JPH02203765A

JPH02203765A - 抗腫瘍機能を有する食品及びその製造法

Info

Publication number: JPH02203765A
Application number: JP1022480A
Authority: JP
Inventors: Iwao Suzuki; 鈴木　巖; Toshirou Yadomae; 宿前　利郎; Naohito Ono; 尚仁大野; Shozo Oikawa; 及川　昭藏; Masumi Osawa; 大沢　真澄
Original assignee: Nippon Beet Sugar Manufacturing Co Ltd
Current assignee: Nippon Beet Sugar Manufacturing Co Ltd
Priority date: 1989-02-02
Filing date: 1989-02-02
Publication date: 1990-08-13

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）この発明は、抗腫瘍活性多糖を配合した食品に係り、特
にβ−１，３結合グルカンを主鎖として、グルコース残
基２ケ当たりβ−１，６結合グルコース１ヶを分枝する
構造を繰り返し単位とするβ−１，３グルカンを食品中
に含有せしめた抗腫瘍機能を有するる食品及びその製造
法に関する。

（従来の技術）人は、常に食と健康について大きな関心を抱いている。

近年特に平均寿命の高齢化により、いわゆる成人病、老
人病の慢性疾患等が増加の傾向にあって、−段とその関
心の度合いが高まり、食生活の改善により、高齢化に伴
う各種の疾病の予防あるいは治療が重要になってきてい
る。このような背景にあって、整腸効果のある食品やダ
イエツト食品をはじめ、各種の健康食品が市場に出まわ
っている。きのこ類には種々生理活性物質が含有されて
いることが知られ、例えば、シイタケ、マイタケには抗
腫瘍活性のある多糖が含まれていることが知られ、これ
らのきのこの粉砕物あるいは抽出物を配合した健康食品
も知られる。

（発明が解決しようとする課題）しかしながら、シイタケ、マイタケに含まれる抗腫瘍活
性多糖は、注射による投与で生体機能を活性化するが、
経口による投与では、殆ど抗腫瘍活性を期待できない。

したがって、シイタケ、マイタケ等を配合した食品には
その機能として抗腫瘍活性は期待できない。

一方、経口により抗腫瘍活性を期待できる多糖には、薬
剤としての用途ばかりではなく、食品としての用途も有
望であるが、かように経口投与で抗腫瘍活性を発揮する
きのこに由来する多糖を配合した食品は見当たらず、こ
の種の食品の提供が望まれている。

（発明の構成および作用）この発明は、上記事情に鑑みなされたもので、β−１，
３結合グルカンを主鎖とし、グルコース残基２ケ当たり
β−１，６結合グルコース１ヶを分枝する構造を繰り返
し単位とし、経口投与にて抗腫瘍活性を発揮するβ−１
，３グルカンを有効成分として食品に配合したものであ
る。

この発明に用いるβ−１，３結合グルカンを主鎖とし、
グルコース残基２ケ当たりβ−１，６結合グルコース１
ヶを分枝する構造を繰り返し単位とし、経口投与にて抗
腫瘍活性を発揮するβ−１，３グルカンは、キツネノワ
ンタケ科（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａｃｅａｅ）に属する
保存菌株、スクレロチニアスクレロチオリウム（Ｓｃｌ
ｅｒｏｔｉｎｉａ　ｓｃｌｓｒｏｔｉｒｏｕｍ）ＩＦＯ
９３９５の菌糸を、液体培養した培養液から得、これを
１例えば糖質２％、イーストエキス０．３％、ポリペプ
トン１％からなる培地に加えて培養することにより容易
に収得できる。すなわち培養により培養液中に産生じた
多糖を、アルコール例えばエタノールにより溶媒沈殿さ
せる。この場合、上記糖質としてはグルコースが好まし
いが、これに限られるものではなく、例えば、アラビノ
ース、キシロース、フラクトース、マンノース、ガラク
トース、マルトース、シュクロース、メリビオース、ラ
クトース、ラフィノース、あるいはグルコース、フラク
トース、シュクロース、ラフィノース等の糖を含有する
甘藷糖蜜や甜菜糖蜜等を含めて、これら糖または糖含有
物を１種または２種以上混合して用いてよい。このよう
にして得られる多糖は、レンチナン、シゾフィランおよ
びマイタケに由来する多糖の構造として知られるβ−１
，３結合グルカンを主鎖とし、グルコース残基２．５あ
るいは３ケ当たりβ−１，６結合グルコース１ヶを分枝
する構造を繰り返し単位とする多糖構造と相違し、主鎖
がβ−１゜３結合グルカンで、主鎖のグルコース残基２
ケ当たりβ−１，６結合グルコース１ヶを分枝する構造
を繰り返し単位とする多糖構造を特徴とし分子量が１０
″〜１０７の範囲（ゲル濾過法）、糖含量（グルコース
として）が９０重量％以上、タンパク質含量３〜５重量
％の範囲のもので、乾燥品は白色綿状で水に溶けてゼリ
ー状を呈する。

