JPH01226861A - オキサミド酸誘導体 - Google Patents
オキサミド酸誘導体Info
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- JPH01226861A JPH01226861A JP5392888A JP5392888A JPH01226861A JP H01226861 A JPH01226861 A JP H01226861A JP 5392888 A JP5392888 A JP 5392888A JP 5392888 A JP5392888 A JP 5392888A JP H01226861 A JPH01226861 A JP H01226861A
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Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は一般式（Ｉ）
［式中、Ｒ１，Ｒ２４３は独立して低級アルコキシ基又
はヒドロキシ基を、ｎは１〜４の整数を示す、］で表わ
される化合物及びその塩に関する。
はヒドロキシ基を、ｎは１〜４の整数を示す、］で表わ
される化合物及びその塩に関する。
本発明化合物は、潰れた抗潰瘍作用を有し、抗潰瘍薬と
して極めて有用な化合物である。
して極めて有用な化合物である。
［従来の技術］
抗潰瘍作用を示す種々の化合物が知られているが、本発
明化合物に関連したオキサミド酸誘導体に抗潰瘍作用が
あることは知られていない。
明化合物に関連したオキサミド酸誘導体に抗潰瘍作用が
あることは知られていない。
［発明によって解決された問題点］
本発明者等は抗ｉ＊ｆｆＪ作用を有する化合物を見い出
すべく鋭意研究の結果、本発明を完成した。
すべく鋭意研究の結果、本発明を完成した。
［発明の構成］
本発明は式（Ｉ）の化合物及びその塩に関する。
低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキシ等
があげられる。
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキシ等
があげられる。
式＜１）で表される化合物の塩としては、カルボキシル
基のナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩があ
げられる。
基のナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩があ
げられる。
式（＋）の化合物は下記反応式で示される方法により製
造することが出来る。
造することが出来る。
［式中、Ｒ４は低級アルコキシ基を意味し、Ｘはハロゲ
ンを意味し、Ｒ１，Ｒ２，及びｎは前記と同じ〕即ち、
式（１１）の化合物を、適当な溶媒中脱酸剤の存在下、
式（Ｉｌ＋）で示される化合物と反応させることにより
式（１）においてＲ３が低級アルコキシ基である化合物
を製造することができる６未反応においては、溶媒を使
用せず大過剰の脱酸剤を使用することも可能である。溶
媒としてはジクロロメタン、クロロホルム等が挙げられ
る０反応は通常水冷下より使用する溶媒の沸点までの間
で、１７２〜２時間行われる。
ンを意味し、Ｒ１，Ｒ２，及びｎは前記と同じ〕即ち、
式（１１）の化合物を、適当な溶媒中脱酸剤の存在下、
式（Ｉｌ＋）で示される化合物と反応させることにより
式（１）においてＲ３が低級アルコキシ基である化合物
を製造することができる６未反応においては、溶媒を使
用せず大過剰の脱酸剤を使用することも可能である。溶
媒としてはジクロロメタン、クロロホルム等が挙げられ
る０反応は通常水冷下より使用する溶媒の沸点までの間
で、１７２〜２時間行われる。
得られる式（Ｉａ ）の化合物を反応に関与しない溶媒
の存在下または非存在下等モル以上のアルカリと処理し
て加水分解することにより式（ｒ ｂ）の化合物を製造
することができる。溶媒としてはメタノール、エタノー
ル等が挙げられる１反応は通常室温より使用する溶媒の
沸点までの間で、０．５〜５０時間行われる。
の存在下または非存在下等モル以上のアルカリと処理し
て加水分解することにより式（ｒ ｂ）の化合物を製造
することができる。溶媒としてはメタノール、エタノー
ル等が挙げられる１反応は通常室温より使用する溶媒の
沸点までの間で、０．５〜５０時間行われる。
［発明の効果］
本発明化合物の抗潰瘍作用は、高木、開部等の水浸拘束
ストレス潰瘍法（ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・フ
ァーマコロジー；１８巻、９頁。
ストレス潰瘍法（ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・フ
ァーマコロジー；１８巻、９頁。
１９６８年参照）に阜した抗潰瘍試験により確認された
。即ち、実験動物として１群７匹のラット（体瓜３００
ｇ前後）を選び、水温２１℃で７時間水浸拘束して実験
潰瘍モデルを作成し、本発明化合物の抑制効果を検討し
た。結果を表１に示した。
。即ち、実験動物として１群７匹のラット（体瓜３００
ｇ前後）を選び、水温２１℃で７時間水浸拘束して実験
潰瘍モデルを作成し、本発明化合物の抑制効果を検討し
た。結果を表１に示した。
表１ ストレス潰瘍抑制効果
本有意差あり（ｐ ＜０．０５）
本発明化合物−１： Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチルコオキサミド酸 表１に示される通り、本発明化合物は優れたストレス潰
瘍抑制作用を示した。従って、本発明化合物は抗潰瘍剤
として優れたものである。
フェニル）エチルコオキサミド酸 表１に示される通り、本発明化合物は優れたストレス潰
瘍抑制作用を示した。従って、本発明化合物は抗潰瘍剤
として優れたものである。
以下実施例により本発明を説明する。
実施例Ｉ
Ｎ−［２−Ｈ，４−ジメトキシフェニル）エチル］オキ
サミド酸エチルエステル ２− （３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミンＬ
５．Ｉ１ｇ、 トリエチルアミン１１．６ｇ、ジクロ
ロメタン２３０ ｍｌを水冷下撹拌した。これにジクロ
ロメタン２０ｍ１＆：ｉかしたしゅう酸モノエチルエス
テルモノクロライド９．２ ｍｌを滴下し、２時間攪拌
した０反応液を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水、
飽和食塩水で順次洗浄し乾燥した。溶媒を留去し、得ら
れた結晶をエタノール−エーテルより再結晶し、無色結
