JPH01213298A - 親水性ホスホリルグルコサミン誘導体 - Google Patents
親水性ホスホリルグルコサミン誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
褒吸Δ北吐
本発明は、天然リピドAの生物活性が期待される新規な
親水性ホスホリルグルコサミン誘導体に関する。
親水性ホスホリルグルコサミン誘導体に関する。
発明の背景
一般に、ダラム陰性菌細胞壁外膜に局在するリボ多糖(
LPSと略称される)は内毒素の主成分として知られ、
抗腫瘍活性を含む様々な生理活性を有している。近年、
その活性本体がリビドAにあることが見い出され、式: [式中、R5は脂肪族アシル基、R4は水素または脂肪
族アシル基を意味する。] で示される推定構造が提出されている。これは、β−1
,6°結合したグルコサミン糖骨格のアミノ基およびC
−3,3°位ヒドロキシル基に(R)−3−ヒドロキシ
ミリスチン酸がアミドおよびエステル結合し、さらにC
−を位とC−4°位にはリン酸を有する両親媒性のユニ
ークな分子構造をとり、2個のグルコサミン骨格の左側
は非還元性サブユニットと称される。
LPSと略称される)は内毒素の主成分として知られ、
抗腫瘍活性を含む様々な生理活性を有している。近年、
その活性本体がリビドAにあることが見い出され、式: [式中、R5は脂肪族アシル基、R4は水素または脂肪
族アシル基を意味する。] で示される推定構造が提出されている。これは、β−1
,6°結合したグルコサミン糖骨格のアミノ基およびC
−3,3°位ヒドロキシル基に(R)−3−ヒドロキシ
ミリスチン酸がアミドおよびエステル結合し、さらにC
−を位とC−4°位にはリン酸を有する両親媒性のユニ
ークな分子構造をとり、2個のグルコサミン骨格の左側
は非還元性サブユニットと称される。
本発明者らは、リピドAの特異な生物活性を発現する最
小構造並びに部位を究明する目的をもって、非還元側サ
ブユニットの様々な類縁体の合成を試みた。その結果、
これらの物質中には強弱の差はあるがリムスル活性、マ
イトゲン活性、腫瘍壊死因子誘発性、インターフェロン
誘発性などの天然リピドAと類似の強い活性が見られる
ことを見出し、すでに特許出願を行なった(例えば、特
開昭61−126093号、同61−126094号、
同61−172767号、同62−129292号、同
62−129293号)。
小構造並びに部位を究明する目的をもって、非還元側サ
ブユニットの様々な類縁体の合成を試みた。その結果、
これらの物質中には強弱の差はあるがリムスル活性、マ
イトゲン活性、腫瘍壊死因子誘発性、インターフェロン
誘発性などの天然リピドAと類似の強い活性が見られる
ことを見出し、すでに特許出願を行なった(例えば、特
開昭61−126093号、同61−126094号、
同61−172767号、同62−129292号、同
62−129293号)。
一方、細菌細胞壁の骨格を形成しているペプチドグリカ
ン部(特にヒトをはじめとする哺乳動物に寄生する細菌
のペプチドグリカン)にも多彩な生物活性(免疫調節作
用、発熱原性等)が存在していることが古くから知られ
ている。かかるペプチドグリカンの有する免疫増強活性
の最小単位については1974〜1975年フランスの
レドラーら(Lederer et al、 )、
および大阪大の小谷、芝らのグループにより、それがN
−アセチルムラミル−L−アラニル−D−イソグルタミ
ン(以下、MDPと略す) C=0 ■ L−Ala−D−isoGIn (但し、ACはアセチル基を表わす、、)であることが
明らかにされている。
ン部(特にヒトをはじめとする哺乳動物に寄生する細菌
のペプチドグリカン)にも多彩な生物活性(免疫調節作
用、発熱原性等)が存在していることが古くから知られ
ている。かかるペプチドグリカンの有する免疫増強活性
の最小単位については1974〜1975年フランスの
レドラーら(Lederer et al、 )、
および大阪大の小谷、芝らのグループにより、それがN
−アセチルムラミル−L−アラニル−D−イソグルタミ
ン(以下、MDPと略す) C=0 ■ L−Ala−D−isoGIn (但し、ACはアセチル基を表わす、、)であることが
明らかにされている。
MDPはその多彩な生物活性により、医薬品や免疫薬剤
としての用途が期待でき、とりわけ、そのl−デオキシ
体は無毒性親水性物質であって、MDPの副作用である
発熱原性を全く示さず、しかもアジュバント活性が甚だ
強いという利点を有しており、極めて有用な化合物であ
る。
としての用途が期待でき、とりわけ、そのl−デオキシ
体は無毒性親水性物質であって、MDPの副作用である
発熱原性を全く示さず、しかもアジュバント活性が甚だ
強いという利点を有しており、極めて有用な化合物であ
る。
本発明者らは、かかるMDPのメチルエステルの1−デ
オキシ体をコハク酸および特定のアミノ酸を介してホス
ホリルグルコサミン誘導体に結合した式: [式中、nは4.7またはIOを意味する]で示される
新規な親水性ホスホリルグルコサミン誘導体も天然リピ
ドAの生物活性を有することを見出し、本発明を完成す
るに至った。
オキシ体をコハク酸および特定のアミノ酸を介してホス
ホリルグルコサミン誘導体に結合した式: [式中、nは4.7またはIOを意味する]で示される
新規な親水性ホスホリルグルコサミン誘導体も天然リピ
ドAの生物活性を有することを見出し、本発明を完成す
るに至った。
及乳盆肌丞
すなわち、本発明は式(1)で示される新規な親水性ホ
スホリルグルコサミン誘導体を提供するものである。
スホリルグルコサミン誘導体を提供するものである。
本発明の式(1)の化合物としては、
2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−2−デオキシ
−6−0−[[2−デオキシ−2−(5−ヒドロキシテ