この発明に係る抗腫瘍機能を有する食品は、上記の多糖
構造を特徴とし、経口投与で抗腫瘍活性を発揮するスク
レロチニアスクレロチオリウム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉ
ａ　ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）ＩＦＯ９３９５由来の
多糖を各種の食品に配合したものであるが、食品の種類
は、特に制限されるものではなく、通常類られる、例え
ば１１類、パン類、魚肉練り製品、畜肉加工製品、各種
総菜、冷菓類、各種調味料、乳製品類、園芸食品、チョ
コレー１〜、キャンデー、チューインガム等の干し菓子
類に配合できる。配合に当たっては食品の種類に対応し
て粉状あるいはゼリー状として配合する。また、この多
糖は通常の調理等の加熱温度（１５０℃以下）により活
性等の性状変化が無いので、多糖を配合するに際しある
いは配合後に加熱を行なうような食品や、摂取に当たり
加熱を伴う食品にも配合できる。また、この多糖を配合
する食品には他の成分の混合が制限されるものではなく
、例えば各種のビタミンをはじめ各種の食物繊維や、乾
燥野菜等を混合してよい。

多糖を配合した食品の形態も特に制限が無く、必要に応
じ顆粒状、錠剤状、乳状あるいはカプセル状とすること
もできる。次に実験例にて多糖の製造および抗腫瘍活性
について説明する。

（実験例）（イ）多糖の製造例：予め種培養により得たスフレロチ
ニア　スフレロチオリラム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａｓ
ｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）ＩＦＯ９３！Ｊ５の菌糸をグ
ルコース２％、イーストエキス０．３％、　ポリペプト
ン１％よりなる培地をそれぞれ１００ｍＱ宛分注するフ
ラスコ１０本に加え、２７℃で４日間振盪培養した後、
グラスフィルター（２５−Ｇｌ）で菌糸を分離した培養
液にｌ　ｖ／ｖでエタノールを加え、生成した沈殿を加
熱溶解し、再度１　ｖ／ｖでエタノールを加えて沈殿を
生成せしめ、同じ処理を再度反復した後、アセトン、エ
ーテルで順次洗浄し、　白色綿状の乾燥物７００Ｉ１ｇ
を得た。

（ｌ］）得られた多糖の性状：上記で得た白色綿状物質
は、フェノール硫酸法によりグルコースとして定量した
糖含量が９３〜９７重量％、Ｌｏｗｒｙ−Ｆｏｌｉｎ法
によるタンパク質含量が３〜５重量％、ゲル濾過法によ
る分子量が１０１〜１０７範囲で、２３０℃で熱分解す
る。水溶性ではあり、水に溶解してゼリー状を呈し中性
である。アルジトールアセテート誘導体にしてのガスク
ロマトグラフィーによる分析でグルコースのみを検出し
５箱守法によるメチル化分析、スミス分解法および１３
Ｃ−ＮＭＲスペクトルの測定結果から、主鎖がβ−１，
３結合グルカンで２主鎖のグルコース残基２ケ当たりβ
−１，６結合グルコース１ヶを分枝する構造を繰り返し
単位とするβ−１，３グルカンであることが認められた
。

（Ａ）生理活性：各系統のマウス（ＳＰＦ、雄性６〜８
週令、２７〜３０ｇ）と各種マウス可移植性腫瘍細胞に
より経口投与による抗腫瘍活性を試験した。

■サルコーマ１８０肉腫細胞５Ｘ１０’ケ、Ｍｅｔｈ　
Ａ繊維肉腫細胞５Ｘ１０’ケをそれぞれＩＣＲ系マウス
、ＢＡＬＢ／Ｃ系マウスの右鼠繻部皮下に移植し、翌日
から起算して１〜５日、あるいは７〜１１日の連日１回
／日で、滅菌蒸留水に溶解した試験量の上記多糖をゾン
デを用いて経口投与し、３５日目に腫瘍を摘出して重量
を測定し対照のそれと対比した。この結果を表１に示す
。

■ＩＭＣ癌腫細胞５Ｘ１０ｓケをＣＤＦ１系マウスの右
部腹皮内に移植し、以下、上記■と同様に試験した。

この結果を表１に示す。

■Ｂ−１６黒色腫細胞５Ｘ１０’ケをＢＤＦ１系マウス
の右鼠鵡部皮下に移植し、翌日から起算して１〜２０日
の連日１回／日で、滅菌蒸留水に溶解した試験量の上記
多糖をゾンデを用いて経口投与し、腫瘍移植後のマウス
の生存日数を測定し対照のそれと対比した。この結果を
表２に示す。

