JPH02152972A

JPH02152972A - １−（３−置換−２−フェニルプロピル）−１ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体

Info

Publication number: JPH02152972A
Application number: JP63308467A
Authority: JP
Inventors: Kenjiro Tanimura; 谷村　健次郎; Yuji Tanaka; 裕二田中; Tatsuya Morita; 達也森田; Koji Kosegi; 小瀬木　幸司; Yasuhiro Ishizuka; 石塚　泰博; Hideya Yaginuma; 柳沼　英哉
Original assignee: Morishita Pharmaceuticals Co Ltd
Current assignee: Morishita Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date: 1988-12-05
Filing date: 1988-12-05
Publication date: 1990-06-12

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、強い菌糸発育阻止作用を有し、真菌症の治療
並びに予防に有用な１−（３−！換−２−フェニルプロ
ピル）−１１−１，２，４−トリアゾール誘導体に関す
るものである。

〔従来の技術〕

■−（２−アリール−２−Ｒ−エチル）−１Ｈ−１，２
，４−トリアゾール類が農業用殺菌殺剤として、特開昭
５５−１２２７７１に例示されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

近年ステロイドホルモン剤、免疫抑制剤などの繁用によ
り日和見感染としての深在性真菌症が増加してきており
、選択毒性に優れた抗真菌剤の開発が望まれている。こ
れまでに開発された抗真菌剤のうち、アゾール系抗真菌
剤は広い抗真菌スペクトルを有し、深在性真菌症に有効
であるが、長期投与による重篤な副作用の発現などの問
題があり、必ずしも満足できるものではない。そこで本
発明者ら番キ、より安全で有効な抗真菌剤を開発するた
め鋭意研究を行った。その結果、所期の目的を達成する
新規な化合物を見出し、本発明を完成するに至った。

〔課題を解決するための手段、及び作用〕本発明は、下
記一般弐（１）で表される化合物又は薬理学的に受容さ
れるその塩に係わる。

（式中、Ａｒはフェニル基、モノ−又はジ−ハロフェニ
ル基を示す。Ｒは低級アルキル基、低級アルケニル基、
低級アルキニル基、無置換もしくは１個以上のハロゲン
原子で置換されたベンジル基、無置換もしくは１個以上
のハロゲン原子で置換されたフェニル基又は４−メチル
テトラゾリル−５−イル基を示す。）一般式（Ｉ）において、Ａｒに関し具体的にはフェニル
５．２−クロロフェニル！、３−クロロフェニル基、４
−クロロフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フ
ルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２．４−
ジクロロフェニルＬ２．４−ジフルオロフェニル基等を
例示できる。Ｒに関し具体的には、メチル基、エチル基
、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔｅｒ　ｔ
−ブチル基、アリル基、２−プロピニル基、ベンジル基
、２−クロロベンジル基、３−クロロベンジル！、４−
クロロベンジル基、２．４−ジクロロベンジル基、フェ
ニル基、４−クロロフェニル基、及び４−メチルテチラ
ゾリルー５−イル基等を例示する事ができる。

本発明化合物は、以下に示す〔反応式−１及び反応式−
２〕の方法により容易に製造できる。

〔反応式−１〕〔式中、ＡｒとＲは前記と同じ意義を示す。Ｘは塩素、
臭素又はヨウ素原子を示す。〕すなわち、本発明化合物（Ｉａ）は、化合物（Ｉ［Ｉ）
にハロゲン化物（ＲＸ）を作用させることにより製造す
ることができる。〔■〕から（Ｉａ）への反応は溶媒中
塩基の存在下に行われる０本反応に用いられる溶媒とし
ては、例えば、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジオキサン、ジメチルスルホキシド等が
好ましい。

