JPH02221240A - ｐ―ｔｅｒｔ―ブトキシフェニルアルキルアルコールおよびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イ）発明の目的 ＬＩＬ立■貝±１ 本発明は、医薬、農薬、液晶ポリマーなどの中間体とし
て用いられる既知のｐ−ヒドロキシフェニルアルキルア
ルコールを得るための前駆体として有用な新規なｐ　−
ｊｅｒｋ−ブトキシフェニルアルキルアルコールおよび
その製造法に関する。

Ｘ”　（ＣＯｘ）−０Ｍ 従ｆｆ１ｆｉ貞 本発明化合物の異性体である既知のｐ−ｎ−ブトキシフ
ェニルプロパノールは、ｐ−ｎ−ブトキシケイ皮酸エス
テルに水添してｐ−ｎ−ブトキシフェニルプロピオン酸
エステルとし、これをリチウムアルミニウムハイドライ
ドで還元することにより得られる。

しかしながら、ｐ−ｎ−ブトキシフェニルプロパノール
の脱ｎ−ブチル化反応は、後記の比較製造例で示すよう
に厳しい条件の処理を必要とするため副反応をともない
、目的とするｐ−ヒドロキシフェニルプロパノールを得
ることはできない。

一方、フェノール性水酸基の保護には一般的にベンジサ
ル基、メトキシメチル基、２−ヒドロピラニル基、ジメ
チル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル基などが用いられている
。

しかしながら、これらの保護基は、操作性、安全性、経
済性などにおいて不都合な点を有する。

したがって、従来の化合物に代わって、ｐ−ヒドロキシ
フェニルアルキルアルコールを得るための新規な前駆体
であり、それを工業規模で、かつ高収率で合成する技術
の創製が要望されている。

口）発明の構成 を　　　るための 本発明者らは、上記の従来技術の問題点を解決するため
に鋭意検討した。その結果、フェノール性水酸基の保護
基としてｔｅｒｔ−ブチル基を有する本発明の新規なｐ
　−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアルキルアルコールを
用いることにより、ｐ−ｎ−ブトキシプロパノールを用
いるよりも、ｐ−ヒドロキシフェニルアルキルアルコー
ルＩＩ！ｌ安価で。

かつ高収率で得られることを見いだした。すなわコール
を塩酸、硫酸などの脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤で処理する
か、ｐ−トルエンスルホン酸などの不揮発性酸を添加し
て減圧下で生成するインブチレンを反応系外に留去する
ことにより、速やかにＰ−ヒドロキシフェニルアルキル
アルコールに導かれることを知見し、ｐ−ヒドロキシフ
ェニルアルキルアルコールを得るための前駆体として有
用であることを見いだした。

すなわち５本発明の第１の要旨とするところは、 一般式 ％式％（） て表わされるｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアルキ
ルアルコールに関する。

また１本発明の第２の要旨とするところは、一般式 ％式％（） で表わされるｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルマグネ
シウムハライドに 一般式 ％式％（） （式中、ｘ、ｘ’は同一または相異なるハロゲン原子を
示し、Ｍはアルカリ金属、ｈｌｌγハロゲン化アルカリ
土類を示し、ｎは３〜５の整数を示す、） で表わされる化合物をハロゲン化銅触媒の存在下て反応
させることを特徴とする 一般式 ％式％（１） で表わされるｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアルキ
ルアルコールの製造法に関する。

