JPH01228963A - ５‐アミノ‐４，６‐ジハロゲノ‐ピリジン類の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は酸化剤の存在下におけるハロゲン化水素酸を用
いる対応する５−アミノピリジンのハロゲン化による５
−アミノ−４，６−シハロゲノピリジンの新規な製造方
法に関するものである。

２−位置において置換された５−ニトロピリジンのハロ
ゲン化は公知である。２−アミノ−５−二トロピリジン
の臭素化は３−位置で起きる；ＲｏＨ，ブリグネル（Ｂ
　ｒｉｇｎｅｌｌ）　％ジャーナル・オブ・ケミカル・
ソサイアティー（Ｊ　、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ　ｏｃ、）（
Ｂ）（１９７０）１１７〜２１．例えば３−アミノ−ピ
リジンの場合、３−位置が置換される場合に、酸化剤の
存在下におけるハロゲン化水素酸を用いるハロゲン化は
２−位置で起きる［０．Ｖ。

シック（Ｓ　ｃｈｉｃｋｈ）ら、Ｂａｒ、　ｄｔ、　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｇｅｓ。

６９．２５９３〜２６０５］。

４．６−位置における２−置換された５−アミノピリジ
ンの選択的ハロゲン化に関しては公知ではなかった。

次のことが見い出された。

１、式Ｉ 式中、Ｒ１は水素、−０−Ｒ’または−ＮＨＲ”を表わ
し、 Ｒ２は水素またはハロゲンを表わし、 Ｒ３は水素を表わすか、またはＲ２と一緒になって一〇
を表わし、 Ｒ４は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ５は水素、アルキル、ハロゲノアルキルまたはアリー
ルを表わし、 Ｒ７はアルキルを表わし、 ＲＡは随時置換されていてもよいアルキル、シクロアル
キル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリル（ｈ
ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）を表わし、Ｒ′はアシルまに
は水素を表わし、そしてＨａｌはハロ′ゲンを表わす、 の５−アミノ−４，６−シハロゲノビリジン誘導体を製
造する際に、式■ 式中、Ｒ１−Ｒ１は上記の意味を有し、Ｒ“は水素また
はハロゲンを表わし、そしてＲ５はアシルまたは水素を
表わす、 の化合物を酸化剤の存在下で、ハロゲン化水素酸を用い
てハロゲン化することを特徴とする、該式１の５−アミ
ノ−４，６−シハロゲノビリジン誘導体の製造方法。

２、弐ｍ 式中、Ｒ１は水素、−０−Ｒ’または−ＮＨＲ”を表わ
し、 Ｒ２は水素またはハロゲンを表わし、 Ｒ３は水素またはＲ２と一緒になって一〇を表わし、 Ｒ′はアシルまたは水素を表わし、そしてＲ７−Ｒ８は
上記の意味を有する、 の５−アミノピリジン。

３、弐■ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ′は上記の意味を有する
、 の５−アミノピリジンを製造する際に、式■式中、Ｒ１
，Ｒ２、Ｒ３及びＲ９は上記の意味を有する、 の５−二トロピリジンを水素で接触還元することを特徴
とする、式■の５−アミノピリジンの製造方法。

また式■の５−アミノ−６−ハロゲノピリジン及びその
製造方法は同出頭人によって出願され、そして従来公開
されていない出願の目的である（ドイツ国特許出願第３
．６１５，２９３．５号）。

この出願において、これらのものはピリジンアルデヒド
をイソニトリルと反応させて対応するｆｆ’アセトキシ
−σ−ピリジルアセトアミドを生じさせ、そして適当な
らば続いてこれらのものを加水分解することにより得ら
れる。

３−アミノピリジンのモノハロゲン化は公知であった。

しかしながら、２−置換された５−アミノピリジンの場
合、酸化剤の存在下においてハロゲン化水素酸を用いて
反応を行う場合にジハロゲン化は４．６−位置において
選択的に起きる。かくて、例えば塩素または臭素を用い
るハロゲン化により過ハロゲン化された生成物が生じた
。また酸化剤の存在下におけるハロゲン化水素酸を用い
るハロゲン化の場合に種々のハロゲン含有量を有するハ
ロゲン化生成物の混合物が予期された。

