JPH01261345A

JPH01261345A - トロポン及びアルコキシトロポン誘導体の製造法

Info

Publication number: JPH01261345A
Application number: JP8719888A
Authority: JP
Inventors: Tatsuya Shono; 庄野　達哉; Tetsuo Nozoe; 野副　鉄男; Shigefumi Kashiwamura; 柏村　成史; Hirobumi Maekawa; 博文前川
Original assignee: Takasago International Corp; Takasago Perfumery Industry Co
Current assignee: Takasago International Corp
Priority date: 1988-04-11
Filing date: 1988-04-11
Publication date: 1989-10-18
Anticipated expiration: 2011-10-02
Also published as: JP2540588B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野］本発明は、最近生理活性が注目されてきたトロポン及び
アルコキシトロポン誘導体の製造法に関する。

〔従来技術〕

近年、トロポン及びヒドロキシトロポンに関してその生
理活性が注目され、例えばケミカル　アンド　エンジニ
アリング　ニュース（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　＆Ｅｎｇｉｎ
ｅｅｒｉｎｇ　Ｎｅｗｓ　Ａｕｇ、３１＋　（１９１３
１）　］には抗抗生物質効力増強用が報告されている。

トロポンの合成法についてはシクロヘプタトリエン（以
下トロビリデンと略記する）〔Ｉ〕と五塩化リンの作用
で生成するシクロへブタトロピリウムイオンからシトロ
ビルエーテルを経由してこのシトロビルエーテルの不均
化反応により約５０％の理論収率で得る方法〔ケミカル
　アンド　インダストリー（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　＆　Ｉ
ｎｄｕｓｔｒｙ）　９３２頁、　（１９６０年）；ヘル
ベティカ　ヒミカ　アクタ（Ｈｅｌｖ、Ｃｈｉｍ。

Ａｃｔａ）４３巻、４５７頁（１９６０年）〕やトロビ
リデンを含水ジオキサン中二酸化セレンを働かせてトロ
ポンを得る別法が知られている〔薬学雑誌８１巻、■７
９２１　（１９６０年）〕。トロビリデン又はトロピリ
ウム塩をピリジン中クロム酸酸化する方法も報告されて
いる。〔日本化学会誌、８４巻、６６２頁（１９６３年
）〕。一方、トロビリデンの電気化学的酸化の例として
は２０％含水酢酸・酢酸ソーダ系に酢酸銀を添加し電極
酸化するとトロポンに導かれることが見出されている。

〔電気化学、第３４巻、１２４頁（昭和４１年）〕。〕
２−ヒドロキシトロボはトロポンにヒドラジンを作用さ
せて得られる２−アミノトロポンを加水分解する方法が
知られているが（大有機化学、１３巻、１４７頁、昭和
３５年、朝食書店）、３−ヒドロキシトロポンおよび４
−ヒドロキシトロポンの合成について簡便な合成方法は
知られていない。（大有機化学、１３巻、１５３〜１５
４頁。

非ベンゼン系芳香環化合物、昭和３５年、朝食書店）。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、従来知られているトロビリデンの電極酸
化によるトロポン合成収率は２３〜２４％であって決し
て満足できるものではなかった。アミノトロポンの加水
分解によるヒドロキシトロポンの合成は相当する３−お
よび４−アミノトロポンの合成が難しいので３−および
４−ヒドロキシトロポン誘導体の合成は困難であった。

従って、本発明の目的は製造法が簡便で安価な方法を見
出して、トロポンの合成法及びヒドロキシロボン誘導体
の合成に使用できるアルコキシトロポンの合成法を提供
することにある。

（課題を解決するための手段〕本発明者等は、以上の目的を達成すべくトロビリデンの
電極酸化条件を鋭意研究した結果、トロビリデンの低級
アルコール溶液を支持塩の存在下で電極酸化して７−ア
ルコキシシクロヘプタトリエンを得、これを加熱異性化
して１−または３−アルコキシシクロヘプタトリエンと
し、この異性化した化合物を低級アルコール溶液中、支
持塩の存在下電極酸化して７．７−ジアルコキシシクロ
ヘプタトリエンに導き、得られた化合物をそのまま酸性
溶液で加水分解してトロポンを生成させる。

