JPH01261351A - 光学活性なベンゼン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、一般式（Ｉ） （式中、Ｒは炭素数１〜２０のハロゲン原子を含んでい
てもよいアルキル基またはアルコキシアルキル基を示し
、ｎは１または２である。東印は不斉炭素であることを
示す）で示される光学活性なベンゼン誘導体およびその
製造法に関する。

〈従来の技術〉 前記一般式（Ｉ）で示される光学活性なベンゼン誘導体
は、文献未記載の新規化合物であり、従来よりその製造
法については勿論のこと、化合物としての有用性につい
ても全く知られていない。

〈発明が解決すべき課題〉 前記一般式（Ｉ）で示される光学活性なベンゼン誘導体
は医薬、農薬等の中間体としても有用であるが、特に有
機電子材料とりわけ新規な液晶化合物の中間体として非
常に有用である。

〈課題を解決するための手段〉 本発明は、このような医、農薬中間体としては勿論、有
機電子材料とりわけ液晶化合物の中間体としても有用な
新規化合物である前記一般式（Ｉ）で示される光学活性
なベンゼン誘導体を提供するものである。

本発明者らは、かかる新規にして有用な一般式（Ｉ）で
示される光学活性なベンゼン誘導体の製造法について検
討の結果、本発明に至った。

本発明は、 ［第１工程］ 一般式■ （式中、Ａは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキ
シル基またはハロゲン原子を示す。ｎは１または２であ
る） で示されろケトン類を還元して、一般式（ｉＩ［）（式
中、Ａおよびｎは前記と同じ意味を有する） で示されるアルコール類を得る工程 ［第２工程］ 第１工程で得られた一般式（ＩＩＩ）で示されるアルコ
ール類を低級アルキルカルボン酸類と反応させて一般式
（Ｎ） （式中、Ａおよびｎは前記と同じ意味を有する。Ｋは低
級アルキル基を意味する。）で示されるエステル類を得
る工程 ［第８工程］ 第２工程で得られた一般式（ｆｆ）で示されるエステル
類を、該エステル類の光学活性体のうちのいずれか一方
を加水分解する能力を有するエステラーゼを用いて不斉
水解して、−般式（Ｖ） Ｈａ （式中、Ａおよびｎは前記と同じ意味を有し、秦印は不
斉炭素である色とを示す）で示される光学活性なアルコ
ール類を得る工程 ［第４工程］ 第８工程で得られた一般式ｆｆ）で示される光学活性な
アルコール類を、一般式（ＶＩ）Ｒ−ＣＯＯＨＣｖＤ （式中、Ｒは炭素数１〜２０のハロゲン原子を含んでい
てもよいアルキル基またはアルコキシアルキル基を示ス
） で示される脂肪族カルボン酸もしくはその誘導体とを縮
合させて、一般式（■） Ｈａ Ｃ式中、Ａ、Ｒ，ｎおよび※印は前記と同じ意味を有す
る） で示される光学活性なエステル類を得る工程［第５工程
］ 第４工程で得られた一般式（■）で示される光学活性な
エステル類を脱ベンジル化して、前記一般式（Ｉ）で示
される光学活性なベンゼン誘導体を得る工程において、
それぞれ第１〜第５工程、第２〜第５工程、第８〜第５
工程、第４〜第５工程および第５工程よりなる一般式（
Ｉ）で示される光学活性なベンゼン誘導体の製造法であ
る。

以下、本発明の詳細な説明する。

第１工程における原料であるケトン類■は、たとえば以
下に示されるように、ベンジルハライド類とｐ−ヒドロ
キシフェニルケトンを反応させることにより、容易に得
ることができる。

ケトン類■の還元は、ケトンを還元してアルコールとす
ることのできる還元剤を用いて行われる。

かかる還元剤として、好適には水素化ホウ素ナトリウム
、リチウムアルミニウムハイドライドまたは水素化ホウ
素が使用され、その使用量は原料ケトン類に対して少く
とも１当量以上必要であり、通常１〜１０当量の範囲で
ある。

この反応は通常溶媒中で行われ、かかる溶媒としては、
たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチルエー
テル、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコー
ル、イソプロピルアルコール、トルエン、ベンゼン、ク
ロロホルム、ジクロルメタン等のエーテル、ハロゲン化
炭化水素、アルコール等の反応に不活性な溶媒の単独ま
たは混合物が使用される。

反応温度は通常、−８０℃〜１００℃の範囲であるが、
好ましくは−２０〜９０”Ｃの範囲である。

このようにして得られた反応混合物から、分液、濃縮、
蒸留、結晶化等の操作により、アルコール類（ＩＩＩ）
を収率よく得ることができるが、次工程のエステル類（
ＩＶ）を得るためには必ずしもアルコール類（Ｉｎ）を
単離する必要はなく、反応混合物のまま次工程へ進んで
もよい。

アルコール類（ＩＩＩ）からエステル類（ｆｆ）を得る
反応（第２工程）は、アルコール類（ＩＩＩ）を低級ア
ルキルカルボン酸類と反応させてアシル化することによ
り行われる。

このアシル化において、低級アルキルカルボン酸類とし
ては低級アルキルカルボン酸の酸無水物または酸ハライ
ドが用いられ、具体的には無水酢酸、酢酸クロリドまた
はプロミド、無水プロピオン酸、プロピオン酸クロリド
またはプロミド、ブチリルクロリドまたはプロミド、バ
レイルクロリドまたはプロミド等が例示される。

この反応において、低級アルキルカルボン酸類の使用量
はアルコール類（ＩＩＩ）に対して１当量以上必要であ
り、上限については特に制限されないが、好ましくは４
当量である。