トラデカンアミド)−4−0−ホスホノ−5−0−(3
−(テトラゾカッイルオキシ)テトラデカノイル]−D
−グルコビラノース−6−オイル−3−(スクシニルア
ミノ)オクタノイル−5−0−(D−2−プロパノイル
−L−アラニル−D−イソグルタミンメチルエステル)
−D−グルシトール 2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−2−デオキシ
−6−0−[[2−デオキシ−2−(5−ヒドロキシテ
トラデカンアミド)−4−0−ホスホノ−3−0−[3
−(テトラゾカッイルオキシ)テトラデカノイル]−D
−グルコビラノース−6−オイル]−5−(スクシニル
アミノ)ペンタノイル]−5−0−(D−2−プロパノ
イル−L−アラニル−D−イソグルタミンメチルエステ
ル)−D−グルシトールおよび 2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−2−デオキシ
−6−0−[[2−デオキシ−2−(5−ヒドロキシテ
トラデカンアミド)−4−0−ホスホノ−3−0−[3
−(テトラゾカッイルオキシ)テトラデカノイル]−D
−グルコビラノース−6−オイル]−1l−(スクシニ
ルアミノ)ウンデカノイルコー3−O−(D−2−プロ
パノイル−し−アラニル−D−イソグルタミンメチルエ
ステル)−D−グルシトール が挙げられる。
−6−0−[[2−デオキシ−2−(5−ヒドロキシテ
トラデカンアミド)−4−0−ホスホノ−5−0−(3
−(テトラゾカッイルオキシ)テトラデカノイル]−D
−グルコビラノース−6−オイル−3−(スクシニルア
ミノ)オクタノイル−5−0−(D−2−プロパノイル
−L−アラニル−D−イソグルタミンメチルエステル)
−D−グルシトール 2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−2−デオキシ
−6−0−[[2−デオキシ−2−(5−ヒドロキシテ
トラデカンアミド)−4−0−ホスホノ−3−0−[3
−(テトラゾカッイルオキシ)テトラデカノイル]−D
−グルコビラノース−6−オイル]−5−(スクシニル
アミノ)ペンタノイル]−5−0−(D−2−プロパノ
イル−L−アラニル−D−イソグルタミンメチルエステ
ル)−D−グルシトールおよび 2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−2−デオキシ
−6−0−[[2−デオキシ−2−(5−ヒドロキシテ
トラデカンアミド)−4−0−ホスホノ−3−0−[3
−(テトラゾカッイルオキシ)テトラデカノイル]−D
−グルコビラノース−6−オイル]−1l−(スクシニ
ルアミノ)ウンデカノイルコー3−O−(D−2−プロ
パノイル−し−アラニル−D−イソグルタミンメチルエ
ステル)−D−グルシトール が挙げられる。
本発明の式(1)の化合物には立体異性体が存在しうる
が、単離された異性体、異性体混合物いずれも本発明範
囲のものである。
が、単離された異性体、異性体混合物いずれも本発明範
囲のものである。
本発明の式(I)の化合物は、公知の方法に従って、以
下の工程を経て製造できる。なお、以下の式中、Bnは
ベンジル、ROMはベンジルオキシメチル、BoCはベ
ンジルオキシカルボニル、Cl4−0−C1,は3−(
テトラゾカッイルオキシ)テトラデカノイル、C,、−
OHは3−ヒドロキシテトラデカノイルおよびl−デオ
キシMDPは2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−
2−デオキシ−5−0−(D−2−プロパノイル−し−
アラニル−D−イソグルタミンメチルエステル)−D−
グルシトールを意味する。
下の工程を経て製造できる。なお、以下の式中、Bnは
ベンジル、ROMはベンジルオキシメチル、BoCはベ
ンジルオキシカルボニル、Cl4−0−C1,は3−(
テトラゾカッイルオキシ)テトラデカノイル、C,、−
OHは3−ヒドロキシテトラデカノイルおよびl−デオ
キシMDPは2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−
2−デオキシ−5−0−(D−2−プロパノイル−し−
アラニル−D−イソグルタミンメチルエステル)−D−
グルシトールを意味する。
6.4
すなわち、式(II)の1−デオキシMDPを保護した
特定のアミノ酸でエステル化し、得られた式(III)
の化合物を水素添加してアミノ保護基を除去し、式CN
’)の化合物を得る。一方、公知の2−デオキシ−2−
アミノ−4,6−イツブロビリデンーβ−D−グルコピ
ラノシドから後記実施例1の工程(a)の操作により得
られた式(V)の化合物を無水コハク酸と反応さけて式
(W)の化合物を得、これを前記式(■)の化合物と常
法によりアミド化反応に付し、その後、通常の脱保護反
応に付すことにより式(I)の化合物を得ることができ
る。
特定のアミノ酸でエステル化し、得られた式(III)
の化合物を水素添加してアミノ保護基を除去し、式CN
’)の化合物を得る。一方、公知の2−デオキシ−2−
アミノ−4,6−イツブロビリデンーβ−D−グルコピ
ラノシドから後記実施例1の工程(a)の操作により得
られた式(V)の化合物を無水コハク酸と反応さけて式
(W)の化合物を得、これを前記式(■)の化合物と常
法によりアミド化反応に付し、その後、通常の脱保護反
応に付すことにより式(I)の化合物を得ることができ
る。
本反応において出発物質として用いる1−デオキシMD
P、グルコサミン誘導体およびアミノ酸は公知であるか
、公知の方法により製造することができる。
P、グルコサミン誘導体およびアミノ酸は公知であるか
、公知の方法により製造することができる。
また、用いる保護基、その脱離も、特に限定するもので
はなく、公知の基、方法を採用でき、エステル化および
