JPH0215521B2 - - Google Patents

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Publication number
JPH0215521B2
JPH0215521B2 JP55067375A JP6737580A JPH0215521B2 JP H0215521 B2 JPH0215521 B2 JP H0215521B2 JP 55067375 A JP55067375 A JP 55067375A JP 6737580 A JP6737580 A JP 6737580A JP H0215521 B2 JPH0215521 B2 JP H0215521B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cimetidine
formulation
present
fine granules
parts
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP55067375A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS56164122A (en
Inventor
Dotaro Fujimoto
Masafumi Hase
Yoshihiro Shimizu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujimoto Pharmaceutical Corp
Original Assignee
Fujimoto Pharmaceutical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujimoto Pharmaceutical Corp filed Critical Fujimoto Pharmaceutical Corp
Priority to JP6737580A priority Critical patent/JPS56164122A/ja
Publication of JPS56164122A publication Critical patent/JPS56164122A/ja
Publication of JPH0215521B2 publication Critical patent/JPH0215521B2/ja
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は一般名をシメチジン(Cimetidine)
で知られる医薬品の苦味を減じ、光安定性を増
し、しかも溶出性の優れた配合組成物を提供する
ことに関する。 更に詳しくは、本発明は有効成分としてのシメ
チジンにエチルセルロースを配合して細粒状にし
た経口用の固形製剤に関するものである。 シメチジンは下式で示されるN−メチル−
N′−シアノ−N″−{2−〔(5−メチル−4−イミ
ダゾリル)−メチルチオ〕−エチル}−グアニジン
なる構造の化合物で、ヒスタミンH2−受容体拮
抗作用を有する有用医薬品である: このシメチジンは医薬製剤的には苦味を呈し、
光に不安定で着色しやすく、また水に対し比較的
難溶性(1.14%、37℃)、従つて体液中への溶出
性が乏しいという余り好ましくない性質を有して
いる。更に、シメチジンにはA型、B型及びC型
の3種類の多形体結晶形のものが知られ、その内
ではシメチジンAが最も生体内利用率が優れてい
るとされている。 本発明はシメチジンの製剤化研究の過程におい
て達成されたもので、この有効成分の本来有する
前述の製剤上の難点に対し、エチルセルロースが
極めて特異的に作用して好結果をきたすという新
知見に基づくものである。 ここに、エチルセルローズが特異的に作用する
という意味は、後示するごとく隣接化合物である
メチルセルロースに比較してもなお明らかに区別
できる効果を示すということである。 本発明において有効成分シメチジンに対するエ
チルセルロースの有効配合比は厳格には定めがた
いが、前者に対し後者が50重量%を中心として、
15〜85重量%の範囲の配合比が適当である。白糖
や乳糖その他医薬製剤に常用される賦形剤の添加
は格別の悪影響がなく、差し支えない。 下記に本発明組成物の効果を実施例及び参考例
(参考処方)の比較により具体的に説明する: 実施例1 (本発明処方A) シメチジン 400.0(重量)部 乳糖 400.0 〃 エチルセルロース 200.0 〃 エチルセルロースを少量のエタノールに溶解さ
せ、これにシメチジンの原末を加え分散させる。
この分散液を乳糖と練合し、常法によりこれを細
粒剤に製造する。 実施例2 (本発明処方B) シメチジン 350.0部 乳糖 400.0〃 エチルセルロース 250.0〃 上記と同様にして細粒剤を製する。 実施例3 (本発明処方C) シメチジン 500.0部 乳糖 400.0〃 エチルセルロース 100.0〃 上記と同様にして細粒剤を製する。 参考処方A シメチジン 400.0部 乳糖 600.0〃 参考処方B シメチジン 400.0部 乳糖 320.0〃 トウモロコシデンプン 200.0〃 ヒドロキシプロピルセルロース 80.0〃 参考処方C シメチジン 400.0部 乳糖 200.0〃 白糖 140.0〃 トウモロコシデンプン 200.0〃 メチルセルロース 60.0〃 上記3処方を実施例と同様にして細粒剤とす
る。 本発明処方製剤の製剤学的特長は次に示すとお
りである: (1) 光に対する安定性 本発明処方Bの細粒剤と各参考処方のものとを
216時間紫外線照射を行なつた結果を下記に示
す:
【表】 上表で本発明処方のものが最も優れた耐光性を
示し、これを遮光性容器と併用すれば一層完全に
なる。 (2) 苦味に対するマスキング効果 本発明処方Aと各参考処方の細粒剤を10人にそ
れぞれ経口服用させ、その苦味度を記入させた。
参考処方Aの苦味を1とし、苦味を感じない場合
