JPH02117631A - １―（４′―イソブチルフェニル）エタノールの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は１−　（４’−イソブチルフェノール）エタノ
ール（ＩＢＰＢ）の新規製法に関する。

（背景技術） 通常イブプロフェンとして知られている化合物、２−（
４′−イソブチルフェニル）プルピオン酸は処方薬から
非処万栗（一般売薬）になった公知の非ステロイド性抗
炎症性薬剤である。

最近のイブプロフェンの製造法はエランゴらの１９８８
年３月２０日出願米国特許出願番号第０２８，５１４号
に記載のパラジウム含有触媒を使用する一定条件下のＩ
ＢＰＨのカルボニル化反応である。この明細書にはラネ
イニッケルを含む種々の水素添加触媒を使用する４−イ
ソブチルアセトフェノン（Ｉ　ＢＡＰ　）の水素添加に
よるＩＥＰＥ裂造法製造表されている。

広く使われろ水添触媒である活性化スポンジニッケル、
例えばラネイニッケルは発火性であり、即ち空気が存在
すれば自然発火し易い。このため空気にふれぬ様保護液
中に浸漬し貯蔵輸送する。この目的に最適の保護液体は
王として水、例えば水酸化ナトリウムの様な少量の可溶
性アルカリ性物質を含む水である。

関連公知例としては次のものがある。

１９８０年２月２７日公告の三菱油化の特開昭５５−２
７１４７はアリール置換アルコール、例えばＩＢＰＥを
ふつ化水素触媒の存在で一酸化炭素Ｓよび水と反応させ
るアリール置換カルボン酸、例えばイブプロフェン製造
法を開示している。さらに一般のアリール置換アルコー
ルの対応ケトンの還元による合成法も開示している。

１９８５年９月１５日のテエツコスロバキャ特許第２１
９．７５２号は還元剤としズリチウムアルミニウムーイ
ドライドな使用するＩＢＡＰからノＢＰＥへの還元工程
を含むイソブチルベンゼンからのイブプロフェンの製造
法を開示している。

−５８３３（１９８３）には触媒としてラネイニッケル
、溶媒としてメタノール水溶液を使用するインキサシリ
ンのベーターヒドロキシケトンへの還元法が開示されて
いる。

使用前にラネイニッケルを２０−３０回水洗する水酸化
物除去法が５８３０ページに記載されている。

Ｍ、プレパインらはＢｓ１１．Ｓｏｃ、Ｃｈｉｍ、Ｆｒ
ａｎｅｍ＋３ｌ−４９（１９３７）には触媒としてアル
カリで活性化されたラネイニッケルと溶媒としてエチル
アルコールを使用しメチルフェニルカルビノール８よび
メチルフェニルカルビノールの様な芳香族カルビノール
を対応するケトンから製造する方法が開示されている。

Ｍ、７ライ７エルダーらは／　、？ｈａｒ岱、ｓｃ　ｓ
　＊　ｅ　５３　＃９６７（１９６４）に触媒としてア
ルカリで活性化されたラネイニッケル、溶媒としてエチ
ルアルコールを使用するアセトフェノン水素添加による
１−フェニルエタノール製造法を開示している。

二ニーヨーク市ジョンクイレー社Ｍ、フライフェルグー
−８９ページは溶媒エテルアルコール中で種々の芳香族
アルデヒドとケトンの対応するアルコールへの水素添加
用、例えばアセトフェノンの１−フェニル−１−エタノ
ールへの触媒としてのラネイニッケルの使用を記載して
いる。

８３ページにはラネイニッケルは芳香族アルデヒドとケ
トン還元用の選択触媒の１としている。

Ｓａｖｉｎｇ　Ｃｈａｍ、ｌｎｄ＊ｓｇｒ１１．ｅ　ｌ
　３　：　７．８１３−８１９（１９８１）からほん訳
されたり、コトリアレグスキーらのＫｈｉｍ、ｐｒｏｔ
ｎ、ｅ　　１９８１（７）、３９１−３９３は触媒とし
てラネイニッケルを使用するｐ−ジアセチルベンゼン（
ｐ　−ＤＡＢ　）の１−４−ビス（α−オキシエチル）
ベンゼンへの還元を含むｐ−ジビニルベンゼン合成法を
開示している。

Ｄ、ナイチンゲールらはＪ、０２ｇ、ｃｈｇ溝、１４，
１０８９−１０９３（１９４９）にラネイニッケルを使
用する種々の芳香族ケトンの水素添加による対応するカ
ルビノールおよび芳香族炭化水素の製造を開示している
。

