JPH02178210A - 皮膚化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野］ 本発明は、スルフヒドリルオキシダーゼと水溶性多価ア
ルコールとを含有してなる皮膚老化防止効果（荒肌改善
効果、保湿効果等）と美肌効果に優れた皮膚化粧料に関
する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕皮膚は
、個体を外的環境から守る役割、即ち異物の侵入を防ぎ
、体液の喪失を防ぐ役割を果たしている。皮膚の水分は
、真皮から表皮の基底細胞層、更に角質層へと外層に向
うにつれて減少する水分含量の勾配が存在し、常に皮膚
内部から外層部へ移動し、角質層を通じて外部へ蒸散し
ている。

この水分蒸散は主に角質層の緻密な細胞組織からなる防
御機能により制御されている。老化した皮膚や非常に乾
燥した皮膚においては、皮膚表面が乾燥して滑らかさが
なく、角質細胞の剥離現象や荒れ肌状態になることが認
められている。このような場合、皮膚の水分保持機能が
低下していることが認めらでいれる。即ち、角質層の防
御機能による通常の制御限界を超えた状態にあるか、あ
るいは防御機能が衰えていることに由来するものである
。

このような皮膚の問題点を解決する方法として皮膚表面
の角質層及び層板顆粒の組織を緻密化し、その防御機能
を賦活することができれば、これによって皮膚の水分保
持機能が九進され、皮膚は健常な状態に保持されると共
に、乾燥皮膚の改善ないしは修復が可能となると考えら
れる。しかし、実際的に皮膚表面の状態を改善し、老化
皮膚、乾燥皮膚を真に改善するような皮膚化粧料はなく
、適当な水分と油分を与える親水性の皮膚保湿剤と油性
の皮膚柔軟剤を皮膚化粧料に配合することが行われてい
る。いずれの成分も皮膚老化防止効果や美肌効果を発揮
するには至らなかった。

また、皮膚角質層の構築に関与するトランスグルタミナ
ーゼにより改良した蛋白質を応用した化粧料（特開昭６
ｌ−１７２８０７）も提案されているが、安全性、経口
安定性の点において不十分であった。

本発明は、荒肌改善効果、保湿効果等の皮膚老化防止効
果、美肌効果、安定性、経口安定性に優れた皮膚化粧料
を提供することを目的としている。

〔課題を解決するための手段］ そこで、本発明者等は、上述の考え方に基づき、皮膚の
最外層である角質層の生化学的な生成メカニズム構成成
分について、鋭意研究した結果、ＳＨ基の架橋酵素であ
るスルフヒドリルオキシダーゼと水溶性多価アルコール
を配合してなる皮膚化粧料は、老化皮膚や乾燥皮膚に適
用した時に、皮膚の表面及び皮膚の最外層である角質層
に直接的に作用し、それらの表面構造を緻密化すること
により、乾燥皮膚を改善し、水分保持機能を高め、皮膚
の像質性を改善する。更に、柔軟性１弾力性を与える美
肌効果を有することを見出し本発明を完成するに至った
。

本発明は、スルフヒドリルオキシダーゼと水溶性多価ア
ルコールとを含有してなる皮膚化粧料である。

本発明に用いるスルフヒドリルオキシダーゼ（以下ＳＨ
ａ　ｓ　ｅと略記する）はタンパク質またはペプチドの
ＳＨ基を結合し、Ｓ−５結合を形成することにより、タ
ンパク質またはペプチドを高分子化する酵素である。５
Ｈａｓｅは高底らによってラット皮膚中に発見された酵
素であり、分子３９６６０００、等電点４．６５の蛋白
質であり、ジチオスレイトール、ジチオエリスリトール
、Ｄ−ペニシラミン、システィンなどの各種チオール化
合物の酸化を触媒し、Ｓ−８結合を生成する。Ｓｌ（ａ
　ｓ　ｅの活性発現にはカルシウムイオンが補酵素とし
て必要であり、トリプシンにより活性化することも知ら
れている。また、５Ｈａｓｅは、動物の諸組織、血液細
胞に存在するが、特に表皮や毛根に存在する。５Ｈａｓ
ｅは表皮の角化に際しては、必須の因子であり、角質細
胞膜の肥厚化を促進し、ケラチナイゼーションを完成す
る。その結果、非常に強固な皮膚の最外層を構築する。