次に、本発明の式（Ｉ）化合物のｐ　−ｔｅｒｔ−ブト
キシフェニルアルキルアルコールの合成経路は下記に示
すとおりである。

（ｍ） （Ｉ） 次に、本発明の式（Ｉ）化合物の合成法について詳細に
説明する。

まず、本発明の式（Ｉ）化合物の合成原料であるグリニ
ヤール試薬の式（ｍ）化合物は公知の化合物であり、公
知の方法により得るか、または市成品な用いればよい。

ゾ 式（ｍ）化合物のＸはハロゲｌ原子であり、塩素、ヨウ
素、臭素などが挙げられる。

式（ｎ）化合物において、Ｍがアルカリ金属の塩化マグ
ネシウム、などが挙げられ、いずれも公知の方法により
製造し用いることができる０例えば、式（ｎ）化合物の
具体例としては、水素化ナトリウムと５−ブロモ−１−
ペンタノールを反応させて得られる５−ブロモベンチロ
キシナトリウムが、ｎ−ブチルリチウムと４−クロロ−
ブタノールを反応させて得られる４−クロロブトキシリ
チウムがメチルクロライドのグリニヤール試薬であるメ
チルマグネシウムクロライドと３−クロロ−１−プロパ
ツールを反応させて得られる３−クロロプロポキシマグ
ネシウムクロライドなどが挙げられる。

前記したように３−クロロ−１−プロパツールなどのω
−ハロアルキルヒドリン（式（ＩＩＩ）化合物のＭが水
素原子）と反応させるグリニヤール試薬は式（ｍ）化合
物がそのまま利用できるが、コストが高いため、安価な
メチル（またはエチル）マグネシウムハライドを用いる
ほうが有利である。有用なメチル（またはエチル）マグ
ネシウムハライドとしては塩化物、臭化物、ヨウ化物な
どが挙げられる。

有用なハロゲン化銅触媒としては、塩化第一銅、臭化第
一銅、ヨウ化第−銅、塩化リチウムト塩化第二銅錯体な
どがある。

次に、ハロゲン化銅触媒の存在下で１式（ｍ）化合物の
グリニヤール試薬と式（ＩＩ）化合物を反応させて、目
的とする式（Ｉ）化合物を得るクロスカップリング反応
の操作を下記に示す。

まず１式（ｍ）化合物のグリニヤール試薬溶液に１０−
’〜１Ｏ−１モル倍量、好ましくは１０〜３〜１０−”
モル倍量のハロゲン化銅触媒を加え、４０〜１２０°Ｃ
の温度で１式（ＩＩ）化合物の溶液を滴下し、１〜５時
間攪拌を続けて、目的とする式（Ｉ）化合物を得る。

このクロスカップリング反応で使用する溶媒としては、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジブチルエー
テルなどのエーテル類などが挙げられる。

このクロスカップリング反応は、式（ｎ）化合物のアル
キル鎖か長くなると反応性が低下するため、式（ｍ）化
合物または式（ｎ）化合物は臭化物やヨウ化物の使用が
望ましく、反応温度は４０〜１２０℃にすることか必要
である。

反応終了後、塩化アンモニウム水溶液などで加水分解し
、有機層を分離する。この有機層を水洗後、溶媒を留去
し、減圧蒸留すると、目的とする式（Ｉ）で表わされる
ｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニ例１〜３に示した。

実施例Ｌ　　　Ｐ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルプロパ
攪拌機および還流コンデンサーを取り付け、窒素置換し
て、乾燥した１１容量の４径フラスコに、ｐ　−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシフェニルマグネシウムクロライド（１，５
モル／見）のテトラヒドロフラン溶液６６７ｍｊＬ　（
１，０モル）を入れ、続いて塩化第一銅１．Ｏｇ　（０
，０１モル）を加えた。

そして、これに予めメチルマグネシウムクロライド８２
．３ｇ　（１モル）と３−クロロ−１−プロパツール　
９４．５ｇ　（１，０モル）を反応させて得た３−クロ
ロプロポキシマグネシウムクロライト１５３．３ｇ　（
１モル）を５０〜７０℃で２時間かけて滴下し、さらに
同温度で２時間攪拌を続けた０次いで、飽和の塩化アン
モニウム水溶液５００ｍＪｌ中に反応液を注ぎ込み、さ
らにトルエン５００ｍ１を加えて有機層を分液し、水洗
後、無水芒硝で脱水する。そして、溶媒を留去し、減圧
下で蒸留して、沸点１４０℃／　２　ｍ　ｍ　Ｈｇの留
分としてｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルブロパノー
ル１８９．６ｇ　（ガスクロマトグラフィー純度９９．
８％、収率９１．０％）を得た。