Ｇ、Ｇ、ホーレー著ニューヨーク市グアンノスト２ンド
ラインホルト社、Ｃｏｎｄａ％ｓａｄ　Ｃｈｇｔｎｉｃ
ａｌ　Ｄｉｃｔｉｏｗｒｙ。

１０版　８８３ページ（１９５９）およびニューシアー
ジー州ローウェイ市メルク社Ｍ、ウインドホルツ著Ｔん
−Ｍａｒｅｋ　Ｉｎｄｅｘ　１０版　８０１９ページ（
１９８３）はラネイニッケルが発火性であり水の様な保
護液体に通常貯蔵されることを記載している。

（発明の開示） 本発明により１−（４′−イソブチルフエニル）エタノ
ール（ＩＢＰＥ）は主として水より成る保護液体で濡ら
した活性化したスポンジニッケル、例えばラネイニッケ
ルを上記保護液体が実質的に可溶でありまたＩＥＡＰ又
はＩＢＰＥに実質的に可溶である様な有機洗浄用液体で
洗浄してえた処理触媒を用いて溶媒の非存在下に４−イ
ソブチルアセトフェノン（ＩＢＡＰ）を水素添加して製
造される。この洗浄処理は適当な反応時間内に１ＢＡＰ
転化率とＩＢＰＥ収率を実質的に増加する効果をもつ。

有機洗浄液による触媒処理後任意にＩＢＡＰ又はＩＢＰ
Ｅで況りてもよ（、殆んどの場合ＩＢＰＥ裂品中有機洗
浄液の混入減少効果がある。

上記処理によって保護液体が全熱なくとも触媒が空気に
さらされることがない。かくて触媒は初め水を主体とす
る保繰液で濡らされるが、最終的には、触媒の空気接触
による発火防止にそれぞれ有効である有機洗浄液、ＩＢ
ＡＰ又は１ＢＰＥによって濡らされて反応に用いられる
。

活性化スポンジニッケル触媒、例えばラネイニッケルは
多（の水素添加反応に有効なよく知られた材料である。

これらはニッケルとアルミニウムのはｔ′！等重量合金
を約２５重−４１％の水酸化す）　＋）ラム含有アルカ
リ水溶液と処理してつ（られる。アルミニウムは選択的
にアルカリ水溶液にとけてニッケルを主とし少量のアル
ミニウムを含むスポンジ構造の粒子となる。モリブデン
又はクロムの様な助触媒金属もスポンジニッケル触媒中
に約１−２Ｘ量チとなる様な量で初めから合貧に添加で
きる。この触媒も表面水素をもち、それは本発明のもと
て処理に使われる様な主として水より成る保護液で覆わ
れていないと空気に露出したとき発火する。普通便われ
るこの種の保護液は例えば水酸化ナトリウムの様な比較
的安価安全なアルカリ性水溶液である。

触媒上の保護液が実質的に可溶でありまたＩＢＡＰ又は
１ＥＰＥに実質的に溶解する本発明の方法に便利な有機
洗浄液は例えば炭素原子ｌ乃至３をもつ低級アルカノー
ル、例えばメタノール、エタノール又はインブコパノー
ル；墳状エーテル、例えばテトラヒドロフラン、ジオキ
サン−１゜４、ジオキサン−１、３；Ｎよびエチレング
リコールとジエチレングリコールのジエーテルとモノエ
ーテル、例えばエチレングリコールジメチルエーテル、
シエナレングリコールジメテルエーテル、エチレングリ
コールモノメチルエーテルおよびエチレングリコールモ
ノエテルエーテルである。

明細書中の“実質的に可溶性”とはその溶媒中の溶液重
量を基準として少な（とも約５０ｉ量−の量でその溶媒
に溶解できることを意味する。洗浄液は保護液ｇよび７
ＢＡＰ又は１ＢＰＥと完全混和することが好ましい。有
機洗浄液による、また１ＢＡＰ又はＩＥＰＥを使うなら
ばそれによる洗浄は例えばニッケル触媒をニッケル粒子
を全部濡らすに十分な量の洗浄液と、触媒５００Ｐの場
合ならば約１乃至５分間撹拌した後過剰液を傾瀉して洗
浄を終らせる。これを各洗浄液について１回行なっても
よいが、少な（とも２〜３回行なうとよい。殆んどの場
合望む溶解度をえるには加重を使うとよいが、室温にお
いても洗浄できる。

