JPH01246282A - インドロキノリチジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はインドロキノリチジン誘導体に間するものであ
る。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明者等は、種々の植物に含まれるインドール系アル
カロイド類及びそれ等の関連誘導体ならびにそれ等の薬
理作用について研究中のところ、例えば既知物質である
ｌβ−ヒドロキシ−１２ｂα−１，２゜３．４．６．７
，１２，１２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ａ
コキノリジンから誘導される、ある種の物質及びその塩
が優れたカルシウム拮抗作用を有することを確認し本発
明を達成した。

（問題点を解決するための手段） 本発明の詳細な説明するに、本発明の前示［１］式で表
わされるインドロキノリチジン誘導体としては、１β−
（ｌＩ−ニトロベンゾイルオキシ’）−１２ｂα−１゜
２．３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタハイドロイ
ンドロ［２，３−ａ］キノリジン及び１β−（０−ニト
ロベンゾイルオキシ）−１２ｂα−１，２，３，４，６
，７，１２，１２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３
−ａ］キノリジンが挙げられ、夫々２種類の光学異性体
が存在する。

これ等の化合物は、何れも文献未載の新規物質であって
、後記実施例に具体的に述べるように、例えば適当な溶
媒中において、触媒の存在下で、既知物質であるｌβ−
ヒドロキシ−１２ｂα−１，２，３，４，６゜？、　＋
２．　＋２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ａｌ
キノリジンを、ｍ−ニトロベンゾイルクロリド又は０−
ニトロベンゾイルクロリドと反応させることによって容
易に製造することができる。

なお、上記ｌβ−ヒドロキシ−１２ｂα−１，２，３，
４，６，７゜１２．１２ｂ−オクタハイドロインドロ［
２，３−ａコキノリジンは、周知の方法、例えばケミカ
ルファーマシューティ力ルプレッティン（Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌ＆　Ｐｈａｒ＊ａ−ｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅ
ｔｉｎ）、３４巻、９号、３７１３〜３７２１頁（１９
８６）に記載されている方法に従って、トリプタミンか
ら容易に製造することができる。

以上のようにして製造された［１コ式の化合物は、必要
に応じ、医薬上許容される塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等
の無機酸または酢酸、蜂酸、酒石酸、マレイン酸等の有
機酸等の塩に導くことができる。

（作　用） 本発明の前示［１コ式の化合物及びその塩は、後記参考
例に示すように、何れも優れたカルシウム拮抗作用を有
する。即ち、哺乳動物の血管、腸管等の平滑筋や心筋の
筋組織がカルシウムイオン（Ｃａ２”）の作用によって
興奮、収縮することはよく知られ、前示［１］式の化合
物及びその塩は、このような興奮、収縮を抑制するカル
シウム拮抗作用を有する。

（実施例） 以下本発明を実施例について更に詳細に説明するが、本
発明はその要旨を超えない限り以下の実施例に限られる
ものではない。

実施例１ （−）−１β−（ｌ−ニトロベンゾイルオキシ）−１２
ｂα−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタ
ハイドロインドロ［２゜３−ａ］キノリジン（化合物１
）の製造：２．０　ｇ（８，２ミリモル）の（−）−１
β−ヒドロキシ−１２ｂα−１，２，３，４，６，７，
１２，１２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ａ］
キノリジンを乾燥ピリジン５０　ｌ＋ｌｌに溶解し、０
．５ｇの４−ジメチルアミノピリジンを添加した後、さ
らに２．３　ｇ（１２，３ミリモル）のＩ−ニトロベン
ゾイルクロリドを少量づつ添加し、アルゴン気流中室温
で２４時間攪拌して反応を行なった。

反応終了後、とリジンを減圧上留去し、残留物に炭酸水
素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、２００　
ｍｌのクロロホルムで抽出処理し、抽出液を分取して水
洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホルム
を留去して４．８ｇの残留物を得た。この残留物をシリ
カゲルのカラムクロマトグラフィーにかけ、溶出液とし
てクロロホルムを用いて分離精製を行なって、目的とす
る（−）−１β−（ｍ−ニトロベンゾイルオキシ）−１
２ｂα−１，２，３，４゜６．７，１２，１２ｂ−オク
タハイドロインドロ［２，３−ａｌキノリジン２．６７
　ｇを得た。

本物質をメタノールで再結晶した精製物の融点は９０〜
９２℃を示した。また、本物質の元素分析値及びＩ）Ｉ
−ＮＭＲの測定結果は次の通りであって本物質の構造が
確認された。

