JPH01305022A - 固体表面および生体組織からの細菌脱着用組成物並びにそれを用いた口内洗剤および細菌の吸着方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は固体表面および生体組織から細菌その他の微生
物を脱着する新規な固体表面および生体組織からの細菌
脱着用組成物、並びに、それを用いた口内洗剤および細
菌の吸着方法に関する。特に、本発明の細菌脱着用組成
物の主たる用途は口内衛生である。また本細菌脱着用組
成物は、微生物をその付着した表面から除去する場合、
あるいは微生物の油滴への付着を高めることが要求され
るような全く異なる用途にも用いられる。

〈従来の技術及び発明が解決しようとする課題〉従来よ
り、口内細菌の除去を行うため口内洗剤を用いて、口内
衛生の向上を図られている。また、細菌その他の微生物
を固体表面および生体表面から脱着あるいはこれら表面
への付着防止の技術が開示されている。

これら技術の一例を以下に示す。

先づ、合衆国特許第４．５２５．３２４には、ｌ？ｅｉ
ｓｓらにより、油相と水相との組み合わせによる、実質
的に活性剤を含まない口内洗剤が記載されている。この
口内洗剤用の組成物は、二重の噴射瓶入りで販売しなけ
ればならず、希望する効果を得るためには使用者が口内
で上記の二相を混ぜ合わさなければならない。この組成
物は混合の際に両性物質を油滴に付着させて、油滴を被
覆する作用に基づいている。

上記特許において、活性剤の存在は１ｍに有害であるこ
とが報告されている。

口腔内における活性剤の使用に関しては、各瀝の有害な
生理的影響が報告されている。

たとえば［水性の細菌懸濁液は界面活性剤を含まないも
のでなければならず、その存在は試験分析を妨げるもの
であるＪ　　（Ｍ、　Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ。

１９８４、Ｂａｅｔｅｒｉａｌ　　Ａｄｈｅｒｅｎｃｅ
　　ｔｏ　Ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ：人Ｕｓｅｆｕｌ
Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｆｏｒ　Ｓｔｕｌｙｉｎｇ　Ｃｅ
１ｌ　５ｕｒｆａｃｅ　Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃｉｔｙ
。

（細菌の炭化水素への付着：細胞表面の疎水性の研究の
ための有用な手法）　ＦＥＭＳ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏ
ｇｙＬｅｔｔｅｒｓ　２２．２８９−２９５）という言
葉が教示するように、活性剤の存在は油滴に対する微生
物の付着を妨げ、あるいは少なくとも減少させるもので
ある。

疎水的相互作用および付着に関する最近のある研究にお
いて、著者らは次のように述べている：疎水的相互作用
が各種の細菌の付着を仲介する程度に関する我々の評価
では、付着試験における疎水的相互作用を行なう物質（
たとえば、界面活性剤、混和剤）の含有によって著しく
増加することが示された （Ｍ、Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ　ａｎｃｌ　Ｓ、Ｋｊｅｌｌ
ｅｒｂｅｒ（、１９８Ｂ、■ｙｄｒｏｐｈｏｂｉｅＩｎ
ｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ：Ｒｏｌｅ　ｉｎ　Ｂａｃｔｅｒ
ｉａ１人ｄｈｅｓｉｏｎ　（疎水的相互作用：細菌付着
における役割）　、Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎＭｉｅｒｏ
ｂｉａｌ　Ｅｃｏｌｏｇｙ　９．３５３−３９３）。

比較的非疎水性のＥｓｅｈｅｒｉｅｈｉａ　ｅｏｌｉ株
のキシレンへの付着に対する陽イオン系両性抗菌剤の影
響を調べた以前の研究では、細胞が陽イオン剤にさらさ
れたが、その陽イオン剤はキシレンを添加する前に細胞
ペレットを洗うことによって取り除かれた。これはおそ
らく陽イオン剤の存在におけろ付着の禁止を防止したた
めであろう（Ｂ、　Ｍ、　Ａ、　Ｅｌ−Ｆａｌａｎｉ、
　Ｄ、　Ｔ、　Ｒｏｇｅｒｓ、　Ａ、　Ｄ。

Ｒｕ５ｓ＠ｌｌ　ａｎｄ　Ｊ、　Ｒ，Ｆｕｒｒ、　１９
８５　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｓｏｍｅ　Ａｎｔｉｂａｃ
ｔｅｒｉａｌＡｇｅｎｔｓ　　ｏｎ　　ｔｈｅ　　Ｈｙ
ｄｒｏｐｈｏｂｉｅｉｔｙ　　ｏｆ　　Ｗｉｌｄ−Ｔｙ
ｐｅ　　亀ｎｄ　　ＥｎｖｅｌｏｐｅＭｕｔａｎｔ　ｏ
ｆ　Ｅｓｅｈｅｒｉｅｈｉｍ　ｅｏｌｉ、　　（Ｅｓｃ
ｈｅｒｉｃｈｉａ　Ｃｏ１１の野性種および外皮突然変
異種の疎水性に対する抗菌剤の効果）　Ｃｕｒｒｅｎｔ
　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　１２．１８７−１９０）
。

