JPH0215078A - 抗生物質の回収方法およびその新規な薬学的に許容され得る塩 - Google Patents
抗生物質の回収方法およびその新規な薬学的に許容され得る塩Info
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- JPH0215078A JPH0215078A JP1118503A JP11850389A JPH0215078A JP H0215078 A JPH0215078 A JP H0215078A JP 1118503 A JP1118503 A JP 1118503A JP 11850389 A JP11850389 A JP 11850389A JP H0215078 A JPH0215078 A JP H0215078A
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- C07D463/06—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
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- C07D463/22—Nitrogen atoms further acylated by radicals derived from carboxylic acids or by nitrogen or sulfur analogues thereof with the acylating radicals further substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen further substituted by nitrogen atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、最終生成物を結晶化した後に残っているセフ
ァロスポリンおよび１−カルバ（デチア）セファロスポ
リン抗生物質の回収方法に関する。
ァロスポリンおよび１−カルバ（デチア）セファロスポ
リン抗生物質の回収方法に関する。
詳細には、本発明は、セファロスポリン抗生物質、セフ
ァクロル（ｃｅｆａｃｌｏｒ）およびある特定の１−カ
ルバ（デチア）セファロスポリン抗生物質、例えば３−
クロロ−１−カルバ（デチア）セファロスポリン、ロラ
カルベフ（ｌｏｒａｃａｒｂｅ「）の回収に関する。セ
ファクロルは、米国特許第３，９２５，３７２号に、お
よびロラカルベフは米国特許第４，７０８．９５６号に
それぞれ特許請求され、開示されている。これら２つの
抗生物質はその製造にコストがかかるので、製造の最終
段階においてこれらを回収する方法があれば非常に助か
る。本発明はさらに、セファロスポリンおよび１−カル
バ（デチア）セファロスポリン抗生物質の薬学的に許容
され得る新規な塩形態を提供するものである。
ァクロル（ｃｅｆａｃｌｏｒ）およびある特定の１−カ
ルバ（デチア）セファロスポリン抗生物質、例えば３−
クロロ−１−カルバ（デチア）セファロスポリン、ロラ
カルベフ（ｌｏｒａｃａｒｂｅ「）の回収に関する。セ
ファクロルは、米国特許第３，９２５，３７２号に、お
よびロラカルベフは米国特許第４，７０８．９５６号に
それぞれ特許請求され、開示されている。これら２つの
抗生物質はその製造にコストがかかるので、製造の最終
段階においてこれらを回収する方法があれば非常に助か
る。本発明はさらに、セファロスポリンおよび１−カル
バ（デチア）セファロスポリン抗生物質の薬学的に許容
され得る新規な塩形態を提供するものである。
本発明は、水性媒質から、セファロスポリン抗生物質で
あるセファクロル、３−クロロ−１−カルバ（デチア）
セファロスポリンであるロラカルヘフ、対応する３−メ
チル−１−カルバ（デチア）セファロスポリン、および
それらの置換誘導体を回収する方法であって、生成物を
最終段階で結晶化して残った母液（通常、ｌ−２，５％
