JPH01265071A - 脳機能改善剤及び脳代謝賦活・保護剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はカルバモイル−２−ピロリジノン化合物を有効
成分として含有する脳機能改善剤及び脳代謝賦活・保護
剤に関する。

（従来の技術） カルバモイル−２−ピロリジノン化合物については７ラ
ンス特許第２０１８８２０号に除草剤として、特開昭５
２−２５０２６号公報に農園芸用殺菌剤として、特開昭
５４−６６２６５．５５　８１８５７．５５−１５：１
７６３号公報に柑橘類果実の改質剤として記載されてい
るが、本発明の様な脳機能改善剤及び脳代謝賦活・保護
剤としての記載は無い。

老年痴呆は近年の高齢化に伴ない、その患者数の増加が
予測され、医学的及び社会的に深刻な問題となっている
が、現在までのところこれを有効に治療できる薬剤は皆
無に等しく、その治療薬の出現が渇望されている。

（発明が解決しようとする課題） 本発明の目的は新規な脳８！能改善剤及び脳代謝賦活・
保護剤を提供することにある。

（課題を解決するための手段） 本発明は一般式 （式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、または水酸基で置換
されてもよい低級アルキル基を、Ｒ２は置換基として低
級アルコキシ基、低級アルキルアミ７基、ハロゲン原子
もしくはハロデノメチル基を有してもよいフェニル基、
テトラハイドロす７チル基、ビリノル基またはチアゾリ
ル基を示す。）で表わされるカルバモイル−２−ピロリ
ジノン化合物を有効成分として含有する脳機能改善剤及
び脳代謝賦活・保護剤に係る。

本明摺筈においてＲ１で示される水酸基で置換されても
よい低級アルキル基としては、炭素数１〜５の直鎖或い
は分枝状のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、　ｎ　−ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、■−ペンチル、インペンチル基等を例示で
きる。

Ｒ２基中で示される低級アルコキシ基としては、炭素数
１〜５の直鎖あるいは分校状のアルコキシ基、例えばメ
トキシ、エトキシ、＋１−プロポキシ、１１−ブトキシ
、インブトキシ、し−ブトキシ、ローペンチルオキシ及
びイソペンチルオキシ基等を例示でき、また低級アルキ
ルアミ７基としては、炭素数１〜３の直鎖或いは分枝状
のアルキル基で置換されたモノ、ノあるいはｌ！！ｆｆ
環したアルキルアミノ基、例えばメチルアミノ、ジメチ
ルアミ／、二チルアミノ、ジエチルアミノ、ピペリツノ
、ビベラノ７基等を例示できる。ハロゲン原子としては
フッ素、塩素、臭素、沃素等を、ハロデフメチル基とし
ては、トリフルオロメチル、クロロメチル基等を挙げる
ことができる。

本発明の化合物は有用な薬理学的性質を示す６本発明化
合物は低酸素状態下（７ノキシア）における脳障害を改
善する。即ち日本薬理学雑誌壮。

４２１−４２９　（１９８３）、開廷、　３２３−３２
８　（１９８５）及び同８９．３５５−３６３　（１９
８７）で公知の実験方法を参考にし、本発明化合物をマ
ウスに経口投与後閉鎖容器に入れ９６％の窒素と４％の
酸素の混合ガスを通じ、通気開始から呼吸停止に至るま
での生存時間を測定したところ、本発明化合物は有意に
生存時間を延長した。

又ムスカリン−コリン性作用の拮抗物質であるスコポラ
ミン０．５Ｂ／ｋｇをラットに皮下投与し、受動的条件
回避反応に対する作用、学習、記憶の改善作用を検討し
たところ本発明化合物はスコポラミン健忘に対し、有意
に改善作用が認められた。