ＳＨａ　ｓ　ｅは、主に皮膚最外層に存在する遊離のＳ
Ｈ基相互の結合を触媒し、角質細胞膜の肥厚化、ケラチ
ナイゼーションを行うことにより、表面構造を緻密化し
、乾燥皮膚の改善、水分保持機能の亢進、皮膚の像質性
の改善を行い、更に皮膚に柔軟性、弾力性を与える美肌
効果を発揮する。

本発明に用いるＳＨａ　ｓ　ｅは、モルモット、ランド
、ブタ、ウシ、ヒツジなどの哺乳動物の皮膚。

血清、血小板２毛嚢２表皮などから既知の方法により抽
出・精製し使用できる。また、微生物由来のものも使用
できる。

上記ＳＨａ　ｓ　ｅとともに本発明に用いる水溶性多価
アルコールは、上記ＳＨａ　ｓ　ｅの水溶液中での経口
的劣化を抑制する働きをするもので、例えば、エチレン
グレコール、プロピレングリコール。

１．３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコ
ール、ジブチレングリコール、グリセリン。

ジグリセリン、グルコース、マルトース、マルチトール
、シュークロース、フラクトース、キシリトール、ソル
ビトール、スレイトール、エリスリトールなどのが挙げ
られる。これらは単独で用いても２種以上を併用しても
よい。

また、従来から酵素の安定化に使用されているデキスト
リン、サイクロデキストリン、デンプンカルボキシメチ
ルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニ
ルピロリドン、ポリビニルアルコール、ペクチン、マン
ナン、アラビアゴム。

ゼラチン、コラーゲン、アルギン酸塩、キサンタンガム
等の水溶性高分子をＳＨａ　ｓ　ｅと組み合わせて皮膚
化粧料に配合した場合、更に安定性が向上する。

また、５Ｈａｓｅは、種々の金属イオンとともに使用す
ると酵素活性を向上することが可能である。例えば、塩
化第一銅、塩化第一鉄、塩化亜鉛。

塩化カルシウム、塩化マグネシウム等とともに使用する
かまたは、予めインキュベーションした後に使用すると
好適である。

更に、ＳＨａ　ｓ　ｅをポリアルキレングリコールやデ
キストラン硫酸等に既知の方法により固定化するか公報
５９−２３７５４に記載の如く紐フィブロイン蛋白質に
より包括するなどの方法により、安定化することも可能
である。

本発明の皮膚化粧料は、上記ＳＨａ　ｓ　ｅと、水溶性
多価アルコールとを用い、通常の化粧料と同様にして製
造することができる。例えば、精製水にＳＨａ　ｓ　ｅ
と水溶性多価アルコールとを均一に混合することにより
スキンローションを得ることができる。また、油性物質
や乳化剤を組み合わせることにより化粧用乳液や化粧用
クリームを得ることができる。勿論、上記化粧料には、
必要に応じて着色剤、防腐剤、紫外線吸収剤、酸化防止
剤などの添加物を適宜配合することができる。

本発明の化粧料において、スルフヒドリルオキシダーゼ
の配合量は、０．００００１重量％（以下ｗｔ％と略記
する）から０．１ｗｔ％となるように設定することが好
適である。即ち、０．００００１　ｗ　Ｌ％未満では酵
素の働きが充分でなく、０．１ｗｔ％を超えてもその増
加分に見合った効果の向上はな（、皮膚刺激が強くなる
などの１頃向が認められる。

また、水溶性多価アルコールの配合量は、Ｓ　Ｈａｓｅ
の５０〜５０００倍（重量基準）となるような設定する
ことが好適である。５０倍よりも少ないと皮膚化粧料の
経口安定性が低下して変色や変臭を生起しやすくなり、
５０００倍を超えると皮膚化粧料の感触がべたついて好
ましくない。

〔実施例〕

次に、この発明を実施例にもとづいて説明する。

尚、実施例に示す荒肌改善効果試験、角質改善効果試験
、実用試験、経日安定性試験はつぎのようにして行った
。

（荒肌改善効果試験） 荒れ肌、乾燥皮膚を訴える中高年被験者２０名の下脚を
対象として４週間続塗布効果を調べた。

被験者の左側下脚試験部位に１日１回約１ｇの試料を塗
布し、試験開始前及び終了後の皮膚の状態を下記の判定
基準により判定した。右側下脚は試料を塗布せず対照と
した。