アミド化も公知の方法に従って行なうことができる。
はなく、公知の基、方法を採用でき、エステル化および
アミド化も公知の方法に従って行なうことができる。
実施例
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。
実施例1
2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−2−デオキシ
−6−0−[(2−デオキシ−2−[(3R)−3−ヒ
ドロキシテトラデカンアミド)−4−0−ホスホノ−3
−0−[(3R)−3−(テトラゾカッイルオキシ)テ
トラデカノイル]−D−グルコビラノース−6−オイル
]−3−(スクシニルアミノ)オクタノイル]−5−0
−(D−2−プロパノイル−し−アラニル−D−イソグ
ルタミンメチルエステル)−D−グルシトールの製造 (a)ベンジル 2−[(3R)−3−(ベンジルオキ
シメトキシ)テトラデカンアミド]−6−O−(3−カ
ルボキシプロパノイル)−2−デオキシ−4−0−ジフ
ェニルホスホノ−5−0−((3R)−3−(テトラゾ
カッイルオキシ)テトラデカノイル]−β−D−グルコ
ピラノシド 出発物質として用いるベンジル 2−[:(3R)−3
−(ベンジルオキシメトキシ)テトラデカンアミド]−
2−デオキシ−4−〇−ジフェニルホスホノー3−0−
[(3TI)−3−(テトラゾカッイルオキシ)テトラ
デカノイル]−β−D−グルコピラノシドは、特開昭6
2−129292号に開示した2−デオキシ−2−(5
−ヒドロキシテトラデカノイルアミノ)−4−0−ホス
ホノ−3−0−[3−(テトラゾカッイルオキシ)テト
ラデカノイル]−D−グルコビラノースの中間体として
公知であり、公知化合物である2−デオキシ−2−アミ
ノ−4,6−イツプロピリデンーβ−D−グルコピラノ
シド(特開昭61−263992号参照)より2−アミ
ノ基の3−(ベンジルオキシメトキシ)テトラデカノイ
ル化、3−ヒドロキシル基の3−(テトラゾカッイルオ
キシ)テトラデカノイル化および脱4.6−イソプロピ
リデン化を行ない、ついで6−ヒドロキシル基をトリチ
ル基で保護し、最後に脱トリチル化および4−ヒドロキ
シル基のジフェニルホスホリル化を行なうことにより得
られる。
−6−0−[(2−デオキシ−2−[(3R)−3−ヒ
ドロキシテトラデカンアミド)−4−0−ホスホノ−3
−0−[(3R)−3−(テトラゾカッイルオキシ)テ
トラデカノイル]−D−グルコビラノース−6−オイル
]−3−(スクシニルアミノ)オクタノイル]−5−0
−(D−2−プロパノイル−し−アラニル−D−イソグ
ルタミンメチルエステル)−D−グルシトールの製造 (a)ベンジル 2−[(3R)−3−(ベンジルオキ
シメトキシ)テトラデカンアミド]−6−O−(3−カ
ルボキシプロパノイル)−2−デオキシ−4−0−ジフ
ェニルホスホノ−5−0−((3R)−3−(テトラゾ
カッイルオキシ)テトラデカノイル]−β−D−グルコ
ピラノシド 出発物質として用いるベンジル 2−[:(3R)−3
−(ベンジルオキシメトキシ)テトラデカンアミド]−
2−デオキシ−4−〇−ジフェニルホスホノー3−0−
[(3TI)−3−(テトラゾカッイルオキシ)テトラ
デカノイル]−β−D−グルコピラノシドは、特開昭6
2−129292号に開示した2−デオキシ−2−(5
−ヒドロキシテトラデカノイルアミノ)−4−0−ホス
ホノ−3−0−[3−(テトラゾカッイルオキシ)テト
ラデカノイル]−D−グルコビラノースの中間体として
公知であり、公知化合物である2−デオキシ−2−アミ
ノ−4,6−イツプロピリデンーβ−D−グルコピラノ
シド(特開昭61−263992号参照)より2−アミ
ノ基の3−(ベンジルオキシメトキシ)テトラデカノイ
ル化、3−ヒドロキシル基の3−(テトラゾカッイルオ
キシ)テトラデカノイル化および脱4.6−イソプロピ
リデン化を行ない、ついで6−ヒドロキシル基をトリチ
ル基で保護し、最後に脱トリチル化および4−ヒドロキ
シル基のジフェニルホスホリル化を行なうことにより得
られる。
この出発物質1.529をジククロエタンlOxQおよ
びピリジン0.17jl12の混合溶媒に溶解し、無水
コハク酸3.56gを加え、攪拌下、12時間加熱還流
した。ついで、反応液を塩化メチレン抽出し、塩化メチ
レン層を水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて脱水し、減
圧濃縮した。得られたシロップをカラムクロマトグラフ
ィー(ワコーゲルC−200)に供し、CHtCI2*
/MeOH(250:1)溶出液により表記化合物1.
449C収率88%)を得た。
びピリジン0.17jl12の混合溶媒に溶解し、無水
コハク酸3.56gを加え、攪拌下、12時間加熱還流
した。ついで、反応液を塩化メチレン抽出し、塩化メチ
レン層を水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて脱水し、減
圧濃縮した。得られたシロップをカラムクロマトグラフ
ィー(ワコーゲルC−200)に供し、CHtCI2*
/MeOH(250:1)溶出液により表記化合物1.
449C収率88%)を得た。
[αコD=−8.58° (c= 1.98 、CHC
l25)2850(CHI、CHI)、1740(C=
0)、1650.1560(7ミド)、960(P−0
−Ph)、800〜680(Ph) NMRデータ(270MHz、CDC(!s)δ:0.
85〜0.90(〜t、9H,CHs)、1,00〜1
.53(n+、64H,CHt)、2.14〜2.60
(IIl、10H,C)(、Go)、4.52.4.5
8(2d、2H。
l25)2850(CHI、CHI)、1740(C=
0)、1650.1560(7ミド)、960(P−0
−Ph)、800〜680(Ph) NMRデータ(270MHz、CDC(!s)δ:0.
