JPH0139425B2 - - Google Patents
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- JPH0139425B2 JPH0139425B2 JP55164769A JP16476980A JPH0139425B2 JP H0139425 B2 JPH0139425 B2 JP H0139425B2 JP 55164769 A JP55164769 A JP 55164769A JP 16476980 A JP16476980 A JP 16476980A JP H0139425 B2 JPH0139425 B2 JP H0139425B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Description
本発明は、或るアミノ置換テトラヒドロベンズ
インドール、その製造方法およびその医薬的使用
に関するものである。 式 のテトラヒドロベンズインドールが米国特許第
4110339号に説明されている。しかしながら、抗
高血圧活性を有することは示唆されていない。 式 の構造も、また、バツハ等によつてJ.Med.
Chem.17巻312〜314頁（1974年）に報告されてい
る。しかしながら、開放結合における具体的置換
分については示唆されていない。抗高血圧活性に
ついても示唆されていない。 新規な一連のアミノ置換テトラヒドロベンズイ
ンドールが発見された。これらの化合物は、薬理
学的性質、例えば、抗高血圧、プロラクチン阻
止、抗パーキンソン活性を有している。 式 のアミノ置換テトラヒドロベンズインドールが発
見された。 本発明の実施化は、式 の化合物および医薬的に使用し得るその塩であ
る。 上記式において、 Ｒはアルキルである。 環構造上の位置は上述したように数字で示され
る。 アルキルなる語は、６個までの炭素原子を有す
る直鎖状または有枝鎖状のアルキルを包含する。
１〜３個の炭素原子のアルキル例えばメチル、イ
ソプロピル、エチルなどが好適である。 医薬的に使用し得る塩は、適当な無機酸または
有機酸と式（）との塩である。有用な有機酸の
例は、酢酸、フマール酸、マレイン酸、琥珀酸、
パモイツク酸、ピバル酸および蓚酸のようなカル
ボン酸およびイセチオン酸、ナフタレンジスルホ
ン酸などのような非カルボン酸である。有用な無
機塩は、HClおよびHBrのようなハロゲン化水素
酸、H2SO4、燐酸などである。 好適なＲはC1―C3アルキルである。最も好適
なＲは―CH3である。 本発明の化合物は、活性な抗高血圧症剤であ
る。この活性を証明するために、自生高血圧
（SH）ラツトモデルを使用するプロトコールで試
験した。
インドール、その製造方法およびその医薬的使用
に関するものである。 式 のテトラヒドロベンズインドールが米国特許第
4110339号に説明されている。しかしながら、抗
高血圧活性を有することは示唆されていない。 式 の構造も、また、バツハ等によつてJ.Med.
Chem.17巻312〜314頁（1974年）に報告されてい
る。しかしながら、開放結合における具体的置換
分については示唆されていない。抗高血圧活性に
ついても示唆されていない。 新規な一連のアミノ置換テトラヒドロベンズイ
ンドールが発見された。これらの化合物は、薬理
学的性質、例えば、抗高血圧、プロラクチン阻
止、抗パーキンソン活性を有している。 式 のアミノ置換テトラヒドロベンズインドールが発
見された。 本発明の実施化は、式 の化合物および医薬的に使用し得るその塩であ
る。 上記式において、 Ｒはアルキルである。 環構造上の位置は上述したように数字で示され
る。 アルキルなる語は、６個までの炭素原子を有す
る直鎖状または有枝鎖状のアルキルを包含する。
