JPH01294624A - 呼吸促進剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、プロスタグランジンＥｌを有効成分とする
呼吸促進剤に関するものである。

［従来の技術］ プロスタグランジン（以下、ＰＣと略記することがある
）の語は、ひとおよび動物の組織や臓器に含まれる多様
な生理作用を示す一群の脂肪酸に与えられた名称である
。天然に存在するＰＧは、式（Ａ） で示されるブロスタン酸 を基本骨格とするが、合成品の中には上記骨格に修飾を
加えたものも含まれる。

天然のプロスタグランジンＥと称される化合物は、９−
オキソ基と１１α−水酸基と１５α−水酸基を持つもの
で、側鎖部分にΔ１３．ΔＳ’！３．Δゝ。

ｌｓ’ｌマの二重結合をもつものがあり、それぞれＥｌ
。

Ｅ、およＥ、とよばれる。これらは血管拡張、血圧降下
、胃液分泌抑制、腸管運動亢進、子宮収縮、利尿、気管
支拡張、抗潰瘍作用などの生理活性を有することが知ら
れている。また、１５位の炭素がカルボニルである１５
−ケト−ＰＧＥおよび１３．１４位の２型詰合が飽和さ
れ１５位の炭素がカルボニルである１　３．１４−ジヒ
ドロ−１５−ケト−ＰＧＥは生体中でＰＣＢが酵素によ
る代謝反応によって産生ずる物質として知られているが
、生理学的、薬理学的には不活性な物質として考えられ
ている［アクタ・フィジオロジカ・スカンジナビカ（Ａ
ｃｔａ　　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａ　　５ｃａｎｄｉ
ｎａｖｉｃａ）６６巻、第５０９頁、１９６６年］。

［発明の構成コ この発明者は、呼吸促進作用を有する物質を探索中、天
然のＰＧＥが呼吸回数増加作用を有することを見出した
。また、従来不活性と考えられていた上記代謝産物も同
様な活性を有することを見出した。この発明は、このよ
うな知見に基づいて完成されたものである。

すなわち、この発明は、ＰＧＥ類を有効成分とする、呼
吸促進剤を提供するものである。

［実施態様］ この発明で用いるＰＧＥ類として好適な化合物は、環部
として、下記式（１） ［式中、Ｙは＝０または−ＣＨｔ ＡはＯＲ３低級アルキルまたはヒドロキシアルキル、 Ｒ１はオキソまたはアリールで置換されていてもよい２
価の飽和または不飽和低〜中級脂肪族炭化水素鏑、Ｚは
−ｃＦｒｔｏＨニーＣ０ＣＨ，ＯＨ，−ＣＯＯＨまたは
その誘導体、 Ｒ２はオキソ、−ｏ　ｒ−ｒ、ハロゲン、低級アルコキ
シ、低級アルカノイルオキシ、シクロ低級アルキル、ア
リールおよびアリールオキシからなる群から選ばれた基
で置換されていてもよい飽和または不飽和低〜中級脂肪
族炭化水素基を意味する］ で示される構造を有するものである。

本発明のＰＧＥ類の命名に際しては式（Ａ）に示したブ
ロスタン酸の番号を用いる。

前記式（Ａ）はＣ−２０の基本骨格のものであるが、本
発明では炭素数がこれによって限定されるものでない。

骨子となる炭素の番号は、カルボン酸を１とじ５貝環に
向って順に２〜７までをα鎖上の炭素に、８〜１２まで
を５員環の炭素に、１３〜２０までをω噴上の炭素に付
しているが、炭素数がα鎖上で減少する場合、２位から
順次番号を抹消し、α鎖上で増加する場合、２位にカル
ボキシ基（１位）に代る置換基がついたものとして命名
し、ω噴上で減少する場合２０位から炭素の番号を順次
減じ、ω噴上で増加する場合、２１番目以降の炭素原子
は２０位の置換基として命名する。

Ｒ１およびＲ３が分枝を有する炭化水素である場合の枝
の炭素原子は置換基として命名する。

この発明において、呼吸促進剤の語は、ひとおよびラッ
トのような動物が呼吸する際の１呼吸当りの換気量およ
び／または１分間当りの呼吸回数の増加を引起こす薬剤
を意味する。