実験方法としては、サイコ７アーマフロジー（Ｐｓｙｃ
ｂｏｌ＋ｌ＋ａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）　７８．　１０４
−１１１　（＋９８２）及びジャパン　ジャーナルオブ
７アーマコ口ノー（Ｊａｐａｎ　　Ｊｏｕｒｎａｌ　　
ｏｆ　　Ｐｈａｒｉａａｃｏｌｏｇｙ）　　３に７、　
３００−３０２　（１９８５）　）を参考にした。ラッ
トに獲得試行の約１時間前に馴化試行を施し、ラットが
暗いコンパートメントへ移動してドアをｍめると同時に
床のグリッドから４．５ｍＡの逃避不能な７ツトシヨツ
クを１秒間与えた。保持テストは獲得試行２４時間後に
行い、明るいコンパートメントへ入れたラットが暗いコ
ンパートメントへ移動するまでの潜時を測定した。スコ
ポラミンは獲得試行の３０分前に、被検化合物は獲得試
行の直後に投与した。

以上の薬理学的性質は損傷を受けた神ｆｌ細胞の賦活及
び記憶・学習障害の改善上有益である。

従って、本発明化合物は医薬として、特に知能衰弱また
は神経衰弱、記憶喪失、老人症又は知力疲労及びアルツ
へイマー型痴呆の治療に用いることができるばかりでな
く、その池の脳機能改善薬や脳代謝賦活・保護薬として
有用である。

本発明におけるカルバモイル−２−ピロリジアン化合物
は以下に示す方法のいずれかによって合成することがで
きる。

九弗Ｎ 一般式（２）で示される２−ピロリジアン化合物と一般
式（３）で示されるＮ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾー
ルを反応させて一般式（４）で示される１−イミダゾリ
ルカルボニル−２−ピロリノノン化合物を合成し、次い
で化合物（４）と−数式（５）で示されるアミンとを反
応させて１−カルバモイル−２−ピロリジノン化合物（
１）を得ることを特徴とし、次の反応式で表わされる。

」−式ににいて化合物（２）と化合物（３）との反応は
通常溶媒中で行われる。溶媒としては反応に関与しない
ものであれば１、ｉに制限はなく、一般にエチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラハイドロフラン等のエーテルＭ
、ｍ化メチレン、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩
化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン
、キシレン等の芳香族炭化水素類、ツメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミド等の非プロトン性極性溶媒類等が使用される。化合
物（２）と化合物（３）との使用割合は適宜選択すれば
よいが、一般に化合物（２）に対し、化合物（３）を１
〜２倍モル量、好ましくは等モル量使用するのが有利で
ある。反応温度も適宜選択すればよいが、一般に室温か
ら１５０℃、好ましくは溶媒の還流温度程度で行うと反
応は有利に進行する。このようにして得られた化合物（
４）は単離されるが、又は単離されることなく、アミン
（５）と反応させることができる。反応は通常溶媒中で
行われ、溶媒としては反応に関与しないものであれば特
に制限はなく、一般に上記化合物（２）と化合物（３）
の反応における溶媒が使用される。化合物（４）とアミ
ン（５）の使用割合は化合物（４）に対しアミン（５）
を１〜２倍モル量、好ましくは等モル量使用するのが有
利である。反応温度も適宜選択すればよいが、一般に室
温から１５０°Ｃ１好ましくは溶媒の還流温度程度で行
うと反応は有利に進行する。

又、Ｒ’の置換基が水酸基を有する一般式（２）で示さ
れる２−ピロリジノン化合物に関しては、通常用いられ
ている公知の保護基で保護することができる。これらは
−数式（３）で示されるＮ、Ｎ’−カルボニルシイミグ
ゾールとは反応しない保護基であればよく、例えばテト
ラハイドロ７ラニル、テトラハイドロピラニル、トリメ
チルシリル、を−ブチルツメチルシリル、ベンノル基等
を例示することができる。これらの保護基は通常の公知
の手段、例えば塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸類や、＋１
−）ルエンスルホン酸、酢酸、シュウ酸、マレイン酸等
の有機酸、あるいは接触還元等で容易に脱離することが
できる。

π火成 一般式（２）で示される２−ピロリジノン化合物とイソ
シアナート化合物（６）を反応させて１−カルバモイル
−２−ピロリジノン化合物（１）を得ることを特徴とし
、次の反応式で表わされる。