元素分析値 Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３０４　　　Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　
　Ｎ（％）理論値　　　６７．５０　　５．４１　　１
０．７４測定値　　　６７．２１　　５．４１　　１０
．７４１）１−ＮＭＲ：　５．８４　ｐｐｍ　　１位　
（１８，ｂｒ、ｓ）３．６９　ｐｐｍ　　１２ｂ位（Ｉ
Ｈ，ｂｒ、ｓ）実施例２ （＋）−１β−（１１−ニトロベンゾイルオキシ）−１
２ｂα−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オク
タハイドロインドロ［２゜３−ａ］キノリジン（化合物
２）の製造：実施例１に用いた原料の（−）−１β−ヒ
ドロキシ−１２ｂα−１，２，３，４，６，７，１２，
１２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ａ］キノリ
ジンの代りに、（＋ＩＩβ−ヒドロキシー１２ｂα−１
，２，３，４，６，７，１２，＋２ｂ−オクタハイドロ
インドロ［２，３−ａ］キノリジンを使用し、その他は
実施例１と同様に処理することにより、下記の融点、元
素分析値及びＩ）Ｉ−ＮＭＲ値を有する（＋）−１β−
＜ｔｓ−ニトロベンゾイルオキシ）−１２ｂａ　−１，
２，３，４，６゜７．１２，１２ｂ−オクタハイドロイ
ンドｏ　［２，３−ａ］キノリジンが得られた。

融点９０〜９２℃ 元素分析値 Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３０４　　　Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％）
理論値　　　６７．５０　　５．４１　　１０．７４測
定値　　　６７．２３　　５．４１　　１０．７６１）
１−ＮＭＲ：　５．８５　ｐｐｍ　　１位　（ＩＨ，ｄ
−１ｉｋｅ）３．６９　ｐｐｍ　　１２ｂ位（ＩＨ，ｂ
ｒ、ｓ）実施例３ （±）−１β−（０−ニトロベンゾイルオキシ）−１２
ｂα−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタ
ハイドロインドロ［２゜３−ａ］キノリジン（化合物３
）の製造：４．１６　ｇ（１７，２ミリモル）のく±）
−１β−ヒドロキシ−１２ｂα−１，２，３，４，６，
７，１２，１２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−
ａｌキノリジンを乾燥ピリジン８０１に溶解し、０．８
４　ｇの４−ジメチルアミノピリジンを添加し、水冷下
９．５８　ｇ（５１，６ミリモル）の０−ニトロベンゾ
イルクロリドを潤油した後、反応液を室温に戻し１、ア
ルゴン気流中で４２時間攪拌し、さらに１００″＼ ℃、で７時閉攪拌して反応を行なった。

反応終了後、ピリジンを減圧下留去し、残留物に炭酸ナ
トリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、２００１のク
ロロホルムで抽出処理し、抽出液を分取して水洗した後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホルムを留去し
て９．７９　ｇの残留物を得た。

この残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに
かけ、溶出液としてクロロホルムを用いて分離精製を行
なって、目的とする（±）−１β−（〇−二トロペンゾ
イルオキシ）−１２ｂα−１，２，３，４，６，７，１
２゜＋２ｂ−オクタハイドロインドロ［２，３−ａｌキ
ノリジン（化合物３という）３．０６　ｇを得た。

本物質を酢酸エチルで再結晶した精製物の融点は２２９
〜２３０℃（分解）を示した。また、本物質の元素分析
値及びＩＨ−ＮＭＲは次の通りであって本物質の構造が
確認された。

元素分析値 Ｃ２２）１２１８３０４　　　Ｃ（％）Ｈ（％）　　Ｎ
（％）理論値　　　６７．５０　　５．４１　　１０．
７４測定値　　　６７．４１　　５．４１　　１０．７
０’Ｈ−ＮＭＲ：　５．９２　ｐｐｍ　　１位　（ＩＨ
，ｄ−ｌ　１ｋｅ）３．６７　ｐｐｍ　　１２ｂ位（１
）１．ｂｒ、ｓ）参考例 上記の実施例で得られた化合物について、マグヌス法に
より、ラット胸部大動脈ラセン状切片を用いてカルシウ
ム拮抗作用を調べ、ｐＡＺ値を求めたところ表１の通り
であった。

表　　１ （発明の効果〉 前述のように、本発明の［１］式の化合物及びその塩は
、優れたカルシウム拮抗作用を有するので、例えば血管
拡張剤、血圧降下剤としての用途が期待される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）次式［１］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・［
   １］ （式中Ｒはｍ＾−ニトロベンゾイルオキシ基又は０＾−
   ニトロベンゾイルオキシ基を示す） で表わされるインドロキノリチジン誘導体及びその塩。