JPH01246283A

JPH01246283A - インドロキノリチジン誘導体

Info

Publication number: JPH01246283A
Application number: JP7322888A
Authority: JP
Inventors: Shinichiro Sakai; 進一郎坂井; Kazuo Watanabe; 和夫渡辺; Shingo Yano; 真吾矢野; Yoshiyuki Nishikubo; 西久保　吉行; Toshio Kikuchi; 菊地　俊夫; Shoji Shinosawa; 篠沢　正二; Mineo Hata; 秦　峯男
Original assignee: IWAKI SEIYAKU KK
Current assignee: IWAKI SEIYAKU KK
Priority date: 1988-03-29
Filing date: 1988-03-29
Publication date: 1989-10-02

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明はインドロキノリチジン誘導体に間するものであ
る。

（発明が解決しようとする問題点）本発明者等は、種々の植物に含まれるインドール系アル
カロイド類及びそれ等の関連誘導体ならびにそれ等の薬
理作用について研究中のところ、既知物質である１β−
ヒドロキシ−１２ｂα−１，２，３，４，６，７゜＋２
．１２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ａ］キノ
リジンから誘導される、ある種の誘導体及びその塩が優
れたカルシウム拮抗作用を有することを確認し本発明を
達成した。

（問題点を解決するための手段）本発明の詳細な説明するに、本発明の前示［１１式で表
わされるインドロキノリチジン誘導体の具体例としては
、例えば、前記［１１式におけるＲ１がｐ−メトキシベ
ンゾイルオキシ基であって、Ｒ２が水素原子である化合
物；［１３式におけるＲ１が３’　、４’　、５’−ト
リメトキシベンゾイルオキシ基であって、Ｒ２が水素原
子である化合物；［１１式におけるＲ１がｐ−ｔ−ブチ
ルベンゾイルオキシ基であって、Ｒ２が水素原子である
化合物；［１コ式におけるＲ１がｐ−ニトロベンゾイル
オキシ基であって、Ｒ２がメチル基である化合物；［１
１式におけるＲ１がｐ−ニトロベンゾイルオキシ基であ
って、Ｒ２がベンジル基である化合物；［１］式におけ
るＲ１がｐ−ニトロベンゾイルオキシ基であって、Ｒ２
がエチル基である化合物；［１］式におけるＲ１がｐ−
ニトロベンゾイルオキシ基であって、Ｒ２がｎ−ブチル
基である化合物；［１１式におけるＲ１がニコチノイル
オキシ基であって、Ｒ２が水素原子である化合物；［１
］式におけるＲ１がイソニコチノイルオキシ基であって
、Ｒ２が水素原子である化合物等が挙げられ、これ等の
化合物には夫々２種類の光学異性体が存在する。

土間の本発明のインドロキノリチジン誘導体は、何れも
文献未載の新規物質であって、後記実施例に具体的に述
べるように、例えば、触媒の存在下、適当な溶媒中にお
いて、既知物質であるｌβ−ヒドロキシ−１２ｂα−１
，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタハイドロ
インドロ［２，３−ａ］キノリジンと、相当する構造の
酸ハロゲニド、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化ベン
ジルとを縮合させることによって製造することができる
。

なお上記のｌβ−ヒドロキシ−１２ｂα−１，２，３，
４，６，７゜１２．１２ｂ−オクタハイドロインドロ［
２，３−ａ］キノリジンは、周知の方法、例えばケミカ
ルファーマシューティ力ルプレッティン（Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌ＆　Ｐｈａｒｍａ−ｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅ
ｔｉｎ）、３４巻、９号、３７１３〜３７２１頁（１９
８６）に記載されている方法に従って、トリプタミンか
ら容易に製造することができる。

以上のようにして製造された［１１式の化合物は、必要
に応じて、医薬上許容される塩酸、硫酸、硝酸、リン酸
等の無機酸または酢酸、修酸、酒石酸、マレイン酸等の
有機酸等の塩に導くことができる。

（作　用）本発明の前示［１］式の化合物及びその塩は、優れたカ
ルシウム拮抗作用を有する。即ち、哺乳動物の血管、腸
管等の平滑筋や心筋の筋組織がカルシウムイオン（Ｃａ
２◆）の作用によって興奮、収縮することはよく知られ
、前示［１］式の化合物及びその塩は、このような興奮
、収縮を抑制するカルシウム拮抗作用を有する。