溶液）をアントラキノン−１，５−ジスルホン酸ジナト
リウムと混合させ、得られた懸濁液のｐＨを個々の基質
に応じて１〜２に調節し、次いで薬学的に許容され得る
塩形態で結晶化させることを特徴とする方法を提供する
ものである。
あるセファクロル、３−クロロ−１−カルバ（デチア）
セファロスポリンであるロラカルヘフ、対応する３−メ
チル−１−カルバ（デチア）セファロスポリン、および
それらの置換誘導体を回収する方法であって、生成物を
最終段階で結晶化して残った母液（通常、ｌ−２，５％
溶液）をアントラキノン−１，５−ジスルホン酸ジナト
リウムと混合させ、得られた懸濁液のｐＨを個々の基質
に応じて１〜２に調節し、次いで薬学的に許容され得る
塩形態で結晶化させることを特徴とする方法を提供する
ものである。
得られた塩は、ヒトおよびその他の動物における細菌感
染症の治療に使用することができる。あるいは、得られ
た塩を塩基で処理し、再結晶して池の結晶形態、例えば
最初の結晶化工程で得られた結晶形態にすることもでき
る。アントラキノン−１，５−ジスルホン酸ジナトリウ
ムも、ＩＮ水酸化ナトリウムなどの苛性アルカリ溶液で
滴定することによって水性または非−水性媒質（例えば
ＤＭＦ）から回収することができる。
染症の治療に使用することができる。あるいは、得られ
た塩を塩基で処理し、再結晶して池の結晶形態、例えば
最初の結晶化工程で得られた結晶形態にすることもでき
る。アントラキノン−１，５−ジスルホン酸ジナトリウ
ムも、ＩＮ水酸化ナトリウムなどの苛性アルカリ溶液で
滴定することによって水性または非−水性媒質（例えば
ＤＭＦ）から回収することができる。
本発明の方法は、三次回収（ｔｅｒｔｉａｒｙ ｒｅｃ
ｏｖｅｒｙ）として特に有用である。現在の方法によっ
てはある種のセファロスポリンがジメチルホルムアミド
またはアセトニトリルの結晶性溶媒和物としてその希薄
溶液から回収できる、ということか教示されている。こ
の溶媒和物形態から遊離形態の抗生物質をさらに回収す
るには、共沸蒸留（通常は、溶媒の回収に用いられる方
法）などの苛酷な条件が必要であり、これは当然ながら
分解に基づく生成物の損失を招く。共沸蒸留反応におい
ては、塩形態のものは双性イオン形態のものよりも遥か
に安定であり、従ってさらなる回収が可能である。
ｏｖｅｒｙ）として特に有用である。現在の方法によっ
てはある種のセファロスポリンがジメチルホルムアミド
またはアセトニトリルの結晶性溶媒和物としてその希薄
溶液から回収できる、ということか教示されている。こ
の溶媒和物形態から遊離形態の抗生物質をさらに回収す
るには、共沸蒸留（通常は、溶媒の回収に用いられる方
法）などの苛酷な条件が必要であり、これは当然ながら
分解に基づく生成物の損失を招く。共沸蒸留反応におい
ては、塩形態のものは双性イオン形態のものよりも遥か
に安定であり、従ってさらなる回収が可能である。
従って、結晶性の高い、薬学的に許容され得る塩として
使用することかできる塩、または他の塩形態に変換する
ことができるこのような塩として抗生物質を回収するこ
とを可能とする本発明は、顕著な進歩性を備えている。
使用することかできる塩、または他の塩形態に変換する
ことができるこのような塩として抗生物質を回収するこ
とを可能とする本発明は、顕著な進歩性を備えている。
第１図は、７β−Ｄ−フェニルグリシルアミド■−カル
バ（ｌ−デチア）−３−クロロ−３セフェム−４−カル
ボン酸・アントラ牛ノンー１５−ジスルホン酸塩のＸ−
線回折図（銅放射線、λ−１，５４０人）を示している
。この化合物は、以下の実施例２に記載のようにしてラ
ン造される。
バ（ｌ−デチア）−３−クロロ−３セフェム−４−カル
ボン酸・アントラ牛ノンー１５−ジスルホン酸塩のＸ−
線回折図（銅放射線、λ−１，５４０人）を示している
。この化合物は、以下の実施例２に記載のようにしてラ
ン造される。
本発明は、式（Ｉ）
［式中、Ｘはイオウまたは−ＣＨ２−であり、Ｙはりク
ロであり、そして Ｒは水素、ヒドロキシ、または（Ｃ，−Ｃ，アルキル）
−３ｏ、ＮＨ−である］ で示される塩の結晶化方法であって、アントラキノン−
Ｌ５−ジスルホン酸またはそのアルカリ金属塩を式（■
）： ［式中、Ｘ、ＹおよびＲは既述の定義と同意義である］ で示される化合物の希薄水溶液に加え、そのｐＨを約１
．０〜約２５に、好ましくは約１〜約２に調節すること
を特徴とする方法を提供するものである。
ロであり、そして Ｒは水素、ヒドロキシ、または（Ｃ，−Ｃ，アルキル）
−３ｏ、ＮＨ−である］ で示される塩の結晶化方法であって、アントラキノン−
Ｌ５−ジスルホン酸またはそのアルカリ金属塩を式（■
）： ［式中、Ｘ、ＹおよびＲは既述の定義と同意義である］ で示される化合物の希薄水溶液に加え、そのｐＨを約１
．０〜約２５に、好ましくは約１〜約２に調節すること
を特徴とする方法を提供するものである。
本明細書において使用するｒｃ、−ｃ、アルキル」なる
用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソフロビル
、ｎ−ブチル、およびイソブチルなどの基を意味する。
用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソフロビル
、ｎ−ブチル、およびイソブチルなどの基を意味する。
さらに、「希薄」なる用語は、濃度約０．５％から約２
，５％であるセファロスポリンＨの溶液を意味する。最
後に、アルカリ金属塩なる用語は、ナトリウムまたはカ
リウム塩を意味する。
，５％であるセファロスポリンＨの溶液を意味する。最
後に、アルカリ金属塩なる用語は、ナトリウムまたはカ
リウム塩を意味する。
本発明の方法で使用される式（ＩＩ）の化合物の希薄水
溶液としては、式Ｃ１１）の化合物の結晶化用母液、ま
たは希薄反応混合物もしくは’ｆｌＱ’ｔＪ＆なとの式
（ＩＩ）の化合物の池のスペント（ｓｐｅｎｔ、廃液同
然の）水溶液を用いることができる。式（ＩＩ）の化合
物の水性媒質中濃度は、一般に約３重項％以下である。
溶液としては、式Ｃ１１）の化合物の結晶化用母液、ま
たは希薄反応混合物もしくは’ｆｌＱ’ｔＪ＆なとの式
（ＩＩ）の化合物の池のスペント（ｓｐｅｎｔ、廃液同
然の）水溶液を用いることができる。式（ＩＩ）の化合
物の水性媒質中濃度は、一般に約３重項％以下である。
本発明方法で使用する酸としては、塩酸、硫酸、または
リン酸などの鉱酸が好まし、い。アントラキノン塩（１
）の溶解度は希薄酸、例えばＩＮ塩酸が使用できる程度
であり、所望によりさらに希薄な酸も使用できる程度で
ある。
リン酸などの鉱酸が好まし、い。アントラキノン塩（１
）の溶解度は希薄酸、例えばＩＮ塩酸が使用できる程度
であり、所望によりさらに希薄な酸も使用できる程度で
ある。
水性塩溶液を酸性にする前に、不溶性の物質を分離すれ
ばよい。あるいは、溶液を活性炭処理などして脱色すれ
ばよい。塩Ｍｉｆｆｌを酸性にした後、式（１）で示さ
れる結晶性アントラキノン塩を、常法、例えば濾過、遠
心、デカントなどによって分離する。得られた塩はアセ
トンなとの適当な溶媒による洗浄によってさらに精製す
ることができる。
ばよい。あるいは、溶液を活性炭処理などして脱色すれ
ばよい。塩Ｍｉｆｆｌを酸性にした後、式（１）で示さ
れる結晶性アントラキノン塩を、常法、例えば濾過、遠
心、デカントなどによって分離する。得られた塩はアセ
トンなとの適当な溶媒による洗浄によってさらに精製す
ることができる。
本発明の方法により、スペント反応水溶液から価値ある
抗生物質を追加量で回収することか可能となる。一般に
、双性イオン形態にある抗生物質（１）は、抗生物質側
々で異なるが、約１５１！ｇ／ＲＱまでの濃度で上記の
液体に可溶である。本発明の方法における回収率は、一
般に約８０％から約９０％である。
抗生物質を追加量で回収することか可能となる。一般に
、双性イオン形態にある抗生物質（１）は、抗生物質側
々で異なるが、約１５１！ｇ／ＲＱまでの濃度で上記の
液体に可溶である。本発明の方法における回収率は、一
般に約８０％から約９０％である。
本発明方法で得られる塩（１）は、水中にてトリエチル
アミンで処理し、次いで等電点まで酸性にすれば、双性
イオン形態にある元の抗生物質（ＩＩ）に変換すること
ができる。次いで、遊離の抗生物質を分離する。あるい
は、式（１）の化合物のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）溶液をトリエチルアミンで処理することにより、式（
ｎ）の化合物のジメチルホルムアミド溶媒和物に変換す
ることができる。式（ＩＩ）の化合物のＤＭＦ溶媒和物
は結晶として得られ、これは水和物に変換することがで
きる。
アミンで処理し、次いで等電点まで酸性にすれば、双性
イオン形態にある元の抗生物質（ＩＩ）に変換すること
ができる。次いで、遊離の抗生物質を分離する。あるい
は、式（１）の化合物のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）溶液をトリエチルアミンで処理することにより、式（
ｎ）の化合物のジメチルホルムアミド溶媒和物に変換す
ることができる。式（ＩＩ）の化合物のＤＭＦ溶媒和物
は結晶として得られ、これは水和物に変換することがで
きる。
本発明は、さらに式（■）：
［式中、Ｘ、ＹおよびＲは前記の定義と同意義であるコ
で示される薬学的に許容され得る塩を提供するものであ
る。
る。
また、本発明は、ヒトおよび他の動物の細菌感染症を治
療する方法であって、感染宿主に式（１）で示される化
合物［式中、Ｘはイオウまたは−ＣＨ７−であり、Ｙは
クロロであり、そしてＲは水素、ヒドロキシ、または（
Ｃ，−Ｃ４アルキル）−８Ｏ、Ｎ Ｈ−である１の治療
上有効量を投与することを特徴とする方法を提供するも
のである。本発明の薬学的に許容され得る塩に係る「治
療上有効量」は、１日当たり約２５０ｍｇから約２ｇと
変化させることができる。
療する方法であって、感染宿主に式（１）で示される化
合物［式中、Ｘはイオウまたは−ＣＨ７−であり、Ｙは
クロロであり、そしてＲは水素、ヒドロキシ、または（
Ｃ，−Ｃ４アルキル）−８Ｏ、Ｎ Ｈ−である１の治療
上有効量を投与することを特徴とする方法を提供するも
のである。本発明の薬学的に許容され得る塩に係る「治
療上有効量」は、１日当たり約２５０ｍｇから約２ｇと
変化させることができる。
ヒトおよび他の動物の感染症を治療するために本発明方
法を実施する場合、薬学的に許容され得るセファロスポ
リン塩または１−カルバ（デチア）セファロスポリン塩
の投与は、１日当たり単回投与でも、または１日当たり
複数回投与でもよい。
法を実施する場合、薬学的に許容され得るセファロスポ
リン塩または１−カルバ（デチア）セファロスポリン塩
の投与は、１日当たり単回投与でも、または１日当たり
複数回投与でもよい。
治療管理には、長期間の投与、例えば数日間または２〜
３週間必要であり得る。投与ｍは、感染の性質および重
篤度、患者の年令および健康状態、ならびに抗菌性化合
物に対する患者および感染に関与している微生物（群）
両者の耐用性などの因子によって左右される。
３週間必要であり得る。投与ｍは、感染の性質および重
篤度、患者の年令および健康状態、ならびに抗菌性化合
物に対する患者および感染に関与している微生物（群）
両者の耐用性などの因子によって左右される。
本発明においては次ぎに記載の式（ＩＩ）で示される化
合物が最も好ましい化合物であるニアβ−Ｄ−フェニル
グリシルアミド−１−カルバ（１−デチア）−３−クロ
ロ−３−セフェム−４−カルボン酸、 ７β−Ｄ−（ｍ−メチルスルホニルアミノ）フェニルグ
リフルアミド−１−カルバ（１−デチア）３−クロロ−
３−セフェム−４−カルボン酸、７β−Ｄ−（ｍ−エチ
ルスルホニルアミノ）フェニルグリシルアミド−１−カ
ルバ（１−デチア）３−クロロ−３−セフェム−４−カ
ルホン酸、７β−Ｄ−（ｐ−ヒドロキシ）フェニルグリ
シルアミド−１−カルバ（１−デチア）−３−クロｏ−