であった。

（１）元素分析値　　−ｑ 計算値　　７５．０ 実測値　　７５．２ （２）ＮＭＲスペクトル Ｕ上 ９　、７ ９　、８ １．３０（９Ｂ、ｓ、Ｈ”） １．７０（Ｉｌｌ、ｓ、Ｈ’） ３．５６（２Ｈ，ｔ、）Ｉ’）　　　　　δ６．９６（
２Ｈ，ｄ、Ｈ’） 赤外吸収スペクトル ３３５０ｃｍ−’ δ δ ２．６０（２Ｈ，ｔ、Ｈ’） １．８８（２＋ｌ、ｇｕｉｎｔ、１１＠）６．７６（２
１（、ｄ、Ｈｂ） ０Ｈ伸縮 及ム亘ニーｔｅｒｔ−ブトキシフェニルブタノ−実施例
１と同様に４径フラスコにＰ　−ｔｅｒｔ−ブトキフェ
ニルマグネシウムクロライト（１，５モル／！Ｌ）のテ
トラヒドロフラン溶液６６７ｍ１（１，０モル）を入れ
、続いて臭化第一銅ｌ。

４ｇ　　（０，０１モル）を加えた。そして、これに予
めｎ−ブチルリチウム６４．１ｇ　（１，０モル）のジ
エチルエーテル溶液と４−クロロ−１−ブタノール１０
８．６ｇ　（１，０モル）を反応させて得た４−クロロ
ブトキシリチウム１１４．５ｇ　（１，０モル）を９０
〜１００℃で２時間かけて滴下し、さらに同温度で２時
間攪拌を続けた。

次いで、飽和の塩化アンモニウム水溶液５００ｍ文中に
反応液を注ぎ込み、さらにトルエン５００ｍ１を加えて
有機層を分液した。そして、水洗後、無水芒硝で脱水し
た。そして、溶媒を留去し、減圧下で蒸留して、沸点１
４３℃／　２　ｍ　ｍ　Ｈｇの留分としてｐ　−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシフェニルブタノール１８９．６ｇ　（ガス
クロマトグラフィー純度９９　。

８％、収率８５゜ ３％）を得た。

実施例３　　ｐ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルペンタた
。

元素分析値　　−ｑ−Ｌ５Ｄ− 計算値　　７５．６ 実測値　　７５．９ ＮＭＲスペクトル Ｈ（％） １０　、０ １０、　１ １、：１９（９８，ｓ、Ｈ’） １．９０（ＩＨ，ｓ、Ｉ（ｈ） ３．６８（２８，ｔ、Ｈ’） ７．０９（２Ｈ，ｄ、ＨＣ） 赤外吸収スペクトル ３３６０ｃｍ−’ δ δ δ ２．６３（２Ｈ，Ｌ、Ｈ’） １．６２（４Ｈ，ｍ、Ｈ”） ６．８３（２８，ｄ、Ｈ”） ＯＨ伸縮 実施例１と同様に４径フラスコにＰ　−ｔｅｒＬ−ブト
キシフェニルマグネシウムクロライド（１，５モル／交
）のテトラヒドロフラン溶液６６７ｍＪＬ（１，０モル
）を入れ、続いてリチウム４塩化銅（■）（テトラヒド
ロフラン溶液、０．０１モル使用）を加えた。そして、
これに予め水素化ナトリウム２４．０ｇ　（１，０モル
）と５−ブロモ−１−ペンタノール１６７．０ｇ　（１
，０モル）を反応させて得た５−ブロモペンチルオキシ
ナトリウム１８９．０ｇ　（１，０モル）を８０〜１０
０℃で２時間かけて滴下し、さらに同温度で２時間攪拌
を続けた０次いで、飽和の塩化アンモニウム水溶液５０
０　ｍ　ｌ中に反応液を注ぎ込み、さらにトルエン５０
０　ｍ　ｌを加えて有機層を分液した。

そして、水洗後、無水芒硝で脱水した。そして、溶媒を
留去し、減圧下で蒸留して、沸点１６２°Ｃ／　１　ｍ
　ｍ　Ｈｇの留分としてｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシフェ
ニルペンタノール１８９．６ｇ　（ガスクロマトゲラフ
イー純度９９．８％、収率８０．２％）を得た。