（実施例）以下本発明を実施例について更に詳細に説明するが、本
発明はその要旨を超えない限り以下の実施例に限られる
ものではない。

実施例１（＋　）−１β−（ｐ−メトキシベンゾイルオキシ）−
１２ｂα−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オ
クタハイドロインドロ［２，３−ａｌキノリジン−Ｌ−
（＋　）−１／２酒石酸塩（化合物ｌ）の製造：２．０　ｇ（８，２ミリモル）の（＋　）−１β−ヒド
ロキシ−１２ｂα−１，２，３，４，６，７，１２，＋
２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ａコキノリジ
ンを、７０１の乾燥ピリジンに溶解し、０．２ｇの４−
ジメチルアミノピリジンを添加した後、これにｐ−メト
キシベンゾイルクロリド２．１１　ｇ（１２，３ミリモ
ル）を少量づつ添加し、アルゴン気流中で２４時間攪拌
した。

反応終了後ピリジンを減圧上留去し、残留物に炭酸ナト
リウム水溶液を加えてアルカリ性とし、クロロホルム１
５０１で抽出処理し、抽出液を分取して水洗した後、無
水硫酸ナトリウムにより乾燥し、クロロホルムを留去し
て４．２３　ｇの残留物を得た。この残留物をシリカゲ
ルのカラムクロマトグラフィーにかけ、溶出液としてク
ロロホルムを用いて分離精製を行なって（＋　）−１β
−（ｐ−メトキシベンゾイルオキシ）−１２ｂα−１，
２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタハイドロイ
ンドロ［２，３−ａ］キノリジン２．７７　ｇ（７，４
ミリモル）を得た。

次いで、これをメタノール７．５１に溶解して攪拌しな
がら、室温でこれにＬ−（＋）−酒石酸０．５８　ｇ（
３，８ミリモル）をメタノールに溶解した溶液を潤油し
て１２時間放置し、析出した沈澱物を濾取し乾燥して、
１．２７　ｇの（＋）−１β−（ｐ−メトキシベンゾイ
ルオキシ）−１２ｂα−１，２，３，４，６，７，１２
，１２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ａ］キノ
リジン−１−（＋　）−１／２酒石酸塩を得た。

本物質の融点は１８８〜！８９℃（分解）であった。ま
た、本物質のＩ）Ｉ−ＮＭＲ及び元素分析値の測定結果
は次の通りで本物質の構造が確認された。

元素分析値（酒石酸塩）Ｃ２ｓＨ２ｔＮ２０ｅ・）１２０　　Ｃ（％）■（％）
　　Ｎ（、％）理論値　　　　　６３．９５　６．２３
　５．９７測定値　　　　　６４，２２　５，８２　５
．９２ＩＨ−ＮＭＲ（遊離体）　：　５．８０　ｐｐｍ
　　１位（ＩＨ，ｄ−１ｉｋｅ）３．７２　ｐｐｍ　　
１２β位（ＩＪｂｒ、ｓ）実施例２（−１１β−（ｐ−メトキシベンゾイルオキシ）−１２
ｂα−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタ
ハイドロインドロ［２，３−ａコキノリジン−［１−（
−）−１／２酒石酸塩（化合物２）の製造：実施例１で使用した原料の（＋　）−１β−ヒドロキシ
−１２ｂα−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−
オクタノ１イドロインドロ［２，３−ミコキノリジンの
代りに、（−）−１β−ヒドロキシ−１２ｂα−１，２
，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタノ１イドロイ
ンドロ［２，３−ミコキノリジンを使用し、またＬ−（
＋　）−酒石酸の代りにＤ−（−）−酒石酸を使用し、
その他は実施例１と同様に処理することにより、（−１
１β−（ｐ−メトキシベンゾイルオキシ）−１２ｂα−
１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタハイド
ロインドロ［２゜３−ミコキノリジン−Ｄ−（−）−１
／２酒石酸塩が得られた。

本物質の融点、ＩＨ−ＮＭＲ及び元素分析値の測定結果
は次の通りであった。

融点＝１８８〜１８９℃（分解）元素分析値（酒石酸塩）Ｃｚｓ）１２７Ｎ２０ｇ・１／２）＋２０　　Ｃ（％）
Ｈ（％）　　Ｎ（％）理論値　　　　　　　６５．２１
　６．１３　６．０８測定値　　　　　　　６５．４６
　５．９１　６．０９１Ｈ−ＮＭＲ（遊離体）　：　５
．８０　ｐｐａ＋　　１位（［１，ｂｒ、ｓ）３．７２
　ｐｐｍ　　ｉ２ｂ位（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）実施例３（±）−１β−（３’、４’、５’−トリメトキシベン
ゾイルオキシ）−１２ｂα−１，２，３，４，６，７，
１２，１２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ミコ
キノリジン（化合物３）の製造：２．０　ｇ（８，２ミリモル）のく±）−１β−ヒドロ
キシ−１２ｂα−１，２，３，４，６，７，１２，１２
ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ミコキノリジン
を、５０１の乾燥ピリジンに溶解し、０．２　ｇの４−
ジメチルアミノピリジンを添加した後、これに３．４．
５−　）リメトキシベンゾイルクロリド３．０３　ｇを
少量づつ添加し、室温で２２時間攪拌した。

反応終了後ピリジンを減圧上留去し、残留物に炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、クロロホル
ム２３０１で抽出処理し、抽出液を分取して水洗した後
、無水硫酸マグネシウムにより乾燥し、クロロホルムを
留去して５．０２　ｇの残留物を得た。この残留物をシ
リカゲルのカラムクロマトグラフィーにかけ、溶出液と
してクロロホルムを用いて分離精製を行ない、目的とす
る（±）−１β−（３’、４’、５’−）リメトキシベ
ンゾイルオキシ）−＋２ｂα−１，２，３，４，６，７
，１２，１２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ミ
コキノリジン３．０ｇを得た。

本物質を酢酸エチルで再結晶した精製物の融点は１６９
〜１７０℃であった。また、本物質のＩＨ−ＮＭＲ及び
元素分析値の測定結果は次の通りで本物質の構造が確認
された。

元素分析値Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０５　　Ｃ（％）Ｈ（％）　　　　Ｎ
（％）理論値　　　６８．７９　　　６．４７　　　６
．４２測定値　　　６８．６５　　　６．４９　　　６
．３７１）１−ＮＭＲ：　５．５９　ｐｐｍ　　１位（
１）１．ｄ−１ｉｋｅ）３．７５　ρρ圃　　１２β位
（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）実施例４（±）−１β−（ｐ−ｔ−ブチルベンゾイルオキシ）−
１２ｂα−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オ
クタハイドロインドロ［２，３−ミコキノリジン（化合
物４）の製造：実施例３で使用した原料の３．４．５−
　）リメトキシベンゾイルクロリド３．０３　ｇの代り
に、ｐ−ｔ−ブチルベンゾイルクロリド２．５８　ｇを
使用し、その他は実施例３と同様に処理することにより
、（±１１β−（ｐ−ｔ−ブチルベンゾイルオキシ）−
１２ｂα−１，２，３，４，６゜７．１２．１２ｂ〜オ
クタハイドロインドロ［２，３−ミコキノリジンが得ら
れた。この物質の融点、Ｉ）Ｉ−ＮＭＲ及び元素分析値
の測定結果は次の通りであった。

融点＝１４８〜１５０℃ 元素分析値Ｃ２ｅ）１３１Ｎ２０２・１／４ＨｚＯＣ（％）Ｈ（％
’Ｉ　　Ｎ（％）理論値　　　　　　　？６．７２　７
，５５　６．８８測定値　　　　　　　７６．７４　７
．５６　６．８７ＩＨ−ＮＭＲ：　５．８１　ｐｐｍ　
　１位（Ｉｔ（、ｄ−ｌｉｋｅ）３．７４　ｐｐｍ　　
１２ｂ位（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）実施例５（±）−１β−（ρ−ニトロベンゾイルオキシ）−１２
−メチル−１２ｂα−１，２，３，４，６，７，１２，
１２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ミコキノリ
ジン（化合物５）の製造：２．５　ｇ（１０，３ミリモ
ル）のく±）−１β−ヒドロキシ−＋２ｂα−１，２，
３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタハイドロインド
ロ［２，３−ミコキノリジンを、１００１の乾燥テトラ
ヒドロフランに溶解し、水冷下これに水素化ナトリウム
１．ａ　ｇ（２４，７ミリモル）を少量づつ添加した後
、室温に戻して３０分間攪拌し、次いで０．３３３のｎ
−テトラブチルアンモニウムブロマイドを添加し、更に
ヨウ化メチル１．７５　ｇ（１２，４ミリモル）を潤油
した後、室温で２時間攪拌した。

