JPH01230516A - ３−アミノプロポキシアリール誘導体を含有する薬剤 - Google Patents
３−アミノプロポキシアリール誘導体を含有する薬剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は３−アミノプロポキシアリール誘導体、それら
の製造およびそれらを含有する製薬学的組成物に関する
。
の製造およびそれらを含有する製薬学的組成物に関する
。
本発明によれば、式Ｉ
Ｈ
■１
式中、
Ｒ８は水素またはメチルであり、
Ｒ２は水素、メチル、ヒドロキシメチル、カＡ／ Ｍ
＋ シ／’、炭素原子数２〜５個のアルコキシカルボニ
ル、カルバモイルまたはシア／であり、そして Ｒは ａ） 基−Ｂ−Ｃｏ−Ｉ？ｈ、 ここでＢは次の意味
を有する基ｉ）、ｉｉ）または１ｉｉＬ基ｉ）、ｉｉ）
および１ｉｉ）である： Ｒ１は水素、炭素原子数１ ！ 〜４個のアルキル、フェニル または炭素原子数１〜４伽 のアルキル、炭素原子数１ 〜４個のアルコキシもしく は原子゛番号９〜５５のハロ ゲンで一置換または独立に 二置換されたフェニルであ る； 」 Ｒ９は水素または炭素原子 数１〜４個のアルキルであ る； Ｒｋ Ｒ。
＋ シ／’、炭素原子数２〜５個のアルコキシカルボニ
ル、カルバモイルまたはシア／であり、そして Ｒは ａ） 基−Ｂ−Ｃｏ−Ｉ？ｈ、 ここでＢは次の意味
を有する基ｉ）、ｉｉ）または１ｉｉＬ基ｉ）、ｉｉ）
および１ｉｉ）である： Ｒ１は水素、炭素原子数１ ！ 〜４個のアルキル、フェニル または炭素原子数１〜４伽 のアルキル、炭素原子数１ 〜４個のアルコキシもしく は原子゛番号９〜５５のハロ ゲンで一置換または独立に 二置換されたフェニルであ る； 」 Ｒ９は水素または炭素原子 数１〜４個のアルキルであ る； Ｒｋ Ｒ。
ここで
ｎは２．３または４であり、
Ｒｋ は水素または炭素原子
数１〜４個のアルキルで
あり、そして
Ｒ１はＲ１について上に示
した意味を有する、そし
て
Ｒｈ は炭素原子数７〜１１個のフェニルアルキルまた
は炭素原子数１３〜１７個のジフェニルアルキルであり
、これらの２８の基のフェニル環はいずれも適宜炭素原
子数１〜４個のアルキル、炭素原子数１〜４個のアルコ
キシまたは原子番号９〜３５のハロゲンで一置換または
独立に二置換されていてもよい； Ｒｒｎは−Ｃ０Ｒｎまたは−へ であり、ここで Ｒｎ はＲｈ について上に示した意味を有し、そして Ｒｐ は炭素原子数１〜４個のアルコ キシまたは原字番号９〜５５のハ ロゲンで一置換されたフェニル、 炭素原子ｒ＆１〜４個のアルキル、 炭素原子数１〜４個のアルコキシ または原子番号９〜３５のハロゲ ンで独立に二置換されたフェニル、 炭素原子数７〜１１個のフェニル アルキルまたは炭素原子数１３〜 １７個のジフェニルアルキルであ り、これらの最後の二種の基のフ ェニル環はいずれも適宜炭素原子 数１〜４個のアルキル、炭素原子 数１〜４個のアルコキシまたは原 子番号９〜３５のハロゲンで装置 換または独立に二置換されていて もよい、 であり、ただし ａ ） Ｒ１とＲ７が水素であるとき、Ｒは環が置換
または未置換の７エネチル以外であり、そして ｂ） Ｒ，が水素であり、かつＲ２が水素、カルボキ
シルまたは炭素原子数２〜５偽のアルフキジカルボニル
であるとき、 Ｒは−置換フェニル以外である、 の化合物、およびエステル化された形態の３−アミノプ
ロポキシ（Ｉｌ＋鎖の２位置のヒドロキシ基を有する、
その生理学的に許容しつる加水分解可能な誘導体が提供
される。
は炭素原子数１３〜１７個のジフェニルアルキルであり
、これらの２８の基のフェニル環はいずれも適宜炭素原
子数１〜４個のアルキル、炭素原子数１〜４個のアルコ
キシまたは原子番号９〜３５のハロゲンで一置換または
独立に二置換されていてもよい； Ｒｒｎは−Ｃ０Ｒｎまたは−へ であり、ここで Ｒｎ はＲｈ について上に示した意味を有し、そして Ｒｐ は炭素原子数１〜４個のアルコ キシまたは原字番号９〜５５のハ ロゲンで一置換されたフェニル、 炭素原子ｒ＆１〜４個のアルキル、 炭素原子数１〜４個のアルコキシ または原子番号９〜３５のハロゲ ンで独立に二置換されたフェニル、 炭素原子数７〜１１個のフェニル アルキルまたは炭素原子数１３〜 １７個のジフェニルアルキルであ り、これらの最後の二種の基のフ ェニル環はいずれも適宜炭素原子 数１〜４個のアルキル、炭素原子 数１〜４個のアルコキシまたは原 子番号９〜３５のハロゲンで装置 換または独立に二置換されていて もよい、 であり、ただし ａ ） Ｒ１とＲ７が水素であるとき、Ｒは環が置換
または未置換の７エネチル以外であり、そして ｂ） Ｒ，が水素であり、かつＲ２が水素、カルボキ
シルまたは炭素原子数２〜５偽のアルフキジカルボニル
であるとき、 Ｒは−置換フェニル以外である、 の化合物、およびエステル化された形態の３−アミノプ
ロポキシ（Ｉｌ＋鎖の２位置のヒドロキシ基を有する、
その生理学的に許容しつる加水分解可能な誘導体が提供
される。
本発明０化合物の一群番ま・一般式Ｉ２Ｈ
式中、
Ｒ１およびＲ７は上に定義したとおりであり、そして
Ｒｐは
ａ）基−Ｂ−ＣＯ−Ｒｈ、上に定義したとおり゛である
： Ｒは上に定義したとおりである、 である、 の化合物、およびエステル化された形態の３−アミノプ
ロポキシ側鎖の２位置のヒドロキシ基を有するそれらの
生理学的に許容しうる加水分解可能な誘導体である。
： Ｒは上に定義したとおりである、 である、 の化合物、およびエステル化された形態の３−アミノプ
ロポキシ側鎖の２位置のヒドロキシ基を有するそれらの
生理学的に許容しうる加水分解可能な誘導体である。
本発明の化合物の他の群は、一般式Ｉ 。
式中、
Ｒ８およびＲ２は上に定義したとおりであり、でＲは上
に定義したとおりであり、そして前記のただし書の条件
を含む、 の化合物、およびエステル化された形態の５−アミノプ
ロポキシ側鎖の２位置のヒドロキシ基を有するそれらの
生理学的に許容しつる加水分解可能な誘導体である。
に定義したとおりであり、そして前記のただし書の条件
を含む、 の化合物、およびエステル化された形態の５−アミノプ
ロポキシ側鎖の２位置のヒドロキシ基を有するそれらの
生理学的に許容しつる加水分解可能な誘導体である。
本発明の化合物の他の群は、一般式Ｉａ■
式中、
Ｒ１は上に定義したとおりであり、
Ｒ６はメチル、炭素原子数２〜５個のアルフキジカルボ
ニルまたはシアノであり、そして Ｒａは ａ） 基 −Ｂ −ＣＯ−Ｒ、ココテ ここで Ｒ９は水素、メチル、フェニルまりＧｔ直 へロフェニルであす、ソシて Ｒａハヘンジルまたはジフェニルメ チルである； ♂ は−ＣＯＲまたは−Ｒであり、 ｍ ｎ ｐ
ここでＲａはジフェニルメチルで あり、そしてｎａはジフェニルメ ５−に’！ タＧ；Ｌ ２．２− ’）フェニルエチル
