JPH01313455A - 光学活性な１−ビフェニリルエタノールエステル誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は有機電子材料たとえば液晶化合物の中間体とし
て有用な光学活性な１−ビフェニリルエタノールエステ
ル誘導体に関するものである。

〈従来の技術〉 従来から液晶化合物として種々の化合物が開発されてい
るが、コア部（すなわちビフェニル基）に直結した不斉
炭素原子を有する化合物は極めて少なく、しかも該化合
物が強誘電性液晶化合物として利用できることは知られ
ていない。

また、高速応答性およびメモリー性等の特性の優れた強
誘電性液晶化合物は極めて少ないが、該液晶化合物の中
間体の開発は未だ十分ではなく、該中間体およびその工
業的有利な製造法が望まれていた。

〈発明が解決しようとする課題〉 本発明は、このようにコア部に直結した不斉炭素原子を
有し、かつ上記特性に優れた強誘電性液晶化合物の中間
体として有用な光学活性な１−ビフェニリルエタノール
エステル誘導体およびその製造法を提供するものである
。

く課題を解決するための手段〉 すなわち、本発明は、一般式（１） （式中、Ｒはハロゲン原子で置換されたメチル基または
炭素数２〜２０のハロゲン原子を含んでいてもよいアル
キル基を示し、Ｒ′は炭素数１〜１５のアルキル基を示
す。峯印は不斉炭素原子であることを示す。） で示される光学活性な１−ビフェニリルエタノールエス
テル誘導体およびその製造法である。

かかる新規な光学活性な１−ビフェニルエタノールエス
テル絖導体は以下に説明する４工程を経て製造すること
ができる。

第１工程は一般式（Ｉｆ） （式中、Ｒは炭素数１〜１５のアルキル基を示す） で示されるケトン類を還元剤を用いて還元して、一般式
（ロ） （式中、Ｒは炭素数１〜１５のアルキル基を示す） で示されるアルコール類を得る工程、 第２工程は一般式＠）で示されるアルコール類を低級ア
ルキルカルボン酸類と反応させて、一般式（式中、Ｒは
前記と同じ意味を有する。Ｒは低級アルキル基を示す。

） で示されるｄｌ−エステル類を得る工程、第８工程は一
般式（５）で示されるｄｌ−エステル類を、該エステル
類の鏡像体のいずれか一方を加水分解する能力を有する
エステラーゼを用いて不斉加水分解して一般式（至） （式中、Ｒは前記と同じ意味である。朱印は不斉炭素原
子であることを示す） で示される光学活性なアルコール類を得る工程、第４工
程は一般式（Ｖ）で示される光学活性なアルコール類を
一般式（ロ） Ｒ−Ｃ０ＯＨ（ｎ （式中、Ｒはハロゲン原子で置換されたメチル基または
炭素数２〜２０のハロゲン原子を含んでいてもよいアル
キル基を示す。） で示される脂肪族カルボン酸類もしくはその誘導体と反
応させて前記一般式（１）で示される光学活性な１−ビ
フェニリルエタノールエステル誘導体を得る工程である
。

以下本発明の詳細な説明する。

第１工程における原料であるケトン類（Ｉｆ）は、たと
えば、次式のように芳香族カルボン酸とアルコールから
容易に製造することができる。

ケトン類（ＩＦ）の還元は、ケトンを還元してアルコー
ルとすることのできる還元剤を用いて還元することによ
り、容易に得ることができる。　　”この反応における
還元剤として、好適には水素化ホウ素ナトリウム、水素
化ホウ素亜鉛、アルミニウムイソプロポキシド、リチウ
ム−トリーｔ−ブトキシアルミニウム水素化物、リチウ
ム−トリ−Ｓ−ブチルホウ素水素化物、ボラン、リチウ
ムアルミニウム水素化物−シリカゲル、アルカリ金属−
アンモニア、ラネーニッケル−水素などが使用され、そ
の使用量は原料ケトン類（Ｉｆ）に対して少くとも１当
量以上必要であり、通常１〜１０当量の範囲である。