この発明に用いられるＰＧＥ類は既知の方法により製造
することができほか、例えば特願昭６３−１８３２６号
に記載の方法等によって製造することができる。

これらの記載は本願明細書の一部とする。

この発明において、Ｒ４およびＲ１における不飽和とは
、主鎖または側鎖の炭素原子間の結合として、少なくと
も１つまたはそれ以上の２重結合および／または３重結
合を孤立、分離または連続して含むことを意味する。好
ましい不飽和は、２位、１３位および１７位の２重結合
並びに５位の２重結合または３重結合である。低〜中級
脂肪族炭化水素とは、炭素数１−１４の直鎖または分枝
鎖［ただし、側鎖は炭素数１〜３のものが好ましいコを
有する炭化水素を意味し、好ましくはＲ８の場合炭素数
２〜８の炭化水素であり、Ｒ７の場合炭素数６〜１２の
炭化水素である。

この発明で用いるハロゲン原子の語は、ふっ素、塩素、
臭素およびよう素を包含する。

この発明で用いる低級アルキル基の語は、炭素原子数１
〜６の直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素基を包含し、例
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、ｔ−ブチルを含む。

この発明で用いる低級アルコキシ基の語は、式ＲＯ−（
ここで、Ｒは上記のような低級アルキル基）で示される
基を意味する。

この発明で用いる低級アルカノイルオキシ基の語は、式
Ａｃｔ−（ここで、Ａｃは上記のような低級アルキル基
が酸化されて生じるアシル、例えばアセチル）で示され
る基を意味する。

この発明で用いるシクロ低級アルキル基の語は、上記の
ような低級アルキル基が閉環して生ずる基を意味する。

この発明で用いるアリール基の語は、置換されていても
よい芳香性炭素環または複素環基（好ましくは単環性の
基）を包含し、例えばフェニル、トリル、キシリルおよ
びチエニルを含む。置換基としては、ハロゲン原子、ハ
ロゲン置換低級アルキル基（ここで、ハロゲン原子およ
び低級アルキル基は前記の意味）が含まれる。

この発明で用いるアリールオキシ基の語は、式Ａｒ０−
（ここで、Ａｒは上記のようなアリール基）で示される
基を意味する。

Ｚで示されるカルボキシル基の誘導体としては、塩、エ
ステルおよびアミド類があげられる。

塩としては、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ
金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金
属塩または生理学的に許容し得るアンモニウム塩、例え
ばアンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロ
ペンチルアミン、ベンジルアミン、ピペリジン、トロメ
タミン、モノエタノールアミン、ジェタノールアミン、
モノメチルモノエタノールアミン、リジン、テトラアル
キルアンモニウム塩等があげられる。

エステルとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル等の分枝を有
していてもよい飽和または不飽和のアルキルエステル、
ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル等のヒドロキシア
ルキルエステル、フェニルエステル、ベンズアミドフェ
ニルエステル、ベンジルエステル等があげられる。

アミドとしては、非置換アミド、メチルアミド、エチル
アミド、ジメチルアミド等のモノもしくはジ低級アルキ
ルアミド、アニリド、トルイシド等のアリールアミド、
メチルスルホニルアミド、エチルスルホニルアミド、ト
リルスルホニルアミド等のアルキルもしくはアリールス
ルホニルアミド等があげられる。

本発明におけるＰＧＥ類のα鎖末端のカルボキシ基は、
上記のいずれであってもかまわないが、呼吸促進作用の
発現性などからみて、エステル体、特に炭素数１〜４の
アルキルエステルが好ましい。

この発明において、ＰＧＥ類の化学構造にもとずく異性
体が存在し得る場合には、天然形または非天然形の異性
体またはそれらの混合物が使用される。

この発明において、Ｒ３の炭化水素鎖はオキソ基または
フェニルのようなアリール基で置換されていてもよく、
Ｒ２の炭化水素基はオキソ基、水酸基、ハロゲン原子、
メトキシのような低級アルコキシ基、アセトキシのよう
な低級アルカノイル゛オキシ基、シクロペンチルまたは
シクロヘキシルのようなシクロ低級アルキル基、フェノ
キシのようなアリールオキシ基で置換されていてもよい
。

