｏ）４）元素分析値（％）： 実測値 計算
値２２Ｃ，８８，０４±２．ＯＣ，８８，１７）１．
６．８０１．ＯＨ，６，１１ Ｎ、１４．８０−１ｍ１．５ Ｎ、１５．８００．８
０．１９ Ｓ、 ８．１８±ｔ、ｏ Ｓ、 ８．ｔ８Ｃ１，
７、ｒ６±ｘ、５ Ｃ＋、 ７．０４※１．Ａと同じ
条件、※２，４モルの付着水５１ＪＶスペクトル： ６）ＣＤスペクトルニ ア）ＩＲスペクトル：第３図参照 ８４２０．８０？０．８０００，２９５０，１７８０゜
１７８５．１６６０，１５２０，１４５０，１８９０゜
・ １２５０，１１６５，１０６０，８６０，５２０゜
Ｂ）１８Ｃ−ＮＭＲスペクトル： １７９．５２（Ｓｌ、 １７８．６４（ｓｌ、 １７６
．１６（ｓｌ。 １７５．７１ｔＳ１．１７４．４９（８１，１７３，９
４（Ｓｌ。 １６９．４８（Ｓｌ、 １６６．４５（ｄｌ、 １６２
．５４（８１゜１５９．６７（Ｓｌ、 １８２．５７（
Ｓ）、 １２８．５９（ｓｌ。 ７９．７９１Ｓ）、 ７２．８８（ｄ）、 ６６．
８２（ｔｌ。 ６６．４７（ｄｌ、 ６４．０６（ｔｌ、 ６８．
８７ｔｔｌ。 ５８．９７（山、 ５８．２８（ｄｌ、 ５６
．２６（山。 ５６．２１（ｄｌ、 ５１．９８を山、 ４８
．６２（ｔｌ。 ４１．４６ｆｔ）、 ８７．２５（ｔｌ、 ８２．
１１ｆｔ＋。 ２９．８８（ｔ）、 ２８．９１（ｔｌ、 ２７．
８５（１１゜２Ｂ、４Ｈｔ１． １９．４７（Ｑ１ ９）アミノ酸分析値：（Ａと同じ条件）セリン（約２モ
ル）、アラニンおよびα−アミノ−アジピン酸が検出さ
れた。 １０） ＴＬＣ： （／Ｌ！：同シ条件）Ｒｆ＝０．６
８ ｎ））ＩＰＬｃ ： （Ａと同じ条イ１つＲｔ＝４．６
（ｍｉｎ ） （ＸＩ ＴＡＮ−５９２Ｄ・二塩酸塩１）外観：白色
粉末 ２）分子量測定値：ＳＴＭＳ法、 （Ｍ＋Ｈ）＋６６１
８）分子式：Ｃ２，Ｈ４ｏＮ８０．１Ｓ・２ＨＣ１・（
８Ｈ２０）４）元素分析値（％）： 実測値 計算
値＊２※ｌ Ｃ，３７，５１±２．ＯＣ，８８，１２Ｈ，６，２８±
１．０ Ｈ，６，１４Ｎ、 １４．１０±１．５
Ｎ、１４，２８０．２８．４４ Ｓ、４．００±１．ｏ Ｓ、 ４．０７ＣＩ、
９．９４±１．５ Ｃ１，９，００※１．Ａと同じ条
件、※２．３モルの付着水５）ＵＶスペクトル： ＝３５− ６）ＣＤスペクトルニ ア）ＩＲスペクトル：第４図参照 ８４２０．８０７５，２９５０．１７７０゜１？８５．
１６７０．１５５０，１４，６０゜・ １４００，１２
６０，１１７０．１１１０゜１０６５．８７０．５４０ ８）”Ｃ−ＮＭＲスペクトル： １７９．８６（Ｓｌ、１７６．１０（Ｓ）、１７５．８
６（３１１７０，６９（ｓｌ、 １７０．１８（Ｓ）
、 １６８．１８（ｓ）１５９．６９（Ｓｌ、１８２
．５９ Ｃ８１、１２２，９１（８１７２，６９を山、
６７．０４（ｔｌ、 ６８．２１（ｔ）６２
．０８ｔｄ＋、 ６０．２４（ｄｌ、 ５７．
５８（山５６．５７を山、 ５６．８９（ｄｌ、
４Ｂ、６４（１１４１，１９ｔｔ１． ８７．４
１（ｔ）、 ８２．８６（１１２８，９７（１１，
２８，７１（ｔｌ、 ２７．５１（１１２８，７１
ｆｔ＋。 ９〕アミノ酸分析値：（Ａと同じ条件〕セリンおよびα
−アミノ−アジピン酸が検出さｊ、た。 １０）ＴＬＣ： （Ａと同じ条件） Ｒｆ＝０．６２ １１）ＨＰＬＣ： （Ａと同じ条件） Ｒ１＝７．９（ｍｉｎ） （均 ＴＡＮ−５９２Ｅ・二塩酸塩 １〕外外観自白粉末 ２）分子量測定値：ＳＩＭＳ法、（Ｍ＋）Ｉ辻７４８８
） 分子式： Ｃ２８Ｈ４，Ｎ、Ｏ□、８．２ＨＣＩ−
（Ｒ２０）４〕元素分析値（％）： 実測値 計算
値０２Ｃ，８９，７１±２．０．Ｃ，４０，１０Ｈ，５
，８７±１．０． Ｈ，５，８９Ｎ、１４．８５±１
．５ 、 Ｎ、 １５．０ Ｂ、０．２６．７１ Ｓ、 ８．９０±１．０． Ｓ、 ８．８２ＣＩ
、 ７．４６±１．５．Ｃ１，８，４５・ ※１．
Ａと同じ条件、※２．付着水１モルとして計算。 ５）ＵＶスペクトル： ６）ＣＤスペクトル ７）ＴＲスペクトル：第５図参照 ８４００．８０６０，２９５０，１７６５゜１７８０．
１６６０．１５４０，１４．６０゜” １８９０，１２
４０，１１７０，１１１０゜１０６０．１０２１１．
８７０． ８１０゜８） １８Ｃ−ＮＭＲスペクトル
： １７９．４１（Ｓｌ、１７６．４４（Ｓ）、１７６．２
０ （Ｓｌ 。 １７４．２８＋３１．１７１．０２（Ｓｌ、 １６８．
０１（ｓｌ。 １５９．６６（Ｓｌ、 １８８．５０（ｓｌ、 １２１
．０５（ｓｌ。 ７２．８８（ｄｌ、 ６７．１１（１１，６１９２
（１１゜Ｌｌ、１２（ｔｌ、 ６２．０６を山、
６０．２０ｄｌ。 ５８．９９ （山、 ５７．８８（ｄｉ、 ５
６．８２（ｄｌ。 ５６．２７（ｄｌ、 ４８．６２（ｔｌ、 ４１．
４０（ｔｌ。 ３７．４９（ｔｌ、 ８２．５４（１１，２９，２３
ｆｔ＋。 ２８．５９（１１，２７，４０（ｔ）、 ２８．７８
（ｔｌ９）アミノ酸分析値：（Ａと同じ条件）セリン（
約２モル〕およびα−アミノ−アジピン酸が検出された
。 １０） ＴＴ、Ｃ： （Ａと同じ条件）Ｒｆ＝０．６４ １ｊ）ＨＰＬＣ： （Ａと同じ条件） Ｒｔ＝９．６ （ｍｉｎ） （ｄｌｌ ＴＡＮ−５９２Ｆ・二塩酸塩１）外観二白
色粉末 ２ｊ分子昂測定値；８ＴＭ８法、 （Ｍ＋Ｊ＋８１９３
〕分子式： Ｃ８，ｌ−１５ｏＮ１ｏ０１４Ｓ・２）１
ｃ１．（４）１２０）４）元素分析値（％］： 実測値
・ 計算値８２※Ｉ Ｃ，ａｓ、ｏｏ±２．０． Ｃ，ｓ８．６ｓＨ，６，
８７±１．ｏ、 Ｈ，６，２７Ｎ、 １４．８５±１
．５． Ｎ、１４．５８０．２９．８８ Ｓ、 ｌｌｏ±１．０． Ｓ、 ８．８８ＣＩ、
７．７８±１．５．Ｃ１，７，３６１１ｆｌ、Ａと
同じ条件、※２，４モルの付着水として計算。 ５）ＵＶスペクトル： ５）ＣＤスペクトルニ ア）ＴＲスペクトル：第６図参照 ８４２０．３０７０，２９５０，１７．７０゜１７８５
．１６６０，１５４０，１４６０゜１８９５．１８４０
．１２５０，１１６０゜１１１０、．１０６５． ５８
０ ８）アミノ酸分析値＝（Ａと同じ条件）セリン（約２モ
ル）、アラニンおよびα−アミノ−アジピン酸が検出さ
れた。 ９）ＴＴ、Ｃ：ＬＡと同じ条件） Ｒｆ＝０．６７ １０）ＨＰＬＣ： （Ａと同じ条件） Ｒｔ＝１０．１ （ｍｉｎ） 後述の実施例２で得られたＴＡＮ−５９１・塩酸塩の物
理化学的性質はつぎの通りである。 （ＸＩ）ＴＡＮ−５９１Ａ・二塩酸塩 ４Ｏ− １）外観二白色粉末 ２）分子量測定値：ＳＴＭＳ法、 （Ｍ＋Ｈ） ６７
６３）分子式” Ｃ２６Ｈ４□Ｎ７０．２Ｓ−２ＨＣ１
，（２Ｈ２０）４）元素分析値（％）： 実測値
計算値″ｃ、４ｏ、ａｓ±２．０． Ｃ，８９，７
９Ｔ（、６，５８±ｔｏ、 Ｈ，６，０４Ｎ、 １２
．８１±１．５． Ｎ、１２．５０、 ０，２８．５
４ ８．４．０７±ｔｏ、 Ｓ、 ４．０９ＣＩ 、
８．４０±１゜５． ＣＩ、 ９．０４※１．試
料は５酸化リン上、６０℃で８時間。 減圧乾燥したもの。※２．２モルの付着水を含むとして
計算。 ５）紫外部吸収（ＵＶ）スペクトル： λ ２２６０±２０ｍ（Ｅ１％＝１１８＋２０）ｍａＸ
１ｃＩｒＬ６】円二色性（
ＣＤ）スペクトル： 〔θ〕１１２０＋２＋２７０００±５０００７）赤外部
吸収（Ｔ Ｉ？ ）スペクトル：気化カリウム中の主な
波数（σ ）はつぎの通りである。第７図参照 ３４２０，８２５０，８０８０，２９５０゜１７８０．
１７８５．１６７５．］５１５゜１４１０．１３６０．
１２８０，１１６０１０６０、 ９８０． ８６０．
５２０８）核磁気共鳴（１８Ｃ−ＮＭＲ）スペクトル二
重水中、 １００ＭＩＩｚでのシグナルは下記にｉ忍め
られる（δｐｒ）ｍ ）。 １７９．７４（ｓｌ、 ｌ ７７．１９（ｓｌ、 １７
６．１６（ｓｌ。 １７０．９０（Ｓｌ、１７０．６６（３１，１６６，４
２を山。 １６２．１２（Ｓｌ、 １３４．８９（Ｓｌ、 １１７
．７７（Ｓｌ。 ７９．７０＋５１． ７２．７１（ｄｌ、 ６７．１
２ｆｔ＋。 ６６．０２＋ｄ＋、 ６８．２２（ｔＬ ５７．５
８（ｄｌ。 ５７Ｊ５（ｄｌ、 ５６．６７Ｆｄ１． ４２．２２
ｔｔｌ。 ４１．２１ｆｔ＋、 ８７４６ｆｔ＋、 ８２．７
７（ｔｌ。 ８１．２８Ｆ１１． ２９ＪＯ（１１，２８，６２ｆｔ
ｌ。 ２５．０８ｆｔ＋、 ２３．５０ｆｔ＋（Ｓ；シング
レット、ｄ：ダブレット、ｔ；トリプレット、ｑ；クヮ
ルテット） ９）アミノ酸分析値：定沸点塩酸（５，５Ｎ−ＨＣＩ
）中、１１０℃、１５時間加水分解した試料。セリンお
よびα〜ルアミノ−アジピンが検出された。 １０〕薄層クロマトグラフィー（ＴＩ、Ｃ）ニスボット
フィルム、セルロース（東京化酸二り業株式会社製〕。 溶媒系、アセトニトリル：３％硫酸アンモニウム（１：
］）、Ｒｆ＝０．４５ １１）高速液体クロマトグラフィー（）ＩＰＴ、Ｃ）：
担体、ＹＭＣバックＡ、３１２（山村化学研究新製）、
移動層、０．ＯＩＭ！Ｊン酸緩衝液（１）８ ８．０
） ｊＵｌ／ｍ１ｎｌｌ、Ｒ１＝２．４ （ｍｉｎ）以
下に記す物性はＡ、Ｂ、Ｃ成分共同じ。 １２）溶解性： 易溶：水、含水アセトン、含水アルコールａ溶：、メチ
ルスルフォキサイド、メタノール、アセトン、酢酸エチ
ル １３）呈色反ｒｉ、；： 陽性：ニンヒドリン、グレイグ、リーバツク反応 陰性：バートン反応、過マンガン酸カリウム、坂口反応 （ＸＩＶ） ＴＡＮ −５９１Ｂ 、二塩酸塩１）外観
：白色粉末 ２〕分子量測定値：ＳＴＭＳ法、（Ｍ−１−Ｈ辻７６３
３）分子式：Ｃ２９Ｈ４６Ｎ８０□４Ｓ、２ＨＣ１−（
２Ｈ２０）※１ ４）元素分析値□□□）： 実測値 計算値０２
Ｃ，８９，８４±２．０． Ｃ，８９，９５Ｈ，６，
ｏ２±１．０． Ｈ，６，０１、Ｎ、１２．５２±１
．５． Ｎ、１２．８５０．２９．８８ Ｓ、４．４０＋１．０． Ｓ、 ８．６８Ｃ１，７
，５７±１．５． ＣＩ、 ｇ、ｉ８※１．※２．
Ａと同じ条件 ｒ、）ＵＶスペクトル： λ２２６０±２ｎｍ（Ｂ”％＝１２４：ｆ：２０）Ｏ ｍａｙ ＩＣＷＬ６）Ｃ
