JPS5946502B2 - 新規抗生物質ポリミキシンｔ↓１ - Google Patents
新規抗生物質ポリミキシンｔ↓１Info
- Publication number
- JPS5946502B2 JPS5946502B2 JP52010972A JP1097277A JPS5946502B2 JP S5946502 B2 JPS5946502 B2 JP S5946502B2 JP 52010972 A JP52010972 A JP 52010972A JP 1097277 A JP1097277 A JP 1097277A JP S5946502 B2 JPS5946502 B2 JP S5946502B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymyxin
- medium
- culture
- acid
- days
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規抗生物質ポリミキシンＴ４およびその製造
法に関する。
法に関する。
本発明におけるポリミキシンＴ、はその理化学的性状お
よび生物学的性状からポリミキシン系抗。
よび生物学的性状からポリミキシン系抗。
生物質と認められ、後に記載するようにそのアミノ酸組
成および構成脂肪酸から新規ポリミキシン系抗生物質で
あることが明らかである物質である。ポリミキシンＴ、
はグラム陰性菌及びグラム陽性菌に対して抗菌作用を有
する医薬および動物薬。として有用な物質である。次に
ポリミキシンＴ、の理化学的性状を示す。
成および構成脂肪酸から新規ポリミキシン系抗生物質で
あることが明らかである物質である。ポリミキシンＴ、
はグラム陰性菌及びグラム陽性菌に対して抗菌作用を有
する医薬および動物薬。として有用な物質である。次に
ポリミキシンＴ、の理化学的性状を示す。
ただし、以下に示す物理恒数はポリミキシンＴ＿１五塩
酸塩二水和物についてのものである。イ、無色粉末 口、融点２２０〜２３０℃（分解） ハ、溶解性 水およびメタノールに易溶 アセトン、酢酸エチル、クロロホルムおよびエーテルに
難溶または不溶二、元素分析 Ｃ５８Ｈ１０２Ｎ１６Ｏ、２．５ＨＣｌ・ ２Ｈ２Ｏと
して計算値（、：Ｃ、４８．５８；Ｈ、７．８１；Ｎ、
１５．６３；Ｃｌ２１２．３６実測値（至）：Ｃ、４８
．６２；Ｈ、７．８１； Ｎ、１５．７３； Ｃｌ３１
２．７０ホ、旋光度 〔α〕２５゜０− ８４．５±２．４゜（Ｃ，Ｏ．５２
３、水）Ｄへ 紫外線吸収スペクトル Ｈ，Ｏｌ％ λ Ｎｍ（Ｅ ）２５３（１．５），２５９（１．５）
，Ｍａｘｌｃｍ２６４（１．２）ト．赤外線吸収スペク
トル ＫＢｒ ν （Ｅ−１３４００，３２４５，３０４５，ｍａｘ２
９５０，１６４７，１５３２，１４６６，１２３８，１
１７０，９２０，７０００ チ．ペーパークロマトグラフイ一 Ｒｆ＝約０．６３（東洋濾紙慮５１；ブタノール／酢酸
／水（４：１：２））リ．薄層クロマトグラフイ一 Ｒｆ＝約０．１２（タルク製プレコートシリエゲル ６
０Ｆ；アセトン／水／酢酸／ ２Ｎ−水酸化アンモニウ
ム（１５：５：１：２））ヌ．アミノ酸組成 Ｌ−トレオニン １；Ｌ−ロイシン ２ ；Ｄ−フエニ
ルアラニン １； Ｌ − ２．４−ジアミノ酪酸 ６
ル．脂肪酸組成 アンテイソノナン酸 ヲ．構造式 上記の理化学的性状を有するポリミキシンＴ，は先に記
載したように、公知のポリミキシン系抗生物質、すなわ