このようにして得たＰ　−ｔｅｒｔ−ブトキシフニルブ
タノールの分析値は次に示すとおりであった。

（１）元素分析値　　−９−０％）−−旦−Ｌ３」−計
算値　　７６．２　　　１０．２ 実測値　　７６．３　　　　ｉｏ、４ （２）ＮＭＲスペクトル １、：１０（９）１．ｓ、Ｈ”）　　　　　６２．５３
（２Ｈ，ｔ、Ｈ’）１．３５〜１．８０（７８，１Ｈ＠
ｒｇｉ）３．５Ｉｉ（２Ｈ，ｔ、Ｈ’）　　　　　δ　
６．７６（２Ｈ，ｄ、Ｈ’）６、９８（２１１，ｄ、Ｈ
’） 赤外吸収スペクトル ３３５５ｃｍ−’　　　　ＯＨ伸縮 莢ｗｉ　　　−ヒドロキシフェニルプロパ攪拌機の付い
た３００ｍ１容量のフラスコにｐ−Ｌｅｒｔ−ブトキシ
フェニルプロパノール１０４゜２ｇ　（０，５モル）を
入れ、２５〜３０”Ｃで濃塩酸１５０ｇを滴下して２時
間攪拌を続けた。

反応後、１０％の炭酸ソーダ水溶液２７０ｍｊＬで中和
して３００ｎｓＪｌのジクロロメタンで抽出した。その
後、溶媒を留去してｐ−ヒドロキシフェニルプロパノー
ルの粗結晶を得た０次いで真空蒸留により、沸点１６７
℃／　２　ｍ　ｍ　Ｈｇの留分として７０．１ｇ（ガス
クロマトグラフィー純度９９．９％、収率９２．１％）
を得た。

このようにして得たｐ〜ヒドロキシフェニルプロパノー
ルの分析値は次に示すとおりであり、ＮＭＲスペクトル
、赤外線吸収スペクトルは標品とも完全に一致した。

（１）融点５１〜５４℃ （２）ＮＭＲスペクトル δ１．７４（２Ｈ，ｇｕｉｎｔ、Ｈ＠）δ２．５７（２
Ｈ，ｔｒｉ、）ｌ’） δ３．２９（ＩＨｌｓ、　Ｈ”） δ３．５４（２Ｈ，ｔｒｉ、ｌ（’） （３）赤外吸収スペクトル ３３５２ｃｍ−’　　　ＯＨ伸縮 ８７．０８（２Ｈ，ｄ、Ｈｃ） ６６．５９（２８，ｄ％Ｈ１′） δ８．０８（ＩＨ，ｓｌＨ”） ３００ｍＪ１を加え、３０分間攪拌し、ろ過して得た結
晶を乾燥し、白色結晶７５．０ｇ　（ガスクロマトグラ
フィー純度９９．７％、収率９ｏ、３％）を得た。

このようにして得たｐ−ヒドロキシフェニルブタノール
の分析値は次に示すとおりであり、ＮＭＲスペクトル、
赤外線吸収スペクトルは標品とも完全に一致した。

（１）融点　５２〜５５℃ （２）ＮＭＲスペクトル 攪拌機の付いた３　００　ｍ　４１容量のｐ　−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシフェニルブタノール１１１．２ｇ（０，５
モル）を入れ、２５〜３０℃で４０％の硫酸１００ｇを
滴下して、２時間攪拌を続けた。

反応後、１０％の炭酸ソーダ水溶液２７０ｍＪして中和
して３００ｍ１のジクロロメタンで抽出した。その後、
溶媒を留去してｐ−ヒドロキシフェニルブタノールの粗
結晶を得た。これにヘキサンδ　１．２９〜１．８０（
４Ｈ１鵬、Ｈ＠′）δ２．５１（２Ｈ１ｔｒｉ、Ｈ’） δ３．１４（ＩＨ，ｓ、Ｈ’） δ３．５４（２１１、ｔｒｉ、　Ｈ”）（３）赤外吸収
スペクトル ３３５１ｃｍ−’ δ６．７４（２Ｈ，ｄ、Ｈ”） ６７．０３（２１１％ｄ％Ｈ’） δ　８．１０（１８，ｓ、Ｈ暴） ＯＨ伸縮 −Ｉｔ！ｌ’ａＨ３ｐ−ヒドロキシフェニルペンタも完
全に一致した。