好ましい置換の態様としては、３位、６位、１６位、１
７位、１９位および／または２０位の炭素に置換基を有
する化合物、および１１位の炭素に水酸基を有する化合
物にあっては水酸基の代りにメチル、エチル等の低級ア
ルキル基あるいはヒドロキシメチル、ｌ−ヒドロキシエ
チル、２−ヒドロキシエチル、ｌ−メチル−１−ヒドロ
キシメチル等のヒドロキシアルキル基を有する化合物が
含まれる。これらは呼吸促進作用を強く発現する化合物
である。

この発明において１５位の炭素が有する置換基は水酸基
であっても、他の置換基、例えばオキソ基であってもよ
い。３位、１７位および／または１９位の置換基として
は、例えば炭素数１〜４のアルキル基があげられ、特に
メチル基、エチル基があげられる。６位の置換基として
は、例えばオキソ基があげられる。１６位の置換基とし
ては、例えばメチル基、エチル基などの低級アルキル基
、水酸基あるいは塩素、ふっ素などのハロゲン原子があ
げられる。２０位の置換基としては、飽和または不飽和
の炭素数１〜４のアルキル基、アルコキシ基またはアル
コキシ置換基を有する炭素数１〜４のアルキル基があげ
られる。１１位の炭素に関する立体配置はα、βまたは
それらの混合物であってもかまわない。

特に、１５−ケトーＰＧＥ類および１３．１４＝ジヒド
ロ−１５−ケトーＰＧＥ類はＰＧＥ類か示す腸管収縮等
の副作用を示すことなく強い呼吸促進作用を発現するの
で好ましい。

Ｒ１の好ましい基の例は、−（ｃＨｔ）ｔ−１−（ＣＨ
，）、−１ＣＨｔ　ＣＨ＝　ＣＨ（ＣＨ＊　）　５−１
−（Ｃ）１ｘ）ｔｃＨ＝ｃＨ（ＣＨｔ）ｚ−１ＣＨ＊　
ＣＯ（ＣＨり４−１　ＣＨｔ　ＣＯ（ＣＨｔ）＊−１−
（ＣＨｔ）、ＣＨ＝ＣＨ−１−Ｃ）ｌＩＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ
（ＣＨ，）！−１−ＣＨ，ＣＨ＝ＣＨＣＨ，ＣＨ＝ＣＨ
−１（ＣＨｚ）４ＣＨ（ＣＨ，ンＣＨｔ−１−ＣＨ，−
ＣＨ＝ＣＨＣＨｔＣ１ｌ（ＣＨｓ）ＣＨｔ−１ＣＨｔ−
Ｃｏ　　（ＣＨａ）ｔＣＨ（ＣＨａ）ＣＨｔ−１（ＣＨ
ａ）ｓＣ（ＣＨｓ）ｔＣＨ３−等である。

Ｒ１の好ましい基の例は、 （ＣＨ＊）ｔ　ＣＯ（ＣＨｔ）ａ　　ＣＨ５（ＣＨｘ）
＊ＣＨＯＨ（ＣＨａ）４０Ｈ３ＣＨ＝ＣＨＣＯ（ＣＨｔ
）４　ＣＨｓ −ＣＨ＝ＣＨＣＨＯＨ（ＣＨり４〜ＣＩ（。

−ＣＩ（＝ＣＨＣＨＯＯＨ（ＣＨＩ）、−ＣＨ２ＯＨ＝
　ＣＨＣＣＨｓ　ＯＨ（ＣＨ＊　）４ＣＨｓＣＩ　−Ｃ
ＨＣＨ（ＯＨ）Ｃ（ＣＨｓ）ｔ（ＣＩｔ）ｓ−ＣＨ。

−Ｃ）Ｉ＝ＣＨＣＨ（ＯＨ）ＣＩ−１，０−フェニル−
ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＯＨ）ＣＨｔＯ−メタクロロフェニル −ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＯＨ）ＣＨ，Ｏ−メタトリフルオロ
フェニル −ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＯＨ）ＣＩ−１，０−３−チエニル ＣＨ＝　ＣＨＣＨ（０１０（ＣＨｔ）ｔ−フェニルＣＨ
＝ＣＨＣＨ（ＯＨ）ＣＨａＣＨ（ＣＨｓＸＣＨ＊）ｓ　
　ＣＨ。