Ｄスペクトルニ ア）ＩＲスペクトル：第８図参照 ８４００．８２７０，８０８０，２９７０゜１７８０．
１７８５，１６７０．１５８０゜１４１０．１２６０．
１１６０，１０６０゜９８０、 ８７５． ５２０゜ ８）”Ｃ−ＮＭＲスペクトル： １７９．６９（Ｓｌ、１７７．１９１Ｓｌ、１７６．２
１（８１゜１７４．１４（Ｓｌ、 １７１．０４（Ｓ
ｌ、 １７０．８９（Ｓｌ。 １６６．８８１ｄ１．１６２．０７（ｓｌ、ｔ ８４．
９５（Ｓｌ。 １１７．５５（ｓｌ、 ７９．６８（ｓｌ、 ７
２．８４（ｄｌ。 ６７．０９（ｔｌ、 ６６．００（ｄｌ、 ６８
．９０（ｔｌ。 ６３．１０＋１１． ５９．００ｆ山、 ５７．
４１（ｄｌ。 ５７Ｊ６（山、 ５６Ｊ７ｔｄ１． ４２．２５
（１１゜４１．４１（ｔｌ、 ８７．８５ｆｔ１．
８２．７７（１１゜８１．４７（１１，２９，２０
（１１，２８，６０（１１゜２４．９４ （１１、２８
，４９（ｔｌ９）アミノ酸分析値＝（Ａと同じ条件）セ
リン（約２モル）およびα−アミノ−アジピン酸が検出
された。 １ｏ）ＴＴ、Ｃ： （Ａと同じ条イＬ１すＲｆ＝０．４
７ １１） Ｔ（ＰＬＣ： （Ａと同じ条件）Ｒｔ＝２．８
（ｍｉｎ） （ＸＶ） ＴＡ、Ｎ −５９Ｉ Ｃ、二塩酸塩ｌ）外観
：白色粉末 ＋ ２）分子量測定値：ＳＩＭＳ法、（Ｍ＋）Ｉ） ８８
４３）分子式：０８゜１］５、Ｎ、０１５Ｓ、８）ＩＣ
＋・（４Ｈ２０）４）元素分析値（％）： 実１１１１
１値 計算値６２１ｌｌ Ｃ，８６，７４±２．０． Ｃ，８７，８５Ｈ，６，
８１±ｔ、ｏ、 Ｈ，６，１６Ｎ、 １ １．７４
」＝１．５． Ｎ、１２，４２０．２９．９４ Ｓ、 ３．４８±ｔｏ、 Ｓ、 ８．１６ｃｌ、
１１．８６±１．５． ＣＩ 、 １０．４８※ｌ、
Ａと同じ条件、※２，４モルの付着水５）ＩＪＶスペク
トル： λ ２２６（Ｈ：２ｎｍ（Ｅ”＝１１０±２０）Ｏ ｍａｘ １ｃｒｎ６）ＣＤス
ペクトルニ 〔θ〕 ２ ±２ ＋８９０００±５０００７）ＴＲ
スペクトル：第９図参照 ３４４０．３２７０，８０８０，２９５０゜１７８０．
１７４＋１．１６７５．１５８０゜１４１０．１，２５
０，１１５０，１０６０゜９６０ 、 ８ （１０、
５４０ ８）アミノ酸分析値：（Ａと同じ条件）セリン（約２モ
ル）、アラニンおよびα−アミノ−アジピン酸が検出さ
れた。 ９）ＴＬＣ： （Ａと同じ条件） Ｒｆ＝０．５１ １０） Ｉ（ＰＴ、Ｃ： （Ａと同じ条件〕Ｒｔ＝３．
３（ｍｉｎ） −１−に述べたセリン、アラニンおよびα〜ルアミノ−
アジピンは、それぞれＬ一体、■ノ一体およびＤ一体で
あることがＩＩ Ｐ Ｌ Ｃで決定された。 上記物理化学的性状から、本発明の化合物の化学構造式
は、前に述べた一般式（１）で表わされると考えられる
。 次に、化合物＋１１の生物学的性状について述べる。 まず、ＴＡＮ−５９２（塩酸塩）の各種微生物に対する
抗菌スペクトルを第１表に示す。 −４８〜 （注）：＊ 培地：バクト・アンテイビオテイツクメ
デウム３（ディフコ）ｉ１７．５ ｑ、バクト・イーストエキスト ラクト（ディフコ）苓５ｇ、バ クト・アガー（ディフコ）＋２０ ９、蒸留水＋１１．ｐＨ無調整。 接種閑潰：約１０６／ｍｌ菌液の１白金耳量を用いた。 また、ＴＡＮ−５９２Ａ、、Ｂ、Ｃは種々のβ−ラクタ
メースに対して安定である。第２表に、エシェリキア・
コリＰＧ８を被検菌とし、２種のβ−ラクタメースに対
する安定性をしらべた結果を示す。 第２表 数値は阻止円直径（ＩＩＩｌｌ）を示す。培地ニジアミ
ノピメリン酸（２０ｑ／ｌ！ ）を含む栄養寒天培地（
ｐＨ７，０）。ＰＣＧ：ベンジルペニシリン、０℃：セ
ファロスポリンＣ，ＣＭＣ：セファマイシンＣ０薬剤濃
度は全て１００μ９／ｍ１０＊１：バチルス由来、カル
ビオケミカル社（米国）ｐ、＊２：エンテロバクタ−・
クロアカ由来。 ＊３：阻止円径なし。 また、ＴＡＮ−５９２Ｂ塩酸塩のマウス感染症における
治療効果は、第３表に示すとおりである。 第３１乏 また、抗生物ＷＴＡＮ−５９２１１・塩酸塩を１９７ｋ
ｑとなる量をマウスに皮下段！ｊ、 ｌ、でも死Ｃ例は
ａ忍められなかったので、抗生物ｆｆ１ＴＡＮ−５９２
は低毒性と考えられる。 これらのデータから明らかなように、抗生物質ＴＡＮ−
５９２はグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して抗菌
性を示し、哺乳動物などに対する毒性が低い抗生物質で
ある。また、Ｔ Ａ Ｎ −５９２Ａ、ＢおよびＣは種
々のβ−ラクタメースに対して安定である。 さらに、ＴＡＮ−５９１（塩酸塩）の各種微生物に対す
る抗菌スペクトルを第４表に示す。 、以下余白） （注）：＊ 培地：バクト・アンテイビオテイツクメ
デウム（ディフコ）１７．５ ｑ、バクト・イーストエキスト ラクト（ディフコ）、５（ｉ＋、バ クト・アガ〜（ディフコ）、２０ ｑ、蒸留水ｒＩＩ、ｐｉ−１黙調整。 接種菌晴：約１０′／＊／菌液の１白金耳量を用いた。 また、ＴＡＮ−５９１Ａ、Ｒ，Ｃは種々のβ−ラクタメ