反応終了後、テトラヒドロフランを減圧上留去し、残留
物に水を加え、クロロホルム２００　ｍｌで抽出処理し
、抽出液を分取して水洗した後、無水硫酸ナトリウムに
より乾燥し、クロロホルムを留去して３．２ｇの残留物
を得た。この残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラ
フィーにかけ、溶出液としてクロロホルムを用いて分離
精製を行なフて（±）−１β−ヒドロキシ−１２−メチ
ル−１２ｂα−１，２，３，４゜６．７．１２，１２ｂ
−オクタハイドロインドロ［２，３−ａコキノリジン１
．６４　ｇ（６，４ミリモル）を得た。

次いで、これを４０１の乾燥ピリジンに溶解し、０．３
１　ｇの４・ジメチルアミノピリジンを添加した後、ｐ
−ニトロベンゾイルクロリド３．５７　ｇ（１９，２ミ
リモル）を少量づつ添加し、アルゴン気流中において室
温で２４時間攪拌した。

反応終了後、ピリジンを減圧上留去し、残留物に炭酸ナ
トリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、クロロホルム
２２０■１で抽出処理し、抽出液を分取して水洗した後
、無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、クロロホルムを留
去して２．８２　ｇの残留物を得た。この残留物をシリ
カゲルのカラムクロマトグラフィーにかけ、溶出液とし
てクロロホルムを用いて分離精製を行なって（±）−１
β−（ｐ−ニトロベンゾイルオキシ）−１２−メチル−
１２ｂα−１，２，３，４，６，７，１２゜１２ｂ−オ
クタハイドロインド（ｆｆ［２，３−ミコキノリジン１
．３２　ｇを得た。

本物質をメタノールで再結晶した精製物の融点は１５５
〜１５７℃（分解）を示した。また、本物質の＋Ｈ−Ｎ
ＭＲ及び元素分析値の測定結果は次の通りで本物質の構
造が確認された。

元素分析値Ｃ２：ｕｆ３Ｎ３０４Ｃ（％）Ｈ（％）　　　　Ｎ（％
）理論値　　　６８．１３　　　５．７２　　　１０．
３６測定値　　　６７．９１　　　５．７４　　　１０
．３８１）１−ＮＭＲ：　５．８９　ｐｐｍ　　１位（
Ｉ）Ｉ、ｄ−１ｉｋｅ）３．９４１）ｔ）Ｉ　　１２ｂ
位（ＩＨ，ｓ）３．７４　ｐｐｍ　　１２位（３Ｈ，ｓ
）実施例６〈±）−１β−（ｐ−ニトロベンゾイルオキシ）−１２
−ベンジル−＋２ｂα−１，２，３，４，６，７，＋２
，１２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ミコキノ
リジン−塩酸塩（化合物６）の製造：実施例５で使用したヨウ化メチル１．７５　ｇの代りに
、臭化ベンジル２．１２　ｇを使用し、その他は実施例
５と同様に処理することにより、（±）−１β−（ｐ−
ニトロベンゾイルオキシ）−１２−ベンジル−１２ｂα
、−！。