ＩＢＡＰの水素添加によるＩＢＰＥｆ）製造は上記のと
おりの活性化スポンジニッケル触媒を使い溶媒なしで７
ＢＡＰを水素と接触させて行なわれる。触媒は例えば全
反応混合物重量を基準として約１乃至３０重ｉｔ％、好
ましくは約３乃至２０重量−の量で使われる。反応を行
なわせるために、水素圧は例えば約０．７乃至８４にｇ
／ｃＩＲ１（約ｌＯ乃至１２００　ｐａｉｇ　）、好ま
しくは約１４乃至７０　ＪＣＩ？／ｃｍ”（約２００乃
至１０００ｐｓ＜ｇ）；圧応温度は例えば約ｌＯ乃至１
５０℃、好ましくは約４０乃至８０℃：また反応時間は
例えば約０．２５乃至１０００時間、好ましくは約１．
０乃至４．０時間である。

次の実施例は更に本発明を例証する。

実施例１から１３゜ これらの実施例では平均約２５乃至４５ミクロンの粒径
をもち、戸約９．５−１０．５をもつアルカリ性水にス
ラリーとして貯蔵されていた活性化スポンジニッケル触
媒の秤取重量を少量の脱イオン水を用いて混合用容器に
移しへ容器にほぼ等蓋のイソプロパノール又はエタノー
ルを加え混合機を用い内容物を混合した。触媒を沈降さ
せ磁石を使って傾瀉し易（してアルコールと水層を傾瀉
した。アルコールを同じ様に更に２回反復洗浄しへある
実施例では触媒を反応体ＩＢｉＰ又は生成物ＩＥＰＢの
いづれか中で同様に３同法りた。

洗浄液最終バッチにスラリーとした触媒をオートクレー
ブに入れ更に）ＢＡＰも秤取添加した。オートクレーブ
を閉じ窒素で空気を追出し圧力を詞傾し水素を装入した
。撹拌を開始しオートクレーブを加熱し望む反応温度と
し水素を消費に伴ない加えて望む反応圧とした。水素の
消費が止んで反応が終了したとき、オートクレーブを１
０−１５℃に冷しオートクレーブに窒素を吹込んで水素
を排出した。

生成ＩＢＰＥを触媒から戸別してガスクロマトグラフ分
析した。

実施例に使用の触媒はすべて前記した活性化スポンジニ
ッケル触媒であった。これらはラネイ活性金属触媒Ｒ３
１００（実施例１−７）、７？３２００（実施例１２）
およびＲ２４００（実施例１３、これらはいづれもＷ／
、Ｒ，ブレイス社のダグイソン化学部門からえられた）
；デグツサ社からえられた活性ニッケル触媒Ｂｆｌ　Ｉ
　ＩＦＣ実施例８）およびＢｆｘｔ３ＦＣ実施例９と１
０）；およびアクテペイテツドメタルズアンドケミカル
ズ社からえられたスポンジ金属触媒、４７１００（実施
例１１）で、ちがった処からえたものである。Ｒｚ４ｏ
Ｏ（実施例１３）はクロム１−２％を含んでいたが、こ
れ以外の触媒はすべて約１％のモリブデンを助触媒とし
て含んでいた。

条件と結果は触媒洗浄方法、即ちイソプロパノールのみ
（ＩＰＡ）、エタノールのみ（ＥＩＯＢ）、イソプロパ
ツールとＩＢＡＰ（ＩＰＡ／ＩＢＡＰ）又はイソプロパ
ノールとＩＢＰＥ（）ＢＰＥ）による況浄；反応混合物
全乾燥重量基準パーセントとしての触媒量；反応圧（圧
力）；反応温度（Ｔ）；反応時間（を入ＩＢＡＰの転化
率（％）；ｇよびＩＢＡＰ、ＩＥＰＥ、イソプロパノー
ル（ＩＰＡ）および水の重量−で表わした生成物分析値
と共に表に示している。

実施例１の触媒は洗浄せずに実施例２に使用した。また
全生成物中のＩＢＰＥ重ｉ％は１−　（４’−イソブチ
ル７エ二ル）エタノールと１−　（３′−イソブチルフ
エニル）エタノ−ルの双方を含んでいるが、後者は２異
性体合計量の約３−を超えることはなかった。