−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＯＨ）Ｃ（ＣＨｓ）＊（ＣＨｔ）３
−ＣＨ。

ＣＨ−ＣＨＣＨ（ＯＨ）　Ｃ（ＣＨｓ　）　＊　ＣＨ！
　ＯＣＨ２ＣＨ２ −ＣＨ＝ＣＨＣＩ（（ＯＣＯＣＨｓ）Ｃ（ＣＨｓ）ｔＣ
Ｈｔ　Ｏ（ＣＨ＊　）　ｔ　ＣＨ＊ −ＣＨ＝ＣＨＣＨ，Ｃ（ＯＨＸＣＨ＝ＣＨ）（ＣＨｔ）
ｓ　ＣＨ５ −ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＯＩ（）−シクロペンチル−ＣＨ＝
ＣＨＣＨ（ＯＨ）−シクロへキシル−ＣｓＣＣＨ（ＯＨ
ＸＧＨｚ）ｙシクロへキシル−Ｃト■　＝　ＣＨＣＨ（
ＯＨ）Ｃト■ＩＣＨ（ＣＲ３）（ｃＨｚ）＊ＣＨ＝Ｃ（
ＣＨｓ）＊ −ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ：Ｈ，ＣＯ
Ｈ ＣＨ＝ＣＨＣＨａＣ（ＯＨＸＣＨｓＸＣＨｔ）４ｃＨ５ （ＣＨｔ）ｔｃＨｓ （ＣＨａ）ｓｃＨｉ （ＣＨａ）ｔｃＯＣＨ（ＣＨＪｓＣＨａＣＨａ ＣＨａ ■ （ＣＨａ）ｔｃＯｃＨ（ＣＨｔ）ｓＣＨｓＯＲ３ （ＣＨａ）ｔｃＯｃＨ（ＣＨｔ）ｓＣＨｓ（ＣＨｚ）ｔ
ｃｏ（ＣＨｔ）ｓＣＨＣＨｓＣＨ。

（ＣＨｙ）ｓＣ０（ＣＨｔ）ｓｃＨｓ （ＣＨａ）ｔｃＯｃＨ（ＣＨＪｓＣＩ（＊■ ＯＨ （ＣＨａ）ｔｃＯｃＨｔｃＨ（ＣＨｔ）ｔｃＨｓ■ １ｌｓ （ＣＨａ）ｓＣ０（ＣＨｔ）４ＣＨｔＯＣＨａＯＲ３ である。

［効果］ この発明によると、ＰＧＥ類は、強い呼吸促進作用を発
現するので呼吸促進剤として有用である。

またこの様な呼吸促進作用に基づき、ショック、新生児
仮死、手術時、麻酔剤使用時、麻薬、催眠剤中毒、熱性
疾患、慢性呼吸不全、麻酔覚醒遅延、溺水、吃逆、肝炎
の際の呼吸障害治療薬として用いることができる。

さらに本発明者は従来不活性であると考えられていた天
然ＰＧＥの代謝産物である１５−ケトーＰＧＥ、１３．
１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＥおよびそれらの誘
導体も呼吸促進作用を示すことを見出し、しかもそれら
が、天然ＰＧＥが呼吸促進作用と同時に示す腸管収縮等
の副作用を示さないという利点を有することを見出した
。さらに１５−ケト−ＰＧＥおよび１３．１４−ジヒド
ロ−１５−ケト−ＰＧＥを含めて、本発明のＰＧＥ類は
、α−鎖末端のカルボキシル基をエステル化すること、
並びにカルボン酸型・塩類・エステル体を問わず２位の
炭素が２重結合、または５位の炭素が３重結合を有する
誘導体、３位、６位、１６位、１７位、１９位および／
または２０位に置換基を有する誘導体、１１位の炭素の
水−基の代りに低級アルキル基またはヒドロキシアルキ
ル基を有する誘導体などにすることによって、呼吸促進
作用の発現性が増強されることを見出した。