である、 である、 の化合物である。
ニルまたはシアノであり、そして Ｒａは ａ） 基 −Ｂ −ＣＯ−Ｒ、ココテ ここで Ｒ９は水素、メチル、フェニルまりＧｔ直 へロフェニルであす、ソシて Ｒａハヘンジルまたはジフェニルメ チルである； ♂ は−ＣＯＲまたは−Ｒであり、 ｍ ｎ ｐ
ここでＲａはジフェニルメチルで あり、そしてｎａはジフェニルメ ５−に’！ タＧ；Ｌ ２．２− ’）フェニルエチル
である、 である、 の化合物である。
本発明の化合物の他の群は、式１゜
Ｈ
式中、
Ｒ１およびＲ１は上に定義したとおりであり、そして
Ｒは
ａ） 基 Ｂ’−Ｃｏ−Ｒｈ 、ここでＢ は基ｉ’）
、ｉｉ）またはｉｉ）であり、ζこで基ｉｉ）およびｉ
ｉｉ ）は上に定義した通りであり、そして基ｒ１＞は
次の意味を有する： は水素または炭素原子数１ 〜４個のアルキルであり、 そして Ｒｈ は上に定義したとおり である、あるいは Ｒｍは−ＣＯＲｎまたは−Ｒ３ であり、ここでＲ１および Ｒは上に定義したとおり である、 であり、ただし、 ａ） Ｒ１およびＲ２が水素であるとき、Ｒは環が置
換または未置換の７ エネチルであり、そして ｂ） Ｒ，が水素であり、かつＲ７が水素、カルボキ
シまたは炭素原子数 ２〜５個のアルコキシカルボニル であるとき、 Ｒは−置換フェニル以外である、 の化合物、およびエステルの形態の３−アミノプロポキ
シ側鎖の２位置のヒドロキシ基を有するそれらの生理学
的に許容しつる加水分解可能な誘導体である。
、ｉｉ）またはｉｉ）であり、ζこで基ｉｉ）およびｉ
ｉｉ ）は上に定義した通りであり、そして基ｒ１＞は
次の意味を有する： は水素または炭素原子数１ 〜４個のアルキルであり、 そして Ｒｈ は上に定義したとおり である、あるいは Ｒｍは−ＣＯＲｎまたは−Ｒ３ であり、ここでＲ１および Ｒは上に定義したとおり である、 であり、ただし、 ａ） Ｒ１およびＲ２が水素であるとき、Ｒは環が置
換または未置換の７ エネチルであり、そして ｂ） Ｒ，が水素であり、かつＲ７が水素、カルボキ
シまたは炭素原子数 ２〜５個のアルコキシカルボニル であるとき、 Ｒは−置換フェニル以外である、 の化合物、およびエステルの形態の３−アミノプロポキ
シ側鎖の２位置のヒドロキシ基を有するそれらの生理学
的に許容しつる加水分解可能な誘導体である。
１つの亜群において式Ｉｂ 中のＲ５は未置換または置
換のジフェニルアルキルである。他の東群においてＲ１
は水素以外である。他の亜群においてＲ２はシアノであ
る。他の丘群において、Ｒ１は水素である。他の亜群に
おいて、Ｒは基本発明の化合物の他の群は式夏。
換のジフェニルアルキルである。他の東群においてＲ１
は水素以外である。他の亜群においてＲ２はシアノであ
る。他の丘群において、Ｒ１は水素である。他の亜群に
おいて、Ｒは基本発明の化合物の他の群は式夏。
Ｈ
式中、
Ｒ１およびＲ２は上に定義したとおりであり、そして
Ｒは
ｂ
ａ） 基 Ｂ−ＣＯ−Ｒ、ここで
Ｂｂ は上に定義したとおりであり、そして
Ｒｈ は炭素原子数１３〜１７個のジフェニルアルキル
であり、この基のフ ェニル環のいずれも適宜炭素原子数 １〜４個のアルキル、炭素原子数１ 〜４個のアルコキシまたは原子番号 ９〜３５のハロゲンで一置換また は独立に二置換されていてもよい； ここで である、 の化合物、およびエステルの形態の３−アミノプロポキ
シ側鎖の２位置のヒドロキシ基を有するそれらの生理学
的に許容しうる加水分解可能な誘導体である。
であり、この基のフ ェニル環のいずれも適宜炭素原子数 １〜４個のアルキル、炭素原子数１ 〜４個のアルコキシまたは原子番号 ９〜３５のハロゲンで一置換また は独立に二置換されていてもよい； ここで である、 の化合物、およびエステルの形態の３−アミノプロポキ
シ側鎖の２位置のヒドロキシ基を有するそれらの生理学
的に許容しうる加水分解可能な誘導体である。
１つの亜群において、式ＩＣ中のＲ１は水素以外である
。他の墾群において、Ｒ２はシアノである。
。他の墾群において、Ｒ２はシアノである。
ある。他の亜群において、Ｒ１は水素である。
生理学的に加水分解可能な誘導体は、生理学的条件下に
分裂して３−アミノプロポキシ側鎖の２位置にヒドロキ
シ基を有する対応する化合物となる誘導体である。
分裂して３−アミノプロポキシ側鎖の２位置にヒドロキ
シ基を有する対応する化合物となる誘導体である。
式１の化合物のエステル化した形態の誘導体の群は、た
とえば、弐Ｅ ＯＣＯＲ。
とえば、弐Ｅ ＯＣＯＲ。
式中、
ＲいＲ１！３よびＲは上に定義したとおりであり、そし
て Ｒ１は炭素原子数１〜１２個のアルキル、炭素原子数３
〜７個のシクロアルキル、フェニル、Ｒ１／−原子数７
〜１２個のフェニルアルキル、フェニル環が炭素原子数
１〜４個のアルキルで一置換された、または７エ二ル環
が原子番号９〜５５のハロゲンで一置換もしくは独立に
二置換された、またはフェニル環が炭素原子数１〜４個
のアルコキシで一置換もしくは独立に二置換もしくは独
立に三置換されたフェニルまたは炭素原子数７〜１２個
のフェニルアルキルである、の化合物である。
て Ｒ１は炭素原子数１〜１２個のアルキル、炭素原子数３
〜７個のシクロアルキル、フェニル、Ｒ１／−原子数７
〜１２個のフェニルアルキル、フェニル環が炭素原子数
１〜４個のアルキルで一置換された、または７エ二ル環
が原子番号９〜５５のハロゲンで一置換もしくは独立に
二置換された、またはフェニル環が炭素原子数１〜４個
のアルコキシで一置換もしくは独立に二置換もしくは独
立に三置換されたフェニルまたは炭素原子数７〜１２個
のフェニルアルキルである、の化合物である。
３−アミノプロポキシ側鎖の２位置のとドロキシ基が遊
離の形態にある化合物が、好ましい。
離の形態にある化合物が、好ましい。
Ｒ８は好ましくは水素である。Ｒ７は好ましくはアルフ
キジカルボニル、カルバモイルまたはシアン、ことにシ
アノである。Ｒは好ましくは基ある。Ｒ１および／また
はＲ１は好ましくは水素またはアルキル、ことに水素で
ある。Ｒｊおよび／またはＲｋは好ましくは水素である
。Ｒｈ、Ｒｎおよび／または礎は好ましくは置換または
未置換のジフェニルアルキルである。Ｒｍは好ましくは
−Ｒｐである。ｎは好ましくは２である。
キジカルボニル、カルバモイルまたはシアン、ことにシ
アノである。Ｒは好ましくは基ある。Ｒ１および／また
はＲ１は好ましくは水素またはアルキル、ことに水素で
ある。Ｒｊおよび／またはＲｋは好ましくは水素である
。Ｒｈ、Ｒｎおよび／または礎は好ましくは置換または
未置換のジフェニルアルキルである。Ｒｍは好ましくは
−Ｒｐである。ｎは好ましくは２である。
フェニルアルキルは好ましくは炭素原子数７〜９個、こ