85〜0.90(〜t、9H,CHs)、1,00〜1
.53(n+、64H,CHt)、2.14〜2.60
(IIl、10H,C)(、Go)、4.52.4.5
8(2d、2H。
Jgel= 11.72 Hz、CHyCHOBOM)
、4゜59.4.67(2d、2H,Jgem=6.5
9Hz。
、4゜59.4.67(2d、2H,Jgem=6.5
9Hz。
J 3.4二Jt、3二t OHz、H3)、7.14
〜7゜34(11,20H,Ph) (b)N−[2−o−[:2−アセトアミド−1,5−
アンヒドロ−6−O−(8−ベンジルオキシカルボニル
アミノオクタノイル)−2,3−ジデオキシ−D−グル
シド−ルー3−イル]−D−ラクトイル]−L−アラニ
ル−D−イソグルタミンメチルエステル l−デオキシMDP500HをD M P /ジオキサ
ン(1:1)の混合溶媒5xQに溶解し、ジメチルアミ
ノピリジン(以下、DMAPと略す)62mg、8−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノカプリル酸359z9お
よびDCC420x9を加え、室温にて攪拌した。反応
終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィーに付し、CHtC12t/MeOH(
30’:1)溶出液より表記化合物64819(収率8
3%)を得た。
〜7゜34(11,20H,Ph) (b)N−[2−o−[:2−アセトアミド−1,5−
アンヒドロ−6−O−(8−ベンジルオキシカルボニル
アミノオクタノイル)−2,3−ジデオキシ−D−グル
シド−ルー3−イル]−D−ラクトイル]−L−アラニ
ル−D−イソグルタミンメチルエステル l−デオキシMDP500HをD M P /ジオキサ
ン(1:1)の混合溶媒5xQに溶解し、ジメチルアミ
ノピリジン(以下、DMAPと略す)62mg、8−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノカプリル酸359z9お
よびDCC420x9を加え、室温にて攪拌した。反応
終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィーに付し、CHtC12t/MeOH(
30’:1)溶出液より表記化合物64819(収率8
3%)を得た。
[α] =+17.110(c=0.888、CH,
CI2t−MCl2t−:1))2860(cHt、C
Hs)、1740(C=O)、!760.1540(ア
ミド) NMRデータ(270MH2,CDCl23.CD5O
D)δ:1.37(d、3H,JM8cH=e、f3)
(z。
CI2t−MCl2t−:1))2860(cHt、C
Hs)、1740(C=O)、!760.1540(ア
ミド) NMRデータ(270MH2,CDCl23.CD5O
D)δ:1.37(d、3H,JM8cH=e、f3)
(z。
MeCH)、1.40(d、3H,JMeC,′ニー6
.96Hz。
.96Hz。
MeCH)、1.94(s、3H,NAc)、3.06
(〜t。
(〜t。
IH,J、、zl 1.34Hz、H−1ax)、3.
11〜3.20(m、2H,CHlNH2)、3.69
(s、3H,OMe)、5.08(S、2H,CHlN
H−C−OCHtPh)、7.30〜7.40(m、5
H,Ph)(c)N−[2−0−[2−アセトアミド−
1,5−アンヒドロ−6−O−(8−アミノオクタノイ
ル)−2,3−ジデオキシ−D−グルシド−ルー3−イ
ル]−D−ラクトイル]−L、−アラニン−D−イソグ
ルタミンメチルエステル 前工程にて得られた化合物120319をメタノール/
エタノール混合溶媒に溶解し、10%Pd−C100a
+yを加え、水素添加を行なった。20分反応させた後
、触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮し、表記化合物74.
9tg(収率76%)を得た。
11〜3.20(m、2H,CHlNH2)、3.69
(s、3H,OMe)、5.08(S、2H,CHlN
H−C−OCHtPh)、7.30〜7.40(m、5
H,Ph)(c)N−[2−0−[2−アセトアミド−
1,5−アンヒドロ−6−O−(8−アミノオクタノイ
ル)−2,3−ジデオキシ−D−グルシド−ルー3−イ
ル]−D−ラクトイル]−L、−アラニン−D−イソグ
ルタミンメチルエステル 前工程にて得られた化合物120319をメタノール/
エタノール混合溶媒に溶解し、10%Pd−C100a
+yを加え、水素添加を行なった。20分反応させた後
、触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮し、表記化合物74.
9tg(収率76%)を得た。
NH)、2940,2860(CHI、C1,)、17
40(C=O)、1660,1550(アミド)(d)
2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−6−o −C
[ベンジル 2−[(3R)−3−(、ベンジルオキシ
メトキシ)テトラデカンアミド]−2−デオキシ−4−
0−ジフェニルホスホノ−3−0−[(3R)−3−(
テトラゾカッイルオキシ)テトラデカノイル]−β−D
−グルコピラノシド−6−オイル]−3−(スクシニル
アミノ)オクタノイル]−2−デオキシ−5−0−(D
−2−プロパノイル−し−アラニル−D−イソグルタミ
ンメチルエステル)−D−グルシトール 前工程にて得られた化合物68.1JIiFをDMF/
1.4−ジオキサン(tit)混合溶媒2wQに溶解し
、工程(a)にて得られた化合物の活性化エステル19
2π9を加え、室温にて18時間攪拌した。
40(C=O)、1660,1550(アミド)(d)
2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−6−o −C
[ベンジル 2−[(3R)−3−(、ベンジルオキシ
メトキシ)テトラデカンアミド]−2−デオキシ−4−
0−ジフェニルホスホノ−3−0−[(3R)−3−(
テトラゾカッイルオキシ)テトラデカノイル]−β−D
−グルコピラノシド−6−オイル]−3−(スクシニル
アミノ)オクタノイル]−2−デオキシ−5−0−(D
−2−プロパノイル−し−アラニル−D−イソグルタミ
ンメチルエステル)−D−グルシトール 前工程にて得られた化合物68.1JIiFをDMF/
1.4−ジオキサン(tit)混合溶媒2wQに溶解し
、工程(a)にて得られた化合物の活性化エステル19
2π9を加え、室温にて18時間攪拌した。