本発明によると、上記のようなＰＧＥ類は、動物および
ヒトに対して呼吸促進のための医薬として使用すること
ができる。使用に際しては、通常、全身的あるいは局所
的に経口、静脈内注射（点滴を含む）、皮下注射、直腸
内（坐剤）、呼吸器内（エアゾル）などの方法で投与さ
れる。投与量は対象の種類（動物、ヒト）、年令、体重
、症状、目的とする効果、投与方法、治療期間等により
異なるが、通常１日０．００１−１００ｍｇ／ｋｇ程度
である。

本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠
剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このよう
な固体組成物においては、１種またはそれ以上の活性物
質が、少なくとも１種の不活性な希釈剤、例えば、乳糖
、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、微品性セルロース、デンプン、ポリビニルピロリ
ドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される
。

組成物は常法に従って、不活蛙な希釈剤以外の添加剤、
例えばステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤や繊維
素グルコン酸カルシウムのような崩壊剤、α、βまたは
γ−シクロデキストリン、ジメチル−α−、ジメチル−
β−、トリメチル−β−またはヒドロキシプロピル−β
−シクロデキストリン等のエーテル化シクロデキストリ
ン、グルコシル−、マルトシル−シクロデキストリン等
の分岐シクロデキストリン、ホルミル化シクロデキスト
リン、硫黄含有シクロデキストリン、ミソプロドール、
リン脂質のような安定剤を含んでいてもよい。上記シク
ロデキストリンを用いた場合はシクロデキストリン類と
包接化合物を形成することによって安定性が増大する場
合がある。またリン脂質を用いたリポソーム化すること
により安定性が増大する場合がある。錠剤または乳剤は
必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
などの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被覆して
もよく、さらに２以上の層（糖衣を含む）で被覆しても
よい。また、粉末または顆粒はゼラチンのような崩壊も
しくは溶解し得る物質の殻に入れてカプセル剤としても
よい。

経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含み
、一般に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製水、エ
タノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤以外に湿
潤剤、懸濁化剤、溶解補助剤のような補助剤、甘味剤、
風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。

呼吸器（鼻、気管、肺）内投与のための組成物としては
、１種またはそれ以上の活性物質を含み、推進剤として
不活性ガスを含むかまたは用時空気を圧縮して噴出され
るエアゾル剤が含まれる。

本発明による注射剤としては無菌の水性または非水性の
液剤、懸濁剤、乳剤を包含する。水性の液剤、懸濁剤の
希釈剤としては、例えば注射用蒸留水、生理食塩水およ
びリンゲル液が含まれる。

非水性の液剤、懸濁剤の希釈剤としては、例えばプロピ
ルグリコール、ポリエチレングリコールのような多価ア
ルコール、オリーブ油のような植物油、エタノールのよ
うな低級アルコール類、ポリソルベート等がある。上記
のような液体組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤
、分散剤、等張化剤、局所麻酔剤のような補助剤を含ん
でいてもよい。これらは例えば濾過滅菌、殺菌剤の配合
、ガス滅菌または放射線滅菌によって無菌化される。

これらはまた無菌の固体組成物として製造し、使用前に
無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して使用すること
もできる。

直腸内投与のための組成物としては、１種またはそれ以
上の活性物質を含み、固形担体として例えばカカオ脂、
カーボワックスを含む球形または紡錘形製剤またはゼラ
チン軟カプセル剤のような坐剤が含まれる。

［実施例コ 以下、実施例によりこの発明をさらに詳細に説明し、試
験例によりこの発明の効果を明らかにする。なお、実施
例中、有効成分とあるのはこの発明で用いるＰＧＥ類の
任意の１種である。

実施例！（カプセル） 有効成分５０１１ｇをメタノールｌ０ｍ１に溶解し、こ
れをマンニトール１８．５ｇに混合し、３０開メツシユ
のふるいを通して３０℃で９０分間乾燥した後、再び３
０−メツシュのふるいに通した。得られた粉末にエアロ
シル（ミクロファインシリカ）２００ｇを加えてＮｏ、
３のハードゼラチンカプセル１００個に充填して、ｌカ
プセル当たり０．５１１１ｇの有効成分を含有する腸溶
カプセルを得た。

実施例２（注射用粉末） 重量比 有効成分　　　　　　　　　　　　　　１ツイン３Ｑ　
　　　　　　　　　　　　　Ｏ，１マンニトール　　　
　　　　　　　　５蒸留水　　　　　　　　　　　　　
　　０．４上記成分を混合、撹拌、滅菌、ろ過後凍結乾
燥して注射用粉末を得た。