ｌＰＡ／１ＢＡＰ ＩＰＡ／ＩＢＡＰ ＰＡ ＩＰＡ／ＩＢＰＥ ＰＡ ＰＡ ＰＡ ＰＡ ＩＰＡ／１ＥＡＰ ＩＰＡ／ＩＥＰＥ ＩＰＡ／１ＢＰＥ ＰＡ ｔＯＥ ｌＯ１２ １０，２ １Ｏ３０ ７，５ １０，１ ５，８ １Ｏ０５ １Ｏ１４ １０，４ ７，５ ７，６ １Ｏ５５ １０，０ ９９，９ ９９，７ ９９，７ ９９，８ ９９，４ ９９，５ ９９，８ ９９，７ ９９，４ ９８，７ ９９，７ ９１，５ ０，１４ ０，０３ ０゜２６ ０．２２ ０．５６ ０．４５ ０．５２ ０．１６ ０．２８ ０．５５ １．２６ ０．２９ ８．４０ ９６．９ ９６．１ ９５．８ ９７．６ ９１．８ ９４．２ ９０．９ ８２．９ ８８．７ ８６．５ ８０．８ ９０．９ ８５．７ ０．１１ ０．００ ２．６６ １．３０ ２．７０ １．５８ ２．８０ ６．５６ ０．１１ １．９０ ０．９２ ５．４４ ０．３４ ０．１７ ０．５２ ０．５９ ０．３９ ０．４４ ０．６９ ０．９８ ０．７３ １．３０ １．６４ ０．７８ 比較実施例 実施例１の方法条件を反復したが、但し保護液としての
アルカリ性水溶液でぬらした触媒はイソプロパノール又
はＩＢＡＰで況わずまた触媒量を反応混合物中１０．２
重量％でなく１０゜１重：９％とした。更にＩＢＡＰ転
化率増加の試みに７５乃至８５℃の反応温度を用い反応
を２４０分つづけ実施例１乃至１３のいづれよりも長か
った。しかしＩＢＡＰ転化率は僅か１３．７％に止まり
、生成物組成はＩＥＡＰ８４．１重量％、ＩＢＰＥ９．
１重量％および水０．７３重ｆ％であった。

表の実施例１から１３までと比較実施例の結果は本発明
の洗浄方法利用によってＩＢＡＰの高転化軍と望むｌ　
ＢＰＥの高収率生成物かえられることを示している。更
に有機洗浄液、イソプロパノールによる洗浄後ＩＥＡＰ
又はＩＢＰＥによる洗浄を行な５と殆んどの場合ＩＥＡ
Ｐ又はＩＢＰＥ洗浄を行わない場合よりも有機洗浄液に
よって主成物の汚染物は少なくなる。

アルカリ性水液甲に貯蔵された活性化スポンジニッケル
触媒を本発明の洗浄処理せずにＩＢＡＰのＩＢＰＥへの
水素添加に使った場合前記比較実施例の結果が示すとお
りＩＢＡＰの転化率とＩＥＰＥ収軍は著しく低下するの
である。

代　　理 人

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、主として水より成る保護液で濡らした活性化スポン
   ジニッケル触媒を、該水性保護液が実質的に可溶であり
   かつ４−イソブチルアセトフェノン又は１−（４′−イ
   ソブチルフエニル）エタノールに実質的に可溶性である
   有機洗浄液で洗浄処理してえられた処理済活性化スポン
   ジニッケル触媒を用い、溶媒の非存在下に４−イソブチ
   ルアセトフェノン（ＩＢＡＰ）を水素添加することを特
   徴とする１−（４′−イソブチルフェニル）エタノール
   （ＩＢＰＥ）の製法。 ２、上記有機洗浄液がメタノール、エタノール又はイソ
   プロパノールである請求項１に記載の方法。 ３、上記有機洗浄液で洗浄後つづいて触媒をＩＢＡＰで
   洗浄する請求項１に記載の方法。４、上記有機洗浄液で
   洗浄後つづいて触媒をＩＢＰＥで洗浄する請求項１に記
   載の方法。５、上記洗浄液がイソプロパノールである請
   求項１に記載の方法。 ６、上記水素添加反応条件における触媒量が反応物質全
   重量基準で約１乃至約３０重量％であり、水素圧が約０
   ．７乃至８４ｋｇ／ｃｍ＾２（約１０乃至１２００ｐｓ
   ｉｇ）であり、反応温度が約１０乃至１５０℃でありか
   つ反応時間が約０．２５乃至１０時間である請求項１に
   記載の方法。