JPH02247116A

JPH02247116A - 経口用医薬ゲル組成物

Info

Publication number: JPH02247116A
Application number: JP2008077A
Authority: JP
Inventors: William G Gorman; ウィリアム・ジョージ・ゴーマン; Elio P Mariani; エリオ・ポール・マリアニ
Original assignee: Sterling Drug Inc
Current assignee: STWB Inc
Priority date: 1989-01-17
Filing date: 1990-01-17
Publication date: 1990-10-02
Anticipated expiration: 2014-04-05
Also published as: KR900011452A; NZ232025A; NO900227D0; AU4786090A; US5288479A; NO180282B; IE900171L; IE64163B1; JP2879917B2; DK0379147T3; CA2007752A1; FI102591B1; FI900099A; EP0379147B1; FI102591B; KR0149494B1; CA2007752C; EP0379147A2; NO180282C; DE69012842D1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、押出可能で弾性のある経口用医薬ゲル組成物
に関し、そして該組成物を含有する一定量投薬用ディス
ベンサーに関し、更にその製造法及びその使用方法に関
する。

１９８７年１１月２４日発行米国特許第４，７０８，８
３４号明細書は、ゼラチンカプセル用の充填剤としての
医薬ゲル組成物を記述する。この充填組成物は、「多糖
類ガム及び医薬用活性化合物の水溶液又は分散液からな
る」として記載されている。その水の殆どはカプセル封
入後カプセルを乾燥させることにより除去されると記載
されている。アセトアミノ７工ン及ヒナイアシン充填組
成物とカプセルを特定的に記載している。

定量投与剤型の使用の楽な小児科及び成人／老人科用途
のための経口用医薬組成物の必要性がある。この必要性
を充足するための試みが米国特許第４，６３９，３６７
号明細書に示されている。それは、「発泡可能な食用無
水液状油、発泡剤、及び霧状物ではなくてむしろ安定な
泡を発生させるに足る制限された量の食品用プロペラン
トから製造される・・・５０重量％までの分散固形物を
懸濁できる安定で、食用に適した無水エアゾールホーム
又はホイップＪを記載する。このような製品は、水酸化
マグネシウム及び水酸化アルミニウム経口用懸濁剤から
なるＥｘｔｒａ　Ｓｔｒｅｎｇｔｈ　ＭＡＡＬＯＸ　Ｗ
ＢＩＦ’　Ａｎｔａｃｉｄなる商品名により例証されて
いることは明らかであり、これは、一般薬用フイジシャ
ンズ・デスク・リファレンス（９版、１９８８年、第４
２３頁及び第６６７頁）に記載されている。これらの組
成物は、食用油のため高カロリー含有量であり、エアゾ
ールプロペラントのため胃腸の圧迫のおそれがあり、正
確に一定量を測れず、そして組成物の微粒性のためエア
ゾールディスペンサーのノズルを詰まらせる傾向がある
等の欠点がある。

本発明は、液剤であり、重量／容量基準で、治療用活性
薬剤又は二種以上の治療用活性薬剤の混合物を約０１〜
約５０％；エタノール、プロピレングリコール、グリセリン若しく
は構造式：％式％（式中、ｎは、４〜１８０整数である）を有するポリエ
チレングリコール又はそれらの混合物であるアルコール
性溶媒を約５％〜約４０％：ソルビトール、マンニトー
ル若しくは水素化マルトースシロップ又はそれらの混合
物であるヘキシトールを約５〜約４０％；水を約２５〜約８５％：及び寒天、アルギン、カラゲナン若しくはファーセララン又
はそれらの混合物である海藻多糖類を約０．２〜約５％
から本質的になる、押出適性があり弾性のある経口用医
薬ゲル組成物に関する。

前記の押出適性のある弾性経口用医薬ゲル組成物を、押
出物として該組成物の一定量投与量を送達できるマニュ
アル的に取り扱い可能なディスペンサー内に入れてもよ
い。前記押出適性のある弾性経口用医薬ゲル組成物を、
その各成分を混合し、所望により、前記マニュアル的に
取り扱い可能なディスペンサーに得られた混合物を充填
することにより調製する。次いで、前記押出適性のある
弾性経口用医薬ゲル組成物の一定量投与量を、前記。