ち、ポリミキシンＡｌ，Ａ２，Ｍ，Ｋ，Ｂｌ，Ｂ２，Ｃ
，Ｐｌ，Ｐ２，Ｄｌ，Ｄ２，Ｅｌ（コリスチンＡ），Ｅ
２（コリスチンＢ），Ｓ１およびサーキユリンＡ，Ｂと
アミノ酸組成において異なる。
酸塩二水和物についてのものである。イ、無色粉末 口、融点２２０〜２３０℃（分解） ハ、溶解性 水およびメタノールに易溶 アセトン、酢酸エチル、クロロホルムおよびエーテルに
難溶または不溶二、元素分析 Ｃ５８Ｈ１０２Ｎ１６Ｏ、２．５ＨＣｌ・ ２Ｈ２Ｏと
して計算値（、：Ｃ、４８．５８；Ｈ、７．８１；Ｎ、
１５．６３；Ｃｌ２１２．３６実測値（至）：Ｃ、４８
．６２；Ｈ、７．８１； Ｎ、１５．７３； Ｃｌ３１
２．７０ホ、旋光度 〔α〕２５゜０− ８４．５±２．４゜（Ｃ，Ｏ．５２
３、水）Ｄへ 紫外線吸収スペクトル Ｈ，Ｏｌ％ λ Ｎｍ（Ｅ ）２５３（１．５），２５９（１．５）
，Ｍａｘｌｃｍ２６４（１．２）ト．赤外線吸収スペク
トル ＫＢｒ ν （Ｅ−１３４００，３２４５，３０４５，ｍａｘ２
９５０，１６４７，１５３２，１４６６，１２３８，１
１７０，９２０，７０００ チ．ペーパークロマトグラフイ一 Ｒｆ＝約０．６３（東洋濾紙慮５１；ブタノール／酢酸
／水（４：１：２））リ．薄層クロマトグラフイ一 Ｒｆ＝約０．１２（タルク製プレコートシリエゲル ６
０Ｆ；アセトン／水／酢酸／ ２Ｎ−水酸化アンモニウ
ム（１５：５：１：２））ヌ．アミノ酸組成 Ｌ−トレオニン １；Ｌ−ロイシン ２ ；Ｄ−フエニ
ルアラニン １； Ｌ − ２．４−ジアミノ酪酸 ６
ル．脂肪酸組成 アンテイソノナン酸 ヲ．構造式 上記の理化学的性状を有するポリミキシンＴ，は先に記
載したように、公知のポリミキシン系抗生物質、すなわ
ち、ポリミキシンＡｌ，Ａ２，Ｍ，Ｋ，Ｂｌ，Ｂ２，Ｃ
，Ｐｌ，Ｐ２，Ｄｌ，Ｄ２，Ｅｌ（コリスチンＡ），Ｅ
２（コリスチンＢ），Ｓ１およびサーキユリンＡ，Ｂと
アミノ酸組成において異なる。
詳細は下記のようである。次にポリミキシンＴ１の生物
学的活性を示す。
学的活性を示す。
ポリミキシンＴ１のエシエリヒア・コリに対するＥＤ５
Ｏは１．０ワ／Ｋ′×２（マウス、腹腔内投与）である
。ポリミキシンＴ１は上記の様にグラム陰性菌及びグラ
ム陽性菌に優れた作用を示し、その毒性はＬＤ，Ｏで表
わすと約１０〜５０ｍｇ／Ｋ′（マウス、腹腔内投与）
の範囲であり、医薬、動物薬または消毒殺菌剤として使
用できる。
Ｏは１．０ワ／Ｋ′×２（マウス、腹腔内投与）である
。ポリミキシンＴ１は上記の様にグラム陰性菌及びグラ
ム陽性菌に優れた作用を示し、その毒性はＬＤ，Ｏで表
わすと約１０〜５０ｍｇ／Ｋ′（マウス、腹腔内投与）
の範囲であり、医薬、動物薬または消毒殺菌剤として使
用できる。
本化合物を医薬または動物薬として投与する場合は、錠
剤、カプセル剤、粉剤などとして経口投与することもで
きるし、注射剤、塗布剤、坐剤などとして非経口投与す
ることも可能である。なお、ポリミキシンＴ１は使用の
目的に応じて各種の酸付加塩とすることができる。例え
ば、塩酸塩、硫酸塩、シユウ酸塩、コハク酸塩を常法に
より製造することができる。ポリミキシンＴ，の産生菌
として、バチルス（ＢａｃｉｌＩｕｓ）属に属する菌株
が用いられ、例えば、本発明者が分離した菌株バチルス
・ポリミキサＥ−１２（ＢａｃｉｌｌｕｓｐＯｌｙｍｙ
ｘａＥ−１２）は次の菌学的性状を有するポリミキシン
Ｔ１産生菌である。１．形態的性質 （栄養寒天培地、２８℃，１〜２日培養）（１）菌型 大きさ０．７〜０．８×２。
剤、カプセル剤、粉剤などとして経口投与することもで