ースに対して安定である。第５表に、エシェリキア・コ
リＰＧ８を被険菌とし、２種のβ−ラクタメースに対す
る安定性をしらべた結果を示す。 数値は阻止円直径（−）を示す。培地ニジアミノピメリ
ン酸（２０ｍｇ／ｌを含む栄養寒天培地（ｐＨ７，０）
。ＰＣＧ ：ベンジルペニシリン、ｃｐｃ：セフ７０ス
ポリンＣ，ＣＭＣ：セファマイシンＣ０薬剤濃度は全て
１００μ９／露ｌ。 ＊１：バチルス由来、カルビオケミカル社（未刊）製、
＊２：エンテロバクタ−・クロアカ由来。 ＊３：阻止円径なし。 また、ＴＡＮ−５９１Ａ塩酸塩のマウス感染症における
治療効果は、第６表に示すとおりである。 第６表 感染菌 投讐去 ＥＤ５ｏｑ／に’ｉ また、抗生物質ＴＡＩＩ−５９１Ａ・塩酸塩を１９７に
りとなる量をマウスに皮下投与しても死亡例は封忍めら
れなかったので、抗生物質ＴＡＮ−５９１は低毒性と考
えられる。 これらのデータから明らかなよう薔こ、化合物（１）は
ダラム陽性菌およびダラム陰性菌に対して抗菌性を示し
、哺乳動物など番こ対する毒性が低い抗生物質である。 また、化合物（１）ｌこおいて、Ｒ１がホルミルアミノ
である化合物は、β−ラクタメース産生株に対して安定
である。したがって化合物（１）は哺乳動物（例、マウ
ス、ラット ウサギ、犬、ヒト）の細菌感染症の治療に
用いることが出来る。 化合物（１）をたとえば細菌感染症の治療剤として用い
るには、化合物（１）を薬理学的に許容され得る担体、
賦形剤、希釈剤など表混合し、たとえば化合物（１）を
注射剤として非経口的に」−記咄乳動物の皮下または筋
肉内に約１ないし５０１１ｆ／ｋｑ／Ｂ、好ましくは約
５ないし２０ダ／ｋｑ／日投与する。また経口剤古して
、化合物（１）をカプセル剤とし、化合物（１）として
約１ないし１００り／ ｋＯ／日、好ましくは約５ない
し５０ダ／ ｋｑ／日投り・する。 また、化合物（１）は、殺菌剤として用いることができ
る。たとえば化合物（１）を約０．０１ないし０．ＩＷ
／Ｖ％の濃度で蒸留水に溶解した液剤、または１ｑあた
り化合物（１）を約０２ないし２０ｑ、好ましくは約１
ないし１０１１７含有する軟膏剤として、」−記咄乳動
物の毛２足、眼、耳などに塗布することにより、これら
の部位の殺菌、消毒に用いることができる。 化合物（１）はまた新しい医薬の合成中間体としＣも極
めて有望な化合物である。 実施例 次に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。 なお、培地におけるパーセントは、特にことわりのない
かぎり重帛／容量係を示す。 実施例１ 三重県阿山郡柘植で採集した植物から分離採取され、栄
養寒天斜面上に生育されたキサントモナス・ラクタムゲ
ナＹＫ−２８０（ＴＰＯ１４３８０゜Ｐ［ＲＭ Ｐ−
７６０２）をグルコース２％、ソルブル・スターチ３％
、生大豆粉１％、コーンステイープリカー０３係、ポリ
ペプトン（人丑栄養化学株式会ネー１製）０５％１食塩
０３襲を含有する水溶液（ｐＨ７，０）に沈降性炭酸カ
ルシウム０５チを流力１比だ培地５００ｍ１を含む２７
？容坂口フラスコに接種して、２４℃で４８時間往復振
帰培養した。この培養液全甲を１−記培地に消泡剤アク
トコール（武田薬品Ｔ業株式会社製）００５％を添加し
た培地１２０ｅを含む容ｆ７ｔ、 ２００ ／のタンク
（：接種し、２４°Ｃで通気量１２００ｅ／分、１２０
回転／分の条件下で４８時間培養した。この培養液全ｊ
？ｊをデキストリン３％、生大豆粉３％、ポリペプトン
０２％を含有する水溶液（ｐＨ無調整）に沈降性炭酸カ
ルシウム０５％、アクトコール００５％を添加した培地
１２００ｅを含む容：贋″２０００ｅのタンクに接種し
、２４°Ｃで通気量１２００ｅ／分、１００回転／分の
条件下で６６時間培養した。 」−記で得られた培養液（１１４０７？）を２Ｎ塩酸で
ｐ Ｈ６，０に調整後、ハイクロス−パーセル（ジヨツ
ブ・マンビル・プロダクト社製、米国）を加え、沢過、
水洗しｒ液（１８Ｔ、Ｏｌ）を得た。 加液をｐ ｌ−（６，３に調整後、ダウエックス−５０
Ｗ（Ｎａ＋ｉ、 ５０−１０ ａメ’７シ、：Ｌ＋
２５ ｅ ＞全充填したカラムを通過させた。水（７
５ｅ）でカラムを洗浄後、２Ｍ食塩水（５００ｅ）で溶
出した。 溶出液を活性炭（１５１？）のカラムを通過させ、水（
４５１で洗浄後、８％インブタノール−Ｎ／１００塩酸
（１０５１で溶出した。溶出液をｐ１１６２に調整後１
２ｇまで濃縮１９、濃縮液をｐ Ｉ−１７，３に調整し
て、ダイヤイオンＩ−ＩＰ−２０（ＩＯＣ）を充填した
カラムを通過させた。００１ＭＩＪ７酸緩？１２（ｐｌ
Ｔ７．ａ、 ２０ ｅ ）テカラムを洗浄・糸、００
１リン酸緩衝液（ｐＨ２，５，１００ｅ）で溶出した。 溶出液を活性炭（２，５１のカラムを通過させ、水（６
ｅ）で洗浄後、８％イソブタノール−Ｎ／２００塩酸（