３−セフェム−４−カルボン酸、および７β−Ｄ−フェ
ニルグリシルアミド−３〜クロロ−３−セフェム−４−
カルボン酸。
合物が最も好ましい化合物であるニアβ−Ｄ−フェニル
グリシルアミド−１−カルバ（１−デチア）−３−クロ
ロ−３−セフェム−４−カルボン酸、 ７β−Ｄ−（ｍ−メチルスルホニルアミノ）フェニルグ
リフルアミド−１−カルバ（１−デチア）３−クロロ−
３−セフェム−４−カルボン酸、７β−Ｄ−（ｍ−エチ
ルスルホニルアミノ）フェニルグリシルアミド−１−カ
ルバ（１−デチア）３−クロロ−３−セフェム−４−カ
ルホン酸、７β−Ｄ−（ｐ−ヒドロキシ）フェニルグリ
シルアミド−１−カルバ（１−デチア）−３−クロｏ−
３−セフェム−４−カルボン酸、および７β−Ｄ−フェ
ニルグリシルアミド−３〜クロロ−３−セフェム−４−
カルボン酸。
上記の反応において好ましい反応条件は、１゜０モルか
ら１．５モルのアントラキノン・ジスルホン酸ジナトリ
ウム塩を使用すること、および結晶化ｐＨ約１．５から
１．８に調節することである。
ら１．５モルのアントラキノン・ジスルホン酸ジナトリ
ウム塩を使用すること、および結晶化ｐＨ約１．５から
１．８に調節することである。
濾過して結晶を採取し、アセトンで洗浄し、風乾する。
本発明の方法を例示すれば、式（ＩＩ）で示される所望
の物質を約２重量％で含有している水溶液を、過剰のア
ントラキノン−１，５−ジスルホン酸ジナトリウム塩で
処理し、得られた溶液を約０５時間撹拌する。この溶液
を濾過して不溶性物質を除去し、得られた濾液をＩＮ塩
酸で処理してｐｌ（約１．５〜２．０、好ましくは約１
．５に調節する。さらに撹拌した後、式（Ｉ）で示され
るアントラキノン−１，５−ジスルホン酸塩を濾過、デ
カントまたは遠心によって分離し、アセトンで洗浄して
風乾する。
の物質を約２重量％で含有している水溶液を、過剰のア
ントラキノン−１，５−ジスルホン酸ジナトリウム塩で
処理し、得られた溶液を約０５時間撹拌する。この溶液
を濾過して不溶性物質を除去し、得られた濾液をＩＮ塩
酸で処理してｐｌ（約１．５〜２．０、好ましくは約１
．５に調節する。さらに撹拌した後、式（Ｉ）で示され
るアントラキノン−１，５−ジスルホン酸塩を濾過、デ
カントまたは遠心によって分離し、アセトンで洗浄して
風乾する。
以下の実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが
、これらは本発明の限定を意図するものではない。
、これらは本発明の限定を意図するものではない。
夫旌男↓
７β−Ｄ−フェニルプリンルアミド−３−クロロ−３−
セフェム−４−カルボン酸の希Ｗｉ 溶液ヲ１モル当量
のアントラキノン−１，５−ジスルホン酸ジナトリウム
塩で処理し、ｐＨ約１．８まで酸性にした。得られた溶
液から標題化合物を結晶化し、癌過し、アセトンで洗浄
して風乾した。
セフェム−４−カルボン酸の希Ｗｉ 溶液ヲ１モル当量
のアントラキノン−１，５−ジスルホン酸ジナトリウム
塩で処理し、ｐＨ約１．８まで酸性にした。得られた溶
液から標題化合物を結晶化し、癌過し、アセトンで洗浄
して風乾した。
実験式： Ｃ，４Ｈ３，Ｎ、Ｏ，、Ｓ、Ｃｆｆ２・５Ｈ
３０分子量：１１９４．０ 元素分析： 分 析 理論値 実測値 Ｃ４４，２２％ ４４．３８％ Ｈ３，８５％ ３．３７％ ７．０３％ ２８．１４％ ７．００％ ２９．６０％ 溶解性（対ｐＨ）： ｐ Ｉ−ｉ 溶解性 １、８０ ０．６ｍｇ／ｘｃ ２．７３ １．７ｍｇ／ｘＱ。
３０分子量：１１９４．０ 元素分析： 分 析 理論値 実測値 Ｃ４４，２２％ ４４．３８％ Ｈ３，８５％ ３．３７％ ７．０３％ ２８．１４％ ７．００％ ２９．６０％ 溶解性（対ｐＨ）： ｐ Ｉ−ｉ 溶解性 １、８０ ０．６ｍｇ／ｘｃ ２．７３ １．７ｍｇ／ｘＱ。
４．３４ ５４．５ｍｇ／ｍｌ２Ｉ Ｒ（ｃｒ’
Ｘｍｕｌｌ） ： １０３５．４．１０８６．８、＋１
２７．０．１１６９．４．１１８８．８、■１９３．２