１〜３個の炭素原子のアルキル例えばメチル、イ
ソプロピル、エチルなどが好適である。 医薬的に使用し得る塩は、適当な無機酸または
有機酸と式（）との塩である。有用な有機酸の
例は、酢酸、フマール酸、マレイン酸、琥珀酸、
パモイツク酸、ピバル酸および蓚酸のようなカル
ボン酸およびイセチオン酸、ナフタレンジスルホ
ン酸などのような非カルボン酸である。有用な無
機塩は、HClおよびHBrのようなハロゲン化水素
酸、H2SO4、燐酸などである。 好適なＲはC1―C3アルキルである。最も好適
なＲは―CH3である。 本発明の化合物は、活性な抗高血圧症剤であ
る。この活性を証明するために、自生高血圧
（SH）ラツトモデルを使用するプロトコールで試
験した。
【表】
この試験は、本発明の化合物が高血圧症の人間
患者の高血圧症の治療に有用であるということを
示している。 本発明の化合物は、何れかの有利な投与方法に
よつて、例えば、経口的投与に対しては錠剤、エ
マルジヨン、溶液、カプセルそして非経口的投与
に対しては溶液、懸濁液、エマルジヨンのような
適当な使用形態を使用して経口的または非経口的
に高血圧症患者に投与される。普通の医薬的に使
用し得る稀釈剤、配合成分などを使用しそして普
通の操作を使用して適当な使用形態の適当な医薬
組成物を製造することができる。望ましい治療効
果を与える即ち高血圧を低下せしめるのに充分な
量の本発明の化合物を患者に投与する。適当な使
用量は、変化し得るそして人間における１日当り
の使用量は、約10〜3000mg、好適には約20〜1000
mgそしてより好適には約50〜500mgの範囲になし
得る。 本発明の化合物は、また、適当な使用量でそし
て適当な投与方法を使用して例えば非経口的また
は経口的に投与することによつて人間におけるプ
ロラクチン阻止剤またはパーキンソン病治療剤と
して本発明の化合物を有用なものにする他の薬理
学的性質を有している。 本発明の化合物は何れかの利用し得る方法によ
つて製造し得る。この製造に対して有用である有
利な方法は、次式によつて示される。tOSは、ト
シレートまたはｐ―トリルスルホニル部分を示
す。 化合物(A)は既知である〔ボウマン等のJ.C.S.
Perkin I.438頁（1973年）における報告。〕。(A)を
適当な無水物またはハロゲン化アシルで処理して
アミノＮ上に
患者の高血圧症の治療に有用であるということを
示している。 本発明の化合物は、何れかの有利な投与方法に
よつて、例えば、経口的投与に対しては錠剤、エ
マルジヨン、溶液、カプセルそして非経口的投与
に対しては溶液、懸濁液、エマルジヨンのような
適当な使用形態を使用して経口的または非経口的
に高血圧症患者に投与される。普通の医薬的に使
用し得る稀釈剤、配合成分などを使用しそして普
通の操作を使用して適当な使用形態の適当な医薬
組成物を製造することができる。望ましい治療効
果を与える即ち高血圧を低下せしめるのに充分な
量の本発明の化合物を患者に投与する。適当な使
用量は、変化し得るそして人間における１日当り
の使用量は、約10〜3000mg、好適には約20〜1000
mgそしてより好適には約50〜500mgの範囲になし
得る。 本発明の化合物は、また、適当な使用量でそし
て適当な投与方法を使用して例えば非経口的また
は経口的に投与することによつて人間におけるプ
ロラクチン阻止剤またはパーキンソン病治療剤と
して本発明の化合物を有用なものにする他の薬理
学的性質を有している。 本発明の化合物は何れかの利用し得る方法によ
つて製造し得る。この製造に対して有用である有
利な方法は、次式によつて示される。tOSは、ト
シレートまたはｐ―トリルスルホニル部分を示
す。 化合物(A)は既知である〔ボウマン等のJ.C.S.