また、塩基としては、水素化ナトリウム、カリウムＬ　
ｅ　ｒ　ｔ、−ブトキシド等の無機塩基が好適である。

反応温度は一１０゛Ｃ〜ｉｏｏ　”ｃ、反応時間は１時
間〜２４時間である。

〔反応式−２〕（式中、ＡｒとＲは前記と同じ意義を示す、Ｙは塩素、
臭素、ヨウ素原子、メタンススホニルオキシ基又は４−
メチルベンゼンスルホニルオキシ基を示す。）また、上記本発明化合物（Ｉｂ）は、化合物（ＩＶ）に
溶媒中塩基の存在下にチオールＩＩ　（Ｒ３Ｈ）を反応
させることにより製造することができる。用いられる溶
媒としては、例えば、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシド、ピリジン等が好ましい。塩基
としては、ピリジン、水素化ナトリウム、炭酸カリウム
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が例示できる。

一般に弐（ＩＶ）の反応性中間体は、−船釣に公知の方
法に従って、相当するアルコール（Ｉｆｆ）から調製す
ることができる。例えば、アルコールを五塩化燐、三臭
化燐などのような適当なハロゲン化剤によって処理する
ことにより、ハロゲン化物を得ることができる。また、
メタンスルホネート及び４−メチルベンゼンスルホネー
トは、アルコールを、例えばピリジンのような塩基の存
在下、メタンスルホニルクロリド又は４−メチルベンゼ
ンスルホニルクロリドと反応させることにより、容易に
合成することができる。

前記〔反応式−１及び２〕の化合物（ＩＩ［）は、以下
に示す〔反応式−３〕の方法により合成される。

〔反応式−３〕〔式中、ＡｒとＲ１は前記と同じ意義を示す。〕すなわ
ち、化合物（Ｉ［Ｉ）は化合物（ＩＩ）をテトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテル等の溶媒中、還元剤、例えば
リチウムアルミニウムハイドライドで還元することによ
り得られる。

本反応に用いられる化合物（ｎ）は、以下に示す〔反応
式−４〕の方法により合成される。

〔反応式−４〕（Ｖ）　　　　　　　　　　（Ｖｌ）〔式中、Ａｒ、　Ｒ’、　Ｙは前記と同じ意義を示す。

〕化合物（ＩＩ）は、反応性中間体（ＶＴ）に溶媒中塩
基の存在下に、１．　２．　４−）リアゾールを反応さ
せることにより得られる。用いる溶媒としては、例えば
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等が挙げられる。塩基と
しては、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、トリエチル
アミン等が例示される。

一般に反応性中間体（Ｖｌ）は、アルコール類（Ｖ）よ
り公知の方法に従い、化合物（ＩＶＩの合成と同様に行
うことができる。

化合物（Ｖ）は、公知の化合物であるか、又は、公知の
方法、例えば、シュベンケル（Ｓｃｈｔ＋ｅｎｎｋｅｒ
）らの方法（ヘミッシエ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈ
Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）、ｌｊｌ、　　２４０７．　　（１
９６６）　）に従って容易に合成される。

本発明の化合物は１個または２個以上の不斉中心を含み
、本発明は分割されたもの及び未分割のもの双方を包含
する。

好ましい薬理学的に受容される塩は酸付加塩でである０
式（Ｉ）の化合物の薬理学的に受容される塩は酸付加塩
は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の薬理学
的に受容されるアニオンを含む非毒性酸付加塩を形成す
る強酸から形成されるものである。核酸は常法、例えば
遊離塩基と当量の所望酸を含む溶液を混合し、濾過（不
溶性の場合）又は溶媒蒸発で集める。

本発明化合物（１）は、強い抗真菌作用を示し、ヒトを
含む補乳動物の表在性真菌症及び深在性真菌症に対して
有効である。従って通常、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセ
ル剤等の固形製剤にして経口投与するか、又は軟膏剤２
ゼリー剤、クリーム剤。