ついで、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をキーゼル
ゲル、。F□4カラムに付し、表記化合物98 、51
19<収率46%)を得た。
ゲル、。F□4カラムに付し、表記化合物98 、51
19<収率46%)を得た。
[α]D=−7.10°(c=0.99.CHCl23
)2860(cHt、CH3)、1740(C=O)、
1660.1550(アミド)、960(p−o−ph
)NMRデータ(270MHz、 CD CQs)δ:
0.88 (〜t、 9 H、Me)、1.96(s、
3H,NAc)、2゜63(m、4H,−Go(CH,
)tco−)、3.66(s。
)2860(cHt、CH3)、1740(C=O)、
1660.1550(アミド)、960(p−o−ph
)NMRデータ(270MHz、 CD CQs)δ:
0.88 (〜t、 9 H、Me)、1.96(s、
3H,NAc)、2゜63(m、4H,−Go(CH,
)tco−)、3.66(s。
3H,OMe)、5.14(1,IH,CIIHt3C
H−0COC+sH1?)、5.25(〜t、 l H
,H−3。
H−0COC+sH1?)、5.25(〜t、 l H
,H−3。
J *、4二J 1.を二9.89 H2)、7.10
〜7.36(m、20H,Ph) (e)2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−2−デ
オキシ−6−0−[[2−デオキシ−4−o−ジフェニ
ルホスホノ−2−[(3R)−3−ヒドロキシテトラデ
カンアミトコ−3−0−[(3R)−3−D−グルコビ
ラノース−6−オイル]−3−(スクシニルアミノ)オ
クタノイル]−5−0−(D−2−プロパノイル−し−
アラニル−D−イソグルタミンメチルエステル)−D−
グルシトール面工程にて得られた化合物98.53!9
をエタノール/メタノール混合溶媒に溶解し、パラジウ
ム130ji9を加えて一夜接触還元を行なった。つい
で、触媒を濾別し、濾液を減圧層線し、得られた残渣を
キーゼルゲルカラム、。F *s4に付して表記化合物
31.4o(収率36%)を得た。
〜7.36(m、20H,Ph) (e)2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−2−デ
オキシ−6−0−[[2−デオキシ−4−o−ジフェニ
ルホスホノ−2−[(3R)−3−ヒドロキシテトラデ
カンアミトコ−3−0−[(3R)−3−D−グルコビ
ラノース−6−オイル]−3−(スクシニルアミノ)オ
クタノイル]−5−0−(D−2−プロパノイル−し−
アラニル−D−イソグルタミンメチルエステル)−D−
グルシトール面工程にて得られた化合物98.53!9
をエタノール/メタノール混合溶媒に溶解し、パラジウ
ム130ji9を加えて一夜接触還元を行なった。つい
で、触媒を濾別し、濾液を減圧層線し、得られた残渣を
キーゼルゲルカラム、。F *s4に付して表記化合物
31.4o(収率36%)を得た。
[α]D=+11.45°(c=0.285゜CHCl
23−MeOH(1:1)) NH)、2940.2860(CH,、CH3)、17
40(C=O)、1660.1550(アミド)、96
0(P−0−Ph)、800〜680(Ph)NMRデ
ータ(270MH2,CDCl2.+CD、OD)δ:
0.88(t、9H,Me)、3.15(t、2H。
23−MeOH(1:1)) NH)、2940.2860(CH,、CH3)、17
40(C=O)、1660.1550(アミド)、96
0(P−0−Ph)、800〜680(Ph)NMRデ
ータ(270MH2,CDCl2.+CD、OD)δ:
0.88(t、9H,Me)、3.15(t、2H。
JN、cH,=6.96Hz、C0NHCHt)、1.
95(s、3H,NAc)、3.06(t、 IH,H
−lax。
95(s、3H,NAc)、3.06(t、 IH,H
−lax。
J 、、、ax= 10.99 Hz)、3.41(s
、3H,OMe)、5.13(LIH,C++HwsC
辻OCOCl3H1?)、7.10〜7.38(m、I
OH,Ph)(f)2−アセトアミド−1,5−アンヒ
ドロ−2−デオキシ−8−0−[[2−デオキシ−2−
CC5R)−3−ヒドロキシテトラデカンアミトコ−4
−〇−ホスホノー3−0−[(3R)−3−(テトラゾ
カッイルオキシ)テトラデカノイル]−D−グルコビラ
ノース−6−オイル]−8−(スクシニルアミノ)オク
タノイル]−5−0−(D−2−プロパノイル−L−ア
ラニル−D−イソグルタミンメチルエステル)−D−グ
ルシトール 前工程にて得られた化合物28.5j!9をメタノール
/エタノール混合溶媒に溶解し、予備還元したPtOt
25mgを加えて接触還元を行なった。ついて、触媒を
濾別し、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣を凍結乾燥し
て表記化合物23.F19(収率90%)を得た。融点
166℃ 実施例2 2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−2−デオキシ
−6−0−[[2−デオキシ−2−[(3R)−3−ヒ
ドロキシテトラデカンアミド]−4−0−ホスホノ−3
−0−[(3R)−3−(テトラゾカッイルオキシ)テ
トラデカノイル]−D−グルコビラノース−6−オイル
]−3−(スクシニルアミノペンタノイル]−5−0−
(D−2−プロパノイル−L−アラニル−D−イソグル
タミンメチルエステル)−D−グルシトールの製造 (a)N−[2−0−[2−アセトアミド−1,5−ア
ンヒドロ−6−O−(5−ベンジルオキシカルボニルア
ミノペンタノイル)−2,3−ジデオキシ−D−グルシ
ド−ルー3−イル]−D−ラクトイル]−L−アラニル
−D−イソグルタミンメチルエステル 5−ベンジルオキシカルボニルアミノ吉草酸を用い、実
施例1の工程(b)と同様にして表記化合物を得た。
、3H,OMe)、5.13(LIH,C++HwsC
辻OCOCl3H1?)、7.10〜7.38(m、I
OH,Ph)(f)2−アセトアミド−1,5−アンヒ
ドロ−2−デオキシ−8−0−[[2−デオキシ−2−
CC5R)−3−ヒドロキシテトラデカンアミトコ−4
−〇−ホスホノー3−0−[(3R)−3−(テトラゾ
カッイルオキシ)テトラデカノイル]−D−グルコビラ
ノース−6−オイル]−8−(スクシニルアミノ)オク
タノイル]−5−0−(D−2−プロパノイル−L−ア
ラニル−D−イソグルタミンメチルエステル)−D−グ