Perkin I.438頁（1973年）における報告。〕。(A)を
適当な無水物またはハロゲン化アシルで処理して
アミノＮ上に
【式】置換分を導入する〔化合物
(B)〕。次に、アミノ基に隣接するケトン基を、普
通の条件を使用してクロロホルム中で１，３―プ
ロパンジチオールおよびトリメチルシリルクロラ
イドで処理することによつてチオケタール化して
(C)生成物を得る。このチオケタール基をラネニツ
ケルのような適当な触媒で処理することによつて
除去して化合物(D)を得る。次に得られた生成物(D)
をリチウムアルミニウム水素化物のような適当な
系を使用して水素添加して所望の最終生成物(E)を
得る。 以下の例は、本発明の代表的な化合物の製造を
説明する。温度は℃である。 例 １ ４―Ｎ―エチルアミノ―１，３，４，５―テト
ラヒドロベンズ〔ｃ，ｄ〕インドール 工程Ａ：４―アセトアミノ―１，３，４，５―テ
トラヒドロ―１―（ｐ―トリスルホニ
ル）ベンズ〔ｃ，ｄ〕インドール―５―
オン ４―アミノ―１，３，４，５―テトラヒドロ―
１―（ｐ―トリルスルホニル）ベンズ〔ｃ，ｄ〕
インドール―５―オン塩酸塩（10ｇ）および酢酸
無水物（100ml）の不均質混合物を蒸気活上で均
質性が達成される（15分）まで加熱する。反応混
合物を撹拌しながら水（650ml）に注加する。固
体を過し次に蒸気がま中で乾燥して融点180〜
185℃の４―アセトアミノ―１，３，４，５―テ
トラヒドロ―１―（ｐ―トリルスルホニル）ベン
ズ〔ｃ，ｄ〕インドール―５―オン9.5ｇを得る。 工程Ｂ：４―アセトアミノ―１，３，４，５―テ
トラヒドロ―１―（ｐ―トリスルホニ
ル）ベンズ〔ｃ，ｄ〕インドール―５―
オン（１，３―プロピレンジチオアセタ
ール） クロロホルム（100ml）中の４―アセトアミノ
―１，３，４，５―テトラヒドロ―１―（ｐ―ト
リルスルホニル）ベンズ〔ｃ，ｄ〕インドール―
５―オン（7.5ｇ、0.019モル）および１，３―プ
ロパンジチオール（4.3ｇ、0.039モル）の撹拌混
合物に、クロロホルム中のトリメチルシリルクロ
ライド（4.3ｇ、0.039モル）の溶液を加える。室
温で72時間撹拌した後に、白色の固体を過によ
つて集めて融点162〜166℃の４―アセトアミノ―
１，３，４，５―テトラヒドロ―１―（ｐ―トリ
ルスルホニル）ベンズ〔ｃ，ｄ〕インドール―５
―オン（１，３―プロピレンジチオアセタール）
4.9ｇを得る。 工程Ｃ：４―アセトアミノ―１，３，４，５―テ
トラヒドロ―１―（ｐ―トリルスルホニ
ル）ベンズ〔ｃ，ｄ〕インドール 無水エタノール（300ml）中の活性化ラネーニ
ツケル（30ｇ）の撹拌懸濁液に、４―アセトアミ
ノ―１，３，４，５―テトラヒドロ―１―（ｐ―
トリルスルホニル）ベンズ〔ｃ，ｄ〕インドール
―５―オン（１，３―プロピレンジチオアセター
ル）（4.0ｇ）を加える。得られた混合物を17時間
還流する。反応混合物を冷却し次にラネーニツケ
ルを過によつて除去する。液を減圧（20mm）
濃縮して４―アセトアミノ―１，３，４，５―テ
トラヒドロ―１―（ｐ―トリルスルホニル）ベン
ズ〔ｃ，ｄ〕インドール3.2ｇを得る。このもの
は、単に精製することなしに次の工程に使用す
る。 工程Ｄ：４―Ｎ―エチルアミノ―１，３，４，５
―テトラヒドロベンズ〔ｃ，ｄ〕インド
ール 乾燥テトラヒドロフラン（200ml）中のリチウ
ムアルミニウム水素化物（3.0ｇ）のスラリーに、
４―アセトアミノ―１，３，４，５―テトラヒド
ロ―１―（ｐ―トリルスルホニル）ベンズ〔ｃ，
ｄ〕インドール（3.0ｇ）を加える。得られたス
ラリーを17時間還流する。冷却後、水（100ml）
中の酒石酸ナトリウムカリウム（40ｇ）の溶液を
反応混合物に加える。テトラヒドロフラン層を分
離し次に水溶液をエーテルで抽出する。有機層を
合しそして飽和塩化ナトリウム水溶液（100ml）
で洗滌する。無水の硫酸ナトリウムで乾燥した
後、溶液を過し次に有機溶剤を減圧（20mm）下
で除去して油を得る。この油をカラムクロマトグ
ラフイー処理（シリカゲル、水酸化アンモニウム
で飽和したクロロホルム、１％メタノール）によ
つて精製して４―Ｎ―エチルアミノ―１，３，
４，５―テトラヒドロベンズ〔ｃ，ｄ〕インドー
ル（540mg）を得る。 前記に代る工程Ｄ：４―Ｎ―エチルアミノ―１，
３，４，５―テトラヒドロベンズ〔ｃ，
ｄ〕インドール塩酸塩 乾燥テトラヒドロフラン（200ml）中のリチウ
ムアルミニウム水素化物（3.0ｇ）のスラリーに、
４―アセトアミノ―１，３，４，５―テトラヒド
ロ―１―（ｐ―トリルスルホニル）ベンズ〔ｃ，
ｄ〕インドール（3.0ｇ）を加える。得られたス