きるし、注射剤、塗布剤、坐剤などとして非経口投与す
ることも可能である。なお、ポリミキシンＴ１は使用の
目的に応じて各種の酸付加塩とすることができる。例え
ば、塩酸塩、硫酸塩、シユウ酸塩、コハク酸塩を常法に
より製造することができる。ポリミキシンＴ，の産生菌
として、バチルス（ＢａｃｉｌＩｕｓ）属に属する菌株
が用いられ、例えば、本発明者が分離した菌株バチルス
・ポリミキサＥ−１２（ＢａｃｉｌｌｕｓｐＯｌｙｍｙ
ｘａＥ−１２）は次の菌学的性状を有するポリミキシン
Ｔ１産生菌である。１．形態的性質 （栄養寒天培地、２８℃，１〜２日培養）（１）菌型 大きさ０．７〜０．８×２。
０〜５．０μのグラム染色陽性の桿菌でまるい菌端を有
し、単独または塊状に生ずる。
し、単独または塊状に生ずる。
（２）胞子および胞子のう
胞子は大きさ１．０〜１．２×１．５〜２．０で楕円形
、容易に染色される。
、容易に染色される。
菌の中央部またはや＼末端部に生じる。胞子のうは明確
なふくらみを有する。２．各培地上の特徴 （１）栄養寒天平板培地（２８℃，１〜２日培養）直径
１〜３ｍｍの円形集落を形成する。
なふくらみを有する。２．各培地上の特徴 （１）栄養寒天平板培地（２８℃，１〜２日培養）直径
１〜３ｍｍの円形集落を形成する。
凸状の隆起があり、全縁で表面はなめらかな光沢がある
。ゴム状ないし粘質で半透明から不透明に変る。（２）
栄養寒天斜面培地（２８℃，１〜２日培養）中程度、線
状の生育を呈し、菌苔は灰白色、表面は一日目では光沢
があるが２日目よりにぶくなる。
。ゴム状ないし粘質で半透明から不透明に変る。（２）
栄養寒天斜面培地（２８℃，１〜２日培養）中程度、線
状の生育を呈し、菌苔は灰白色、表面は一日目では光沢
があるが２日目よりにぶくなる。
組成は粘性ないしゴム状で半不透明である。可溶性色素
および菌体内色素は認められない。（３）栄養液体培地
（２８℃、１〜５日培養）一様に中程度の生育をする。
および菌体内色素は認められない。（３）栄養液体培地
（２８℃、１〜５日培養）一様に中程度の生育をする。
リング形成も菌膜の形成も認められない。
３．生理的性質
（１）酵素の要求性（２８℃、１〜２日培養）ＧＰＹＢ
寒天穿刺培轟の０−Ｆテストでは通性嫌気性で、グルコ
ースから酸およびガスを形成する。
寒天穿刺培轟の０−Ｆテストでは通性嫌気性で、グルコ
ースから酸およびガスを形成する。
※※
（２）生育温度（Ｇｌｙ−Ｍ寒天培地 、１日培養）最
適温度は３２〜３７℃間にある。
適温度は３２〜３７℃間にある。
４５℃
では生育しない。
（３）クエン酸の利用（２８℃、１〜２日培養）コーザ
一合成培地で生育せず。
一合成培地で生育せず。
（４）澱粉の加水分解（２８℃、１〜３日培養）陽性（
５）ゲラチンの液化（２５℃、１〜２０日培養）ゆつく
りと液化する。
５）ゲラチンの液化（２５℃、１〜２０日培養）ゆつく
りと液化する。
（６）カゼインの加水分解（２８℃、１〜５日培養）陽
性（７） リトマス・ミルク（２８℃、１〜６日培養）
酸を生じ凝固する。
性（７） リトマス・ミルク（２８℃、１〜６日培養）
酸を生じ凝固する。
（８）硝酸塩の還元（２８℃、１〜３日培養）陽性（９
）アセチルメチルカルビノールの生成（２８℃、２日培
養）陽性 ＡＯ）硫化水素の生成（２８℃、１〜６日培養、淵紙法
、栄養プロス）弱陽性ａｌ）ウレアーゼ活性（２８℃、
１〜３日培養）弱陽性（代）カタラーゼ活性（２８℃、
１日培養の細胞）陽性σ３）オキシダーゼ活性（２８℃