この反応は、溶媒の存在下もしくは非存在下に、触媒を
用いて反応させることにより行われる。

この反応において溶媒を使用する場合、その溶媒として
は、たとえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、ア
セトン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、ク
ロロホルム、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロ
ルエタン、四塩化炭素、ジメチルホルムア又ド、ヘキサ
ン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エーテル、ハロ
ゲン化炭化水素等の反応に不活性な溶媒の単独または混
合物が使用され、その使用量については特に制限されな
い。

触媒としては、たとえばジメチルアミノピリジン、トリ
エチルアミン、トリーｎ−ブチルアミン、ピコリン、イ
ミダゾール、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム等の有
機あるいは無機塩基性物質が挙げられ、また、トルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸などの有機酸また
は無機酸を触媒として用いることもできる。

触媒の使用量は、使用する低級アルキルカルボン酸類の
種類、使用する触媒の組合わせ等によっても異なり、必
ずしも特定されないが、たとえば低級アルキルカルボン
酸類として酸ハライドを使用する場合には、核酸ハライ
ドに対して１当量以上である。

反応温度は通常−８０℃〜９０”Ｃであるが、好ましく
は一２０℃〜９０℃である。

反応時間は特に制限されず、原料のアルコール類（ＩＩ
Ｉ）が反応系から消失した時点を反応終点とすることが
できる。

反応終了後、通常の分離手段、たとえば抽出、分液、濃
縮、再結晶等によりエステル類（ｆｆ）が収率よく得ら
れ、これは必要により更にカラムクロマトグラフィー等
で精製することができるが、次工程へは反応混合物のま
ま使用することができる。

エステル類（ｆｆ）から光学活性なアルコール類ｃｉ）
を得る反応（第８工程）は、エステル類の光学活性体の
うちのいずれか一方を加水分解する能力を有するエステ
ラーゼを用いて、該エステル類の光学活性体の一方を加
水分解する（不斉水解）ことにより行われる。

この反応で用いられるエステラーゼを生産する微生物と
しては、エステル類（ｆｆ）を不斉加水分解する能力を
有するエステラーゼを生産する微生物であればよく、特
に限定されるものではない。

尚、本発明におけるエステラーゼとはリパーゼを含む広
義のエステラーゼを意味する。

このような微生物の具体例としては、たとえばエンテロ
バクタ−属、アルスロバクタ−属、ブレビバクテリウム
属、シュードモナス属、アルカリ土類金属、ミクロコツ
カス属、クロモバクテリウム属、ミクロバクテリウム属
、コリネバクテリウム属、パシルス属、ラクトバシルス
属、トリコデルマ属、キャンディダ属、サツカロミセス
属、ロドトルラ属、クリプトコツカス属、トルロプシス
属、ピヒア属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、リ
ゾプス属、ムコール属、オーレオパシディウム属、アク
チノムコール属、ノカルデイア属、ストレプトミセス属
、ハンゼヌラ属、アクロモバクタ−属に属する微生物が
例示される。

上記微生物の培養は、通常、常法に従って行われ、たと
えば液体培養を行なうことにより培養液を得ることがで
きる。

たとえば、滅菌した液体培地［かび類、酵母頻用には麦
芽エキス・酵母エキス培地（水ｌｌにペプトン５ｇ、グ
ルコースＬｏｔ、麦芽エキス８ｇ、酵母エキス８Ｆを溶
解し、ｐＨ５，５とする）、細菌用には加糖ブイヨン培
地（水ｌｌにグルコース１０ｆ、ペプトン５１．肉エキ
ス５９　　Ｎａｃ１８　ｙを溶解し、ｐＨ７，２とする
）］に微生物を接種し、通常２０〜４０”Ｃで１〜８日
間往復振盪培養をすることにより行なわれ、また必要に
応じて固体培養を行なってもよい。

また、これらの微生物起源のエステラーゼのなかには市
販されているものがあり、容易に入手することができる
。市販エステラーゼの具体例としては、たとえば以下の
ものが挙げられる。

シュードモナス属のリパーゼ（大野製薬製）アスペルギ
ルス属のリパーゼ［リパーゼＡＰ七″ （大野製薬製）〕、ムコール属のりパーｐＡＰ（大野製
薬製）、キャンディダ・シリンドラッセのリパーゼ［リ
パーゼＭＹ（多糖産業製）］、アルカリ土類金属のリパ
ーゼ［リパーゼＰＬ（６糖産業ｔＲ）］、］アクロモバ
クターのリパーゼ［リパーゼＡＬ（多糖産業製）］、］
アルスロバクターのリパーゼ［新日本化手製］、クロモ
バクテリウム属のリパーゼ（東洋醸造製）、リゾプス・
デレマーのリパーゼ［タリパーゼ（田辺製薬製）］、リ
ゾプス属のリパーゼ［リパーゼサイケン（大阪細菌研究
所）］。

また、動物・植物エステラーゼを用いることもでき、こ
れらの具体的なエステラーゼとしては、以下のものを挙
げることができる。

ステアプシン、パンクレアチン、ブタ肝蔵エステラーゼ
、Ｗｈｅａｔ　Ｇｅｒｍ　ｘｙ、テラーゼ。

この反応で用いられるエステラーゼとしては動物、植物
、微生物から得られた酵素が用いられ、その使用形態と
しては、精製酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物培ＩＩ
：、液、培養物、菌体、培養口液及びそれらを処理した
物など皿々の形態で必要に応じて用いることができ、酵
素と微生物を組合わせて用いることもできる。あるいは
また、樹脂等に固定化した固定化酵素、固定化菌体とし
て用いることもできる。

不斉加水分解反応は、原料エステル類（ト）と上記酵素
もしくは微生物の混合物を、通常１ｍｍ液液中激しく撹
拌することによって行われる。

緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナトリウム、リ
ン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の緩衝液等が用
いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培養液やアルカ
リ性エステラーゼではｐＨ８〜１１、好アルカリ性でな
い微生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラー
ゼではｐＨ５〜８が好ましい。濃度は通常０．０５〜２
Ｍ、好ましくは０．０５〜０．５Ｍの範囲である。