この反応は通常溶媒中で行われ、かかる溶媒としては、
たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチルエー
テル、メタノール、エタノール、□ｎ−プロピルアルコ
ール、イソプロピルアルコール、トルエン、ベンゼン、
クロロホルム、ジクロルメタン等のエーテル、ハロゲン
化炭化水素、アルコール等の反応に不活性な溶媒の単独
または混合物が使用される。

反応温度は通常、−８０℃〜１５０℃の範囲であるが、
好ましくは一り０℃〜１００’Ｃの範囲である。

反応時間については特に制限されない。

このようにして得られた反応混合物から、分液、濃縮、
蒸留、結晶化等の操作により、アルコール類＠）を収率
よく得ることができるが、次工程のｄｌ−エステル類（
５）を得るためには必ずしもアルコールＭ（Ｉ［０を単
能する必要はなく、反応混合物のまま次工程へ進んでも
よい。

第２工程の生成物であるａ／−エステル類（５）は、一
般式＠）で示されるアルコール類を低級アルキルカルボ
ン酸類と反応させてアシル化することにより、容易に得
ることができる。

このアシル化において、低級アルキルカルボン酸類とし
ては低級アルキルカルボン酸の酸無水物または酸ハライ
ドが用いられ、具体的には無水酢酸、酢酸クロリドまた
はプロミド、無水プロピオン酸、プロピオン酸クロリド
またはプロミド、無水ブタン酸、ブチリルクロリドまた
はプロミド、無水ペンタン酸、バレロイルクロリドまた
はプロミド等が例示される。

この反応は、通常のエステル化の条件が適用され、溶媒
の存在もしくは非存在下に触媒を用いて反応させること
により行われる。

この反応において、低級アルキルカルボン酸類の使用量
はアルコール類（Ｉ［ｌに対して１当量以上必要であり
、上限については特に制限されないが、好ましくは４当
量である。

この反応において溶媒を使用する場合、その溶媒として
は、たとえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、ア
セトン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、ク
ロロホルム、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロ
ルエタン、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ヘキサ
ン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水系、エーテル、ハロ
ゲン化炭化水素等の反応に不活性な溶媒の単独または混
合物が使用され、その使用量については特に制限されな
い。

触媒としては、たとえばジメチルアミノピリジン、トリ
エチルアミン、トリーｎ−ブチルアミン、ピリジン、ピ
コリン、イミダゾール、炭酸ナトリウム、炭酸水系カリ
ウム等の有機あるいは無機塩基性物質が挙げられ、その
使用量は使用する低級アルキルカルボン酸類の種類、使
用する触媒の組合わせ等によっても異なり、必ずしも特
定されないが、たとえば低級アルキルカルボン酸類とし
て酸ハライドを使用する場合には核酸ハライドに対して
１〜５当量倍である。

溶媒として有機アミンを使用する場合は、該アミンが触
媒として作用することもある。

又、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸等の
酸類を触媒として用いることもできる。

反応温度は、通常−８０℃〜１００℃であるが、好まし
くは一２０℃〜９０℃である。

反応時間は特に制限されず、原料のアルコール類（４）
が反応系から消失した時点を反応終点とすることができ
る。

反応終了後、通常の分離手段、たとえば抽出、分液、濃
縮、再結晶等によりｄｌ−エステル類（５）が収率よく
得られ、これは必要により更にカラムクロマトグラフィ
ー等で精製することができるが、次工程の不斉加水分解
反応へは反応混合物のまま使用することができる。

第８工程の不斉加水分解反応で用いられるエステラーゼ
を生産する微生物としては、ｄｌ−エステル類■を不斉
加水分解する能力を有するエステラーゼを生産する微生
物であればよく、特に限定されるものではない。

尚、本発明におけるエステラーゼとはリパーゼを含む広
義のエステラーゼを意味する。

このような微生物の具体例としては、たとえばエンテロ
バクタ−属、アルスロバクタ−属、フレビバクテリウム
属、シュードモナス属、アルカリ土類金属、ミクロコツ
カス属、クロモバクテリウム属、ミクロバクテリウム属
、コリネバクテリウム属、バシルス属、ラクトバシル金
属、トリコデルマ属、キャンディダ属、サツカロミセス
属、ロドトルラ属、クリプトコツカス属、トルロプシス
属、ピヒア属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、リ
ゾプス属、ムコール属、オーレオバシディウム属、アク
チノムコール属、ノカルデイア属、ストレプトミセス属
、ハンゼヌラ属、アクロモバクタ−属に属する微生物が
例示される。