１８ｅ）で溶出した。溶出液を１．６ｅまで濃縮し、濃
縮液をｐ Ｉ−１７，８に調整後、ダイヤイオンＩ−Ｉ
Ｐ−２０（５（１−１００メ・７シユ、２ｅ）を充填し
たカラムを通過させた。０．ＯＩＭＩＪン酸緩衝液（ｐ
ｌＴ７．８． ４ ｅ ）テ洗浄後、０．ＯＩＭ Ｉ３
７酸緩衝液（ｐｌＴ ３．ａ、 ２０ ｅ ）でｍ出
分画した。各分画を液体クロマトグラフィーの分析に付
し、ＴＡＮ−５９２Ａ、Ｒ，Ｃを主成分とする−”−−
１０４ 分画とＴＡＮ−５９２１）、 Ｅ、Ｆを主成分とする
分画の２群に分離１７た。 １．１ｉｅテ？！Ｐラレタ’ｌ’ Ａ Ｎ −５９２Ａ
−、Ｈ、Ｃヲ」二成分とする分画な集めて活性炭（５（
ｌ ｏｍｅ）のカラムを通過させ、水（１，５／）でｒ
’５１：／ｆ”後、８％イソブタノール−Ｎ／２００塩
酸（３ｅ）で溶出した。溶出液を濃縮後、濃縮液をＣＭ
−セファデックスＣ−２５（Ｎａ 型、０．８７’）
を充填またカラムを通過させ、００２Ｍ食嘱水（４０１
？）で溶出分画した。各分画を液体クロマトグラフィー
の分析（こ付し、ＴＡＮ−５９２Ａ、 Ｂそれぞれを川
−ピークとして含む分画とＴＡＮ−５９２Ｃを主成分と
する分画を集めた。 ＴＡＮ−５９２Ａの弔−分画を集めて、活性炭（０，３
ｅ）のカラムを通過させ、水（０，９ｅ）で洗浄後、８
９６イソブタノール〜Ｎ／２００塩酸（２，１ｉで溶出
した。溶出液を濃縮後、凍結乾燥してＴＡＮ−５９２Ａ
二塩酸塩の白色粉末（１，５ｇ）が得られた。同様にし
てＴＡＮ−５９２Ｂの単一分画からはＴＡＮ−５９２Ｂ
・−塩酸塩Ｒ６２− の白色粉末（２，０１、ＴＡＮ−５９２Ｃ主成分分画か
らはＴＡ、Ｎ−５９２Ｃの粗粉末（１，９ｇ）が得られ
た。 ＴＡＮ−５９２Ｃの粗粉末（０，７ｇ）をＣＭ−セフ７
デツクスＣ−２５（Ｎａ”Ｑ、 １００ｍ？）を充填
したカラムを通過させ、００２Ｍ食塩水（３ｅ）で溶出
分画した。各分画を液体クロマトグラフィーの分析に付
し、 ＴＡ、Ｎ−５９２Ｃを主成分きする分画を集め、
活性炭（Ｂｏｗｌ）のカラムを通過させた。水（１００
ｇ／）で洗浄後、８％インブタノール−Ｎ／２００塩酸
（２１０ｇ？）で溶出し、溶出液を濃縮した。 濃縮液をＹＭＣ−Ｐａｃｋ ５Ｈ−Ｊ４３（２０１１
１Ｉφｘ２５０ｆｉ、山村化学研究所要）を用いた分取
用高速液体クロマトグラフィーに付し、０．０１Ｍリン
酸緩衝液（ｐＩ−１３，０）で溶出分画した。各分画を
液体クロマトグラフィーの分析に付し、単一ピークを示
す分画を集めた。有効区分をＩ Ｎ ＮａＯＨてｐ Ｉ
−（７，８に調整後、ｌＮｌｌＣｌでｐＨａ、ｏに再調
整し、活性炭（２０＊ｔ）を充填したカラムを通過させ
た。水（８０＋ｗ／）てカラムを洗った後、８９６イン
ブタノール水（２００ｍｌりで溶出し、溶出液を濃縮後
、凍結乾燥してＴＡＮ〜５９２Ｃ二塩峻塩の白色粉末（
１１０ｑ）が得られた１゜上記で得られたＴ’ＡＮ−５
９２１１，ｒり、ト１を主成分とする分画を集めて活性
炭（２００ｍｇ）Ｏカラムを１ｍ過さぜ、水（６００ｍ
ｌ）で洗浄後、８％イソブタノール−Ｎ／２００塩酸（
１，，４１？）で溶出した。溶出液を濃縮後、濃縮液を
ＣＭ−セファテックスｃ−２５（Ｎａ＋型、８０（１＋
ｌ）を充填したカラムを通過させ、０．０２Ｍ食塩水（
１５１）で溶出分画した。各分画を液体クロマトグラフ
ィーの分析に付し、ＴＡ’Ｎ−５９２Ｄ、？、、Ｆそれ
ぞれを主成分とする分画を集めた。 ＴＡＮ−５９２Ｄ主成分分画を集めて、活性炭（８０ｇ
／）のカラムを通過させ、水（２５０ｇ＋／）で洗浄後
、８％イソブタノール−Ｎ／２００塩酸（５６０ｇ／）
で溶出した。溶出液を濃縮後、凍結乾燥してＴＡＮ−５
９２Ｄの粗粉末（１２８６ｑ）が得られた。ＴＡＮ−５
９２Ｅ、Ｆの主成分分画も同様の操作を行ない、ＴＡＮ
−５９２Ｅの粗粉末（１５６０ｑ）、ＴＡＮ−５９２Ｆ
の粗粉末（６５６９）が得られた。 ＴＡＮ−５９２Ｄの粗粉末（１２３６ｑ）を、ＹＭＣ−
Ｐ ａ ｃ ｋ ５ｒ−１−８４８を用いた分取用高速
液体クロマトグラフィーに付し、１％メタノール−００
１Ｍリン酸緩衝液（ｐＴ−１１０）で溶出分画した。各
分画を液体クロマトグラフィーの分析に付し、単一ピー
クを示す分画を集めた。有効区分をｌ Ｎ ＮａＯＨで
ｐ Ｈ７，３ｊこ調整後、ｌＮＮａＣ１でｐＩ（８，０
に再調整し、活性炭（５０禦ｌ）を充填したカラムを通
過させ、水（２００ｇ＋／）でカラムを洗った後、８％
イソブタノール水（４０（１＋／）で溶出した。 溶出液を濃縮後、凍結乾燥してＴＡ、Ｎ−５９２Ｄ二塩
酸塩の白色粉末（８３２ｑ）が得られた。 ＴＡＮ−５９２Ｅ、Ｆの粗粉末も同様に分取用高速７液
体クロマトグラフィーに付し、ＴＡＮ−５９２Ｅの二塩
酸塩の白色粉末（５０１ダ）、ＴＡＮ−５９２Ｆ二塩酸
塩の白色粉末（４６ｑ）が得られた。 実施例２ 栄養寒天斜面−１−に生育させたキサントモナス・ラク
タムゲナＹＫ−２７８（ＩＦＯ１４３５１゜Ｔｉ”ＥＲ