実施例３（注射液） 重量比 有効成分　　　　　　　　　　　　　　０．２非イオン
性界面活性剤　　　　　　　　２注射用蒸留水　　　　
　　　　　　　９８上記成分を混合後、滅菌して注射液
を得た。

実施例４（経口用粉末） 重量比 有効成分　　　　　　　　　　　　　　５軽質無水けい
酸　　　　　　　　　　　５アビセル　　　　　　　　
　　　　　２０乳糖　　　　　　　　　　　　　　　７
０上記成分を混合して経口用粉末を得た。

実施例５（軟カプセル剤） 重量比 有効成分　　　　　　　　　　　　　　Ｉパナセート　
　　　　　　　　　　８９９上記液剤を軟質カプセルに
充填してカプセル剤を得た。

試験例１（呼吸促進作用） ウィスター系雄性ラット（８週令）をウレタンの１．２
５ｇ／＆９腹腔内投与により麻酔さ什た。呼吸ピックア
ップをラットの鼻先へ固定し、呼吸曲線をポリグラフ上
へ描かせ、同時にタコメーターを駆動させて呼吸回数を
測定した。

被検薬はエタノールに溶解、用量リンゲル液で希釈した
。エタノール含量は最大でも２％とし、実験ごとにエタ
ノール含有リンゲル液を対照として投与した。被検薬は
ラットのｌ　Ｒ９７に９の用量で尾静脈内へ投与し、投
与前の呼吸数に対する変化率（％）を求め、呼吸促進作
用として評価した。

結果を第１表に示す。

試験例２（腸管収縮作用） （方法） ウィスター系雄性ラットから回腸を摘出し、マグヌス管
内につるした。アセチルコリン１×１０−”９／１ｉ（
ｌにより数回収縮させ、同じ大きさの収縮が２回以上得
られた後、被検薬の投与を行った。

被検薬による収縮は、アセチルコリンｌＸｌ０−８９／
ＲＱによる収縮を１００％とした比率で表わし、５０％
の収縮を示す濃度をＥ　Ｃｓ。値とした。

結果を第１表に示す。

（結果） 第１表 ＊＋：　　呼吸促進作用の存在を示す。

＊＊　　　：　　ＥＤｓｏ≧ｌＯ−＠ ＋：　　ＥＤｓ。＜　Ｉ　Ｏ−’ 斜線は無試験を示す。

（被検薬） １．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＥ。

２．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＥ。

エチルエステル ３．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エチル
−ＰＧＥ、メチルエステル ４．１３．１４−ジヒドロ−６，１５−ジケト−ＰＧＥ
。

５．１３．１４−ジヒドロ−６，１５−ジケト−ＰＧＥ
、メチルエステル ６．１３．１４−ジヒドロ−６，１５−ジケト−ＰＧＥ
、エチルエステル ７、（±）１３．１４−ジヒドロ−６，１５−ジケト−
ＰＧＥ、エチルエステル ８．１３．１４−ジヒドロ−６，１５−ジケト−ＰＧＥ
＋　ｎ−ブチルエステル ９．１３．１４−ジヒドロ−６，１５−ジケト−１６Ｒ
，Ｓ−メチル−ＰＧＥ、メチルエステル１０．１３．１
４−ジヒドロ−６，１５−ジケト−１６Ｒ，Ｓ−メチル
−ＰＧＥ、エチルエステル１１．１３．１４−ジヒドロ
−６，１５−ジケト−１６，１６−シメチルーＰＧＥ、
エチルエステル１２．１３．１４−ジヒドロ−６，１５
−ジケト−１６Ｒ，Ｓ−フルオロ−ＰＧＥ、エチルエス
テル１３．１３．１４−ジヒドロ−６、■５−ジケトー
！９−メチルーＰＧＥ、メチルエステル １４．１３．１４−ジヒドロ−６，１５−ジケト−！９
−メチルーＰＧＥ、エチルエステル １５、　１３．、　＋　４−ジヒドロ−６，１５−ジケ
ト−２０−メチル−ＰＧＥ、エチルエステル １６．１３．１４−ジヒドロ−６，１５−ジケト−１ｌ
−デヒドロキシ−１１Ｒ−メチル−ＰＧＥ、エチルエス
テル １７．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＥ。

１８．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＥ。

メチルエステル １９．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＥ。

エチルエステル ２Ｇ、１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−ＰＧＥ。

プロピルエステル ２１．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−Ｐ　Ｇ　Ｅ
　ｔｎ−−ブチルエステル ２２．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−Ｐ　Ｇ　Ｅ
　ｔベンジルエステル ２３．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−Ｐ　Ｇ　Ｅ
　ｔヒドロキシエチルエステル ２４．１３．１４−ジヒドロ−！５−ケトー△１ｐＧＥ
、メチルエステル ２５．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−３Ｒ，Ｓ−
メチル−ＰＣ；Ｅ、メチルエステル ２６．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−３Ｒ，Ｓ−
メチルーＰＧＥ、エチルエステル ２７．１３．１４−ジヒドａ−１５−ケト−１６Ｒ１Ｓ
−メチル−ＰＧＥ、メチルエステル ２ｇ、１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６１１゜
Ｓ−メチル−Ｐ　Ｇ　Ｅ　ｔエチルエステル２９．１３
．１４−ジヒドロ−１５−ケト−３Ｒ，Ｓ−１６Ｒ，Ｓ
−ジメチル−ＰＧＥ！メチルエステル ３０．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６，１６
−シメチルーＰＧＥ！メチルエステル３１．１３．１４
−ジヒドロ−１５−ケト−１６，１６−シメチルーＰ　
Ｇ　Ｅ　ｔエチルエステル３２．１３．１４−ジヒドロ
−１５−ケト−１６Ｒ。

Ｓ−ヒドロキシ−Ｐ　Ｇ　Ｅ　ｔエチルエステル３３．
１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６Ｒ。

Ｓ−フルオロ−Ｐ　Ｇ　Ｅ　ｔエチルエステル３４．１
３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６Ｒ１Ｓ−フルオ
ロ−！！−デヒドロキシー１１Ｒ−メチルーＰ　Ｇ　Ｅ
　！エチルエステル３５．１３．１４−ジヒドロ−Ｉ５
−ケト−１１−デヒドロキシ−１１Ｒ−メチル−Ｐ　Ｇ
　Ｅ　ｘエチルエステル ３６．１３．１４−ジヒドｏ−１５−ケトー１７９−メ
チル−ＰＧＥ、メチルエステル ３７．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−１９−メチ
ル−ＰＧＥ、メチルエステル ３８．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−１９−メチ
ル−Ｐ　Ｇ　Ｅ　！エチルエステル３９．１３．１４−
ジヒドａ−１５−！ｙトー２０−メトキシ−Ｐ　Ｇ　Ｅ
　ｔメチルエステル４０．１３．１４−ジヒドロ−１５
−ケト−２０＝メトキシ−へ’−ＰＧＥ、メチルエステ
ル４１．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−３Ｒ，Ｓ
−メチル−２０−メトキシ−ＰＧＥ、メチルエステル ４２．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−イソ
プロピリデン−ＰＧＥ。

４３．１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−イソ
プロピリデン−Ｐ　Ｇ　Ｅ　ｔメチルエステル４４．１
３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エチル−ＰＧ
Ｅ、メチルエステル ４５、ＰＧＥ。

４６、ＰＧＥｙメチルエステル ４７、対照 上記の結果から、ＰＧＥ類が一般に呼吸促進作用を有す
ること、およびその中で１５−ケトＰＧＥ類と１３．１
４−ジヒドロ−１５−ケトＰＧＥ類は副作用としての腸
管収縮作用を有しないことがわかった。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）プロスタグランジンＥ類を有効成分とする、呼吸
   促進剤。
2. （２）プロスタグランジンＥ類が１５−ケト体である、
   請求項１記載の呼吸促進剤。
3. （３）プロスタグランジンＥ類が１３，１４−ジヒドロ
   体である、請求項１記載の呼吸促進剤。
4. （４）プロスタグランジンＥ類が１３，１４−ジヒドロ
   −１５−ケト体である、請求項１記載の呼吸促進剤。