マニュアル的に取り扱い可能なディスペンサーから調剤
できる。

治療用活性薬剤は、前記組成物に溶解性であり、組成物
中のその他の成分と混合時に安定であり、そして組成物
の経口投与に有効であるどんな薬用化合物又はこのよう
な化合物のいずれかの二種以上の化合物の組み合わせで
あってもよい。そして、それは、好ましくは、鎮痛薬、
抗ヒスタミン薬、鎮咳薬、去たん薬又は経口用鼻充血緩
和剤である。

鎮痛薬は、好ましくは、アセトアミノフェン又はイブプ
ロフェンである。抗ヒスタミン薬は、好ましくは、マレ
イン酸ブロムフェニラミン、マレイン酸りロロフェニラ
ミン、コハク酸ドキシラミン、酒石酸フェニンダミン及
びマレイン酸ピリラミンである。鎮咳薬は、好ましくは
、コデイン若しくは薬学的に許容されうるその酸付加塩
、デキス（・ロメトルファン若しくは薬学的に許容され
うるその酸付加塩及び塩酸ジフェンヒドラミンからなる
群から選択される。去たん剤は、好ましくは、グアイフ
ェネシン及びグアヤコールスルホン酸カリウムからなる
群から選択される。経口用鼻充血緩和剤は、好ましくは
、フェニレフリン若しくは薬学的に許容しうるその酸付
加塩、フェニルプロパノールアミン若しくは薬学的に許
容しうるその酸付加塩及びズソイドエ７エドリン若しく
は薬学的に許容しうるその酸付加塩からなる群から選択
される。

構造式％式％（式中、ｎは４〜１８０の整数である。）を存するポリ
エチレングリコールは、各々１９４〜７９４８の範囲の
分子量を有し、そしてそれによっても定義できる。即ち
、約２００〜約８０００の範囲の分子量を有するものと
して定義できる。二種類若しくはそれ以上のこのような
ポリエチレングリコールの混合物も使用てきる。ここで
使用されるそれらの名称は、ＣＴＦＡ　（ザ・コスメテ
イツク・トイレトリー・アンド・フレグランスアソシエ
ーション・インク、ｌ１１０ベルモントアベニユー、Ｎ
、Ｗ、、ワシントンＤ。

Ｃ，２０００５）コスメテイック・インダレデイエンド
・ディクショナリー（第３版、１９８２年）及びその追
袖板で定義されているＣＴＦＡ採択名称である。ポリエ
チレングリコールについてその中で与えられている名称
は総て頭字語ＰＥＧで始まり、ＰＥＧ−４（第番目の記
載）からＰＥＧ−９０Ｍ　（最後の記載）まで及んでい
る。ＰＥＧ−４は、「ｎの平均値が４」の場合の前記構
造式のポリエチレングリコールを定義する。ポリエチレ
ングリコールは合成ポリマーなので、ｎの値は試料の総
ての分子について同一ではなく、従って、平均として表
される。ＰＥＧ−９０Ｍでは、［ｎは９００００の平均
値を有するＪ　、　ＰＥＧ−６−３２は、ＰＥＧ−６（
ｎの平均値が６）及びＰＥＧ−３２（ｎの平均値が３２
）の混合物として定義される。従って、ポリエチレング
リコールのＣＴＦＡ採択名称はその分子構造を表す。

水素化マルトースシロップは、食用デンプンの酵素的加
水分解により得られた特殊な高マルトースシロップの水
素添加により製造される物質と定義される。この物質は
相当量のソルビトールを含有する。水素化マルトースシ
ロップについてＬＹＣＡＳＩＮＲなる商品名でロケッテ
・コーポレーションより販売されている。