粉末剤、溶液剤、乳液剤あるいはスプレー剤等の外用製
剤にして使用するのが好ましい。

これらの製剤化に際し特に困難はなく、それぞれに適し
た賦形剤を使用し、公知の方法に準拠して製剤化すれば
よい。

好ましい賦形剤としては、例えば、固形製剤の場合、デ
キストロース、ショ糖、ラクトース、グルコース、塩化
ナトリウム、ゼラチン、デンプン、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、動・植物性脂肪等が挙げられ、また外
用製剤の場合、動・植物性脂肪、パラフィン、澱粉トラ
ガカント、セルロース誘導体、シリコーン、シリカ、ベ
ントナイト、タルク、酸化亜鉛、・乳糖、水酸化アルミ
ニウム、ケイ酸カルシウム、ポリアミド粉末、水、エタ
ノール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、炭
酸エチル、ベンジルベンゾエート、グリセリン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、グリセリンホルマール、ソル
ビトールの脂肪酸エステル、噴射剤としてのクロロフル
オロ炭化水素等が挙げられる。

外用製剤中の化合物（Ｉｌの濃度は、０．１〜５重景％
の範囲が好ましい。また、経口投与量は、年齢、体重、
症状により異なるが、通常、成人に対して一日当たり約
５０〜１０００■の範囲で適宜増減される。

次に実施例を挙げて本発明を説明する。

〔実施例１〕１−　（３−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−２
−（２，４−ジクロロフェニル）プロピル）　−１Ｈ−
１，２，４−）すアゾール・硝酸塩の合成工程１゜２−（２，４−’；クロロフェニル）−３−ヒドロキシ
プロピオン酸エチル７２ｇをピリジン１８０　ｄに溶解
し、水冷下、メタンスルホニルクロライド３７．６ｇを
滴下した。室温で９０分間攪拌した後、氷を加え、ジエ
チルエーテルを用いて抽出した。有機層を水、希塩酸、
水の順で洗浄し、乾燥した。溶媒を留去して薄黄色油状
物８９ｇを得た。これに、１，２．４−　）リアゾール
２８．４ｇ　、炭酸カリウム３７．８ｇ及びアセトニト
リル３８０ｄを加え、５時間加熱還流した。

冷却後、不溶物を濾去し、濾液より溶媒を減圧留去した
。残渣に水を加え、クロロホルムを用いて抽出した。有
機層を水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた油状
物にエタノール及びジエチルエーテルを加え、更に６０
％硝酸２７ｍ２を添加した。

析出した結晶を濾取することにより、２−　（２，４−
ジクロロフェニル）−３−（ＬＨ−１，２，４−１−リ
アゾール−１−イル）プロピオン酸エチル硝酸塩（８２
ｇ、　７９Ｚ）を得た。

融点１０６〜１０７°Ｃ０元素分析：　　（＋：＋ｌｌ＋５Ｃ１ｚＮ３０□・ＨＮ
Ｏ，とじて理論値α）：　Ｃ，４１，４０；　Ｉｔ、３
．７４　ｉ　Ｎ、１４．８５実測値α’）：　Ｃ，４１
，４１、Ｈ，３，５５；　Ｎ、１４．８１’Ｉｌ−Ｎ　
Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ＆）δ：　１１１　（３８，ｔ、
Ｊ＝７．１１ｔｚ。

Ｃ０ｚＣＨｚＣＨ３）　、　４．１１　（２Ｈ，ｑ、　
Ｊ＝７．１Ｈｚ、　Ｃ０ｚＧＨｚＣＴｏ）　、　４．６
６−４　、７７　（２１１，ｍ、　Ｃ！ｌ□−ｔｒｉａ
ｚｏｌｙｌ）　、　４．９２−５．０３　（１８、ｍ、
　ＣＨＣＯ）　、　７．３７−７．４７　（２Ｈ，ｍ、
　５−１ｆ、　６−Ｈ）　、　７．６５　（ｌｔｌ、　
ｄ、　Ｊ＝１．９Ｈｚ。

３−■）、８．３０（Ｉｔ（、ｓ、　ｔｒｉａｚｏｌｙ
ｌ−３−Ｈ）、８．９１（ＩＨ，ｓ。

ｔｒｉａｚｏｌｙｌ−５−Ｈ）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｚ）　：　　３１２　（Ｍ−Ｈ
ＮＯｓ−１）工程２゜２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（ＬＨ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピオン酸エチル
硝酸塩３３．９ｇをクロロホルムに懸濁し、炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。