好ましくは本発明により製造される式１の５−アミノ−
４，６−シハロゲノピリジン誘導体はＲ１が水素、−０
−Ｒ’または−ＮＨＲ’を表わし、Ｒ２が水素、塩素ま
たは臭素を表わし、Ｒ３が水素を表わすか、またはＲ２
と一緒になって二重結合の酸素（カルボニル酸素）を表
わし、Ｒ４が水素または０１〜４−アルキルを表わし、
Ｒ’が水素、随時置換されていてもよいＣ，〜、−アル
キル、Ｃ１〜、−アルキルカルボニル ジルスルホニル、フェニルスルホニル、または０１〜４
−アルキルスルホニルを表わし、その際に可能な置換基
にはＣＮ，ハロゲン、ＯＨ，Ｃ＋〜。

−アルキル、０１〜４−ハロゲノアルキル、Ｃｌ−。

−アルコキシ、０１〜４−ハロゲノアルコキシ、０１〜
，−アルキルチオ及び０１〜，−ハロゲノアルキルチオ
があり、Ｒ７がＣ，〜，−アルキルを表わし、Ｒ”が随
時置換されていてもよいＣ，〜．ーアルキル、Ｃ，〜．
ーシクロアルキノ呟０１〜，−アルキルフェニルまたは
フェニルを表わし、そしてＲ′がアルキルカルボニルま
たは水素を表わすものである。

随時置換されていてもよい基の好適で可能な置換基には
次のものがあるニジアノ、ハロゲン例えばフッ素または
塩素、ヒドロキシル、Ｃ．〜，−アルキル、０１〜，−
ハロゲノアルキル、フェニル、０１〜４−アルコキシ、
０１〜．−ハロゲノアルコキシ、０１〜，−アルキルチ
オ及びＣ，〜，−ハロゲノアルキルチオ並びにまた置換
基がフェニル基上にある場合は好ましくはメチレンジオ
キシ、エチレンジオキシ、ハロゲン置換されたメチレン
ジオキシ及びハロゲン置換されたエチレンジオキシ、並
びに更に１個またはそれ以上の上記の置換基も持ち得る
フェニル及びフェノキシ。

Ｈａｌは塩素または臭素を表わす。

本発明による方法により特に好適に製造される式Ｉの５
−アミノ−４．６−シハロゲノピリジン誘導体はＲ１が
水素または一ＮＨＲ’を表わし、Ｒ２が水素または塩素
を表わし、Ｒ３が水素を表わすか、またはＲ２と一緒に
なって二重結合の酸素（カルボニル酸素）を表わし、Ｒ
４が水素を表わし、ＲＳが水素を表わし、Ｒ６が水素、
随時ハロゲン原子１〜５個で置換されていてもよいＣ１
〜。−アルキルまたはＣ１〜、−シクロアルキル、殊に
メチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル、第二
級及び第三級アルキル基が殊に挙げられる、随時ハロゲ
ン殊にフッ素もしくは塩素、０１〜．−アルキル、ＯＨ
，Ｃ，〜、−アルコキシまたは随時置換されていてもよ
いメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシで置換さ
れていてもよい０１〜。

−アルキルフェニル、或いは随時ハロゲン、殊に塩素も
しくはフッ素、Ｃ１〜、−アルキル、ＯＨ。

０１〜４−アルコキシまたは随時置換されていてもよい
メチレンジオキシもしくはエチレンジオキシで置換され
ていてもよいフェニルを表わし、ＲＳがアセチルまたは
水素を表わし、モしてＨａｔが塩素を表わすものである
。

次の式Ｉの化合物を殊に挙げ得る： Ｒ’−ＮＨＲ番；　Ｒ”＋Ｒ３−０；　Ｒ’、Ｒ”−Ｈ
；　ＨａｌｍＣｌ。

Ｒ８Ｒｌ ｔ−ブチル　　　　　　　　　　　Ｈ １−プロピル　　　　　　　　　　　Ｃ−ＣＨ。

シクロヘキシル　　　　　　　　Ｈ シクロヘキシル　　　　　　　　Ｃ−ＣＨ１２−（１−
フェニル）−プロピル　　　　Ｈメチル　　　　　　　
　　　　　　Ｃ−ＣＨ。

ｌ−ブチル　　　　　　　　　　　Ｈ １−ブチル　　　　　　　　　　　Ｃ−ＣＨｌＳｅＣ−
ブチル　　　　　　　　　　Ｈｓｅｃ−ブチル　　　　
　　　　　　Ｃ−ＣＨ。