Ｍ Ｐ−７６８１）の菌株を、グルコース２％、ソル
ブル・スターチ３％、生大豆粉１％。 廃糖蜜１％、ポリペプトン０．５％１食塩０３％を含有
する水溶液（ｐ ｔ−１７，０）に沈降性炭酸カルシウ
ム０．５％を添加した培地４０ｍ１を含む２００ ｔｔ
ｌ容三角フラスコ１５本に接種して、２４°Ｃで２４時
間振盪培養しその培養物を種菌とした。 次に、デキストリン３．０％、コーン・グルテン・ミー
ル１．５％、ポリペプトン０２％、チオ硫酸ナトリウム
０．１％、沈降性炭酸カルシウム０．５％（ｐＨ７，０
）を含有する培地１６ｅを２００ｍ１（Ｄ三角フラスコ
に各々４０ｍ１ずつ分注し、１２００Ｃ。 ２０分間滅菌したものに種菌を１ｍ／ずつ接種して、１
７°Ｃで、２３０回転／分の条件下で９０時間振盪培養
した。 上記で得られた培養液（１６ｅ）を２Ｎ塩酸でｐ Ｈ６
，５ニａＦｆＡ整後、水（１６ｅ）を加え、遠心分離し
、ｐ液（８２１）を得た。１液をダウエックス−５０Ｗ
（Ｎａ＋型、５０−１００メツシユ、ｏ５ｅ）を充填し
たカラムを通過させた。水（１，５１１’）でカラムを
洗浄後、２Ｍ食塩水（Ｉｏｎで溶出した。溶出液を活性
炭（０，３１のカラムを通過させ、水（１ｅ）で洗浄後
、８９６インブタノールーＮ／２００塩酸（２，２ｅ）
で溶出した。溶出液をｐ Ｉ−１６，２に調整後０．５
ｅまで濃縮し、濃縮液をｐ Ｈ７，８に調整して、ダイ
ヤイオンＨＰ〜２０（０，６１１を充填したカラムを通
過させた。０．０１ＭＩＪ７酸緩衝液（ｐＴ−１７，Ｌ
１．６ ｇ ）テカラムを洗浄後、０．０１Ｍリン
酸緩衝液（ｐＨＬｏ、６ｅ）で溶出分画した。溶出分画
を３区分にまとめ、それぞれを活性炭（８０肩／）のカ
ラム中を通過させ、水（３００胃ｌ）で洗浄後、８９６
イソブタノールーＮ／２００塩酸（６００ｍｌ）で溶出
した。溶出液を濃縮し、凍結乾燥し、粗物質Ｔ（４０２
ｍ９）。 Ｈ（７６０ｍ？）および冒（４４８ｍ？）を得た。 粗物質璽にはＴＡＮ−５９２Ａ、ＢおよびＣが。 粗物質１こはＴＡＮ−５９２Ｄ、 ＥおよびＦが含まれ
ていることがｏ ｒ’ ｉ、 ｃによって確３忍された
。 これらの粗物質を実施例４および５の方法に準拠して精
製し、ＴＡＮ−５９２（塩酸塩）Ａｌｓダ）、Ｂ１９ｑ
）、Ｃ（３５ツ）、Ｄ（１２ｑ）。 Ｅ（１５＃）およびＦ（２４ｍｇ）を得た。 粗物質１（４００ｑ）を水（１００渭ｔ）に溶かし、溶
解液をＣＭ−セファデックスＣ−２５（Ｎａ＋型、５０
ｍ１１）を充填したカラムを通過させ、０．０２Ｍ食塩
水（１，ｆｙｌで溶出分画した。各分画を液体クロマト
グラフィーの分析に付し、ＴＡＮ−５９１Ａ、Ｂ、Ｃを
それぞれ主成分とする分画を集めた。 ＴＡＮ−５９１Ａ、Ｂ、Ｃをそれぞれ主成分とする分画
を活性炭（各１（１＋／）のカラムを通過させ、水（各
８０ ｍｌ ）で洗浄後、８９６イソブタノール水（各
７０ｇ１りで溶出した。溶出液を濃縮後、濃縮液をＹＭ
Ｃ−Ｐａｃｋ ５Ｈ−８４８（２０ｍ＋φｘ２５０ｍ
）を用いた分収用高速液体クロマトグラフィーに付し、
０、ｏＩＭリン酸緩衝液（ｐＨ４，５）で溶出分画した
。各分画を液体クロマトグラフィーの分析に付し、単一
ピークを示す分画を集めた。 有効区分をＩＮＮａｏ）ＩでｐＨ７，３ｊ：調整後、ｔ
ＮＴ（Ｃ＋でｒ））ＴＲ，Ｏに再調整し、活性炭（５ｍ
ｌ）を充填したカラムを通過させた。水（２ｏｍｌ）で
カラムを洗った後、８チイソプタノール水（５ｏｍｉ）
で溶出し、溶出液を濃縮後、凍結乾燥してＴＡＮ−５９
１’Ａ（８η）、Ｂ（１８η）およびＣ（２２η）の塩
酸塩の白色粉末がそれぞれ得られた。 実施例３ キサントモナス・ラクタムゲナＹＫ−２８０（ＩＦＯ１
４１１０，ＦＥＲＭ Ｐ−７６０２）を実施例１と同様
にして培養された培養液（１００１）を遠心分離し、湿
菌体を７０％アセトン水（１０ｆ）中に加え、３０分攪
拌した。抽出液を濃縮し、濃縮液（ＩＩりを活性炭のカ
ラムクロマトグラフィー（１０ｏｍｌ）−二付し、５０
％アセトン水（５００ｖｄりで溶出した。溶出液の濃縮
液をアンバーライトＴ ＲＡ−６８（酢酸型５ｏｍｌ）
のカラムクロマトグラフィーに付し、０．２Ｍ酢酸ナト
リウム溶液（８５（１ｍｌ）で溶出した。溶出液の活性
区分を活性炭クロマトグラフィーに付し、脱塩掃作を行
い、塩除去液を濃縮、凍結乾燥した。 得られた粗粉末を分収用逆層系高速クロマトグラフィー
に付し、デアセチルセファロスポリンＣ＜／、ｑ”ｆ）
を得た。標品とはＴ Ｌ ＣのＲｔ値、ＨＰＬＣ（７）
Ｒｔ値、ＵＶＣＤ、ＴＲ，ｌＨ−ＮＭＲｘ−り）フ ルおよびバイオオートグラフィーで一致した。 実施例４ キサントモナス・ラクタムゲナＹＫ−２７８（ＩＦＯ１
４８５１，ＦＥＲＭ Ｐ ７６８１Ｊを実施例２と
同様にして培養された培養液（１００１りから実施例８
と同様の方法でデアセチルセファロスポリンＣ（１■〕
が得られた。 発明の効果 本発明の化合物（１）は、バクテリアによって生産され
るセフェム系抗生や質であり、本発明方法によればセフ