同様に、一般に口内洗剤に添加される両性陽イオン界面
活性剤であるクロルヘキシジンは、表面に対する細菌の
付着を防止することが多くの研究で示されている。たと
えば、Ｊ、　ＭｅＣｏｕｒｔｉｅ、　Ｔ、Ｍ、　Ｍａｃ
Ｆａｒｌａｎｅ　ａｎｄ　Ｌ、Ｐ、　Ｓａｍａｒａｎａ
ｙａｋｅ（Ｅｆｆｅｃｔ　　ｏｆ　　５ａｌｉｖａ　　
ａｎｄ　　ｓｅｒｕｍ　　ｏｎ　　ｔｈｅ　　ａｄｈｅ
ｒｅｎｃｅ　　ｏｆＣａｎｄｉｄａ　５ｐｅｅｉａｓ　
ｔｏ　ｅｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ−ｔｒｅａｔｅｄ　
ｄｅｎｔｕｒｅａｅｒｙｌｉｅ　（クロルヘキシジン処
理アクリル製歯根へのカンジダ種の付着に対する唾液お
よび血清の効果）　Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｍｉｅｒｏｂｉｏ
ｌｏｇｙ、２１：２０９−２１３．１９８６）は唾液ま
たは血清を塗布したアクリルのクロルヘキレジングルコ
ネートによる処理が付着を１９乃至８６％減少させるこ
とを示した。

以上述べたように従来においては、簡易に口内洗浄が出
来、効果的に細菌その他機生物を除去する方法は未だ見
出されていなかった。

本発明はこのような事情に鑑み、固定表面および生体組
織から細菌その他の微生物を脱着する新規な固体表面お
よび生体組織からの細菌脱着用組成物、並びに、それを
用いて効果的に口腔内での臭気原因物質を除去する口内
洗剤、および細菌の吸着方法を提供することを目的とす
る。

く課題を解決するための手段〉 前記目的を達成するための本発明に係る固体表面および
生体組織からの細菌脱着用組成物の構成は、 固体表面および生体組織から細菌を脱着する本発明の組
成物は、二相より成り、振とうすることによって限られ
た時間だけ一時的な水中油滴型エマルジョンを形成する
組成物であって、 ａ）　５０乃至９７重量％の水相、 ｂ）　　［物油、鉱物油、薬理的に許容される脂肪族炭
化水素あるいはそれらの混合物より成る３乃至５０重量
％の水と混合しない油相、および、 Ｃ）形成後１０秒乃至３０分以内に破壊するような一時
的な水中油滴型エマルジョンを形成するのに有効な量の
Ｏ，ＯＯ３乃至２．０重量％の両性陽イオン系成分、 で構成されることを特徴とする。

ここで本発明で油相とは、例えば植物油、鉱物油、薬理
的に許容される脂肪族炭化水素およびこれらの混合物を
いい、その添加量は約３乃至５０重量％とするのがよい
。特に植物油としては、例えばオリーブ油、コーン油、
やし油、大豆油、サフラワー油等を挙げることができる
。また、薬理的に許容される各種の炭化水素、たとえば
オクタン、デカン、テトラデカン、ヘキサデカン、キシ
レン、白色鉱油、およびこれらの混合物も用いられる。

二相とするために水相は、約５０乃至９７重量％とする
のがよい。

また、本発明で一時的な水中油滴型エマルジョンを形成
するのに有効な両性陽イオン系成分とは、セチルピリジ
ニウムクロライド。

ラウリルピリジニウムクロライ、ド等のピリジニウム系
陽イオン界面活性分子、クロルヘキシジン、そのジアセ
テート、クロルヘキシジンジグルコネート、クロルヘキ
シジンジへイドロクロライド等のりセルへキレジン系、
ベンザルコニウムクロライド、セタルコニウムクロライ
ドおよびブロマイド、ラウリルコニウムクロライドおよ
びブロマイド、ソイトリモニウムクロライド、ＰＥＧ−
５ステアリルアンモニウムラクテート等のモノアルキル
四級アンモニウム化合物、ジラウリルジモニウムクロラ
イド、ジセチルジモニウムクロライドおよびブロマイド
、デカリニウムクロライド、ソイアミドプロビルベンジ
ルジモニウムクロライド等のジアルキル四級アンモニウ
ム化合物、クオタニウム１５およびポリクオタニウム等
のクオタニウム類、アミンフルオライド、キトサンおよ
びその誘導体等の陽イオン性多糖類、ポリＬ−リジン、
ポリＤ−リジン、リゾチーム等の陽イオン性ポリペプチ
ドから選択されるものである。

本発明の特に好適な実施例において、上記の両性陽イオ
ン系成分はセチルピリジニウムクロライド、クロルヘキ
シジン化合物、キトサン、キチン誘導体、ポリＬ−リジ
ンおよびリゾチームから選択される。

このような上記油相を両性イオン成分と共に水相に投入
し、振とうすることにより限られた時間だけ一時的な水
中油滴型エマルジョンを形成することにより、本発明の
固体表面および生体組織からの細菌脱着用組成物を得る
。

ここで、限られた時間だけエマルジョンを形成するとは
、エマルジョンの形成後１０秒乃至３０分以内に破壊す
るような一時的な水中油滴型エマルシロン状態となるこ
とをいい、上記両性陽イオン成分を約０．００３乃至約
２．０重量％、水相および油相に添加してなるものであ
る。