又、得られた７、７−ジアルコキシシクロヘプタトリエ
ンを加熱異性化した後、電極酸化した生成物を酸性溶液
で加水分解してアルコキシトロポンを合成できることを
見出し本発明を完成した。

即ち、第１の発明はシクロへブタトリエンの低級アルコ
ール溶液を支持塩の存在下で電極酸化して７−アルコキ
シシクロヘプタトリエンを得、これを加熱して１−アル
コキシシクロヘプタトリエン又は３−アルコキシシクロ
ヘプタトリエンに異性化し、ついでこれらの化合物を低
級アルコール溶液中支持塩の存在下電極酸化して得られ
る７、７−ジアルコキシシクロヘプタトリエンをそのま
ま酸性溶液で加水分解をすることを特徴とする特許ポン
の製造法である。′ また第２の発明はシクロヘプタトリエンの低級アルコー
ル溶液を支持塩の存在下で電極酸化して７−アルコキシ
シクロヘプタトリエンを得、これを加熱して１−アルコ
キシシクロヘプタトリエン又は３−アルコキシシクロヘ
プタトリエンに異性化し、ついでこれらの化合物を低級
アルコール溶液中支持塩の存在下、電極酸化して得られ
る７、７−ジアルコキシシクロヘプタトリエンを加熱し
て異性化したジアルコキシシクロヘプタトリエンを、再
度低級アルコール溶液中支持塩の存在下電極酸化を行い
、酸性溶液で加水分解をすることを特徴とするアルコキ
シトロポン誘導体の製造法である。

以下に本発明の詳細な説明する。まず、トロビリデンを
メタノールやエタノール等の低級アルコールに溶かし、
この溶液を支持塩の存在下で電極酸化する。支持塩とし
ては例えば、下記一般式で表わされる第４級アンモニウ
ム塩Ｒ，ＮＸ　　−・−・−・−−−−−−−−−−−・　
（１）〔式中、Ｒは飽和低級アルキル基を示し、Ｘはフ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、ＴｓＯ〜、ＢＦ、−。

ＣｌＯ４−などのアニオン種を示す、Ｔｓはトシル基を
表わす。〕または下記−ｍ式（２）で表わされる金属アルコキシドＲＯＭ　　　・・−・−・−・−・・・・・−・　（２
）〔式中、Ｒは低級アルキル基、門はカリウム、ナトリ
ウム、リチウム、カルシウム、バリウムを示す。〕をそれぞれ単独で用いるか、混合物として用いるのが好
ましい。

それらの中でも好ましいのは、テトラエチルアンモニウ
ムトシラート　（以下、Ｅｔ４ＮＯＴｓと略記する）と
ナトリウムメチラート　（以下、ＮａＯＭｅと略記する
）で最も好ましくはＥｔａＮＯＴｓとＮａＯＭｅの等モ
ル混合物である。

上記支持塩を加え電極酸化反応を行なわせる。

電極酸化反応は第１図に示す無隔膜電解セルを用いるが
、隔膜により陰陽極を分離した電解セルを用いても行う
ことができる。陰陽極は炭素電極が好ましいが、陽極と
しては炭素以外にも白金、酸化鉛を用いることができる
し、また、陰極としては炭素以外に銅、ニッケル、亜鉛
、白金などのほとんどの金属を用いることができる。

反応温度は一６０°Ｃ〜＋２０°Ｃの温度範囲で行うこ
とができるが好ましくは一１０″Ｃ〜０°Ｃである。通
電する電気量は１〜５　Ｆ／ｍｏｌ　、好ましくは２．
５〜４　Ｆ／ｍｏｌである。酸化反応後、反応混合物に
飽和重曹水を加え、エーテル、ｎ−ヘキサン、酢酸エチ
ル、塩化メチレン等の有機溶媒で抽出する。