ラリーを17時間還流する。冷却後に、水（100ml）
中の酒石酸ナトリウムカリウム（40ｇ）の溶液を
注意深く反応混合物に加える。テトラヒドロフラ
ン層を分離し次に水溶液をエーテルで抽出する。
有機層を有しそして飽和塩化ナトリウム水溶液
（100ml）で洗滌する。無水の硫酸ナトリウム上で
乾燥した後、溶液を過し次に有機溶剤を減圧
（20mm）下で除去して油を得る。この油をエーテ
ルに溶解し次に固体を過する。エーテル溶液に
エタノール性塩酸溶液を加える。固体を過し次
にメタノール―エーテルから再結晶せしめて融点
254〜256℃の４―Ｎ―エチルアミノ―１，３，
４，５―テトラヒドロベンズ〔ｃ，ｄ〕インドー
ル塩酸塩1.0ｇを得る。 酢酸無水物の代りに以下に示したアシル化剤を
使用して例１に説明した方法を使用して製造され
る本発明の他の化合物は、次の表に示す通りであ
る。
通の条件を使用してクロロホルム中で１，３―プ
ロパンジチオールおよびトリメチルシリルクロラ
イドで処理することによつてチオケタール化して
(C)生成物を得る。このチオケタール基をラネニツ
ケルのような適当な触媒で処理することによつて
除去して化合物(D)を得る。次に得られた生成物(D)
をリチウムアルミニウム水素化物のような適当な
系を使用して水素添加して所望の最終生成物(E)を
得る。 以下の例は、本発明の代表的な化合物の製造を
説明する。温度は℃である。 例 １ ４―Ｎ―エチルアミノ―１，３，４，５―テト
ラヒドロベンズ〔ｃ，ｄ〕インドール 工程Ａ：４―アセトアミノ―１，３，４，５―テ
トラヒドロ―１―（ｐ―トリスルホニ
ル）ベンズ〔ｃ，ｄ〕インドール―５―
オン ４―アミノ―１，３，４，５―テトラヒドロ―
１―（ｐ―トリルスルホニル）ベンズ〔ｃ，ｄ〕
インドール―５―オン塩酸塩（10ｇ）および酢酸
無水物（100ml）の不均質混合物を蒸気活上で均
質性が達成される（15分）まで加熱する。反応混
合物を撹拌しながら水（650ml）に注加する。固
体を過し次に蒸気がま中で乾燥して融点180〜
185℃の４―アセトアミノ―１，３，４，５―テ
トラヒドロ―１―（ｐ―トリルスルホニル）ベン
ズ〔ｃ，ｄ〕インドール―５―オン9.5ｇを得る。 工程Ｂ：４―アセトアミノ―１，３，４，５―テ
トラヒドロ―１―（ｐ―トリスルホニ
ル）ベンズ〔ｃ，ｄ〕インドール―５―
オン（１，３―プロピレンジチオアセタ
ール） クロロホルム（100ml）中の４―アセトアミノ
―１，３，４，５―テトラヒドロ―１―（ｐ―ト
リルスルホニル）ベンズ〔ｃ，ｄ〕インドール―
５―オン（7.5ｇ、0.019モル）および１，３―プ
ロパンジチオール（4.3ｇ、0.039モル）の撹拌混
合物に、クロロホルム中のトリメチルシリルクロ
ライド（4.3ｇ、0.039モル）の溶液を加える。室
温で72時間撹拌した後に、白色の固体を過によ
つて集めて融点162〜166℃の４―アセトアミノ―
１，３，４，５―テトラヒドロ―１―（ｐ―トリ
ルスルホニル）ベンズ〔ｃ，ｄ〕インドール―５
―オン（１，３―プロピレンジチオアセタール）
4.9ｇを得る。 工程Ｃ：４―アセトアミノ―１，３，４，５―テ
トラヒドロ―１―（ｐ―トリルスルホニ
ル）ベンズ〔ｃ，ｄ〕インドール 無水エタノール（300ml）中の活性化ラネーニ
ツケル（30ｇ）の撹拌懸濁液に、４―アセトアミ
ノ―１，３，４，５―テトラヒドロ―１―（ｐ―
トリルスルホニル）ベンズ〔ｃ，ｄ〕インドール
―５―オン（１，３―プロピレンジチオアセター
ル）（4.0ｇ）を加える。得られた混合物を17時間
還流する。反応混合物を冷却し次にラネーニツケ
ルを過によつて除去する。液を減圧（20mm）
濃縮して４―アセトアミノ―１，３，４，５―テ
トラヒドロ―１―（ｐ―トリルスルホニル）ベン
ズ〔ｃ，ｄ〕インドール3.2ｇを得る。このもの
は、単に精製することなしに次の工程に使用す
る。 工程Ｄ：４―Ｎ―エチルアミノ―１，３，４，５
―テトラヒドロベンズ〔ｃ，ｄ〕インド
ール 乾燥テトラヒドロフラン（200ml）中のリチウ
ムアルミニウム水素化物（3.0ｇ）のスラリーに、
４―アセトアミノ―１，３，４，５―テトラヒド
ロ―１―（ｐ―トリルスルホニル）ベンズ〔ｃ，
ｄ〕インドール（3.0ｇ）を加える。得られたス
ラリーを17時間還流する。冷却後、水（100ml）
中の酒石酸ナトリウムカリウム（40ｇ）の溶液を
反応混合物に加える。テトラヒドロフラン層を分
離し次に水溶液をエーテルで抽出する。有機層を
合しそして飽和塩化ナトリウム水溶液（100ml）
で洗滌する。無水の硫酸ナトリウムで乾燥した
後、溶液を過し次に有機溶剤を減圧（20mm）下
で除去して油を得る。この油をカラムクロマトグ