反応温度は通常１０〜６０″Ｃであり、反応時間は一般
的には８〜７０時間であるが、これに限定されることは
ない。

このような加水分解反応終了後、加水分解反応液をたと
えばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、エチルエー
テル等の溶媒により抽出処理し、有機層から溶媒を留去
したのち濃縮残渣をカラムクロマトグラフィーで処理す
る等の方法により加水分解生成物である光学活性なアル
コール類ｆｆ）と加水分解残である光学活性なエステル
類［原料エステル類（至）中の光学活性体のうち加水分
解されなかったもの］を分離することができる。

ここで得られた光学活性なエステル類は必要に応じて更
に加水分解し、先に得た光学活性なアルコール類（Ｖ）
とは対掌体の光学活性なアルコール類とすることもでき
る。

なお、この不斉加水分解反応でリパーゼとしてシュード
モナス属あるいはアルスロバクタ−属に属するリパーゼ
を用いる場合には比較的高い光学純度で光学活性なアル
コール類（Ｙ）を得ることができる。

また、この不斉加水分解の際、緩衝液に加えてトルエン
、クロロホルム、メチルイソブチルケトン、ジクロルメ
タン等の反応に不活性な有機溶媒を使用することもでき
、これらを使用することによって不斉氷解を有利に行う
ことができる。

光学活性なアルコール類ｆｆ＞から光学活性なエーテル
類（■）を得る反応（第４工程）は、光学活性なアルコ
ール類ｆｆ）を一般式（イ）Ｒ−Ｃ０ＯＨ＠ （式中、Ｒは炭素数１〜２０のハロゲン原子を含んでい
てもよいアルキル基またはアルコキシアルキル基を示す
。） で示される脂肪族カルボン酸もしく□はその誘導体と反
応させることにより製造することができる。

一般式（６）におけるＲとしては以下に示すアルキル基
またはアルコキシアルキル基が例示される。

メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル
、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル
、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデ
シル、エイコシル、１−メチルエチル、２−メチルブチ
ル、２，８−ジメチルブチル、２．８．８−トリメチル
ブチル、２−メチルペンチル、８−メチルペンチル、２
，３−ジメチルペンチル、２゜４−ジメチルペンチル、
２．８．８．４−テトラメチルペンチル、２−メチルヘ
キシル、８−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、２
，５−ジメチルへキシル、２−メチルへブチル、２−メ
チルオクチル、２−トリハロメチルペンチル、２−トリ
ハロメチルヘキシル、２−モノハロメチルへブチル、２
−ハロプロピル、３−ハロー２−メチルプロピル、２，
８−ジハロプロピル、２−ハロブチル、３−ハロブチル
、２゜８−ジハロブチル、２，４−ジハロブチル、３゜
４−ジハロブチル、２−ハロー８−メチルブチル、２−
ハロー８，３−ジメチルブチル、２−ハロペンチル、８
−ハロペンチル、４−ハロペンチル、２，４−ジハロペ
ンチル、２，５−ジハロペンチル、２−ハロー３−メチ
ルペンチル、２−ハロー４−メチルペンチル、２−ハロ
ー８−モノハロメチル−４−メチルペンチル、２−ハロ
ヘキシル、８−ハロヘキシル、４−ハロヘキシル、５−
ハロヘキシル、２−ハロヘプチル、２−ハロオクチル（
但し上記アルキル基中ハロとは、フッ素、塩素、臭素又
はヨウ素を表わす）、メトキシメチル、メトキシエチル
、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチ
ル、メトキシヘキシル、メトキシヘプチル、メトキシオ
クチル、メトキシノニル、メトキシデシル、エトキシメ
チル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブ
チル、エトキシペンチル、エトキシヘキシル、エトキシ
へブチル、エトキシオクチル、エトキシノニル、エトキ
シデシル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロ
ポキシプロビル、プロポキシブチル、プロポキシペンチ
ル、プロポキシヘキシル、プロがキシオクチル、プロポ
キシデシル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキ
シプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ブト
キシヘキシル、ブトキシヘプチル、ブトキシノニル、ペ
ンチルオキシメチル、ペンチルオキシエチル、ペンチル
オキシプロピル、ペンチルオキシブチル、ペンチルオキ
シペンチル、ペンチルオキシオクチル、ペンチルオキシ
デシル、ヘキシルオキシメチル、ヘキシルオキシエチル
、ヘキシルオキシプロピル、ヘキシルオキシブチル、ヘ
キシルへキシペンチル、ヘキシルオキシヘキシル、ヘキ
シルオキシオクチル、ヘキシルオキシノニル、ヘキシル
オキシデシル、ヘプチルオキシメチル、ヘプチルオキシ
エチル、ヘプチルオキシプロピル、ヘプチルオキシペン
チル、オクチルオキシエチル、オクチルオキシエチル、
デシルオキシメチル、デシルオキシメチル、デシルオキ
シプロビル。

上記反応においては、これらの脂肪族カルボン酸または
これらの酸無水物または酸クロリド、酸プロミドのごと
き酸ハライドが使用される。

尚、これらの脂肪族カルボン酸もしくはその誘導体はラ
セミ体及び光学活性体のいずれであってもよい。

上記の光学活性カルボン酸のうちのあるものは、対応す
るアルコールの酸化、アミノ酸の還元的脱アミノ化によ
り得られる。またあるものは天然に存在するか、又は分
割により得られる次のような光学活性アミノ酸及び光学
活性オキシ酸から誘導することができる。

アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニル
アラニン、セリン、スレオニン、アロスレオニン、ホモ
セリン、アロイソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、２−
アミノ酪酸、ノルバリン、ノルロイシン、オルニチン、
リジン、ヒドロキシリジン、フェニルグリシン、トリフ
ルオロアラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、乳酸
、マンデル酸、トロバ酸、８−ヒドロキシ酪酸、リンゴ
酸、酒石酸、イソプロピルリンゴ酸等。

このような光学活性なアルコール化合物ｆｆ）と脂肪族
カルボン酸もしくはその誘導体との反応は、通常、溶媒
の存在または非存在下に１、一般には触媒の存在下に行
われる。

この反応において溶媒を使用する場合、その溶媒として
はたとえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、アセ
トン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、クロ
ルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ヘキサン
等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エーテル、ハロゲ
ン化炭化水素等の反応に不活性な溶媒の単独または混合
物があげられる。その使用量については特に制限なく使
用することができる。

該反応に於て、上記の脂肪族カルボン酸の酸無水物もし
くは酸ハライドを用いる場合、その使用量は、光学活性
なアルコール化合物ｆｆ）に対して１当量倍以上必要で
あり、上限については特に制限されないが、好ましくは
４当量倍である。

触媒としては、たとえばジメチルアミノピリジン、トリ
エチルアミン、トリーｎ−ブチルアミン、ピリジン、ピ
コリン、コリジン、イミダゾール、炭酸ナトリウム、ナ
トリウムメチラート、炭酸水素カリウム等の有機あるい
は無機塩基性物質があげられる。また、トルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸、硫酸などの有機酸あるいは無
機酸を触媒として用いることもできる。

かかる触媒を使用するにあたり、たとえば原料として脂
肪族カルボン酸の酸ハライドを使用する場合にはピリジ
ン、トリエチルアミンが特に好ましく使用される。

触媒の使用量は脂肪族カルボン酸の酸無水物もしくは酸
ハライドの穏類と使用する触媒の組合わせ等によっても
異なり、必ずしも特定されないが、たとえば酸ハライド
を使用する場合には、酸ハライドに対して１当量倍以上
である。

また、該反応に於て、脂肪族カルボン酸を用いる場合、
縮合剤の存在下、該カルボン酸を通常光学活性なアルコ
ール類ｆｆ）に対して１〜２当景倍用いて脱水縮合させ
ることにより光学活性なエーテル類（■）を得ることが
できる。

縮合剤としてはＮ　、　Ｎ’−ジシクロへキシルカルボ
ジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’−（４−ジエチル
アミノ）シクロヘキシルカルボジイミドの如きカルボジ
イミドが好ましく用いられ、また必要により４−ビｄリ
ジノビリジン、ピリジン、トリエチルアミンの如き有機
塩基が併用される。

縮合剤の使用量はカルボン酸に対して１〜１．２当量倍
であり、塩基を使用する場合にその使用量は、縮合剤に
対して０．０１〜０．２当量倍である。

反応温度は通常−３０″Ｃ〜１００″Ｃであるが、好ま
しくは一２５°Ｃ〜８０６Ｃである。

反応時間は特に制限されず、原料の光学活性アルコール
化合物が消失した時点を反応の終点とすることができる
。

反応終了後、通常の分離手段、たとえば抽出、分液、濃
縮等の操作により光学活性なエーテル１（Ｖｌ）を収率
よく得ることができ、これは必要に応じてカラムクロマ
トグラフィー、再結晶等により精製することができるが
、次工程へは反応混合物のままで使用することもできる
。

光学活性なエーテル類（■）から目的とする光学活性な
ベンゼン誘導体を得る反応（第５工程）は、通常、光学
活性なエーテル類を、水添触媒の存在下、水素により接
触水添して脱ベンジル化することにより行われる。

この脱ベンジル化反応において、水添触媒としてはパラ
ジウム系の金属触媒が好んで用いられ、その具体例とし
てパラジウム−炭素、酸化パラジウム、パラジウム黒、
塩化パラジウム等が挙げられる。

かかる触媒の使用量は、光学活性なエーテル類（■）に
対して通常ｏ、ｏｏｔ〜０．５重量倍、好ましくは０．
００５〜０．８重量倍の範囲である。

反応は通常溶媒中で行われ、溶媒としてはたとえば水、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノ
ール、ｎ−プロピルアルコール、アセトン、ジメチルホ
ルムアミド、トルエン、ジクロルメタン、酢酸エチル等
の脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、アルコール、エー
テル、ケトン、エステル、ハロゲン化炭化水素等の反応
に不活性な溶媒の単独または混合物が使用される。

この反応は、水素圧が常圧または加圧下に行われ、水素
の吸収量が原料である光学活性なエーテル類（■）に対
して１〜１．２当量倍となった時点で反応終点とするの
が好ましい。

反応温度は一１０℃〜１００℃、好ましくは１０℃〜９
０”Ｃの範囲である。

反応終了後、反応混合物から触媒をろ過処理等により除
去したのち濃縮する等の方法により、目的とする光学活
性なベンゼン誘導体（Ｉ）を得るこれは必要に応じてカ
ラムクロマトグラフィー、再結晶等により精製すること
ができる。

〈発明の効果〉 かくして、本発明の方法によれば、新規化合物である一
般式（Ｉ）で示される光学活性なベンゼン誘導体を工業
的有利に製造することができ、しかも本発明化合物は液
晶用材料として有用であるのみならず、農薬、医薬等の
中間体としても利用することができる。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明を説明する。

実施例１ 撹拌装置、温度計を装着した４ツロフラスコに４−ベン
ジルオキシアセトフェノン（■−１）９０．４５ｙ（０
，４モル）、テトラヒドロフラン８００−およびメタノ
ール１０〇−を仕込み、これに、１５〜２５”Ｃにて水
素化ホウ素ナトリウム１５．１４Ｆ（０，４モル）を２
時間を要して加える。同温度にて５時間保温後、氷水中
にあけ、酢酸エチル５００ｍにて２回抽出する。有機層
を減圧下に濃縮してｐ−ベンジルオキシ１−フェネチル
アルコール（１１１−１）８８．５ｇ（収率９７％）を
得た。