、１日培養の細胞）陽性ａ几 炭水化物の利用（２８℃
、３〜１１日培養）Ｄ−グルコース、Ｄ−マンノース、
Ｄ−フルクトース、マルトース、シユクロース、サリシ
ンから酸を形成する。
）アセチルメチルカルビノールの生成（２８℃、２日培
養）陽性 ＡＯ）硫化水素の生成（２８℃、１〜６日培養、淵紙法
、栄養プロス）弱陽性ａｌ）ウレアーゼ活性（２８℃、
１〜３日培養）弱陽性（代）カタラーゼ活性（２８℃、
１日培養の細胞）陽性σ３）オキシダーゼ活性（２８℃
、１日培養の細胞）陽性ａ几 炭水化物の利用（２８℃
、３〜１１日培養）Ｄ−グルコース、Ｄ−マンノース、
Ｄ−フルクトース、マルトース、シユクロース、サリシ
ンから酸を形成する。
トレハロースおよびラフイノースからかすかな酸形成が
認められる。Ｌ〜アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−
リボース、Ｌ−ラムノース、Ｄ−ガラクトース、ラタト
ース、デキストリン、でんぷん、グリコーゲン、イヌリ
ン、グリセロール、イノシトール、アドニトール、マン
ニトール、ソルビトール、α−メチルグリコシドから酸
の形成は認められない。（自）塩化ナトリウム培地での
生育（２８℃、２〜６日培養）７％塩化ナトリウム培地
では生育せず。
認められる。Ｌ〜アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−
リボース、Ｌ−ラムノース、Ｄ−ガラクトース、ラタト
ース、デキストリン、でんぷん、グリコーゲン、イヌリ
ン、グリセロール、イノシトール、アドニトール、マン
ニトール、ソルビトール、α−メチルグリコシドから酸
の形成は認められない。（自）塩化ナトリウム培地での
生育（２８℃、２〜６日培養）７％塩化ナトリウム培地
では生育せず。
※ 培地組成：グルコース１．０％、ペプトン０．５％
、酵母工キズ０．２％、牛肉工キズ０．３％、寒天０．
４％（重量／容積）ＰＨ，６．６※※培地組成：グリセ
ロール０．５％、ペプトン０．２５％、牛肉工キズ０．
２５％、酵母工キズ０．２５％、バクトソイトーン（デ
イフコ社製）０．２５％、塩化ナトリウム０．３％、寒
天１．２５％（重量／容積）ＰＨ６．８Ｏ上記の菌学的
諸性状より本菌株はバチルス・ポリミキサ（Ｂａｃｉｌ
ＩｕｓｐＯｒｙｍｙｘａ）に属すると認められる（バー
ジーズ マニユアル オブ デターミネイテイブ バク
テリオロジ一 第８版（ウイリアムズ アンド ウイル
キンス社出版、１９７５年）およびア ガイド ツウ
ザ アイデン テイフイケーシヨン オブ ザ ジエネ
ラオブ バクテリア第２版（ウイリアムズ アンドウイ
ルキンス社出版 １９６７年））を参照）。
、酵母工キズ０．２％、牛肉工キズ０．３％、寒天０．
４％（重量／容積）ＰＨ，６．６※※培地組成：グリセ
ロール０．５％、ペプトン０．２５％、牛肉工キズ０．
２５％、酵母工キズ０．２５％、バクトソイトーン（デ
イフコ社製）０．２５％、塩化ナトリウム０．３％、寒
天１．２５％（重量／容積）ＰＨ６．８Ｏ上記の菌学的
諸性状より本菌株はバチルス・ポリミキサ（Ｂａｃｉｌ
ＩｕｓｐＯｒｙｍｙｘａ）に属すると認められる（バー
ジーズ マニユアル オブ デターミネイテイブ バク
テリオロジ一 第８版（ウイリアムズ アンド ウイル
キンス社出版、１９７５年）およびア ガイド ツウ
ザ アイデン テイフイケーシヨン オブ ザ ジエネ
ラオブ バクテリア第２版（ウイリアムズ アンドウイ