とに炭素原子数７−またけ８個である。それが８個よや
多いとき、そのアルキレン部分は好ましくは、ことにα
−位置において、たとえば、は−Ｃ（ＣＨ３）ｔ （Ｃ
Ｈｔ）２−におけるように、枝分かれα している。
とに炭素原子数７−またけ８個である。それが８個よや
多いとき、そのアルキレン部分は好ましくは、ことにα
−位置において、たとえば、は−Ｃ（ＣＨ３）ｔ （Ｃ
Ｈｔ）２−におけるように、枝分かれα している。
ジフェニルアルキルは好ましくは炭素原子数１３〜１５
個、仁とに炭素原子数１３個である。
個、仁とに炭素原子数１３個である。
フェニル環は好ましくは同一炭素原子に結合している。
それらの環は好ましくは、たとえば、５−ジフェニルプ
ロピルのように、ω−位置の炭素原子に結合している。
ロピルのように、ω−位置の炭素原子に結合している。
ジフェニルアルキルは好ましくはジフェニルメチルであ
る。
る。
アルキル（Ｒ１の下でここに示すものを除く）および／
またはアルコキシは好ましくは炭素原子数１または２個
、ことに１個である。アルコキシカルボニルは好ましく
は炭素原子数２または３個、ことに２個である。それが
２個より多い炭素原子をもつとき、それは好ましくは、
インプロポキシカルボニルにおけるように、カルボニル
部分に対して位置αで枝分れしている。ハロゲン、は好
ましくは塩素または臭素、ことに塩素である。
またはアルコキシは好ましくは炭素原子数１または２個
、ことに１個である。アルコキシカルボニルは好ましく
は炭素原子数２または３個、ことに２個である。それが
２個より多い炭素原子をもつとき、それは好ましくは、
インプロポキシカルボニルにおけるように、カルボニル
部分に対して位置αで枝分れしている。ハロゲン、は好
ましくは塩素または臭素、ことに塩素である。
Ｒ１がアルキルのとき、それは好ましくは炭素原子数３
〜５個であり、そして好ましくは、ことに、タトエば、
イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルおよび５−ペンチル、
ことにｔｃｒｔ−ブチルにおけるように、それが結合し
ているカルボニル基に対して位置αで枝分れしている。
〜５個であり、そして好ましくは、ことに、タトエば、
イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルおよび５−ペンチル、
ことにｔｃｒｔ−ブチルにおけるように、それが結合し
ているカルボニル基に対して位置αで枝分れしている。
シクロアルキルは好ましくは炭素原子数５または６個を
もつ。
もつ。
フェニル環が置換または未置換であることができるとき
、それは好ましくは未置換である。フェニル環が置換さ
れているとき、それは好ましくは一置換である。それが
−置換であるとき、置換基は好ましくはパラ位置に存在
する。それが二置換であるとき、置換基は好ましくはメ
タまたはパラ位置にある。それが多置換のとき、置換基
は好ましくは同一である。
、それは好ましくは未置換である。フェニル環が置換さ
れているとき、それは好ましくは一置換である。それが
−置換であるとき、置換基は好ましくはパラ位置に存在
する。それが二置換であるとき、置換基は好ましくはメ
タまたはパラ位置にある。それが多置換のとき、置換基
は好ましくは同一である。
本発明によれば、本発明の化合物は、
式■
式中、Ｒ１およびＲ２は上に定義したとおりであり、そ
してＲｘは第一級アミンまたは第二級アミンと反応して
２−アミノ−１−ヒドロキシエチル基を生成しつる基で
ある２、の対応する化合物を式■ Ｒ−ＨＩ 式中、Ｒは上に定義したとおりである、の適当な化合物
と反応させ、必要に応じて、式１の生ずる化合物中の５
−アミノプロポキシ側鎖の２位置を適当にエステル化す
ることからなる方法によって得ることができる。
してＲｘは第一級アミンまたは第二級アミンと反応して
２−アミノ−１−ヒドロキシエチル基を生成しつる基で
ある２、の対応する化合物を式■ Ｒ−ＨＩ 式中、Ｒは上に定義したとおりである、の適当な化合物
と反応させ、必要に応じて、式１の生ずる化合物中の５
−アミノプロポキシ側鎖の２位置を適当にエステル化す
ることからなる方法によって得ることができる。
このアミン化法は、類似する３−アミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシアリール化合物の製造ニついての通常の方
法で実施することができる。たと誘導体、たとえば、式
−ＣＨ（ＯＨ） −ＣＨ２Ｙ の基であり、ここでＹ
は塩素、臭素または基Ｒｙ−８Ｏ２−０−であり、ここ
でＲ９はフェニル、トリルまたは低級アルキルであるこ
とができる。Ｙはことに塩素である。この反応は好まし
くはインプロパツールまたは適当なエーテル、たとえば
、ジオキサン中で実施する。必要に応じて過剰のアミン
を溶媒として使用することができる。別法として、この
反応は融解した溶融物（ｆｕｓｉｏｎ ｍｅｌｔ）の形
態で実施することができる。適当な反応温度は約２０〜
約２００℃、好都合には、溶媒が存在するとき反応混合
物の還流温度であることができる。
シプロポキシアリール化合物の製造ニついての通常の方
法で実施することができる。たと誘導体、たとえば、式
−ＣＨ（ＯＨ） −ＣＨ２Ｙ の基であり、ここでＹ
は塩素、臭素または基Ｒｙ−８Ｏ２−０−であり、ここ
でＲ９はフェニル、トリルまたは低級アルキルであるこ
とができる。Ｙはことに塩素である。この反応は好まし
くはインプロパツールまたは適当なエーテル、たとえば
、ジオキサン中で実施する。必要に応じて過剰のアミン
を溶媒として使用することができる。別法として、この
反応は融解した溶融物（ｆｕｓｉｏｎ ｍｅｌｔ）の形
態で実施することができる。適当な反応温度は約２０〜
約２００℃、好都合には、溶媒が存在するとき反応混合
物の還流温度であることができる。
側鎖中の２−ヒドロキシ基の任意の置換は、通常の方法
で実施することができる。たとえば、それは３−アミノ
−２−ヒドロキシプロポキシ化合物の類似のエステルの
製造について知られている方法で、必要に応じて、他の
反応性置換基が存在する場合の選択性反応を用いて、エ
ステル化することができる。Ｒ１がヒドロキシメチルま
たはカルバモイルであるとき、このようなエステル化工
程は、選択的に５−アミノ−プロポキシ側鎖の２位置に
おいて、好都合には、存在することがある他の反応性基
の一時的保護のもとに、たとえば、ヒドロキシについて
ベンジルオキシ基の形で実施し、引き続いて保護基を、
たとえば、水素添加により、選択的に離脱させる。
で実施することができる。たとえば、それは３−アミノ
−２−ヒドロキシプロポキシ化合物の類似のエステルの
製造について知られている方法で、必要に応じて、他の
反応性置換基が存在する場合の選択性反応を用いて、エ
ステル化することができる。Ｒ１がヒドロキシメチルま
たはカルバモイルであるとき、このようなエステル化工
程は、選択的に５−アミノ−プロポキシ側鎖の２位置に
おいて、好都合には、存在することがある他の反応性基
の一時的保護のもとに、たとえば、ヒドロキシについて
ベンジルオキシ基の形で実施し、引き続いて保護基を、
たとえば、水素添加により、選択的に離脱させる。
本発明の遊離の形の化合物は、通常の方法で、塩の形に
変えることができ、その逆もまた可能である。酸付加塩
の形成のために適当な酸には、マレイン酸、マロン酸ま
たはフマル酸が含まれる。
変えることができ、その逆もまた可能である。酸付加塩
の形成のために適当な酸には、マレイン酸、マロン酸ま
たはフマル酸が含まれる。
Ｒ７がカルボキシルであるとき、塩は強塩基、たとえば
、水酸化ナトリウムを用いて形成することもできる。
、水酸化ナトリウムを用いて形成することもできる。
本発明の化合物において、たとえば、３−アミノプロポ
キシ側鎖の２位置における炭素原子は非対称に置換され
る。すなわち本発明の化合物はう七ミ体または個々の光
学異性体の形で存在することができる。好ましい光学異
性体は、５−アミノプロポキシ側鎖のこの非対称に置換
された炭素原子においてＳ立体配置を有する。
キシ側鎖の２位置における炭素原子は非対称に置換され
る。すなわち本発明の化合物はう七ミ体または個々の光
学異性体の形で存在することができる。好ましい光学異
性体は、５−アミノプロポキシ側鎖のこの非対称に置換
された炭素原子においてＳ立体配置を有する。
個々の光学異性体は、たとえに、光学的に活性な出発物
質を使用することにより、あるいは光学的に活性な酸を
用いる分別結晶により得ることができる。
質を使用することにより、あるいは光学的に活性な酸を
用いる分別結晶により得ることができる。
出発物質として使用する化合物は、通常の方法で得るこ
とができる。
とができる。
特に、式Ｕの化合物は、０−アルキル化により基 −Ｏ
ＣＨ，−Ｒｘ を式 ■ 式中、Ｒ１およびＲ７は上に定義したとおりである、 の化合物に導入することによって得ることができる。式
■の化合物は好ましくは陰イオンの形で反応させる。
ＣＨ，−Ｒｘ を式 ■ 式中、Ｒ１およびＲ７は上に定義したとおりである、 の化合物に導入することによって得ることができる。式
■の化合物は好ましくは陰イオンの形で反応させる。
弐夏ａ
Ｒ。
式中、Ｒ，およびＲｈ は上に定義したとおりである、
式中、Ｓは保護基、たとえば、ベンジル基である、
ノ化合物をヒドロキシルアミンと反応させ、生ずるオキ
シムを還元し、生ずるアミンを適当にモノアシル化し、
そして、必要に応じて、引き続いて５Ｒ，をＮ−アルキ
ル化により生ずるモノアシル化誘導体中に導入し、最後
に保護基Ｓを生ずる誘導体から離脱せしめる仁とによっ
て得ることができる。
シムを還元し、生ずるアミンを適当にモノアシル化し、
そして、必要に応じて、引き続いて５Ｒ，をＮ−アルキ
ル化により生ずるモノアシル化誘導体中に導入し、最後
に保護基Ｓを生ずる誘導体から離脱せしめる仁とによっ
て得ることができる。
式１ｂ
Ｒｊ゛
式中、Ｒｈ およびＲ，は上に定義したとおりである、
の化合物は、１つ、または必要に応じて、２つの保護基
、たとえは、ベンジルを式Ｖ 式中、Ａｌｋは低級アルキルである、 の化合物中に、たとえば、ベンジルアミンまたはジベン
ジルアミンを用いる還元アミン化により導入し、第２級
アミンが生成したとき、引き続いて基Ｒ，をＮ−アルキ
ル化により生ずるアミン中に導入し、基−ＣＯＯＡＩｋ
を、たとえば、脱カルボキシル加水分解により、生ずる
第三級アミンから離脱せしめ、生ずる環式アミンを適当
にアシル化し、そして生ずるアシル化化合物を、たとえ
ば、脱ベンジルにより、脱保護することによって得るこ
とができる。
、たとえは、ベンジルを式Ｖ 式中、Ａｌｋは低級アルキルである、 の化合物中に、たとえば、ベンジルアミンまたはジベン
ジルアミンを用いる還元アミン化により導入し、第２級
アミンが生成したとき、引き続いて基Ｒ，をＮ−アルキ
ル化により生ずるアミン中に導入し、基−ＣＯＯＡＩｋ
を、たとえば、脱カルボキシル加水分解により、生ずる
第三級アミンから離脱せしめ、生ずる環式アミンを適当
にアシル化し、そして生ずるアシル化化合物を、たとえ
ば、脱ベンジルにより、脱保護することによって得るこ
とができる。
式璽Ｃ
式中、Ｒ，、Ｒ，およびＲｈは上に定義したとおりであ
る、 の化合物は、対応するジアミンを適当にモノアシル化す
ることによって（することができる。
る、 の化合物は、対応するジアミンを適当にモノアシル化す
ることによって（することができる。
式中、Ｒは上に定義したとおりである、の化合物は式■
式中、Ｓ′は保設基、たとえば、ベンジルである、
の化合物を適当にアシル化し、そして生ずるアシル舅導
体を、たとえば、脱ベンジルにより、脱保護することに
よって得ることができる。
体を、たとえば、脱ベンジルにより、脱保護することに
よって得ることができる。
特定の出発物質の製造について特に説明しない場合には
、この出発物質の製造は通常の方法で実施することがで
きる。
、この出発物質の製造は通常の方法で実施することがで
きる。
次の実施例により本発明をさらに説明する。これらの実
施例において、温度はすべて補正されていない。
施例において、温度はすべて補正されていない。
４１！の４−（２，３−エポキシプロポキシ）−１Ｈ−
インドール−２−カルボニトリルと３．７１の１−ジフ
ェニルメチルピペラジンをメタノールに溶解し、そして
溶媒を蒸発乾固する。残留物を７０℃に１０分間加熱す
る。室温に冷却後、生ずる黄色油をエタノールに溶解し
、１当量のマロン酸を加える。エタノール溶液にエーテ
ルを加えた後、結晶化が始まる。マロン酸水素塩の形の
表題化合物が、エタノールを含有する結晶の形で得られ
る（融点１２４℃〔分解〕；エタノール除去後の融点：
１４０℃：メタンスルホン酸塩の形の融点：１８８℃；
遊離塩基の形の融点：１６３〜１６４℃）。
インドール−２−カルボニトリルと３．７１の１−ジフ
ェニルメチルピペラジンをメタノールに溶解し、そして
溶媒を蒸発乾固する。残留物を７０℃に１０分間加熱す
る。室温に冷却後、生ずる黄色油をエタノールに溶解し
、１当量のマロン酸を加える。エタノール溶液にエーテ
ルを加えた後、結晶化が始まる。マロン酸水素塩の形の
表題化合物が、エタノールを含有する結晶の形で得られ
る（融点１２４℃〔分解〕；エタノール除去後の融点：
１４０℃：メタンスルホン酸塩の形の融点：１８８℃；
遊離塩基の形の融点：１６３〜１６４℃）。
物から、式１の下記の化合物を、実施例１に類似する方
法で式Ｉの適当な化合物との反応により、得ることがで
きる： 本発明の化合物は、動物において薬理学的活性を示す。