次に、ここで得た（ＩＩ−１）６８．４４ｙ（０，８モ
ル）をトルエン８００ｒＲｔとピリジン５０−の混合液
に溶解し、これにアセチルクロリド２５．９１Ｎ（０，
８８モル）を１５〜２０°Ｃにて２時間を要して加える
。その後、同温度で１時間、４０〜５０℃で２時間保温
する。反応終了後、１０°Ｃ以下に冷却し、水２００−
を加える。分液した有機層を２Ｎ−塩酸水、水、６％炭
酸ナトリウム、水にて順次洗浄したのち減圧濃縮し、さ
らにカラムクロマトにて精製してｐ−ベンジルオキシ−
１−フェネチルアルコールの酢酸エステル（■−１）７
９．Ｂｆ（収率９８．５％）を得た。

次に上で得た（ｆｆ−１）６７、ｆＭ（０，２５モル）
を０．　ｆ３　Ｍリン酸バッファ（１）Ｈ７，５）７０
０ｒｒ１ｔおよびアマノリパーゼ１ＰＪ６．７５１とと
もに４０〜４５’Ｃで４０時間激しく撹拌する。反応終
了後、反応混合物を酢酸エチル５００−にて抽出し、有
機層を減圧にて濃縮したのち、残渣をトルエン：酢酸エ
チル（５：２）混合液を溶離溶媒としてカラムクロマト
精製し、（ト）−ｐ−ベンジルオキシ−１−フェネチル
アルコール［Ｖ−１］２８．８８１（収率４１％）〔［
α］Ｄ＋８５．９°（Ｃ＝１１ＣＨＣ１ａ）、融点６６
〜６８”Ｃ］を得た。

次に、ここで得た←）−ｐ−ベンジルオキシ−１−フェ
ネチルアルコール（Ｖ　−１）１．１４１（５ミリモル
）を乾燥したピリジン１５−にとかし、これにプロピオ
ン酸クロリド０．５１１５．５ミリモル）を滴下する。

その後室温で１時間撹拌したのち、これを２Ｎ塩酸１０
〇−中に注ぎ、トルエン５０−で抽出処理する。

トルエン層を水洗したのち７％重炭酸ナトリウム水溶液
で洗浄し、さらに水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。このトルエン溶液を減圧下に溶媒留去し、得られ
た残渣をシリカゲルを充填したカラムクロマトグラフィ
ーにて精製して（ト）−ｐ−ベンジルオキシ−１−フェ
ネチルアルコールのプロピオン酸エステル（■−１）５
．８５ｆ（収率ｑ９％）を得ｔこ。

これを更にエタノールを用いて再結晶処理して精製を行
った。

［［ａ］Ｄ＝＋９８°（Ｃ＝　１　、　ＣＨＣ５ｇ　）
融点　５２”Ｃ 次に、ここで得た（■−１）１．１４ダ（４ミリモル）
をメタノール１０−および５％Ｐｄ−炭素０．２ｙと混
合し、水素雰囲気下に常圧にて接触水添する。水素吸収
量が１００１１Ｌｔになったところで反応を止め、触媒
をＰ別して除く。ｒＰ液を濃縮し、残渣をトルエン−酢
酸エチル（５：２）混合液を溶離溶媒とじてカラムクロ
マトグラフィーで精製し、（ト）−４−（１’−フロピ
オニルオキシエチル）フェノ一ル０．７Ｂｙ（９８，５
％）を得た。［［α］Ｄ＋９２°（ｃ＝　ｌ　、　Ｃ，
ＨＣｌａ　）、融点７１〜７２’Ｃ］実施例２ 実施例１で得た（ト）−ｐ−ベンジルオキシ−１−フェ
ネチルアルコール（Ｖ−１）１．１４ｆｃ５ミリモル）
、トルエン２０−、ピリジン５−および無水ヘキサン酸
１．１８Ｆ（５，５トルエン２０−を加えて抽出する。

以下ＩＮ−塩酸水、２％重ソウ水、水にて順次洗浄する
。以下実施例１に準じて後処理及び精製し、（＋）−ｐ
−ベンジルオキシ−１−フェネチルアルコールのヘキサ
ン酸エステル（■−２つ１．５８Ｆ（収率９７％）を得
た。

［α］Ｄ　＋７８°（Ｃ＝１、ＣＨＣハ）ｎＸ）１．５
２８９ 次にここで得た（■−２）１．３０ｆ（４ミリモル）を
メタノール１０−および５％Ｐｄ−炭素０．２２と混合
し、水素雰囲気下、常圧にて接触水添する。水素吸収量
が９５−のところで反応を止め、触媒を戸別して除く。

Ｐ　［を濃縮し、残渣をカラムクロマトにて精製シて←
）−４−（１’−ヘキサノイルオキシエチル）フエ／−
Ｊｌｌｏ、８５９　（収率９０％）を得た。

［α］背＝＋７９°（ｃ＝　Ｌ　ＣＨＣｌ５　）、ｎせ
１．５１０１実施例８ 撹拌装置、温度計を装着した４ツロフラスコに４′−ア
セチル−４−ベンジルオキシビフェニル（ＩＩ−８）１
２．０９ノ（０，０４モル）、テトラヒドロフラン４０
ｆｎｔおよびメタノール１０−を仕込み、９れに１５〜
２５℃にて水素化ホウ素ナトリウム１．５１　ｆ　（０
，４モル）を２時間を要して加える。同温度にて５時間
保温後、氷水中にあけ、クロロホルム５０ｍ／にて２回
抽出する。有機層を減圧下に濃縮して４−ベンジルオキ
シ−４’−（１−ヒドロキシエチル）ビフェニル（Ｉｌ
ｌ−８）１１．７４ｊＦ（収率９６．５％）を得た。