上式において、化合物（２）と化合物（６）との反応は
通常溶媒中で行われる。溶媒としては反応に関与しない
ものであれば特に制限はなく、一般にエチルエーテル、
ジオキサン、テトラハイドロ７ラン等のエーテル類、塩
化メチレン、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭
素等のハロゲン化炭化水ｆｌＦ、Ｍ、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ツメチルホルムア
ミド、ツメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリ
アミド等の非プロトン性極性溶媒類等が使用される。反
応に際して必要ならば適当な縮合補助剤、例えば水素化
ナトリウム、水素化リチウム、水素化カリウム、カリウ
ム　ｔ−ブトキシド、トリアルキルアミン、ピリノン等
の塩基性化合物、無水塩化アルミニウム、無水塩化第二
スズ、四塩化チタン等のルイス酸が使用される。化合物
（２）と化合物（６）との使用割合は適宜選択すればよ
いが、一般に化合物（２）と化合物（６）を等モル量程
度使用するのが有利である。反応温度も適宜選択すれば
よいが、一般に一２０’Ｃ〜溶媒の還流温度程度におい
て行うと反応は有利に進行する。

上記の方法Ａ、Ｂにより、本発明に係る１−カルバモイ
ルー２−ビロリノノン化合物（１）が生成し、これは通
常の分離手段により容易に単離可能である。

本発明に係る脳機能改善剤及び脳代謝賦活・保護剤（以
下、単に脳機能改善薬と略記する）としての投与量は有
効成分である一般式（１）の１−カルバモイル−２−ピ
ロリジノン化合物として通常成人１０当り０．５−１０
００Ｉｏｇ、好ましくは１−５００＋ａｇであり、これ
を１〜４回に分けて投与するのが好ましい。投与量は患
者の状態や年齢等を考慮し、個々の場合に応じて適宜増
減される。

投与は経口剤、注射剤、直腸投与用の串刺等種々の形態
で行われる。

本発明に係る脳機能改善薬は任！１：慣用の製剤用担体
或いは賦形剤を通常用いられる方法により配合された組
成物として調製され、使用に供せら、れる。

更に具体的に述べれば経口投与用の錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤等は当業界において一般的に用いられてい
る賦形剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、
デンプン、ショ糖、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネ
シウム、ゼラチン、ポリヒニルビロリドン、アラビアゴ
ム、ンルビット、カルボキシメチルセルロース、シリカ
、ポリビニルアセタールノエチルアミノアセテート、ハ
イドロキシプロピルメチルセルロース、ハイドロキシプ
ロピルセルロース、ハイドロキシプロピルスターチ、棗
結晶セルロース、ポリエチレングリコール、シェラツク
等を含有してもよい。錠剤は当業界において周知の方法
でコーティングしても良い。

又経口投与用の液体製剤は水性又は油性の懸濁液、溶液
、シロップ、エリキシル剤、その池であってよく、通常
用いられる方法により調製される。

注射剤は水性又は油性の懸濁液、溶液あるいは用時溶解
する粉末光■剤、凍結乾燥剤等であってよく、通常用い
られる方法により調製される。

直腸投与のためには坐斉可用組成物として提供され、当
業界において周知の製剤用担体、例えばポリエチレング
リコール、う／リン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセライ
ド等を含有してもよい。

（実　施　例） 以下本発明を一般式（＋）で示される１−カルバモイル
−２−ピロリジノン化合物の合成例、及び化合物（１）
の抗健忘作用、抗アノキシア作用、急性毒性試験等によ
って更に具体的に説明する。

−数式（１）で示される１−カルバモイル−２一ビロリ
ノノン化合物のＡ、Ｂ各法による合成例は下記する通り
であり、これらの合成例によって得た化合物及びこれら
の合成例に準じて得た化合物の物性等は第１表に示す通
りであった。