Ｒ’−ＯＲ’；　Ｒ”−Ｒ’−０、Ｒ’、Ｒ’−Ｈ。

−ＣＨ３Ｃ−ＣＨ。

−エチル　　　　　　　　　　　　Ｈ 一エチル　　　　　　　　　　　　Ｃ−ＣＨ。

−１−プロピル　　　　　　　　　　Ｈ−１−プロピル
　　　　　　　　　　Ｃ−ＣＨ５Ｒ’−Ｎ　ＨＲ”、Ｒ
”、Ｒ３−Ｈ、Ｒ’、Ｒ’−Ｈ；Ｒ’−ＨＲ易 ｔ−ブチル ｉ−プロピル シクロヘキシル ２−（ｌ−フェニル）−プロピル メチル ｉ−ブチル ５ｅｃ−ブチル 本発明による方法を行う際に式■の化合物として２−（
５−アミノピリド−２−イル）−２−アセトキシ酢酸シ
クロへキシルアミドを用い、そしてハロゲン化水素酸と
してＨＢｒを用いる場合、反応の径路は次式により表わ
し得る： 置換基Ｒ１〜Ｒ９及びＨａｌが式Ｉの化合物の場合に好
適及び殊に好適なものとして与えられる意味を有し、そ
してＲＳがＣ，〜、−アルキルカルボニル、殊にアセチ
ルを表わす式■の化合物を好適に用いる。

ハロゲン化水素酸ＨＣＩ及びＨＢｒはハロゲン化に好適
に用い、モしてＨＣＩが殊に好ましい。

挙げ得る好適な酸化剤には過酸化水素並びにその塩及び
誘導体例えば過酸化ナトリウム、並びに過酸例えば脂肪
族及び芳香族過酸がある。挙げ得る過酸には随時置換し
得る過プロピオン酸及び過安息香酸がある。

次亜塩素酸の塩またはエステル例えば次亜塩素酸ナトリ
ウム、並びに過マンガン酸カリウム、二ａ化マンガン、
ペロキソーー及びペロキソニ硫酸。

ハロゲン化水素酸は好ましくは水性の濃厚酸として、殊
に好ましくは２０％酸として用いる。

−置換がピリジン環の６−位置において選択的に起きる
場合、酸化剤は約１当量の量で用いる。

二置換がピリジン環の４−及び６−位置において選択的
に起きる場合、酸化剤は少なくとも２当量の量で用いる
。

本性は好ましくは水溶液中で行う。また反応条件に対し
て不活性である有機溶媒中で行うこともできる。

本性は好ましくは０乃至１５０℃間、好ましくはｌＯ乃
至１００°Ｃ間、殊に好ましくは２０〜８０°Ｃの温度
で行う。

本性は常圧下で行う。

既に述べたように、弐■の５−アミノピリジンは新規な
ものである。

挙げ得る弐■の好適な５−アミノピリジンはＲ１、Ｒ２
及びＲ３が該化合物の場合に好適なもの及び殊に好適な
ものとして与えられた意味を有し、モしてＲ９が０１〜
４−アルキルカルボニル、殊にアセチルを表わすもので
ある。

次の弐■の５−アミノピリジンを特に挙げ得る：Ｒ’−
ＣＯＣＨ３； ＲＩ　　　　　　Ｒ３Ｒ１ １００ＣＨ。

＝ＯＮＨＣ，Ｈ，−ｔ −ＯＮＨ−ｉ−プロピル 寓ＯＮＨ−シクロヘキシル −ＯＮ　Ｈ−２−（１−フェニル）−プロピル−ＯＮＨ
−メチル ＝ＯＮＨ−ｉ−ブチル ＝ＯＮＨ−ｓ−ブチル ＨＨＮＨＣ，Ｈｔ−ｔ ＨＨＮ　Ｈ−ｉ−プロピル ＨＨＮＨ−ｉ−ブチル ＨＨＮＨ−ｓ−ブチル ＨＨＮＨ−シクロヘキシル ＨＨＮＨ−２−（１−フェニル）−プロピル式■の５−
アミノピリジンの製造に対する式■の出発化合物として
２−アセトキシ−２−（５−ニトロピリジン−２−イル
）アセトアミドを用いた場合、本性は次式により表わし
得る：Ｒ１１Ｒ２、Ｒ３及びＲ９が式■の化合物の場合
において好適及び殊に好適なものとして与えられた意味
を有する式■の化合物を好適に用いる。