次に、４−ベンジルオキシ−４’−（１−ヒドロキシエ
チル）ビフェニル９．１２ＩＣ０，８モル）をトルエン
４０−およびピリジンｌ〇−からなる混合液に溶解し、
これにアセチルクロリド２．５９ｆ／（０，０３３モル
）を１５〜２０’Ｃにて２時間を要して加える。同温度
で１時間、４０〜５０℃で２時間保温する。

反応終了後、１０℃以下に冷却して水８〇−を加え、有
’ａｍを分液ののち、ＩＮ−塩酸水、水、５％炭酸ナト
リウム、水にて順次洗浄する。有機層を減圧下に濃縮し
、さらにカラムクロマトにて精製して４−ベンジルオキ
シ−４’−（１−ヒドロキシエチル）ビフェニルの酢酸
エステル（■−〆）１０．１６ノ（収率９７．８％）を
得た。

この酢酸エステル１ｆｆ−８）８．６５Ｆ（０，０２５
モル）を０．８Ｍリン酸バッフ１（ｐＨ７，５）２００
ｍおよびアマノリパーゼｒｌ）Ｊ６Ｆと混合し、４０〜
４５℃で１２０時間激しく撹拌する。反応終了後、反応
混合物をクロロホルム１００−にて抽出する。有機層を
減圧下に濃縮し、残渣をトルエン：酢酸エチル＝５：２
混合液を溶離溶媒としてカラムクロマト精製して任）−
４−ベンジルオキシ−ｄ−（ｔ−ヒドロキシエチル）ビ
フェニル２．８９ｆ（Ｙ−３）［［ｄｌＤ−１１４，８
°（ｃ＝ｔ。

ＣＨＣｌ５　）、ｍ、ｐ　１５８〜１５９℃〕を得た。

次に、ココで得た（Ｖ−３）１．２２Ｆ（４ミリモル）
をジクロルメタン１０−、ピリジン１０１Ｒｔに溶解し
、オクタン酸クロリド０．７１ら、氷水中にあけ、ジク
ロルメタンにて抽出する。有機層は、ＩＮ−塩酸水、２
％重ソウ水、水にて順次洗浄する。有機層は濃縮ののち
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製スる。（
＋）−４−ベンジルオキシ−４′−（１−ヒドロキシエ
チル）ビフェニルのオクタン酸エステル（■−３）を得
た。１．６４ｇ（収率　９５．５％） ［ａ　］　ｎＤ＋４８°（ｃ＝　１　、　ＣＨＣｌ５　
）融点　９２〜９８℃ 次に、ここで得た（■−８）１．２９Ｆ（８ミリモル）
をテトラヒドロフラン２０−、メタノール５−および５
％ｐｄ−炭素０．２５１と混合し、水素雰囲気下に常圧
にて接触水添する。水素吸収量７０−のところで反応を
止め、触媒を戸別する。以下、実施例１と同様に精製す
る。

Ｂ）−４−（１’−オクタノイルオキシエチル−４′−
ヒドロキシビフェニルｏ、９ｙ（収率８８％）を得た。

［α］、＋ｆ３９°（ｃ＝　１　、　ＣＨＣｌｎ　）ｎ
Ｄ　１．５５８６ 実施例４ 実施例８で得た（ト）−４−ベンジルオキシ−４’−（
１−ヒドロキシエチル）ビフェニル（マー８）１．２２
Ｆ（４ミリモル）ｓ（２ｓ。

１３ｓ）−２−クロル−８−メチルペンタン酸０．７２
ＩＣ４，８ミリモル）およびジクロルメタン２０−の溶
液中にジシクロへキシルカルボジイミド０．９１　ｆ　
（４，４ミリモル）および４−ピロリジノピリジン０．
０８ｇを加え、室温下に１０時間反応させる。反応終了
後、析出したジシクロへキレルウレアを炉別して除きＦ
液を減圧下に濃縮する。濃縮残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶離溶媒トルエン）にて精製する。

ｆＦ）−４−ベンジルオキシ−４’−（１−ヒドロキシ
エチル）ビフェニルの（２３，８Ｓ）−２−クロル−８
−メチルペンタン酸エステル（■−４）を得る。

１．６８ｆ（収率９５．５％） ［ａ］Ｄ＋　６８．８’　　（ｃ＝１　、　ＣＨ（Ｊａ
　）融点　１２５〜１２６℃ 次に、ここで得た（■−４）１．３１ｆ（３ミリモル）
をテトラヒドロフラン１０ｖ、）ルエン８ｆＲｔおよび
２％ｐｄ−炭素０．１２と混合し、水素雰囲気下に接触
水添する。反応終了後、戸別し、以下、実施例１に準じ
て後処埋積製して、汗）−４−ヒドロキシ−４’−（１
−（２’Ｓ　、　８’５−２−クロル−８−メチルペン
タノイルオキシ）エチル）ビフェニル０．３２１（収率
３１％）を得る。

［αＩＤ　　＝＋６０’　　（Ｃ＝１−　ＣＨＣｌ５　
）融点　９９°〜１００℃ 実施例５ 実施例１と同様の装置に４−（ｐ−メチルベンジルオキ
シ）アセトフェノン（ｌｌ−５）２４．０ｙ（０，１モ
ル）、クロロホルム１００−およびメタノール８０−を
仕込み、これに１５〜２０℃にて水素化ホウ素ナトリウ
ム４．５ダ（０，１２モル）を２時間にて加える。

同温度にて５時間保温後、氷水中にあけ、クロロホルム
にて抽出する。有機層を減圧下に濃縮してｐ−（４−メ
チルベンジルオキシ）−１−フェネチルアルコール（ｌ
ｌｌ−５）２８．１１（収率９６，６％）を得た。