２．３，４，６．？、１２，１２ｂ−オクタハイドロイ
ンドロ［２，３−ミコキノリジン−塩酸塩が得られた。

本物質の融点、＋１（−ＮＭＲ及び元素分析値の測定結
果は次の通りであった。

融点：２１４〜２１７℃（分解）元素分析１ｆｉ（−塩酸塩）Ｃ２１１Ｈ２８Ｎ３０４ＣＩ　・＋（２０Ｃ（％　）　
　Ｉ（（％　）　　Ｎ（％）理論値　　　　　　６４．
９８　５，６４　７．８４測定値　　　　　　６４，８
８　５．４１　７．７４１）１−ＮＭＲ（遊離体）　：
　５．５３　ｐｐｔｓ　　１位（ＩＨ，ｄ−１ｉｋｅ）
３．７２　ｐｐｎ＋　　１２ｂ位（ＩＨ，ｄ−１ｉｋｅ
）実施例７（±１１β−（ｐ−ニトロベンゾイルオキシ）−１２−
エチル−１２ｂα−１，２，３，４，６，７，１２，１
２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ミコキノリジ
ン（化合物７）の製造：実施例５で使用したヨウ化メチ
ル１．７５　ｇの代りに、ヨウ化エチル１．９３　ｇを
使用し、その他は実施例５と同様に処理することにより
、（±）−１β−（ｐ−ニトロベンゾイルオキシ）−１
２−エチル−１２ｂα−１，２゜３．４，６，７，１２
，１２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ミコキノ
リジンが得られた。この物質の融点、ＩＨ−ＮＭＲ及び
元素分析値の測定結果は次の通りであった。

融点：１５５〜１５７℃（分解）元素分析値Ｃ２４１４２５Ｎ３０４　　Ｃ（％）■（％）Ｎ（％）
理論値　　　６８．７２　　　６．０１　　　１０．０
２測定値　　　６８．５７　　　６．０３　　　１０．
００ＩＮ−ＮＭＲ：　５．７０　ｐｐｍ　　１位（１８
，ｄ−ｌｉｋｅ）３．９８　ｐｐｆｆｉ　　１２ｂ位（
１）１．ｄ−ｌｉｋｅ）実施例８（±）−１β−（ｐ−ニトロベンゾイルオキシ）−１２
−ｎ−ブチル−１２ｂα−１，２，３，４，６，７，１
２，１２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ミコキ
ノリジン（化合物８）の製造：実施例５で使用したヨウ
化メチル１．７５　ｇの代りにヨウ化ｎ−ブチル２．２
８　ｇを使用し、その他は実施例５と同様に処理するこ
とにより、（±）−１β−（ｐ−ニトロベンゾイルオキ
シ）−１２−ｎ−ブチル−１２ｂα−１゜２．３，４，
６，７．１２．１２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，
３−ミコキノリジンが得られた。本物質の融点、ＩＨ−
ＮＭＲ及び元素分析値の測定結果は次の通りであった。

融点：１０２〜１０４℃（分解）元素分析値Ｃ２６Ｈ２１１Ｎ３０４　　Ｃ（％）■（％）Ｎ（％）
理論値　　　６９．７Ｂ　　６．５３　９．３９測定値
　　　６９．４８　６．５６　９．３１１Ｈ−ＮＭＲ：
　５．７１　ｐｐｍ　　１位（０１，ｄ−１ｉｋｅ）３
．９８　ｐｐｍ　　１２ｂ位（ＩＨ，ｄ−ｌｉｋｅ）実
施例９（±）−１β−ニコチノイルオキシ−１２ｂα−１，２
，３，４゜８．７，１２，１２ｂ−オクタハイドロイン
ドロ［２，３−ミコキノリジン（化合物９）の製造：３．０　ｇ（１２，４ミリモル）の（±）−１β−ヒド
ロキシ−１２ｂα−１，２，３，４，６，７，１２，１
２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ミコキノリジ
ンを４０１の乾燥ピリジンに溶解し、０．３８の４−ジ
メチルアミノピリジンを添加した後、ニコチン酸クロリ
ド３．５１　ｇ（２４，８ミリモル）を潤油し、アルゴ
ン気流中において室温で２４時間攪拌した後、８０℃で
更に２時間攪拌した。

反応終了後ピリジンを減圧下留去し、残留物に炭酸ナト
リウム水溶液を加えてアルカリ性とし、クロロホルム４
００１で抽出処理し、抽出液を分取して水洗した後、無
水硫酸ナトリウムにより乾燥し、クロロホルムを留去し
て４．３６　ｇの残留物を得た。この残留物をシリカゲ
ルのカラムクロマトグラフィーにかけ、溶出液としてク
ロロホルムを用いて分離精製を行なって、目的とする（
±）−１β−ニコチノイルオキシ−１２ｂα−１，２，
３，４，６，７，＋２．１２ｂ−オクタハイドロインド
ロ［２，３−ａコキノリジン３．３４ｇを得た。

本物質を、酢酸エチルで再結晶した精製物の融点は２３
４〜２３７℃（分解）であった。また、本物質のＩＨ−
ＮＭＲ及び元素分析値の測定結果は次の通りで本物質の
構造が確認された。