．１２０８．８．１２１９．２、ｌ ２９０゜８．１３
７６．８．１４５７．Ｌ １５３６．０．１６８３．
１．１６９２．３．１７９０．５．２８５４１゜ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、 ＤＭＳ ０−ｄ−） ：δ；
３．５３．９（ｄのｄ、２Ｈ）、５，０（ブロードｓ、
ＩＨ）、５．２（ｄ、ＩＨ）、５．８（ｄのｄ、ＩＨ）
、７．４−７゜５５（ｍ、５Ｈ）、７．８（ｔ、ＩＨ）
、８．０（ｄのｄ、ＩＨ）、８．３（ｄのｄ、ＩＨ）、
８．７（ブロードｓ、３Ｈ）、９．８（ｄ、ＩＨ）。
Ｘｍｕｌｌ） ： １０３５．４．１０８６．８、＋１
２７．０．１１６９．４．１１８８．８、■１９３．２
．１２０８．８．１２１９．２、ｌ ２９０゜８．１３
７６．８．１４５７．Ｌ １５３６．０．１６８３．
１．１６９２．３．１７９０．５．２８５４１゜ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、 ＤＭＳ ０−ｄ−） ：δ；
３．５３．９（ｄのｄ、２Ｈ）、５，０（ブロードｓ、
ＩＨ）、５．２（ｄ、ＩＨ）、５．８（ｄのｄ、ＩＨ）
、７．４−７゜５５（ｍ、５Ｈ）、７．８（ｔ、ＩＨ）
、８．０（ｄのｄ、ＩＨ）、８．３（ｄのｄ、ＩＨ）、
８．７（ブロードｓ、３Ｈ）、９．８（ｄ、ＩＨ）。
実施例２
７β−〇−フェニルグリシルアミドー１−カルバ（１−
デチア）−３−クロロ−３−セフェム−４ホン酸塩 基質として７β−Ｄ−フェニルグリシルアミド−１−カ
ルバ（１−デチア）−３−クロロ−３セフェム−４−カ
ルボン酸を使用し、実施例１と実質的に同様の方法で、
ｐＨ約１５まで酸性にし、標題化合物を収率約５０％で
得た。
デチア）−３−クロロ−３−セフェム−４ホン酸塩 基質として７β−Ｄ−フェニルグリシルアミド−１−カ
ルバ（１−デチア）−３−クロロ−３セフェム−４−カ
ルボン酸を使用し、実施例１と実質的に同様の方法で、
ｐＨ約１５まで酸性にし、標題化合物を収率約５０％で
得た。
実験式： Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，、Ｓ、ＣＱ、・２Ｈ，
０分子量：１１０３．９ 元素分析： げ−折 理論値 Ｃ５０，００％ ８ ３．９９％ Ｎ ７．６１％ ０ ２６．０９％ 溶解性（対ｐＨ）： 実測値 ５０゜３２％ ４．０３％ ７４６％ ２４．９５％ Ｈ ２，３４ ２，７５ ３，０６ 溶解性 ９．１ｉｇ／ｄ １７．３＋ｇ／村 ３１．２肩ｇ／戚 ＩＲ（ｃｍ−〇（ｍｕｌｌ） ： ｌ Ｏ３４１， １１，８１゜ ３．１２１３．８．１２＋９．５．１３７７．０．１４
５６．６、＋４６１．０．１５３７．Ｌ １６８０．
７．１６８３．７．１７３０．５．１７８３゜５．２８
５４．２．２８６９．９゜ ＮＭＲ（３００ＭＨｚＳＤＭＳＯ−ｄｏ）： ６ ；
１．４（ｍ、２Ｈ）、２．４ ２．６（ｍ、２Ｈ）、３
．８（ｍ、ＬＨ）、５、Ｏ（ブロードｓ、ＩＨ）、５．
４（ｄのｄ、ＩＨ）、７゜４−７．５（ｍ、５Ｈ）、７
．７−７．８（ｔ、ＩＨ）、８０（ｄのｄ、ＩＨ）、８
．３（ｄのｄ、ＩＨ）、８．６−８８（ブロードｓ、３
Ｈ）、９．３（ｄ、Ｉ Ｈ）。
０分子量：１１０３．９ 元素分析： げ−折 理論値 Ｃ５０，００％ ８ ３．９９％ Ｎ ７．６１％ ０ ２６．０９％ 溶解性（対ｐＨ）： 実測値 ５０゜３２％ ４．０３％ ７４６％ ２４．９５％ Ｈ ２，３４ ２，７５ ３，０６ 溶解性 ９．１ｉｇ／ｄ １７．３＋ｇ／村 ３１．２肩ｇ／戚 ＩＲ（ｃｍ−〇（ｍｕｌｌ） ： ｌ Ｏ３４１， １１，８１゜ ３．１２１３．８．１２＋９．５．１３７７．０．１４
５６．６、＋４６１．０．１５３７．Ｌ １６８０．
７．１６８３．７．１７３０．５．１７８３゜５．２８
５４．２．２８６９．９゜ ＮＭＲ（３００ＭＨｚＳＤＭＳＯ−ｄｏ）： ６ ；
１．４（ｍ、２Ｈ）、２．４ ２．６（ｍ、２Ｈ）、３
．８（ｍ、ＬＨ）、５、Ｏ（ブロードｓ、ＩＨ）、５．
４（ｄのｄ、ＩＨ）、７゜４−７．５（ｍ、５Ｈ）、７