又、化合物１．３．１３はフランス特許第２０１８８２
０号に記載の公知化合物であり、Ａ法に従って製造した
。

合成例１ ｌ−（４−７トキシフエニルカルバモイル）−２−ピロ
リジノンの合成（Ａ法、化合物２）Ｎ、Ｎ’−カルボニ
ルシイミグゾール３．８５ｇ及び２−ピロリジノン２ｇ
をテトラハイドロ７ラン２０輪１に加え、８時間加熱還
流した。次に４−ノドキシアニリン２．９ｇをこの反応
混合液に加え、更に８時間加熱還流後、溶媒を留去し、
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム溶出部より得られる結晶をメタノー
ルより再結晶し、１−（４−メトキシフェニルカルバモ
イル）−２−ピロリジノン４．７ｇ（収率８５％）を得
た。融点１１３〜１１４℃ 合成例２ 合成例１と同様な操作により化合物５〜１０．１５を製
造した。

合成例３ １−フェニルカルバモイル−４−ハイドロキシ−２−ピ
ロリジノンの合成（Ａ法、化合物１１）４−トリメチル
シリルオキシ−２−ピロリドン〔７アルマコ　エデイジ
オンサイエンテイフイカ（Ｆａｒ＋ａａｃｏ　Ｅｄｉｚ
ｉｏｎｅ　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃａ）　３６　８４５−
８５５　（１９８１）　）　８，１４ｇをテトラハイド
ロ７ラン１００ｍ１に溶解後、Ｎ、Ｎ’−カルボニルシ
イミグゾール７．６２ｇを加え、２０時間還流した。次
いでアニリン４．３８ｇを加え、７時間還流後、冷却し
、１Ｎ塩酸１５０ｍ１を加えて、室温で３０分間撹拌し
た。溶媒を減圧上留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルム／メタ／−ルー１
０／１溶出部上り得られる結晶を７セトンーヘキサンよ
り！’Ｔ　結晶し、１−フェニルカルバモイル−４−ハ
イドロキシ−２−ピロリジノン７．４４ｇ（収１’７２
％）を得た。融点１０４〜１０４．５℃合成例４ 合成例３と同様な操作により化合物】２を製造した。

合成例５ ５−ハイドロキシメチル−１−フェニルカルバモイル−
２−ピロリジノンの合成（Ａ法、化合物５−ハイドロキ
シメチル−２−ピロリジノン〔ジャーナルオブオー〃ニ
ック　ケミストリー（Ｊ　ｏｕｒｎａｌ　　ｏ「　０ｒ
８ａｎｉｃ　　Ｃ１＋ｅｍｉｓＬｒｙ）　　４５．　８
１６（１９８０）　）　５　ｇをノハイドロビラン１０
ｎ＋Ｎこ溶角イし、濃塩酸０，１ｍｌを加え、室温にて
４時間攪拌した。

減圧上過剰のノハイドロビランを留去し、残渣をシリカ
ゾルカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン／酢酸
エチル＝９／１溶出部より５−（２−テトラハイドロビ
ラノキシ）メチル−２−ピロリジノン７．９ｇ（収率９
０％）を得た。

５−（２−テトラハイドロピラノキシ）メチル−２−ピ
ロリノノン５ｇ１Ｎ、Ｎ’−カルボニルシイミグゾール 同様の操作により反応させて１−フェニルカルバモイル
−５−（２−テトラハイドロピラノキシ）メチル−２−
ピロリジノン７．９６ｇを得た。

１−フェニルカルバモイル−５（２−？）ラハイドロピ
ラ７えシ）メチル−２−ピロリジノン７、９６ｇをメタ
ノール２０鵠１に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸８．
６ｇを加えて３時間室温で撹拌した。溶媒を減圧下に留
去後、水１００ｍ　ｌを加えてクロロホルムで抽出し、
硫酸マグネシウムにて乾燥した。