ルシトール 前工程にて得られた化合物28.5j!9をメタノール
/エタノール混合溶媒に溶解し、予備還元したPtOt
25mgを加えて接触還元を行なった。ついて、触媒を
濾別し、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣を凍結乾燥し
て表記化合物23.F19(収率90%)を得た。融点
166℃ 実施例2 2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−2−デオキシ
−6−0−[[2−デオキシ−2−[(3R)−3−ヒ
ドロキシテトラデカンアミド]−4−0−ホスホノ−3
−0−[(3R)−3−(テトラゾカッイルオキシ)テ
トラデカノイル]−D−グルコビラノース−6−オイル
]−3−(スクシニルアミノペンタノイル]−5−0−
(D−2−プロパノイル−L−アラニル−D−イソグル
タミンメチルエステル)−D−グルシトールの製造 (a)N−[2−0−[2−アセトアミド−1,5−ア
ンヒドロ−6−O−(5−ベンジルオキシカルボニルア
ミノペンタノイル)−2,3−ジデオキシ−D−グルシ
ド−ルー3−イル]−D−ラクトイル]−L−アラニル
−D−イソグルタミンメチルエステル 5−ベンジルオキシカルボニルアミノ吉草酸を用い、実
施例1の工程(b)と同様にして表記化合物を得た。
(b)N−[2−0−[2−アセトアミド−1,5−ア
ンヒドロ−6−O−(5−アミノペンタノイル)−2,
3−ジデオキシ−D−グルシド−ルー3−イル]−D−
ラクトイル]−L−アラニル−D−イソグルタミンメチ
ルエステル 前工程にて得られた化合物を用い、実施例1の工程(c
)と同様にして表記化合物を得た。
ンヒドロ−6−O−(5−アミノペンタノイル)−2,
3−ジデオキシ−D−グルシド−ルー3−イル]−D−
ラクトイル]−L−アラニル−D−イソグルタミンメチ
ルエステル 前工程にて得られた化合物を用い、実施例1の工程(c
)と同様にして表記化合物を得た。
(c)2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−6−O
−[[ベンジル 2−[(3R)−3−(ベンジルオキ
シメトキシ)テトラデカンアミド]−2−デオキシ−4
−〇−ジフェニルホスホノー3−0−[(3R)−3−
(テトラゾカッイルオキシ)テトラデカノイル]−β−
D−グルコピラノシド−6−オイル]−3−(スクシニ
ルアミノ)ペンタノイル]−2−デオキシ−5−0−(
D−2−プロパノイル−し−アラニル−D−イソグルタ
ミンメチルエステル)−D−グルシトール 前工程にて得られた化合物83即および実施例■の工m
(a)にて得られた化合物の活性化エステル2501
9を用い、実施例1の工程(d)と同様にして表記化合
物e7.8mg(収率25%)を得た。
−[[ベンジル 2−[(3R)−3−(ベンジルオキ
シメトキシ)テトラデカンアミド]−2−デオキシ−4
−〇−ジフェニルホスホノー3−0−[(3R)−3−
(テトラゾカッイルオキシ)テトラデカノイル]−β−
D−グルコピラノシド−6−オイル]−3−(スクシニ
ルアミノ)ペンタノイル]−2−デオキシ−5−0−(
D−2−プロパノイル−し−アラニル−D−イソグルタ
ミンメチルエステル)−D−グルシトール 前工程にて得られた化合物83即および実施例■の工m
(a)にて得られた化合物の活性化エステル2501
9を用い、実施例1の工程(d)と同様にして表記化合
物e7.8mg(収率25%)を得た。
[αコ。=−6,2° (c= 0.68 、CHC(
73)2850(CHt、CH3)、1740(C=O
)、1650.1550(7ミド)、960(P−0−
Ph)、800〜680(Ph) NMRデータ(270MH2,CD C<!*)δ:o
、88 (〜t、 9 H、Me)、1.96(s、3
H,NAc)、2゜61(m、4H,Co(CHt)t
co )、3.02(〜t、 I I−(、H−1a
x)、3.66(s、3H,OMe)、5゜13(m、
IH,C++HtsCHOCOC+3Htt)、7.1
3〜7.40(m、2 Of(、Ph)(d)2−アセ
トアミド−1,5−アンヒドロ−2−デオキシ−6−0
−[[2−デオキシ−4−o−ジフェニルホスホノ−2
−[(3R)−3−ヒドロキシテトラデカンアミド]−
3−〇−[(3R)−3−(テトラゾカッイルオキシ)
テトラデカノイル]−D−グルコビラノース−〇−オイ
ル]−3−(スクシニルアミノ)ペンタノイルコー3−
O−(D−2−プロパノイル−し−アラニル−D−イソ
グルタミンメチルエステル)−D−グルシトール前工程
にて得られた化合物67.8xgを用い、実施例1の工
程(e)と同様にして表記化合物33゜8R9(収率5
6%)を得た。
73)2850(CHt、CH3)、1740(C=O
)、1650.1550(7ミド)、960(P−0−
Ph)、800〜680(Ph) NMRデータ(270MH2,CD C<!*)δ:o
、88 (〜t、 9 H、Me)、1.96(s、3
H,NAc)、2゜61(m、4H,Co(CHt)t
co )、3.02(〜t、 I I−(、H−1a
x)、3.66(s、3H,OMe)、5゜13(m、
IH,C++HtsCHOCOC+3Htt)、7.1
3〜7.40(m、2 Of(、Ph)(d)2−アセ
トアミド−1,5−アンヒドロ−2−デオキシ−6−0
−[[2−デオキシ−4−o−ジフェニルホスホノ−2
−[(3R)−3−ヒドロキシテトラデカンアミド]−
3−〇−[(3R)−3−(テトラゾカッイルオキシ)
テトラデカノイル]−D−グルコビラノース−〇−オイ
ル]−3−(スクシニルアミノ)ペンタノイルコー3−
O−(D−2−プロパノイル−し−アラニル−D−イソ
グルタミンメチルエステル)−D−グルシトール前工程
にて得られた化合物67.8xgを用い、実施例1の工
程(e)と同様にして表記化合物33゜8R9(収率5
6%)を得た。
[αコ、=十t 0.6 5° (c=0.338゜
CHtCI2t MeOH(1:1))40.286
0(CHt、CH* )、1740(C=0)、166
0.1550(7ミド)、960(P−o−ph) N〜IRデータ(270MHz、 CD C(ls+
CD s。
CHtCI2t MeOH(1:1))40.286
0(CHt、CH* )、1740(C=0)、166
0.1550(7ミド)、960(P−o−ph) N〜IRデータ(270MHz、 CD C(ls+
CD s。
D)δ: o 、 8 B (〜t、 9 H,Me)
、1.99(s、3H。
、1.99(s、3H。
NAc)、3.68(s、3H,OMe)、4.73(