ラフイー処理（シリカゲル、水酸化アンモニウム
で飽和したクロロホルム、１％メタノール）によ
つて精製して４―Ｎ―エチルアミノ―１，３，
４，５―テトラヒドロベンズ〔ｃ，ｄ〕インドー
ル（540mg）を得る。 前記に代る工程Ｄ：４―Ｎ―エチルアミノ―１，
３，４，５―テトラヒドロベンズ〔ｃ，
ｄ〕インドール塩酸塩 乾燥テトラヒドロフラン（200ml）中のリチウ
ムアルミニウム水素化物（3.0ｇ）のスラリーに、
４―アセトアミノ―１，３，４，５―テトラヒド
ロ―１―（ｐ―トリルスルホニル）ベンズ〔ｃ，
ｄ〕インドール（3.0ｇ）を加える。得られたス
ラリーを17時間還流する。冷却後に、水（100ml）
中の酒石酸ナトリウムカリウム（40ｇ）の溶液を
注意深く反応混合物に加える。テトラヒドロフラ
ン層を分離し次に水溶液をエーテルで抽出する。
有機層を有しそして飽和塩化ナトリウム水溶液
（100ml）で洗滌する。無水の硫酸ナトリウム上で
乾燥した後、溶液を過し次に有機溶剤を減圧
（20mm）下で除去して油を得る。この油をエーテ
ルに溶解し次に固体を過する。エーテル溶液に
エタノール性塩酸溶液を加える。固体を過し次
にメタノール―エーテルから再結晶せしめて融点
254〜256℃の４―Ｎ―エチルアミノ―１，３，
４，５―テトラヒドロベンズ〔ｃ，ｄ〕インドー
ル塩酸塩1.0ｇを得る。 酢酸無水物の代りに以下に示したアシル化剤を
使用して例１に説明した方法を使用して製造され
る本発明の他の化合物は、次の表に示す通りであ
る。
【表】
【表】
化合物がインドールＮ上に置換分（R2）を有
する場合は、この誘導体は、４―Ｎ―保護された
インドールを塩基性媒質中において沃化メチルの
ような適当なアルキル化試薬で処理せしめて相当
するインドールＮ置換化合物を得ることによつて
製造することができる。 R1および（またはR3がＨ以外のものである式
（）の化合物の製造は、式(A)型の適当に置換さ
れた化合物を使用して出発することによつて達成
することができる。このような適当なR1および
（または）R3置換された出発物質を使用して次の
化合物が製造される。 化合物(ii)は、例えばトリメチルシリルアイオダ
イドを使用してOCH3を開裂することによつて８
―位の基がOHである相当する化合物に変換する
ことができる。〔J.Org.Chem.42巻3761〜3764頁
（1977年）を参照されたい。〕。 ２―位におけるテトラヒドロベンズインドール
部分のハロゲン化は、F.トロツクスラーによつて
Helv.Clinc.Acta40巻2160頁（1957年）に報告さ
れている方法を使用して実施することができる。
する場合は、この誘導体は、４―Ｎ―保護された
インドールを塩基性媒質中において沃化メチルの
ような適当なアルキル化試薬で処理せしめて相当
するインドールＮ置換化合物を得ることによつて
製造することができる。 R1および（またはR3がＨ以外のものである式
（）の化合物の製造は、式(A)型の適当に置換さ
れた化合物を使用して出発することによつて達成
することができる。このような適当なR1および
（または）R3置換された出発物質を使用して次の
化合物が製造される。 化合物(ii)は、例えばトリメチルシリルアイオダ
イドを使用してOCH3を開裂することによつて８
―位の基がOHである相当する化合物に変換する
ことができる。〔J.Org.Chem.42巻3761〜3764頁
（1977年）を参照されたい。〕。 ２―位におけるテトラヒドロベンズインドール
部分のハロゲン化は、F.トロツクスラーによつて
Helv.Clinc.Acta40巻2160頁（1957年）に報告さ
れている方法を使用して実施することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中、Ｒはアルキルである。）の化合物およ
び薬学的に使用し得るその塩。 ２ アルキル基がC1―C3アルキルである特許請
求の範囲第１項に記載の化合物。 ３ Ｒが―CH3である特許請求の範囲第２項に記
載の化合物。 ４ 式 （式中、Ｒはアルキルである。tOSはトシレー
トまたはｐ―トリルスルホニル部分を示す。）の
化合物を水素添加することを含んでなる 式（） （式中、Ｒはアルキルである。）の化合物の製
造方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/096,948 US4282240A (en) | 1979-11-23 | 1979-11-23 | Amino substituted tetrahydrobenzindoles |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5687562A JPS5687562A (en) | 1981-07-16 |