法で式Ｉの適当な化合物との反応により、得ることがで
きる： 本発明の化合物は、動物において薬理学的活性を示す。
特に、該化合物は、標準の試験によって示されるように
、強心（ｃａｒｄｉｏｔｏｎ ｉｃ）活性を有する。
、強心（ｃａｒｄｉｏｔｏｎ ｉｃ）活性を有する。
たとえば、普通緊張型のヌマル（Ｎｕｍａ ｌ ）
麻酔したイヌにおいて、左心室の収縮力の増加は、約０
．２〜約２Ｍ９／Ｋｙの静脈内投与および約０．０２〜
約２ ｔｎｙ ／ Ｋｙの十二指腸内投与で観察される
。この試験方法は次の通りである： 体重１０〜１５に９の両方の性のイヌを使用する。
麻酔したイヌにおいて、左心室の収縮力の増加は、約０
．２〜約２Ｍ９／Ｋｙの静脈内投与および約０．０２〜
約２ ｔｎｙ ／ Ｋｙの十二指腸内投与で観察される
。この試験方法は次の通りである： 体重１０〜１５に９の両方の性のイヌを使用する。
６５ダ／Ｋｙの静脈投与量のヌマル（Ｎｕｍａｊ）
を麻酔剤として使用する。動物を手術台上に仰臥位置に
取り付ける。通常の準備を行った後、ヘパリン化カテー
テルを右頚動脈に沿って左心室中に放射線医学のコント
ロール（ｒａｄｉｏｌｏｇｉｃ ｃｏｎｔｒｏｌ）のも
とに導入し、そして圧力伝達をドナー（ｄｏｎｏｒ）膜
（Ｑｏｕｌｄ Ｓｔａｔｈａｍ ｐ ２３ Ｇｂ ）で
記録する。時間の関数としての圧力の増加を計算し、Ｈ
８Ｅ−生理微分器（ｐｈｙｓｉｏｄ’ｉ ｆｆｅｒｅｎ
ｔｉａｔｏｒ）で記録する。左心室の圧力増加は、心臓
の収縮力の測度である。圧力差の大きさはｍ Ｈｇ ／
秒で示す。適当な体温（約３６〜３７℃）を一定に維持
する。約４０分のフントロール期間後、被験物質を大腿
静脈に注入し、そして記録されたまたは計算したパラメ
ータについてその効果を観測する。
を麻酔剤として使用する。動物を手術台上に仰臥位置に
取り付ける。通常の準備を行った後、ヘパリン化カテー
テルを右頚動脈に沿って左心室中に放射線医学のコント
ロール（ｒａｄｉｏｌｏｇｉｃ ｃｏｎｔｒｏｌ）のも
とに導入し、そして圧力伝達をドナー（ｄｏｎｏｒ）膜
（Ｑｏｕｌｄ Ｓｔａｔｈａｍ ｐ ２３ Ｇｂ ）で
記録する。時間の関数としての圧力の増加を計算し、Ｈ
８Ｅ−生理微分器（ｐｈｙｓｉｏｄ’ｉ ｆｆｅｒｅｎ
ｔｉａｔｏｒ）で記録する。左心室の圧力増加は、心臓
の収縮力の測度である。圧力差の大きさはｍ Ｈｇ ／
秒で示す。適当な体温（約３６〜３７℃）を一定に維持
する。約４０分のフントロール期間後、被験物質を大腿
静脈に注入し、そして記録されたまたは計算したパラメ
ータについてその効果を観測する。
該化合物は従って強心剤としての使用、たとえば、心不
全の処置のために適用される。
全の処置のために適用される。
この適用において実施例１の化合物が好ましい。
適用される１日量は約１ダ〜約５００９であり、約０．
２５ｊ９〜約２５０ダを含有する単位投与形態で１日２
〜４回に分けて、あるいは遅延放出形態で投与すること
が好都合である。１日の投薬量の一例は１０〜５００■
である。
２５ｊ９〜約２５０ダを含有する単位投与形態で１日２
〜４回に分けて、あるいは遅延放出形態で投与すること
が好都合である。１日の投薬量の一例は１０〜５００■
である。
該化合物は、また、標準試験で示されるように、抗不整
脈（ａｎｔｉａｒｒｈｙｔｈｍｉｃ）活性を示す。たと
えば、該化合物はｐＪ、Ｒｅｕｔｅｒおよびｐ、 Ｈｅ
ｅｇ〔Ａｒｃｈ、 Ｐｈａｒｍａｋｏ 璽、 ２
６８ （１９７１） ３２３−３３３）の原理に従
えば、モルモットの左心房における機能不応期（ｆｕｎ
ｃｌｉｏｎａｌ ｒｅ（ｒａｃｔｏｒｙ ｐｅｒｉｏｄ
）を１０〜１０ モルの濃度で延長する。
脈（ａｎｔｉａｒｒｈｙｔｈｍｉｃ）活性を示す。たと
えば、該化合物はｐＪ、Ｒｅｕｔｅｒおよびｐ、 Ｈｅ
ｅｇ〔Ａｒｃｈ、 Ｐｈａｒｍａｋｏ 璽、 ２
６８ （１９７１） ３２３−３３３）の原理に従
えば、モルモットの左心房における機能不応期（ｆｕｎ
ｃｌｉｏｎａｌ ｒｅ（ｒａｃｔｏｒｙ ｐｅｒｉｏｄ
）を１０〜１０ モルの濃度で延長する。
したがって、該化合物は抗不整脈剤としての使用、たと
えば、心線律動障害（ｈｅａｒｔ ｒｈｙｔｈｍｄｉｓ
ｏｒｄｅｒ）の処置に適用される。
えば、心線律動障害（ｈｅａｒｔ ｒｈｙｔｈｍｄｉｓ
ｏｒｄｅｒ）の処置に適用される。
該化合物は、また、標準試験で示されるように、α−ア
ドレノセブター遮断活性を示す。たとえば、α−アドレ
ノセプターの抑制はイヌの大腿静脈の隔離したスパイラ
ル望ストリップ（ｓｐｉｒａｌ ５ｔｒｉρ）において
（Ｅ、 Ｍｉｉｌｌｅｒ−８ｃｈｗｅｉｎｉｔｚｅｒ
およびＥ、 ３ｔｉｉｒｍｅｒ、 Ｂｒ 、 Ｊ、 Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ 、 （１９７４）５１．４４１−
４４６）、約１０−７モルへ約１０−５モルの浴濃度で
観測することができる。
ドレノセブター遮断活性を示す。たとえば、α−アドレ
ノセプターの抑制はイヌの大腿静脈の隔離したスパイラ
ル望ストリップ（ｓｐｉｒａｌ ５ｔｒｉρ）において
（Ｅ、 Ｍｉｉｌｌｅｒ−８ｃｈｗｅｉｎｉｔｚｅｒ
およびＥ、 ３ｔｉｉｒｍｅｒ、 Ｂｒ 、 Ｊ、 Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ 、 （１９７４）５１．４４１−
４４６）、約１０−７モルへ約１０−５モルの浴濃度で
観測することができる。
したがって、該化合物はα−アドレノセプター遮断剤と
しての使用、たとえば、腸の固有運動性（ｉｎｔｅｓｔ
ｉｎｅ ｍｏｔｉｌｉｌｙ）の麻痺に関する障害、たと
えば、麻痺性腸閉塞症（ｐａｒａｌｙｔｉｃ １ｌｅｕ
ｓ）の予防および処置のために適用される。
しての使用、たとえば、腸の固有運動性（ｉｎｔｅｓｔ
ｉｎｅ ｍｏｔｉｌｉｌｙ）の麻痺に関する障害、たと
えば、麻痺性腸閉塞症（ｐａｒａｌｙｔｉｃ １ｌｅｕ
ｓ）の予防および処置のために適用される。
該化合物は、また、標準試験で示されるように、β−ア
ドレノセプター遮断活性を有する。たとえば、単離され
た自発的に搏動するモルモットの心房 （Ｋ、 Ｓ
ａａｍｅｌｉ、 ）ｌｅｌｖ、 ｐｈｙｓｉｏｌ
、 Ａｃｔａ又５ （１９６７）ＣＲ２１９−ＣＲ
２２Ｎ の方法）において、アドレナリンの陽性の変力
性効果（ｐｏｓｉｔｉｖｅ １ｎｏｔｒｏｐｉｃ ｅｆ
ｆｅｃｔ）の抑制は約１０ モルへ約１０ モルの浴濃
度において観測される。
ドレノセプター遮断活性を有する。たとえば、単離され
た自発的に搏動するモルモットの心房 （Ｋ、 Ｓ
ａａｍｅｌｉ、 ）ｌｅｌｖ、 ｐｈｙｓｉｏｌ
、 Ａｃｔａ又５ （１９６７）ＣＲ２１９−ＣＲ
２２Ｎ の方法）において、アドレナリンの陽性の変力
性効果（ｐｏｓｉｔｉｖｅ １ｎｏｔｒｏｐｉｃ ｅｆ