皮膚乾燥度の判定基準 ；正常 ±　　：軽微乾燥、落屑なし ＋　　：乾燥、落屑軽度 ＋＋：乾燥、落屑中等度 十＋＋：乾燥、落屑顕著 して、下記の基準により皮膚角質細胞抗剥離性を解析し
、角質改善効果を求めた。

角質改善効果の判定基準 評価点１ニスケールを認めず ２：小スケール点在 ３：小〜中スケール顕著 ４：大スケール顕著 試験前後の試験部位と対照部位の判定結果を比較し、皮
膚乾燥度が２段階以上改善された場合（例えば、＋→−
５＋＋→±）を有効、１段階改善された場合をややを効
、変化がなかった場合を無効とした。試験結果はを効、
やや有効となった被験者の人数で示した。

（角質改善効果試験） 前述の荒肌改善効果試験開始前後の被験者皮膚にメンデ
ィングテープにチバン製）を接着し、これを剥離した時
テープに付着した角質細胞の状態を走査型電子顕微鏡に
よって詳細に調べた。そ評価は、４週間連続塗布後の試
験部位の評価点と対照部位のそれとの差が２点以上の場
合を有効、１点の場合をやや有効、０点の場合を無効と
した。

判定結果は、有効あるいはやや有効と回答した被験者の
人数で示した。

（実用試験） 荒れ肌、小皺、乾燥肌等を訴える女子被験者（３５から
５５才）２０人に試料を１日朝タ２回連続３ケ月間塗布
し、その直後の下記項目について評価を行った。

評価項目 湿潤性：皮膚に潤いが生じたと答えた人数平滑性：皮膚
が滑らかになったと答えた人数弾力性：皮膚に張りが生
じたと感じた人数刺激性：塗布時に刺激を惑したと答え
た人数かぶれ：使用中に肌がかぶれたと答えた人数（経
口安定性試験） 試料を密封、遮光の条件下、４５°Ｃの恒温槽に３ケ月
間放置した後、色と匂いの変化の有無を観察した。

実施例１ 高置らの方法（ビオヒミ力・ビオフィジ力・アクタ、６
１５巻、３０９頁、１９８０年）に記載された方法に従
い以下の通りに、ミニ豚の表皮よりＳＨａ　ｓ　ｅを調
製した。

ゲッチンゲンミニ豚（２０ｋｇ、　ｍ）の皮膚から表皮
をデルマトームにより剥離した。このようにして得た表
皮３４０ｇを細かく刻み、９倍量の１ｍＭＥＤＴＡを含
有する５０ｍＭリン酸バアッファー　Ｐ　Ｈ７，６に懸
濁し、ポリトロン（キネマ千カ社製）により破砕した０
次に、２７０００ｇ、３０分間遠心分離し、上清液は限
外濾過（アミコン社製、ＰＭＩＯ）により濃縮を行ない
、ＳＨａ　ｓ　ｅの粗酵素液を得た０次に、この分画は
３０％〜６０％の硫酸アンモニウムで沈澱する蛋白質を
集めた後、１ｍＭリン酸バアッファファ　Ｈ７，６に対
して透析を行い、ＤＥＡＥ−セルロース　カラムクロマ
トグラフィー（１ｍＭリン酸バアバアンファーｐＨ，６
）により精製した。これらの操作により最終的に凍結乾
燥によりＳＨａ　ｓ　ｅの精製品１．２８ｇを得た。

上記の方法により得たＳＨａ　ｓ　ｅを用い、下記のよ
うな原料組成にしてこれらの成分を均一に混合すること
によりスキンローションを得た。

組成　　　　　　　　　　配合１（ｗｔ％）ＳＨａｓｅ
　　　　　　　　Ｏ，０２ グリセリン　　　　　　１０．００ 実施例２ 実施例１と同様にして得たＳＨａ　ｓ　ｅを用い、下記
のような原料組成にしてこれらの成分を均一に混合する
ことによりスキンローションを得た。

