CN103012296A - 一种四氟醚唑中间体的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种四氟醚唑中间体的合成方法，解决现有技术合成步骤较多，操作麻烦，效率较低，成本较高的问题。本发明以2，4-二氯苯乙酸为原料，经回流反应制备得化合物1；再经化合物1通过酯化制得化合物2，最后经化合物2通过加成制得化合物3

Description

一种四氟醚唑中间体的合成方法
技术领域
本发明涉及一种四氟醚唑中间体的合成方法。
背景技术
四氟醚唑属于第二代三唑类杀菌剂，分子结构中含氟，杀菌活性比是第一代的2～3倍，杀菌谱广、高效、持效期长达4～6周，具有保护和治疗作用，并有很好的内吸传导性能。适宜作物禾谷类作物如小麦、大麦、燕麦、黑麦等，果树如香蕉、葡萄、梨、苹果等，蔬菜如瓜类，甜菜，观赏植物等。可以防治白粉菌属、病锈菌属、喙孢属、核腔菌属和壳针孢属菌引起的病害如小麦白粉病、小麦散黑穗病、小麦颖祜病、高梁丝黑穗病和葡萄白粉病等。
然而现有的四氟醚唑大多以2，4-二氯苯乙腈为原料，通过加成、甲磺酯化、缩合、水解、酯化、还原等步骤，得到四氟醚唑关键中间体，再经过四氟乙烯醚化得到四氟醚唑。其步骤较多，操作麻烦，效率较低，成本较高，已不能满足人们的需求。
发明内容
本发明涉及一种四氟醚唑中间体的合成方法，解决现有技术合成步骤较多，操作麻烦，效率较低，成本较高的问题。
本发明通过下述技术方案实现：
一种四氟醚唑中间体的合成方法，以2，4-二氯苯乙酸为原料，包括以下步骤：
（1）化合物1：
将原料加入到单口瓶中，再加入甲醇和浓硫酸进行回流反应，反应时间为0.5～1h，然后旋干、加入丙烯酸乙酯溶解、清洗、干燥、旋干得化合物1，其结构式如下：
Figure 858841DEST_PATH_IMAGE001
；
（2）将化合物1、多聚甲醛、碳酸钾和二甲基亚砜混合后在65℃的条件下进行反应，反应时间1～1.5h，冷却，倒入水中，再经PE萃取、浓盐水洗、干燥、旋干得化合物2，其结构式如下：
；
（3）将甲醇钠溶于甲醇中，然后加入三氮唑得混合物，再将化合物2溶于四氢呋喃中并滴加入混合物后，在35℃的条件下反应1～2h，旋干，再加入水，经丙烯酸乙酯萃取，干燥、旋干得化合物3，其结构式如下：
。
进一步地，所述步骤（1）中清洗具体是依次采用水洗、饱和碳酸氢钠洗、浓盐水洗。
再进一步地，所述步骤（1）中原料与浓硫酸的摩尔比为1：1。
更进一步地，所述步骤（2）中化合物1与多聚甲醛的摩尔比为1：2，化合物1与碳酸钾的摩尔比为1：2。
另外，所述步骤（3）中化合物2与甲醇钠的摩尔比为1：2，化合物2与三氮唑的摩尔比为1：2。
本发明与现有技术相比具有以下优点及有益效果：
（1）本发明的合成方法，中间产物不需做任何处理即可制备下一步中间体，从而简化了工序，适应产业化生产。
（2）本发明大大减少了合成步骤，操作简洁、方便，且与现有技术相比，其反应过程中副产物较少，且收率也有所增加。
（3）本发明由于合成步骤较少，从而提高了反应效率，同时成本也较低，适于推广。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，本发明的实施方式包括但不限于下列实施例。
实施例1
一种四氟醚唑中间体的合成方法，以2，4-二氯苯乙酸为原料，包括以下步骤：
（1）在500ml单口瓶内加入50g原料，甲醇200ml，浓硫酸1eq，进行回流反应，反应时间为0.5小时，旋干溶剂，加入300ml丙烯酸乙酯溶解，然后依次采用水洗、饱和碳酸氢钠洗、浓盐水洗、干燥、旋干得化合物
Figure 215633DEST_PATH_IMAGE001
50g，纯度100%，收率94%。
（2）将10g化合物
Figure 183589DEST_PATH_IMAGE001
，2eq多聚甲醛（2.8g），2eq的碳酸钾（12.5g），50ml二甲基亚砜加入到容器内，在65℃的条件下进行反应，反应时间为1h，然后冷却，倒入150ml水中，再经PE萃取（300ml/3次，石油醚回收率为80%），最后采用浓盐水洗、干燥、旋干得化合物7.8g，纯度为100%，收率75%。
（3）将3.67g甲醇钠加入到50ml甲醇中，然后再加入5.16g三氮唑得混合物，之后，将7.8g化合物
Figure 178275DEST_PATH_IMAGE002
溶于10ml四氢呋喃中滴加入混合物后，在35℃的条件下反应1h，旋干，加入150ml水，再经丙烯酸乙酯萃取（400ml/3次），干燥、旋干得化合物
Figure 981146DEST_PATH_IMAGE003
9.7g，收率95.4%。
实施例2
一种四氟醚唑中间体的合成方法，以2，4-二氯苯乙酸为原料，包括以下步骤：
（1）在500ml单口瓶内加入50g原料，甲醇200ml，浓硫酸1eq，进行回流反应，反应时间为1小时，旋干溶剂，加入300ml丙烯酸乙酯溶解，然后依次采用水洗、饱和碳酸氢钠洗、浓盐水洗、干燥、旋干得化合物
Figure 805489DEST_PATH_IMAGE001
50g，纯度100%，收率94%。
（2）将10g化合物
Figure 388918DEST_PATH_IMAGE001
，2eq多聚甲醛（2.8g），2eq的碳酸钾（12.5g），50ml二甲基亚砜加入到容器内，在65℃的条件下进行反应，反应时间为1.5h，然后冷却，倒入150ml水中，再经PE萃取（300ml/3次，石油醚回收率为80%），最后采用浓盐水洗、干燥、旋干得化合物
Figure 576316DEST_PATH_IMAGE002
7.8g，纯度为100%，收率75%。
（3）将3.67g甲醇钠加入到50ml甲醇中，然后再加入5.16g三氮唑得混合物，之后，将7.8g化合物
Figure 561590DEST_PATH_IMAGE002
溶于10ml四氢呋喃中滴加入混合物后，在35℃的条件下反应2h，旋干，加入150ml水，再经丙烯酸乙酯萃取（400ml/3次），干燥、旋干得化合物9.7g，收率95.4%。
实施例3
一种四氟醚唑中间体的合成方法，以2，4-二氯苯乙酸为原料，包括以下步骤：
（1）在500ml单口瓶内加入50g原料，甲醇200ml，浓硫酸1eq，进行回流反应，反应时间为0.8小时，旋干溶剂，加入300ml丙烯酸乙酯溶解，然后依次采用水洗、饱和碳酸氢钠洗、浓盐水洗、干燥、旋干得化合物50g，纯度100%，收率94%。
（2）将10g化合物
Figure 120113DEST_PATH_IMAGE001
，2eq多聚甲醛（2.8g），2eq的碳酸钾（12.5g），50ml二甲基亚砜加入到容器内，在65℃的条件下进行反应，反应时间为1.3h，然后冷却，倒入150ml水中，再经PE萃取（300ml/3次，石油醚回收率为80%），最后采用浓盐水洗、干燥、旋干得化合物
Figure 648309DEST_PATH_IMAGE002
7.8g，纯度为100%，收率75%。
（3）将3.67g甲醇钠加入到50ml甲醇中，然后再加入5.16g三氮唑得混合物，之后，将7.8g化合物
Figure 128969DEST_PATH_IMAGE002
溶于10ml四氢呋喃中滴加入混合物后，在35℃的条件下反应1.5h，旋干，加入150ml水，再经丙烯酸乙酯萃取（400ml/3次），干燥、旋干得化合物9.7g，收率95.4%。
按照上述实施例，便可很好地实现本发明。