ェム骨格を有する本発明の目的化合物を短時間で醗酵法
により製造出来る。 また本発明の化合物（１）は、セファロスポリネー刈こ
安定であるので、臨床用医薬品として有望である。
第１図、第２図、第８図、第４図、第５図、第６図、第
７図、第８図および第９図は、抗生物質ＴＡＮ−５９２
Ａ・二塩酸塩、Ｂ・−塩酸塩、Ｃ・二塩酸塩、Ｄ・二塩
酸塩、Ｅ・二塩酸塩、Ｆ・二塩酸塩、抗生物質ＴＡＮ−
５９ｔＡ・二塩酸塩。 Ｂ・二塩酸塩およびＣ・二塩酸塩の赤外部吸収スペクト
ルをそれぞれ示す。 代理人 弁理士 天 井 作 次 手 粘“花 ネ市 ｊＥ ｉ’ＬＦ （自発
）昭和６０年８Ｊ１２Ｆ＋ １、 事イ１１の表示 昭和５９年特許願第１６８６９１号 ２ 発明の名ゼ１、 抗生物質、その製造法および微生物 ３、 Ｎｌｉ ’ｉｔを４−ろ古 Ｉｆ件との関係 ↑旨’ＩＮＮ願人 住所 大阪市東区道修町２−１’ ｌ−１２７番地名
ｆイ１、 （２９”Ａ ） 武１１１薬品１．業体
式会月代表音 倉 体 育 四 部 ４ 代理人 ｌｔ ＋ｉ斤 大阪市淀用区１・玉本町２丁［」１７番
８５号５ 補１Ｅのχ・１象 明細書の発明の詳細な説明のＩＩｉ’１１６ 補正の
内容 （１）明細書第１４頁第２０行〜第１５頁第１行の「寄
託されている。」を「寄託され、該寄託はブダペスト条
約に基づく寄託に切替えられて、受託番号ＦＥＲＭ
ＢＰ−６３５として同研究所（ＦＲＩ）に保管されてい
る。」に訂正する。 （２）同書第２２頁第４行の「寄託されている。」を「
寄託され、該寄託はブダペスト条約に基づく寄託に切替
えられて、受託番号ＦＥＲＭＢＰ−６３６として同研究
所（ＦＲＩ）に保管されている。」に訂正する。 （３）同書第５９頁第１６行および第６９頁第１２行の
ｒＦＥＲＭ Ｐ−７６０２Ｊを「ＦＥＲＭ ＢＰ−
６３５Ｊそれぞれ訂正する。 （４）同書第６６頁第５行および第７０頁第１１
・行のｒＦＥＲＭ Ｐ−７６８１ＪをｒＦＥＲＭ
ＢＰ−６３６ｊにそれぞれ訂正する。 以上 受託番号変更届 昭和６０年８月２日 Ｉ、？］＋：イ’ｌの表示 昭和５ ｑ年特許願第１６８６９ Ｉ冒２ 発明α）
名（イド 抗生物質、その製造法お」−び微生物 ３ １続をし）こ者 ・１１イ１１との関係 特許ｊ１漕ｒｉ人１１ｇ
＋ｉ１１ 人阪市す！区道修町２「目２７番地名
ゼ１、 （２９３） 代用薬品７に業株式会社
代表台 倉林育四部 ４ 代理人 住 所 大阪市淀用区十三本町２丁目１７番８５号５、
旧寄託機関の名称 Ｊ二業技術院ａ゛ｈ生物１−業技術研究所６ 旧受託
番号 別紙のとおり ７ 新寄託機関の名称 工業技術院微生物１−業技術研究所 ８ 新受託番号 別紙のとおり ９ 添付ｐＨ＠ （１） Ｉ ｌ録 （１）新受託番号を証１１目′ろ書面 （２）別紙
７図、第８図および第９図は、抗生物質ＴＡＮ−５９２
Ａ・二塩酸塩、Ｂ・−塩酸塩、Ｃ・二塩酸塩、Ｄ・二塩
酸塩、Ｅ・二塩酸塩、Ｆ・二塩酸塩、抗生物質ＴＡＮ−
５９ｔＡ・二塩酸塩。 Ｂ・二塩酸塩およびＣ・二塩酸塩の赤外部吸収スペクト
ルをそれぞれ示す。 代理人 弁理士 天 井 作 次 手 粘“花 ネ市 ｊＥ ｉ’ＬＦ （自発
）昭和６０年８Ｊ１２Ｆ＋ １、 事イ１１の表示 昭和５９年特許願第１６８６９１号 ２ 発明の名ゼ１、 抗生物質、その製造法および微生物 ３、 Ｎｌｉ ’ｉｔを４−ろ古 Ｉｆ件との関係 ↑旨’ＩＮＮ願人 住所 大阪市東区道修町２−１’ ｌ−１２７番地名
ｆイ１、 （２９”Ａ ） 武１１１薬品１．業体
式会月代表音 倉 体 育 四 部 ４ 代理人 ｌｔ ＋ｉ斤 大阪市淀用区１・玉本町２丁［」１７番
８５号５ 補１Ｅのχ・１象 明細書の発明の詳細な説明のＩＩｉ’１１６ 補正の
内容 （１）明細書第１４頁第２０行〜第１５頁第１行の「寄
託されている。」を「寄託され、該寄託はブダペスト条
約に基づく寄託に切替えられて、受託番号ＦＥＲＭ
ＢＰ−６３５として同研究所（ＦＲＩ）に保管されてい
る。」に訂正する。 （２）同書第２２頁第４行の「寄託されている。」を「
寄託され、該寄託はブダペスト条約に基づく寄託に切替
えられて、受託番号ＦＥＲＭＢＰ−６３６として同研究
所（ＦＲＩ）に保管されている。」に訂正する。 （３）同書第５９頁第１６行および第６９頁第１２行の
ｒＦＥＲＭ Ｐ−７６０２Ｊを「ＦＥＲＭ ＢＰ−
６３５Ｊそれぞれ訂正する。 （４）同書第６６頁第５行および第７０頁第１１
・行のｒＦＥＲＭ Ｐ−７６８１ＪをｒＦＥＲＭ
ＢＰ−６３６ｊにそれぞれ訂正する。 以上 受託番号変更届 昭和６０年８月２日 Ｉ、？］＋：イ’ｌの表示 昭和５ ｑ年特許願第１６８６９ Ｉ冒２ 発明α）
名（イド 抗生物質、その製造法お」−び微生物 ３ １続をし）こ者 ・１１イ１１との関係 特許ｊ１漕ｒｉ人１１ｇ
＋ｉ１１ 人阪市す！区道修町２「目２７番地名
ゼ１、 （２９３） 代用薬品７に業株式会社
代表台 倉林育四部 ４ 代理人 住 所 大阪市淀用区十三本町２丁目１７番８５号５、