元素分析値Ｃ２＋Ｌ＋Ｎａ０２Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％）
理論値　　　？２．６０　６．０９　１２．１０測定値
　　　？２．２５　６．０１　１１．９７ＩＨ−ＮＭＲ
：　５．８４　ｐｐｍ　　１位（ＩＨ，ｄ−１ｉｋｅ）
３．６９　　ｐｐｍ　　　１２ｂ位（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）
実施例１０（±）−１β−イソニコチノイルオキシ−１２ｂα−１
，２，３゜４．６，７．．１２．１２ｂ−オクタハイド
ロインドロ［２，３−ａコキノリジンー過塩素酸塩（化
合物１０）の製造＝２゜Ｏｇ（８，３ミリモル）の（±
）−１β−ヒドロキシ＝１２ｂα−１，２，３，４，６
，７，１２，１２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３
−ミコキノリジンを、３０１の乾燥ピリジンに溶解し、
０．２ｇの４−ジメチルアミノピリジンを添加した後、
これにイソニコチン酸クロリド２．０ｇ（１４，０ミリ
モル）を潤油し、アルゴン気流中室温で２４時間攪拌し
た。

反応終了後ピリジンを減圧下留去し、残留物に炭酸ナト
リウム水溶液を加えてアルカリ性とし、クロロホルム３
００１で抽出処理し、抽出液を分取して水洗した後、無
水硫酸マグネシウムにより乾燥し、クロロホルムを留去
して４．０４　ｇの残留物を得た。この残留物をシリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィーにかけ、溶出液として
クロロホルムを用いて分離精製を行なって（±）−１β
−（イソニコチノイルオキシ）−１２ｂα−１，２，３
，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタハイドロインドロ
［２，３−ａｌキノリジン２．９ｇを油状物として得た
。

この油状物２．９ｇを１，２−ジメトキシエタンに溶解
し、これに乾燥塩化水素の１．２−ジメトキシエタン溶
液を潤油した後、１２時間冷蔵放置し、析出物を吸引濾
過し、加熱乾燥して２．３ｇの黄色結晶を得た。得られ
た結晶０．２ｇを水５１に溶解し、これに過塩素酸ナト
リウム−水和物０．１５　ｇを水５１に溶解した溶液を
潤油し、８０℃に加熱した後、室温で１２時間放置し、
析出した結晶を吸引濾過して目的とする（±）−１β−
イソニコチノイルオキシ−１２ｂα−１，２，３，４，
６，７，＋２，１２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，
３−ａ］キノリジン−過塩素酸塩０．２３　ｇを得た。

本物質をメタノールで再結晶した精製物の融点は、２６
４〜２６５℃（分解）を示した。また、本物質の１）１
−ＮＭＲ及び元素分析値の測定結果は次の通りで本物質
の構造が確認された。

元素分析値（−過塩素酸塩）Ｃ２１８２２Ｎ３０６ＣＩ　　Ｃ（％）　　Ｈ（％）Ｎ
（％）理論＋１］！　　　　　５６．３２　４．９５　
９．３８測定値　　　　５６．２１　４．９３　９．４
５ＩＨ−ＮＭＲ（遊離体）：５．８１　ｐｐｍ　　１位
（Ｈｌ、ｄ−１ｉｋｅ）３．６８　ｐｐｍ　　１２ｂ位
（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）参考例上記の各実施例で得られた化合物について、マグヌス法
によりラット胸部大動脈ラセン状切片を用いてカルシウ
ム拮抗作用を調べ、ｐＡ２値を求めたところ、表１の通
りであった。

表　　１（発明の効果）前述のように、本発明の［１］式の化合物及びその塩は
、優れたカルシウム拮抗作用を有するので、例えば血管
拡張剤、血圧降下剤としての用途が期待される。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）次式［１］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・［
１］（式中Ｒ＾１はメトキシベンゾイルオキシ基、低級アル
キルベンゾイルオキシ基、ニトロベンゾイルオキシ基、
ニコチノイルオキシ基又はイソニコチノイルオキシ基を
示し、Ｒ＾２は水素原子、低級アルキル基又はベンジル
基を示し、かつＲ＾１がニトロベンゾイルオキシ基のと
きＲ＾２は低級アルキル基又はベンジル基を示す）で表わされるインドロキノリチジン誘導体及びその塩。