■Ｌｅｉｉｉｓ肺癌細胞（３ＬＬ）　Ｉ　Ｘ　１０’ケ
をＣ５７ＢＬ／６系マウスの尾静脈から移植し、翌日か
ら起算して１〜５日、１〜１０日の連日１回／日で滅菌
蒸留水に溶解した試験量の上記多糖をゾンデを用いて経
口投与し、２１日目に肺表面に形成した癌細胞のコロニ
ー数を測定し対照のそれと対比した。この結果を表３に
示す。

表１に示すように製造例で得た多糖は、経口投与により
同種異系（ａｌｌｏｇｅｎａｉｃ）の腫瘍であるサルＤ
−７１８０．同種同系（ｓｙｎｇｅｎｅｉｃ）の腫瘍で
あるＭｅｔｈ　ＡおよびＩＭＣ癌腫細胞の増殖を有意に
抑制した。また、表２の結果から悪性度の高いＢ−１６
黒色腫瘍に対しても多量にして長期に経口投与すること
により効果することがａ察された。さらに、表３から知
られるように好転容性の癌細胞として知られるＬｅｗｉ
ｓ肺癌（３ＬＬ）を用いた場合においても、１〜１０日
の連日経口投与で有意な転移抑制効果が認められた。か
ようなβ−１，３グルカン多糖の経口投与による癌細胞
の有意な転移抑制効果は、本発明の過程において見出し
た有益な知見であり、本発明のすぐれた効果となるもの
である。

（ニ）急性毒性二上記多糖をＩＣＲ系７週令のマウス（
ＳＰＦ雄、体重２７〜３０ｇ）−群１０匹に経口投与し
て急性毒性を試験したところ、５００〜２０００ｍｇ／
ｋｇの１回投与による経時観察において対照との比較で
体重や、毛並、糞便の様子において異常は認められず実
質上生体に無害なることが判明した。

なお、投与はゼリー状としてマウス経口投与用ゾンデを
用いて行ない、対照には水を経口にて投与した。この結
果を表４および第１図に示す。

以上にて説明したように、この発明は経口投与にて抗腫
瘍活性を発揮するβ−１，３グルカンを食品中に配合す
るが、この発明においては配合する多糖が、　スクレロ
チニアスクレロチオリウム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ　
ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）ＩＦＯ９３９５に由来し、
主鎖がβ−１，３結合グルカンで、主鎖のグルコース残
基２ケ当たりβ−１，６結合グルコース１ヶを分枝する
構造を繰り返し単位゛とするβ−１，３グルカンの構造
のものであるかぎりは、上記の製造手段に制限されるこ
となく、如何なる手段により得たものであっても使用で
きるものであり、例えばスクレロチニアスクレロチオリ
ウム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕ
ｍ）　ＩＦｏ　９３９５の菌糸を糖質に接触させて得る
こともできる。

以上説明したように、この発明の食品に配合するβ−１
，３グルカンは、経口投与で実験例に示す各種腫瘍の増
殖あるいは転移を効果的に抑制する抗腫瘍活性を発揮す
るものである。したがって、このβ−１，３グルカンを
配合する食品を日常的に摂取するときは生体に同様の効
果を期待できるものであり、β−１，３グルカンとして
の１日あたりの摂取量は２〜３ｇが適量であるが、過剰
に摂取しても実害はない。次に実施例により、具体的に
説明する。

（実施例）実施例１スクレロチニアスクレロチオリウム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ　５ｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｏ
＋）ＩＦＯ９３９５の継代培地より５Ｘ５Ｘ２ｍｍの切
片２ケをグルコース２％、イーストエキス０．３％、　
ポリペプトン１％を含みオートクレーブ処理した培地５
０ｍＱに接種し２５℃、で１週間静置培養してこれを一
次種菌とする。次いで上記と同じ組成のオートクレーブ
処理培地１００ｍｆｌに上記の一次種菌５＋ａＱを接種
し、２５°Ｃ１で４日間振盪培養してこれを二次種菌と
する６次いで上記と同じ組成の培地６Ｑを１０１２容量
のジャーファーメンタ−に採り、これに上記二次種菌の
２本分（２０（ＩＩｌ）を加え、通気量３　Ｑ　／ｗｉ
ｎ、２７℃で３日間培養して、培養液１００ｍ１２当た
り、乾物４３０ｍｇを含む培養物を得た。この培養物の
全量を濾紙（Ｎα２）にて吸引濾過し水で十分に洗浄し
た後、除水してこの全量を１１）Ｑ容量のジャーファー
メンタ−に収容したグルコース２％、　イーストエキス
０．３％、ポリペプトン１％からなる培地６Ｑに加え、
通気量３Ｑ／ｍｉｎ、攪拌数２５Ｏｒｐｍ、温度２７℃
で４日間培養し、消泡を確認後内容物を濾紙（Ｎα２）
にて吸引濾過し冷水で洗浄後、濾液を４Ｑに減圧濃縮し
、室温冷却後、濃縮液に対しｌｖ／ｖでエタノールを加
え、生成した沈殿物を５０〜ｌＯＯメツシユのナイロン
ネットにて濾過して沈殿物を得、これを８０〜９０°Ｃ
の温水４Ｑに溶解し冷却を待って１　ｖ／ｖでエタノー
ルを加えて沈殿を生成せしめる処理を２度反復し、生成
した沈殿を上記同様にナイロンネットで濾別し、これで
得た沈殿物をアセトンとエーテルで順次に洗浄して、白
色綿状の乾燥多糖４，６３２ｇ（７７２ｍｇ／１２培地
）を得た。この多糖は前記実験例にて述べた物理化学約
諾性質および生理活性を示した。