有機溶媒層を硫酸マグネシウム、芒硝等の乾燥剤で乾燥
した後、溶媒を除去し、減圧下で蒸留して７−アルコキ
シシクロヘプタトリエン（以下、７−アルコキシトロビ
リデンと略記する。Ｈｎ）を得る。

（１）　　　　　　　（ＩＩ）〔式中、Ｒ１は低級アルキル基を示す。〕７−アルコキ
シトロビリデンを窒素、アルゴン等の不活性ガス気流下
１００〜２００°Ｃ１好ましくは１４０〜１７０　’Ｃ
で１〜２０時間、好ましくは３−アルコキシトロビリデ
ン（ＩＩ［）を生成する場合は１４０〜１６０°Ｃで２
〜３時間、１−アルコキシトロビリデン（ｒＶ）生成の
場合は１５０〜１７０　”Ｃで１５〜２０時間である。

加熱した後減圧蒸留をして１−又は３−アルコキシトロ
ビリデンを得る。

〔式中、Ｒ１は前記定義と同じ〕得られた１−又は３−アルコキシトロビリデンを低級ア
ルコール（前記同様の意味を表わす。）に溶かしミ支持
塩（前記同様の意味を表わす。）の存在下に前記と同様
な条件で電極酸化し、反応混合物に飽和重曹水を加え、
有機溶媒（前記同様の意味を表わす。）で抽出し、乾燥
剤（前記同様の意味を表わす。）で乾燥後、減圧蒸留す
ることによりに７，７−ジアルコキシシクロヘプタトリ
エン（以下、７，７−ジアルコキシトロビリデンと略記
する）〔Ｖ〕を得る。

７．７−ジアルコキシトロビリデン（Ｖ）を２％の希硫
酸中室部で１時間撹拌した後、クロロホルムや塩化メチ
レン、ジクロロエタン等のハロゲン化ハイドロカーボン
で抽出するとトロポン（Ｖｌ）を得る。

（Ｖ）〔式中、Ｒ１は前記定義と同じ〕また、７．７−ジアルコキシトロビリデン（Ｖ）を窒素
、アルゴン等の不活性気体の気流下で１５０〜１８０　
”Ｃ１好ましくは１７０°Ｃで１．５〜３時間加熱した
後、減圧上蒸留するとジアルコキシシクロヘプタトリエ
ン（以下、ジアルコキシトロビリデンと略記する。）〔
■〕が得られる。得られたジアルコキシトロビリデンを
支持塩（前記定義と同じ）の存在下、低級アルコール（
前記定義と同じ）中電極酸化反応を１〜３　Ｆ／ｍｏｌ
の電気量で行った後、反応溶液を飽和重曹水に加え、有
機溶媒（前記定義と同じ）で抽出する。溶媒を除去後、
生成物を２％硫酸に加え、常温で１〜２時間撹拌する。

反応液をハロゲン化ハイドロカーボン（前記定義と同じ
）で抽出し、溶媒を除去すると３−アルコキシトロポン
〔■〕と４−アルコキシトロポン（ＩＸ）を得た。

〔■〕　　　　〔■〕　　　　〔■〕　　　　〔■〕〔
式中、Ｒ２は前記定義と同じ〕得られた３−および４−アルコキシトロポンは既知の方
法（大有機化学、第１３巻、１５３〜１５４頁。

昭和３５年、朝食書店）により３−および４−ヒドロキ
シトロポンに導くことができる。

〔実施例〕

以下、実施例をもって説明するがこれによって本発明が
限定されるものではない。

（実施例１）７−メ　キシシクロヘブ　　１エン　■　のへシクロヘ
プタトリエン（Ｉ　）　（９２ｇ、　　１　ｍｏｌ）を
３００−のＭｅＯＨに溶かし、この溶液に支持塩を加え
る。

電極酸化反応は、陰陽極に炭素電極を用いて、無隔膜電
解セル中０°Ｃ〜−１０″Ｃで行った。２．５〜３Ｆ／
ｍｏｌの電気量を通電した後、反応混合物を５００−の
飽和重曹水に加え、エーテル抽出する。有機層をＭｇ５
Ｏｎで乾燥した後、溶媒を除去し、減圧下葵留すると７
−メドキシシクロへブタトリエン（ＩＩ）が７１％の収
率で得られる。