ルキンス社出版 １９６７年））を参照）。
従つて本菌株をバチルス・ポリミキサＥ−１２（Ｂａｃ
ｌｌｌｕｓｐＯｌｙｍｙｘａＥ−１２）と命名し、工業
技術院微生物工業技術研究所に微工研菌寄第３８９４号
として寄託している。本発明においては、上記菌株およ
び天然、人工の変異株は勿論、バチルス属に属するポリ
ミキシンＴ１産生菌のすべてが使用しうる。
ｌｌｌｕｓｐＯｌｙｍｙｘａＥ−１２）と命名し、工業
技術院微生物工業技術研究所に微工研菌寄第３８９４号
として寄託している。本発明においては、上記菌株およ
び天然、人工の変異株は勿論、バチルス属に属するポリ
ミキシンＴ１産生菌のすべてが使用しうる。
次に本発明のポリミキシンＴ１の製造方法を記す。
ポリミキシンＴ１産生菌は各種栄養物質を含む培地で好
気的条件下で培養される。
気的条件下で培養される。
培養条件および培地の組成は一般に抗生物質の産生に用
いられるものと同様でよい。すなわち、培地は原則とし
て炭素源、窒素源、無機塩などを含む。必要に応じてビ
タミン類、先駆物質を含んでもよい。炭素源としてはグ
ルコース、マルトース、澱粉、デキストリン、グリセロ
ール、マントニール、有機酸、糖蜜、馬鈴薯などまたは
これらの混合物が例示され、窒素源としては、例えば、
ペプトン、大豆粉、コーンスチープリカ一、麦芽抽出物
、アミノ糖、米糠、表皮、尿素、アンモニウム塩などま
たはこれらの混合物が用いられる。培地は液体培地が好
ましく、大量生産を行なう場合は通気深部培養が望まし
い。
いられるものと同様でよい。すなわち、培地は原則とし
て炭素源、窒素源、無機塩などを含む。必要に応じてビ
タミン類、先駆物質を含んでもよい。炭素源としてはグ
ルコース、マルトース、澱粉、デキストリン、グリセロ
ール、マントニール、有機酸、糖蜜、馬鈴薯などまたは
これらの混合物が例示され、窒素源としては、例えば、
ペプトン、大豆粉、コーンスチープリカ一、麦芽抽出物
、アミノ糖、米糠、表皮、尿素、アンモニウム塩などま
たはこれらの混合物が用いられる。培地は液体培地が好
ましく、大量生産を行なう場合は通気深部培養が望まし
い。
培地の…は約５．５〜８．５が好ましく、培養温度は２
０〜４０℃に調節するのがよい。必要に応じて培養前ま
たは培養中に適宜消泡剤を添加してもよい。培養物より
培養終了後にポリミキシンＴ１を採取する方法は、通常
の発酵生産物を採取する方法に準じて行えばよい。
０〜４０℃に調節するのがよい。必要に応じて培養前ま
たは培養中に適宜消泡剤を添加してもよい。培養物より
培養終了後にポリミキシンＴ１を採取する方法は、通常
の発酵生産物を採取する方法に準じて行えばよい。
例えば、各種有機溶媒による抽出法、各種活性吸着剤に
よるクロマトグラフイ一などを適宜組合せてポリミキシ
ンＴ１を得ることができる。かくして得られたポリミキ
シンＴ１は先に記載したように必要に応じて塩に変換し
て使用に供しうる。
よるクロマトグラフイ一などを適宜組合せてポリミキシ
ンＴ１を得ることができる。かくして得られたポリミキ
シンＴ１は先に記載したように必要に応じて塩に変換し
て使用に供しうる。
次に本発明の目的化合物ポリミキシンＴ１の製造例を示
すが、この製造例はなんら本発明を限定するものではな
い。
すが、この製造例はなんら本発明を限定するものではな
い。
製造例
Ｔ培地：グルコース１．０％、ペプトン０．５％、肉工
キズ０，５％、塩化ナトリウム０．１％、第一燐酸カリ
ウム０．０５％、硫酸マグネシウム・７水和物０．０５
（ｆｌ）、硫酸マンガン０．００１％、硫酸第二鉄０．