．７−７．８（ｔ、ＩＨ）、８０（ｄのｄ、ＩＨ）、８
．３（ｄのｄ、ＩＨ）、８．６−８８（ブロードｓ、３
Ｈ）、９．３（ｄ、Ｉ Ｈ）。
Ｘ−線回折図を添付の第１図に示す。
寒樵冊旦
出発物質として７β−Ｄ−（ｍ−メチルスルボニルアミ
ノ）フェニルグリシルアミド−１−カルバ（１−７’チ
ア）−３−クロロ−３−セフェム４−カルボン酸を使用
し、実施例１と実質的に同様の方法で、ｐＨを約１．８
に調節し、標題化合物を収率約６５％で得た。
ノ）フェニルグリシルアミド−１−カルバ（１−７’チ
ア）−３−クロロ−３−セフェム４−カルボン酸を使用
し、実施例１と実質的に同様の方法で、ｐＨを約１．８
に調節し、標題化合物を収率約６５％で得た。
実施例４
実施例１から３で製造された結晶性アントラキノン−１
，５−ジスルホン酸塩を対応する出発物質またはその溶
媒和物に再度変換するには、以下の２つの方法を採用す
ることができる：ａ）セファロスポリン（または１−カ
ルバ（１テチア）−３−セフェム）のアントラキノン１
．５−ジスルホン酸塩を、等電点ｐＨまでトリエチルア
ミン−Ｈ，Ｏて処理し、セファロスポリン（またはｌ−
カルバ（ｌ−デチア）−３−セフェム）の双性イオンま
たは水和物を得る。あるいは、ｂ）セファロスポリン（
または１−カルバ（１テチア）−３−セフェム）のアン
トラキノン−１，５−ジスルホン酸塩を７メチルホルム
アミド、次いでトリエチルアミンで処理し、対応するセ
ファロスポリン（または１−カルバ（１−デチア）−３
セフエム）のンメチルホルムアミド溶媒和物を得る。
，５−ジスルホン酸塩を対応する出発物質またはその溶
媒和物に再度変換するには、以下の２つの方法を採用す
ることができる：ａ）セファロスポリン（または１−カ
ルバ（１テチア）−３−セフェム）のアントラキノン１
．５−ジスルホン酸塩を、等電点ｐＨまでトリエチルア
ミン−Ｈ，Ｏて処理し、セファロスポリン（またはｌ−
カルバ（ｌ−デチア）−３−セフェム）の双性イオンま
たは水和物を得る。あるいは、ｂ）セファロスポリン（
または１−カルバ（１テチア）−３−セフェム）のアン
トラキノン−１，５−ジスルホン酸塩を７メチルホルム
アミド、次いでトリエチルアミンで処理し、対応するセ
ファロスポリン（または１−カルバ（１−デチア）−３
セフエム）のンメチルホルムアミド溶媒和物を得る。
４゜
第１図は、実施例２の化合物のＸ
線回折を示
すグラフである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘはイオウまたは−ＣＨ＿２−であり、Ｙはク
ロロであり、そして Ｒは水素、ヒドロキシ、または（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキ
ル）−ＳＯ＿２−ＮＨ−である］で示される塩の製造方
法であって、アントラキノン−１，５−ジスルホン酸ま
たはそのアルカリ金属塩を式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘ、ＹおよびＲは既述の定義と同意義である］ で示される化合物の希薄水溶液に加え、そのｐＨを約１
．０〜約２．５に調節することを特徴とする方法。 ２、Ｒが水素である請求項１に記載の方法。 ３、Ｒが（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）−ＳＯ＿２−ＮＨ
−である請求項１に記載の方法。４、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｘはイオウまたは−ＣＨ＿２−であり、Ｙはク
ロロであり、そして Ｒは水素、ヒドロキシ、または（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキ
ル）−ＳＯ＿２−ＮＨ−である］で示される化合物。 ５、以下に記載のいずれかの化合物のアントラキノン−
１，５−ジスルホン酸塩： ７β−（Ｄ−フェニルグリシルアミノ）−３−クロロ−