溶媒を減圧上留去して、残渣をシリカゾルカラムクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９／
１溶出部より５−ハイドロキシメチル−１−フェニルカ
ルバモイル−２−ピロリジノン４．８６ｇ（収率８３％
）を得た。融点９９〜１０１℃合成例６ ３−メチル−１−（４−ノドキシフェニルカルバモイル
）−２−ピロリジノンの合成（方法、化合物１４） 水素化ナトリウム（６０％油性）２ｇをテトラノＡイド
ロフラン５０ｍ　Ｉ中撹拌下、３−メチル−２−ピロリ
ジノン５ｇを加えて室温で１時間撹拌した。反応混合物
を０℃以下に冷却し、４−メトキシフェニルイソシアナ
ー）　７．５ｇを滴下し、同温度にて５時間撹拌した。

次に酢酸を反応混合物に加えて中和後、水を加え、溶媒
を減圧下に留去しｒこ。残渣に水を加えて析出物を枦取
し、３−メチル−１−（４−メトキシフェニルカルバモ
イル）−２−ピロリジノン８．２ｇ（収率６６％）を得
た。融点７１〜７２℃合成例７ 合成例６と同様な操作により化合物４を製造した。

実施例１ 化合物５　　　　　　　　　　　　　　２００Ｂ乳糖　
　　　　　　５００ｗ＋ｇ トウモロフシデンプン　　　　　　　２８０納ｇハイド
ロキシプロピルセルロース　　　２　０　ｍ　Ｂ上記配
合割合で通常の方法により１包当りＩＯｏｏＢの顆粒剤
を調製した。

実施例２ 化合物１１００曽ｇ 乳糖　　　　　　　８５鵠ｇ 微結晶セルロース　　　　　　　　　５０１勇ｇハイド
ロキシプロピルスターチ　　　　３０ｔａｇタルク　　
　　　　　　　　　　　　　　４檜８ステアリン酸マグ
ネシウム　　　　　　１輸ｇ上記配合割合で通常の方法
により１錠当り　２７０鵠８の錠耐を調製した。

実施例３ 化合物ＩＩ　　　　　　　　　　　　　　１００ｍｇ乳
糖　　　　　　　５０ｍｇ バレイショデンプン　　　　　　　　　５０Ｂ微結晶セ
ルロース　　　　　　　　　１０９＋＊ｇステアリン酸
マグネシウム　　　　　　１ｍｇ上記配合割合で通常の
方法により１カプセル当９３１０Ｂのカプセル剤を調製
した。

実施例４ 化合物３２５０　ｍ　ｇ 脂肪酸トリグリセライド　　　　　　７５０　ｔｎ　Ｒ
上記配合割合で通常の方法により１個当り１０００ｍｇ
の平削を１１１！Ｉ製した。

実施例５ 化合物２　　　　　　　　　　　　　　５ｕ＋Ｈ塩化ナ
トリウム　　　　　　　　　　　］　８１１　ｇ注射用
蒸留水　　　　　　　　　　　適量上記配合割合で通常
の方法により注射剤を、ｉ！ｌＩ製した。

試験例１ 抗健忘作用試験 １、実験動物 実験にはラット（Ｗｉｓｔａｒ　　体重１７０−２４０
ｇの１！Ｉ）を１群６〜１６匹の範囲で用いた。

２、使用薬物及び投午方法 スフボラミンは生理食塩水に溶解、被検化合物は０．５
％カルボキシメチルセルロースナトリウム液中に溶解又
は懸濁した。

尚、スフボラミンは獲得試行３０分前に０．５＋ａｇ／
ｋｇ皮下投与とし、被検化合物は獲得試行直後に経１１
投与とした。

３、実験方法 ステップ−スルー（ｓｔｅｐ　−Ｌｂｒｏｕｇｌ＋）型
の受動的回避学習装置を用いた。装置は床がグリッドに
なっている暗室（２５Ｘ　１２Ｘ　３０ｃ論）と上方か
ら２０ワツトの任尤色で照明された明室（２５Ｘ　１２
Ｘ　１２ｃｅ＋）からなり、２室はギロチンドアで仕切
られている。ラットは獲得試行の約１時間前に馴化試行
を施した。