得られた残渣をテトラヒドロフラン４０ｄに溶解し、こ
れを水素化リチウムアルミニウム３．４ｇのテトラヒド
ロフラン１４０　Ｉｎ１懸濁液中に滴下した。滴下後、
室温で１時間、加熱還流下３０分間攪拌した。水冷下、
反応液に水を滴下し、更に、水酸化ナトリウム水溶液を
加え、クロロホルムを用いて抽出した。

有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。得られた油状
物をイソプロピルエーテルより結晶化させ、２−　（２
，４−ジクロロフェニル）−３−（１８−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）プロパツール（１９，２ｇ、
　７８２）を得た。

融点１２４〜１２６°Ｃゆ元素分析：　ＣｕＨ＋＋Ｃ１ｚＮａＯとして理論値（Ｘ
ｉ：　Ｃ，４８，５５、Ｈ，４，０７；　Ｎ、１５．４
４実測値（χ）：　Ｃ，４８，５８、Ｈ，４，１０：　
Ｎ、１５．３２Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄＪ　δ：
　３．５８−３．６３　（２Ｈ，ｍ。

ＣＨｚＯＩｌ）　、３．８０−３．９０　（１１（、ｍ
、　ＣＨ）　、４．４８−４．６６　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ
ｆ１ｚ−ｔｒｉａｚｏｌｙｌ）　、　５．０７　（１８
，ｔ、　Ｊ＝５．１Ｈｚ、　−（ＩＨ）　、　７．３８
　（ＬＨ。

ｄｄ、　Ｊ　ＩＪ、　４Ｈｚ、　Ｊｔ＝２．２Ｈｚ、　
３−Ｈ）　、７’、　５０−７．５３　（２Ｈ，ｍ、　
５−Ｈ。

６−Ｈ）　＋　７．８９　（ＬＨ，ｓ、　ｔｒｉａｚｏ
ｌｙｌ−３−Ｈ）　、　８．３０　（１８，ｓ。

ｔｒｉａｚｏｌｙｌ−５−１ｆ）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｚ）　：　２３６　（Ｍ−ＣＩ
）工程３゜Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍに６０χ水素化ナ
トリウム０．４ｇを懸濁し、これに２−　（２，４−ジ
クロロフェニル）−３−（ＩＨ４，２，４−）リアゾー
ル−１−イル）プロパツール２．７ｇを加えて３０分間
攪拌した。　２．４−ジクロロベンジルクロリド２．９
ｇを加え、室温で２時間、９０°Ｃで１時間撹拌した後
、冷却し水で希釈した。クロロホルムを用いて抽出し、
有機層を水洗後、乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣に
エタノール及びジエチルエーテルを加え、更に６０％硝
酸１ｄを添加した。析出した結晶を濾取することにより
標題化合物（２，１ｇ、　４３Ｘ）を得た。

融点　１６１−１６３°Ｃ０元素分析：　ＣＩ［１ＨＩＳＣ１４Ｎ３０　・ＨＮＯｓ
として理論値（χ）：　Ｃ，４３，７５ｉ　Ｈ，３，２
６；　Ｎ、１１．３４実測値α）：　Ｃ，４３，８７：
　Ｈ，３，３１；　Ｎ、１１．３０富Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ、）δ：　３．７１−３．８２　（２Ｈ，＋＊
。

ＣＨＣＨｚＯ）、４．０３−４．１３　（ＬＨ，ｍ、Ｃ
ＨＣＨｚＯ）＋４．５３（２Ｈ，ｓ。

Ａｒ−ＣＨｚ）　、　４．６１−４．７６　（２Ｈ、ｍ
、　ＣＨｚ−ｔｒｉａｚｏｌｙｌ）　、　７　、３９−
７．４４（３Ｈ，ｍ、Ａｒ−１１）、７．５５−７．６
０（３Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）、８．２８（１）１．　ｓ、
　ｔｒｉａｚｏｌｙｌ　−３−Ｈ）　＋　８．８４　（
ＬＨ＋　ｓ、　ｔｒｉａｚｏｌｙｌ−５−Ｈ）　。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｚ）　：　３９４　（Ｍ−）Ｈ
ＮＯ３−１）〔実施例２〜１１）実施例１と同様にして、第１表に示した化合物を合成し
た。