| JPH0139425B2 true JPH0139425B2 (ja) | 1989-08-21 |
Family
ID=22259890
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16476980A Granted JPS5687562A (en) | 1979-11-23 | 1980-11-25 | Amino substituted tetrahydrobenzindole |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4282240A (ja) |
| EP (1) | EP0029581B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5687562A (ja) |
| AT (1) | ATE9690T1 (ja) |
| DE (1) | DE3069381D1 (ja) |
| DK (1) | DK497680A (ja) |
| ES (1) | ES8203343A1 (ja) |
| GR (1) | GR72131B (ja) |
| PT (1) | PT72088B (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU560459B2 (en) * | 1982-06-01 | 1987-04-09 | Abbott Laboratories | Tetrahydro-benzo(e) isoindolines |
| DE3346573A1 (de) * | 1983-12-23 | 1985-07-04 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | 1,3,4,5-tetrahydrobenz(c,d)indole, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| US4983622A (en) * | 1984-02-06 | 1991-01-08 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-4-dialkylaminotetrahydrobenz(c,d)indoles |
| US4576959A (en) * | 1984-02-06 | 1986-03-18 | Eli Lilly And Company | 6-Substituted-4-dialkylaminotetrahydrobenz[c,d]indoles |
| US5026869A (en) * | 1984-02-06 | 1991-06-25 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-4-dialkylaminotetrahydrobenz(c,d)indoles |
| IL74222A (en) * | 1984-02-06 | 1988-07-31 | Lilly Co Eli | 6-substituted-4-dialkylamino tetrahydrobenz(c,d)indoles,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| CA1266482A1 (en) * | 1984-05-24 | 1990-03-06 | Carl Kaiser | 6-oxygenated-1,3,4,5-tetrahydrobenz(cd)indol-4-amines |
| DE3809155A1 (de) * | 1988-03-18 | 1989-09-28 | Bayer Ag | 1,3,4,5-tetrahydrobenz-(c,d)-indole |
| US5204340A (en) * | 1989-04-11 | 1993-04-20 | Eli Lilly And Company | Tetrahydrobenz(c,d)indole serotonin agonists |
| US5302612A (en) * | 1990-02-26 | 1994-04-12 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-hexahydrobenz[cd]indoles |