上記微生物の培養は、通常、常法に従って行われ、たと
えば液体培養を行うことにより培養液を得ることができ
る。

たとえば、滅菌した液体培地〔かび類、酵母頻用には麦
芽エキス・酵母エキス培地（水１１にペプトン５〕、グ
ルコース１０９、ｉ芽エキス８ｆ！。

酵母エキス８ノを溶解し、ｐＨ（１，５とする）、細菌
用には加糖ブイヨン培地（水１１にペプトン５）、グル
コース１０ノ、肉エキｘ５９、ＮａＣｌ３ノを溶解し、
ｐ　Ｈ７，２とする）〕に微生物を接種し、通常８０〜
４０℃で１〜８日間往復震盪培養をすることにより行な
われ、また必要に応じて固体培養を行ってもよい。

また、これらの微生物起源のエステラーゼのなかには市
販されているものがあり、容易に入手する仁とができる
。市販エステラーゼの具体例としては、たとえば以下の
ものが挙げられる。

シュードモナス属のリパーゼ〔リパーゼＰ（天野製薬製
）〕、アスペルギルス属のリパーゼ〔リパーゼＡＰ　（
天野製薬製）〕、ムコール属のリパ本 一ゼ〔リパーゼＭ−Ｐ（天野製薬製）〕、キャンディダ
・シリンドラッセのリパーゼ〔リパーゼＭＹ（６糖産業
製）〕、アルカリゲネス肩のリパーゼ〔リパーゼＰＬ（
６糖産業製）〕、〕アクロモバクターのリパーゼ〔リパ
ーゼＡ（（６糖産業製）〕、〕アルスロバクターのリパ
ーゼ（新日本化学社製）、クロモバクテリウム属のリパ
ーゼ（東洋醸造製）、リゾプス・デレマーのリパーゼ〔
タリパーゼ（田辺製薬族）〕、リゾプス属のリパーゼ〔
リパーゼサイケン（大阪細菌研究所）〕。

また、動物・植物エステラーゼを用いるξともでき、こ
れらの具体的なエステラーゼとしては、以下のものを挙
げることができる。

ステアプシン、パンクレアチン、ブタ肝蔵エステラーゼ
、Ｖｌｈｅａｔ　Ｇｅｒｍ　　ｘ　ｘ　ｆ　５−ゼ。

この反応で用いられるエステラーゼとしては動物、植物
、微生物から得られた酵素が用いられ、その使用形態と
しては精製酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物培養液、
培養物、菌体、培養口数およびそれらを処理した物など
種々の形態で必要に応じて用いることができ、酵素と微
生物を組み合わせて用いることもできる。あるいはまた
、樹脂等に固定化した固定化酵素、固定化菌体として用
いることもできる。

不斉加水分解反応は、原料ｄｉミーエステル（５）と上
記酵素もしくは微生物の混合物を、通常緩衝液中で激し
く攪拌することによって行われる。

緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナトリウム、リ
ン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の緩衝液等が用
いられ、そのｐ）（＋、ｔζ好アルカリ性菌の培養液や
アルカリ性エステラーゼではｐＨ８〜１１、好アルカリ
性でない微生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエス
テラーゼではｐＨ５〜８が好ましい。濃度は通常０．０
５〜２Ｍ。

好ましくは０．０５〜０．５Ｍの範囲である。

反応温度は通常１０〜６０℃であり、反応時間は一般的
には１０〜７０時間であるが、これに限定されることは
ない。

尚、不斉加水分解反応の際、緩衝液に加えてトルエン、
クロロホルム、メチルイソブチルケトン、ジクロルメタ
ン等の反応に不活性な有機溶媒を使用することもでき、
これらを使用することによって不斉加水分解を有利に行
うことができる。

このような不斉加水分解反応終了後、不斉加水分解反応
液をたとえばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、エ
チルエーテル等の溶媒により抽出処理し、有機層から溶
媒を留去したのち濃縮残渣をカラムクロマトグラフィー
で処理する等の方法により不斉加水分解性成物である光
学活性なアルコール類（ト）と不斉加水分解残である光
学活性なエステル類を分離することができる。

