DE3317356A1

DE3317356A1 - Verfahren zur herstellung substituierter alpha-phenylacrylsaeureester

Info

Publication number: DE3317356A1
Application number: DE19833317356
Authority: DE
Inventors: Alfred 6753 Enkenbach Michel; Werner Dipl.-Chem. Dr. 6831 Plankstadt Seitz
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1982-05-14
Filing date: 1983-05-13
Publication date: 1983-11-17
Also published as: DE3317356C2

Description

Verfahren zur Herstellung substituierter alpha-Phenylacryl-
säureester Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung substituierter alpha-Phenylacrylsureester.
Der unsubstituierte Grundkörper dieser Substanzklasse, Atropasäureethylester, ist ein wichtiges Zwischenprodukt zur Herstellung pharmazeutischer Spezialitäten wie Bicyclophenamin, Bornaprine und Tilidin.
Atropasäureethylester wird nach H. Schinz und M. Hinder EHeIv. chim. Acta 30? 1349 (1947)] in einem Zweistufenprozess durch Kondensation von Phenyloxalessigsäurediethyl ester mit Formaldehyd und Kaliumcarbonat hergestellt.
Phenyloxalessigsäurediethylester erhält man durch Umsetzung von Phenylessigsäureethylester mit Oxalsäurediethylester in Gegenwart von Natriumethylat in Ether.
Analog lassen sich auch im Arylrest substituierte alpha-Phenylacrylsäureester darstellen.
Dieses Verfahren hat mehrere Nachteile: 1. Es sind zwei getrennte Synthesestufen erforderlich.
2. Die Ausbeuten sind stark von der Qualität des eingesetzten Natriumethylats abhängig.
3. Das Arbeiten mit Natriummetall zur Herstellung von Natriumethylat bedarf besonderer Vorsichtsmaßnahmen.
Käufliches Natriumethylat hat den Nachteil, daß es hygroskopisch, nicht gut lagerungsbeständig, oft unrein und außerdem stark ätzend ist.
4. Die nach den bekannten Verfahren erhaltenen substituierten alpha-Phenylacrylsäureester sind durch größere engen substituierter Phenylessigsäureester verunreinigt, welche destillativ nur schwierig abgetrennt werden knnen.
Es wurde nun ein wesentlich einfacheres Verfahren zur Herstellung der genannten Verbindungen gefunden.
Gegenstand der Erfindung ist ein neues Verfahren zur Herstellung substituierter alpha-Phenylacrylsäureester, dadurch gekennzeichnet, daß man substituierte Phenylessigsäureester nach einem fest-flflssig phasentransfer-katalysierten Verfahren mit Paraformaldehyd in Gegenwart von gepulvertem Kaliumcarbonat umsetzt.
Als flüssige Phase eignet sich besonders Toluol. Es können aber auch andere inerte Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran, Dioxan, höher siedende aliphatische Ether, Benzol, Cyclohexan oder Xylol verwendet werden.
Als Phasentransferkatalysatoren kommen quartäre Ammonium-und Phosphoniumsalze sowie Kronenether und Cryptate in Frage. Vorzugsweise wird mit Tetrabutylammoniumiodid bzw.
-phosphoniumbromid gearbeitet.
Die Phasentransfer-Katalysatoren werden in einer Menge von 10 bis 30 mMol, vorzugsweise 20 mMol pro Mol Phenylessigsäureethylester eingesetzt.
Die Reaktion wird bei einer Temperatur von 60 bis 100°C vorzudswelse 80 bis 850e durchgeführt.
Das erfindungsgemäße Verfahren besitzt nicht die oben geschilderten Nachteile des bekannten Verfahrens. Es läßt sich darüber hinaus in wesentlich kürzerer Zeit durchführen, verbraucht weniger Energie, liefert reproduzierbare Ausbeuten und führt zu reineren Produkten, Beispiel 1 alpha-Phenylacrylsäure-ethylester (Atpropasäureethylester) In einem 500 ml Dreihalskolben, der mit Rührer, Rückflußkühler und Thermometer versehen ist, wird eine Lösung von 41 g (0,25 Mol) Phenylessigsäureethylester in 125 ml Toluol vorgelegt. Nach Zugabe von 11,3 g (0,38 Mol) Paraformaldehyd und 58>5 g (0,4 Mol) gepulvertem Kaliumcarbonat und 1,5 g (5 mMol) Tetrabutylammoniumiodid wird unter Rühren 3,5 h auf 80 bis 850C erwärmt. Gegen Reaktionsende tritt eine leichte Gelbfärbung auf.
Zur erkalteten Reaktionslösung gibt man 100 ml Wasser, trennt die wäßrige Phase ab und extrahiert diese nochmals mit 50 ml Toluol. Die vereinigten Toluollösungen werden dreimal mit je 50 ml wäßriger Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und danach bei bis zu 5000 im Wasserstrahlvakumm und anschließend 30 min. an der Ölpumpe bei etwa 40°C zur Trockene eingeengt. Es verbleiben 33 g (74 %) Rohatropasäureethylester als gelbliche Flüssigkeit.
Kp1,0 mbar: 69°C.
Analog wurden erhalten: 2. alpha-(4-Chlorphenyl)-acrylsäuremethylester, Kp0,1 mbar: 78°C, 3. alpha-(4-Fluorphenyl)-acrylsäuremethylester, Kp0,15 mbar: 57°C, 4. alpha-(4-Methoxyphenyl)-acrylsäuremethylester, Kp0,13 mbar: 89°C, 5. alpha-(3-Methoxyphenyl)-acrylsäureethylester, Kpg,01 mbar: 80 bis 82°C, 6. alpha-(3-Trifluormethylphenyl)-acrylsäuremethylester, Kp0,005 mbar: 50 bis 52°C, 7. alpha-(m-Tolyl)-acrylsäuremethylester, Kp0,005 mbar: 63°C.

Claims

Patentanspruch Verfahren zur Herstellung substituierter alpha-Phenyl--acrylsäureester der Formel 1 worin R1 ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, einen Trifluormethyl-, C1-C4-Alkyl- oder C1-C4-Alkoxyrest und R² einen C1-C4-Alkylrest darstellen, dadurch gekennzeicnnet, daß man substituierte Phenylessigsäureester der Formel II worin R1 und R2 die oben genannte Bedeutung besitzen, in einem fest-flüssig phasentransfer-katalysierten Zweiphasenverfahren mit Paraformaldehyd in Gegenwart von gepulvertem Kallumearbonat umsetzt.