１−カルバ（デチア）−３−セフェム−４−カルボン酸
、 ７β−（Ｄ−フェニルグリシルアミノ）−３−クロロ−
３−セフェム−４−カルボン酸、７β−（Ｄ−ｐ−ヒド
ロキシフェニルグリシルアミノ）−１−カルバ（１−デ
チア）−３−クロロ−３−セフェム−４−カルボン酸、 ７β−（Ｄ−ｍ−エチルスルホニルアミノフェニルグリ
シルアミノ）−１−カルバ（１−デチア）−３−クロロ
−３−セフェム−４−カルボン酸、および ７β−（Ｄ−ｍ−メチルスルホニルアミノフェニルグリ
シルアミノ）−１−カルバ（１−デチア）−３−クロロ
−３−セフェム−４−カルボン酸。 ６、抗菌性物質として有用な式（ I ）で示される請求
項４に記載の化合物。 ７、抗菌性物質として有用な以下に記載のいずれかの化
合物のアントラキノン−１，５−ジスルホキシド塩： ７β−（Ｄ−フェニルグリシルアミノ）−３−クロロ−
１−カルバ（デチア）−３−セフェム−４−カルボン酸
、 ７β−（Ｄ−フェニルグリシルアミノ）−３−クロロ−
３−セフェム−４−カルボン酸、７β−（Ｄ−ｐ−ヒド
ロキシフェニルグリシルアミノ）−１−カルバ（１−デ
チア）−３−クロロ−３−セフェム−４−カルボン酸、 ７β−（Ｄ−ｍ−エチルスルホニルアミノフェニルグリ
シルアミノ）−１−カルバ（１−デチア）−３−クロロ
−３−セフェム−４−カルボン酸、および ７β−（Ｄ−ｍ−メチルスルホニルアミノフェニルグリ
シルアミノ）−１−カルバ（１−デチア）−３−クロロ
−３−セフェム−４−カルボン酸。 ８、１つまたはそれ以上の薬学的に許容され得る担体と
共に、活性成分として式（ I ）で示される請求項４ま
たは請求項５に記載の化合物を含有する抗菌剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US19347488A | 1988-05-13 | 1988-05-13 | |
| US193474 | 1988-05-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0215078A true JPH0215078A (ja) | 1990-01-18 |
Family
ID=22713792
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1118503A Pending JPH0215078A (ja) | 1988-05-13 | 1989-05-11 | 抗生物質の回収方法およびその新規な薬学的に許容され得る塩 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0341991A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0215078A (ja) |
| KR (1) | KR0135979B1 (ja) |
| HU (1) | HU203761B (ja) |
| IL (1) | IL90269A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6362410B1 (en) | 1999-09-28 | 2002-03-26 | Kabushiki Kaisha Kawai Gakki Seisakusho | Electronic musical instrument |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| HUT50350A (en) | 1990-01-29 |
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| KR890017259A (ko) | 1989-12-15 |
| IL90269A0 (en) | 1989-12-15 |
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