〜q。
〜q。
I H,H4、J s、4二J 4.s二10 Hz)
、7.lO〜7.36(m、IOH,Ph) (e)2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−2−デ
オキシ−6−0−[[2−デオキシ−2−[(3R)−
3−ヒドロキシテトラデカンアミド)−4−〇−ホスホ
ノー3−0−[(3R)−3−(テトラゾカッイルオキ
シ)テトラデカノイル]−D−グルコビラノース−6−
オイル]−3−(スクシニルアミノ)ペンタノイル]−
5−0−(D−2−プロパノイル−し−アラニル−D−
イソグルタミンメチルエステル)−D−グルシトール 前工程にて得られた化合物33,8oを用い、実施例1
の工程(f)と同様にして表記化合物290(収率94
%)を得た。融点118℃を確認した。
、7.lO〜7.36(m、IOH,Ph) (e)2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−2−デ
オキシ−6−0−[[2−デオキシ−2−[(3R)−
3−ヒドロキシテトラデカンアミド)−4−〇−ホスホ
ノー3−0−[(3R)−3−(テトラゾカッイルオキ
シ)テトラデカノイル]−D−グルコビラノース−6−
オイル]−3−(スクシニルアミノ)ペンタノイル]−
5−0−(D−2−プロパノイル−し−アラニル−D−
イソグルタミンメチルエステル)−D−グルシトール 前工程にて得られた化合物33,8oを用い、実施例1
の工程(f)と同様にして表記化合物290(収率94
%)を得た。融点118℃を確認した。
NMRデータ、δ: 7 、0〜7 、5 ppmのピ
ークの消失を確認した。
ークの消失を確認した。
実施例3
2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−2−デオキシ
−6−0−[[2−デオキシ−2−[(3R)−3−ヒ
ドロキシテトラデカンアミド)−4−0−ホスホノ−3
−0−[(3R)−3−(テトラゾカッイルオキシ)テ
トラデカノイル]−D−グルコビラノース−6−オイル
]−1l−(スクシニルアミノ)ウンデカノイル]−5
−0−(D−2−プロパノイル−し−アラニル−D−イ
ソグルタミンメチルエステル)−D−グルシトールの製
造(a)N−[2−0−[2−アセトアミド−1,5−
アンヒドロ−6−O−(11−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノウンデカノイル)−2,3−ジデオキシ−D−
グルシド−ルー3−イル]−D−ラクトイル]−L−ア
ラニル−D−イソグルタミンメチルエステル 11−ベンジルオキシカルボニルアミノウンデカン酸を
用い、実施例1の工程(b)と同様にして表記化合物を
得た。
−6−0−[[2−デオキシ−2−[(3R)−3−ヒ
ドロキシテトラデカンアミド)−4−0−ホスホノ−3
−0−[(3R)−3−(テトラゾカッイルオキシ)テ
トラデカノイル]−D−グルコビラノース−6−オイル
]−1l−(スクシニルアミノ)ウンデカノイル]−5
−0−(D−2−プロパノイル−し−アラニル−D−イ
ソグルタミンメチルエステル)−D−グルシトールの製
造(a)N−[2−0−[2−アセトアミド−1,5−
アンヒドロ−6−O−(11−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノウンデカノイル)−2,3−ジデオキシ−D−
グルシド−ルー3−イル]−D−ラクトイル]−L−ア
ラニル−D−イソグルタミンメチルエステル 11−ベンジルオキシカルボニルアミノウンデカン酸を
用い、実施例1の工程(b)と同様にして表記化合物を
得た。
(b)N−[2−0−[2−アセトアミド−1,5−ア
ンヒドロ−6−O−(11−アミノウンデカノイル)−
2,3−ジデオキシ−D−グルシド−ルー3−イル]−
D−ラクトイル]−L、−アラニル−D−イソグルタミ
ンメチルエステル 前工程にて得られた化合物を用い、実施例1の工程(C
)と同様にして表記化合物を得た。
ンヒドロ−6−O−(11−アミノウンデカノイル)−
2,3−ジデオキシ−D−グルシド−ルー3−イル]−
D−ラクトイル]−L、−アラニル−D−イソグルタミ
ンメチルエステル 前工程にて得られた化合物を用い、実施例1の工程(C
)と同様にして表記化合物を得た。
(C)2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−[6−
O−[[ベンジル 2 [(3R)−3−(ベンジルオ
キシメトキシ)テトラデカンアミド]−2−デオキシ−
4−0−ジフェニルホスホノ−3−0−[(3R)−3
−(テトラゾカッイルオキシ)テトラデカノイル]−β
−D−グルコピラノシド−6−オイル]−1l−(スク
シニルアミノ)ウンデカノイル]−2−デオキシ−5−
0−(D−2−プロパノイル−し−アラニル−D−イソ
グルタミンメチルエステル)−D−グルシトール 前工程にて得られた化合物93mgおよび実施例1の工
程(a)にて得られた化合物の活性化エステル2451
9を用い、実施例1の工程(d)と同様にして表記化合
物95.819(収率34%)を得た。
O−[[ベンジル 2 [(3R)−3−(ベンジルオ
キシメトキシ)テトラデカンアミド]−2−デオキシ−
4−0−ジフェニルホスホノ−3−0−[(3R)−3
−(テトラゾカッイルオキシ)テトラデカノイル]−β
−D−グルコピラノシド−6−オイル]−1l−(スク
シニルアミノ)ウンデカノイル]−2−デオキシ−5−
0−(D−2−プロパノイル−し−アラニル−D−イソ
グルタミンメチルエステル)−D−グルシトール 前工程にて得られた化合物93mgおよび実施例1の工
程(a)にて得られた化合物の活性化エステル2451
9を用い、実施例1の工程(d)と同様にして表記化合
物95.819(収率34%)を得た。
[α]D=−8,35°(c=0.96.CHCl25
)0(CH,、CHI)、1740(C=0)、166
0.1560(アミド)、960(P−0−Ph)、8
00〜680(Ph) NMRデータ(270MHz、 CD Cl2s+ C
D s。
)0(CH,、CHI)、1740(C=0)、166
0.1560(アミド)、960(P−0−Ph)、8
00〜680(Ph) NMRデータ(270MHz、 CD Cl2s+ C
D s。
D)δ:0.88(〜t、9H,Me)、1.96(s
、3H。
、3H。
67 (!i、 3 H、OMe’)、5.15(m、
1I−1,C++HtsCHOCOC+5Ht7)、5
.26(〜t、IH,H−3)、7,11〜7.36(