ここで得られた光学活性なエステル類は、必要に応じて
更に加水分解し、先に得た光学活性なアルコール類（７
）とは対掌体の光学活性なアルコール類とすることもで
きる。

なお、この不斉加水分解反応でリパーゼとしてシュード
モナス属あるいはアルスロバクタ−属に属するリパーゼ
を用いる場合には比較的高い光学純度で光学活性なアル
コール類（至）を得ることができる。

光学活性なアルコール類（Ｖ）から光学活性な１−ビフ
ェニリルエタノールエステル誘導体（１）を得る反応（
第４工程）は、光学活性なアルコール類（Ｖ）を脂肪族
カルボン酸類（ロ）もしくはその誘導体と反応させるこ
とにより行われる。

一般式（ロ）において、Ｒは以下に例示されるハロゲン
原子で置換されたメチル基または炭素数２〜２０のハロ
ゲン原子を含んでいてもよいアルキル基があげられる。

クロロメチル、ジクロルメチル、トリクロルメチル、エ
チル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル
、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデ
シル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、エイ
コシル、１−メチルエチル、２−メチルブチル、２．８
−ジメチルブチル、２，８．８−）ジメチルブチル、２
−メチルペンチル、８−メチルペンチル、２．８−ジメ
チルペンチル、２．４−ジメチルペンチル、２．８，８
．４−テトラメチルペンチル、２−メチルヘキシル、８
−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、２．５−ジメ
チルヘキシル、２−メチルヘプチル、２−メチルオクチ
ル、２−トリハロメチルペンチル、２−トリハロメチル
ヘキシル、２−トリハロメチルヘプチル、２−ハロプロ
ピル、８−ハロー２−メチルプロピル、２．８−ジハロ
プロピル、２−ハロブチル、８−ハロブチル、２．８−
ジハロブチル、２．４−ジハロブチル、８．４−ジハロ
ブチル、２−ハロー８−メチルブチル、２−ハロー８，
８−ジメチルブチル、２−ハロペンチル、８−ハロペン
チル、４−ハロペンチル、２．４−ジハロペンチル、２
．５−ジハロペンチル、２−ハロー８−メチルペンチル
、２−ハロー４−７′チルペンチル、２−ハロー８−モ
ノハロメチル−４−メチルペンチル、２−ハロヘキシル
、８−ハロヘキシル、４−ハロヘキシル、５−ハロヘキ
シル、２−ハロヘプチル、２−ハロオクチル（但し上記
アルキル基中ハロとは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素
を表わす）等。

尚、これらのアルキル基は光学活性基であってもよい。

これらの光学活性基を有する光学活性脂肪族カルボン酸
のうちのあるものは、対応するアルコールの酸化、アミ
ノ酸の還元的脱アミノ化により得られる。またあるもの
は天然に存在するか、又は分割により得られる次のよう
な光学活性アミノ酸及び光学活性オキシ酸から誘導する
ことができる。

アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニル
アラニン、セリン、スレオニン、アロスレオニン、ホモ
セリン、アロイソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、２−
アミノ酪酸、ノルバリン、ノルロイシン、オルニチン、
リジン、ヒドロキシリジン、フェニルグリシン、トリフ
ルオロアラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、乳酸
、マンデル酸、トロパ酸、８−ヒドロキシ酪酸、リンゴ
酸、酒石酸、イソプロピルリンゴ酸等。

また、一般式（ロ）で示される脂肪族カルボン酸類の誘
導体としては上記に例示したアルキル基を有する脂肪族
カルボン酸の酸無水物、さらには酸クロリド及び酸プロ
ミドの如き酸ハライドが例示される。

光学活性なアルコール類（Ｖ）と脂肪族カルボン酸類（
ロ）もしくはその誘導体との反応は、通常溶媒の存在も
しくは非存在下に、一般には触媒の存在下に行われる。

この反応において溶媒を使用する場合、その溶媒として
はたとえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、アセ
トン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、クロ
ルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ヘキサン
等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エーテル、ハロゲ
ン化炭化水素等の反応に不活性な溶媒の単独または混合
物があげられる。その使用量については特に制限なく使
用することができる。

