JPH02256663A - 不安および不安抑うつ障害の処置に有用な医薬組成物の調製へのトリフルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジンの使用 - Google Patents
不安および不安抑うつ障害の処置に有用な医薬組成物の調製へのトリフルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジンの使用Info
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Abstract
め要約のデータは記録されません。
Description
害(anxlo−depressfve disord
er )の処置に有用な医薬組成物の調製への、トリフ
ルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジン誘導体の使
用に関する。
81号には、食欲抑制活性を有するN−置換トリフルオ
ロメチルフェニルテトラヒドロピリジンが開示されてい
る。
は、不安除去、および抗うっ活性を有することが見出さ
れている。
与量では鎮静活性を伴わず、食欲減退を招く量よりも非
常に低い投与量で抗うっ活性を生じることも見出されて
いる。
る不安または不安抑うつ障害の処置に有用な医薬組成物
の調製への、下記式Iのトリフルオロメチルフェニルテ
トラヒドロピリジンまたはその製剤学的に許容し得る塩
の使用にある。
アルキレン鎖を表わし、Rはシアノ、アセチル、(C3
−C7)シクロアルキル、ピリジル、■−オキシドーピ
リジルおよびナフチルからなる群より選ばれる基を表わ
す) Rにおける「ピリジル」という用語は2−13−および
4−ピリジル基を示し、一方「ナフチル」という用語は
1−ナフチルまたは2−ナフチル基を示す。
エチレン基を表わし、Rが2−ピリジル、4−ピリジル
、■−オキシドー4−ピリジル、シクロヘキシル、また
は2−ナフチルである式Iの化合物が含まれる。化合物
の他の好ましい群には、Alkがエチレン、プロピレン
またはブチレンであり、Rがシアノである式Iの化合物
が含まれる。
ンであり、Rが2−ナフチルである式Iの(ヒ金物(す
なわち、l−[2−(2−ナフチル)−エチル]−4−
(3−トリフルオロメチルフェニル) −1,2,8;
6−チトラヒドロビリジン)およびその製剤学的に許容
し得る塩、特に、以下にSR57746A として示
される塩酸塩である。
6およびBP−101,381に記載されている。特に
、SR57748Aとして示される化合物およびその調
製がEP−101,3111の実施例7に記載されてい
る。
アノ基である式Iの化合物(これは、BP−60,17
8の実施例2および15、および出願人の参考文献C)
45749Bに記載されている)が、臨床段階に入るた
めに必要な全ての試験に提供されている。それは、充分
に受は入れられ、毒性に乏しく、かつ実質的に不必要な
副作用が全くないことを示した。ヒトにおける80およ
び180 mgを用いた試験では、この生成物は充分に
受は入れられ、気分に有利に影響した。
とする試験の範囲において非常に少ない投与量で活性で
あることが立証されたこの式Iの化合物は、哺乳動物に
おける不安およびうつ病の処置に有用である。
合物は、経口、舌下、経皮または非経口的に投与するこ
とができる。不安およびうつ病の処置のために投与され
る活性成分の量は、通常のように、患者の体重および投
与の経路の他に、予防的なものであるかあるいは治療的
なものであるかの処置のタイプ、処置しようとする病気
の重さに依存する。
て1日当り 0.2ないし150■の間で変化し、低投
与量は子供に適している。
、一般に、活性成分が0.2ないし 150mg。
形態で投与される。
剤学的な担体との混合物として存在する医薬組成物中に
処方されている。この発明の第2の目的を表わすこの医
薬組成物は、製剤工学において公知の方法に従って、お
よび特に、BP−80゜176およびBP−1ot、3
81に既述された方法に従って容易に調製することがで
きる。
主活性成分はゼラチン、デンプン、乳糖、ステアリン酸
マグネシウム、タルク、アラビアゴム等の担体と混合さ
れる。錠剤は、ショ糖もしくは他の適当な物質でコート
することができ、またはそれらの活性が拡張しもしくは
遅延するように、および所定量の活性成分を連続的に放
出するように処理することができる。
れた混合物を軟および硬カプセルに注ぎ込むことにより
得られる。
び適当な着色料の他に、できるかぎりカロリーのない(
acaloric)甘味料、防腐剤としてのメチルパラ
ベンおよびプロピルパラベンと一緒に活性成分を含むこ
とができる。
たはポリビニルピロリドン等の懸濁化剤、およびさらに
甘味料または矯味剤と混合した活性成分を含むことがで
きる。
共に、マイクロカプセルの形態に調製することができる
。
マイクロタブレットまたはマイクロカプセルを調製する
ことができる。これらの組成物は、一般に、湿潤剤およ
び/または分散剤、および場合によっては吸収増強剤と
の混合物の形態で活性成分を含む。
いたマイクロエマルジョンとして活性成分を使用する他
に、活性成分の放出を連続的かつ好ましく持続させるた
めの重合性拡散マトリックスを考慮してもよい。
/または湿潤剤、例えばプロピレングリコールまたはブ
チレングリコールを含有する水性懸濁液、等張生理食塩
水または無菌注射液が使用される。
の処置に有用な医薬組成物にある。この組成物には、式