還元は水もしくは有機溶媒または溶媒混合物中にて水素
を用いて接触的に行う。

挙げ得る触媒の例にはラネー・ニッケル及び活性炭担持
パラジウムがある。

挙げ得る溶媒の例には水、エーテル例えばジオキサン、
脂肪族酸例えば酢酸、及び溶媒混合物例えばジオキサン
／水がある。

反応は０〜１００°Ｃの温度、好ましくは室温で行う。

還元は約０．１−１バールの水素のやや昇圧下で行う。

式■の化合物はそれ自体公知である。これらのものは例
えば次式に従って得ることができる。

２−クロロ−５−ニトロピリジンとマロン酸エステルと
の反応は公知である［Ｇ、Ｈ，クーパー（Ｃｏｏｐｅｒ
）ら、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイアティー（
Ｃ）１９’７Ｌ　　７７２〜７７６頁コ。しかしながら
、この反応はナトリウムアミドの存在下で無水媒質中で
行う。しかしながら、反応はアルカリ金属水酸化物例え
ばＮａＯＨまたはＫＯＨの存在下にて不活性で極性の非
プロトン性溶媒中でかなり容易に、そしてそれ程高価で
はなく行い得る。挙げ得る溶媒にはエーテル例えばジエ
チルエーテル、ジブチルエーテル、グ’）−：Ｉ−ルジ
メチルエーテル、ジグリコールジメチルエーテル、テト
ラヒドロフランもしくはジオキサン、ニトリル例えばア
セトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリルもし
くはグルタル酸ジニトリル、ジメチルアセトアミド、Ｎ
−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、テトラメ
チルスルホン、ヘキサメチルリン酸トリアミドまたはｔ
−ブタノールがある。

また反応は２相溶媒系における相間移動触媒として作用
する化合物の存在下で行い得る。

かかる挙げ得る触媒には次のものがある：アルキル基１
個当り好ましくは１−１０個、殊に１〜８個の炭素原子
を有し、アラルキル基のアリール成分として好ましくは
フェニルを有し、アラル基のアリール成分として好まし
くはフェニルを有し、そしてアラルキル基のアルキル部
分に炭素原子好ましくは１〜４個、殊に１または２個を
有するテトラアルキル−及びトリアルキルアラルキル−
アンモニウム塩。ここに可能な触媒は殊にハロゲン化物
例えば塩化物、臭化物及びヨウ化物、好ましくは塩化物
及び臭化物である。挙げ得る例には臭化テトラブチルア
ンモニウム、塩化ベンジル−トリエチルアンモニウム及
び塩化メチルトリオクチルアンモニウムがある。

上記の希釈剤に加えて次の希釈剤を使用し得る：脂肪族
、芳香族の随時ハロゲン化されていてもよい炭化水素例
えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、
石油エーテル、ベンジン、リフロイン、ベンゼン、トル
エン、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム及び
クロロベンゼン。

反応は一２０〜１５０℃、好ましくは１０〜５０℃で行
う。反応が終了した場合、混合物を酸で中和し、そして
溶媒を留去するか、または混合物を水の上に注ぐ。しか
しながらまた、混合物を単離せずに混合物を水性酸例え
ばＨＣＩと共に沸騰させることができ、次に生じた５−
ニトロピコリンを例えば塩化メチレンで抽出することが
できる。

式Ｉの化合物のあるものは動物における収量促進特性を
有する。これらのものは例えば動物の飼育において肉の
好ましい肉−脂肪比に移行させることに有効である。式
Ｉの他の化合物は簡単な工程によりかかる収量促進用活
性化合物に転化し得る。この場合において、本出願人に
より出願され、そして以前に公開されていないドイツ国
特許出願第３，６１５，２９３．５号を参照されたい。

１．５−アミノ−４，６−シハロゲノビリジンの製造方
法 実施例　１ −２−ヒドロキシ酢酸ｔ−ブチルアミド２−（５−アミ
ノ−２−ピリジル）−２−アセトキン酢酸ｔ−ブチルア
ミド１２９（４５，３ミリモル）を濃ＭＣＩ９ＱｍＱに
溶解し、溶液を４５°Ｃに予熱し、そして３０％Ｈ，０
２溶液５．１３ｍ（＋（４５，３ミリモル）をこの温度
で２０分間にわたって滴下しながら加えた。

続いて混合物を更に１０分間撹拌し、水７５０ｍＱ上に
注ぎ、そして４５％ＮａＯＨで中和した。

分別した油をＣＨＣｌ、中に採取し、そして水相を再び
ＣＨＣｌ５で後抽出した。−緒にした抽出液をＮ　ａ　
ＨＣＯｓ溶液で洗浄し、Ｎａ、Ｓｏ、で乾燥し、そして
真空中で蒸発させた。残渣をＣＨｃｐｓ／酢酸エチルを
用いてシリカゲル上でクロマトグラフにかけた。

収ｆｌ：５．８９（理論値の５０％）、融点：１３６°
Ｃ０実施例　２ ２−（３−アミノ−２，４−ジクロロ−６−ピリジル）
−２−ヒドロキシ酢酸ｔ−プチルアミド−Ｎ−ｔ−ブチ
ル−アセトアミド１０９（３７゜７ミリモル）を濃ＨＣ
ｌ７５ｍ＋２に導入し、そして３０％Ｈ，ｏ、ｌＯｍａ
（８８，２ミリモル）を滴下しながら加えた。氷−水を
用いて冷却することにより発熱反応を５０〜５５℃で保
持した。

滴下添加が終了した場合、混合物を続いて更に１０分間
撹拌し、次に水３７５ｔｒｌ上に注ぎ、そしてそれぞれ
ＣＨＣｌ５２００ｍ１２で３回抽出した。

抽出液をＮ　ａ　ＨＣＯｓ溶液で洗浄し、乾燥し、そし
て蒸発させた。残渣をＣＨＣＩ　ｓ／石油エーテルから
再結晶した。

収量：３．２ｇ（２９％） 融点＝１７７℃ 実施例　３ Ｎ−ｔ−ブチル−１−（５−アミノ−２−ピリジル）−
エタノールアミンを濃ＨＣｌ５ｍ＋２に溶解し、そして
３０％ＨｚＯｚ０．６ｍ１２（５，３ミリモル）を１０
分間にわたって徐々に加えた。冷却することにより温度
を３０℃に保持した。続いて混合物を更に１５分間撹拌
し、次に水５０ｍ＋２上に注ぎ、そして４５％ＮａＯＨ
６ｍ１２でアルカリ性に調整した。

混合物をＣＨＣｌ、で３回抽出し、Ｎａ２５Ｏ＋で乾燥
し、そして蒸発させた。残渣：淡褐色油３１０ｍｇ。Ｈ
ＰＬＣによる含有量：５５％。

２．５−アミノピリジンの製造方法 実施例　４ ２−アセトキシ−２−（５−ニトロ−２−ピリジル）−
Ｎ−ｔ−ブチル−アセトアミド５９（１６゜９ミリモル
）を９０％水性ジオキサン５０ｍＱに溶解し、ｌＯ％活
性炭担持パラジウム２５０ｍｇを加え、そして水素の取
込みが完了するまで室温で水素化を行った。処理のため
に、触媒を炉別いそして炉液を蒸発させた。残渣を乾燥
した。

収量：４．４’９（９８％） 融点、１８０℃ 同様に次の化合物を得た： 実施例　５ 融点：１６１’Ｃ！（ジアステレオマー混合物）３、５
−ニトロ−２−マロニルピリジンの製造方法 実施例　６ ５−ニトロ−２−ピリジルマロン酸ジエチル粉末状のＮ
ａＯＨ２，７９（６７，５ミリモル）をジメチルホルム
アミド３０ｍＩ２中のマロン酸ジエチル１０．８９（６
７５ミリモル）中に室温で冷却しながら導入し、次にジ
メチルホルムアミド中の２−クロロ−５−ニトロピリジ
ン５９（３１ミリモル）の溶液を滴下しながら加え、そ
して反応が完了するまで混合物を室温で撹拌した。処理
のために、混合物を水５００ｍＩ２に注ぎ、濃ＨＣＩで
酸性にし、沈殿を吸引で炉別し、そして石油エーテルで
すすいだ。

収量：１９２ｇ（含有量９０％）全理論値の９７％。

同様に他の溶媒中で次の収率を得た： 溶　媒　　　　　　　収率（％） ジメチルスルホキシド　　　　９５ Ｎ−メチルピロリドン　　　　９７ テトラヒドロフラン　　　　　９３ ジオキサン　　　　　　　　　　７４ 実施例　７ 新たに粉末にしたＮａＯＨ６ｇ（０，１５モル）を冷却
しながらジメチルホルムアミド１００ｍＱ中のメチルマ
ロン酸ジエチル２５．６ｍＱ（０゜１５モル）の溶液中
に導入し、次にジメチルホルムアミド５０ｍＩ２に溶解
した２−クロロ−５−二トロビリジン１５．８９（０−
１モル）を室温で冷却しながら滴下して加えた。続いて
混合物を５時間撹拌し、次に希塩酸で中和し、そして水
１α上に注いだ。分別した油を塩化メチレン３００ｍＩ
２中に採取し、混合物を更に水で２回洗浄し、Ｎａ。

ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で蒸発させた。

残渣：３０．２ｇ；含有量：８８％（ＨＰ　Ｌ　Ｃ）収
率：理論値の８９．８％。

実施例　８ メチルマロン酸ジエチル２．６ｍ（２（１５ミ’Ｊモル
）を塩化メチレン５０ｍ（＋に溶解し、２−クロロ−５
−ニトロピリジン１．５９９（１０ミリモル）及び塩化
テトラブチルアンモニウム０．６ｇ（１５ミリモル）を
加え、そして混合物を室温で４時間撹拌した。処理のた
めに、水１００ｍαを加え、そして混合物を塩酸で中和
した。有機相を分別し、そして更に２回水で洗浄した。

溶媒を蒸発除去した後、含有量８６％の生成物（理論値
の９２．３％）を有するもの３．１２９が残った。

４．５−ニトロ−２−アルキルピリジンの製造方法 実施例　９ ５−ニトロ−２−ピコリン マロン酸ジエチル２０６９（１，２９モル）をジメチル
ホルムアミド６００ｍ１２に加え、そして新たに粉末に
したＮａＯＨ５１，２９（１，２８モル）を冷却しなが
ら導入した。続いて混合物を１５分後に撹拌し、次にジ
メチルホルムアミド６００ｍ（＋中の５−ニトロ−２−
クロロピリジン９４．８９（０，６モル）の溶液を室温
で滴下しながら加えた。生じた濃い赤色の溶液を反応が
完了するまで撹拌し、次に色調が橙色に変わるまで３６
％ＨＣＩを滴下しながら加え、そして混合物を真空中で
乾固するまで蒸発させた。残渣をＣＨＣｌ。

４００ｍＱ中に採取し、水５００ｍαで洗浄し、そして
再び蒸発させた。残渣を３６％ＨＣｌ１．２００ｍ１２
及び水８７０ｍ＜１の混合物に新たに溶解し、そしてガ
スの発生が終了するまで溶液を還流下で沸騰させた。そ
の後、このものを真空中で蒸発させ、残渣を水５００ｍ
Ｑに溶解し、溶液を塩化メチレンで抽出し、そして有機
相を水で再び洗浄した。溶媒を除去した後、５−ニトロ
−２−ピクリ７７２ｇ（８７％）が残った。

融点：１０９〜ｌｌｌ’ｃ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、Ｒ＾１は水素、−Ｏ−Ｒ＾７または−ＮＨＲ＾８
   を表わし、 Ｒ＾２は水素またはハロゲンを表わし、 Ｒ＾３は水素を表わすか、またはＲ＾２と一緒になって
   ＝Ｏを表わし、 Ｒ＾４は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ＾５は水素、アルキル、ハロゲノアルキルまたはアリ
   ールを表わし、 Ｒ＾７はアルキルを表わし、 Ｒ＾８は随時置換されていてもよいアルキル、シクロア
   ルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルを
   表わし、 Ｒ＾９はアシルまたは水素を表わし、そしてＨａｌはハ
   ロゲンを表わす、 の５−アミノ−４，６−ジハロゲノ−ピリジン誘導体を
   製造する際に、式II ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾５は上記の意味を有し、Ｒ＾６は水
   素またはハロゲンを表わし、そしてＲ＾９はアシルまた
   は水素を表わす、 の化合物を酸化剤の存在下で、ハロゲン化水素酸を用い
   てハロゲン化することを特徴とする、該式 I の５−ア
   ミノ−４，６−ジハロゲノピリジン誘導体の製造方法。 ２、式III ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、Ｒ＾１は水素、−Ｏ−Ｒ＾７または−ＮＨＲ＾８
   を表わし、 Ｒ＾２は水素またはハロゲンを表わし、 Ｒ＾３は水素またはＲ＾２と一緒になって＝Ｏを表わし
   、 Ｒ＾９はアシルまたは水素を表わし、そしてＲ＾７〜Ｒ
   ＾８は特許請求の範囲第１項記載の意味を有する、 の５−アミノピリジン。 ３、式III ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾９は特許請求の
   範囲第２項記載の意味を有する、の５−アミノピリジン
   を製造する際に、式IV▲数式、化学式、表等があります
   ▼IV 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾９は上記の意味
   を有する、 の５−ニトロピリジンを水素で接触還元することを特徴
   とする、式IIIの５−アミノピリジンの製造方法。