該反応に於て、上記の脂肪族カルボン酸類の酸無水物も
しくは酸ハライドを用いる場合、その使用量は、光学活
性なアルコール類（Ｖ）に対して１当量倍以上必要であ
り、上限については特に制限されないが、好ましくは４
当量倍である。

触媒としては、たとえばジメチルアミノビリジン、トリ
エチルアミン、トリーｎ−ブチルアミン、ピリジン、ピ
コリン、コリジン、イミダゾール、炭酸ナトリウム、ナ
トリウムメチラート、炭酸水素カリウム等の有機あるい
は無機塩基性物質があげられる。また、トルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸、硫酸などの有機酸あるいは無
機酸を触媒として用いることもできる。

かかる触媒を使用するにあたり、たとえば原料として脂
肪族カルボン酸の酸ハライドを使用する場合にはピリジ
ンが特に好ましく使用される。

触媒の使用量は脂肪族カルボン酸の酸無水物もしくは酸
ハライドの種類と使用する触媒の組合わせ等によっても
異なり、必ずしも特定されないが、たとえば酸ハライド
を使用する場合には、酸ハライドに対して１当量倍以上
である。

また、該反応に於て、脂肪族カルボン酸を用いる場合、
縮合剤の存在下、該カルボン酸を通常光学活性なアルコ
ール類（至）に対して１〜２当量倍用いて脱水縮合させ
ること化より光学活性な１−ビフェニリルエタノールエ
ステル誘導体（１）　ヲ得Ｚことができる。

縮合剤としてはＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミ
ド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（４−ジエチルアミノ）
シクロヘキシルカルボジイミドの如きカルボジイミドが
好ましく用いられ、また必要により４−ピロリジノピリ
ジン、ピリジン、トリエチルアミンの如き有機塩基が併
用される。

縮合剤の使用量はカルボン酸に対して１〜１．２当量倍
であり、塩基を使用する場合にその使用量は、縮合剤に
対して０．０１〜０．２当量倍である。

反応温度は通常−８０℃〜１００℃であるが、好ましく
は一２５℃〜８０℃である。

反応時間は特に制限されず、原料の光学活性なアルコー
ル類（Ｖ）が消失した時点を反応の終点とすることがで
きる。

反応終了後、通常の分離手段、たとえば抽出、分液、濃
縮等の操作により反応混合物から一般式（１１で示され
る光学活性な１−ビフェニリルエタノールエステル誘導
体を収率よ（得ることができ、これは必要によりカラム
クロマトグラフィーなどで精製することができる。

〈発明の効果〉 かくして、本発明によれば、新規にして有機電子材料た
とえば液晶化合物、さらには農医薬等の中間体として有
用な光学活性な１−ビフェニリルエタノールエステル誘
導体を、高光学純度で収率良く製造することができる。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明を説明する。

実施例１ 攪拌装置、温度計を装着した４つロフラスコに４′−７
セチルー４−ビフェニルカルボン酸エチル８２．２９　
（０，１２モル）、エタノール６０−およびクロロホル
ム１６０−を仕込み、これに１５〜２５℃化で水素化ホ
ウ素ナトリウム２．８１０．０６モル）を１０分間を要
して加える。

同温度にて２時間保温後、反応混合物を氷水中にあけ、
酢酸エチル２００Ｔｎｌにて２回抽出処理する。有機層
を水洗したのち、減圧下に濃縮して４−（１−とドロキ
シエチル）−４−ビフェニルシカルボン酸エチル（Ｉｌ
ｌ−１）　８０．８ｙ（収率９５％）を得た。

次に、ここで得た（Ｉ−１）　２９．７１１　（０，１
１モル）をトルエン１６０−およびピリジン５〇−から
なる混合液に溶解し、これに塩化アセチル９．４２２（
０，１２モル）を１５〜２０℃ζこて２時間を要して加
える。同温度で１時間、４０〜５０℃にて２時間保温す
る。反応終了後、１０℃以下に冷却したのち８Ｎ塩酸水
８００．ｎｌを加え、有機層を分散したのち水、５％重
留水、水にて順次洗浄する。有機層を減圧下に濃縮し、
さらに、カラムクロマトグラフィーにて精製して４’−
（１−アセトキ、ジエチル）−４−ビフェニルカルボン
酸エチル（ＩＶ−１）　８８．７９　（収率９８％）を
得た。