シクロへブタトリエン：米国シェル社製のものを２回蒸
留ｂｐＨ４〜１１５°Ｃ支持塩：テトラエチルアンモニウムトシラート（ＥｔＪ
ＯＴｓ）　（和光純薬製試薬−級）０　ｇナトリウムメチラー）　（ＮａＯＭｅ）（和光純薬製試
薬−級）　　５ｇ７−メドキシシクロへブタトリエン［Ｉ［）　　　“ｂ
ｐ、６５’ｃ　／２０ｍｍ１１ｇ　　；ＩＲ（ｎｅａｔ
）　３０３０．２８２０．１４００．１１２０ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣ１：ｌ）δ３：１５（ｍ、ｌ１ｌ）、３
．３６（ｓ、３Ｈ）、　５．３６（ｄｄ。

２８、Ｊ＝４．４，９．４１（ｚ）、５．９８（ｍ、２
Ｈ）、６．５４（ｍ、２１１）７フージメトキシシクロ
ヘブ　ト１エン　■）の合成７−メトキシシクロへブタトリエン（ＩＩ　）　（３７
ｇ。

０、３　ｍｏｌ）を、窒素気流下１５０°Ｃで２．５時
間加熱し、減圧上蒸留すると３−メトキシシクロへブタ
トリエン（ＩＩＩ）が９８％の収率で得られる。また、
同様の条件下（ｎ）を１６０　’Ｃで１７時間加熱した
後、減圧上蒸留すると、ｌ−メトキシシクロへブタトリ
エン（ＩＶ）が８２％の収率で得られる。３−メトキシ
シクロへブタトリエン（ＩＩ［）　（２５ｇ、　０．２
ｍｏｌ）を５０−のＭｅＯＨに溶かし、支持塩にＭｅＯ
Ｎａ　（４ｇ）、陰陽極に炭素または白金を用いて無隔
膜セル中０°Ｃで電極酸化反応を行う。２．５Ｆ／ｍｏ
ｌの電気量を通電した後、反応混合物を２００　ｄの飽
和重曹水に加え、エーテル抽出、ＭｇＳＯ４乾燥した後
、減圧蒸留すると７．７−ジメトキシシクロへブタトリ
エン（Ｖ）が８３％の収率で得られる。同様の条件下、
１−メトキシシクロへブタトリエン［ＩＶ）に対して４
Ｆ／ｍｏｌの電気量を通電すると７．７−ジメトキシシ
クロへブタトリエン（Ｖ）が８５％の収率で得られる。

３−メトキシシクロへブタトリエン（Ｉ［［）ｂｐ、　
　７２°Ｃ／２０ｍｍＨｇ　　；ＩＲ（ｎｅａｔ）　３
０４０，２８４０，１６４０，１５６０，１２２０．１
１６０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ：＋）６２．２６　（
ｔ、　３８．　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　３．６２　（ｓ
、　３Ｈ）　。

５、１３　（ｔｄ、　ｉｌｌ、　Ｊ＝９．０．６．６１
１ｚ）　、　５．４２　（ｔｄ　、　ＩＩＩ、　Ｊ＝９
．０゜６．６Ｈｚ）　、　５．６９　（ｄ、　１）１．
　Ｊ＝６．６１１ｚ）　、　５．８６〜６．１３　（ｍ
、　２Ｈ）　；１−メトキシシクロへブタトリエン（Ｉ
ＶＩｂｐ、　６７°Ｃ／２２ｍｍＨｇ　　；ＩＲ（ｎｅ
ａｔ）３０２０．２８４０．１６２０．１５４０．１１
６０ｃｍ−’　；ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）６２．５０（ｄ、
２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．５７（ｓ、３）１）。