Iの化合物またはそれらの製剤学的に許容し得る塩が活
性成分として含まれる。
が、それを限定するものではない。
おいて行なった縄張り侵略力(territorlal
aggresslveness (T、A、) )試験
で評価した0この試験は、C,Y、Yenらによって、
^rch、 Int 。
−185に記載された方法に従った。この試験において
、SR57746Aは、Img / kg (p、O−
)で活性であることを示した。
、SR57748Aの薬理活性は7時間をこえて持続し
た。
おいて行なったゲラ−−ザイフター葛藤(Geller
−8elrter Conflict(G−8,C,)
)試験で評価した。この試験は、J、Ge1lerら
によってPsychophariacologlaS
Ber!in、 1980、 I 、 482
−492に記載された方法に従った。SR57746A
は、鎮静効果の1/ 10の投与量で不安除去効果を引
出した。特に、鎮静活性に関連する、罰を受けていない
応答(unpunished response )の
減少が30 mg/kg(p、o、)で観察されたのに
対して、抗うつ活性に関与する、罰を受けた応答(pu
nishedresponse )の解除は3s+g
/ kg (p、o、 )はどの低い投与量で観察され
た。ラットにおける食欲抑制活性は、10.4mg/k
gで得られた。
を特別に要求される試験においても活性を有することを
示した。この試験とは、すなわち、G、N、Evinら
によってDrug Development Re5e
archs 1987.11187−95に記載された
方法に従って行われた、ラットにおけるコンデションド
・ティスト・アトバージョン・テスト(conditl
oned taste adverslontest)
、および特に、リチウム・インデユースト・ティスト
・アトバージョン・テスI・(lithiumindu
ced taste adverslon test)
である。5R57746Aの最小有効量は3a+g/k
g (p、o、)であった。 実施例4 SR57746Aは、うつ病の特別なモデル、すなわち
、A、D、ShermanらによってPharIlac
ol 、Blochem。
載された方法に従ってラットに実施された学習無力試験
(learned helplessness tes
t )においても活性を有していた。経口活性投与量は
5日間にわたる0.5mg1kg/日であり、誘発され
た効果は32mg/眩/日の経口投与量のイミブラミン
と同等のものであった。
で使用することによって、2mgまたは4mgのSR5
7748^を遊離塩基として含有する錠剤を調製した。
する錠剤を調製した。
Claims (10)
- (1)下記式 I で表わされるトリフルオロメチルフェ
ニルテトラヒドロピリジン誘導体またはそれらの製剤学
的に許容し得る塩の、不安および不安抑うつ障害の処置
に有用な医薬の調製への、活性成分としての使用。 ▲数式、化学式、表等があります▼ I (ここで、Alkは直鎖もしくは分岐の(C_1−C_
4)アルキレン鎖を表わし、Rはシアノ、アセチル、(
C_3−C_7)シクロアルキル、ピリジル、1−オキ
シド−ピリジルおよびナフチルからなる群より選ばれる
基である) - (2)式 I において、Alkがエチレン、プロピレン
、またはブチレンであり、Rがシアノである請求項1に
記載の使用。 - (3)式 I において、Alkがエチレンであり、Rが
2−ピリジル、4−ピリジル、1−オキシド−4−ピリ
ジル、シクロヘキシルおよび2−ナフチルからなる群よ
り選ばれる基を表わす請求項1に記載の使用。 - (4)式 I において、Rが2−ナフチル基である請求
項3に記載の使用。 - (5)活性成分が、1−[2−(2−ナフチル)エチル
]−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1,2
,3,6−テトラヒドロピリジン塩酸塩である請求項4
に記載の使用。 - (6)不安および不安抑うつ障害の処置に有用な医薬組
成物であって、下記式 I の誘導体またはそれらの製剤
学的に許容し得る塩の少なくとも1種を含有する医薬組
成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ I (ここで、Alkは直鎖もしくは分岐の(C_1−C_
4)アルキレン鎖を表わし、Rはシアノ、アセチル、(
C_3−C_7)シクロアルキル、ピリジル、1−オキ
シド−ピリジルおよびナフチルからなる群より選ばれる
基である) - (7)式 I において、Alkがエチレン、プロピレン
、またはブチレンであり、Rがシアノである請求項6に
記載の医薬組成物。 - (8)式 I において、Alkがエチレンであり、Rが
2−ピリジル、4−ピリジル、1−オキシド−4−ピリ
ジル、シクロヘキシルおよび2−ナフチルからなる群よ
り選ばれる基である請求項6に記載の医薬組成物。 - (9)式 I において、Rが2−ナフチル基である請求
項8に記載の医薬組成物。 - (10)活性成分が、1−[2−(2−ナフチル)エチ
ル]−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1,
2,3,6−テトラヒドロピリジン塩酸塩である請求項
9に記載の医薬組成物。
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