上で得た（ＩＶ−１）２０．０９　（６４ミリモル）を
０．１Ｍリン酸バッフｙ　（ＰＨ７，，０）　４００−
およびアマノリパーゼｒＰＪ４Ｆと混合し、４０〜４５
℃で２０時間激しく攪拌する。

反応終了後、反応混合物をメチルイソブチルケトン６０
０−にて抽出処理する。有機層を減圧下に濃縮し、その
残渣をヘキサン：酢酸エチル＝１２：１の混合液を溶離
溶媒としてカラムクロマト精製して（＋）　−４’　−
（１−ヒドロキシエチル）−４−ビフェニルカルボン酸
エチル７、（１（（α〕嬰＋８５．５°（Ｃ−０，５４
４、ＣＨＣｌ、）、９８．１％ｅｅ。

ｍ、ｐ７４．６℃〕およびＨ−４’−（１−７−１ｚト
キシエチル）−４−ビフェニルカルボン酸エチルを得た
。

ここで得た（４１−４’　−（１−ヒドロキシエチル）
−４−ビフェニルカルボン酸エチル０．８１Ｆ（８ミリ
モル）をピリジン２０．ｎｌにとかし、ヘキサデカノイ
ルクロリド１．１ｙ（４ミリモル）を加えて３０〜４０
℃で１時間攪拌する。反応終了後、反応混合物を水２０
０ｍ／にあけ、トルエン２０〇−で抽出し、有機層を４
Ｎ塩酸、水、５％重曹水、水にて順次洗浄する。得られ
たトルエン層は減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマト（溶離液トルエン）にて精製する。

（＋）　−４’−（１−ヘキサデカノイルオキシエチル
）−４−ビフェニルカルボン酸エチル１．４１（収率９
６％）を得た。

〔α〕智−＋３４．１°（Ｃ＝　１　、　ＣＨＣｌ、）
ｍｐ　、６９〜７０℃ 実施例２ 攪拌装置、温度計を装着した４つ目フラスコに４７−ア
セチル−４−ビフェニルカルボン酸ペンチル８７．２１
（０，１２モル）、エタノール５０ｒｎｌおよびクロロ
ホルム１５０−を仕込み、これに１５〜２５℃にて水素
化ホウ素ナトリウム２．８２（０，０６モル）を１０分
間を要して加える。同温度にて２時間保温後、反応混合
物を氷水中にあけ、実施例１と同様に後処理を行なって
４’−（１−ヒドロキシエチル）−４−ビフェニルカル
ボン酸ペンチル（ｍ−２）　８６．４９　（収率９７％
）を得た。

次にここで得た（ＩＩ［−２）　８４．４　Ｆ　（０，
１１モル）をジクロルメタン２００ＷＬｌおよびピリジ
ン５０−からなる混合液に溶解し、これに塩化アセチル
９．４２　Ｐ　（０，１２モル）を含むジクロルメタン
溶液５０ｒｎｌを室温にて滴下する。約２時間後、反応
液を８Ｎ塩酸３００−に注ぎ出し、抽出操作を行う。有
機層を水、７％重曹水、水にて順次洗浄をしたのち無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒を留去して薄黄色油状の４−（１−アセトキシエチ
ル）−４−ビフェニルカルボン酸ペンチル（ＩＶ−２）
８７．８２（収率９７％）を得た。

上で得た（ＩＶ−２）２０．０　Ｐ　（５６ミリモル）
を０．８　Ｍリン酸バッファ（ｐＨ７，０）２００ｍ／
、クロロホルム１０−およびアマノリパーゼ「Ｐ」４７
と混合し、８８〜４０℃で２４時間激しく攪拌する。