５．０３〜５．４８（ｍ、２Ｂ）、６．０３〜６．４２
（ｍ、３Ｈ）　；７．７−ジメトキシシクロへブタトリ
エン（Ｖ）ｂｐ、　８０’Ｃ／１ｍｍｔ１ｇ　；ＩＲ（ｎｅａｔ）３０４０．２８３０．１４００．１１
２０．１０５１０５Ｏ’　；ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６３
．０７　（Ｓ、　６Ｈ）　、　５．４５　（ｄ、　２１
１．　Ｊ＝９．６Ｈｚ）　。

６．２７（ｍ、　２１１）、６．５６（ｍ、２Ｈ）　；
トロポン　■　の人７．７−ジメトキシシクロへブタトリエン（Ｖ）（４，
６ｇ、０．０３ｍｏｌ）を２％硫酸（３０ｍｆ）中室温
で１時間撹拌した後、Ｃ）１２ｃｌ□抽出するとトロポ
ン（Ｖｌ）が９６％の収率で得られる。

ｂｐ、　　１１３°Ｃ／１５胴）１ｇＩＲ（ｎｅａｔ）　　１６３０．１５８０ｃｍ−’　；
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ）δ７．０３（ｍ、６Ｈ）　；（
実施例２）７．７−ジメトキシシクロへブタトリエン（Ｖ）（３ｇ
　、　２０ｍｏ　１）を、窒素気流下１７０　’Ｃで２
時間加熱した後、減圧上蒸留するとジメトキシシクロへ
ブタトリエン〔■〕が６８％の収率で得られる。ジメト
キシシクロへブタトリエン〔■）　（０，０１ｍｏｌ、
１．５ｇ）、支持塩としてＮａＯＭｅ　（０，７ｇ）を
３０−のＭｅＯＨに溶がし、陰陽極に炭素または白金電
極を用いて無隔膜セル中電極酸化反応を行う。２　Ｐ／
ｍｏｌの電気量を通電した後、反応溶液を飽和重曹水に
加え、エーテル抽出する。溶媒を除去した後、生成物を
２％硫酸２０ｒｎ！に加え、常温で１時間撹拌する。反
応溶液をクロロホルム抽出し、溶媒を除去すると３−メ
トキシトロポン〔■〕と、４−メトキシトロポン（ＩＸ
）の１：１混合物が５３％の収率で得られる。

３−メトキシトロポン〔■〕ＩＲ（ｎｅａｔ）　１６５０．１５６０ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＣＤＣＩり６３．７７（Ｓ、３１１）　、６．３８〜
７．２７（ｍ、５Ｈ）　；ＭＳ、１３６（Ｍ”）、　；４−メトキシトロポン［］Ｘ）ＩＲ（ｎｅａｔ）　１６５０，１５３０ｃ＊−’ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ３）６３．７９（ｓ、３Ｈ）、６．１３〜７
．２７（ｍ、５Ｈ）　；ＭＳ、１３６（Ｍ”）　　；〔発明の効果〕本発明の製造法によればトロポンは従来より一層高収率
で得ることができ、又、従来法では製造することが難し
かった３−又は４−ヒドロキシド５　ロボンの合成に使
用できるアルコキシトロポンを合成することができて工
業的にも非常に価値あるものである。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明方法の実施に用いる無隔膜電解セルを示
す断面図である。第１０入３　、ｇ表ンｒ’ｆｉ　私う。手続補正書（方式）％式％２、発明の名称トロポン及びアルコキシトロポン誘導体の製造法３、補
正をする者事件との関係　　　　特許出願人住　所　東京都港区高輪３丁目１９番２２号名称高砂香
料工業株式会社代表者菅原正文４、代　理　人住　所　東京都港区虎ノ門１丁目１５番７号自発　　方
式帛６、補正の対象明細書の特許請求の範囲の欄７、補正の内容別紙の通り〔別　紙〕２、特許請求の範囲 ■）シクロへブタトリエンの低級アルコール溶液を支持
塩の存在下で電極酸化して７−アルコキシシクロヘプタ
トリエンを得、これを加熱して１−アルコキシシクロヘ
プタトリエン又は３−アルコキシシクロヘプタトリエン
に異性化し、ついでこれらの化合物のいずれかを低級ア
ルコール溶液中支持塩の存在下電極酸化して得られる７
、７−ジアルコキシシクロヘプタトリエンをそのまま酸
性溶液で加水分解をすることを特徴とするトロポンの製
造法。２）シクロヘプタトリエンの低級アルコール溶液を支持
塩の存在下で電極酸化して７−アルコキシシクロヘプタ
トリエンを得、これを加熱して１−アルコキシシクロヘ
プタトリエン又は３−アルコキシシクロヘプタトリエン
に異性化し、ついでこれらの化合物のいずれかを低級ア
ルコール溶液中支持塩の存在下、電極酸化して得られる
７、７−ジアルコキシシクロヘプタトリエン−９ら八− を加熱して異性化したジアルコキシシクロヘプタトリエ
ンを、再度低級アルコール溶液中支持塩の存在下電極酸
化を行い、酸性溶液で加水分解をすることを特徴とする
アルコキシトロポン誘導体の製造法。３）支持塩が第４級アンモニウム塩と金属アルコキシド
の単独又は混合物である請求項１記載のトロポンの製造
法。４）支持塩が第４級アンモニウム塩と金属アルコキシド
の単独又は混合物である請求項２記載のアルコキシトロ
ポン誘導体の製造法。５）支持塩の第４級アンモニウム塩がテトラエチルアン
モニウムトシラートで金属アルコキシドがナトリウムメ
チラートである請求項３記載のトロポンの製造法。６）支持塩の第４級アンモニウム塩がテトラエチルアン
モニウムトシラートで金属アルコキシドがナトリウムメ
チラートである請求項４記載のアルコキシ　ロボン誘導
体の製造法。７）低級アルコールがメタノールである請求項１゜３又
は５記載のトロポンの製造法。８）低級アルコールがメタノールである請求項２゜４又
は６記載のアルコキシトロポン誘導体の製造法。