この細菌脱着用組成物は、家庭、産業、環境分計におけ
る固体表面および生体組織から、上記エマルジョンの油
滴への細菌の吸着によって結果として細菌が脱着するの
で、細菌その他機生物の除去に用いて好適である。

この新規な固体表面および生体組織からの細菌脱着用組
成物（以下「細菌脱着用組成物」という。）は、有機性
の水に混和しない相および水相、ならびに少量の両性陽
イオン成分の組み合わせで構成され、激しい混合で短い
寿命のエマルジョンを形成するのに適するものである。

さらに、本細菌脱着用組成物は、後述するように、油滴
への付着を高める他の陽イオン剤を含むことができる。

本細菌脱着用組成物は、好ましくはナトリウム、カリウ
ムおよびマグネシウムの如き妨害陽イオンを比較的台ま
ず、無機塩類を最ｉｏ、３％に抑えたものである。

尚、従来ニおいては、塩化ナトリウムの如き塩類が、一
般に表面への細菌の付着を高めると考えられているのに
対して、ナトリウムおよびマグネシウム陽イオンの如き
無機陽イオンの存在は、セチルピリジニウム、クロルヘ
キシジン、キトサン、ポリＬ−リジン、ポリＤ−リジン
およびリゾチームの如き両性陽イオン剤によってもたら
された付着の刺激を禁止することが見出された。

このような細菌脱着用組成物を用いて、歯の表面および
口腔内の細菌その他の微生物、かすその他の臭気原因物
質の大部分を効果的に除去することができるので、口内
洗剤として用いるとよい。

ここで、本発明の口内洗剤は、例えば上記水相及び油相
の二相からなり、更に形成後約１０秒乃至３０分以内に
破壊するような一時的な水中油滴型エマルジョンを形成
するのに有効な量の約０．００３乃至約２．０重１％の
両性陽、イオン系成分を含むことを特徴とする。

使用の際には、振とうによって二相を混合し、約１０秒
乃至３０分の限られた寿命を持つエマルジアンを形成し
、これで口内をすすぐ。また、エマルジョンを短時間安
定化させ、その他の有用な（虫歯予防、除菌）効果を有
する少量のぶつ化アミンを添加してもよい。

さらに、細菌、かす等と結合しうる薬理的に許容される
色素、および香料等の添加物を加えてもよい。

この好適な色素としては、トリフェニルメタン、ナフト
ール、キサンチン、モノアゾ、ピラゾール、アンスラキ
ノン系の色素、たとえばフードブルー２およびそのアン
モニウム塩、Ｄ＆Ｃイｘ　ｏ　−Ｎａ　７、Ｄ＆Ｃイｘ
　ｏ−Ｎａ１０、Ｄ＆Ｃイエローｈ４，６，２２，２８
゜３３あるい；よ４０、Ｄ＆Ｃグリーン＆５、Ｄ＆Ｃオ
レンジＮｏ、１１、Ｄ　＆　Ｃしｖ　ド鬼１９および３
７、ベーシックブルーＮｏ、６．９，４１゜９９等が用
いられろ。

尚、振とうにより一時的なエマルジョンを形成し、実質
的に前記および息下に述べる実施例の組成物と同等な二
相の組成物で形成され固体および生体表面より細菌その
他の微生物を脱着するものであればいずれを用いてもよ
い。

さらに本発明の細菌の吸着方法は、両性陽イオン成分の
存在において、水性の細菌その細微生物の懸濁液と油相
とを混合し、これら油と水との界面において、懸濁液中
の当該細菌および微生物を吸着させることを特徴とする
ものである。

く実　施　例〉 以下本発明の特徴をさらによく理解するために実施例と
共に説明するが、これは本発明をこれら特定の実施例に
限定することを目的とするものではない。すなわち、特
許請求の範囲に定義される本発明の範囲のすべての変形
、改造、および類似物を包含するものである。したがっ
て、好適な実施例を含む以下の例は本発明を実施する際
に役立つものであり、特定例は本発明の好適な実施例の
例示のみを目的とし、最も有用であると考えられ、配合
の説明ならびに本発明の原理および概念を容易に理解す
るためのものとして示されたものである。

以下の実験結果は、歯苔および付着する細菌その他の微
生物の除去に関する本発明の特定の配合ならびにエマル
ジョンの作用機構を示すものである。

本発明の口内洗浄用組成物は、限られた寿命のエマルジ
ョンを形成する好適な界面活性剤である少量の両性陽イ
オン成分を含有することが望ましい。当該エマルジョン
は、二つの分離した相を入れた容器を振とうすることに
よって形成され、好ましくは少なくとも約２０秒間エマ
ルジョン状態を１持するものである。本発明の組成物は
、約１０秒乃至１０分の時間の後に分離する一時的なエ
マルジアンを形成することが実験で示されている。

我々は、少量の陽イオン界面活性剤が細菌および口内の
かすの油滴への付着を防止するよりはむしろ促進すると
いう予期しない結果を見出した。また我々は、ナトリウ
ムおよびマグネシムの塩化物が、セチルピリジニウムク
ロライド、クロルヘキシジンジグルコネートおよびキト
サンの如き陽イオン剤の存在下で、細菌の付着を高める
よりむしろ禁止するという予期しない驚くべき結果を見
出した。