次に、ここで得た（１−５）１８．１６Ｆ（０，０７５
モル）、トルエン１００−およびピリジン１５−の混合
溶液に、アセチルクロリド６．４８Ｆ（８２，５ミリモ
ル）を１０〜２０℃にて２時間にて加える。同温度で１
時間保温の後、４０〜５０℃にてさらに２時間保温する
。以下実施例１に準じて、後処理、精製し、ｐ−（４−
メチルベンジルオキシ）−１−フェネチルアルコールの
酢酸エステル（ＩＴ−５）２０．７８ｙ（収率９７．５
％）を得た。

次に、（ＩＶ−５）１９．１ｇ（７０ミリモル）を０．
３Ｍリン酸バッファ（ｐＨ７，０）２００−およびアマ
ノリパーゼｒｐＪ２．８８Ｎとともに８５へ４０℃にて
２０時間激しく撹拌する。反応終了後、実施例１に準じ
て後処理、精製する。

Ｂ）−ｐ−（４−メチルベンジルオキシ）−１−フェネ
チルフルコ−Ｊｌ／　（Ｖ　−５）　６．６　Ｆ（収率
８９％）　［α］、＋８４．２°（ｃ＝ｉｍＣＨＣＩｓ
　）、融点　５２〜５８　”Ｃ］を得た。

次に、ここで得？、：（Ｖ−５）１．２１ｆ（５ミリモ
ル）をパルミチン酸クロリド１．６５Ｆ（６ミリモル）
、ピリジン１０−およびトルエン１０−とともに２５〜
８０℃にて１０時間反応させる。以下、実施例１に準じ
て後処理、精製する。

←）−１）−（４−メチルベンジルオキシ）−１−フェ
ネチルアルコールのパルミチン酸エステル（■−５）　
２．１６　Ｆ　（収率９０％）を得る。

［α］、＋５８°（ｃ＝　１　、　ＣＨＣｄｓ　）ｎＤ
　　１．５１８６ 次に、（■−５）１．８６ｆ（４ミリモル）を使用し、
実施例１と同様に脱ベンジル化反応、後処理及び精製し
てワックス状固体の←）−４−（１’−バルミトイルオ
キシエチル）フェノール１．４１Ｆ（９４％）を得る。

［αＩＤ　＋５８°（ｃ＝１　、　ＣＨＣｄｓ　）実施
例６ ４−（ｐ−メチルベンジルオキシ）アセトフェノンにか
えて４−（ｐ−メトキシベンジルオキシ）アセトフェノ
ン（ｎ−６）２５．６Ｆ（０，１モル）を使用する以外
は実施例１と同様に還元反応を行ってｐ−（４−メトキ
シベンジルオキシ）−１−フェネチルアルコール（ＩＩ
Ｉ−６）を得る。（収率９７％）次に、（Ｉｌｌ−６）
０．０７５モルを実施例５と同様にアセチル化反応、後
処理及び精製してｐ−（４−メトキシベンジルオキシ）
−１−フェネチルアルコールの酢酸エステル（ＩＴ−６
）を得る（収率９６％）。

この（ＩＶ−６）を使用する以外は実施例５と同様に不
斉氷解反応、後処理及び精製を行う。ｆ＋）　−ｐ−（
４−メトキシベンジルオキシ）−１−フェネチルアルコ
ール（Ｖ−６）を得る（収率８５％）。

この（Ｖ−６）を、パルミチン酸クロリドにかえてデカ
ン酸クロリドを使用する以外は実施例５と同様にアシル
化反応、後処理及び精製することにより、←）−ｐ−（
４−メトキシベンジルオキシ）−１−フェネチルアルコ
−ルのデカン酸エステル（）’１−６）を得る（収率９
６％）。

次に、（■−６）を実施例１に準じて脱ベンジル化反応
、後処理及び精製して、ｆＦ）−４−（１’−デカノイ
ルオキシエチル）フェノールを収率９０％で得た。

［α］Ｄ　＝＋５２°（Ｃ＝　１　、　ＣＨＣｌｇ　）
帽　１．４９１２ 実施例７ ４′−アセチル−４−ベンジルオキシビフェニルにかえ
て４′−アセチル−４−（ｐ−クロルベンジルオキシ）
−ビフェニル１８．４６Ｆ（０，０４モル）を使用する
以外は実施例３と同様に還元反応及び後処理する。さら
に、これ以降の反応についても実施例８と同様のモル比
、条件にて反応し、さらに後処理及び精製スる。（ト）
−４−（ｐ−クロルベンジルオキシ−４’−（１−ヒド
ロキシエチル）ビフェニル（マー７）を得る。

オクタン酸りロリド昏こかえて、プロピオン酸クロリド
を使用する以外は実施例３と同様にアシル化反応及び後
処理して、←）−４−（ｐ−クロルベンジルオキシ−４
’−（１−ヒドロキシエチル）ビフェニルのプロピオン
酸エステル（■−７）を得る。

［α］、＝＋４４°（ｃ＝　１　、　ＣＨＣＡ’１１　
）次に、（■−７）の８ミリモルを実施例８に準じて脱
ベンジル化反応、後処理及び精製する。

（＋）−４−（１’−プロピオニルオキシエチル）−４
′−ヒドロキシビフェニルヲ得ル。

［α］Ｄ−＋６０’　（ｃ＝１　、ＣＨＣｌｇ　）融点
　１８６〜１８８°Ｃ 実施例８Ａ−１０ プロピオン酸クロリドにかえて、表１に示す酸クロリド
（５，５ミリモル）を用いる以外は実施例１と同様にア
シル化反応及び後処理した。次の脱ベンジル化反応は、
一般式（■）の化合物の４ミリモルを原料としてテトラ
ヒドロフラン１５ｍ、）ルエン３−および２％ｐｃｉ−
炭素０．１１を添加した後に水素添加する。反応終了後
、実施例１に準じて後処理及び精製を行った。結果を表
１に示す。

実施例１１ オクタン酸クロリドにかえて、プロピオン酸クロリド０
．４１１　（４，４ミリモル）を使用する以外は実施例
８と同様の条件にて反応及び後処理して（ト）−４−ベ
ンジルオキシ−４′−（１−プロピオニルオキシエチル
）ビフェニル（■−１１）１．４０ｙ（収率９７．５％
）を得た。