第１表１−　（２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（エ
チルチオ）プロピル）　−ＬＨ−１，２，４−トリアゾ
ール・硝酸塩の合成工程１２−　（２，４−ジクロロフェニル）−３−（ＩＨ−１
，２，４−１−リアゾール−１−イル）プロパツール１
６．３ｇをピリジン４５ｍ１に溶解し、水冷下メタンス
ルホニルクロラ゛イド８．２ｇを滴下した。室温で３時
間攪拌した後、氷を加え、クロロホルムを用いて抽出し
た。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去して油状物を得
た。

これをエタノールに溶かし、６０％硝酸６Ｉｄを加えた
。析出した結晶を濾取し、少量のエタノールとジエチル
エーテルで洗浄し、２−（２，４−ジクロロフェニル）
−３−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
プロビルメタンスホナ〒ト硝酸塩（２１，３ｇ、　８６
χ）を得た。

融点１５８〜１６０°Ｃ０元素分析：Ｃ１□ｌ（＋１ＣｈＮｚ（ｈ・ＨＮＯ３とし
て理論値（χ”）：　Ｃ，３４，８８；　Ｈ，３，４１
；　Ｎ、１３．５６実測値（χ）：　Ｃ，３５，０３；
　Ｈ，３，４１；　Ｎ、１３．４３’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（
ＤＭＳＯ−ｄｉ）δ：　３．１７（３Ｈ，ｓ、ｓｏ、ｃ
ｏ、）。

４．１１−４．２２（ＩＨ，ｍ、ＣＩ）、４．５１（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、ＣＨｚ−ｔｒｉａｚｏｌｙｌ
）、４．６８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ□６．７Ｈｚ、ＣＨｚＯ
３Ｏｚ）、７．４６（１Ｂ、　ｄｄ、Ｊ１＝１８．５Ｈ
ｚ、Ｊｚ−２，１１（ｚ１５−Ｈ）１７．５６（ＬＨ９
ｄｌＪ＝８．５Ｈｚ、　６−Ｈ）　、　７．６１　（Ｉ
ＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝２．１Ｈｚ、　３−Ｈ）　、　８．
１８　（ＩＨ。

ｓ、　ｔｒｉａｚｏｌｙｌ−３−Ｈ）　＋　８．６７　
（ＬＨ，ｓ、　ｔｒｉａｚｏｌｙｌ−５−１１）　。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｚ）　：　　３１４　（Ｍ−Ｈ
ＮＯｚ−ＣＩ）工程２Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍ１！に６ｏχ水素
化ナトリウム０．８８ｇを懸濁し、これにエタンチオー
ル０．７５ｇを加えた後、３０分間攪拌した。２−　（
２，４−ジクロロフェニル）−３−（ＩＨ−１，２，４
−）リアゾール−１−イル）プロピルメタンスルホネー
ト硝酸塩４．１ｇを加え、水冷下１時間、室温で４時間
攪拌した０反応液を水で希釈し、クロロホルムを用いて
抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去した
。

得られた残渣にエタノール及びジエチルエーテルを加え
、更に６０％硝酸ｌＩｎ１を添加し、フリーザー中に放
置した。析出した結晶を濾取することにより標題化合物
（１，８ｇ、４８χ）を得た。

融点　９８−９９°Ｃ元素分析：　Ｃ＋Ｊ＋５Ｃ１ｚＮｓＳ　’　ＨＮＯｘと
して理論値α’）：　Ｃ，４１，１７・、　Ｈ，４，２
５；　Ｎ、１４．７７実測値（χ）：　Ｃ，４１，２５
；　Ｈ，４，０６；　Ｎ、１４．６６’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｉ）δ：　１．１３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４
Ｈｚ。

５ＣＨｚＣＬ１）　、２．４４　（２Ｈ，Ｑ　、Ｊ’７
．４１１１ｚ　、　５Ｃ）ＩｚＣ）ｌ　ｉ）　、　２．
８３−２．９７（２Ｈ，ｍ、Ｃｌ１ｚＳＥｔ）　、３．
９０−４．０２（１８，ｍ、ＣＨＣｔｌｚＳ）　。