反応終了後、反応混合物を酢酸エチル６０〇−にて抽出
処理する。有機層を減圧下に濃縮し、その残渣をヘキサ
ン：酢酸エチル＝１２：１の混合液を溶離溶媒としてカ
ラムクロマト分離・精製して（＋）−４’−（１−ヒド
ロキシエチル）−４−ビフェニルカルボン酸ペンチル７
、５　Ｐ　（（α）、＋８０．８゜（ｃ＝　１　、ＣＨ
Ｃｌ５　）、９９，８％ｅｅ、ｍｐ７０．８℃〕および
（−１−４’−（１−アセトキシエチル）−４−ビフェ
ニルカルボン酸ペンチル１０．８ｙを得た。

ここで得た（＋ｌ　−４’　−（１−ヒドロキシエチル
）−４−ビフェニルカルボン酸ペンチル０．９４９＜８
ミリモル）をトリエチルアミン２０ｒｎｌにとかし、ヘ
キサノイルクロリド０．６７Ｆ（５ミリモル）を加えて
６０℃にて２時間攪拌する。反応終了後、反応混合物を
水２００ｒｎｌ中に注ぎ出し、酢酸エチル２００ｒｎｌ
にて抽出する。有機層は２Ｎ塩酸、水、５％重曹水、水
にて順次洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、減圧下に濃縮する。得られた残渣はシリカゲルカラ
ムクロマト（溶離液トルエン）にて精製して、（＋）−
４’−（１−へキサノイルオキシエチル）−４−ビフェ
ニルカルボン酸ペンチル１．１４Ｌｉ　（収率９８％）
を得た。

（ｌ嬰＝１４５．８°（ｃ　＝　１　：　ＣＨＣｔｓ　
）ｎ２０＝１．５４１２ 実施例８ ４′−アセチル−４−ビフェニルカルボン酸エチルに代
えて４′−アセチル−４−ビフェニルカルボン酸ドデシ
ル２０．４　Ｐ　（０，０５モル）を用いる以外は実施
例１に準じて還元、アセチル化および不斉加水分解反応
、後処理を行い、Ｈ−４’−（１−ヒドロキシエチル）
−４−ビフェニルカルボン酸ドデシル８．８ｙ（収率４
８％）（（Ｌ）Ｄ１９．２゜（ｃ＝１　、ＣＨＣｌ５）
、ｍｐ、　　ｅａ　〜６５℃〕およびＨ−４’−（１−
アセトキシエチル）−４−ビフェニルカルボン酸ドデシ
ル１０．８Ｆ（収率４８％）を得た。

ここで得た（＋）　−４’−（１−ヒドロキシエチル）
−４−ビフェニルカルボン酸ドデシル１．２８ｙ（８ミ
リモル）をピリジン２０ｒｎｌにとかし、ヘキサノイル
クロリド０．５４Ｆ（４ミリモル）を加え、８０〜４０
℃で４時間攪拌した。反応終了後は反応混合物を水２０
〇−中にあけ、トルエン２００−で抽出し、その後は実
施例１と同様の後処理、精製をおこない、（＋）−４’
　−（１−ヘキサノイルオキシエチル）−４−ビフェニ
ルカルボン酸ドデシル１．５５２（収率９５％）を得た
。

（ｄ）ｐ＝　＋　８４．１°（ｃ　−ａ　ｌ　、　ＣＨ
Ｃｌ３）、ｎ臂＝１．５２４０ 実施例４ 実施例１においてヘキサデカノイルクロリドに代えて２
（Ｓ）−メチルブタノイルクロリド０．４８ｙ（４ｔリ
モル）を用いる以外は同様にアシル化反応、後処理して
（＋）−４’−（１−（２（Ｓ）−メチルブタノイルオ
キシ）エチル１−４−ビフェニルカルボン酸エチルｔ、
ｉａｐ　（収率９６．５％）を得た。

〔α〕背＝　＋　９０．０°（ｃ　−１、ＣＨ（Ｊ３）
ｎ２０＝１．５５０５ 実施例５ 実施例２においてヘキサノイルクロリドに代えて２　（
Ｓ）−クロロ−８（Ｓ）−メチルペンタノイルクロリド
０．８４Ｆ（５ミリモル）を用いる以外は同様にアシル
化反応、後処理して（＋１−４′−＜１−（２（Ｓ）−
クロロ−８（Ｓ）−メチルペンタノイルオキシ）エチル
）−４−ビフェニルカルボン酸ペンチル１．２５ｙ（収
率９４％）を得た。