ｆｅｃｔ）の抑制は約１０ モルへ約１０ モルの浴濃
度において観測される。
該化合物は従ってβ−アドレノセプター遮断剤としての
使用、たとえば、冠状脈疾患、たとえば狭心症（Ａｎｇ
ｉｎａ ｐｅｃｔｏｒｉｓ） 、交感神経系の過剰刺激
（ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ ｏｖｅｒｓｔｉｍｕｌａｔ
ｉｏｎ）から生ずる状態、たとえば、神経性心臓不快（
ｎｅｒｖｏｕｓ ｈｅａｒｔ ａ目ｍｅｎｔ）、高血圧
症（ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ） 、心筋梗塞症（ｍｙ
ｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｃｔ）の予防および処置に、
間欠片頭痛（ｉｎｔｅｒｖａｌ ｍｉｇｒａｉｎｅ）の
処置に、そして緑内障（ｇｌａｕｃｏｍａ）および甲状
腺中毒症（ｉｈｙｒｅｏ−１ｏｘｉｃｏｓｉｓ）の処置
に適用される。
使用、たとえば、冠状脈疾患、たとえば狭心症（Ａｎｇ
ｉｎａ ｐｅｃｔｏｒｉｓ） 、交感神経系の過剰刺激
（ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ ｏｖｅｒｓｔｉｍｕｌａｔ
ｉｏｎ）から生ずる状態、たとえば、神経性心臓不快（
ｎｅｒｖｏｕｓ ｈｅａｒｔ ａ目ｍｅｎｔ）、高血圧
症（ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ） 、心筋梗塞症（ｍｙ
ｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｃｔ）の予防および処置に、
間欠片頭痛（ｉｎｔｅｒｖａｌ ｍｉｇｒａｉｎｅ）の
処置に、そして緑内障（ｇｌａｕｃｏｍａ）および甲状
腺中毒症（ｉｈｙｒｅｏ−１ｏｘｉｃｏｓｉｓ）の処置
に適用される。
適用される１日量は約０．１η〜約１０００■であり、
約０．０２５ｍ９〜約５００ダを含有する単位投与形態
で１日２〜４回に分けて、あるいは遅延放出形態で投与
することが便利である。１日の投薬量の例はα１〜１０
０１９である。
約０．０２５ｍ９〜約５００ダを含有する単位投与形態
で１日２〜４回に分けて、あるいは遅延放出形態で投与
することが便利である。１日の投薬量の例はα１〜１０
０１９である。
一般に、該化合物の２（Ｓ）光学異性体は、β−アドレ
ノ七ジブター遮断剤して、２（Ｒ）光学異性体よりも活
性である。
ノ七ジブター遮断剤して、２（Ｒ）光学異性体よりも活
性である。
活性を示すための前述の試験管内試験を実施する前に、
３−アミノプロポキシ側鎖の２位置における置換基を有
する化合物を対応する遊離ヒドロキシ化合物に変えるこ
とが必要であることがあるであろう。
３−アミノプロポキシ側鎖の２位置における置換基を有
する化合物を対応する遊離ヒドロキシ化合物に変えるこ
とが必要であることがあるであろう。
強心剤としての使用は、該化合物の好ましい使用態様で
ある。
ある。
前記実施例１の化合物の生物学的活性を、前記Ｎ 、
ＲｅｕｔｅｒおよびＥ、Ｈｅｅｇの原理に従い単離した
モルモットの左心房について測定した結果を以下に示す
。
ＲｅｕｔｅｒおよびＥ、Ｈｅｅｇの原理に従い単離した
モルモットの左心房について測定した結果を以下に示す
。
Ｆ ＲＰ （Ｅ Ｃｓ５） ↑２．４ｐＭＦＣ（Ｅ
Ｃ’ｓ） ↑０．４８．ｕＭＨＲ（ＥＣ□）
↓８μＭ ＦＲＰ−機能不応期（抗不整脈活性） ＦＣ−収縮力（強心活性） ＨＲ−心拍数 ↑ 増加 ↓ 減少 実施例１の化合物は極めて効力のある強心剤及び抗不整
脈剤であり、強心剤としてヒトに投与する場合の有効投
与量は経口で一日あたり３０〜６Ｑｍｇであり、また抗
不整脈としてヒトに投与する場合の有効投与量は経口で
一日あたり２０〜６０＋ｍｇである。
Ｃ’ｓ） ↑０．４８．ｕＭＨＲ（ＥＣ□）
↓８μＭ ＦＲＰ−機能不応期（抗不整脈活性） ＦＣ−収縮力（強心活性） ＨＲ−心拍数 ↑ 増加 ↓ 減少 実施例１の化合物は極めて効力のある強心剤及び抗不整
脈剤であり、強心剤としてヒトに投与する場合の有効投
与量は経口で一日あたり３０〜６Ｑｍｇであり、また抗
不整脈としてヒトに投与する場合の有効投与量は経口で
一日あたり２０〜６０＋ｍｇである。
また、実施例１の化合物の急性毒性（ＬＤ、。）は静脈
内投与で４７ ｍｇ／ ｋｇ （マウス）および４０ｍ
ｇ／ｋｇ（ラット）である。
内投与で４７ ｍｇ／ ｋｇ （マウス）および４０ｍ
ｇ／ｋｇ（ラット）である。
該化合物は製薬学的に許容しうる塩の形で投与すること
ができる。このような塩の形は遊離の形と同程度の活性
を示し、そして通常の方法で容易に製造される０本発明
は、末た、遊離の形または製薬学的に許容しうる塩の形
の本発明の化合物と、製薬学的担体または希釈剤とから
なる製薬学的組成物を提供する。このような組成物は、
たとえば、溶液または錠剤の形であることができる。
ができる。このような塩の形は遊離の形と同程度の活性
を示し、そして通常の方法で容易に製造される０本発明
は、末た、遊離の形または製薬学的に許容しうる塩の形
の本発明の化合物と、製薬学的担体または希釈剤とから
なる製薬学的組成物を提供する。このような組成物は、
たとえば、溶液または錠剤の形であることができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、 Ｒ＿１は水素またはメチルであり、 Ｒ＿２は水素、メチル、ヒドロキシメチル、カルボキシ
ル、炭素原子数２〜５個のアルコキシカルボニル、カル
バモイルまたはシアノであり、そして Ｒは ａ）基−Ｂ−ＣＯ−Ｒ＿ｈ、ここで Ｂは次の意味を有する基ｉ）、ｉｉ）またはｉｉｉ）、
基ｉ）、ｉｉ）およびｉｉｉ）である：ｉ）▲数式、化
学式、表等があります▼ここで Ｒ＿ｉは水素、炭素原子数１〜４個のアルキル、フェニ
ルまたは炭素原子数１〜４個のアルキル、炭素原子数１
〜４個のアルコキシもしくは原子番号９〜３５のハロゲ
ンで一置換または独立に二置換されたフェニルである； ｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼、ここで Ｒ＿ｊは水素または炭素原子数１〜４個のアルキルであ
る； ｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼、ここで ｎは２、３または４であり、 Ｒ＿ｋは水素または炭素原子数１〜４個のアルキルであ
り、そして Ｒ＿ｌはＲ＿ｉについて上に示した意味を有する、そし
て Ｒ＿ｋは炭素原子数７〜１１個のフエニルアルキルまた
は炭素原子数１３〜１７個のジフェニルアルキルであり
、これらの２種の基のフェニル環はいずれも適宜炭素原