馴化試行では明るいコンパートメントにラットを入れ、
５秒後にドアを開け、ラットの四肢が完全に暗いコンパ
ートメントに入ったところでドアを閉め、１０秒間暗い
コンパートメントに放置した後に取り出した。獲得試行
は馴化試行の１時間後に行い、馴化試行と同様の操作で
行ったが、ラットが暗いコンパートメントへ移動してド
アを閉めると同時に床のグリッドから４．５ミリアンペ
ア（論Ａ）の逃避不能な７ツトシヨツクを１秒問与えた
。

保持テストは獲得試行２４時間後に行い、明るいコンパ
ートメントへ入れたラットが暗いコンパートメントへ移
動するまでの潜時、つまり受動的回避反応を示した時間
を最大３００秒まで測定した。

尚、最大測定時間（３００秒）以上回避反応を示したラ
ットについては３００秒を記録した。結果は対照動物と
比較した潜在時間の増加率（％）として第３表に示した
。

試験例２ 抗７ノキシ７作用試験（常圧性低酸素負荷時の生存時間
に対する作用試験） マウス（ｄｄＹ　　５適齢、雄）を１群１０匹として用
いた。被検化合物を０．５％カルボキシメチルセルロー
スナトリウム液中に溶解又は懸濁しで経口投与し、１時
間後にマウスを排気口を有する透明なプラスチック容器
（１３Ｘ　１３Ｘ　１６ｃｗ）に入れ、９６％の窒素と
４％の酸素の混合〃スを５１７分の流量で通気した。通
気開始から、呼吸停止に至るまでの観察を行い生存時間
（秒）を測定した。結果は対照動物と比較した生存時間
の増加率（％）としてｐｔＳ３表に表わした。

試験例３ 急性毒性試験 マウス（ｄｄＹ　　５適齢、雄）を１群４〜５匹として
用いた。被検化合物を０．５％カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム液中に溶解又は懸濁して経口投与した後
、３日間の観察により死亡例を測定した。被検化合物の
多くは３０分〜６時間に鎮静、筋弛緩の症状を示し、そ
の後は徐々に回復し、２日後には元の状態に戻った。結
果を第３表に示した。

第　２　表 ｆｊＳ３　　表 ０清水万律子、打屋尚阜、井上あき子、野牛みゆき、横
山善晴、宇高奎二：　アニラセタムの毒性に関する研究
−マウス及びラットにおける急性毒性試験−薬埋と治療
、貝、　Ｓ　ｕｐｐｌ、　４　）　　６７３−６８９（
＋９８６） （発明の効果） 老人性痴呆症の治療を目的とした薬剤の条件としては、
記憶・学習障害を改善する脳機能改善作用及び脳神経細
胞の代謝賦活或いは傷害・侵襲から守る脳保護などの作
用を有することが必要であり、更に対象患者が高齢の老
人であることから副作用の少ない安全性の高い薬剤が望
まれている。

従ってこの条件を満たす薬剤は老人性痴呆の治療のため
に有用性を示すと言える。

第２表に示されるように、本化合物は抗健忘作用及び抗
７ノキシ７作用を示し、脳機能改善作用及Ｖ脳代謝賦活
・保護作用の２つの作用を有することが明らかになった
。更に急性毒性試験において本化合物のＬＤ９．は５０
００ＩＩＩｇ／ｋｇ以上であることが分り、アニラセタ
ムよりも低毒性を示した。

以上、本化合物は脳機能改善作用及び脳代謝賦活・保護
作用の両薬理作用を有し、しかも低毒性であることから
その有用性は明らかであり、老人性痴呆の治療に有効で
ある。

（以　上） 出　願　人　　大鵬薬品工業株式会社 代　理　人　　弁理士　１）村　　巌

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｒ＾１は水素原子、水酸基、または水酸基で置
   換されてもよい低級アルキル基を、Ｒ＾２は置換基とし
   て低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ハロゲン
   原子もしくはハロゲノメチル基を有してもよいフエニル
   基、テトラハイドロナフチル基、ピリジル基またはチア
   ゾリル基を示す。）で表わされるカルバモイル−２−ピ
   ロリジノン化合物を有効成分として含有する脳機能改善
   剤及び脳代謝賦活・保護剤。