m、20H,Ph)(d)2−アセトアミド−1,5−
アンヒドロ−2−デオキシ−6−0−[[2−デオキシ
−4−〇−ジフェニルホスホノー2−[(3R)−3−
ヒドロキシテトラデカンアミド)−3−0−[(3R)
−3−(テトラゾカッイルオキシ)テトラデカノイル]
−〇−グルコビラノース−6−オイル]−1l−(スク
シニルアミノ)ウンデカノイル]−5−0−(D=2−
プロパノイル−し−アラニル−D−イソグルタミンメチ
ルエステル)−D−グルシトール前工程にて得られた化
合物95.8xyを用い、実施例1の工程(e)と同様
にして表記化合物32゜219(収率38%)を得た。
1I−1,C++HtsCHOCOC+5Ht7)、5
.26(〜t、IH,H−3)、7,11〜7.36(
m、20H,Ph)(d)2−アセトアミド−1,5−
アンヒドロ−2−デオキシ−6−0−[[2−デオキシ
−4−〇−ジフェニルホスホノー2−[(3R)−3−
ヒドロキシテトラデカンアミド)−3−0−[(3R)
−3−(テトラゾカッイルオキシ)テトラデカノイル]
−〇−グルコビラノース−6−オイル]−1l−(スク
シニルアミノ)ウンデカノイル]−5−0−(D=2−
プロパノイル−し−アラニル−D−イソグルタミンメチ
ルエステル)−D−グルシトール前工程にて得られた化
合物95.8xyを用い、実施例1の工程(e)と同様
にして表記化合物32゜219(収率38%)を得た。
[α]D=+12.4°(c=0.322.CHCl2
5−MeOH(1:1)) 30.2860(CH,、CH3)、1740(C=0
)、1660.1550(アミド)、960(P−0−
Ph)、8QO〜680(Ph) NMRデータ(270MH2,CDCl23+CD30
〜6.41Hz。
5−MeOH(1:1)) 30.2860(CH,、CH3)、1740(C=0
)、1660.1550(アミド)、960(P−0−
Ph)、8QO〜680(Ph) NMRデータ(270MH2,CDCl23+CD30
〜6.41Hz。
H)δ:0.89(〜L 、9 HoJ cH,、H−
Me)、1.95(s、3H,NAc)、2.12〜2
.73(m、12H,CHtC=0)、3.09(〜t
、IH。
Me)、1.95(s、3H,NAc)、2.12〜2
.73(m、12H,CHtC=0)、3.09(〜t
、IH。
H−1ax、J−10,44Hz)、3.70(s、3
H。
H。
OMe)、4.73(〜q、IH,Ja、4ヱJ4.s
二9.52Hz、H−4)、5.49(〜t、IH,J
s、+:Js、t〜9.4Hz、H−3)、7.10〜
7.47(m、10H、P h) (e)2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−2−デ
オキシ−e−o=[[2−デオキシ−2−[(3R)−
3−ヒドロキシテトラデカンアミド)−4−〇−ホスホ
ノー3−0−[(3R)−3−(テトラゾカッイルオキ
シ)テトラデカノイル]−D−グルコビラノース−6−
オイル]−1l−(スクシニルアミノ)ウンデカノイル
]−5−0−(D−2−プロパノイル−し−アラニル−
D−イソグルタミンメチルエステル)−D−グルシトー
ル 前工程にて得られた化合物32.2xyを用い、実施例
1の工程(f)と同様にして表記化合物26゜9m9(
収率91%)を得た。融点149〜151’C聚肌盆処
栗 本発明の式(1)の新規な親水性ホスホリルグルコサミ
ン誘導体はリムスル活性、マイトゲン活性、腫瘍壊死因
子誘発性、インターフェロン誘発性など天然リピドAが
有している特異な生物活性を一部または全部を強く発揮
することが期待され、医薬等として有望な物質である。
二9.52Hz、H−4)、5.49(〜t、IH,J
s、+:Js、t〜9.4Hz、H−3)、7.10〜
7.47(m、10H、P h) (e)2−アセトアミド−1,5−アンヒドロ−2−デ
オキシ−e−o=[[2−デオキシ−2−[(3R)−
3−ヒドロキシテトラデカンアミド)−4−〇−ホスホ
ノー3−0−[(3R)−3−(テトラゾカッイルオキ
シ)テトラデカノイル]−D−グルコビラノース−6−
オイル]−1l−(スクシニルアミノ)ウンデカノイル
]−5−0−(D−2−プロパノイル−し−アラニル−
D−イソグルタミンメチルエステル)−D−グルシトー
ル 前工程にて得られた化合物32.2xyを用い、実施例
1の工程(f)と同様にして表記化合物26゜9m9(
収率91%)を得た。融点149〜151’C聚肌盆処
栗 本発明の式(1)の新規な親水性ホスホリルグルコサミ
ン誘導体はリムスル活性、マイトゲン活性、腫瘍壊死因
子誘発性、インターフェロン誘発性など天然リピドAが
有している特異な生物活性を一部または全部を強く発揮
することが期待され、医薬等として有望な物質である。
Claims (1)
- (1)式: ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、nは4、7または10を意味する]で示される
化合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63038878A JPH01213298A (ja) | 1988-02-22 | 1988-02-22 | 親水性ホスホリルグルコサミン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63038878A JPH01213298A (ja) | 1988-02-22 | 1988-02-22 | 親水性ホスホリルグルコサミン誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01213298A true JPH01213298A (ja) | 1989-08-28 |
Family
ID=12537478
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63038878A Pending JPH01213298A (ja) | 1988-02-22 | 1988-02-22 | 親水性ホスホリルグルコサミン誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH01213298A (ja) |
-
1988
- 1988-02-22 JP JP63038878A patent/JPH01213298A/ja active Pending
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