００１％、ＰＨ７．ＯＯＢＢ培地：可溶性澱粉２．０（
Ｆ６、ソートーン３．０％、硫酸マグネシウム・７水和
物０．２％、炭酸カルシウム１．０％、ＰＨ７．ＯＯ５
ＯＯｄ容の坂ロフラスコ中に上記組成を有するＴ培地１
２０ｍｅを加え、バチルス・ポリミキサＥ−１２を接種
し、２８℃で１日振盪培養を行う。
キズ０，５％、塩化ナトリウム０．１％、第一燐酸カリ
ウム０．０５％、硫酸マグネシウム・７水和物０．０５
（ｆｌ）、硫酸マンガン０．００１％、硫酸第二鉄０．
００１％、ＰＨ７．ＯＯＢＢ培地：可溶性澱粉２．０（
Ｆ６、ソートーン３．０％、硫酸マグネシウム・７水和
物０．２％、炭酸カルシウム１．０％、ＰＨ７．ＯＯ５
ＯＯｄ容の坂ロフラスコ中に上記組成を有するＴ培地１
２０ｍｅを加え、バチルス・ポリミキサＥ−１２を接種
し、２８℃で１日振盪培養を行う。
この培養液３ｍｅを種菌として５００ｍｅ容の坂ロフラ
スコ中の上記組成を有するＢＢ培地１２０Ｔ１ｅに植菌
し、２８℃で１日振盪培養する。かくして得られた培養
液約６．５１を塩酸でＰＨ２．５に調整し、ハイフロス
ーパーセル１２０９を加え、７０℃で１０分間加熱後、
済過する。
スコ中の上記組成を有するＢＢ培地１２０Ｔ１ｅに植菌
し、２８℃で１日振盪培養する。かくして得られた培養
液約６．５１を塩酸でＰＨ２．５に調整し、ハイフロス
ーパーセル１２０９を加え、７０℃で１０分間加熱後、
済過する。
Ｆ液にシユウ酸７２ｆ１を加え水酸化ナトリウムでＰＨ
７．Ｏとすると、シユウ酸カルシウムの無色沈澱を生ず
る。これを戸去し、Ｆ液を弱酸性陽イオン吸着樹脂（ア
ンバーライトＲＣ−５０、ナトリウム型）のカラムに通
す。カラムを水洗後、吸着した抗生物質を０．５Ｎ塩酸
で溶出する。大腸菌の平板検定法で抗菌作用を示す画分
を集め、水酸化ナトリウムでＰＨｌｌ．Ｏ〜１１．５に
調整後、ブタノールで抽出する。抽出液を水洗し、塩酸
でＰＨ４．Ｏとした後、濃縮する。得られた残渣をメタ
ノールに溶かし、アセトンを加えると、粉末１．１ｆ！
を得る。この粉末を水１２ｄに溶かし、３Ｎ一水酸化ナ
トリウムでＰＨを１１以上にするとゲル状沈澱を得る。
これに水４０ｒｒ１ｅを加え、攪拌後遠心分離する。ゲ
ル状沈澱を水で３〜４回洗つた後、希塩酸に溶かし、凍
結乾燥する。残渣をメタノールに溶かし、アセトンを加
えると、粉末９４０ηを得る。これを再び水に溶かし、
上記の沈澱法を数回繰返して精製すると、抗生物質の塩
酸塩７８０〜を無色粉末として得る。なお、これは、脂
肪酸組成を異にする微量成分を含有している。上記の塩
酸塩１００即を東洋沢紙還５１（６０×６０ＣＴｆＬ）
２枚に付し、ブタノール一酢酸一水（４：１：２）で展
開する。
７．Ｏとすると、シユウ酸カルシウムの無色沈澱を生ず
る。これを戸去し、Ｆ液を弱酸性陽イオン吸着樹脂（ア
ンバーライトＲＣ−５０、ナトリウム型）のカラムに通
す。カラムを水洗後、吸着した抗生物質を０．５Ｎ塩酸
で溶出する。大腸菌の平板検定法で抗菌作用を示す画分
を集め、水酸化ナトリウムでＰＨｌｌ．Ｏ〜１１．５に
調整後、ブタノールで抽出する。抽出液を水洗し、塩酸
でＰＨ４．Ｏとした後、濃縮する。得られた残渣をメタ
ノールに溶かし、アセトンを加えると、粉末１．１ｆ！
を得る。この粉末を水１２ｄに溶かし、３Ｎ一水酸化ナ
トリウムでＰＨを１１以上にするとゲル状沈澱を得る。
これに水４０ｒｒ１ｅを加え、攪拌後遠心分離する。ゲ
ル状沈澱を水で３〜４回洗つた後、希塩酸に溶かし、凍