旧寄託機関の名称 Ｊ二業技術院ａ゛ｈ生物１−業技術研究所６ 旧受託
番号 別紙のとおり ７ 新寄託機関の名称 工業技術院微生物１−業技術研究所 ８ 新受託番号 別紙のとおり ９ 添付ｐＨ＠ （１） Ｉ ｌ録 （１）新受託番号を証１１目′ろ書面 （２）別紙
Claims (3)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素またはホルミルアミノを、Ｒ＾２
はセリンおよびアラニンから選ばれた１もしくは２個の
アミノ酸あるいはペプチドの残基または水素を、Ｒ＾３
は−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ＿２または−ＣＨ＿２Ｎ
Ｈ＿２をそれぞれ示す。〕で表わされる化合物またはそ
の塩。 - （２）キサントモナス属に属し一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素またはホルミルアミノを、Ｒ＾２
はセリンおよびアラニンから選ばれた１もしくは２個の
アミノ酸あるいはペプチドの残基または水素を、Ｒ＾３
は−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ＿２または−ＣＨ＿２Ｎ
Ｈ＿２をそれぞれ示す。〕で表わされる化合物を生産す
る能力を有する微生物を培地に培養し、培養物中に該化
合物を生成蓄積せしめ、採取することを特徴とする該化
合物またはその塩の製造法。 - （３）ゼラチンの液化活性およびオキシダーゼ活性がい
ずれも陽性で、グルコースおよびマンノースから酸およ
びガスを生成せず、かつ４％の食塩存在下でも生育可能
な新菌種キサントモナス・ラクタムゲナ。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16869184A JPS6147491A (ja) | 1984-08-10 | 1984-08-10 | 抗生物質，その製造法および微生物 |
| EP84115169A EP0160745A3 (en) | 1984-05-07 | 1984-12-11 | Cephem compounds and their production |
| US06/681,783 US4667027A (en) | 1984-05-07 | 1984-12-14 | Cephem compounds and their production |
| CA000470121A CA1247029A (en) | 1984-05-07 | 1984-12-14 | Cephem compounds and their production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16869184A JPS6147491A (ja) | 1984-08-10 | 1984-08-10 | 抗生物質，その製造法および微生物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6147491A true JPS6147491A (ja) | 1986-03-07 |
Family
ID=15872673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16869184A Pending JPS6147491A (ja) | 1984-05-07 | 1984-08-10 | 抗生物質，その製造法および微生物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6147491A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0466045A (ja) * | 1990-07-06 | 1992-03-02 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 油脂組成物及び複合菓子用焼菓子類の製造方法 |
-
1984
- 1984-08-10 JP JP16869184A patent/JPS6147491A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0466045A (ja) * | 1990-07-06 | 1992-03-02 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 油脂組成物及び複合菓子用焼菓子類の製造方法 |
| JP2569911B2 (ja) * | 1990-07-06 | 1997-01-08 | 鐘淵化学工業株式会社 | 油脂組成物及び複合菓子用焼菓子類の製造方法 |
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