組成　　　　　　　　　　配合１（ｗｔ％）Ｓ　Ｈａ　
ｓ　ｅ　　　　　　　　０．０００１ジプロピレングリ
コール　１．００００実施例３ 実施例１と同様にして得たＳＨａ　ｓ　ｅを用い、下記
のような原料組成にしてこれらの成分を均一に混合する
ことによりスキンローションを得た。

組成　　　　　　　　　　配合ｆｉｌ（ｗｔ％）Ｓ　Ｈ
ａ　ｓ　ｅ　　　　　　　　　０．１プロピレングリコ
ール　　１０．０ 実施例４ 下記のような原料組成にしてこれらの成分を均一に混合
することによりスキンローションを得た。

組成　　　　　　　　　　配合！（ｗｔ％）ＳＨａｓｅ
　　　　　　　　Ｏ，０５ １，３−ブチレングリコール　　５．０実施例５ 実施例１と同様にして得た５Ｈａｓｅを用い、下記のよ
うな原料組成にして油相と水相を調製した。そして、８
０″Ｃに加熱した油相に同じ＜８０℃に加熱した水相を
加えて、均一に撹拌しながら速やかに冷却しスキンミル
クを得た。

組成 （油相）　　　　　　　　　配合量（ｗｔ％）流動パラ
フィン　　　　　２０．００ セチルアルコール　　　　　５．００ ポリオキシエチレンソルビタン モノオレート　　　　　　５．００ 実施例１と同様にして得たＳＨａ　ｓ　ｅを用い、（水
相） ＳＨａ　　ｓ　　ｅ ０．０１ ジグリセリン ５．００ メチルパラベン　　　　　　０．１０ 実施例６ 実施例１と同様にして得たＳＨａ　ｓ　ｅを用い、下記
のような原料組成にして油相と水相を調製した。そして
、８０°Ｃに加熱した油相に同じ＜８０°Ｃに加熱した
水相を加えて、均一に撹拌しながら速やかに冷却しスキ
ンクリームを得た。

組成 （油相）　　　　　　　　　　配合量（ｗｔ％）ミリス
チン酸オクチルドデシル　３５．　ＯＯセチルアルコー
ル　　　　　　　　５．００セチルパルミテート　　　
　　　　２．００セスキステアリン酸ソルビタン　　３
．００（水相） ＳＨａ　　ｓ　　ｅ ０．０１ グリセリン　　　　　　　　　　１５．　ＯＯボオキシ
エチレンソルビタン モノオレート　（２０Ｅ、Ｏ，）　　　　　　５．　Ｏ
Ｏメチルパラヘン　　　　　　　　　０．１　Ｏ比較例
１ 実施例１と同様にして得た５Ｈａｓｅを用い、下記のよ
うな原料組成にしてこれらの成分を均一に混合すること
によりスキンローションを得た。

組成　　　　　　　　　　　配合ｉ１（ｗｔ％）ＳＨａ
ｓｅ　　　　　　　　　　　Ｏ，０１比較例２ 下記のような原料組成を均一に混合することによりスキ
ンローションを得た。

組成　　　　　　　　　　　配合Ｉ（ｗｔ％）グリセリ
ン　　　　　　　　　　１０．００上記のようにして得
られた６種類の実施別品及び２種類の比較測高について
、前記の手順に従って各試験を行い評価、した、その結
果を第１表に示した。

この表からも判るように、実施別品はいずれも、ＳＨａ
　ｓ　ｅを単独で用いた比較例１やグリセリンを単独で
用いた比較例２よりも荒肌改善効果、角質改善効果及び
実用試験に極めて優れた効果を示した。また、比較例１
で問題となる経口安定性も、−７′ 〔発明の効果〕 以上に述べたように、本発明の皮膚化粧料は、ＳＨａ　
ｓ　ｅ及び水溶性多価アルコールとが含有されているた
め、これを用いると、肌荒れを起こすことなく肌の乾燥
化、老化を防止することができる。しかも、この化粧料
は、色や匂いが経口的に変化することがなく、長期間安
心して使用することができるという利点を有する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. スルフヒドリルオキシダーゼと水溶性多価アルコールと
   を含有してなる皮膚化粧料。