〔α］Ｄ　＋５５°（Ｃ＝　１　、　ＣＨ（Ｊａ　）融
点　１２５℃ 次に、（■−１１）のＬＯ８ｙ（８ミリモル）を使用し
、実施例８と同様に接触水添する。以下同様に後処理、
精製し、（ト）−４−ヒドロキシ−４’−（１−プロピ
オニルオキシエチル）ビフェニル０．７５Ｆ（収率９ａ
％）を得た。

［α］。＋５２°（Ｃ＝１．ＣＨＣ乙８）融点　１８８
°〜１３５ａＯ 実施例１２ （ト）−４−ベンジルオキシ−４’−（１−ヒドロキン
エチル）ビフェニル（ｖ−３・）にかえて（ト）−ｐ−
ベンジルオキシ−１−フェネチル７ＪＬ／：７−ル（Ｖ
−１）　１．１４　ｆ　（４’ｌ　’）−ｆ：）Ｌ／）
を、（２Ｓ、８５）−２−クロル−８−メチ　　　。

ルペンタン酸にかえて２−５−メチルブタン酸０．４９
ｆＩ（４，８ｔリモル）を使用する以外は実施例４と同
様にアシル化反応、後処理及び精製する。

←）−ｐ−ベンジルオキシ−１−フェネチルアルコール
の２−５−メチルブタン酸エステル（■−１２）１．３
６Ｆ（収率９５％）を得た。

［ａ］Ｄ＋８８°（ｃ＝　１　、　ＣＨＣｌ５　）帽　
　１．５８２６ 次に、（■−１２）０．９４１８ミリモル）、酢酸エチ
ル１５−および５％ｐｄ−炭Ｘ　Ｏ，Ｂｆを混合し、常
圧Ｉζて接触水添する。後処理および精製は実施例１に
準じて行った。

（−１−）−４−［１’−２８−２−メチルブチリルオ
キシエチル）フェノール０．６１Ｆ（１［Ｓｌ９１．５
％）を得た。

［α］Ｄ＋８８．２°（ｃ＝　ｌ　、　ＣＨＣｌ５　）
１２０１．４９７６ 実施例１３ 実施例１で得た（→−ｐ−ベンジルオキシー１−フェネ
チルアルコールの酢酸エステル１８．５Ｆ、メタノール
１００−および・１０％ＮａＯＨ８０Ｆの混合物を２０
℃で５時間反応させる。反応終了後、水５０ｍＡおよび
トルエン２００−を加え抽出する。トルエン層は水洗後
、減圧にて濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製する。

（→−ｐ−ベンジルオキシー１−フェネチルアルコール
（マー、１８）１１．ＩＰを得る。

次に、（マー１８）１．１４ｙ（５ミリモル）をピリジ
ン１０−およびトルエン１０ｔＩＬｔに溶解し、２０°
Ｃにてヘキサン酸クロリド０．７４１（５，５ミリモル
）を滴下する。さらに同温度で２時間、４０℃にて８時
間保温する。以下、実施例１に準じて後処理、精製し、
Ｈ−ｐ−ベンジルオキシ−１−フェネチルアルコールの
ヘキサン酸エステル（■−１３）　１．５７ｙ（収率９
６．５％）を得た。

［α］Ｄ　−６７°（ｃ　＝　１　、　ＣＨＣｌａ　）
１２５１、５２８１ 次に、（■−１３）１．３０１（４ミリモル）を使用し
、実施例２と同様に脱ベンジル化反応、後処理及び精製
する。

（−）−４−（１−ヘキサノイルオキシエチル）（以下
余白）

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは炭素数１〜２０のハロゲン原子を含んでい
   てもよいアルキル基またはアルコキシアルキル基を示し
   、ｎは１または２である。※印は不斉炭素であることを
   示す） で示される光学活性なベンゼン誘導体
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは炭素数１〜２０のハロゲン原子を含んでい
   てもよいアルキル基またはアルコキシアルキル基を示し
   、ｎは１または２である。Ａは水素原子、低級アルキル
   基、低級アルコキシル基またはハロゲン原子を示し、※
   印は不斉炭素であることを示す） で示される光学活性なエーテル誘導体を脱ベンジル化す
   ることを特徴とする請求項１の光学活性なベンゼン誘導
   体の製造法
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキ
   シル基またはハロゲン原子を示し、ｎは１または２であ
   る。※印は不斉炭素であることを示す） で示される光学活性なアルコール類と、一般式 Ｒ−ＣＯＯＨ （式中、Ｒは炭素数１〜２０のハロゲン原子を含んでい
   てもよいアルキル基またはアルコキシアルキル基を示す
   ） で示される脂肪族カルボン酸もしくはその誘導体とを縮
   合させて光学活性なエーテル誘導体を製造する請求項２
   に記載の光学活性なベンゼン誘導体の製造法
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキ
   シル基またはハロゲン原子を示し、Ｒ′は低級アルキル
   基を意味する。ｎは１または２である。） で示されるエステル類を、該エステル類の光学活性体の
   うちのいずれか一方を加水分解する能力を有するエステ
   ラーゼを用いて不斉水解して光学活性なアルコール類を
   製造する請求項８に記載の光学活性なベンゼン誘導体の
   製造法
5. （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキ
   シル基またはハロゲン原子を示す。ｎは１または２であ
   る） で示されるアルコール類を低級アルキルカルボン酸類と
   反応させてエステル類を製造する請求項４に記載の光学
   活性なベンゼン誘導体の製造法
6. （６）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキ
   シル基またはハロゲン原子を示す。ｎは１または２であ
   る） で示されるケトン類を還元してアルコール類を製造する
   請求項５に記載の光学活性なベンゼン誘導体の製造法