子数１〜４個のアルキル、炭素原子数１〜４個のアルコ
キシまたは原子番号９〜３５のハロゲンで一置換または
独立に二置換されていてもよい； ｂ）基▲数式、化学式、表等があります▼、ここで Ｒ＿ｍは−ＣＯＲ＿ｎまたは−Ｒ＿ｐであり、ここで、
Ｒ＿ｎはＲ＿ｋについて上に示した意味を有し、そして Ｒ＿ｐは炭素原子数１〜４個のアルコキシまたは原子番
号９〜３５のハロゲンで一置換されたフエニル、炭素原
子数１〜４個のアルキル、炭素原子数１〜４個のアルコ
キシ、または原子番号９〜３５のハロゲンで独立に二置
換されたフェニル、炭素原子数７〜１１個のフエニルア
ルキルまたは炭素原子数１３〜１７個のジフエニルアル
キルであり、これら最後の二種の基のフェニル環はいず
れも適宜炭素原子数１〜４個のアルキル、炭素原子数１
〜４個のアルコキシまたは原子番号９〜３５のハロゲン
で一置換または独立に二置換されていてもよい、 であり、ただし ａ）Ｒ＿１およびＲ＿２が水素であるとき、Ｒ＿ｐは環
が置換または未置換のフエネチル以外であり、そして ｂ）Ｒ＿１が水素であり、かつＲ＿２が水素、カルボキ
シルまたは炭素原子数２〜５個のアルコキシカルボニル
であるとき、 Ｒ＿ｐは一置換フェニル以外である、 の化合物、またはエステル化された形の３−アミノプロ
ポキシ側鎖の２位置のヒドロキシ基を有する、その生理
学的に許容できる加水分解可能な誘導体、あるいはそれ
らの製薬学的に許容しうる塩を有効成分として含有する
ことを特徴とする、強心、抗不整脈、α−およびβ−ア
ドレノセプター遮断または抗高血圧活性を有する薬剤。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ＿１は水素またはメチルであり、 Ｒ＿２はメチル、炭素原子数２〜５個のアルコキシカル
ボニル、カルバモイルまたはシアノであり、そして Ｒは ａ）基−Ｂ−ＣＯ−Ｒ＿ｈであり、ここで Ｂは基 ▲数式、化学式、表等があります▼であり、 ここで、Ｒ＿ｉは水素、炭素原子数１〜４個のアルキル
、または原子番号９〜３５のハ ロゲンで一置換されたフェニルであり、そ して Ｒ＿ｈは炭素原子７〜１１個のフェニルアルキルまたは
炭素原子数１３〜１７個のジフェニルアルキルであり；
或いは ｂ）基 ▲数式、化学式、表等があります▼であり、 ここでＲ＿ｍは−ＣＯＲ＿ｎまたは−Ｒ＿ｐであり、こ
こで、 Ｒ＿ｎおよびＲ＿ｐは炭素原子数１３〜１７個のジフェ
ニルアルキルである、 である、 の３−アミノプロポキシアリール誘導体またはその製薬
学的に許容しうる塩を有効成分として含有する強心剤で
ある特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 ３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ＿１は水素またはメチルであり、 Ｒ＿２はメチル、炭素原子数２〜５個のアルコキシカル
ボニル、カルバモイルまたはシアノであり、そして Ｒは ａ）基−Ｂ−ＣＯ−Ｒ＿ｈであり、ここで Ｂは基 ▲数式、化学式、表等があります▼であり、 ここで、Ｒ＿ｉは水素、炭素原子数１〜４個のアルキル
、または原子番号９〜３５のハ ロゲンで一置換されたフェニルであり、そ して Ｒ＿ｈは炭素原子７〜１１個のフェニルアルキルまたは
炭素原子数１３〜１７個のジフェニルアルキルであり；
或いは ｂ）基 ▲数式、化学式、表等があります▼であり、 ここでＲ＿ｍは−ＣＯＲ＿ｎまたは−Ｒ＿ｐであり、こ
こで、 Ｒ＿ｎおよびＲ＿ｐは炭素原子数１３〜１７個のジフェ
ニルアルキルである、 である、 の３−アミノプロポキシアリール誘導体またはその製薬
学的に許容しうる塩を有効成分として含有する抗不整脈
剤である特許請求の範囲第１項記載の薬剤。
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH7368/79-4 | 1979-08-10 | ||
| CH736679 | 1979-08-10 | ||
| CH7366/79-0 | 1979-08-10 | ||
| CH736879 | 1979-08-10 | ||
| CH987/80-2 | 1980-02-07 | ||
| CH98780 | 1980-02-07 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10838280A Division JPS5632455A (en) | 1979-08-10 | 1980-08-08 | 33aminopropoxyaryl derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01230516A true JPH01230516A (ja) | 1989-09-14 |
Family
ID=27172583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63241170A Pending JPH01230516A (ja) | 1979-08-10 | 1988-09-28 | ３−アミノプロポキシアリール誘導体を含有する薬剤 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4361562A (ja) |
| EP (1) | EP0025111B1 (ja) |
| JP (1) | JPH01230516A (ja) |
| AU (1) | AU547149B2 (ja) |
| CA (1) | CA1184557A (ja) |
| DE (1) | DE3068678D1 (ja) |
| DK (1) | DK156392C (ja) |
| ES (1) | ES494119A0 (ja) |
| FI (1) | FI75559C (ja) |
| IE (1) | IE50186B1 (ja) |
| IL (1) | IL60805A (ja) |
| MY (1) | MY8700186A (ja) |
| NZ (1) | NZ194614A (ja) |
| PH (1) | PH15886A (ja) |
| PT (1) | PT71676B (ja) |
| YU (1) | YU201080A (ja) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3200304A1 (de) * | 1981-01-16 | 1982-08-26 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | 3-aminopropoxyaryl-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