４．５３−４．７４（２Ｈ，ｍ、ＣＨｚ−ｔｒｉａｚｏ
ｌｙｌ）　、　７．４３（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ　、　＝８．４Ｈｚ、　Ｊｚ＝２．２Ｈｚ、　５−Ｈ
）　、　７．５４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．２Ｈｚ、　
３−Ｈ）　。

７．５６　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ　、＝８．４１１ｚ　
、　６−８）　、　８．２７　（ＬＨ，ｓ　、　ｔｒｉ
ａｚｏ　Ｉｙｌ−３−１１）　、　８．７９　（１［（
、Ｓ、　ｔｒｉａｚｏｌｙｌ−５−Ｈ）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｚ）　：　　３１５　（Ｍ−Ｉ
Ｎ（ｈ）〔実施例１３〜１８〕実施例１と同様にして、第２表に示した化合物を合成し
た。

第２表〔製剤例１］本発明化合物乳糖結晶セルロースステアリン酸マグネシウム０ｍｇ００ｍｇ０ｍｇ５ｍｇ上記混合物を常法に従って混合し、打錠することにより
主薬５０■を含有する錠剤を得た。

〔製剤例２〕本発明化合物　　　　　　　５０ｍｇ乳糖　　　　　２００ｍｇとうもろこし澱粉　　　　　６０ｍｇタルク　　　　　　　　　　　３０ｍｇステアリン酸マ
グネシウム　１０ｍｇ上記混合物を常法に従って造粒し、顆粒剤とした。

〔製剤例３〕本発明化合物　　　　　　　２．０ｇ白色ワセリン　　　　　　　２５．０ｇステアリルアル
コール　　　２５．０ｇプロピレングリコール　　　１
２．０ｇラウリル硫酸ナトリウム　　１．５ｇパラオキシ安息香酸エチル　０．５ｇさらに脱イオン水を加えて全量１００．０ｇとする上記
混合物を常法に従って均一に混合し、クリーム剤とした
。

〔薬理実験〕

（１）カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌ
ｂｉｃａｎｓ）に対する菌糸発育阻止濃度の測定１０％胎児牛血清を加えたイーグル・ミニマム・エッセ
ンシャル培地２００　ｄに被験化合物を加え、さらにカ
ンジダ・アルビカンス１０”個を接種し、５％ＣＯ□イ
ンキュベーターで３７°ｃ、２４時間培養後、菌糸発育
阻止濃度を求めた。その結果を表３に示した。

尚、試験管内試験における比較物質として下記の化合物
を用いた。

２−（４−クロロフェニル）　　−１，３−ビス（ＩＨ
−１，２，４−）リアゾール−１−イル）プロパン（公
表特許公報昭６０−５０１４５８号により公知）２）急
性毒性試験被験化合物をそれぞれ０．５％カルボキシメチルセルロ
ース水溶液に懸濁し、体重２０〜２５ｇのＩＣＲ系雄性
マウス（１群１０匹）に経口投与して、投与後７日間累
積死亡率から５０χ致死ｔ（ＬＤＳ。）を算出した。そ
の結果を表４に示す。

表　４　急性毒性試験〔発明の効果〕本発明化合物はカンジダアルビカンスに対する菌糸発育
阻止濃度測定実験において優れた活性を示し、また、動
物実験において毒性が低いことが確認された。

本発明化合物は抗真菌薬として優れた効果を特徴する

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕（式中、Ａｒはフェニル基、モノ−又はジ−ハロフェニ
ル基を示す。Ｒは低級アルキル基、低級アルケニル基、
低級アルキニル基、無置換もしくは１個以上のハロゲン
原子で置換されたベンジル基、無置換もしくは１個以上
のハロゲン原子で置換されたフェニル基又は４−メチル
テトラゾリル−５−イル基を示す。）で表される１−（
３−置換−２−フェニルプロピル）−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール誘導体又は薬理学的に受容されるその塩
。