Claims

【特許請求の範囲】１）シクロヘプタトリエンの低級アルコール溶液を支持
塩の存在下で電極酸化して７−アルコキシシクロヘプタ
トリエンを得、これを加熱して１−アルコキシシクロヘ
プタトリエン又は３−アルコキシシクロヘプタトリエン
に異性化し、ついでこれらの化合物のいずれかを低級ア
ルコール溶液中支持塩の存在下電極酸化して得られる７
，７−ジアルコキシシクロヘプタトリエンをそのまま酸
性溶液で加水分解をすることを特徴とするトロポンの製
造法。２）シクロヘプタトリエンの低級アルコール溶液を支持
塩の存在下で電極酸化して７−アルコキシシクロヘプタ
トリエンを得、これを加熱して１−アルコキシシクロヘ
プタトリエン又は３−アルコキシシクロヘプタトリエン
に異性化し、ついでこれらの化合物のいずれかを低級ア
ルコール溶液中支持塩の存在下、電極酸化して得られる
７，７−ジアルコキシシクロヘプタトリエンを加熱して
異性化したジアルコキシシクロヘプタトリエンを、再度
低級アルコール溶液中支持塩の存在下電極酸化を行い、
酸性溶液で加水分解をすることを特徴とするアルコキシ
トロポン誘導体の製造法。３）支持塩が第４級アンモニウム塩と金属アルコキシド
の単独又は混合物である請求項１記載のトロポンの製造
法。４）支持塩が第４級アンモニウム塩と金属アルコキシド
の単独又は混合物である請求項２記載のヒドロキシトロ
ポン誘導体の製造法。５）支持塩の第４級アンモニウム塩がテトラエチルアン
モニウムトシラートで金属アルコキシドがナトリウムメ
チラートである請求項３記載のトロポンの製造法。６）支持塩の第４級アンモニウム塩がテトラエチルアン
モニウムトシラートで金属アルコキシドがナトリウムメ
チラートである請求項４記載のヒドロキシトロポン誘導
体の製造法。７）低級アルコールがメタノールである請求項１、３又
は５記載のトロポンの製造法。８）低級アルコールがメタノールである請求項２、４又
は６記載のヒドロキシトロポン誘導体の製造法。