以下の実験は、陽イオン界面活性剤、セチルピリジニウ
ムクロライド、の種々の実験において油滴への細菌の付
着を高める能力を示すものである。

一つの実験において、人ｅｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ　ｅ
ａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓＲＡＧ−１（ＡＴＣＣ３１０
１２）の細胞を脳心臓抽出液中で激しく撹はんしながら
３０℃において一晩成長させた。細胞を遠心分離し、０
．２％食塩水で二回洗浄した。次いでこの細胞を０．２
％食塩水中に４００　ｎｍにおけろ補正光学密度が約１
５（光路長１ｃｍ）になるように懸濁させた。４ｍｊ方
形の使い捨てポリスチレン製キ二ベット内の１．２ｍｊ
の％３２細菌に対して以下を添加した：０．１６ｍｊの
０．５％洗剤水溶液（または対照用の水）および０．２
４ｍｊの水。

筒単に混合した後、０．２ｍｊの油を加え（対照は油を
添加しない）、混合物を２分間激しく撹はんした。約３
０分の後、下部水相の４００ｎｍにおけろ補正濁度を測
定した。付着度は混合後の濁度の低下百分率として計算
する。

この結果を第１表に示す。

第１表　セチルピリジニウムクロライドの存在における
第１表かられかるように、すべての場合においてセチル
ピリジニウムクロライドが油滴への細菌の付着を著しく
賞めた。この現象は顕微鏡的にも観察された。非陽イオ
ン活性剤では付着度の増加は観察されなかった：セチル
ビリジニウムクロライドと同濃度（ｗ／ｖ）で添加した
ラウリル硫酸ナトリウムあるいは陽イオン性のＴｗｅｅ
ｎ２０の存在下では三穢の油すべてに対して付着度は０
％であった。さらに、ＲＡＧ−１以外の油滴に対して親
和性が小さいかあるいは全く有しない他の細菌細胞に対
しても付着度の増加が示される。たとえ１；Ｌ’、０．
０８％のセチルピリジニウムクロライドの存在で、Ｅｓ
ｅｈｅｒｉｃｈｉｉ　ｃｏｌｉ　ＣＳＨ５７の付着度を
０から９８％まで増加することができた。

人ｃｉｎｅｔｏｂａｅｔｅｒ　ｅａｌｃｏａｅｅｔｉｃ
ｕｓ　ＭＲ−４８１の付着度は０．１８％のセチルピリ
ジニウムクロライドの存在でＯから９７％まで増加した
。

他の実験において、−人の被験者が０．２％食塩水（１
０ｍｊ）で口内をすすいだ。１ｍｌのたんに０．１８ｍ
ｊの０．５％セチルピリジニウムクロライド（対照では
水）と０．４４ｍ１の０．２％食塩水を添加した。次い
でミネラルオイル５０（０，２ｍｊ）を加え、混合物を
２分間振とうした。相分離の後、この混合物を調べた。

セチルピリジニウムクロライドの存在においてたんの濁
度が著しく減少した（細菌およびかすの油滴への吸着に
よるものと考えられる）のに対し、洗剤を添加しないも
のでは濁度の増加は見られたなかった。

他の陽イオン界面活性剤、クロルヘキシジンジグルコネ
ート、は次の実験で？Ｅｈｍへの細菌の付着を高めろこ
とを示している。

人ｅｔｎｅｔｏｂａｅｔａｒ　　ｅａｌｅｏａｅｅｔｉ
ｅｕｓ　　ＲＡＧ−１（人ＴＣＣ３１０１２）　　の細
胞を脳心臓抽出液中で激しく撹はんしながら３０℃にお
いて一晩成長させた。細胞を分離し、遠心器で洗浄し、
この細胞を０．２％食塩水中に、４００　ｎｍにおける
補正光学密度が約１８（光路長１ｃｍ）になるように、
懸濁させた。４ｍｊ方形の使い捨てポリスチレン製キュ
ベツト内の１．２ｍｊの懸濁細菌に対して以下を添加し
た：０．１６ｍｊの０．５％洗剤水溶液（または対照用
の水）および０．２４ｍｊの水。

各キュベツトに対して０．２ｍｊの油を加え（対照は油
を添加しない）、混合物を２分間激しく撹はんした。約
３０分の後、下部水相の４００　ｎｍにおける濁度を測
定し、標準曲線で非直線性を補正した。付着度は混合後
の濁度の低下百分率として計算する。結果を第２表に示
す。

第２表　クロヘキシジンジグルコネートの存在におけろ
各種油へのＲＡＧ−１の付着 ＊　Ｓｔ、　Ｌｏｕｉｓ、　Ｍｏ。

第２表かられかるように、すべての場合においてクロル
ヘキシジンジグルコネートが油層への細菌の付着を著し
く高めた。さらに、ＲＡＧ−１以外の油滴に対して親和
性が小さいかあるいは全く有しない細菌細胞に対しても
付着度の増加が示される。たとえば、０．１％のクロル
ヘキシジンジグルコネートの存在で、ＥＳｅｈｅｒｕｉ
ｈｉａ　ｃｏｌｉ　ＣＳＨ５７のヘキサデカンに対する
付着度を０から９８％まで増加することができた。

油滴に対する付着はキトサンの如き高分子陽イオン剤に
よっても高められる。たとえば、０、０１５％のキトサ
ンの存在で、Ｅｓｅｈｅｒｉｅｈｉａ　ｅｏｌｉＣＳｔ
（５７のヘキサデカンに対する付着度をＯから９７％ま
で増加することができた。０．０２５％キトサンの存在
で、酵母Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓの付着度が
２０から９５％まで増加した。０．０１９％のキトサン
の存在で、Ａｃ１ｎｅｔｏｂａｅｔｅｒ　ｃａｌｃｏａ
ｅｅｔｉｅｕｇＭＲ−４８１の付着度がＯから９９％ま
で増加した。

本発明の細菌脱着用組成物は、各種の用途に適するもの
である。水相と油相とから成ろ二相の口内洗剤として、
付着促進用陽イオン剤（あるいはその組み合わせ）の存
在によって、高水準の口内微生物およびかすの除去およ
び固定ができた。

陽イオン剤の存在におけるＲＡＧ−１細胞の油への付着
の増加は、同様に、商業目的におけろ油滴への微生物の
付着増進、たとえば予防接種分計における補助油剤への
付着の増進のための細胞の油滴、細胞、細胞壁等への固
定の如き目的のための陽イオン界面活性剤の使用を教示
するものである。

一般に、塩化ナトリウム、塩化マグネシウムおよび各種
の燐酸塩の如き塩類は、細胞表面に通常存在し、下部表
面にしばしば存在する正味の負電荷を中和することによ
って微生物の表面への付着を高めるものである。１９ｅ
ｉｓｓらはその合衆国特許４．５２５．３４２において
塩の必要性を含めている。しかしながら、すでに述べた
ように、セチルピリジニウムクロライド、クロルヘキシ
ジンジグルコネートおよびキトサンの存在において見ら
れた油滴への微生物の付着の増大は、塩化ナトリウムお
よび塩化マグネシウムによって禁止されることが見出さ
れた。

たとえば、０．１６％セチルピリジニウムクロライドの
存在におけるｃ、　ａｌｂｉｅａｎｓのヘキサデカンへ
の付着は、０．８％ＮａＣｊの存在によって１００％か
ら１８％に低下した。

本発明の細菌脱着用組成物の口内用としての効果を調べ
ろために、固体表面化からある与えられた細菌膜を除去
する能力に関して既存の口内洗剤との比較を行った。

多くの市販製品を用い、これらをｒＯＤＥＸ−３５」と
してす下に定義した本発明の細菌脱着用組成物と比較し
た。以下本発明の特徴を詳細に説明する。

例０ＤＥＸ−３５ 札Ｊ 塩化ナトリウム　　　　　　　　０・２％Ｗ／　’ＩＩ
サッカリンナトリウム　　　　　　０．０５％ｗ　／　
ｗＦＤ＆ＣＢｌｕｅ　　ｌｋｌ　　　　０．０００１％
Ｖｌ／　’Ｎセチルピリジニウムクロライド　０．０３
％ｗ　／　Ｗ水を加えて　　　　　　　　　　　１００
％とする旭−担 大豆油　　　　　　　　　　　３５．０％ｗ　／　ｗ芳
香油（ミント）１．５％ｗ　／　ｗ この種の配合は種々の利点を有する。

第一に、セチルピリジニウムクロライドの存在によって
、それを含まない場合と比較して著しく高水準の細菌お
よび口内かすの吸着が得られろ。

第二に、上記混合物は一個の通常の容器、たとえば瓶に
入れることができ、二重二重の噴射瓶の必要がない。そ
して吏用者が数秒間振とうすれば、セチルピリジニウム
クロライドが限られた安定性のエマルジ、ンを形成し、
この混合物を適当量注いで口内をすすぎ、うがいをする
ことができる。

この配合の他の利点の一つは、セチルピリジニウムクロ
ライドが細菌およびかすの色素結合能力を高めて鮮明に
青に着色し、観察を容易にすることである。

さらに、上記色素およびセチルピリジニウムクロライド
は、相乗効果により抗菌剤として作用すること力１９で
きろ。

一つの実験において、上記配合を混合し、直ちに１０ｍ
ｊを小型のカップに注いだ。被験者がこの混合物で３０
秒間口をすすぎうがいをした。すすぎのあと、混合物を
試験管に吐きだした。

すべての場合において、青く染色された口中菌およびか
すが黄色の油滴と共に浮き、数時間安定な緑色の水中油
型エマルジヲンを形成することが明確に観察された。細
菌および細菌に覆われた上皮細胞が油滴に付着している
乙とが顕微鏡的に観察された。水相は、おそらく混合過
程の間に油滴上に移行した大部分の細菌およびかすに染
料が結合したために、その青色を失った。すすぎの後数
時間、被験者の口臭の低下が明確に見られた。

さらに、被験者は口内の長時間の新鮮な感覚を報告し、
上記配合中の多量の油にもかかわらず、油臭を報告しな
かった。

これらの観察結果は、油相あるいは陽イオン界面活性剤
がない場合には再現できなかった。

本発明の組成物は、家庭、産業、環境分野における表面
からの油滴への微生物の脱着を高めろ広範囲な用途を有
するものである。この点を示すために、我々は以下の実
験で述べろように、上記配合がモデル表面、すなわちポ
リスチレンからの吸着された微生物の除去において極め
て有効であるのを示す乙とに成功した。

１５０　ｍＭ燐酸緩衝液中のＲＡＧ−１の非常に濁った
懸濁液１ｍｊをポリスチレンキュベツト（容量４　ｍｊ
　）に添加した。１分間の撹はんの後、ＲＡＧ−１細胞
を注ぎ出して、付着した細胞の膜を残した。このキュベ
ツトを水道水で簡単に洗浄した。各キュベツトに対して
１ｍｊの口内洗剤（指示されている場合には、説明書に
したがって稀釈）または水（対照）を加え、二分間振と
うした。口内洗剤を注ぎ出し、１ｍｊの新しい口内洗剤
を加え、二分間振とうした。口内洗剤を注ぎ出し、キュ
ベツトにＧｅｎｔｉａｎ　Ｖｉｏｌｅｔを加えろことに
よって残った細菌膜を染色し、過剰の染料を洗い落した
。乾燥したキュベツトを両側からＵｖｉｋｏｎ分光光度
計で吸光度（５８５ｎｍ）を測定することによって、細
菌膜の量を調べた。

この結果を第３表に示す。

第３表から、試験した市販の口内洗剤の内、いくつかの
もの（Ｅｌｕｄｒｉｌ、　Ｐ、Ｆ、Ｍｅｄｉｅａｍｅｎ
ｔ、１２５．　ｒｕｅｄｅ　ｌａ　Ｆａｉｓａｎｄｅｒ
ｉｅ、　ｌ’ａｒｉｓ、　Ｆｒａｎｃｅ；　Ｔａｙａｄ
ｅｎｔ、Ｔａｙａ　Ｌｔｄ、。

Ｐｅｔａｃｈ　Ｔｉｑｕａ、　ｌ５ｒａｅｌおよびＡｃ
ｔ　（登録商標）　、　Ｊｏｈｎｓｏｎ＆　Ｊｏｈｎｓ
ｏｎ、　Ｎｅｗ　Ｂｒｕｎｓ＋ｖｉｃｋ、　Ｎｕ、　０
８９０３）は細菌膜の脱着が水より少ないことがわかっ
た。ＭｅｎｔｈｏｌＣｈｌｏｒａｓｅｐｔｉｃ（登録商
標）　（Ｎｏｒｗｉｃｈ　Ｅｉｔｏｎ　Ｐｈａｒｍａｅ
ｅｕｔｉｅａｌｓ。

Ｉｎｃ、、　Ｎｏｒｗｉｃｈ、　Ｎ、Ｙ、　１３８１５
）　　およびＶｅｉｄｅｎｔ　（登録商標）（Ｇｌａｘ
ｏ、　Ｖｉｐｏｎｔ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　Ｉｎ
ｅ、、　Ｆｔ、Ｃｏ１１ｉｎｓ、　Ｕ、Ｓ、Ａ。

からのライセンス品）は付着した細菌の１０％未満を脱
着した。Ｃｅｐａｄｏｎｔは膜の２９％を除去した。０
ＤＥＸ−３５のみが細菌膜の大部分（８７％）を除去し
た。さらに油相を含まない０ＤＥｘ−３５は、両相を含
む場合（８７％）と比較して効果が少なかった（２６％
）。

第３表 上述の種類の組成物をさらに口内洗剤用として試験する
ために、いくつかの試験管内実験を行った。その一つと
して、種々の組成物を調製し、被験者の就寝時に３０秒
間二回すすぎを行った。翌朝、被験者は１０ｍ１の滅菌
ミルクで口をすすぎ、吐出物３ｍｌを試験管内において
０．１２ｍ１の０．１％メチレンブルーと混合した。試
験管を室温で放置し、試験管の底が白色に変るまでの時
間を観察した。

試験管の底が青から白に変るのに要する時間が細菌数と
極めてよく相関することが既に知られている。したがっ
て、表を用いて変色所要時間を相対細菌数に換算した。

その結果、ならびに非口内洗剤の対照と比較した変色所
要時間を第４表に示す。

組成物の一部は混合できないかあるいは効果がないため
（試料３および１４）口中試験は行わなかった。他のも
の（試料１６および２３Ａ）は数回試みた。

セチルピリジニウムクロライドとクロルヘキシジンとの
間に明確な相互作用のあることが第４表から明らかであ
る。すなわち、陽イオン剤としてセチルピリジニウムク
ロライド（０，０５％）のみを含む試料１と陽イオン剤
としてクロルヘキシジンジグルコネート（０，０５％）
のみを含む試料１３が口中に高い比率の残存微生物（３
０％以上）を残したのに対し、０．０５％のセチルピリ
ジニウムクロライドと０．０５％のクロルヘキシジンの
組み合わせ（試料１６）は極めて効果的で、一つの例で
は１４％、および他の例では１１％の残存微生物を示し
た。

さらに、セチルピリジニウムクロライドが良好な乳化作
用を有するのに対し、クロルヘキシジンジグルコネート
は良好な抗菌性を有する。したがって、両者と油の組み
合わせは、短時間振とうすることによって効果的に乳化
され、強い抗菌性を有する組成物を得るのに極めて有効
である。５−３５％（ｗ／ｗ）の大豆油、セチルピリジ
ニウムクロライド、およびクロルヘキシジンを含む組成
物が極めて効果的であった（試料１５，１６，２２Ａ−
２４Ａ）ことに注目する必要がある。