結乾燥する。残渣をメタノールに溶かし、アセトンを加
えると、粉末９４０ηを得る。これを再び水に溶かし、
上記の沈澱法を数回繰返して精製すると、抗生物質の塩
酸塩７８０〜を無色粉末として得る。なお、これは、脂
肪酸組成を異にする微量成分を含有している。上記の塩
酸塩１００即を東洋沢紙還５１（６０×６０ＣＴｆＬ）
２枚に付し、ブタノール一酢酸一水（４：１：２）で展
開する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記構造式を有する新規抗生物質ポリミキシンＴ＿
１＿０▲数式、化学式、表等があります▼ 注：ＦＡ＝アンテイソノナン酸 Ｄａｂ＝２，４−ジアミノ酪酸 Ｔｈｒ＝トレオニン Ｐｈｅ＝フエニルアラニン Ｌｅｕ＝ロイシン ２ バチルス属に属するポリミキシンＴ＿１産生菌を培
地に培養し、得られる培養物よりポリミキシンＴ＿１を
採取することを特徴とする新規抗生物質ポリミキシンＴ
＿１の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52010972A JPS5946502B2 (ja) | 1977-02-02 | 1977-02-02 | 新規抗生物質ポリミキシンｔ↓１ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52010972A JPS5946502B2 (ja) | 1977-02-02 | 1977-02-02 | 新規抗生物質ポリミキシンｔ↓１ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5395991A JPS5395991A (en) | 1978-08-22 |
| JPS5946502B2 true JPS5946502B2 (ja) | 1984-11-13 |
Family
ID=11765063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52010972A Expired JPS5946502B2 (ja) | 1977-02-02 | 1977-02-02 | 新規抗生物質ポリミキシンｔ↓１ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5946502B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SK287315B6 (sk) | 2006-06-02 | 2010-06-07 | Biotika, A. S. | Spôsob izolácie polymyxínu B z vyfermentovanej pôdy |
| SK287293B6 (sk) | 2006-06-15 | 2010-05-07 | Biotika, A. S. | Spôsob fermentácie polymyxínu B pomocou produkčného mikroorganizmu Bacillus polymyxa |
-
1977
- 1977-02-02 JP JP52010972A patent/JPS5946502B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5395991A (en) | 1978-08-22 |
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