攪拌機の付いた３００ｍ交容量のフラスコにｐ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシフェニルペンタノール１１８゜２ｇ　（０
，５モル）、ｐ−）ルエンスルホン酸５ｇを入れ、アス
ピレータ−を用い、減圧下（２５ｍ　ｍ　Ｈｇ　）でマ
グネチックスターラーで攪拌しながら４０℃に２時間保
ち、生成するイソブチレンガスを留去した。

反応後、１０％の炭酸ソーダ水溶液２７０　ｍ　ｌで中
和して３００ｍＪ１のジクロロメタンで抽出した。その
後、溶媒を留去してｐ−ヒドロキシフェニルペンタノー
ルの粗結晶を得た。これにヘキサン３００ｍ１を加え、
３０分間攪拌した。ろ過して得た結晶を乾燥し、白色結
晶８０．８１（ガスクロマトグラフィー純度９９．６％
、収率８９．８％）を得た。

このようにして得たｐ−ヒドロキシフェニルペンタノー
ルの分析値は次に示すとおりてあり、ＮＭＲスペクトル
、赤外線吸収スペクトルは標品と（１）融点６５〜６６
℃ （２）ＮＭＲスペクトル ６１．３７〜１．８１（７８％−１Ｈａｒｇｉ）　　δ
６．７３（２Ｈ，ｄ、Ｈｂ）δ２．５１（２Ｈ，ｔ、Ｈ
’）　　　　　　　　δ７．０１（２１１，ｄ、　Ｈ’
）６３．５５（２Ｂ、　ｔ、　ｌｈ）　　　　　　　　
δ８，０４（ＩＨ，ｓ、Ｈ’）（３）赤外吸収スペクト
ル ３３５１ｃｍ−’　　　ＯＨ伸縮 友東ｉ五１ ｐ−ｎ−ブトキシフェニルプロパノール２０゜８ｇ（０
，ｔモル）および濃塩酸３０ｇ　（０，３モル）を１０
０　ｍ　ｌフラスコに入れ、２５〜３０°Ｃで２時間攪
拌を続けたが、全く変化は認められなかった。さらに還
流温度で５時間攪拌を続けてたが変化がなかった。同様
に上記の濃塩酸に代えて濃臭化水素酸３０ｇを加えて還
流温度で５時間攪拌を続けたところ、原料は消失してい
たか、目的とするｐ−ヒドロキシフェニルプロパノール
は得られず、副生成物としてアルコール部分が臭素化さ
れたｐ−ｎ−ブトキシフェニルプロピルブロマイドと一
部にｐ−ヒトロキシフェニルブロピルブロマイトがそれ
ぞれ生成した。

ハ）発明の効果 １１Ａｔｔ本発明のｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル
アル、キルアルコールをブチル化剤で処理するか、不揮
発性酸ボを添加して減圧下で生成するイソブチレンを反
応系外に留去することにより、医薬、農薬、液晶ポリマ
ーなとの合成中間体として重要なｐ−ヒドロキシフェニ
ルアルキルアルコールを安価で、かつ高収率で容易に得
ることができる。

手続補正書 平成２年Ｓ月７８日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは３〜５の整数を示す。） で表わされるｐ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアルキル
   アルコール。 ２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはハロゲン原子を示す。） で表わされるｐ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルマグネシ
   ウムハライドに 一般式 Ｘ′（ＣＨ＿２）＿ｎＯＭ （式中、Ｘ′はハロゲン原子、Ｍはアルカリ金属、ハロ
   ゲン化アルカリ土類金属を示し、ｎは３〜５の整数を示
   す。） で表わされる化合物をハロゲン化銅触媒の存在下で反応
   させることを特徴とする 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは３〜５の整数を示す。） で表わされるｐ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアルキル
   アルコールの製造法。