海藻多糖類は、［インダストリアル・ガム（Ｉｎ＋１ｕ
ｓｔｒｉａｌ　ｇｕｍｓ）Ｊ　　（副題「多糖類及びそ
れらの誘導体」第２版、ロイ・エル・ライストラ−氏編
集、ジェームス・エヌ・ベミラー氏副編集、アカデミツ
ク・プレス社発行、ニューヨーク・アンド・ロンドン、
１９７３年）という主題の本生に概論的にそして特定的
に記載されており、ここでは、それらは、海藻抽出物（
第■〜■章の表題）及び海藻ガム（第■Ｉｉでロイ・エ
ル・ライストラ−氏により、第８頁）としても称されて
いる。第■〜■章中の別の章で、寒天（第１章でエイツ
チ・エイツチ・セルバイ及びダブリュー・エイツチ・ワ
イ不両氏により）、アルギン（第■章でウィリアム・エ
イツチ・マクニーり及びデヒッ１−・リュー・ペテイッ
ト両氏により）、カラゲナン（第７章でゴートン・エイ
・タウレ氏により）及びファーセララン（第■章でイー
・ブジエレペターセン、リュー・クリステンセン及びピ
ー・ヘミングセン氏により）に各々向けられている。こ
れらの物質の各々は、メルり・インデックス（第１０版
、１９８３年）のモノグラフにも記載されている。即ち
、モノグラフ＋６９により寒天が、モノグラフ２２８に
よりアルギンが（モノグラフ２２９はアルギン酸を記載
）、モノグラフ１Ｂ４８によりカラゲナンが、そしてモ
ノグラフ　４１７７によりファーセラランが記載されて
いる。

組成物中の治療用活性薬剤の濃度は、該薬剤の有効薬用
量、−回投与で送達しようとする組成物の量及び一定の
期間内に投薬しようとする投与回数により決定される。

典型的な組成物の一回投与量は約２．５ｍｌである。例
えば、治療用活性薬剤の有効薬用量が＋００ｍ　ｇで投
与量が２．５ｍ　ｌの場合、治療用活性薬剤の濃度は４
重量／用量％である。

表■は、前記列挙した好適な治療用活性薬剤の各々の有
効な一日用量の範囲を示すが、それにより、１日当たり
に投薬しようとする投与回数に応じて、その濃度は決定
される。

表　　Ｉ治療用活性薬剤の有効な一口用量治療用活性薬剤　　　　　　　　　有効−日用量の範囲
（ｍｇ）アセトアミノ７エン　　　　　　　　　８００
〜４０００イブプロフエン　　　　　　　　　　　２０
０〜１２００マレイン酸プロムフエニラミン　　　　　
６〜２４マレイン酸クロルフエニラミン　　　　　６〜
２４コハク酸ドキシラミン　　　　　　　　１８．７５
〜７５酒石酸フェニンダミン　　　　　　　　３７．５
〜＋５０マレイン酸ビリラミン　　　　　　　　５０〜
２００コデイン　　　　　　　　　　　　　　３０〜＋
２０デキストロメトルフアン　　　　　　　３０〜１２
０塩酸ジフエンヒドラミン　　　　　　　３７．５〜＋
５０グアイフエ不シン　　　　　　　　　　６００〜２
４００グアヤコールスルホン酸カリウム　　　７５〜３
００フエニレフリン　　　　　　　　　　　　１５〜６
０フエニルプロパツールアミン　　　　　３７．５〜１
５０プソイドエフエドリン　　　　　　　　　６０〜２
４０必須の成分に加えて、組成物は、一種又はそれ以上
の医薬補助薬を含むことができ、それらには防腐剤、染
料及び香料等を包含できる。

本発明の組成物は、通常、各成分をＯ−１００°Ｃの範
囲、好ましくは２０〜７０℃の範囲で穏やかに混合する
ことにより調製される。水中で治療用活性薬剤の溶解性
が低いとき、先ず、それをアルコール性溶媒又は溶媒混
合物中に溶解させる。それを沈澱させないように、水を
ゆっくりと注意深く加える。海藻多糖類は、混合のどの
段階でも添加できるが、混合時のゲル化を避けるために
好ましくは最後に添加する。ゲル化時に組成物中の気泡
の閉じ込めをできるだけ少なくするために激しい混合を
避ける。治療用活性薬剤としてアセトアミノフェンを含
有する本発明の次の組成物を調製した。