を0とし、0〜1の範囲で判定して貰つた結果は
次に示される。
【表】 上表で本発明処方粒が最も苦味が少ないことが
示されている。 (3) 溶出性 各細粒剤につき、溶出液として日本薬局方一般
試験法第33項崩壊試験法・試験液(1)の第一液を使
用して溶出試験を行なつた。その結果は添付図面
の第1図に示されるごとく、一般には苦味度の減
少と溶出度の上昇とが相反する傾向にあるのに対
し、本発明処方においてはこの両者が併存する傾
向を顕著に示している。 (4) 本発明細粒剤中のシメチジン結晶形の安定性
添付図面第2図イ及び同図ロに示されるように本
発明細粒剤中のエチルセルロースの存在は共存す
るシメチジンの結晶形(A型)に影響を及ぼさな
いことが判明した。 なお、シメチジンAの添加剤として使用例が示
唆されている微結晶セルロースと本発明のエチル
セルロース添加の場合の効果の差を示す: (イ) 光に対する安定性 下記の本発明処方〔a〕と参考処方〔a〕の細
粒剤につき216時間紫外線照射行つた結果を示
す; 本発明処方〔a〕 シメチジン 350部 乳糖 400部 エチルセルロース 250部 エチルセルロースを少量のエタノールに溶解さ
せ、これにシメチジンの原末を加えて分散させ
る。この分散液を乳糖と練合し、常法によりこれ
を細粒剤に製造した。 本発明処方のエチルセルロースの代わりに微結
晶セルロースを用いて次の処方の細粒剤を製し
た。 参考処方〔a〕 シメチジン 350部 乳糖 400部 微結晶セルロース 250部
【表】 定量値の低下率=保存後の定量値/保存前の定量値×
100(%) 上表で本発明処方〔a〕のものが参考処方
〔a〕に比べて優れた耐光性を示した。 (ロ) 苦味に対するマスキング効果 本発明処方〔b〕と参考処方〔b〕の細粒剤を
10人にそれぞれ経口服用させ、その味度を記入さ
せた。苦味の基準として参考処方〔c〕の細粒剤
を用いた。この参考処方〔c〕は本発明処方
〔b〕及び参考処方〔b〕とシメチジン濃度を同
一(400mg/g)としたものである。苦味の基準
として用いた参考処方〔c〕の苦味を1とし、苦
味を感じない場合を0とし、0〜1の範囲で判定
して貰つた結果は次に示される。 本発明処方〔b〕 シメチジン 400部 乳糖 400部 エチルセルロース 200部 上記と同様にして細粒剤を製した。 参考処方〔b〕 シメチジン 400部 乳糖 400部 微結晶セルロース 200部 上記と同様にして細粒剤を製した。 参考処方〔c〕 シメチジン 400部 乳糖 600部 上記と同様にして細粒剤を製した。
【表】 上表で本発明処方の細粒剤が参考処方の細粒剤
に比べて苦味が少ないことが示されている。 以上、エチルセルロースを用いた本発明処方で
は光に対する安定性が向上し、苦味をマスキング
する効果が強いのに対して、微結晶セルロースを
用いた参考処方ではそれらの効果はないか、極め
て弱いことが判る。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明処方Bと参考処方A、B及びC
の溶出曲線である。横軸は時間(分)で縦軸は溶
出度(%)である。図中、―●―●―は本発明処方
B、‐‐●‐‐●‐‐は参考処方A、‐×‐・‐・‐×
‐は参
考処方Bで―△―△―は参考処方Cについてのものを
それぞれ表わす。第2図は赤外線吸収スペクトル
図で、イはシメチジンAでロは本発明処方Cにつ
いてのものである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 シメチジンとエチルセルロースとを均一に分
    散させてなることを特徴とするシメチジンの経口
    投与用固形製剤。 2 シメチジンとエチルセルロースの配合重量比
    が100:85〜15である第1項の経口投与用固形製
    剤。
JP6737580A 1980-05-21 1980-05-21 Drug composition comprising cimetidine as main agent Granted JPS56164122A (en)

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JP6737580A JPS56164122A (en) 1980-05-21 1980-05-21 Drug composition comprising cimetidine as main agent

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JPS56164122A JPS56164122A (en) 1981-12-17
JPH0215521B2 true JPH0215521B2 (ja) 1990-04-12

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ID=13343195

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KR960011236B1 (ko) * 1987-05-08 1996-08-21 스미스 클라인 앤드 프렌취 라보라토리스 리미티드 제약학적 조성물 및 고체 제형
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JPS5513239A (en) * 1978-07-14 1980-01-30 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd Fine particulate drug composition

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JPS56164122A (en) 1981-12-17

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