二相の水−油の組み合わせの他の利点の一つは、通常の
口内洗剤において一般に乳化を必要とする成分を油相に
添加できることである。たとえば、ペパーミント油を水
相に導入するには、たとえばＴｗｅｅｎで可溶化しなけ
ればならない。これは、陽イオン（たとえばクロルヘキ
シジン）を不活性化することによって、処方の活性度の
著しい低下を招く　（たとえば、抗菌性陽イオンの存在
にもかかわらず、試料２５および２６が低い性能を示す
ることに注目）。

したがって、水相にクロルヘキシジンの如き抗菌性陽イ
オンが存在する場合には、油溶性成分を油相に添加する
ことが望ましい。そのような成分としては、香辛料、抗
酸化剤（たとえば、ビタミンＥ、ＢＨＡ、ＢＨＴＡ）、
およびたとえばユーカリ“油、シナモン油の如き抗菌作
用を有する芳香油がある。

これに対して、芳香油（ペパーミント）をＴｗｅｅｎ２
０を用いて水相中に可溶化した試料（試料２５および２
６）は、０．１％クロルヘキシジン（試料２５）または
０．０５％のセチルピリジニウムクロライドとクロルヘ
キシジンの組み合わせ（試料２６）の存在にもかかわら
ず、効果がなかった。

口臭は主に口腔内の微生物の活動に起因することが知ら
れている。試料２３Ａと代表的な市販口内洗剤（Ｌｉｓ
ｔｅｒｍｉｎｔ、　Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ　Ｈ
ｅａｌｔｈＣａｒｅ　Ｌｔｄ、、　Ｅａｓｔｌｅｉｇｈ
、■ａｎｔｓ、　Ｅｎ（ｔａｎｓ）とを、硫化物モニタ
　（Ｉｎｔｅｒｓｅａｎ　Ｍｏｄｅｌ　１１７０．　Ｉ
ｎｔｅｒｓｃａｎ　Ｌｔｄ、。

Ｃｈａｔｓｗｏｒｔｈ、　ＣＡ）を用いて、口臭のレベ
ルを下げろ能力について口中硫化物のレベルを測定する
ことによって比較試験した。

４分の１インチのプラスチックスドローを試料入口に押
入し、被験者がストロ−の一端を口腔内に入れ、鼻で呼
吸する。極大値および定常値をｐｐｂ硫化物当量で記録
する。被験者が就寝時にいずれかの口内洗剤で３０秒間
すすぎ、目覚めた直後に極大値および定常値を測定する
。

試料２３Ａは、口内洗剤のない対照と比較して極大値を
７４％減少し、定常値を７０％低下させた。これに対し
てＬｉｓｔｅｒｍｉｎｔは、口内洗剤のない対照と比較
して、極大値を５１％低下させ、定常値を４５％低下さ
せた。さらに、試料２３Ａが固体表面から固定された微
生物を除去する能力について行った第３表で説明したも
のと同様な実験において、試料２３Ａは固定された細胞
を脱着する能力において種々の市販口内洗剤より優れて
いた。

他の例として、油相がオリーブ油、ペパーミント油およ
びユーカリ油の組み合わせを含む処方について試験を行
った。ｒＯＤＥＸＪと名付けられた一つの処方は次の組
成を有する： 水−桓 セチルピリジニウムクロライド　０．０５％（Ｗ／、）
アスパルターム　　　　　　　　　０．１％（、／、）
ＦＤ＆ＣブルーブルＬ１　　　　　　１％ｗ／ｗ水溶液
を０．１％水　　　　　　　　　　　　　　　８４．７
５％（Ｗ／Ｗ）辿−桓 オリーブ油　　　　　　　　　１３．５０％（ｗ／ｗ）
ペパーミント油　　　　　　　　１．００％（Ｗ／Ｗ）
ユーカリ油　　　　　　　　　　　０．５％（ｖ／、）
ｒＯＤＥＸ＋Ｊと名付けられた他の処方は次の組成を有
する。

セチルピリジニウムクロライド　０．０５％（Ｗ／Ｗ）
クロルヘキシジンジグルコネート　０．０５％（、、／
Ｗ）アスパルターム　　　　　　　　　０．１％（Ｗ／
、Ｆ）ＦＤ＆Ｃブル−嵐１　　　　　　１％冑／豐水？
ＩＦ液を０．１％水　　　　　　　　　　　　　　　８
４．７０％（ｗ／、ｒ）濾−担 オリーブ油　　　　　　　　　　１３．５０％（ｖ／、
）ペパーミント油　　　　　　　　１．００％（、Ｆ／
Ｗ）ユーカリ油　　　　　　　　　　　　　０，５％（
ｗ／ｗ）これらの処方のポリスチレンから微生物を脱着
する能力を表３で述べた方法で試験した。

ｒＯＤＥＸＪとｒＯＤＥＸ＋」１；ｆ固定すしたＲＡＧ
−１バクテリアをそれぞれ９８％および９２％除去した
。

さらに、「０ＤＥｘ」の口臭を減少させる能力について
、次の対照群と比較した：（ｉ）　　市販口内り：／　
スＣｅｐａｄｏｎｔＨ（ｉｉ）　　油相を完全に除いた
対照：（至）オリーブ油とペパーミント油を除き、二カ
ーリ油を６％Ｔｗｅｅｎ　２０で可溶化した対照； Ｇｖ）　　口内リンでない対照。