実施例２（抗腫瘍活性多糖配合果汁入り飲料）オレンジ
濃縮果汁（１１５）２０ｇ、グラニュー＆ｆ１２０ｇ、
クエン酸（無水）２．３ｇ、オレンジベース１ｍ１２、
オレンジエツセンス０．５ｍＱの混合物に、実施例１の
要領で製造した抗腫瘍活性多糖の粉末２０ｇを８０°Ｃ
の温水５００ｍＱに溶解した後、室温に冷却したものの
全量を加えてよく混合し、さらに全量が１０００　ｇと
なるように水を加え、これを９３〜９５℃で３０秒間加
熱滅菌後、品温を８５℃以下に急冷し、抗腫瘍活性多糖
配合の果汁入り飲料を製造した。この果汁入り飲料１０
０ｍＱ中には抗腫瘍活性多糖がおよそ２ｇ配合されてい
る。

実施例３（抗腫瘍活性多糖配合コンニャク）実施例１の
要領で製造した抗腫瘍活性多糖の粉末４０ｇとコンニャ
ク精粉４０ｇを３０℃の温水ＩＱに徐々に投入して緩く
攪拌して溶解し、攪拌を止めて約１時間放置後これを攪
拌装置に移し、保温状態において、８０℃の温水１７０
ｍＲを加えて２分間練り、同様に以後１分間ずつ同量の
温水を加え５回線り上げ、５回目の練りの際に２．４ｇ
の生石灰を５０ｍΩに溶かしたものを加えて、３０秒間
激しく攪拌してアルカリ化した内容物を型枠に移し、放
置により十分固化させた後５０〜６０℃の石灰湯に漬け
て約１２時間放置し、抗腫瘍活性多糖配合のコンニャク
１９３０ｇを製造した。このコンニャク１００ｇには抗
腫瘍活性多糖が、およそ２ｇ配合されている。

実施例４（抗腫瘍活性多糖配合乳酸菌飲料）脱脂乳３９
０ｇ、脱脂粉乳１０ｇの混合物を９５℃で５分間加熱殺
菌後３７℃に冷却し、１．ｌ）ｕｌｇａｒｉｃｕｓのス
ターターを３％接触して３７℃で酸度が１．５％になる
まで発酵させ１０℃以下に冷却する。別に、実施例１の
要領にて製造した抗腫瘍活性多糖の粉末３０ｇ、グラニ
ユー糖１　ｏｏｇ、アルギン酸プロピレングリコールエ
ステル（安定剤）３．５ｇ、レモンエツセンス０．５ｍ
１２を水４５０＋ｍＱに溶解したものを調製し、これを
上記の発酵物に混合し約１００ｋｇ／−の圧力で均質化
し４℃に冷却して抗腫瘍活性多糖配合乳酸菌飲料を製造
した。この乳酸菌飲料１００ｇには抗腫瘍活性多糖がお
よそ３ｇ配合されている。

（効　果）この発明の食品には、経口投与で抗腫瘍活性を発揮する
多糖が含まれているので、この食品を日常的に食するこ
とで発がんの予防、あるいは進行。

転移の抑制が期待でき、健康保持に寄与するところ大で
ある。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明の食品に含有する抗腫瘍活性多糖をマ
ウスに経口投与したときの経時による体重の状況を示す
。代理人　弁理士　戸　１）親　男

Claims

【特許請求の範囲】

（１）β−１，３結合グルカンを主鎖とし、グルコース
残基２ケ当たりβ−１，６結合グルコース１ケを分枝す
る構造を繰り返し単位とするβ−１，３グルカンを含有
することを特徴とする抗腫瘍機能を有する食品。
（２）スクレロチニアスクレロチオリウムの菌糸を糖含
有培地で培養し、菌糸を分離し、得られた培養濾液にエ
タノールを加えて生じた沈澱物を食品又はその原料に添
加することを特徴とする抗腫瘍機能を有する食品の製造
法。