| DE3131146A1 (de) * | 1981-08-06 | 1983-02-24 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue heteroaryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| FR2523964B1 (fr) * | 1982-03-23 | 1985-09-27 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la tryptamine actifs notamment sur le systeme cardiovasculaire et procede pour leur preparation |
| US4499100A (en) * | 1983-05-18 | 1985-02-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Benzodioxanyl-hydroxyethyleneamino-piperidinyl acetanilides, ketones, esters and carbamates which effect immunity and calcium entry and β-blockade |
| US4558129A (en) * | 1983-05-18 | 1985-12-10 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Benzodioxanyl-hydroxyethylene-piperazinyl acetanilides which effect calcium entry and β-blockade |
| US4567264A (en) * | 1983-05-18 | 1986-01-28 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Cardioselective aryloxy- and arylthio- hydroxypropylene-piperazinyl acetanilides which affect calcium entry |
| GB2163150B (en) * | 1984-07-19 | 1988-05-25 | Sandoz Ltd | 3-aminopropoxyaryl derivatives |
| FR2584713B1 (fr) * | 1985-07-11 | 1988-09-09 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'indole carboxamide, leurs sels, procede et intermediaires de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
| FR2589863B1 (fr) * | 1985-11-12 | 1988-07-29 | Sanofi Sa | Derives d'hydroxy-4 indole, leur procede de preparation et leur utilisation |
| DE3721260A1 (de) * | 1987-06-27 | 1989-01-12 | Beiersdorf Ag | Neue indolylpropanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie die verbindungen enthaltende zubereitungen |
| US4980351A (en) * | 1987-11-04 | 1990-12-25 | Warner-Lambert Company | 3-aminopropoxyaryl derivatives having cardiotonic and antihypertensive use and compositions thereof |
| US5229412A (en) * | 1988-03-25 | 1993-07-20 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method for relieving anxiety using 5-hydroxytryptamine-1a-receptor-binding compounds |
| DE3831993A1 (de) * | 1988-09-21 | 1990-03-29 | Basf Ag | 2-hydroxy-3-phenoxy-propyl-substituierte piperazine und homo-piperazine, ihre herstellung und verwendung |
| DE4002391A1 (de) * | 1990-01-27 | 1991-08-01 | Beiersdorf Ag | Indolylpropanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie die verbindungen enthaltende zubereitungen |
| US5215987A (en) * | 1990-04-23 | 1993-06-01 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Substituted benzhydryl 2-hydroxypropyl piperazine derivatives |
| TW205034B (ja) * | 1990-09-13 | 1993-05-01 | Pola Kasei Kogyo Kk | |
| US5627196A (en) * | 1995-01-17 | 1997-05-06 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
| US5789402A (en) * | 1995-01-17 | 1998-08-04 | Eli Lilly Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
| US5576321A (en) * | 1995-01-17 | 1996-11-19 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
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