実施例盛０アセトアミノフェン、ｌｌ５ＰＰＥＧ−６−３２プロピレングリコールグリセリンソルビトール溶液、７０％重量／容量％３．２０Ｘ２０　、０ＸＸ５．００Ｘ５．００Ｘ４０．０ＸＸツルベートカリウム　　　　　　　　　　　　　　　０
．３００安息香酸　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　０．１ＨＦＤ　＆　Ｃ赤色＃ｌＯ染料　　　　　　
　　　　　　　　０．０１０チエリー／ラズベリー香料
　　　　　　　　　　　　　０．０９１サツカリンカル
シウム　　　　　　　　　　　　　　０．ｌＨカラゲナ
ン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５０Ｘ
精製水で全量を　　　　　　　　　　　　　　　　１０
０．ＯＸＸにする本組成物で、ツルベートカリウムと安
息香酸は防腐剤である。ＰＥＧ−６−３２、プロピレン
グリコール、グリセリン、ソルビトール溶液及び約９０
％の精製水を製造かまに入れ、穏やかに混合しながら、
約４５°Ｃに暖めた。更に混合しながら、アセトアミノ
フェン、ツルベートカリウム、安息香酸及びサッカリン
カルシウムを加えた。混合物を室温に冷却し、染料と香
料を混合を続けながら添加した。精製水の残分を更に混
合を続けながら加えた。好適なｐＨは４．５であり、必
要ならば、この段階で塩酸又は水酸化ナトリウムで調節
できる。混合物を６５°Ｃに暖め、更に混合を続けなか
らカラゲナンを加え溶解させた。押出物として組成物の
一定量用量を送達できるマニュアル的に取り扱い可能な
ディスベンザ−に、得られた溶液状の混合物を充填し、
冷却させた。ディスペンサーは、一定量用量の約６４ｍ
　ｇのアセｉ・アミノフェンを含存する約２ｍｌを調剤
した。

前記実施例の組成物を包含する本発明の組成物は、弾性
である。即ち、分離しても合体する。それらは、硬質で
もゴム状でもないが、柔軟であり、押出できる。それら
は、口から服用されるように調合されている。それらの
投与量をマニュアル的に重量若しくは容量で創ることが
でき、例えば、ジャーからスプーンにより、直接投薬で
きるが、投薬の好適な手段は、ハミガキを施用するのに
現在使用されており、米国特許第１，５１１，０６８号
及び第４，６８５，５９３号各明細書に概説されている
のと同様のマニュアル的に取り扱い可能なディスペンサ
ーから一定量投薬による手段である。スプーンに定量の
投薬量を調剤し、次いで、経口的に服用する。従って、
マニュアル的に服用量を測ることを避けることができ、
そして、従って、非常に若い、非常老いているそしてそ
の間の年令のものを対象に、都合のよい投与形態を提供
できる。

マニュアル的に取り扱い可能な好適なディスペンサーは
、「ハイ・ビスコシティ−・ディスペンサー［Ｈｉｇｈ
　Ｖｉｓｃｏｓｉ［ｙ　Ｄｉｓｐｅｎｓｅｒ（ＨＶＤ）
］という商品名でカルマー・インク（Ｃａｌｍａｒ　Ｉ
ｎｃ、）（１０スクーリングロード、ワッチウング、Ｎ
Ｊ　０７０６０）により販売されており、ｒＰｒｏｄｕ
ｃｆ　Ｄｉｓｐｅｎｓｅｒ　ＮｅｗｓＪ及びｒＦＡＣＴ
　５ｉｌＥＥ↑」という主題の二種類のパンフレットに
記載されている。後者のパンフレットは米国特許第１，
５１１，６０８号明細書を引用している。