| US5229409A (en) * | 1990-08-15 | 1993-07-20 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-tetrahydrobenz[cd]indoles |
| US5364856A (en) * | 1991-03-28 | 1994-11-15 | Eli Lilly And Company | 6-heterocyclic-4-amino-1,3,4,5-tetrahydrobenz[CD]indoles |
| US5244912A (en) * | 1991-03-28 | 1993-09-14 | Eli Lilly And Company | 6-heterocyclic-4-amino-1,3,4,5-tetrahydrobenz(cd)indoles and pharmaceutical use thereof |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5481263A (en) * | 1977-11-25 | 1979-06-28 | Lilly Co Eli | 44*diinnpropyl*aminoo1*3*4*55tetrahydrobenz *cd*indole |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3200130A (en) * | 1963-08-27 | 1965-08-10 | Upjohn Co | Derivatives of 1, 3, 4, 5-tetrahydro-benz[cd]indoles |
-
1979
- 1979-11-23 US US06/096,948 patent/US4282240A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-11-19 DE DE8080107188T patent/DE3069381D1/de not_active Expired
- 1980-11-19 AT AT80107188T patent/ATE9690T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-11-19 EP EP80107188A patent/EP0029581B1/en not_active Expired
- 1980-11-20 GR GR63410A patent/GR72131B/el unknown
- 1980-11-21 DK DK497680A patent/DK497680A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-11-21 PT PT72088A patent/PT72088B/pt unknown
- 1980-11-21 ES ES497063A patent/ES8203343A1/es not_active Expired
- 1980-11-25 JP JP16476980A patent/JPS5687562A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5481263A (en) * | 1977-11-25 | 1979-06-28 | Lilly Co Eli | 44*diinnpropyl*aminoo1*3*4*55tetrahydrobenz *cd*indole |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK497680A (da) | 1981-05-24 |
| PT72088A (en) | 1980-12-01 |
| DE3069381D1 (en) | 1984-11-08 |
| ATE9690T1 (de) | 1984-10-15 |
| GR72131B (ja) | 1983-09-19 |
| EP0029581A2 (en) | 1981-06-03 |
| EP0029581B1 (en) | 1984-10-03 |
| EP0029581A3 (en) | 1981-09-02 |
| ES497063A0 (es) | 1982-04-01 |
| ES8203343A1 (es) | 1982-04-01 |
| US4282240A (en) | 1981-08-04 |
| JPS5687562A (en) | 1981-07-16 |
| PT72088B (en) | 1982-09-01 |
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