朝の口臭の極大値をＩｎｔｅｒｓｅａｎｌ　１７０硫化
物分析濶で測定した。二人の被験者が就寝前に３０秒間
続けて二回目をすすいだ。目覚めの直後、硫化物の極大
値を測定した。結果を下の第５表に示す。

これらのデータは、水相とユーカリ油を含む非乳化油相
の組み合わせが他の対照のいずれより効果的であること
を示している。

本発明が上述の例の詳細に限定されず、本発明がその必
要な構成要素から離れずに他の特定の形式で実施できろ
ことは、本技術分舒の熟練者にとって明らかであり、し
たがって本実施例および試験例がすべての点において説
明のためであって限定的でなく、シたがって、上記の説
明でなく特許請求の範囲を参照し、特許請求の範囲に含
まれまた類似するすべての変更を含むものと解すべきで
ある。

〈発明の効果〉 以上、実施例と共に述べたように、本発明の固体表面お
よび生体組織からの細菌脱着用組成物によれば油相と水
相との水中油滴型エマルジョンを形成し固体表面および
生体組織に付着した細菌およびその他の微生物を効果的
に除去することができる。

またこの細菌脱着用組成物を用いた口内洗剤は、歯の表
面および口腔からの微生物、かすその他の臭気原因物質
を効果的に除去することができる。

さらに、細菌の吸着方法によれば両性陽イオン成分の存
在下において、水性の細菌懸濁液および油の混合物の油
−水の界面において細菌を効率よく吸着でき細菌の油滴
への付着を高めろことができろ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）二相より成り、振とうすることによって限られた時
   間だけ一時的な水中油滴型エマルジョンを形成する組成
   物であって、 ａ）５０乃至９７重量％の水相、 ｂ）植物油、鉱物油、薬理的に許容される脂肪族炭化水
   素あるいはそれらの混合物より成る３乃至５０重量％の
   水と混合しない油相、および、 ｃ）形成後１０秒乃至３０分以内に破壊するような一時
   的な水中油滴型エマルジョンを 形成するのに有効な量の０．００３乃至約２．０重量％
   の両性陽イオン成分、 で構成されることを特徴とする固体表面および生体組織
   からの細菌脱着用組成物。 ２）上記両性陽イオン成分がピリジニウムを核とする陽
   イオン界面活性分子、クロルヘキシジン類、モノアルキ
   ル四級アンモニウム化合物、ジアルキル四級アンモニウ
   ム化合物、クオタニウム類およびポリクオタニウム類、
   アミンフルオライド類、陽イオン性多糖類、および陽イ
   オン性ポリペプチドから選択されることを特徴とする特
   許請求の範囲第１項記載の固体表面および生体組織から
   の細菌脱着用組成物。 ３）上記両性陽イオン成分が、セチルピリジニウムクロ
   ライド、クロルヘキシジン化合物、キトサン、キチン誘
   導体、ポリＬ−リジンおよびリゾチームから選択される
   ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の固体表面
   および生体組織からの細菌脱着用組成物。 ４）上記油相が、オリーブ油、コーン油、やし油、大豆
   油、サフラワー油、オクタン、デカン、テトラデカン、
   ヘキサデカン、白色鉱油あるいはこれらのいずれかの混
   合物から選択されることを特徴とする特許請求の範囲第
   １項記載の固体表面および生体組織からの細菌脱着用組
   成物。 ５）上記両性陽イオン成分が、クロルヘキシジン化合物
   であることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の固
   体表面および生体組織からの細菌脱着用組成物。 ６）上記両性陽イオン成分が、キトサンであることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項記載の固体表面および生
   体組織からの細菌脱着用組成物。 ７）燐酸塩、塩化ナトリウムまたは塩化マグネシウム、
   あるいはフッ化物の如き無機塩類を０．３％含むことを
   特徴とする特許請求の範囲第１項記載の固体表面および
   生体組織からの細菌脱着用組成物。 ８）０．００５乃至０．５％のセチルピリジニウムクロ
   ライドを含むことを特徴とする特許請求の範囲第１項記
   載の固体表面および生体組織からの細菌脱着用組成物。 ９）０．００５乃至０．５％のセチルピリジニウムクロ
   ライドおよび０．００５乃至０．５％のクロルヘキシジ
   ン化合物を含むことを特徴とする特許請求の範囲第１項
   記載の固体表面および生体組織からの細菌脱着用組成物
   。 １０）他の成分の存在下において細菌およびかすと結合
   する薬理的に許容される色素をさらに含むことを特徴と
   する特許請求の範囲第１項記載の固体表面および生体組
   織からの細菌脱着用組成物。 １１）形成後１０秒乃至３０分以内に破壊するような一
   時的な水中油滴型エマルジョンを形成するのに有効な量
   の０．００３乃至約２．０重量％の両性陽イオン成分を
   、油相および水相に含むことを特徴とする口内洗剤。 １２）両性陽イオン成分の存在において、水性の細菌懸
   濁液と油とを混合し、油−水の界面に該懸濁液中の細面
   を吸着させることを特徴とする細菌の吸着方法。