Claims (5)

1.一种四氟醚唑中间体的合成方法，其特征在于，以2，4-二氯苯乙酸为原料，包括以下步骤：
（1）制备化合物1：
将原料加入到单口瓶中，再加入甲醇和浓硫酸进行回流反应，反应时间为0.5～1h，然后旋干、加入丙烯酸乙酯溶解、清洗、干燥、旋干得化合物1，其结构式如下：
Figure 405393DEST_PATH_IMAGE001
；
（2）将化合物1、多聚甲醛、碳酸钾和二甲基亚砜混合后在65℃的条件下进行反应，反应时间1～1.5h，冷却，倒入水中，再经PE萃取、浓盐水洗、干燥、旋干得化合物2，其结构式如下：
Figure 775195DEST_PATH_IMAGE002
；
（3）将甲醇钠溶于甲醇中，然后加入三氮唑得混合物，再将化合物2溶于四氢呋喃中并滴加入混合物后，在35℃的条件下反应1～2h，旋干，再加入水，经丙烯酸乙酯萃取，干燥、旋干得化合物3，其结构式如下：
。
2.根据权利要求1所述的一种四氟醚唑中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中清洗具体是依次采用水洗、饱和碳酸氢钠洗、浓盐水洗。
3.根据权利要求2所述的一种四氟醚唑中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中原料与浓硫酸的摩尔比为1：1。
4.根据权利要求3所述的一种四氟醚唑中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中化合物1与多聚甲醛的摩尔比为1：2，化合物1与碳酸钾的摩尔比为1：2。
5.根据权利要求4所述的一种四氟醚唑中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中化合物2与甲醇钠的摩尔比为1：2，化合物2与三氮唑的摩尔比为1：2。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109134390A (zh) * 2018-07-26 2019-01-04 浙江巨化技术中心有限公司 一种氟烷基氟醚唑的连续化提纯方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3317356A1 (de) * 1982-05-14 1983-11-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung substituierter alpha-phenylacrylsaeureester
JPH02152972A (ja) * 1988-12-05 1990-06-12 Morishita Pharmaceut Co Ltd １−（３−置換−２−フェニルプロピル）−１ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体
US5081141A (en) * 1986-01-23 1992-01-14 Montedison S.P.A. Fungicidal azolyl-derivatives

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3317356A1 (de) * 1982-05-14 1983-11-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung substituierter alpha-phenylacrylsaeureester
US5081141A (en) * 1986-01-23 1992-01-14 Montedison S.P.A. Fungicidal azolyl-derivatives
JPH02152972A (ja) * 1988-12-05 1990-06-12 Morishita Pharmaceut Co Ltd １−（３−置換−２−フェニルプロピル）−１ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MIN WANG等: "The first synthesis of [11C]SB-216763, a new potential PET agent for imaging of glycogen synthase kinase-3(GSK-3)", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109134390A (zh) * 2018-07-26 2019-01-04 浙江巨化技术中心有限公司 一种氟烷基氟醚唑的连续化提纯方法
CN109134390B (zh) * 2018-07-26 2020-04-28 浙江巨化技术中心有限公司 一种氟烷基氟醚唑的连续化提纯方法

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