〔α〕智＝４４４．８°　（ｃ　−１、ｃａｃｊ、）ｎ
”＝１．５４８０ 実施例６ ４′−アセチル−４−ビフェニルカルボン酸エチルに代
えて４′−アセチル−４−ビフェニルカルボン酸オクチ
ル１７．６Ｐ（０，０５モル）を用いる以外は実施例１
に準じて還元、アセチル化および不斉加水分解反応、後
処理し、（＋）　−４’　−（１−ヒドロキシエチル）
−４−ビフェニルカルボン酸オクチル７．１７（収率４
０％）　　（（ｄ）Ｄ＋２ｏ、１゜（ｃ　＝　１　、Ｃ
ＨＣｌ５　）、ｍｐ、６９〜７０℃）およびＨ−４’−
（１−アセトキシエチル）−４−ビフェニルカルボン酸
ドデシルを得た。

ここで得た（＋）−４’−（１−ヒドロキシエチル）−
４−ビフェニルカルボン酸オクチル１．７７９（５ミリ
モル）とオクタン酸１．（１（７ミリモル）を無水ジク
ロルメタン２０−にとかし、ジシクロへキシルカルボジ
イミド１．６Ｆ（８ミリモル）と４−ピロリジノピリジ
ン０．１２を加えて、室温にて一昼夜攪拌する。反応終
了後、生じた沈殿を炉別したのち、Ｐ液にトルエン２０
０ｍｊを加えて、水、５％酢酸水、水、５％重重水水水
にて順次洗浄する。有機層は減圧下に濃縮し、その後は
実施例１と同様にシリカゲルカラムクロマトにて精製し
、（’−）−４’−（１−オクタノイルオキシエチル）
−４−ビフェニルカルボン酸オクチル２．１ｙ（収率８
７％）を得た。

〔α〕臂＋８５．８°（ｃ　＝　１　、　ＣＨＣｔ、　
）ｎ”−１，６２５０ （８４完）

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはハロゲン原子で置換されたメチル基または
   炭素数２〜２０のハロゲン原子を含んでいてもよいアル
   キル基を示し、Ｒ′は炭素数１〜１５のアルキル基を示
   す。※印は不斉炭素原子であることを示す。） で示される光学活性な１−ビフェニリルエタノールエス
   テル誘導体。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は炭素数１〜１５のアルキル基を示す。※
   印は不斉炭素原子であることを示す。）で示される光学
   活性なアルコール類を、一般式Ｒ−ＣＯＯＨ （式中、Ｒはハロゲン原子で置換されたメチル基または
   炭素数２〜２０のハロゲン原子を含んでいてもよいアル
   キル基を示す。） で示される脂肪族カルボン酸類もしくはその誘導体と反
   応させることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等
   があります▼ （式中、Ｒ、Ｒ′および※印は前記と同じ意味を有する
   。） で示される光学活性な１−ビフェニリルエタノールエス
   テル誘導体の製造法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は炭素数１〜１５のアルキル基を示し、Ｒ
   ″は低級アルキル基を示す。） で示されるｄｌ−エステル類を、該エステル類の鏡像体
   のいずれか一方を加水分解する能力を有するエステラー
   ゼを用いて不斉加水分解することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は前記と同じ意味である。※は不斉炭素原
   子であることを示す） で示される光学活性なアルコール類を得る請求項２に記
   載の光学活性な１−ビフェニリルエタノールエステル誘
   導体の製造法。
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は炭素数１〜１５のアルキル基を示す） で示されるアルコール類を低級アルキルカルボン酸類と
   反応させて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は前記と同じ意味を有する。Ｒ″は低級ア
   ルキル基を示す。） で示されるｄｌ−エステル類を得る請求項３に記載の光
   学活性な１−ビフェニリルエタノールエステル誘導体の
   製造法。
5. （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は炭素数１〜１５のアルキル基を示す） で示されるケトン類を還元剤を用いて還元して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は炭素数１〜１５のアルキル基を示す） で示されるアルコール類を得る請求項４に記載の光学活
   性な１−ビフェニリルエタノールエステル誘導体の製造
   法。