別のマニュアル的に取り扱い可能な好適なディスペンサ
ーは、「バリオ・ディスペンサー（ＶＡＲＩＯＤｉｓｐ
ｅｎｓｅｒ）Ｊという商品名でザ・イングリッシュ・グ
ラス・カンパニー・リミテッド（Ｔｈｅ　Ｅｎｇｌｉｓ
ｂＧｌａｓｓ　Ｃｏｍｐａｎｙ　Ｌｉｍ１ｔｅｄ）　（
スクダモアロード、ライセスタ−１ＬＥ３１ＵＧ、英国
）により販売されており、ｒＴＨＥ　ＮＥＷ　ＶＡＲＩ
ＯＤＩＳＰＥＮＳＥＲＦＲＯＭ　ｅｎｇｌａｓｓＲＪと
いう主題のパンフレットに記載されている。

本発明の製造と組成物との好適組合わせ態様は、ＨＶＤ
又はＶＡＲＩＯディスペンサーに充填した前記実施例の
アセトアミノフェンゲル組成物である。

本発明の好適な第一の方法の態様は、先ずアセトアミノ
７工ンゲル組成物の成分を混合することにより、前記実
施例のアセトアミノフェンゲル組成物を調製し、次いで
、ＩＩＶＤ又はＶＡＲＩＯディスペンサーに充填するこ
とからなる本発明の製造と組成物との好適な組み合わせ
態様である。

本発明の好適な第二の方法の態様は、ＢＶＤ又はＶＡＲ
ＩＯディスペンサーから前記実施例のアセトアミノ７工
ンゲル組成物の一定量用量を調剤することからなる、本
発明の製造と組成物との好適な組み合わせ態様の使用方
法である。

Claims

【特許請求の範囲】１、重量／容量基準で治療用活性薬剤又は二種以上の治療用活性薬剤の混合物
を約０．１〜約５０％：エタノール、プロピレングリコール、グリセリン若しく
は構造式：Ｈ−（ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２）＿ｎ−ＯＨ（式中、ｎは、４〜１８０の整数である）を有するポリ
エチレングリコール又はそれらの混合物であるアルコー
ル性溶媒を約５％〜約４０％；ソルビトール、マンニトール若しくは水素化マルトース
シロップ又はそれらの混合物であるヘキシトールを約５
〜約４０％；水を約２５〜約８５％；及び寒天、アルギン、カラゲナン若しくはファーセララン又
はそれらの混合物である海藻多糖類を約０．２〜約５％
から本質的になり、且つ液剤である、押出適性のある弾
性経口用医薬ゲル組成物。２、治療用活性薬剤が鎮痛薬、抗ヒスタミン薬、鎮咳薬
、去たん薬又は経口用鼻充血緩和剤である請求項１記載
の組成物。３、治療用活性薬剤が、アセトアミノフェン、イブプロ
フェン、マレイン酸ブロムフェニラミン、マレイン酸ク
ロルフェニラミン、コハク酸ドキシラミン、酒石酸フェ
ニンダミン、マレイン酸ピリラミン、コデイン、デキス
トロメトルファン、塩酸ジフェンヒドラミン、グアイフ
ェネシン、グアヤコールスルホン酸カリウム、フェニレ
フリン、フェニルプロパノールアミン又はプソイドエフ
ェドリンである請求項２記載の組成物。４、治療用活性薬剤がアセトアミノフェンである請求項
３記載の組成物。５、アルコール性溶媒がプロピレングリコール、グリセ
リン及びポリエチレングリコールの混合物であり、且該
ポリエチレングリコールがｎが６である場合のポリエチ
レングリコールとｎが３２である場合のポリエチレング
リコールとの混合物である請求項４記載の組成物。６、ヘキシトールがソルビトールである請求項５記載の
組成物。７、海藻多糖類がカラゲナンである請求項６記載の組成
物。８、本質的に、重量／容量基準で、約３．２％のアセト
アミノフェン、約５％のプロピレングリコール、約５％
のグリセリン、約２８％のソルビトール、約２０％のポ
リエチレングリコール混合物、約１．５％のカラゲナン
及び約３６．６％の水からなる請求項７記載の組成物。９、一定量投与量の前記組成物を押出物として送達でき
るマニュアル的に取り扱い可能なディスペンサー内に入
れられている請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。１０、一定量投与量が約６４ｍｇのアセトアミノフェン
を含有する約２ｍｌの量である請求項９記載の組成物。