晶として標記化合物１６．２ｇを得た。
サミド酸エチルエステル ２− （３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミンＬ
５．Ｉ１ｇ、 トリエチルアミン１１．６ｇ、ジクロ
ロメタン２３０ ｍｌを水冷下撹拌した。これにジクロ
ロメタン２０ｍ１＆：ｉかしたしゅう酸モノエチルエス
テルモノクロライド９．２ ｍｌを滴下し、２時間攪拌
した０反応液を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水、
飽和食塩水で順次洗浄し乾燥した。溶媒を留去し、得ら
れた結晶をエタノール−エーテルより再結晶し、無色結
晶として標記化合物１６．２ｇを得た。
融点 ６６〜６９℃。
元素分析値 （：＋４１１＋ＪＱｓとして計算値： （
：、Ｓ９．７８ 、 Ｈ，６，８１、Ｎ、４．９８゜実
測値＋ Ｃ，５９，８８； ）１，７．２３ 、 Ｎ、
４．９８゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ） δ：１
．３７（３Ｎ、ｔ、Ｊ・７．０Ｈ２）、 ２．８１（２
８，ｔ、Ｊ−７，Ｑ）ｌｚ）３．５８（２）１．Ｑ、Ｊ
−６，９Ｈ２）、 ３．８７（６）１．ｓ）４、：１３
Ｃ２８，ｑ、Ｊ−７，０１ｌｘ）、 ６．６４−６．９
０（３）１．＋ａ）。
：、Ｓ９．７８ 、 Ｈ，６，８１、Ｎ、４．９８゜実
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Ｃ２８，ｑ、Ｊ−７，０１ｌｘ）、 ６．６４−６．９
０（３）１．＋ａ）。
実施例２
Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］オ
キサミド酸 Ｎ−［２−Ｎ、４−ジメトキシフェ−２）エチル］オキ
サミド酸エチルエステル３．０ｇにＩＮ水酸化ナトリウ
ム３３ｍ１及びエタノール３ｍｌを加え室温で２日間攪
拌した。トルエン１０■ｌを加え水層を分取し、濃塩酸
３ｍｌを加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩
水で洗浄し乾燥した。溶媒を留去し、得られた結晶をク
ロロホルム−トルエンより再結晶し、無色結晶として標
記化合物２．０ｇを得た。
キサミド酸 Ｎ−［２−Ｎ、４−ジメトキシフェ−２）エチル］オキ
サミド酸エチルエステル３．０ｇにＩＮ水酸化ナトリウ
ム３３ｍ１及びエタノール３ｍｌを加え室温で２日間攪
拌した。トルエン１０■ｌを加え水層を分取し、濃塩酸
３ｍｌを加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩
水で洗浄し乾燥した。溶媒を留去し、得られた結晶をク
ロロホルム−トルエンより再結晶し、無色結晶として標
記化合物２．０ｇを得た。
融点 ２２９〜２３１ を
元素分析値 ［＋ｚｌｌ＋５ＮＯｓとして計算値：Ｃ１
５δ、９１ 、 Ｈ，５，９７、Ｎ、５．５３゜実測値
： （：、５６．９１ 、 ）１．６．０５ 、 Ｎ、
５．５５゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ） δ：２
．８３（２）１．ｔ、Ｊ−７，０Ｈ２）、 ３．６１（
２Ｈ，ｑ、Ｊ−６，８Ｈｚ）３．８７（６Ｌｓ）、 ６
．６４−ｆ＋、９１（３１（、ｓ）。
５δ、９１ 、 Ｈ，５，９７、Ｎ、５．５３゜実測値
： （：、５６．９１ 、 ）１．６．０５ 、 Ｎ、
５．５５゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ） δ：２
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Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は独立して低級アルコ
キシ基又はヒドロキシ基を、ｎは１〜４の整数を意味す
る。］で表される化合物及びその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5392888A JPH07121899B2 (ja) | 1988-03-08 | 1988-03-08 | オキサミド酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5392888A JPH07121899B2 (ja) | 1988-03-08 | 1988-03-08 | オキサミド酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01226861A true JPH01226861A (ja) | 1989-09-11 |
| JPH07121899B2 JPH07121899B2 (ja) | 1995-12-25 |
Family
ID=12956389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5392888A Expired - Fee Related JPH07121899B2 (ja) | 1988-03-08 | 1988-03-08 | オキサミド酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07121899B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0538384A1 (en) * | 1990-07-10 | 1993-04-28 | Smithkline Beecham Corporation | Oxamides |
-
1988
- 1988-03-08 JP JP5392888A patent/JPH07121899B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0538384A1 (en) * | 1990-07-10 | 1993-04-28 | Smithkline Beecham Corporation | Oxamides |
| EP0538384A4 (en) * | 1990-07-10 | 1995-04-12 | Smithkline Beecham Corp | Oxamides |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07121899B2 (ja) | 1995-12-25 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |