JPH01197484A - 三環式化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 式中、Ｘは−ＣＨ＝Ｃ１（−またはＳであり；Ｒ１は低
級アルキル、低級アルコキシまたはトリフルオロメチル
であり； Ｒ２は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキ
シまたは低級アルカノイルオキシであり； Ｒ１及びＲ１は独立に、水素、塩素、フッ素、低級アル
キルまたは低級アルコキシであり：Ｒ６は式Ｒａ−（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ｃ＝　Ｃ−またはＲ、−０−（ＣＨ２）ｍ−
Ｃ＝＝　Ｃ−であり；Ｒｏ及びＲアはアリールまたは複
素環式基であり；ｎは整数０〜２であり：ｍは整数１〜
２であり、そしてＳは整数０〜ｌであり；条件として、
Ｓが１である場合にはＲ２はヒドロキシ、低級アルコキ
シまたは低級アルカノイルオキンであることができず：
ｎが０である場合には、Ｒ６は炭素対炭素結合を介して
結合していなければならず、モしてＲ７は常に炭素対酸
素結合を介して結合するものとする、 の化合物、そして少なくとも１個の不斉中心が存在する
場合には、そのエナンチオマー及びラセミ体、並びにそ
の製薬学的に許容し得る酸付加塩に関する。

式■の化合物は血小板活性化因子（ＰＡＦ）拮抗薬とし
ての活性を示し、従って、過剰な血小板活性化因子に特
徴づけられる病状において、或いは心臓脈管障害、肺動
脈疾患、免疫学的障害、炎症病、皮ふ科的障害、ショッ
クまたは移植組織拒否の予防及び処置に対して有用であ
る。

本明細書に用いた如き「低級アルキル」なる用語は炭素
原子１〜７個、好ましくは１〜４個を含む直鎖状または
分枝鎖状の飽和炭化水素基、例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ネオペ
ンチル、ペンチル、ヘプチル、等を表わす。「低級アル
コキシ」なる用語はアルキル基が上に述べた如きもので
あるアルキルエーテル基、例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ペントキシ等を表わす。

「アリール」なる用語は好ましくはフェニルまたはす７
チル或いは塩素、フッ素、低級アルキルまたは低級アル
コキシで−、二または三置換されたフェニルまたはナフ
チルを表わす。

「複素環式基」なる用語は、窒素、酸素及び硫黄から選
ばれる１個またはそれ以上のへテロ原子を含む単環式の
５−１６−または７−負の複素環式基或いは二または三
環式の複素環式基を表わし、該基は低級アルキル、低級
アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、塩素またはフッ素で
置換、好ましくは−または二置換されていてもよい。複
素環式は炭素原子の１個またはそれ以上が独立に、酸素
、窒素または硫黄で置換される炭素環式部分を示すこと
と理解されたい。

単環式の５−または６−員の芳香族複素環式基の例はピ
リジニル、イミダゾリニル、チエニル、２−クロロチエ
ニル、フリル、ピリミジニル、オキサゾリニル等である
。

単環式の５−１６−または７−員の非芳香族複素環式基
の例は 等である。

二環式の複素環式基の例は （ａ）　　５．５−環系二 〇 等； （ｂ）　　６．５−環系： 等； （ｃ）　　６．６−環系： 等；及び （ｄ）　　６．７−環系； 等である。

三環式複素環式基の例は５，５．６−１５，６．６−１
６．６．６−及び６．６．７−環系： 等である。

本明細書に用いた命名法及び構造式から明らかなように
、構造式表示ぞヨは−ＣミＣＨであり、そして←三−は
−ＣミＣ−である。

式Ｉの化合物の好ましい群は、Ｒ１がメチルまたはエチ
ルであり；Ｒ２が水素であｌ）；Ｒｊが７ツ素または塩
素であり；Ｒ４が水素であり；Ｓが０であり、そしてＸ
及びＲ６は、ｎが１または２である場合を除いて、すで
に述べた如きものである化合物である。

式Ｉの化合物の更に好ましい群は、Ｒ１がメチルであり
ｒＲ２が水素であり、Ｒ３がフェニル部分の２−位置に
おけるフッ素または塩素であり、Ｒ６が水素であり、Ｓ
が０であり％Ｒ５がＲ、−（ＣＨ、）ｎ−ＣＥＣ−また
はＲｙ−０−（ＣＨ＊）ｍ−Ｃ”ａ　Ｃ−であり、ｍ及
びｎが１であり、Ｒ，が二または三環式の複素環式基で
あり、そしてＲ７がアリールである化合物である。

式■の化合物の最も好ましい群は、ＸがＳであり、Ｒ１
がメチルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ１がフェニル部
分の２−位置における水素であり、Ｒ１が水素であり、
Ｓが０であり、Ｒ６がＲ、−（ＣＨ＝）ｎ−Ｃ＝　Ｃ−
であり、ｎが１であり、そしてＲ，が である化合物である。

本発明の最も好ましい化合物は次のものである：５−　
（３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６
Ｈ−チエノ［３，２−ｒ］　［１，２，４］　トリアゾ
ロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−イル］
−２−プロピニル）−フェテントリジン−６（５Ｈ）−
オン； ４−（２−クロロフェニル）−２−［３−（１，２，３
，４−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾル−９−イル）−
１−プロピニル］−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２
−ｆ］　［１，２，４］　トリアゾロ［４゜３−ａｌ　
［１，４］ジアゼピン： １（３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−
６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　トリア
ゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−イル
］−２−プロピニル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）
−キノリノン； ２−　［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチ
ル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｒｌ　［１，２，４］　ト
リアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−
イル］−２−プロピニル］−１Ｈ−ベンズ［ｄｅｌイソ
キノリン−１，３（２Ｈ）−ジオン；１［３−［４−（
２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３
，２−ｆｌ　［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａｌ
　［１，４］ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニル
］−ベンズ［ｃｄ］−インドール−２（１Ｈ）−オン；
及び ４−［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６トチエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　）リア
ゾｏ　［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−イ
ル］−２−プロピニル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサ
ジン−３（４Ｈ）−オン。

本発明の他の好ましい化合物は次のものである：ｌ−［
３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ
−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　トリアゾロ
［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−イル］−
２−プロピニル］−ＬＨ−インドール−２゜３−ジオン
： ｌ−［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チエノ　［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　ト
リアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−
イル］−２−プロピニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−
インドール−２−オン； ２−　［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチ
ル−６Ｈ−チーｒ−／　［３，２−ｆｌ　［１，２，４
］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン
−２−イル］−２−プロピニル］−１，２，４−トリア
ゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン；２−
　［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−
６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　トリア
ゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−イル
１−２−プロピニル］−１，２−ベンズイソチアゾール
−３（２Ｈ）−オン１．１−ジオキシド；４−（２−ク
ロロフェニル）−２−［３−（１Ｈ−インドール−１−
イル）−１−プロピニル］−９−メチル−６Ｈ−チエノ
［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　トリアゾロ　［４，
３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン：２−［３−（１Ｈ−
ベンズイミダゾール−１−イル）−１−プロピニル］−
４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエ
ノ　［３，２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾｏ　［４
，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン； ２−　［３−［６−（２−フルオロフェニル）−１−メ
チル−４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ
ｌ　［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−’
ロピニル］−１Ｈ−イソインドール−１゜３（２Ｈ）−
ジオン及び ４−［３−［６−（２−フルオロフェニル）−１−メチ
ル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａｌ　
［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−プロピ
ニル］−２１−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−
オン。

本発明の式Ｉの典型的な化合物は次のものである： ２−［３−（１Ｈ−ベンズトリアゾル−１−イル）ｌ−
プロピニル］−４−（２−クロロフェニル）〜９−メチ
ル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　）
リアゾｃ’　［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン； ４−　［３−［６−（２−フルオロフェニル）−１−メ
チル−４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ
ｌ　［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−プ
ロピニル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ
）−オン； ２−　［３−［（１−エチル−６−（クロロフェニル）
−４Ｈ−［１，２゜４］トリアゾロ［４，３−ａｌ　［
１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル１−２−プロピニ
ル］−１８−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
； ２−　［３−［６−（２−クロロフェニル）−１−メチ
ル−４Ｈ−［１゜２．４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ
　［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−プロ
ピニル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジ
オン； ２−　［３−［６−（２−クロロフェニル）−１−メチ
ル−４Ｈ−［１゜２．４］１−リアゾＣ’　［４，３−
ａｌ　［１，４］ベンゾジアゼピン−９−イル］−２−
プロピニル］−１Ｈ−ベンズ［ｄｅｌイソキノリン−１
，３（２Ｈ）−ジオン； ２−　［３−［６−（２−−ｙルオロフェニル）−１−
メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ
ｌ　［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル１−２−プ
ロピニル］−１Ｈ−ベンズ［ｄｅｌイソキノリン−１，
３（２）ｆ）−ジオン； ３−　［３−［６−（２−フルオロフェニル）−１−メ
チル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾ０　［４，３−ａ
ｌ　［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−プ
ロピニル］−４（３８）−キナゾリノン；３−　［３−
［６−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−
［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］
ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−プロピニル］−２
−メチル−４（３Ｈ）−キナシリノン； ２−　［３−［６−（２−フルオロフェニル）−１−メ
チル−４Ｈ−［＋、２．４］　トリアゾロ［４，３−ａ
ｌ　［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−プ
ロピニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール
−１−オン； ラセミ−２−［３−［６−（２−フルオロフェニル）−
１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾロ［４、
３−ａｌ　［１、４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−
２−プロピニル］−２，３−ジヒドロ−３−メトキシ−
１Ｈ−イソインドール−１−オン；２−　［３−［６−
（２−フルオロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１，
２，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ベン
ゾジアゼピン−８−イル１−２−プロピニル］−１，２
，４−トリアゾロ［４゜３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）
−オン； ２−　［３−［６−（２−フルオロフェニル）−１−メ
チル−４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾｏ　［４，３−
ａｌ　［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−
プロピニル］−１，２−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ
）−オン　１．１−ジオキシド；２−　［３−［６−（
２−フルオロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１，２
，４］　トリアゾｏ　［４，３−ａｌ　［１，４］ベン
ゾジアゼピン−訃イル］−２−プロピニル］−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−１，
３−（２Ｈ）−ジオン；１−　［３−［６−（２−フル
オロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］ト
リアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジアゼピン
−８−イル］−２−プロピニル］−１，３−ジヒドロ−
２Ｈ−インドール−２−オン； ２−　［３−［６−（２−フルオロフェニル）−１−メ
チル−４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾｏ　［４，３−
ａｌ　［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−
プロピニル］−３ａ、４．７，７ａ−テトラヒドロ−１
Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；１−　
［３−［６−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−
４Ｈ−［１，２，４］トリアゾｏ　［４，３−ａｌ　［
１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−プロピニ
ル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン；１［３−［６−（
２−フルオロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１，２
，４］　１−リアゾｏ　［４，３−ａｌ　［１，４］ベ
ンゾジアゼピン−８−イル］−２−プロピニル］−３，
７−シヒドロー３，７−シメチルー１Ｈ−プリンー２，
６−ジオン；２−　［４−［６−（２−フルオロフェニ
ル）−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾｏ
　［４，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジアゼピン−８−
イル１−３−ブチニル］−１Ｈ−イソインドール−１，
３（２Ｈ）−ジオン； ８−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾルー１−イル）−１
−プロピニル］−６−（２−クロロフェニル）−１−メ
チル−４Ｈ−［１，２゜４］トリアゾロ［４，３−ａｌ
　［１，４］ベンゾジアゼピン；８−［３−（１Ｈ−ベ
ンズイミダゾルーｌ−イル）−１−プロピニル］−６−
（２−フルオロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１゜
２．４］　！−リアゾａ　［４，３−ａｌ　［１，４］
ベンゾジアゼピン；６−（２−フルオロフェニル）−８
−［３−（１Ｈ−インドルーｌ−イル）−１−プロピニ
ル］−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾｏ
　［４，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジアゼピン：６−
（２−クロロフェニル）−８−［３−（１Ｈ−インドル
ー１−イル）−１−プロピニル］−１−メチル−４Ｈ−
［１，２，４］　）リアゾｏ　［４，３−ａｌ　［１，
４］ベンゾジアゼピン；６−（２−フルオロフェニル）
−８−［３−（１Ｈ−インドール−１−イル）−１−プ
ロピニル］−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリア
ゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジアゼピン；３
−　［３−［６−（２−フルオロフェニル）−１−メチ
ル−４＋（−［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ
ｌ　［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−プ
ロピニル］−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサ
ゾルー２−オン； ３−　［３−［６〜（２−クロロフェニル）−１−メチ
ル−４Ｈ−［１。

２．４］　トリアゾａ　［４，３−ａｌ　［１，４］ベ
ンゾジアゼピン−８−イル］−２−プロピニル］−２，
３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾルー２−オン； １　［３−［６−（２−フルオロフェニル）−１−メチ
ル−４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ
　［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−１．３−
ジヒドロー３−メチル−ベンズイミダゾルー２（２Ｈ）
−オン； ３−　［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチ
ル−６Ｈ−チエノ［３，２（］　［１，２，４］　トリ
アゾｏ　［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−
イル］−２−プロピニル］−２，３−ジヒドロ−１゜３
−ベンズオキサゾルー２−オン； １−　［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチ
ル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］　［１，２，４］　ト
リアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−
イル］−２−プロピニル］−１，３−ジヒドロ−３−メ
チル−ベンズイミダゾルー２（２Ｈ）−オン；４−　［
３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ
−チエノ［３，２−ｒ］　［１，２，４］　トリアゾＯ
［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−イル］−
２−プロピニル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３
（４Ｈ）−オン； ２−　［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチ
ル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｒ］　［１，２，４］　ト
リアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−
イル１−２−プロピニル］−１Ｈ−イソインドール−１
，３−（２Ｈ）−ジオン； ３−　［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチ
ル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　１
−リアゾｏ　［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−
２−イル］−４（３）１）−キナゾリノン：３−　［３
−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−
チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　１−リアゾｃ
’　［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−イル
］−２−プロピニル］−１，３−ジヒドロ−１−メチル
キナゾリン−２，４−ジオン； １−　［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチ
ル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｒ］　［１，２，４］　ト
リアゾロ　［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２
−イル］−２−プロピニル］−１，３−ジヒドロ−３−
メチルキナゾリン−２，４（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；２
−　［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　トリ
アゾｏ　［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−
イル］−２−プロピニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
イソインドール−１−オン； ２−　［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチ
ル−６Ｈ−チエノ［３，２４］　［１，２，４］　トリ
アゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−イ
ル］−２−プロピニル］−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ
［１，２−ｃ］イミダゾール−１，３−（２Ｈ）−ジオ
ン；２−　［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−
メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｒ］　［１，２，４］
　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−
２−イル］−２−プロピニル］−３ａ、４．’７．７ａ
−テトラヒドロー１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ
）−ジオン；１［３−［４−（２−クロロフェニル）−
９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２（］　［１，２，４
］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン
−２−イル１−２−プロピニル］−３．４−ジヒドロー
４＝メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５
−ジオン；２−　［４−［４−（２−クロロフェニル）
−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２
，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼ
ピン−２−イル］−２−プロピニル１−３−ブチニル］
−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；１
−　［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　トリ
アゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−イ
ル］−２−プロピニル］−２（１Ｈ）−キノリン；１−
　［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−
６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　トリア
ゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−イル
］−２−プロピニル］−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）
−キノリノン； １−　［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチ
ル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　ト
リアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−
イル］−２−プロピニル］−４−メチル−２（１Ｈ）−
キナゾリノン； １［３−［４−’（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　トリ
アゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−イ
ル］−２−プロピニル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３
，ｌ−ベンズオキサジン−２−オン；１　［３−［４−
（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［
３，２−ｒ］　［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−
ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−イル］−２−プロピ
ニル］−３，４−ジヒドロ−３−メチル−２（１Ｈ）−
キナゾリノン； １［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−
６Ｈ−チエノ　［３，２−ｆｌ　［１，２，４］トリア
ゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−イル
］−２−プロピニル］−３，７−シヒドロー３゜７−シ
メチルー１Ｈ−プリンー２．６−ジオン；７−　［３−
［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チ
エノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］トリアゾロ［４，
３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−イル１−２−プ
ロピニル］−１，３−ジヒドロ−１゜３−ジメチル−１
Ｈ−プリン−２，６−ジオン；５−　［３−［４−（２
−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｆｌ　［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ
　［１，４］ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニル
］−ジベンズ［ｂ、ｅ］−アゼピン−６，１１（５Ｈ）
−ジオン； ２−　［３−（９Ｈ−カルバゾル−９−イル）１−プロ
ピニル］−４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−
６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］トリアゾ
ｏ　［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン：６−（２
−クロロフェニル）−１−メチル−８−（３−フェノキ
シ−１−プロピニル）−４Ｈ−［１，２，４］　トリア
ゾロ［４，３−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン： ６−（２−クロロフェニル）−１−メチル−８−［３−
（１−ナフチルオキシ）−１〜プロピニル）−４Ｈ−［
１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］
ベンゾジアゼピン；６−（２−クロロフェニル）−１−
メチル−８−［３−（３−ピリジニルオキシ）−１−プ
ロピニル）−４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾｏ　［４
，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジアゼピン；６−（２−
フルオロフェニル）ｌ−メチル−８−［３−（２−ピリ
ミジルオキシ）−１−プロピニル）−４Ｈ−［１，２，
４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジ
アゼピン：４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−
２−（３−フェノキシ−１−プロピニル）−６Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］トリアゾロ［４，３
−ａｌ　［１，４］ジアゼピン：４−（２−クロロフェ
ニル）−９−メチル−２−［３−（３−ピリジルオキシ
−１−プロピニル）−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［
１゜２．４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］
ジアゼピン；４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−２−［３−（２−ピリミジルオキシ）−１−プロピニ
ル１−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］　ト
リアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン；６−
（２−フルオロフェニル）−１−メチル−８−［３−（
８−キノリニルオキシ）−１−プロピニル］−４Ｈ−［
１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］
ベンゾジアゼピン；６−（２−クロロフェニル）−１−
メチル−８−（２−チエニルエチニル ジアゼピン； ６−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−８−（２
−ピリミジニル）エチニル−４Ｈ−トリアゾロ［４．３
−ａｌ　［１．４］ベンゾジアゼピン； ６−（２−　フルオロフェニル）−１−メチル−８−（
２−ピリジルエチニル）−４Ｈ−　トリアゾロ［４．３
−ａｌ　［１．４］ベンゾジアゼピン： ４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−２−（２−
チエニルエチニル）−６Ｈ−チエノ［３．２−ｆｌ　［
１．２．４］　トリアゾロ［４．３−ａｌ　［１．４］
ジアゼピン；及び４−（２−クロロフェニル）−９−メ
チル−２−（ｌ−ナフチルエチニル）−６Ｈ−チエノ［
３．２−ｆｌ　［１．２．４］　トリアゾロ［４．３−
ａｌ　［１．４］ジアゼピン。

式■の化合物及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩は
、本発明に従って、 ａ）一般式 °式中、Ｘ，Ｒ＋％Ｒｘ、Ｒ，、Ｒ４及びＳは上に定義
したとおりであり、モしてＹはブロモまたはヨードであ
る、 の化合物を一般式 ％式％） 式中、ＲいＲ７、ｎ及びｍは上に定義したとおりである
、 の化合物と反応させるか、 ｂ）一般式 式中、ＸＳＲ．、Ｒ２、Ｒ，、Ｒ４及びＳは上に定義し
たとおりである、 の化合物を一般式 式中、Ｒ．及びＹは上に定義したとおりである、 の化合物と反応させるか、 ｃ）ｓが１であり、モしてＲ，が塩基性窒素原子を含む
部分以外のものである式Ｉの化合物を製造するために、
ＳがＯであり、そしてＲ，が塩基性窒素原子を含む部分
以外のものである式■の化合物をパーオキシ酸と反応さ
せるか、 ｄ）ｓが０であり、そしてＲ，が低級アルカノイルオキ
シである式Ｉの化合物を製造するために、Ｓが１であり
、モしてＲ２が水素である式Ｉの化合物を無水低級アル
カン酸と反応させるか、或いは ｅ）Ｒ，がヒドロキシである式Ｉの化合物を製造するた
めに、Ｒ２が低級アルカノイルオキシである式■の化合
物を加水分解し、そしてｆ）必要に応じて、得られる一
般式■の化合物を製薬学的に許容し得る酸付加塩に転化
することによって製造することができる。

更に詳細には、式Ｉの化合物を下記の反応式Ｉ及び■に
おける如くして製造することができる。

反応式■ に４ ■ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ，、Ｒ２、Ｘ
及びＳは上記のとおりであり、モしてＹｌ−１ブロモま
たはヨードである。

反応式Ｉにおいて、方法ａ）に従Ｉ／〜、Ｙカ（ブロモ
またはヨードである式■のトリアゾロチエノーまたはト
リアゾロベンゾジアゼピンを、当該分野において公知の
方法に従って遷移金属触媒を用いて式Ｉ［１ａまたはｍ
ｂの末端アセチレンと反応させ、対応する式Ｉの化合物
を生成させる。

構造式■のブロモまたは好ましくはヨード化合物と式１
［［ａまたはｌ１ｒｂのアセチレンとの反応は不活性溶
媒中で、パラジウム触媒、例えばビス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウムジクロライドまたはジアセテート
の存在下において、随時触媒量のヨウ化第−銅及び過剰
量のプロトン受容体、例えばトリエチルアミンの存在下
において、式■におけるＹ及びＸの性質に応じて、室温
乃至約１００°Ｃの温度範囲で行われ、好ましい溶媒は
アセトニトリル、テトラヒドロ７ラン及びジメチルホル
ムアミドである。

また必要に応じて、方法Ｃ）に従って、Ｓが０であり、
そしてＲ６が塩基性窒素原子を含む部分以外のものであ
る式Ｉの化合物を、不活性溶媒、例えば塩化メチレン、
クロロホルム、酢酸等中にて約０乃至８０°Ｃの温度範
囲でパーオキシ酸、例えばｍ−クロロ過安息香酸、過酢
酸等で処理して、対応するＮ−オキシドに転化すること
ができる。

加えて、方法ｄ）に従って、またＲ３が低級アルカノイ
ルオキシである式Ｉの化合物は、対応するＮ−オキシド
を公知の方法によって、例えば随時ピリジンの存在下に
おいて約５０乃至１００℃の温度範囲で、無水低級アル
カン酸、例えば無水酢酸で処理することによって製造す
ることもできる。

また方法ｅ）に従って、Ｒ２がヒドロキシである式Ｉの
化合物はＲ２が低級アルカノイルオキシである式Ｉの対
応する化合物の加水分解によって製造することもできる
。

生ずる式■の生成物を普通の方法、例えばクロマトグラ
フィーまたは結晶化によって単離することができる。

式■の出発物質は公知の化合物であるか、或いは公知の
方法と同様にして製造することができる。

このことはまた式ｎ［ａ及びｍｂのアセチレン化合物に
も適用される。ｎが１である式Ｉ［Ｉａのアセチレンは
公知の方法に従って、対応する複素環式系をプロパルギ
ルブロマイドでアルキル化することによって有利に製造
される。ｎが２である式１１１ａの化合物は対応する複
素環式環系を例えば４−トシルオキシ−１−ブチンでア
ルキル化することによって同様に製造することができる
。

式■及び／または式■の化合物が不斉炭素をもつ場合、
出発物質としてラセミ混合物の代りにエナンチオマーを
用いることが有利であることに注意する。

反応式■ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４，Ｒ，、Ｙ、及びＳはす
でに述べたとおりである。

反応式■において、ｎが０である式Ｉの化合物をまた示
した如くして製造することができる。Ｙがブロモまたは
ヨードである式■の化合物をパラジウム触媒によってト
リメチルシリルアセチレンとカップリングさせ、対応す
る式■の生成物を生成させる。反応パラメータは本質的
に反応式Ｉに対して上に述べたものと同一である。更に
詳細には、式■の化合物をアルカリ水溶液で処理した脱
シリル化し、対応する式Ｖのエチニル化合物を生成させ
る。式■の化合物の式Ｖの化合物への転化は加水分解に
よって、好ましくは酸素を排除しながら、水混和性溶媒
、例えばアルコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン
等中の水酸化アルカリ水溶液で処理することによって行
われる。反応を行う温度は臨界的ではないが、しかし、
約０乃至１００°Ｃの温度範囲が好ましい。方法ｂ）に
従って、生ずる式Ｖの化合物を、Ｙがブロモまたはヨー
ドであり、そしてＲ６がアリールまたは複素環式基であ
るアリールまたはヘテロアリールハライドＲ，Ｙによる
他のパラジウム触媒されたカッブリシダに付す。

生ずる式Ｉａの化合物を公知の方法、例えば結晶または
クロマトグラフィーによって単離することができる。

式■の化合物は強無機酸または有機酸によって酸付加塩
を生成することができる。かくして、本化合物は製薬学
的に許容し得る有機酸及び無機酸の双方、例えばハロゲ
ン化水素酸、例えば塩化水素酸、ヨウ化水素、他の鉱酸
、例えば硫酸、リン酸、過塩素酸等、アルキル及びモノ
−アリールスルホン酸、例えばエタンスルホン酸、トル
エンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等によって製薬学
的に許容し得る酸付加塩を生成する。式■の化合物の製
薬学的に許容し得ぬ酸付加塩を普通の置換反応を介して
、かくして製薬学的に許容し得ぬアニオンを製薬学的に
許容し得るアニオンに換えるか；或いはまた製薬学的に
許容し得ぬ酸付加塩を中和し、次にかくして得られる遊
離塩基を製薬学的に許容し得る酸付加塩を生成する試薬
と反応させることによって、製薬学的に許容し得る酸付
加塩に転化することができる。

式■の化合物は血小板活性化因子（ＰＡＦ）拮抗薬とし
ての活性を示し、従って、過剰な血小板活性化因子に特
徴づけられる病状において、或いは心臓脈管障害、肺動
脈疾患、免疫学的障害、炎症病、皮ふ科的障害、ショッ
クまたは移植組織拒否の予防及び処置に対して有用であ
る。

式Ｉの化合物の有用な活性を次の方法によって立証する
ことができる； 結合の評価分析 ａ）評価分析 結合の評価分析を、シリコノール（Ｓｉｌｉｃｏｎｏｌ
）ＡＲ２００［セルバ（Ｓｅｒｖａ）］　２部及びシリ
コーン・フルイツト（Ｓｉｌｉｃｏｎｅ　Ｆｌｕｉｄ）
　［アーサー・エイチ・ソー１（Ａｒｔｈｕｒ　Ｈ，Ｔ
ｈｏｍａ）］　　１部の油混合物５０μＱを含む４００
μＱポリ工チレン製マイクロ遠心分離［ベックマン（Ｂ
ｅｃｋｍａｎ）　］中で行った。この管に緩衝剤、標準
試薬または同族体（総容量１５０μＱ）を加えた。次に
管に放射標識した３Ｈ−ＰＡＦ　（５０μＱ）を加えた
。イヌ血小板（２ＸＩＯ’血小板）５０μＱの添加によ
って反応を開始させた。管にふたをし、倒立して数時間
混合し、゛室温で１０分間培養した。血小板を培ｉ混合
物から、ベックマン・マイクロフユージ（Ｂｅｃｋｍａ
ｎ　Ｍｉｃｒｏｆｕｇｅ）Ｂ遠心機中で１分間遠心分離
して分離した。マイクロフユージ管の尖端を切り取り、
尖端の血小板を５０％メタノール［バーティク・アンド
・ジャクラン（Ｂｕｒｄｉｃｋ　ａｎｄ　Ｊａｃｋｓｏ
ｎ）］　２００μＱによって洗い出した。アクアゾル（
Ａｑｕａｓｏ＋）　　（ＮＥＮ、　　ｌ　ＯｍＱ）を加
え、試料中の放射能を、テクトラン（Ｔｅｃｈｔｒａｎ
）テープレコーダーに連結したＬＳ８１００ベックマン
液体シンチレーション・カウンターを用いて測定した。

データを社内のコンピユー系で処理した。また放射能を
アイソ−データ・マイクロプロセッサ−（Ｉｓｏ−Ｄａ
ｔａ　ｍ１ｃｒｏｐｒｏｃｅｓｓｏｒ）に連結したスイ
アル８７−り（Ｓｅａｒｌｅ　Ｍａｒｋ）　ＩＩ［液体
シンチレーショ７−カウンターを用いて測定した。その
結果を第１表及び第■表に示す。

ｂ）血小板の調製 血液を麻酔したまたは未麻酔のイヌから、抗凝固剤とし
てクエン酸ナトリウムを含む５０ｍ＜２のプラスティク
製遠心管中に捕集した（クエン酸塩ｌ容量部／血液９容
量部）。赤血球を室温にて６００ｒｐｍ（１００−１２
５２）で１５分間遠心分離して除去した。上澄の血小板
に富んだ血漿（Ｐ　ＲＰ）の標本を細胞計数のためにと
っておき、残りを０．１５Ｍクエン酸でｐＨ６，５の酸
性にした。血小板ペレットは室温にて２０００ｒｐｍ（
１００ＣＮ））で１０分間遠心分離した後に得られた。

洗浄した血小板は、血小板ペレットを１ｍＭ　　ＥＤＴ
Ａを含むＰＢＳで１回再懸濁させ、上記の如く遠心分離
し、次に血小板を０，１％　ＢＳＡ−ＰＢＳに再懸濁さ
せることによって調製した。結合の評価分析に用いる血
小板を２ＸＩＯ’血小板／分析管（４ＸＩＯ’血小板／
ｍ１２）に希釈した。血小板計数をロイコ・セル−クラ
イト（Ｒｏｙｃｏ　Ｃｅ１ｌ−ＣｒｉＬ）９２１を用い
て行った。

ＰＡＦ誘発された気管支収縮評価分析 体重４００〜５００２の雄モルモット［ハートレイ（Ｈ
ａｒＬｌｅｙ）系統］をウレタンで麻酔した（２９７に
７．ｉ、ｐ、）。各動物の気管にカニユーレを挿入し、
バーバード小動物用ロープント呼吸器（Ｈａｒｖａｒｄ
ｓｍａｌｌ　ａｎｉｍａｌ　ｒｏｄｅｎｔ　ｒｅｓｐｉ
ｒａｔｏｒ）を用いて、モルモットを呼吸させた（スト
ローク容量３　、０　ｃｃ。

４０呼吸／分）。気管支圧を気管支に挿入したカニユー
レから記録し、スタスマ圧力伝達器（Ｓｔａｔｈａｍ　
Ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ）に連結した
。

頚静脈に化合物を投与するためにカニユーレを挿入した
。血小板活性化因子（ＰＡＦ）の静脈内注射の２分前に
投与したサクシニルコリン（１，２ｒｒ’ｌ／に’ｊ、
　ｉ、ｖ、）によって自然呼吸を阻止した。プロプラノ
ロールは気管支収縮剤の応答を高めることが知られてい
るために、プロプラノロール（０、１ｍｌ／ｋｌ、　ｉ
、ｖ、）にチャレンジさせる５分前に、全の動物を前処
置した。

静脈内試験に対して、モルモットに０　、１　ｒｒ’ｌ
／ｋｌ静脈内の投薬量でプロプラノロールによるｌ−分
間前処置を与えた。ＰＡＦによる静脈内チャレンジ前に
、試験化合物を１−分間前処置によって投与した。次に
動物をＰＡＦの１μ９／に２静脈内投薬量にチャレンジ
させ、気管支圧の変化を測定し　ｌこ　。

経口試験に対して、この方法には経口用摂取管を通して
投与する試験化合物によるｌ−時間前処置期間が含まれ
る。プロプラノロールまたはサクシニルコリン及びＰＡ
Ｆを静脈内に投与し、気管支圧の変化を測定した。

ＰＡＦにチオレンジさせた後に見られるピーク気管支収
縮からサクシニルコリンの投与後に達成した定常状態の
ベースラインを引き算することによって、気管支圧の変
化を決定した。各試験化合物に対して平均値を計算し、
対照動脈の平均値と比較して、気管支圧収縮の％抑制を
得た。標準誤差を平均値の誤差として計算した。

得られた結果を灰の第１表及び第■表に示す。

第１表 トリアゾロチェノジアゼピン ｉ、ｖ、　　　Ｉ）、０．２時間 −ＥＥ−５ｉ　−２００、２Ｈ ＼、 −Ｅ　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　０．０
２　　　　（１７％）＊６−ヒドロキシ ・−・３、 一二二二二二−′ □　　　　０ ％としての数字は０　、３　ｍ７／　Ｊ？　　ｐ、ｏ、
の投薬量で気管支収縮の抑制％を示す。

第■表 トリアゾロチェノジアゼピン Ｘ−Ｎ′ −−−’ＣＭｅ　　　Ｆ　　　　　＜Ｉ　　　　Ｏ，０
０６＞＞０．３４−メチル（Ｓ） 本　％における数字はＯ−Ｉ　Ｊ／　Ｊ９　ｉ　、ｖ、
及び３＋ｎｊ／／に２ｐ、ｏ、での気管支収縮の抑制％
を示す。

料％における数字は０　、３　ｍＬ’　ｋＪの経口投薬
量での気管支収縮の抑制％を示す。

１個またはそれ以上の不斉炭素が式Ｉの化合物に存在す
る場合、本明細書に用いた式■にはラセミ体及びエナン
チオマーが含まれることを理解されたい。

式■の化合物及びその製薬学的に許容し得る塩を当該分
野においてよく知られた方法によって投与することがで
きる。かくして、式Ｉの化合物またはその塩を、経口的
、非経口的、肛門部、または吸入法、例えばエアロゾル
、微粉砕粉末もしくは噴霧溶液の形態において単独で、
或いは他の薬剤、例えば抗ヒスタミン剤、メデイエータ
−放出阻害剤、メチルキサンチン、β−アゴニストまた
は抗喘息ステロイド、例えばプレドニラン及びプレドニ
ソロンと共に投与することができる。経口投与に対して
、本化合物を例えばタルク、澱粉、ラクトースまたは他
の不活性成分、即ち製薬学的に許容し得る担体との混合
物として錠剤またはカプセル剤の形態で、或いは例えば
糖または他の甘味剤、風味剤、着色剤、シックナー及び
他の普通の製薬学的賦形剤との混合物として水溶液、懸
濁液、エリキシルまたは水性アルコール溶液の形態で投
与することができる。非経口投与に対して、本化合物を
溶液または懸濁液において、例えばこの投与法に対する
普通の賦形剤及び担体を用いて水性または落花生油溶液
または懸濁液として投与することができる。エロゾルと
して投与するために、本化合物を適当な製薬学的に許容
し得る溶媒、例えばエチルアルコールまたは混和性溶媒
の組合せに溶解し、製薬学的に許容し得る噴射基材と混
合することができる。かかるエアロゾル組成物を、加圧
された組成物の放出に適するエアロゾルバルブを備えた
加圧容器に充填して用いる。好ましくはエアロゾルバル
ブは計量バルブである、即ち、エアロゾル組成物のあら
かじめ決められた有効投薬量を１回に放出するバルブで
ある。

本発明の実施において、投与する弐丁の化合物またはそ
の塩の投与量及び投与回数は、投与する特定の式■の化
合物またはその塩の効力及び活性の持続期間、投与径路
並びに症状の重さ、処置する哺乳動物の年齢等に依存す
るであろう。本発明の実施において考えられる式Ｉの化
合物またはその塩の経口投薬量は、１回にまたは分割し
た投薬量として、約０．５−１０００ｍ＆／日、好まし
くは約０．５〜ｌｏｍ９の範囲である。

更に、Ｒ２が水素以外のものである本発明の式Ｉの化合
物は不斉中心をもつために、該化合物は通常ラセミ混合
物として得られる。Ｒ６及びＲ７が複素環式基である場
合、核剤はまた１個もしくはそれ以上の不斉中心をもつ
ことができ、そして生ずるラセミ体、エテンチ・オマー
及びジアステレオマーはまた本発明の一部を構成するこ
とを理解されたい。かかるラセミ体の光学的活性な異性
体への分割は公知の方法によって行うことができる。

あるラセミ混合物を共晶として沈澱させ、その後に分離
することができる。しかしながら、化学的分割が好まし
い。この方法によって、光学的活性分割剤を用いて、式
■の化合物のラセミ混合物からジアステレオマを生ずる
。生じたジアステレオマーを分別結晶またはクロマトグ
ラフィーによって分離し、対応する光学異性体に転化す
る。かくして、本発明には式■の化合物のラセミ体並び
にその光学的活性異性体（エナンチオマー）が含まれる
。

以下の実施例は本発明を更に説明するものである。特記
せぬ限り、全ての温度は０Ｃである。

実施例１ ａ）１．３−ジヒドロ−（２−フルオロフェニル）−７
−ヨード−１，４−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン［フィールド（Ｇ　、　Ｆ　、　Ｆｉｅｌｄ）及びス
テルンバツハ（Ｌ　、　Ｈ、５ｔｅｒｎｂａｃｈ）　、
スイス国特許第５６１，７０６号；　１９７５年５月：
及び同第５６２．２２２号、１９７５年４月参照］　３
１２　　（０，０８モル）、三硫化リン２０２（０，０
９モル）、重炭酸ナトリウム２０ｇ及びジグリム３００
ｍＱの混合物を撹拌し、８０〜８５°Ｃに３時間加熱し
た。次に反応混合物を氷上に注ぎ、水で希釈した。３０
分間撹拌した後、固体の黄色生成物を濾別し、水、２−
プロパツール及び少量のエーテルで洗浄した。これをロ
ート中で吸引乾燥し、更に真空下で乾燥し、１．３−ジ
ヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−７−ヨード−
１，４−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−チオン２６Ｍ
８０％）が残り、このものを下記の如くして更に転化し
た。純粋な物質がテトラヒドロフラン／エタノールから
再結晶させて得られ、このものは融点２４２〜２４４°
Ｃを有していた。

ｂ）ヒドラジン３ｍ１２を２−プロパツール４０ｍＱ及
びテトラヒドロ７ラン１００ｍ１２中の上記のチオン８
９の懸濁液に加えた。室温で１５分間撹拌した後、反応
混合物をシリカゲル２０２上で、溶離するためにテトラ
ヒドロフランを用いて濾過シた。

濾液を蒸発させ、残渣をエーテルから結晶させ、融点１
７９〜ｌ　８１　’Ｏを有する５−（２−フルオロフェ
ニル）−２−ヒドラジノ−ヨーＦ−３Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン６．７．？　　（８３％）を得ｌこ　。

Ｃ）上記のヒドラジノ化合物４２、オルト酢酸トリエチ
ル２０ｍＱ、トルエン３０ｍＱ及びシリカゲル４２の混
合物を撹拌しながら還流下で３時間加熱した。シリカゲ
ルを濾別し、エタノールで洗浄した。濾液を蒸発させ、
残渣を塩化メチレン／酢酸エチルから結晶させ、融点２
３５〜２３８℃を有ｔ６６−（２−フルオロフェニル）
−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　　
トリアゾロ［４，３−ａ］　　［１，４］ベンゾジアゼ
ピン３．９２（９２％）を得た。

ｄ）６−　（２−フルオロフェニル）−８−ヨード−１
−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　　トリアゾロ［４，
３−ａ］　　［１，４］ベンゾジアゼピン１．６ｉ　　
（４ミリモル）、Ｎ−プロパルギルフタルイミド０．８
８２　　（４，８ミリモル）、トリエチルアミン２ｍＱ
、トリフェニルホスフィン０．３６．？、ヨウ化第−銅
０．０８９及びジメチルホルムアミド４０ｍ（２の混合
物を撹拌し、アルゴンのゆるい気流で１５分間脱気した
。この時点で、酢酸パラジウム０．１２．？を加え、混
合物をアルゴン下にて室温で１６時間撹拌した。反応混
合物を塩化メチレン２００ｍＣ及び飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液１００ｍ１２間に分配した。有機相を分離し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で、最後にキシレン
と共沸的に蒸発させた。粗製の生成物をシリカゲル１２
０２［メルク（Ｍｅｒｃｋ）　７０−２３０メツンユ１
上で、塩化メチレン中の５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用
いてクロマトグラフィーにかけた。生成物の純粋な７ラ
クシヨンを合液し、蒸発させ、残渣を酢酸エチルから結
晶させ、融点２５３〜２５５°Ｃを有する２−［３−［
６−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−４Ｈ）　
−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］　　［１，
４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−プロピニル］
　−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン１
．６．９（８４％）を得た。

実施例２ ａ）−塩化ヨウ素１５ｍα（２１ｇ）を−６０℃に冷却
した塩化メチレン５００ｍ１２中の（２−アミノフェニ
ル）（２−クロロフェニル）メタノン［リーダー（Ｅ　
、　Ｒｅｅｄｅｒ）及びＬ　、　Ｈ、Ｓ　ｔｅｒｎｂａ
ｃｈ、米国特許第３．３７１，０８５号、１９６８年２
月；参照］　２３ｇ（０，１モル）の溶液に加えた。冷
却しながら５時間撹拌した後、冷却浴を除去し、反応混
合物の温度を０°Ｃにした。重亜硫酸ナトリウム水溶液
３００ｍｆｆの添加後、２相系を１０分間撹拌した。有
機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発
させた。残渣をエーテル／ヘキサンから結晶させ、融点
１２０〜１２２°Ｃを有する（２−アミノ−５−ヨード
フェニル）（２−クロロフェニル）メタノン２０ｇ　（
５６％）ヲ得り。

ｂ）ブロモアセチルブロマイド１５＋ｎ２を０℃に冷却
した塩化メチレン３００ｍ（２中の（２−アミノ−５−
ヨードフェニル）（２−クロロフェニル）メタノン５２
ｇ（０，１４５モル）の溶液に加えた。

ｌＯ％炭酸ナトリウム水溶液１５０ｍ＋２を撹拌しなが
ら徐々に加え、２相糸を冷浴中で３０分間撹拌した。有
機相を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。溶液を濾過し、そして蒸発させた。残渣を塩化メチ
レン／エーテルから結晶させ、融点１５０〜１５２°Ｃ
を有する２−ブロモ−Ｎ−［２−（２−クロロベンゾイ
ル）−４−ヨードフェニル］アセトアミド６１ｇ（９０
％）を得た。塩化メチレンｌＱ中のこの物質５０ｇの溶
液をドライアイスで冷却しながら液体アンモニア８゜０
ｍｆｆに加えた。１６時間還流させた後、冷却を止め、
アンモニアを蒸発させた。残った溶液を水で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣を
エタノール１１２に溶解し、この溶液を、酢酸１５ｍＱ
の添加後、還流下で３０分間加熱した。冷却した反応混
合物から分離した結晶を捕集し、５−（２−クロロフェ
ニル）−１，３−ジヒドロ−７−ヨード−２Ｈ−１，４
−ペンゾジアゼピン−２−オン３８ｇ　（８９％）が得
られ、このものはテトラヒドロ７ラン／エタノールから
再結晶させた後、２６０〜２６２℃で溶融した。

Ｃ）テトラヒドロ７ラン３５０ｍｆ２中の５−（２−ク
ロロフェニル）−７−ヨード−１，３−’、；ヒドロー
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン１５．７ｇ
（０，０４モル）の溶液を一３０°Ｃに冷却した。カリ
ウムｔ−ブチレート４．９ｇ（０，０４４モル）を加え
、窒素下での撹拌を−１０乃至−５°Ｃで３０分間続け
た。次にタロロリン酸ジエチル６．６ｍ１２を加え、混
合物をこの温度で更に３０分間撹拌した。アセチルヒド
ラジン３．４ｇの添加に次いで、冷却せずに撹拌を１時
間続け、ｎ−ブタノール１５０ｍｃを加えた。反応混合
物からテトラヒドロフランを４５分間にわたって留去し
た。

残渣を水及びトルエン間に分配した。有機相を塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて歩容量に
した。沈澱した結晶を捕集し、粗製の生成物１４ｇが得
られ、このものをシリカゲル２５０ｇ上で、塩化メチレ
ン中の５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用いてクロマトグラ
フィーによって精製した。純粋なフラクションを合液し
、そして蒸発させた。テトラヒドロ７ラン／エタノール
から結晶させ、融点２９０〜２９２°Ｃを有する６−（
２−クロロフェニル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ
−［１，２，４］　　トリアゾｃ’　［４，３−ａｌ　
　［１゜４］ベンゾジアゼピン８．５ｇ（４９％）を得
た。

ｄ）実施例１ｄ）に述べた如くして、６−（２−クロロ
フェニル）−８−ヨード−１−メチル−４ｔ（−［１，
２，４］　　トリアゾロ　［４，３−ａｌ　　Ｎ。

４］ベンゾジアゼピンをＮ−プロパルギルフタルイミド
と反応させ、所望の２−　［３−［６−（２−クロロフ
ェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１，２゜４］　トリア
ゾロ［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾジアゼピン−
８−イル］　−２−プロピニル］　−１Ｈ−イソインド
ール−１，３（２Ｈ）−ジオン半水和物が得られ、この
ものをクロマトグラフィーによって精製し、メタノール
／酢酸エチルから結晶させ、融点２４Ｈ〜２５０°Ｃを
有する灰色がかった白色の結晶を得た。

実施例３ ａ）５−（２−フルオロフェニル）−７−ヨード−２−
ヒドラジノ−７−ヨード−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン（実施例１ｂ参照）Ｉｇ、オルトプロピオン酸トリ
エチル５ｍ（２及びキシレン１０ｍＱの混合物を還流下
で１時間加熱した。溶媒を一部留去し、残渣をヘキサン
で希釈した。沈澱しＩ；結晶を捕集し、メタノール／酢
酸エチルから再結晶させ、融点２０９〜２Ｈ’Ｏを有す
るｌ−エチル−〇−（２−フルオロフェニル）−８−ヨ
ード−４Ｈ−［１，２，４］　　トリアゾロ［４，３−
ａｌ　　［１゜４］ベンゾジアゼピンｌ’、０５ｇ（９
７％）が残りＩこ　。

ｂ）　ｌ−エチル−６−（２−フルオロフェニル）−８
−ヨード−４Ｈ−［１，２，４］　　トリアゾロ［４，
３−ａｌ　　Ｎ、４］ベンゾジアゼピン４３５ｍｇ（１
ミリモル）、Ｎ−プロパルギルフタルイミド２２３ｍｇ
、トリフェニルホスフィン８０ｍｇ、ヨウ化第−銅２０
ｍｇ、）リエチルアミンＱ、５ｍＱ及びジメチルホルム
アミドｌｏｍ（２の混合物を撹拌し、アルゴン気流によ
って１０分間脱気した。酢酸パラジウム３０ｍｇを加え
、アルゴン下での撹拌を４Ｈ時間続けた。反応混合物を
塩化メチレン及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液間に分配
した。有機相を乾燥し、減圧下で、最終的にキシレンと
共漣的に蒸発させた。残渣をシリカゲル（メルク、７０
〜２３０メツシユ）３０ｇ上で、塩化メチレン中の５％
（Ｖ／Ｖ）エタノールを用いてクロマトグラフィーにか
けた。合液した純粋な７ラクシヨンを酢酸エチルから結
晶させ、融点２１６〜２１９°Ｃを有する２−［３−［
１−エチル−６−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−Ｎ
、２．４］　　トリアゾロ［４，３−ａｌ　　Ｎ、４］
ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−プロピニル］−１
Ｈ−イソインドール−１゜３（２Ｈ）−ジオン半水和物
０．４］ｇを得た。

実施例４ ６−（２−クロロフェニル）−８−ヨード−■−メチル
−４Ｈ−［１，２，４］　　トリアゾロ　［４，３−ａ
ｌ　　Ｎ、４］ベンゾジアゼピンを、実施例３ｂに述べ
た如くして、１−（２−プロピニル）−１Ｈ−Ａ′ンド
ールー２．３−ジオン［リンドキスト（Ａ。

Ｌ　１ｎｄｑｕｉｓｔ）　、ラゲルストロム（Ｐ　、　
Ｌ　ａｇｅｒｓｔｒｏｍ）及びダルポム（Ｒ，Ｄａｈｌ
ｂｏｍ）　、ＡｃＬａ　　Ｐｈａｒｍ。

Ｓ　ｕｅｃｉｃａ　　９．９９　（１９７２）参照１と
反応させた。粗製の生成物を４０倍量のシリカゲル上で
、塩化メチレン中の５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用いて
クロマトグラフィーによって精製した。酢酸エチルから
結晶させ、融点２１０〜２１２℃を有するｌ−［３−［
６−（２−クロロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１
，２，４］　　トリアゾロ［４，３−ａｌ　　［１，４
］ベンゾジアゼピン−８−イル］　−２−プロピニル］
−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの黄色結晶を得た
。この結晶は微量分析及びｐｍｒ−スペクトルによれば
、酢酸エチル０．２５モル量を含んでいた。

実施例５ 実施例３ｂに述べた如くして、６−（２−クロロフェニ
ル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］
　　トリアゾロ　［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾ
ジアゼピンを２−（２−プロピニル）−１Ｈ−ペンス［
ｄｅｌ　イソキノリン−１，３（２Ｈ）−ジオンと反応
させた。粗製の生成物を４０倍量のシリツノゲル上で、
溶離するために塩化メチレン中の４％（Ｖ／Ｖ）エタノ
ールを用いてクロマトグラフィーにかけた。塩化メチレ
ン／エーテルから結晶させ、テトラヒドロ７ラン／エタ
ノールかう再結晶させ、融点２１３〜２１５’Ｃ！を有
する無色の結晶として、２−　［３−［６−（２−クロ
ロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　　
トリアゾロ［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾジアゼ
ピン−８−イル−２−プロピニル］−１Ｈ−ベンズ［ｄ
ｅ］イソキノリン−１，３（２Ｈ）−ジオンが得られ、
この結晶はｐｍｒ−スペクトル及び元素分析によれば水
０．６６モル量を含んでいた。

アセチレン性反応成分を次の如くして製造した：カリウ
ムｔ−ブチシー）６．２ｇ（０，０５５モル）を、−２
０°Ｃに冷却したジメチルホルムアミド５０ｍ１２中の
ナフタルイミド９．９ｇ（０，０５モル）の溶液に加え
た。冷却しながら１時間撹拌した後、ジメチルホルムア
ミド２０ｍ１２中のプロパルギルブロマイド５ｍＱ（０
，０５５モル）を加え、混合物を室温に加温した。次に
これを４５°Ｃに４５分間加熱した。冷却後、氷酢酸１
５ｍ（２を加え、生成物を水の添加によって沈澱させた
。固体を捕集し、酢酸エチルから再結晶させ、融点２３
５〜２３７°Ｃを有する２−（２−プロピニル）−１Ｈ
−ベンズ［ｄｅｌ　イソキノリン−１，３（２Ｈ）−ジ
オンの無色の結晶ｌｏｇ（８４％）を得た。

実施例６ 実施例３ｂに述べた如くして、６−（２−クロロフェニ
ル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］
　　トリアゾロ　［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾ
ジアゼピンを１−（２−プロピニル）−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール［ボッボブ（１，１，Ｐ’ｏｐＯｖ）、タケ
ンコ（Ｐ　、　Ｖ　、　Ｔ　ｋａｃｈｅｎｋｏ）及びシ
モノフ（Ａ、Ｍ、Ｓｉｍｏｎｏｖ）　、Ｋｈｉｍ、　Ｇ
ｅｔｅｒｏｔｓ、　５ｏｅｄｉｎ、５５１．（１９７３
）参照］と反応させた。

生成物を４０倍量のシリカゲル上で、塩化メチレン中の
５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用いてクロマトグラフィー
にかけた。エタノールから結晶させ、融点１６５〜１６
８°Ｃを有する無色の結晶として８−　［３−（ＬＨ−
ベンズイミダゾルー１−イル）−１−７’ロピニル］　
−６−（２−クロロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−Ｅ
ｌ、２，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　　［１，４
］ベンゾジアゼピン半水和物を得た。元素分析及び分光
学的データは半水和物であることを示した。

実施例７ ６−（２−クロロフェニル）−８−ヨード−ｌ−メチル
−４Ｈ−［１，２，４］　　トリアゾロ［４，３−ａｌ
　　［１，４］ベンゾジアゼピンを３−（２−プロピニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾルー
２−オン［Ａ　、　Ｌ　１ｎｄｑｕｉｓｔ等、Ａｃｔａ
　　Ｐｈａｒｍ　、　Ｓ　ｕｅｃ　ｉｃａ　９．９９　
（１９７２）参照］と反応させ、生成物を４０倍量のシ
リカゲル上で、塩化メチレン中の３％（Ｖ／のエタノー
ルを用いてクロマトグラフィーにかけ、エタノールから
結晶させた後、融点１５８〜１６０°Ｃを有する３−［
３−［６−（２−クロロフェニル）−１−メチル−４Ｈ
−’［１，２，４］　　トリアゾロ−［４，３−ａコ　
［１、４］ベンゾジアゼピン−８−イル］　−２−７’
ロピニル］　−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキ
サゾルー２−オン水和物の無色の結晶を得た。

実施例８ 実施例３ｂに述べた如くして、６−（２−クロロフェニ
ル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］
　　トリアゾｏ　　［４，３−ａｌ　　Ｎ、４］ベンゾ
ジアゼピンを１．３−ジヒドロ−１−（２−プロピニル
）−１Ｈ−インドル−２−オン［Ａ。

Ｌ　１ｎｄｑｕｉｓｔ等、Ａ　ｃｔａ　　Ｐ　ｈａｒｍ
、　　Ｓ　ｕｅｃｉｃａ　　９．９９（１９７２）参照
］と反応させた。生成物を単離し、４０倍量のシリカゲ
ル上で、塩化メチレン中の５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを
用いてクロマトグラフィーによって精製した。エタノー
ルから結晶させ、エタノール０．３３モル及び水０．６
６モルを含む融点１４］−１４３°Ｃを有する１−［３
−［６−（２−クロロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−
［１，２，４］　　）リアゾｏ　　［４，３−ａｌ　　
［１゜４］ベンゾジアゼピン−８−イル］　−２−プロ
ピニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドルー２−オ
ンを得た。

実施例９ ６−（２−フルオロフェニル）−８−ヨード−１−メチ
ル−４Ｈ−［１，２，４］　　トリアゾロ［４゜３−ａ
ｌ　　［１，４］　ベンゾジアゼピン０．８４ｇ（２ミ
リモル）、１−（２−プロピニル）ベンズ［ｃｄ］イン
ドルー２（１Ｈ）−オン０．５ｇ（２，４ミリモル）、
トリフェニルホスフィン９０ｍｇ、ヨウ化第−銅２０ｍ
ｇ、トリエチルアミン１ｍ（２及びジメチルホルムアミ
ド２０ｍＱの混合物をアルゴンのゆるい気流で１５分間
脱気した。酢酸パラジウム３０Ｂを加え、混合物をアル
ゴン下にて室温で５時間撹拌した。反応混合物を塩化メ
チレン及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液間に分配した。

有機相を乾燥し、蒸発させ、残渣をシリカゲル４０ｇ上
で、溶離するために塩化メチレン中の５％（Ｖ／Ｖ）エ
タノールを用いてクロマトグラフィーにかけた。

純粋なフラクションをメタノール／酢酸エチルから結晶
させ、融点２２４〜２２６°Ｃを有する淡黄色結晶とし
てｌ−［３−［６−（２−フルオロフェニル）−１−メ
チル−４Ｈ−［１，２，４］　　）リアゾＯ［４，３−
ａｌ　　［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］　−
２−７’ロピニル１ベンズ［ｃｄ］　インドール−２（
ＬＨ）−オンを得た。

アセチレン性出発物質は次の如くして製造したニジメチ
ルホルムアミド インドルー２．（１Ｈ）−オン８．４６ｇ（５ミリモル
）の溶液にカリウムｔ−ブチレート６、１　７ｇ（０、
０５５モル）を加えた。室温で１０分間撹拌した後、プ
ロパルギルブロマイド４　、９ｍ＋２（０　、０　５５
モル）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。

反応混合物を酢酸で酸性にし、塩化メチレン及び飽和重
炭酸すｌ−　ＩＪウム水溶液間に分配した。有機相を乾
燥し、蒸発させ、残渣をテトラヒドロフラン／エタノー
ルから結晶させ、融点１８３〜１８６°Ｃを有するｌ−
（２−プロピニル）ベンズ［ｃｄ］インドルー２（１Ｈ
）−オン８ｇ（７７％）を得た。この化合物を分析する
ために塩化メチレン／酢酸エチルから２回再結晶させ、
該化合物は融点１８５〜１８７°Ｃを有していた。

実施例１０ 実施例９に述べた如くして、６−（２−フルオロフェニ
ル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２．４］
　　トリアゾロ　［４．３　−ａｌ　　［１．４］ベン
ゾジアゼピン０．８４ｇを４−（２−プロピニル）−２
Ｈ−１．４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン［プラ
サド（　Ｒ　、Ｎ　、Ｐ　ｒａｓａｄ）及びテイエツジ
エ（　Ｋ　、Ｔ　ｉｅｔｊｅ）　、カナデイアン・ジャ
ーナル・オン・ケミストリイ（Ｃａｎ．　Ｊ．　Ｃｈｅ
ｍ．　４ユ、１２４７　（１９６６）参照］　０．５３
ｇ（２。

６ミリモル）と反応させ、クロマトグラフ的精製（シリ
カゲル上で塩化メチレン中の５％エタノール）及び酢酸
エチルからの結晶化後、融点２０３〜２０６°Ｃを有す
る４−　［３−　　［６−（２−フルオロフェニル）−
１−メチル−４Ｈ−　［１，２．４］トリアゾロ［４．
３−ａｌ　　［１．４］ベンゾジアゼピン−８−イル１
　−２−プロピニル］　　−２Ｈ−１。

４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オンの帯黄色結晶０
．５ｇ（５１％）を得た。この結晶はｐｍｒ　−スペク
トル及び元素分析によれば酢酸エチル０。

１６６モル量を含有していた。

実施例１１ 実施例９に述べた如くして、６−（２−フルオロフェニ
ル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］
　　トリアゾロ　［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾ
ジアゼピン０．８４ｇを４−（２−プロピニル）−２Ｈ
−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）オン［Ａ　、
　Ｌ　１ｎｄｑｕｉｓｔ等、Ａ　ｅｔａ　　Ｐ　ｈａｒ
ｍ、　５ｕｅｃｉｃａ　　９、’１９　（１９７２）参
照］とカップリングさせ、４−　［３−［６−（２−フ
ルオロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］
　　トリアゾロ［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾジ
アゼピン−８−イル１−２−プロピニル］−２Ｈ−１．
４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンが得られた。

生成物を単離し、クロマトグラフィーによって精製し、
酢酸エチルから結晶させ、融点２３８〜２４０°Ｃを有
する淡黄色結晶を得た。この結晶はスペクトル及び元素
分析データによれば酢酸エチル０．１６６モルを含んで
いた。

実施例１２ 実施例９に述べた如くして、６−（２−フルオロフェニ
ル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［＋、２．４］
　　トリアゾロ　［４，３−ａｌ　　［ｌ　、４］ベン
ゾジアゼピン０．８４ｇ（２ミリモル）を３−（２−プ
ロピニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン［メイラード（
Ｊ　、Ｍａｉｌｌａｒｄ）等、ヒミイ・セラプユテイク
（Ｃｈｉｍｉｅ　　Ｔｈｅｒｅ、）　３．２０２　（１
９６７）参照］　　０．４Ｈｇ（２，６ミリモル）と反
応させ、生成物を酢酸エチルから結晶させ、灰色がかっ
た白色生成物０．６ｇ（５９％）を得た。融点１９９〜
２０１　’Ｏを有する３−［３−［６−（２−フルオロ
フェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１゜２．４］　　ト
リアゾロ［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾジアゼピ
ン−８−イル］−２−７’ロピニル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノンの結晶は水１モル及び酢酸エチル０．１６６
モル量を含んでいた。

実施例１３ 実施例９に述べた如くして、６−（２−フルオロフェニ
ル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］
　　トリアゾａ　［４，３−ａｌ　　Ｎ、４］ベンゾジ
アゼピンを２−メチル−３−（２−プロピニル）−４（
３Ｈ）−キナゾリノン［ダニルラン（Ｂ　、　Ｄ　ａｎ
ｉｅｌｓｓｏｎ）　、クロンペルグ（Ｌ、Ｋｒｏｎｂｅ
ｒｇ）及びアケルマン（Ｂ　、Ａｋｅｒｍａｎ）　、Ａ
ｃｔａＰ　ｈａｒｍ、　Ｓ　ｕｅｃｉｃａ、　６．３７
９、（１９６９）参照］とカップリングさせ、３−　［
３−［６−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−４
Ｈ−［１゜２．４］　　トリアゾｏ　［４，３−ａｌ　
　［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］　−２−プ
ロピニル］　−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
が得られた。

このものを５７％の収率で単離し、酢酸エチルから結晶
させた、融点２４］〜２４４°Ｃ１分解を伴う。この結
晶は水０．６６モル量を含んでいた。

実施例１４ 実施例９に述べた如くして、６−（２−フルオロフェニ
ル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］
　　トリアゾＣ）［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾ
ジアゼピンを２，３−ジヒドロ−２−（２−プロピニル
）−１Ｈ−イソインドルー１−オン［ニューメイアー（
Ｊ　、　Ｉ　、Ｎｅｕｍｅｙｅｒ）　、モノアー（Ｕ、
Ｖ　、Ｍｏｙｅｒ）　、リッチマン（Ｊ　、Ａ　、Ｒｉ
ｃｈｍａｎ）、ローゼンベルグ（Ｆ　、　Ｊ　、　Ｒｏ
ｓｅｎｂｅｒｇ）及びタイガ（Ｄ　、　Ｇ　、　Ｔ　ｅ
ａｇｅｒ）　、ジャーナル・オン・メデイシナル・ケミ
ストリイ（Ｊ　、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、）　　１０．６１
５（１９６７）参照１と反応させ、クロマトグラフ的に
精製し、酢酸エチルから結晶させた後、融点１６５〜１
６８°Ｃを有する２−［３−［６−（２−フルオロフェ
ニル）−１−メチル−４Ｈ−Ｎ、２．４］　　トリアゾ
ロ［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾジアゼピン−８
−イル］　−２−プロピニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−イソインドルー１−オンの無色の結晶を得た。スペ
クトル及び元素分析データによれば、この結晶は水０．
５モル量及び微量の酢酸エチルを含んでいた。

実施例１５ 実施例１ｄに述べた如くして、６−（２−フルオロフェ
ニル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４
］　　トリアゾｏ　　［４，３−ａｌ　　［１，４］ベ
ンゾジアゼピンをラセミ−２，３−ジヒドロ−３−メト
キシ−２−（２−プロピニル）−１Ｈ−イソインドルー
ｌ−オンと反応させ、ラセミ−２゜３−ジヒドロ−２−
［３−［６−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−
４Ｈ−［１，２，４］　　トリアゾロ［４，３−ａｌ　
　Ｎ、４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−プロピ
ニル〕−３−メトキシ−１１−１−イソインドルー１−
オンを製造した。

生成物は結晶状態で得られず、分光学的に同定した。試
験するために、化合物をテトラヒドロ７ランからヘキサ
ンの添加によって沈澱させ、生じた非晶質粉末を真空下
で乾燥した。

Ｎ　ｍｒ（ＣＤＣ１２，）：２．６４（ｓ、　３、ｃｐ
ｓ）、２．９６（ｓ、　３、ＯＭｅ）、４゜１（ｄｌｌ
）及び５．５４（ｄ、ＩＸＡＢ−系Ｊ・７Ｈｚｓ　ＣＬ
）、４．２（ｄ、ｌ）及び４．８８（ｄ、　ＩＸＡＢ−
系、Ｊ＝９Ｈｚ、　ＣＨ２ｏｆプロピニル）、６．０７
（ｓ、　１％Ｃ３−Ｈ）、６．９−８．０（ｍ１１Ｌ芳
香族Ｈ）ｐｐｍ。

アセチレン性反応成分は次の如くして製造した：塩化チ
オニル２０ｍｆｆ中の２．３−ジヒドロ−３−ヒドロキ
シ−２−（２−プロピニル）−１Ｈ−イソインドルー１
−オン２ｇの溶液を室温で一夜撹拌した。試薬を減圧下
でトルエンと共に共沸的に蒸発させた。残渣をメタノー
ル２０ｍＣに溶解し、この溶液をトリエチルアミン５ｍ
１２で処理した。水蒸気浴上で５分間加熱した後、混合
物を蒸発させ、残漬を塩化メチレン及び飽和重炭酸ナト
リウム水溶液間に分配した。有機相を分離し、乾燥し、
そして蒸発させた。残渣をエーテル／ヘキサンから結晶
させ、融点８５〜８７℃を有する無色の結晶として、ラ
セミ−２，３−ジヒドロ−３−メトキン−２−（２−プ
ロピニル）−１Ｈ−イソインドルーｌ−オン０．８ｇを
得た。

出発物質は次の如くして製造した＝ エタノール１００ｍ（２中のＮ−７’ロバルギルフタル
イミド１０ｇ及び水素化ホウ素ナトリウム２ｇの混合物
を水蒸気浴上で撹拌しながら１５分間加熱した。生じた
溶液を減圧下で％の容量に濃縮し、生成物を氷及び飽和
重炭酸ナトリウム溶液の添加によって結晶させた。ラセ
ミ−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（２−プ
ロピニル）−１Ｈ−イソインドルーｌ−オンの沈澱した
結晶を濾過によって捕集し、水で洗浄し、吸引乾燥した
。真空下で乾燥後、このものは融点１５７〜１５９℃を
有していた。

実施例１６ 実施例９に述べた如くして、６−（２−フルオロフェニ
ル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］
　　トリアゾロ［４，３−ａＪ　　［１，４］ベンゾジ
アゼピンを２−（２−プロピニル）−１゜２．４−トリ
アゾロ［４，３−ａｌ　　ピリジン−３（２Ｈ）−オン
とカンプリングさせ、２−１３−　［６−（２−フルオ
ロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　　
トリアゾｏ　　［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾジ
アゼピン−８−イル］　−２−プロピニル］−１．２．
４−トリアゾロ１４．３−ａＪ　ピリジン−３°（２Ｈ
）−オンが得られた。生成物を普通の方法でクロマトグ
ラフィーによって精製し、酢酸エチル／エタノールから
結晶させた。エタノールから再結晶させ、融点１７０〜
１７３℃を有する淡黄色結晶を得た。この結晶は水０．
６６モル量を含んでいた。

必要なアセチレンは次の如くして製造した。

ジメチルホルムアミド７５ｍＱ中の１．２．４−トリア
ゾロ［４，３−ａｌ　ピリジン−３（２Ｈ）−オン３．
２５ｇ（２−４ミリモル）の溶液にカリウム１−ブチレ
ート３ｇ（２，６ミリモル）を加えた。窒素下で１５分
間撹拌した後、プロパルギルブロマイド２．３５ｍ１２
（２，６ミリモル）を加え、室温での撹拌を１時間続け
た。溶媒を減圧下で、最終的にキシレンと共に共沸的に
蒸発させた。残渣を塩化メチレンで抽出し、溶液を蒸発
させた。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ的に精製
しく塩化メチレン中５％エタノール）、純粋なフラクシ
ョンをメタノールから結晶させ、融点１２６〜１２Ｈ°
Ｃを有する２−（２−プロピニル）−１，２，４−トリ
アゾロ［４，３−ａｌ　　ピリジン−３（２Ｈ）−オン
の結晶１．７ｇを得た。

実施例１７ 実施例９に述べた如くして、６−（２−フルオロフェニ
ル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］
　　トリアゾ’ａ　　［４，３−ａＪ　　［１，４］ベ
ンゾジアゼピンを１−（２−プロピニル）−１Ｈ−イン
ダゾール［タケノ（Ｐ　、　Ｖ　、　Ｔ　ｋａｃｈｅｎ
ｋｏ）、ポボ７　（１，１、Ｐｏｐｏｖ）　、シモノ７
（Ａ、Ｍ、Ｓｉｍｏｎｏｖ）及びメドベドフ（Ｙｕ、Ｖ
、Ｍｅｄｖｅｄｏｖ）　、Ｋｈｉｍ、　　Ｇ　ｅｔｅｒ
ｏＬｓｉｋｌ、　　Ｓ　ｏｅｄｉｎ、上ユ、１５４２　
　（１９７５）参照］と反応させ、６−（２−フルオロ
フェニル）−１−メチル−８−［３−（１Ｈ−インダシ
ルー１−イル）−１−プロピニル］　−４Ｈ−［１，２
，４］　　トリアゾロ　［４，３−ａｌ　　［１，４］
ベンゾジアゼピンが得られた。クロマトグラフ的に単離
した生成物を酢酸エチルから結晶させ、融点１４Ｈ〜１
５１’ｏを有する帯黄色結晶を得た。

実施例１８ 実施例９に述べた如くして、６−　（２−（フルオロフ
ェニル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，
４］　　トリアゾｏ　　［４，３−ａｌ　　［１，４］
ベンゾジアゼピンを１．３−ジヒドロ−１−（２−プロ
ピニル）−２Ｈ−インドルー２−オン［Ａ。

Ｌ　１ｎｄｑｕｉｓＬ等、Ａ　ｅｔａ　　Ｐ　ｈａｒｍ
、　　Ｓ　ｕｅｃｉｃａ１’ｌ、９９（１９７２）参照
］とカップリングさせ、生成物を酢酸エチルから結晶さ
せ、融点２３３〜２３５°Ｃを有するｌ−［３−［６−
（２−フルオロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１，
２，４］　　トリアゾロ［４，３−ａｌ　　［１，４］
ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−プロピニル］−１
，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドルー２−オン水和物の結
晶を得た。

実施例１９ 実施例９の方法に従って、６−　（２−フルオロフェニ
ル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］
　　トリアゾロ［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾジ
アゼピンを２−（２−プロピニル）−１，２−ベンズイ
ソチアゾルー３（２Ｈ）−オン１．１−ジオキシド［グ
ランガ−（Ｒ、Ｇ　ｒａｎｇｅｒ）及びギ’　　（Ｊ　
、Ｇ　１ｒｏｕｘ）　、フランス国特許第１，２７３．
８６７号、■６９２年２月；りミカル・アブストラクト
（Ｃ，Ａ、５７．７２Ｈ５ｉ（１９６３）参照］と反応
させ、２−　［３−［６−（２−フルオロフェニル）−
１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３
−ａｌ　　［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル１−
２−プロピニル］　−１，２−ベンズイソチアゾルー３
（２Ｈ）−オンｌ、１−ジオキシド半水和物を製造した
。生成物を単離し、クロマトグラフィーによって精製し
、塩化メチレン／酢酸エチルから結晶させ、融点２３８
〜２４０°Ｃを有する無色の結晶を得た。

実施例２０ 実施例９に述べた条件下で、６−（２−フルオロフェニ
ル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］
　　トリアゾロ　［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾ
ジアゼピンを２−（２−プロピニル）−テトラヒドロ−
１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃｌ　イミダゾール−１，３（
２Ｈ）−ジオンとカップリングさせ、クロマトグラフ的
に精製し、エタノールから結晶させた後、融点°１５８
〜１６１°Ｃを有する２−［３−［６−（２−フルオロ
フェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　　ト
リアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−
８−イル］　−２−プロピニル１−テトラヒドロ−１Ｈ
−ピロロ［ｌ。

２−ｃｌ　イミダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン半水
和物の灰色がかった白色結晶を得た。

アセチレン性反応成分を次の如くして製造したニジメチ
ルホルムアミド２０ｍ１２中のテトラヒドロ−１Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ｃｌ　イミダゾール−１，３（２Ｈ）−
ジオン（Ｌ−プロリン−ヒダントイン）［スズキ（Ｔ　
、　Ｓ　ｕｚｕｋｉ）　、イガラシ（Ｋ　、　Ｉ　ｇａ
ｒａｓｈｉ）　、　ハセ（Ｋ、Ｈａｓｅ）及びツジムラ
（Ｋ、Ｔｕｚｉｍｕｒａ）　、Ａｇｒ、　Ｂｉｏｌ、　
　Ｃｈｅｍ、、　　３７．４］１（１９７３）参照１　
１．４ｇ（１０ミリモル）の溶液にカリウムＬ−ブチレ
ート１−２３ｇ（１１ミリモル）を加えた。室温で１０
分間撹拌した後、プロパルギルブロマイド１ｍ１２（１
１ミリモル）を加え、窒素下での撹拌を２時間続けた。

反応混合物を酢酸で酸性にし、減圧下で蒸発させた。残
渣を塩化メチレンでスラリにし、そして濾過した。濾液
を蒸発させ、残渣をシリカゲル４５ｇ上で、塩化メチレ
ン中の５％（Ｖ／　Ｖ）エタノールを用いてクロマトグ
ラフィーにかけた。純粋なフラクションを合液し、蒸発
させ、無色の粘性油として、２−（２−プロピニル）−
テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１゜２−〇コ　イミダゾ
ール−１，３（２Ｈ）−ジオンを得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ２３）　：　１．７２（ｍ、１、Ｃ６−Ｈ）、１．９
−２．４（ｍ。

３、Ｃ６−Ｈ，Ｃ７−Ｈ）、２．２２（ｔ、　１ＸＪ＝
１．５Ｈｚ、アセチレン性　Ｈ）、３．２４（ｍ、１、
Ｃ３−Ｈ）、３．７０（ｍ、　　Ｌ　Ｃ３−Ｈ）、４．
１１（ｄｄ、　ｌ、　Ｊ＝４Ｈｚ及び３．５Ｈｚ、　Ｃ
７ａ−Ｈ）、４．２３（ｄ。

２、Ｊ＝１．５ＨｚＳ　ＣＨｚ）ｐｐｍ−実施例２１ 実施例１に述べた方法に従って、６−（２−フルオロフ
ェニル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，
４］　　トリアゾロ［４，３−ａｌ　　［ｌ。

４］ベンゾジアゼピンをＮ−プロパルギル−テトラヒド
ロフタルイミド［バーン（Ｗ、Ｅ、Ｈａｈｎ）、ソコロ
ブスキイ（Ａ、Ｓｏｋｏｌｏｗｓｋａ）　、Ｓａｃ、　
Ｓｃｉ。

Ｌｏｄｚ、　Ａｃｔａ　　Ｃｈｉｍ、　　ｌ　８−１１
８７（１９７４）参照１と反応させ、２−　［３−［６
−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１
，２，４］トリアゾロ［４，３−ａｌ　　［１，４］ベ
ンゾジアゼピン−８−イル］　−２−プロピニルＥ　−
３ａ、４゜７．７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−イソインド
ール−１，３（２Ｈ）−ジンが得られた。生成物をクロ
マトグラフ的に単離し、エタノールから結晶させ、融点
２５９〜２６１　’Ｏを有する無色の結晶を得た。

分析データによれば、この結晶は水０．３３モル量を含
んでいた。

実施例２２ 実施例９に述べた如くして、６−（２−フルオロフェニ
ル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］
　　トリアゾロ　［４，３−ａｌ　　［ｌ　、４］ベン
ゾジアゼピンを３．４−ジヒドロ−４−メチル−１−（
２−プロピニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２，５−ジオンとカップリングさせ、クロマトグラフィ
ーにかけ、そして酢酸エチルから結晶させた後、融点１
７９〜１８２°Ｃを有するｌ−［３−［６−（２−フル
オロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　
　トリアゾロ　［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾジ
アゼピン−８−イル］−２−プロピニル］−３，４−ジ
ヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
−２，５−ジオンの無色の結晶を得た。得られた結晶は
元素分析及びＮＭＲ−データによれば酢酸エチル０゜１
６モル及び水０．６６モルを含んでいた。

必要なアセチレンは次の如くして製造した：３．４−ジ
ヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
−２，５（２Ｈ）−ジオン［ウスココピッチ（Ｍ　、　
Ｕ　５ｋｏｋｏｖｉｃ）及びウエンナ−（Ｗ　、Ｗｅｎ
ｎｅｒ＞　、米国特許筒３．２６１．８２Ｈ号、１９６
６年７月参照］　　３．８ｇ（２０ミリモル）、酸化バ
リウム３．４ｇ及びジメチルホルムアミドｌＱＱｍＱの
混合物にプロパルギルブロマイド２．６ｇ（２２ミリモ
ル）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を
水及び塩化メチレン間に分配した。有機相を分離し、水
で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣を酢酸エチ
ルに溶解し、生成物をヘキサンの添加によって結晶させ
、融点１４Ｈ〜１５０°Ｃを有する無色結晶として３，
４−ジヒドロ−４−メチル−１−（２−プロピニル−１
Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２５（２Ｈ）　−ジオ
ンを得た。

実施例２３ 実施例１に述べた如くして６−（２−クロロフェニル）
−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１゜２．４］　　
トリアゾロ［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾジアゼ
ピンを１−（３−ピリジニルオキシ）−２−プロピン［
ブルー７（Ｊ　、Ｂ　ｒｕｈｎ）　、チンデリイ（Ｚ　
、　Ｚ　ｒｉｎｄｅｌｙ）　、シュミド（Ｈ、Ｓ　ｃｈ
ｍｉｄ）及びフラッタ−（Ｇ　、Ｆ　ｒａｔｅｒ）　、
ヘルベテイ力・ヒミカ・アクタ（Ｈｅｌｖ、　Ｃｈｉｍ
、　Ａｃｔａ　　６１．２５４２　（１９７８）参照］
とカップリングさせ、クロマトグラフィーにかけ、エタ
ノール／エーテルから結晶させた後、融点１２Ｈ〜１３
０°Ｃを有する６−（２−クロロフェニル）−１−メチ
ル−８−［３−（３−ピリジニルオキシ）−１−プロピ
ニル］　　−４Ｈ−［１，２，４］　　１−リアゾＯ［
４，３−ａｌＮ、４］ベンゾジアゼピンの無色の結晶を
得た。

この結晶は元素分析データによれば、水０．６６モル量
を含んでいた。

実施例２４ 実施例１に述べた如くして、６−（２−クロロフェニル
）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　
　トリアゾロ［４，３−ａｌ　　［ｌ　、４］ベンゾジ
アゼピンを１−フェノキシ−２−プロピンとカップリン
グさせ、６−（２−クロロフェニル）−１−メチル−８
−（３−フェノキシ−１−プロパニル）−４Ｈ−［１，
２，４］　　トリアゾロ［４，３−ａｌ　　［１，４］
ベンゾジアゼピンが得られた。クロマトグラフ的単離及
び酢酸エチルから結晶化により、融点１６０〜１６２°
Ｃを有する無色の結晶を得　ｊこ　。

実施例２５ ａ）酢酸３５０ｍ（２及びメタノール３５０ｍＱ中の５
−（２−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−
チエノ　［２，３−ｅｌ　　［１，４］　ジアゼピン−
２−オン［オランダ国特許第７，２０５．７３０号、１
９７２年１１月、ホフマンーラ・ロシュ・アンド・カン
パニイ（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ　　Ｒｏｃｈｅ　　＆
Ｃｏ、、　ＡＣ，Ｂａ５ｌｅｌ　５４．８ｇの溶液を一
塩化ヨウ素６４．４ｇ及び酢酸ナトリウムで処理した。

混合物を室温で１．５分間撹拌した。次に水３５０ｍＱ
中の重亜硫酸ナトリウム６５ｇの溶液を加え、撹拌を１
０分間続けた。混合物を濃アンモニア５００ｍ（２及び
氷１ｋｇの添加によって中和した。沈澱した生成物を濾
別し、水及びエタノールで洗浄した。

テトラヒドロ７ラン／エタノールから再結晶させ、融点
２２９〜２３１　’Ｏを有する５−（２−クロロフェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−７−ヨード−２Ｈ−チエノ　
［２，３−ｅｌ　　［１，４］　ジアゼピン−２−オン
の灰色がかった白色結晶を得た。

ｂ）５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−
７−ヨード−２Ｈ−チエノ　［２，３−ｅｌ　　［１，
４］ジアゼピン−２−オン７０ｇ１五硫化リン４３．３
ｇ、重炭酸ナトリウム４５ｇ及びジグリム７００ｍｆｆ
の混合物を撹拌し、７０〜８０℃に２時間加熱した。室
温に冷却後、水及び砕氷の混合物を加え、撹拌を１５分
間続けた。沈澱した５−（２−クロロフェニル）−１，
３−ジヒドロ−７−ヨード−２Ｈ−チエノ　［２，３−
ｅｌ　　［１，４］　ジアゼピン−２−チオンを濾過に
よって捕集し、水で洗浄し、吸引乾燥した。

ｃ）５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−
７−ヨード−２Ｈ−チエノ　［２，３−ｅｌ　　［１，
４〕ジアゼピン−２−チオン５４−４ｇ５テトラヒドロ
フラン６５０ｍ（２及びヒドラジン６５ｍＱの混合物を
室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残
渣を塩化メチレン２７５ｍｆｆ及び水２７５ｍＱと共に
１５分間撹拌した。沈澱した結晶性物質を濾別し、水及
びエーテルで洗浄した。この粗ｆｉの５−（２−クロロ
フェニル）−２−ヒドラジ／−７−ヨード−２Ｈ−チエ
ノ　［２，３−ｅｌ　　［１，４］ジアゼピンを酢酸エ
チル３７５　ｍＱ、オルト酢酸トリエチル１７０ｍｆｆ
及びｐ−トルエンスルホン酸の数個の結晶と合わせ、混
合物を蒸気浴上で３０分間加熱した。生成物がこの間に
晶出し、冷却後、結晶を捕集した。塩化メチレン／エタ
ノールから再結晶させ、融点２５４〜２５６°Ｃを有す
る４−（２−クロロフェニル）−２−ヨード−９−メチ
ル−６Ｈ−チエノ　［３，２−ｆｌ　　［１，２，４］
トリアゾロ［４，３−ａｌ　　Ｎ、４］　ジアゼピンの
無色の結晶を得た。

ｄ）４−（２−クロロフェニル）−２−ヨード−９−メ
チル−６Ｈ−チエノ　［３，２−ｆｌ　　［１，２゜４
］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］　ジアゼピ
ン０．８８ｇ（２ミリモル）、２−（２−プロピニル）
−１Ｈ−ベンズ［ｄｅ］ｅｌキノリン−１，３（２Ｈ）
−ジオン５．６５ｍｇ（２，４ミリモル）、トリエチル
アミンｌ　ｍＱ、ヨウ化第−銅２０ｍｇ、）リフェニル
ホスフイン９０＋ｎｇ及びジメチルホルムアミド２０ｍ
＋２の混合物をアルゴンのゆるい気流で１５分間脱気し
た。次に酢酸パラジウム３０ｍｇを加え、混合物をアル
ゴン下にて室温で２０時間撹拌した。

薄層クロマトグラフィーは５時間後に反応が実際に完了
したことを示した。反応混合物を塩化メチレン及び飽和
重炭酸ナトリウム水溶液間に分配した。有機層を分離し
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させ、最終
時点でキシレンによって共沸的に蒸発させ、残存ジメチ
ルホルムアミドを除去した。残渣をシリカゲル４０ｇ上
で、溶離するために塩化メチレン中の５％（ｖ／　Ｖ）
エタノールを用いてクロマトグラフィーにかけた。純粋
なフラクションを合液し、そして蒸発させた。メタノー
ル／酢酸エチルから結晶させ、融点１８８〜１９２°Ｃ
を有する２−［３−［４−（２−クロロフェニル）−９
−メチル−６Ｈ−チエノ　［３，２−ｆｌ　　［１，２
，４］トリアゾロ　［４，３−ａｌ　　［１，４］ジア
ゼピン−２−イル］−２−プロピニル１−１Ｈ−ベンズ
［ｄｅｌ　イソキノリン−１，３（２Ｈ）−ジオン０．
５８ｇ（５３％）を得た。また融点２５２〜２５４°Ｃ
を有する異なる結晶変態が認められＩこ　。

実施例２６ 実施例２５ｄに述べた如くして、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ　［３
，２−ｆｌ　　［１，２，４］　　トリアゾロ　［４゜
３−ａｌ　　［１，４］　ジアゼピンを１−（２−プロ
ピニル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン［Ａ。

Ｌ　１ｎｄｑｕｉｓｔ等、Ａｃｔａ　　Ｐｈａｒｍ、　
　５ｕｅｃｉｃａ９．９９　（１９７２）参照］とカッ
プリングさせｌ−［３−［４−（２−クロロフェニル）
−９−メチル−６Ｈ−チエノ　［３，２−ｆ］［１，２
，４］　　トリアゾロ［４，３−ａｌ　　［１，４］　
ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニル］　−１Ｈ−
インドール−２，３−ジオンを製造した。クロマトグラ
フ的に精製し、メタノール／塩化メチレンから結晶させ
、１３０〜１４０°Ｃで発泡する融点１３０〜１４０°
Ｃを用する橙色結晶を得た。この結晶は元素分析及びス
ペクトルデータによれば酢酸エチル１モル量を含んでい
た。

実施例２７ 実施例２５ｄに述べた如くして、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ　［３
，２−ｆｌ　　［１，２，４］　　トリアゾロ　［４゜
３−ａｌ　　Ｎ、４］　ジアゼピンを１−（２−プロピ
ニル）−ベンズ［ｃｄ］　インドルー２（１Ｈ）−オン
と反応させ、クロマトグラフ的に精製し、酢酸エチルか
ら徐々に結晶させた後、融点２０２〜２０５℃を有する
黄色結晶を得た。この結晶は分析データによれば水０．
７５モルを含んでいた。この生成物をエタノール性塩化
水素で処理し、酢酸エチルを添加し、融点２１９−２２
２°Ｃを有する１−［３−［４−（２−クロロフェニル
）−９−メチル−６Ｈ−チエノ　［３，２−ｆｌ　　［
１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａｌ　　［１，４］
　ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニル］−ベンズ
［ｃｄｌ　インドルー２（１Ｈ）−オンの結晶性塩酸塩
を得た。

実施例２Ｈ 実施例２５ｄに述べた如くして、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ　　［
３，２−ｆｌ　　［１，２，４］トリアゾロ［４゜３−
ａｌ　　［１，４］　ジアゼピンを１．３−ジヒドロ−
１−（２−プロピニル）−２Ｈ−インドルー２−オン［
Ａ　、　Ｌ　１ｎｄｑｕｉｓＬ等、Ａ　ｃｔａ　　Ｐ　
ｈａｒｍ、　Ｓ　ｕｅｃｉｃａ、９．９９（１９７２）
参照］と反応させ、１−［３−［４−（２−クロロフェ
ニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ　［３，２−ｆ］［
１，２，４］　　トリアゾロ［４，３−ａｌ　　［１，
４］　ジアゼピン−２−イル１−２−プロピニル］−１
，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドルー２−オンを製造した
。このものをクロマトグラフィーによって単離し、酢酸
エチルから結晶させ、融点２０３〜２０６℃を有する帯
黄色結晶を得た。この結晶はＮＭＲ−スペクトル及び元
素分析データによれば水０．６６モル量及び微量の酢酸
エチルを含んでいた。

実施例２９ ４−（２−クロロフェル）−２−ヨード−９−メチル−
６Ｈ−チエノ　［３，２−ｆｌ　　［１，２，４］トリ
アゾロ［４，３−ａｌ　　［１，４］　ジアゼピンを１
−（２−７’ロピニル）−１Ｈ−ペンズイミタソール［
Ｉ　、　Ｉ　、Ｐｏｐｏｖ等、Ｋ　ｈｉｍ、　　Ｇ　ｅ
ｔｅｒｏｓｉｋｌ、　　５ｏｅｄｉｎ、、　５５１．　
　（１９７３）参照］とカップリングさせ、クロマトグ
ラフ的に単離し、エタノール／ヘキサンから結晶させた
後、融点２１５〜２１７°Ｃを有する灰色がかった白色
結晶を得た。２−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾルーｌ
−イル）−１−７’ロピニル］　−４−（２１０ロフエ
ニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ　［３，２−ｆｌ　
　［１，２゜４］　トリアゾｏ　［４，３−ａｌ　　［
１，４］　ジアゼピンの結晶は分析データに基すき、水
０．６６モル量を含んでいた。

実施例３０ 実施例２５ｄに述べた如くして、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ　［３
，２−ｆｌ　　［１，２，４］　　トリアゾロ　［４゜
３−ａｌ　　［１，４］　ジアゼピンを２−（２−プロ
ピニル）−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａｌ　ピ
リジン−３（２Ｈ）オンとカップリングさせ、２−［３
−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−
チエノ　［３，２−ｆｌ　　［１，２，４］　　トリア
ゾｏ　［４，３−ａｌ　　［１，４］　ジアゼピン−２
−イル］　−２−プロピニル］　−１，２，４−１−リ
アゾ’［４，３−ａｌ　ピリジン−３（２Ｈ）−オンが
得られた。このものを溶離するために塩化メチレン中の
７．５％（Ｖ／　Ｖ）を用いてクロマトグラフィーによ
って単離した。エタノールから結晶させ、融点２２０〜
２２３°Ｃを有する黄色結晶０．５５ｇ（５５％）を得
た。元素分析及びＮＭＲ−スペクトルデータによれば、
この結晶はエタノール０゜２５モルを含んでいた。

実施例３１ 実施例２５ｄに述べた如くして、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ　［３
，２−ｒ］　　［１，２，４］　　トリアゾロ［４゜３
−ａｌ　　［１，４］　ジアゼピンを２−（２−プロピ
ニル）−１，２−ベンズイソチアゾルー３（２Ｈ）−オ
ン１．１−ジオキシド［グランガー（Ｒ，Ｇｒａｎｇｅ
ｒ）及びギロウ（Ｊ　、Ｃ；１ｒｏｕｘ）　、７ランス
国特許第１．２７３，８６７号、１９６２年２月参照］
と反応させ、２−　［３−［４−（２−クロロフェニル
）−９−）チル−６Ｈ−ｆ工／　　［３，２−ｆ］［１
，２，４］　　トリアゾロ［４，３−ａｌ　　［１，４
］ジアゼピン−２−イル〕　−２−プロビニルコ　−１
゜２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン１゜ｌ
−ジオキシドを製造した。このものをクロマトグラフィ
ーによって単離し、酢酸エチルから結晶させ、融点２３
２〜２３４°Ｃを有する無色の結晶を得た。

実施例３２ 実施例２５ｄに述べた条件下で、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ　［３
，２−ｆｌ　　［１，２，４］　　トリアゾロ　［４゜
３−ａｌ　　［１，４］　ジアゼピンを１−（３−ピリ
ジニルオキシ）−２−プロピン［Ｊ　、ＢｒｕｈｎＸＪ
　、Ｚｓｉｎｄｅｌｙ％Ｈ、Ｓ　ｃｈｍｉｄ及びＧ　、
　Ｆ　ｒａｔｅｒｌＨｅｌｖ、　Ｃｈｉｍ、　ＡｃＬａ
　　５土、２５４２　（１９７８）参照１とカップリン
グさせ、普通のクロマトグラフ的単離ｍ、４−（２−ク
ロロフェニル）−９−メチル−２−［３−（３−ピリジ
ニルオキシ）−１−プロピニル］　−６Ｈ−チエノ　［
３，２−ｒ］　　［１，２，−４３トリアゾロ［４，３
’ａ］　　［１，４］　ジアゼピンを含む樹脂状物質が
得られ、このものは結晶化せず、従って、分光学的にの
み特性指摘を行った。ＮＭＲＣＣＤＣ（ｈ）　　：　２
．７２（ｓ、　３、Ｍａ）４．９５（ｓ、　４、ｃｏ！
；ｃｓ−ｎ）、６．８（ｓ、　ｌ、　Ｃ５−Ｈ）、７．
２−７．６（ｍ、　６、芳香族Ｈ）、８゜２６（ｍ、　
Ｌ）及び８．３６（巾広い５１１）ピリジンＣ２及びＣ
６−Ｈ）ｐｐｍ。

実施例３３ ゛実施例２５ｄに述べた如くして、４−（２−クロロフ
ェニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ　［
３，２−ｒ］　　［１，２，４］　　トリアゾロ　［４
゜３−ａ］［１，４］ジアゼピンを１−（２−プロピニ
ル）−１Ｈ−インダゾール［Ｖ　、　Ｔ　ｋａｃｈｅｎ
ｋｏ等、Ｋｈｊｍ、　ＧｅｒＬｅｒｓｉｋｌ、　５ｏａ
ｄｉｎ、、　　ｌ　５４２　（１９７５）参照］と反応
させ４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−２−［
３−（１Ｈ−インダシルーｌ−イル）−１−プロピニル
］　−６Ｈ−チエノ　［３，２−ｒ］　　［１，２，４
］　　トリアゾロ　［４，３−ａｌ　　Ｈ，４］　ジア
ゼピンを製造した。生成物を単離し、クロマトグラフィ
ーによって精製し、酢酸エチル／エーテルから結晶させ
、融点１７０−１７３°Ｃの灰色がかった白色結晶を得
た。

実施例３４ 実施例９に述べた如くして、６−（２−フルオロフェニ
ル）−８−ヨード−Ｉ−メチル−４Ｈ−［１，２，４］
トリアゾロ　［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾジア
ゼピンを１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール［
バーバート（Ａ　、　Ｊ　、Ｈｕｂｅｒｔ）及びライム
リンガ−（Ｈ、Ｒａｉｍｌ　ｉｎｇｅｒ）　、ジャーナ
ル・オン・ケミカル・ンサエティ（Ｊ、Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、Ｃ，６０６（１９６８）参照］とカップリング
させ、クロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／エーテ
ルから結晶させた後、融点１６７−１６９°Ｃを有する
６−（２−フルオロフェニル）−８−［３−（ｉＨ−イ
ンドルー１−イル）−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４
］　　トリアゾロ［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾ
ジアゼピンの灰色がかった白色結晶を得た。

実施例３５ ６−（２−フルオロフェニル）−８−ヨード−１−メチ
ル−４Ｈ−［１，２，４］　　トリアゾロ　［４゜３−
ａｌ　　［１，４］ベンゾジアゼピンを３．７−シヒド
ロー３．７−シメチルー１−（２−プロピニル）−１Ｈ
−プリン−２，６−ジオン［デイリイ（Ｊ　、　Ｗ、　
　Ｄａｌｙ）　、バットゲット　（Ｗ、Ｌ、Ｐａｄｇｅ
ｔｔ）及びシャミン（Ｍ、　Ｔ、　Ｓｈａｍｉｍ）　、
Ｊ　。

Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　２９．１３０５、（１９８６）
参照］と反応させ、クロマトグラフィーにかけ、塩化メ
チレン／エタノールから結晶させた後、融点２９０−２
９２°Ｃを有するｌ−［３−［６−（２−フルオロフェ
ニル）−１−メチル−４Ｈ−［１゜２．４］　　トリア
ゾロ　［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾジアゼピン
−８−イル］−２−プロピニル］　−３゜７−シヒドロ
ー３．７−シメチルー１Ｈ−プリン−２，６−ジオンの
灰色がかった白色結晶を得た。

この結晶は分析データによれば、水０．７５モル量を含
んでいた。

実施例３６ 実施例１に述べた如くして、６−（２−フルオロフェニ
ル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］
　　１−リアゾｏ　［４，３−ａｌ　　［１，４］ベン
ゾジアゼピンを２−（３−ブチン−１−イル）−１Ｈ−
イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン［ホ７７７　
（Ｋ、Ｊ　、Ｈｏｆｆｍａｎｎ）　、ステンベルク（Ｐ
　、　Ｓ　ｔｅｎｂｅｒｇ）　、リジュングレン（Ｃ，
Ｌｊｕｎｇｇｒｅｎ）　、スペンラン（Ｕ　、　Ｓ　ｖ
ｅｎｓｓｏｎ）　、ニルラン（Ｊ　、Ｌ　、Ｇ、Ｎ　１
ｌｓｓｏｎ）　、エリクラン（０，Ｅｒ１ｋｓｏｎ）　
、”−トクーン（Ａ　、　ＨａｒＬｋｏｏｒｎ）及びル
ンデン（Ｒ，Ｌｕｎｄｅｎ）　、Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃ
ｈｅｍ　　上１１２７８　（１９７５）参照］とカップ
リングさせ、２−　［４−［６−（２−フルオロフェニ
ル）−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　　トリアゾ
ロ［４，３−ａｌ　　［１，４］ベンゾジアゼピン−８
−イル］　−３−ブチニル］　−１Ｈ−イソインドール
−１，３（２Ｈ）−ジオンが得られた。生成物をクロマ
トグラフィーによって分離し、エタノールから結晶させ
、融点１２０〜１３０°Ｃ（発泡を伴う）を有する無色
の結晶を得た。分析及びスペクトルデータによれば、こ
の結晶はエタノール１モル量を含んでいｔこ　。

実施例３７ 実施例２５に述べた如くして、４−（２−クロロフェニ
ル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ　［３，
２−ｒ］　　［１，２，４］トリアゾロ　［４゜３−ａ
ｌ　　［１，４］　ジアゼピンを４−（２−プロピニル
）−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オ
ン［Ａ　、Ｌ　１ｎｄｑｕｉｓｔ等、Ａ　ｃｔａ　　Ｐ
　ｈａｒｍ。

Ｓ　ｕｅｃｉｃａ、　９．９９（１９７２）参照］と反
応させ、４−　［３−［４−（２−クロロフェニル）−
９−メチル−６Ｈ−チエノ　［３，２−ｆｌ　　［１，
２゜４］　トリアゾ’　［４，３−ａｌ　　［１，４］
　ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニル］　−２Ｈ
−１゜４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンを製造
した。クロマトグラフ的に分離した後、生成物を酢酸エ
チルから結晶させ、融点１９０〜１９２°Ｃを有する帯
黄色結晶を得た。エタノニル性塩化水素で処理して、融
点２１５〜２１８°Ｃを有する結晶性塩酸塩を得た。

実施例３８ 実施例２５ｄに述べた如くして、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ　［３
，２−ｒ］　　［１，２，４］　　トリアゾロ　［４゜
３−ａｌ　　［１，４］　ジアゼピンを３．７−シヒド
ロー３．７−シメチルー１−（２−プロピニル）−１Ｈ
−プリン−２，６−ジオン［Ｊ　、　Ｗ、　Ｄａｌｙ、
　Ｗ。

Ｌ　、　Ｐ　ａｄｇｅｔｔ及びＭ、　Ｔ、　Ｓｈａｍｉ
ｍ、　　Ｊ　、　Ｍｅｄ。

Ｃｈｅｍ、２９、ｌ　３０５　（１９８６）参照］とカ
ップリングさせ、ｌ−［３−［４−（２−クロロフェニ
ル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ　［３，２−ｆ］［１
，２，４］　　トリアゾｏ［４，３−ａｌ　　［１，４
］ジアゼピン−２−イル１−２−プロピニル］　−３゜
７−シヒドロー３，７−シメチルー１Ｈ−プリン−２，
６−ジオンを得た。生成物をクロマトグラフィーによっ
て分離し、酢酸エチルから結晶させ、融点２７７〜２Ｈ
０°Ｃを有する黄色結晶を得た。

実施例３９ ４−（２−クロロフェニル）−２−ヨード−９−メチル
−６Ｈ−チエノ　［３，２−ｒ］　　［１，２，４］ト
リアゾロ［４，３−ａｌ　　Ｅｌ、４］　ジアゼピンと
３．７−シヒドロー１，３−ジメチル−７−（２−プロ
ピニル）−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン［Ｊ、　Ｗ、
　Ｄａｌｙ、　Ｗ、　Ｌ、　Ｐａｄｇｅｔｔ及びＭ、Ｔ
、Ｓｈａｍｉｍ、　Ｊ　、Ｍｅｄ、　Ｃｂｅｍ、　２９
．１３０５（１９８６）参照］との反応、次いでクロマ
トグラフ的単離及び酢酸エチル／エタノールからの結晶
により、融点２２９−２３２℃を有する７−［３−［４
−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ
　［３，２−ｆｌ　　［１，２，４］　　トリアゾロ　
［４゜３−ａｌ　　［１，４］　ジアゼピン−２−イル
］−２−プロピニル］−３，７−シヒドロー１．３−ジ
メチル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオンを得た。元素分
析及びスペクトルデータによれば、この結晶は酢酸エチ
ル０．１２５モル量を含んでいた。

実施例４０ 実施例２５ｄに述べた如くして、４−（２−りロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ　［３
，２−１］　　Ｎ、２．４］　　トリアゾロ　［４゜３
−ａｌ　　［１，４］　ジアゼピンを２−（３−ブチン
−１−イル）−ＬＨ−ベンズ［ｄｅｌ　イソキノリン−
１，３（２Ｈ）−ジオンとカップリングさせ、クロマト
グラフィーにかけ、酢酸エチルから結晶させた後、融点
１７５−１７９°Ｃを有する２−［４−［４−（２−ク
ロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ　［３，２
−ｆｌ　　［１，２，４］　　トリアゾロ［４，３−ａ
ｌ　　［１，４］　ジアゼピン−２−イル１−３−ブチ
ニル］−１Ｈ−ベンズ［ｄｅｌ　イソキノリン−１，３
（２Ｈ）−ジオンを得た。また２２７〜２２９°Ｃを有
する高溶融結晶変態が認められた。

アセチレン性反応成分は次の如くして製造した：１Ｈ〜
ベンズ［ｄｅｌ　イソキノリン−１，３（２Ｈ）−ジオ
ン６ｇ（０，０３モル）、カリウムｔ−ブチレート４ｇ
（０，０３５５モル）、４−１−シルオキシ’−１−ブ
チン［Ｇ　、　Ｅ　ｇｌｉｎＬｏｎ及びＭ、Ｃ。

Ｗｈｉｔｉｎｇ、　　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　　
３６５０　（１９５０）参照１９ｇ（０，０４モル）及
びジメチルホルムアミド１５０ｍ＋２の混合物を水蒸気
浴上で撹拌しなから１，５時間加熱した。次に溶媒の大
部分を減圧下で除去し、残った懸濁液を濾過した。濾液
を水で希釈し、沈澱した生成物を濾過によって捕集し、
塩化メチレンに溶解した。この溶液を乾燥し、シリカゲ
ルのつめ物に通し、塩化メチレンで溶離した。純粋な生
成物を含む７ラクシヨンを合液し、そして蒸発させた。

塩化メチレン／エタノールから結晶させ、融点１９１〜
１９３°Ｃを有する無色の針状晶として２−（３−ブチ
ン−１−イル）−１Ｈ−ベンズ［ｄｅｌ　イソキノリン
−１，３−（２Ｈ）−ジオンを得た。

実施例４］ ａ）　　６−（２−フルオロフェニル）−８−ヨード−
１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾロ［４、
３−ａｌ　［１、４］ベンゾジアゼピン５．５２ｇ、　
　トリフェニルホスフィン２７０ｍｇ、ヨウ化第−銅６
０ｍｇ、　　トリエチルアミン１．５ｍＱ及びジメチル
ホルムアミド６の混合物を撹拌し、アルゴンのゆるい気
流で１０分間脱気した。次にトリメチルシリルアセチレ
ンを加え、脱気を２分間続けた。この時点で酢酸パラジ
ウム９０ｍｇを加え、混合物をアルゴン下にて室温で４
時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレン及び飽和重炭
酸ナトリウム溶液間に分配した。

有機層を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させ、最終的にキシ
レンと共に共沸的に蒸発させた。残渣をシリカゲル（メ
ルク、７０〜２３０メツシユ）６０ｇ上で、溶離するた
めに塩化メチレン中の５％エタノールを用いてクロマト
グラフィーにかけＩ；。

合液した純粋なフラクションを酢酸エチル／ヘキサンか
ら結晶させ、融点２１８−２２０℃を有する６−（２−
フルオロフェニル）−１−メチル−８−［（トリメチル
シリル）エチニル］−４Ｈ−［１．２．４］　トリアゾ
ロ［４　、　３−ａｌ　［１　。

４］ベンゾジアゼピンの無色の結晶を得た。

ｂ）ＩＱＮ水酸化ナトリウムｌ＋＋ｏ２をエタノール５
０’ｍｒｔ中の６−（２−　ｙルオロフェニル）−１−
メチル−８−［（トリメチルシリル）エチニル］−４Ｈ
−［１，２．４］　トリアゾロ［４．３−ａｌ　［１．
４］ベンゾジアゼピン２．３ｇの溶液に加えた。混合物
をアルゴン下にて室温で１時間撹拌し、次に塩化メチレ
ン及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液間に分配した。有機
相を分離し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカ
ゲルのパッド上で、溶離するために塩化メチレン中の５
％エタノールを用いて濾過した。濾液を蒸発させ、残液
を酢酸エチル／ヘキサンから結晶させ、融点２５８−２
６０°Ｃを有する８−エチニル−６−（２−フルオロフ
ェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　トリア
ゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジアゼピンの無
色の結晶を得た。

ｃ）　　８−エチニル−６−（２−フルオロフェニル）
−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾｏ　［
４，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジアゼピン３１６ｍｇ
（１ミリモル）、５ブロモピリミジン２００ｍｇ　（１
，２５ミリモル）、トリフェニルホスフィン４５ｍｇ、
ヨｌＩＺ第−銅１０ｍｇ、　　トリエチルアミン０．５
ｍ＜２及びジメチルホルムアミドｌｏｗ＜２の混合物を
撹拌し、アルゴンのゆるい気流で脱気した。次に酢酸パ
ラジウム１５ｍｇを加え、アルゴン下での撹拌を２４時
間続けた。反応混合物を重炭酸ナトリウム水溶液及び塩
化メチレン間に分配した。有機層を水で洗浄し、乾燥し
、蒸発させ、最終的にキシレンによって共沸的に蒸発さ
せた。残渣をシリカゲル（メルク、７０〜２３０メツシ
ユ）２０ｇ上で、塩化メチレン中の５％エタノールを用
いてクロマトグラフィーにかけた。合液した純粋なフラ
クションを蒸発させ、残渣を酢酸エチルから結晶させ、
融点１４３−１４６℃を有する６−（２−フルオロフェ
ニル）−１−メチル−８−（５−ピリミジニル）エチニ
ル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４、３−ａｌ　
［１、４］ベンゾジアゼピンの灰色がかった白色結晶を
得た。

実施例４２ ａ）実施例４］ａに述べた如くして、６−（２−クロロ
フェニル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２
，４］トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジ
アゼピンをトリメチルシリルアセチレンとカップリング
させ、６−（２−クロロフェニル）−１−メチル−８−
［（トリメチルシリル）エチニル］−４Ｈ−［１，２，
４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジ
アゼピンを製造した。生成物をクロマトグラフィーによ
って単離し、酢酸エチル／ヘキサンから結晶させ、融点
２４３〜２４５°Ｃを有する無色の結晶を得た。

ｂ）実施例４］ｂに述べた如くして、６−（２−クロロ
フェニル）−１−メチル−８−［（トリメチルシリル）
エチニル］−４Ｈ−［１，２，４］　）リアゾａ　［４
，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジアゼピンをエタノール
中の水酸化ナトリウムで処理して、６−（２−クロロフ
ェニル）−８−エチニル−１−メチル−４Ｈ−［１，２
，４］　トリアゾｒ：１　［４，３−ａｌ　［１，４］
ベンゾジアゼピンが得られた。生成物をエタノールから
結晶させ、融点３０４〜３０６℃を有する無色の結晶を
得た。

Ｃ）実施例４］ｃに述べた如くして６−（２−クロロフ
ェニル）−８−エチニル−１−メチル−４Ｈ−［１，２
，４］トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジ
アゼピンを２−ヨードチオフェンとカップリングさせ、
６−（２−クロロフェニル）−１−メチル−８−（２−
チエニルエチニル）−４Ｈ−［１，２，４］　　）リア
ゾ’　［４，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジアゼピンを
製造した。生成物を単離し、クロマトグラフィーによっ
て精製し、酢酸エチルから結晶させ、融点１６０〜１６
３°Ｃを有する結晶を得た。

分析及びスペクトルデータによれば、この結晶は酢酸エ
チル０．２５モル及び水１モル量を含んでい　Ｉこ　。

実施例４３ ａ）実施例４］ａに述べた如くして、４−（２−クロロ
フェニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［
３゜２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ
ｌ　［１，４］ジアゼピンをトリメチルシリルアセチレ
ンと反応させ、クロマトグラフ的に単離し、酢酸エチル
／ヘキサンから結晶させた後、融点１３５−１３８°Ｃ
を有する４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−２
−［（１−リメチルシリル）エチニル］−６Ｈ−チエノ
［３，２−ｆｌ　［１，２，４］トリアゾロ［４，３−
ａｌ　［１，４］ジアゼピンの灰色がかった白色結晶を
得た。

ｂ）　　４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−２
−［（トリメチルシリル）エチニル］−６Ｈ−チエノ［
３，２−ｒｌ　［１，２゜４］トリアゾロ［４，３−ａ
ｌ　［１，４］ジアゼピンをエタノール中の水酸化ナト
リウムで処理し、クロマトグラフ的に精製し、メタノー
ル／酢酸エチルから結晶させた後、融点２３２−２３３
°Ｃを有する４−（２−クロロフェニル）−２−エチニ
ル−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，
２，４］　トリアゾｃｔ　［４，３−ａｌ　［１，４］
ジアゼピンの無色の結晶を得た。

ｃ）　　４−（２−クロロフェニル）−２−エチニル−
９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｒ］　［１，２，
４］　トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン
０．３４ｇ、　　トリフェニルホスフィン４５ｍｇ、ヨ
ウ化第−銅１０ｍｇ、＋−リエチルアミン１ｍＱ、ｌ−
ヨードナフタレン０．３８ｇ及びジメチルホルムアミド
ｌＯｍ（２の混合物をアルゴンのゆるい気流で１０分間
脱気した。酢酸パラジウム１５ｍｇの添加後、混合物を
アルゴン下にて室温で２時間撹拌した。反応混合物を飽
和重炭酸ナトリウム溶液及び水中に注いだ。沈殿物を濾
別し、水で洗浄し、塩化メチレンに溶解した。

この溶液を乾燥し、蒸発させ、残渣をシリカゲル１５ｇ
上で、テトラヒドロフラン中の２５％（Ｖ／Ｖ）ヘキサ
ンを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む
合液した純粋なフラクションを蒸発させ、残渣を酢酸エ
チル／ヘキサンから結晶させ、融点１９７−１９９℃を
有する４−（２−クロロフェニル）−２−［（１−ナフ
チル）エチニル−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−
ｆｌ　［１，２，４］　トリアゾｏ　［４，３−ａ］　
［１，４］ジアゼピンの灰色がかった白色結晶を得た。

実施例４４ 実施例２５ｄに述べた如くして、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾロ　［４，３−ａ］
　［１，４］ジアゼピンを１−（２−プロピニル）−２
（１Ｈ）−キノリノン［Ａ　、　Ｌ　１ｎｄｑｕｉｓｔ
等、Ａ　ｃｔａ　Ｐ　ｈａｒｍ、　　Ｓ　ｕｅｃｉｃａ
。

９．９９　（１９７２）参照］と反応させた。生成物を
シリカゲル５０ｇ上で塩化メチレン中の５％（Ｖ／Ｖ）
エタノールを用いてクロマトグラフィーによって単離し
、更にシリカゲル５０ｇ上でテトラヒドロフランを用い
て再びクロマトグラフィーにかけた。酢酸エチル／メタ
ノールから結晶させ、融点１６２−１６５°Ｃを有する
　ｌ−（３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチ
ル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］トリ
アゾｏ　［４，３−ａ］　［１，４］ジアゼピン−２−
イル］−２−プロピニル）−２（１Ｈ）−キノリノンの
灰色がかった白色結晶を得た。分析データによれば、こ
の結晶は水０．５モルを含んでいた。

実施例４５ ４−（２−クロロフェニル）−２−ヨード−９−メチル
−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　トリ
アゾｏ　［４，３−ａ］　［１，４］ジアゼピン３３ｇ
（０，０７５モル）、３．４−ジヒドロ−１−（２−プ
ロピニル）−２（１Ｈ）−キノリノン［Ａ　、　Ｌ　１
ｎｄｑｕｉｓｔ等、Ａ　ｃｔａ　　Ｐ　ｈａｒｍ。

５ｕｅｃｉｃａ、　９．９９　（１９７２）参照１２１
ｇ（０，１１３モル）、トリフェニルホスフィン０゜７
５ｇ１ヨウ化第−銅０．２ｇ５）リエチルアミン６０ｍ
Ｑ及びジメチルホルムアミド６００ＩＩＩａの混合物を
撹拌し、アルゴンの気流で３０分間脱気した。この時点
で、酢酸パラジウム０．２２５ｇを加え、混合物をアル
ゴン下にて室温で３日間撹拌した。混合物を飽和重炭酸
ナトリウム水溶液２゜５Ｑ及び氷中に注いだ。１５分間
撹拌した後、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、そして吸引
乾燥した。

この物質を塩化メチレンに溶解し、この溶液を重炭酸ナ
トリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しＩ；
。溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルに加温しな
がら溶解した。種結晶を入れ、冷却した後、結晶した生
成物を捕集し、メタノール／酢酸エチルから再結晶させ
、融点１８０−１８２℃を有する　ｉ　（３−［４−（
２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３
，２−ｆｌ　［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ
］　［１゜４］ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニ
ル）−３，４−ジヒドロ−２（ｌＨ）−キノリノンの灰
色がかった白色結晶を得た。

実施例４６ 実施例２５ｄに述べた条件下で、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ］　
［１，４］ジアゼピンを２゜３−ジヒドロ−２−・（２
−プロピニル）−１Ｈ−ベンズ［ｄｅ］　イソキノリン
−１−オンと反応させた。生成物を４０倍量のシリカゲ
ル上で、溶離するためにテトラヒドロフランを用いて、
クロマトグラフィーによって単離した。所望の化合物を
含む７ラクシヨンを合液し、３０倍量のシリカゲル上で
、塩化メチレン中の５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用いて
、再びクロマトグラフィーにかけた。

合液した純粋な７ラクシヨンをメタノール／酢酸エチル
から結晶させ、分解を伴って融点２０５−２１０°Ｃを
有する２−（３−Ｃ４−Ｃ２−クロロフェニル）−９−
メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］
　トリアゾロ［４、３−ａ］［１，４］ジアゼピン−２
−イル］−２−プロピニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−ベンズ［ｄｅ］イソキノリン−１−オンの帯黄色結晶
を得た。分析及びスペクトルデータによれば、この結晶
は水０．６６モル量を含んでいた。

必要なプロパルギル誘導体を次の如くして製造し　ｌこ
　： ２−（２−プロピニル）−１Ｈ−ベンズ［ｄｅｌイソキ
ノリン−１，３（２Ｈ）−ジオン２ｇ、水素化ホウ素ナ
トリウム０．７５ｇ、エタノール５０ｍ＋２及びテトラ
ヒドロ７ラン５０ｍ（ｌの混合物を、完全な溶液になる
まで、水蒸気浴上で加温した。次いで更に水素化ホウ素
ナトリウム０．２５ｇを加え、テトラヒドロフラン水蒸
気浴上で３０分以内に沸騰除去した。

残った混合物を冷却し、氷水で希釈し、酢酸で緩衝し、
重炭酸ナトリウム溶液で希釈しＩ；。沈殿した生成物を
、氷上で撹拌した後、濾別し、吸引乾燥し、塩化メチレ
ン約２５０１ｎＱに溶解した。この溶液を乾燥し、蒸発
させ、残渣を塩化メチレン／ヘキサンでスラリにした。

結晶を捕集し、エーテルで洗浄し２，３−ジヒドロ−３
−ヒドロキシ−２−（２−プロピニル）−１８−ベンズ
［ｄｅｌイソキノリン−１−オン０．６７ｇが得られ、
このものを次の如くして更に還元した。

トリフルオロ酢酸６ｍα中の上記中間体０．６ｇの撹拌
された溶液に水素化ホウ素ナトリウム０゜３ｇを少量づ
つ加えた。１５分間の反応時間後、混合物を氷、水酸化
アンモニウム及び塩化メチレン間に分配した。有機層を
分離し、乾燥し、蒸発させ、結晶性残渣が得られ、この
ものをシリカゲル３０ｇ上で、塩化メチレン中の１０％
（Ｖ　／　Ｖ　）酢酸エチルを用いてクロマトグラフィ
ーにかけた。

合液した純粋なフラクションを酢酸エチル／ヘキサンか
ら結晶させ、融点ｒ３９−１４ｏ°Ｃを有する２、３−
ジヒドロ−２−（２−プロピニル）−１Ｈ−ベンズ［ｄ
ｅｌイソキノリン−１〜オンの無色の結晶を得た。

実施例４７ 実施例２５ｄに述べた条件下で、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｆｌｆｌ、２．４］　トリアゾロ［４，３−ａ］　
［１，４］ジアゼピンを１゜３−ジヒドロ−１−メチル
−３−（２−プロピニル）−２Ｈ−ベンズイミダゾルー
２−オンと反応させた。生成物を５０倍量のシリカゲル
上で、テトラヒドロフランを用いてクロマトグラフィー
によって単離した。合液した均質フラクションをエタノ
ールから結晶させ、融点１８８−１９ＦＣを有する１−
（３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６
Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　トリアゾ
ロ［４，３−ａ］　［１，４］ジアゼピン−２−イル］
−２−プロピニル）−１，３−ジヒドロ−３−メチル−
２Ｈ−ベンズイミダゾルー２−オンの淡黄色結晶を得た
。

必要なアセチレンを次の如くして製造したニジメチルホ
ルムアミド２５ｍＱ中の１，３−ジヒドロ−１−メチル
−２Ｈ−ベンズイミダゾルー２−オン２．５ｇ（１６，
９ミリモル）の溶液にカリウムｔ−ブチレート２．１　
ｇ　（１８，５ミリモル）を加えた。

窒素下で１５分間撹拌した後、プロパルギルブロマイド
２．２１　ｇ　（１８，５ミリモル）を加え、混合物を
室温で３０分間撹拌した。これを氷水で希釈し、沈殿物
を濾別し、水で洗浄し、吸引乾燥した。粗製の生成物を
、溶離するために塩化メチレン中の１０％（Ｖ／Ｖ）酢
酸エチルを用いて、シリカゲル上に通した。酢酸エチル
／ヘキサンから結晶させ、融点１１０−１１２°Ｃを有
する　１．３−ジヒドロ−■−メチル−３−（２−プロ
ピニル）−２Ｈ−ペンゾイミタゾルー２−オンの無色の
結晶を得た。

実施例４Ｈ 実施例９に述べた条件下で４−（２−クロロフェニル）
−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２（］
　［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］　［１，４
］ジアゼピンをラセミ−２ａ。

３．４．５−テトラヒドロ−２ａ−（２−プロピル）ベ
ンズ［ｃｄ］インドルー２（１Ｈ）−オンと反応させた
。生成物を５０倍量のシリカゲル上で、溶離するために
塩化メチレン中の５％（ｖ／ｖ）エタノールを用いてク
ロマトグラフィーによって単離した。合液した純粋なフ
ラクションを蒸発させ、残渣を酢酸エチル／エーテルか
ら結晶させ、融点２１５−２１７°Ｃを有する　ラセミ
−２ａ−（３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メ
チル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　
トリアゾロ［４、３−ａ］［１，４］ジアゼピン−２−
イル］−２−プロピニル）−２ａ、３．４゜５−テトラ
ヒドロベンズ［ｃｄ］インドルー２（Ｉ）Ｉ）−オンの
無色の結晶を得た。

必要なゾロパルギル化合物を次の如くして製造し　１こ
　ニ ジメチルホルムアミド５０ｍ１中のラセミ−２ａ、３゜
４．５−テトラヒドロベンズ［ｃｄ］インドルー２（Ｌ
Ｈ）−オン６．９２　ｇ　（０，０４モル）の溶液にカ
リウムｔ−ブチレート４．９４　ｇ　（０，０４４モル
）を加えた。窒素下で１５分間撹拌した後、ゾロパルギ
ルブロマイド５．２３ｇまたは３．９ｍ＋２を加え、撹
拌を３０分間続けた。混合物を水及び氷で希釈し、沈殿
物を濾過によって捕集し、水で洗浄し、吸引乾燥した。

固体を塩化メチレンに溶解し、この溶液を乾燥し、そし
て蒸発させた。残渣を酢酸エチルから結晶させ、融点１
７７−１８０°Ｃを有する　ラセミ−２ａ、３，４．５
−テトラヒドロ−２ａ−（２−プロピル）ベンズ［ｃｄ
］インドルー２（１Ｈ）−オンの粗製の生成物が得られ
、このものを酢酸エチルから再結晶させ、生成物は１７
７〜１８０℃で溶融した。

実施例４９ 実施例２５ｃｌに述べた条件下で、４−（２−り四ロア
　エニル）−２−ヨード−９−ｊ　ｆ　ルー１３Ｈ−チ
ー１−　／　［３，２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾ
ロ［４，３−ａ］　Ｅｌ、４］ジアゼピンを５−（２−
プロピニル）−５Ｈ−カルバゾール［Ｌ。

Ｄｕｍｏｎｔ等、Ｂｕｌｌ、Ｓｏｃ、Ｃｈｉｍ、Ｆ　ｒ
、　１１９７　、　（１９６７）参照］と反応させた。

生成物を６０倍量のシリカゲル上で、塩化メチレン中の
５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用いてクロマトグラフィー
によって精製した。合液した純粋なフラクションは結晶
化せず、この粘性樹脂をエタノール／酢酸エチル中のエ
タノール性塩化水素の過剰量で処理して、結晶性の二塩
酸塩に転化しｌ：。融点１８０−１８４℃を有する２−
［３−（９Ｈ−カルバゾル−９−イル）−１−プロピニ
ル］−４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ
−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］トリアゾロ［
４，３−ａ］　［１，４］ジアゼビンニ塩酸塩の黄色結
晶が得られた。

実施例５０ ４−（２−クロロフェニル）−２−ヨード−９−メチル
−６Ｈ−チエノ［３，２−ｒ］　［１，２，４］　トリ
アゾロ［４，３−ａ］　［１，４］ジアゼピン４４ｇ（
０，１モル）、５−（２−プロピニル）−６（５Ｈ）−
７エナントリジノン［クツクラン（Ｒ、Ｆ　、　Ｃｏｏ
ｋｓｏｎ）等、ジャーナル・オン・ヘテロサイクリック
・ケミストリイ（Ｊ、Ｈｅｒｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃ
ｈｅｍ、、　９．４７５　（１９７２）参照）］　　２
２Ｈｇ（０，１２モル）、トリフェニルホスフィンＩｇ
、ヨウ化第−銅０．２５ｇ、　　トリエチルアミン８０
ｍＱ及びジメチルホルムアミド８００ｍＱの混合物をア
ルゴンのゆるい気流によって３０分間脱気した。次に酢
酸パラジウム０．３ｇを加え、混合物をアルゴン下にて
室温で４日間撹拌した。不溶性物質をセライト上で濾過
して除去し、濾液を減圧下で約４０ｍＱに濃縮した。こ
の溶液を撹拌しながら飽和重炭酸ナトリウム水溶液２α
中に注いだ。１０分後、沈殿物を濾過によって捕集し、
水で洗浄し、吸引乾燥した。固体を５％（Ｖ／Ｖ）エタ
ノールを含む塩化メチレン２α及び重炭酸ナトリウム溶
液間に分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、
濾過し、一部蒸発させた。酢酸エチル５００ｒＲ４で希
釈した後、溶液を水蒸気浴上で濃縮し、生成物が結晶化
した。

冷却後、結晶を捕集し、酢酸エチル及びエーテルで洗浄
し、生成物５６．５ｇを得た。分析試料をエタノールか
ら１回、次にテトラヒドロ７ラン／酢酸エチルから再結
晶させ、融点２４７−２４９°Ｃを有する５−（３−［
４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｆｌ　［ｌ、２．４コトリアゾｒ：１［４
，３−ａコ［１，４］ジアゼピン−２−イル１−２−プ
ロピニル）−フエテントリジン−６（５Ｈ）−オンの灰
色がかった白色結晶を得た。

実施例５１ 実施例２５ｄに述べた条件下で、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ］　
［１，４］ジアゼピンを６−（２−プロピニル）−５Ｈ
−ジベンズ［ｃ、ｅｌアゼピン−５，７（６Ｈ）−ジオ
ン［グランダ−（Ｊ　、　Ｒ、Ｇ　ｒｕｎｄａｒ）等、
Ｊ。

Ｐｈａｒｍ、Ｓｃｉ、、　６２．　　ｌ　２０４　（１
９７３）参照］と反応させＩ；。生成物を５０倍量のシ
リカゲル上で、塩化メチレン中の５％（Ｖ　／　Ｖ　）
エタノールを用いてクロマトグラフィーによって精製し
た。

合液した純粋なフラクションを蒸発させ、残渣をエタノ
ール／酢酸エチルから結晶させ、融点２２〇−２２３°
Ｃを有する６−（３−［４−（２−クロロフェニル）−
９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］　［１，２，
４］　トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン
−２−イル］−２−プロピニル）　−５Ｈ−ジベンズ［
ｃ、ｅ］アゼピン−５，７（６Ｈ）−ジオンの灰色がか
った白色結晶を得た。スペクトル及び分析データによれ
ば、この結晶は酢酸エチル０．１６６モル量を含んでい
た。

実施例５２ 実施例２５ｄに用いた条件下で１．４−（２−クロロフ
ェニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３
，２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾＯ［４，３−ａｌ
　［１，４］ジアゼピンをラセミ２ａ、３，４．５−テ
トラヒドロ−２ａ−メチル−１−（２−プロピニル）ベ
ンズ［ｃｄ］インドルー２（１Ｈ）−オンと反応させた
。生成物を５０倍量のシリカゲル上で、溶離するために
塩化メチレン中の５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用いてク
ロマトグラフィーによって精製した。合液した純粋な７
ラクシヨンを蒸発させ、結晶化しない樹脂状物質が残っ
たが、しかし、過剰量のエタノール性塩化水素及び酢酸
エチルで処理した際、結晶性の二塩酸塩を生じた。スペ
クトル及び分析データによれば、この結晶はエタノール
０．３３モル量を含んでいた。融点１７５−１７８°Ｃ
ををする　ｌ−（３−［４−（２−クロロフェニル）−
９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｒ］　［１，２，
４］　トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン
−２−イル１−２−プロピニル）　−２ａ　、　３　、
４　。

５−テトラヒドロ−２３−メチルベンズ［ｃｄ］イシド
ルー２−（１Ｈ）−オンニ塩酸塩の淡黄色結晶を得た。

ゾロバルギル出発物質を次の如くして合成したニジメチ
ルホルムアミド５０ｍＱ中のラセミ−２ａ　、　３　。

４．５−テトラヒドロベンズ［ｃｄ］インドルー２（１
Ｈ）−オン６．９２　ｇ　（０，０４モル）の溶液にカ
リウムを一ブチレート４．９４　ｇ　（０，０４４モル
）を加えた。窒素下で１５分間撹拌した後、ヨウ化メチ
ル６．２４ｇまたは２．７５ｍＱ　　（０，０４４モル
）を加え、撹拌を１０分間続けた。水及び氷で希釈後、
これを塩化メチレンで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣をンリカゲル上
で、塩化メチレン中の１０％（Ｖ／ｖ）酢酸エチルを用
いてクロマトグラフィーにかけた。合液した純粋なりラ
クションを蒸発させ、残渣をエーテルから結晶させ、融
点１４Ｈ−１５０°Ｃを有する　ラセミ−２ａ、３，４
．５−テトラヒドロ−２ａ−メチルベンズ［ｃ、ｄ］イ
ンドルー２（１Ｈ）−オンの無色の結晶３．２ｇを得た
。

この物質２．５　ｇ　（１３，３ミリモル）をジメチル
ホルムアミド２ＱｍＱに溶解した。この溶液をカリウム
（−ブチレート１．６５　ｇ　（１４，７ミリモル）で
処理し、窒素下で１５分間撹拌した。次にゾロパルギル
ブロマイド１．７５ｇまたは１．３１ｍＱ　（１４ミリ
モル）を加え、室温での撹拌を３０分間続けた。反応混
合物を氷及び飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈した。沈
殿物を濾過によって捕集し、固体を水で洗浄し、吸引乾
燥した。これを塩化メチレンに溶解し、乾燥した溶液を
シリカゲルのつめ物上で濾過した。濾液を蒸発させ、残
渣を酢酸エチル／ヘキサンから結晶させ、融点１２７−
１３０°Ｃを存する　ラセミ−２ａ　、　３　、４　、
５−テトラヒドロ−２ａ−メチル＝１−（２−プロピニ
ル）ベンズ［ｃ、ｄｌインドルー２−（１Ｈ）−オンの
無色の結晶を得た。

実施例５３ 実施例２５ｄに述べた条件下で、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チー１−　／
　［３，２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾロ［４，３
−ａｌ　［１，４］ジアゼピンを３−フェノキシ−１−
プロピンと反応させた。生成物を５０倍量のシリカゲル
上で、塩化メチレン中の５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用
いてクロマトグラフィーによって精製した。蒸発させた
純粋なフラクションは粘性油であり、このものは結晶化
しなかったが、しかし、過剰量のエタノール性塩化水素
及び酢酸エチルで処理した際、結晶性二塩酸塩を生じた
。４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−２−［３
−（フェノキシ）−１−プロピニル］−６Ｈ−チエノ［
３，２−ｆ］　［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−
ａｌ　［１，４］ジアゼピンニ塩酸塩の黄色結晶は１４
Ｈ〜１５１　’Ｃで発泡しながら溶融し、水和物として
分析された。

実施例５４ ４−（２−クロロフェニル）−２−ヨード−９−メチル
−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］　［１，２，４］　トリ
アゾａ　［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン０．８
８ｇ、３−メチル−１−（２−プロピニル）−２，４（
１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン［Ｂ　、　Ｄ　ａｎ　
ｉｅ　１ｓｓｏｎ等、Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍ、５ｕｅｃ
ｉｃａ、　２　、　　ｌ　６７　（１９６５）参照］　
０．６５ｇ、　　トリフェニルホスフィン９０ｍｇ、ヨ
ウ化第−銅２０ｍｇ、　　トリエチルアミン２ｍＱ及び
ジメチルホルムアミド５０＋Ｊの混合物をアルゴンで１
０分間脱気した。次に酢酸パラジウム３０ｍｇを加え、
混合物をアルゴン下で撹拌しながら、３０分以内に９０
〜９５°Ｃまで加熱した。温度を９０〜９５°Ｃに１５
分間保持し、ジメチルホルムアミドの大部分を減圧下で
蒸発させた。残渣を塩化メチレン及び飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液間に分配した。有機層を乾燥し、蒸発させ、
最終的にキシレンと共に共沸的に蒸発させた。残渣をシ
リカゲル３０ｇ上で、溶離するためにテトラヒドロ７ラ
ン／ヘキサン４：Ｉを用いてクロマトグラフィーにかけ
た。合液した純粋なフラクションを蒸発させ、得られた
樹脂をエタノールから結晶させ、融点１６７−１７０°
Ｃを有する　１−（３−［４−（２−クロロフェニル）
−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２、−ｆｌ　［１，
２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ］　［１，４］ジア
ゼピン−２−イル１−２−プロピニル）−３−メチル−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオンの無色の結晶
を得た。分析及びスペクトルデータによれば、この結晶
は水０．５モル量を含んでいた。

実施例５５ 実施例２５ｄに述べた条件下で、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ］　
［１，４］ジアゼピンを５−（２−プロピニル）−５Ｈ
−ジベンズ［ｂ、ｅ］アゼピン−６，１１−ジオンと反
応させた。生成物を５０倍量のシリカゲル上で、溶離す
るためにテトラヒドロフラン／ヘキサン４：ｌを用いて
クロマトグラフィーによって精製した。合液した純粋な
フラクションの蒸発後の樹脂を酢酸エチルから結晶させ
、融点２４５−２４７°Ｃを有する５−（３−［４−（
２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３
，２−ｆｌ　［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ
］［１，４］ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニル
）−５Ｈ−ジベンズ［ｂ、ｅ］アゼピン−６，１１−ジ
オンの無色の結晶を得た。

アセチレン性出発物質を次の如くして製造した。

ジメチルホルムアミド５０ｍＱ中の５Ｈ−ジベンズ［ｂ
、ｅ］アゼピン−６，１１−ジオン４゜５ｇの懸濁液に
カリウム七−ブチレート２．５ｇを加えた。窒素下で３
０分間撹拌した後、ゾロパルギルブロマイド２ｍＱを加
え、撹拌を室温で１時間続けた。反応混合物を酢酸で酸
性にし、水で希釈した。沈殿物を濾別し、吸引乾燥した
。固体を塩化メチレンに溶解した。この溶液を乾燥し、
蒸発させ、残渣をシリカゲル１２０ｇ上で塩化メチレン
を用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を含む合
液した純粋なフラクションを蒸発させ、残渣をエーテル
／ヘキサンから結晶させ、融点１１７−１１８°Ｃを有
する５−（２−プロピニル）−５Ｈ−ジベンズ［ｂ、ｅ
ｌアゼピン−６，１１−ジオンの無色の結晶を得た。

実施例５６ 実施例２５ｄに述べた如くして、但し、反応時間を７２
時間に延長して、４−（２−クロロフェニル）−２−ヨ
ード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１
，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］　［１，４］ジア
ゼピンを６−クロロ−４−（２−プロピニル）−２Ｈ−
１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン［ラアオ
（Ｐ、Ｒａｏ）等、インディアン・ジャーナル・オン・
ケミストリイ（Ｉ　ｎｄｉａｎ　Ｊ　、Ｃｈｅｍ、）２
４Ｂ、１１２０　（１９８５）参照］と反応させた。生
成物を１００倍量のシリカゲル（メルク、２３０〜４０
０メツシユ）上で、塩化メチレン中の１０％（Ｖ　／　
Ｖ　）エタノールを用いてクロマトグラフィーによって
単離した。合液した純粋なフラクションの蒸発後に得ら
れた残渣を酢酸エチルから結晶させ、融点２０２−２０
５℃を有する６−クロロ−４−（３−［４−（２−クロ
ロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ
ｌ　［１，２，４］　トリアゾロ［４，’３−ａｌ　［
１，４］ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニル）−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンの
無色の結晶を得た。

実施例５７ 実施例２５ｄに述べた条件下で、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ］　
［１，４］ジアゼピンを１．４−ジヒドロ−１−（２−
プロピニル）−３，１−ベンズオキサジン−２−オンと
反応させた。生成物を５０倍量のシリカゲル上で、塩化
メチレン中の５％（Ｖ　／　Ｖ　）エタノールを用いて
クロマトグラフィーによって単離し、更に３０倍量のシ
リカゲル上で、溶離するためにテトラヒドロ７ラン／ヘ
キサン４：１を用いてクロマトグラフィーによって精製
した。純粋な７ラクシヨンを蒸発させ、残渣をメタノー
ル／酢酸エチルから結晶させ、融点１７３−１７６°Ｃ
を有する　ｉ　（３−［４−（２−クロロフェニル）−
９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｒ］　［１，２，
４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピ
ン−２−イル１−２−プロピニル）　−２Ｈ−３、１−
ベンズオキサジン−２−オンの灰色がかった白色結晶を
得た。分析データによれば、この結晶は水０．３３モル
量を含んでいた。

必要なアセチレンを次の如くして合成したニジメチルホ
ルムアミド３０ｍＱ中の１．４−ジヒドロ−３，１−ベ
ンズオキサジン−２−オン４゜７ｇ（３１ミリモル）の
溶液にカリウムｔ、−ブチレート３．９　ｇ　（３４，
６ミリモル）を加えた。窒素下で１５分間撹拌した後、
プロパルギルブロマイド４．１ｇまたは３　、　ｌ　ｒ
ａＱを加え、室温での撹拌を３０分間続けた。反応混合
物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、沈殿物を濾
別し、水で洗浄し、吸引乾燥した。残渣を塩化メチレン
に溶解し、この溶液をシリカゲルのつめ物に通した。

濾液を蒸発させ、残渣をメタノールから結晶させ、融点
１２３−１２５°Ｃを有する　１，４−ジヒドロ−１−
（２−プロピニル）−３，１−ベンズオキサジン−２−
オンの無色の結晶を得た。

実施例５８ 実施例２５ｄに用いた条件下で、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾｏ　［４，３−ａｌ
　［１，４］ジアゼピンを２−エチニルピリジンと反応
させた。生成物を５０倍量のシリカゲル上で、塩化メチ
レン中の５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用いてクロマトグ
ラフィーによって精製した。ＴＬＣによって均質なフラ
クションを合液し、そして蒸発させた。残渣を酢酸エチ
ルから結晶させ、テトラヒドロ７ラン／メタノールから
再結晶させ、融点１５３−１５５°Ｃを有する４−（２
−クロロフェニル）−９−メチル−２−［２−（２−ピ
リジニル）エチニル］−６Ｈ−チエノ［３，２−ｒ］　
［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］
ジアゼピンの灰色がかった、白色結晶を得た。

実施例５９ 実施例２５ｄに用いた条件下で、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　
［１，４］ジアゼピンを２−（２−プロピニル）−１（
２Ｈ）−イソキノリノンと反応させた。生成物を５０倍
量のシリカゲル上で、テトラヒドロ７ラン／ヘキサン４
：１を用いてクロマトグラフィーによって単離した。Ｔ
ＬＣによって純粋なフラクションを合液し、蒸発させ、
残渣をエタノール／酢酸エチルから結晶させ、融点１４
Ｈ−１５０°Ｃを有する２−（３−［４−（２−クロロ
フェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｒ］
　［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４
］ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニル）−１（２
Ｈ）−イソキノリノンの無色の結晶を得た。分析データ
によれば、この結晶は水０．６６モル量を含んでい　ｔ
こ　。

必要なアセチレンを次の如くして製造したニジメチルホ
ルムアミド４０ｍＱ中のインカルボスチリルＩｇ（７ミ
リモル）の溶液をカリウム七−プチレート０．８６ｇ（
７，７ミリモル）で処理した。窒素下で３０分間撹拌し
た後、プロパルギルブロマイド０．７ｍＱを加え、室温
での撹拌を１時間続けた。反応混合物を酢酸で酸性にし
、水で希釈した。沈殿した生成物を濾別し、水で洗浄し
、吸引乾燥した。残渣をシリカゲル３０ｇ上で、塩化メ
チレン中の５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用いてクロマト
グラフィーによって精製し、エーテルから結晶させ、融
点１０４−１０５°Ｃを有する２−（２−プロピニル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノンを得た。

実施例６０ 実施例２５ｄに用いた条件下で、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾｏ　［４，３−ａｌ
　［１，４］ジアゼピンを１．３−ジヒドロ−１−（２
Ｈ）−７エニルー３−（２−プロピニル）−２１Ｆベン
ズイミダゾルー２−オンと反応させた。生成物を５０倍
量のシリカゲル上で、塩化メチレン中の５％（Ｖ　／　
Ｖ　）エタノールを用いてクロマトグラフイーによって
精製した。純粋なフラクションを合液し、蒸発させ、残
渣をメタノール／酢酸エチルから結晶させ、そしてメタ
ノールから再結晶させ、融点１７６−１７９℃を有する
　１（３−１４−Ｃ２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］トリア
ゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−２−イル
１−２−プロピニル）−１，３−ジヒドロ−３−フェニ
ル−２Ｈ−ベンズイミダゾルー２−オンの灰色がかった
白色結晶を得た。分析データによれば、この結晶は水０
．６６モルを含んでいた。

必要なプロパルギル誘導体を次の如くして合成し　ｌこ
　ニ ジメチルホルムアミド３０ｍＱ中の１．３−ジ゛ヒドロ
ー１−フェニルー２Ｈ−ベンズイミダゾルー２−オン３
ｇ（１４，２ミリモル）の溶液にカリウムｔ−ブチレー
ト１．７６ｇ（１５，７ミリモル）を加え、この混合物
を窒、素工で１５分間撹拌した。次にプロパルギルブロ
マイド１．４ｍＱ　（１５ミリモル）を加え、室温で３
０分間、水蒸気浴上で１５分間撹拌した。生成物を飽和
重炭酸ナトリウム水溶液で希釈して沈殿させ、濾別し、
水で洗浄し、吸引乾燥した。このものを塩化メチレンに
溶解し、この溶液を、塩化メチレンを用いて、シリカゲ
ルのつめ物に通した。濾液を蒸発させ、残渣を塩化メチ
レン／酢酸エチルから結晶させ、融点１４５−１４７°
Ｃを有する　１．３−ジヒドロ−１−フェニル−３−（
２−７’ロピニル）−２Ｈ−ペンズイミタソルー２−オ
ンの無色の結晶を得た。

実施例６Ｉ 実施例２５ｄに用いた条件下で４−（２−クロロフェニ
ル）−２−ヨード−９−）　−）　ルー６Ｈ−チエノ　
［３，２−ｆｌ　［１，２゜４］トリアゾロ［４，３−
ａｌ　［１，４］ジアゼピンを６，８−ジクロロ−３，
４−ジヒドロ−１−（２−プロピニル）−２（１Ｈ）−
キノリノンと反応させた。生成物を５０倍量のシリカゲ
ル上で、テトラヒドロフラン／ヘキサン４：ｌを用いて
クロマトグラフィーによって精製した。

ＴＬＣによって均質な７ラクシヨンを合液し、そして蒸
発させた。残渣を酢酸エチルから結晶させ、融点１６３
−１６５°Ｃを有する　１−　（３−［４−（２−クロ
ロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２Ｈ［
１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］
ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニル）−６，８−
ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン
の無色の結晶を得た。

必要なプロパルギル誘導体を次の如くして製造し　ｊこ
　： ６、訃ジクロロー３．４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノ
リノン１．５ｇ、酸化バリウム１．３ｇ、ジメチルホル
ムアミド４０ｍＱ及びプロパルギルブロマイド０．８ｍ
（ｌの混合物を水蒸気浴上で４５分間加熱し、更に加熱
せずに１時間撹拌した。生成物を氷及び水の添加によっ
て沈殿させ、濾過によって捕集した。

固体を塩化メチレンに溶解し、この溶液を乾燥し、そし
て蒸発させた。残渣をエーテル／ヘキサンから結晶させ
、融点９２−９５°Ｃを有する６、８−ジクロロ−３，
４−ジヒドロ−■−（２−プロピニル）−２（１Ｈ）−
キノリノンの無色の結晶を得た。

出発物質を次の如くして得た： ギ酸５０ｍＱ及び濃塩酸５０ｍＱ中の３．４−ジヒドロ
−２（１Ｈ）−キノリノン６ｇの溶液を塩素で飽和した
１、２−ジクロロエタン７５ｍｆｆに加えた。混合物を
氷上で３０分間撹拌した。塩素を３０分間導入し、冷時
の撹拌を２時間続けた。

次にこれを氷上に注ぎ、水酸化アンモニウムで塩基性に
し、塩化メチレンで抽出した。抽出液を乾燥し、蒸発さ
せ、残渣をシリカゲル３００ｇ上で、塩化メチレン中の
８％（Ｖ　／　Ｖ　）酢酸エチルを用いてクロマトグラ
フィーにかけた。合液した純粋なフラクションをエーテ
ルから結晶させ、融点１４５−１４６°Ｃを有する　６
，８−ジクロロ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノ
リノンを得た。

実施例６２ 実施例２５ｄに述べた条件下で、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｒｌＥｌ、２．４］　１−リアゾｏ　［４，３−ａ
ｌ　［１，４］ジアゼピンを３．４−ジヒドロ−２−（
２−プロピニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン［シュ
ナイダ−（Ｗ　、　Ｓ　ｃｈｎｅｉｄｅｒ）等、Ａｒｃ
ｈ。

Ｐｈａｒｍ、、２９１，５６０　（１９５８）参照１と
反応させた。生成物を５０倍量のシリカゲル上で、溶離
するためにテトラヒドロフラン／ヘキサン４：】を用い
てクロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラク
ションを合液し、蒸゛発させ、残渣を酢酸エチルから結
晶させ、融点１６４−１６６°Ｃを有する２−（３−［
４〜（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　トリアゾロ［４，
３−ａ］　［１，４］ジアゼピン−２−イル］−２−プ
ロピニル）−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−イソキノ
リノンの無色の結晶を得た。

実施例６３ 実施例２５ｄに述べた条件下で、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ］　
［１，４］ジアゼピンを７−フルオロ−４−（２−プロ
ピニル サジン−３（４Ｈ）−オンと反応させた。生成物を５０
倍量のシリカゲル上で、塩化メチレン中の４％（Ｖ／Ｖ
）エタノールを用いてクロマトグラフィーによって単離
した。純粋なフラクションを合液し、蒸発させ、残渣を
酢酸エチルから結晶させ、融点２１５−２１７°Ｃを有
する４−　（３−［４−（２−りｑ．ロフェニル）−９
−メチル−６Ｈ−チエノ［３．２−ｆｌ　［１．２．４
］　トリアゾロ［４．３−ａ］　［１．４］ジアゼピン
−２−イル］−２−プロピニル）−７−フルオロ−２Ｈ
−１．４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンの無色
の結晶を得た。

必要なプロパルギル化合物を次の如くして製造し　ｔこ
　ニ アーフルオロー２，４−ジヒドロ−１．４−ベンズオキ
サジン−３−オン１．７ｇ，酸化バリウム２　ｇ　ｓ　
プロパルギルブロマイド１．３ｍＱ及びジメチルホルム
アミド４０ｍＱの混合物を水蒸気浴上で４５分間加熱し
た。冷却した反応混合物を水で希釈し、沈殿した生成物
を濾過によって捕集した。沈殿物を塩化メチレンに溶解
し、この溶液を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた
。残渣をエーテル／ヘキサンから結晶させ、融点９８−
１００°Ｃを有する７−フルオロ−４−（２−プロピニ
ル）−２Ｈ−１．４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−
オンの無色の結晶を得た。

実施例６４ 実施例２５ｄに述べた条件下で、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３．
２−ｆ］［１，２．４］　トリアゾロ［４．３−ａ］　
［１．４］ジアゼピンを１．２。

３、４−テトラヒドロ−９−（２−プロピニル）−９Ｈ
−カルバゾールと反応させた。生成物を５０倍量のシリ
カゲル上で、溶離するために塩化メチレン中の８％（Ｖ
／Ｖ）エタノールを用いてクロマトグラフィーによって
単離した。生成物を含む合液した純粋な７ラクシヨンを
蒸発した後に残った残渣をメタノールから結晶させ、融
点１６４−１６６°Ｃを有する４−（２−クロロフェニ
ル）−２−　［３−（１　、２．３．４−テトラヒドロ
−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−１−プロピニル］
ー９ーメチルー６Ｈーチェノ［３．２−ｆｌ　［１．２
，４］　トリアゾロ［４．３−ａ］　［１．４］ジアゼ
ピンの無色の結晶を得た。分析及びスペクトルデータに
よれば、この結晶はエタノール０．６６モル量を含んで
いた。

必要なプロパルギル化合物を次の如くして製造し　Ｉこ
　　ニ ジメチルホルムアミド５０ｍ（２中の１．２．３。

４−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール５ｇ（３０ミリ
モル）の溶液にカリウムｔ−ブチレート３。

６ｇ（３３ミリモル）を加えた。窒素下で４５分間撹拌
した後、プロパルギルブロマイド３．９ｇまたは２．９
ｍＱ　　（３３ミリモル）を加え、室温で３０分間撹拌
し、次に水蒸気浴上で４５分間撹拌した。冷却した反応
混合物を水で希釈し、生成物をエーテルで抽出した。抽
出液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
蒸発させた。残渣をシリカゲルのつめ物を通して、塩化
メチレン／ヘキサンｌ：１を用いて濾過した。極性の最
も小さい生成物を含むフラクションを合液し、そして蒸
発させた。残渣をヘキサンから結晶させ、融点７４−７
６℃を有する　１，２．３．４−テトラヒドロ−９−（
２−プロピニル）−９Ｈ−カルバゾールの無色の結晶を
得Ｉこ　。

実施例６５ ４−（２−クロロフェニル）−２−ヨード−９−メチル
−６Ｈ−チエノ［３．２−ｒｌ　［１．２．４］　トリ
アゾＣＩ　［４．３−ａ］　［１　、４］ジアゼピン０
．８８ｇ，ｔｏ−　（２−プロピニル）−９（ＩＯＨ）
−アクリジノン［カトリッキイ（　Ａ　、　Ｒ　、　Ｋ
　ａｔｒｉｔｚｋｙ）等、Ｊ　、Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５
　０　＋８５２　（１９８５）参照］　０．６ｇ　（２
．６ミリモル）、トリフェニルホスフィン８０ｍｇ，ヨ
ウ化第−銅２０ｍｇ，　　トリエチルアミン５．６ｍα
及びジメチルホルムアミド５ＱｍＱの混合物をアルゴン
で１０分間脱気した。酢酸パラジウム２５ｍｇを加え、
混合物を８０〜９０°Ｃに３０分間加熱した。生成物を
飽和重炭酸ナトリウム水溶液の添加によって沈殿させ、
濾過によって捕集した。固体を塩化メチレンに溶解し、
この溶液を乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲ
ル５０ｇ上で、溶離するために塩化メチレン中の５％（
Ｖ／Ｖ）エタノールを用いてクロマトグラフィーにかけ
た。

合液した純粋なフラクションを蒸発させ、残渣をエタノ
ールから結晶させ、発泡を伴う融点１７５−１８０°Ｃ
を有する１０−　（３−［４−（２−クロロフェニル）
−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｒ］　［１，２
，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼ
ピン−２−イル］−２−プロピニル）−９（１゛０Ｈ）
−アクリジノンの黄色結晶を得た。この結晶は水１モル
当量を含んでいた。

実施例６６ 実施例２５ｄに述べた条件下で、但し、終了時に、反応
混合物を５分間９０〜９５℃に加熱して、４−（２−ク
ロロフェニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チ！
　／　［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　トリアゾロ［
４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピンを３，８−ジクロ
ロ−５−（２−プロピニル）　−６（５Ｈ）−フエテン
トリジノンと反応させた。生成物を５０倍量のシリカゲ
ル上で、溶離するためにテトラヒドロ７ラン／ヘキサン
４：ｌを用いてクロマトグラフィーによって単離した。

合液した純粋な７ラクシヨンをテトラヒドロ７ラン／酢
酸エチルから結晶させ、融点２１８−２２０°Ｃを有す
る３、８−ジクロロ−５−［３−［４−（２−クロロフ
ェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　
［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４
］ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニル）−６（５
Ｈ）−７エナントリジノンの無色の結晶を得た。

この実験に用いたプロパルギル誘導体を次の如くして製
造したニ ジメチルホルムアミド４０ｍＱ中の３．８−ジクロロ−
６（５Ｈ）−フエテントリジノン５ｇ　（１９ミリモル
）、酸化バリウム３．２ｇ（２１ミリモル）及びゾロパ
ルギルブロマイド１．９ｍＱ　（２１ミリモル）の混合
物を水蒸気浴上で１時間加熱した。冷却後、生成物を水
の添加によって沈殿させ、濾別し、水で洗浄した。これ
を塩化メチレンに溶解し、この溶液を乾燥し、そして蒸
発させた。

残渣をシリカゲル１５０ｇ上で、塩化メチレン中の１０
％（Ｖ／Ｖ）ヘキサンを用いてクロマトグラフィーにか
けた。生成物を含むフラクションを合液し、そして蒸発
させた。固体残渣をエタノールから再結晶させ、融点２
４Ｈ−２５０℃を有する３、８−ジクロロ−５−（２−
プロピニル）−６（５Ｈ）−７エナントリジノンの無色
の結晶を得た。

実施例６７ 実施例２５ｄに述べた条件下で、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　
［１，４］ジアゼピンをフェニルアセチレンと反応させ
た。生成物を５０倍量のシリカゲル上で、溶離するため
に塩化メチレン中の５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用いて
クロマトグラフィーによって単離した。合液した純粋な
フラクションを蒸発させ、残渣を酢酸エチルから結晶さ
せ、融点２１５−２１７℃を有する４−（２−クロロフ
ェニル）−９−メチル−２−（フェニルエチニル）−６
Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾａ
　［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピンの無色の結晶
を得た。

実施例６８ ６−（２−−ｙルオロフェニル）−８−ヨード−１−メ
チル−４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾｏ　［４，３−
ａｌ　［１，４］ベンゾジアゼピン０．８４ｇ（２ミリ
モル）、３．４−ジヒドロ−１−（２−プロピニル）−
２（ＬＨ）−キノリノン０．４Ｈ　ｇ　（２，６ミリモ
ル）、トリフェニルホスフィン８０ｍｇ５　ヨウ化第−
銅２０　ｍ　ｇ　ｓトリエチルアミン１．５＋＋ｃＱ及
びジメチルホルムアミド５０ｍｆｆの混合物をアルゴン
で１０分間脱気した。次に酢酸パラジウム２５ｍｇを加
え、１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣
を塩化メチレン及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液間に分
配した。有機層を分離し、乾燥し、蒸発させ、残渣をシ
リカゲル５０ｇ上で、溶離するために塩化メチレン中の
５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用いてクロマトグラフィー
にかけた。合液した純粋な７ラクシヨンを酢酸エチルか
ら結晶させ、融点２３６−２３９°Ｃを有する　ｌ−（
３−［６−（２−フルオロフェニル）−■−メチル−４
Ｈ−［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ］　［１
，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−プロピニル
）−３，４−ジヒドロ−２（Ｉｌ＋）−キノリノンの無
色の結晶を得た。

実施例６９ 実施例３ｂに用いた条件下で、６−（２−フルオロフェ
ニル）−計ヨードー■−メチル−４Ｈ−［１，２，４］
　トリアゾロ［４，３−ａ］　［１，４］ベンゾジアゼ
ピンを４−フェニル−１−ブチンと反応させた。生成物
を４０倍量のシリカゲル上で、溶離するために塩化メチ
レン中の５％（Ｖ　／　Ｖ　）エタノールを用いてクロ
マトグラフィーによって単離した。合液した純粋なフラ
クションを蒸発させ、残渣をドライアイス冷却しながら
酢酸エチルから結晶させ、酢酸エチル／エーテル／ヘキ
サンから再結晶させ、融点１２５〜１２Ｈ℃ヲ有ｔル６
−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−８−（４−
７エニルー１−ブチニル）−４Ｈ−［１，２，４］　ト
リアゾロ［４，３−ａ］　［１，４］ベンゾジアゼピン
の無色の結晶を得た。

実施例７０ ａ　）　　５−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドラ
ジン−７−ヨード−３８−１，４−ベンゾジアゼピン５
ｇ１　トリフルオロ酢酸２０ｍＱ、無水トリフルオロ酢
酸５ｍＱ及び塩化メチレンｌｏｏｍ１２の混合物を窒素
気流下にて水蒸気浴上で加熱し、塩化メチレンを留去し
た。次にトルエン１００ｍＱを加え、水蒸気浴上での加
熱を３０分間統けｔ；。混合物を塩化メチレン及び飽和
重炭酸すｌ−ＩＪウム水溶液間に分配した。有機相を分
離し、乾燥し、そして蒸発させた。

残渣をエーテルから結晶させ、エタノールから再結晶さ
せ、融点２０２−２０４°Ｃを有する６−（２−フルオ
ロフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−８−ヨー
ド−４Ｈ−［１，２，４］　ｔ−リアゾロ［４，３−ａ
］　［１，４］ベンゾジアゼピンの無色の結晶を得た。

ｂ）　　６−（２−フルオロフェニル）−８−ヨード−
１−（トリフルオロメチル）−４］（−［１，２，４］
　トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピ
ン０．９４ｇ（２ミリモル）、Ｎ−プロパルギルフタル
イミド０．５５ｇ（３ミリモ″ル）、トリフェニルホス
フィン８０ｍｇ、ヨウ化第−銅２０ｍｇ、　　トリエチ
ルアミンＯ−６ｍＱ及びジメチルホルムアミド５０ｍρ
の混合物をアルゴンで１０分間脱気した。次に酢酸パラ
ジウム２５ｍｇを加え、混合物を室温で３日間撹拌した
。

生成物を重炭酸ナトリウム溶液で希釈して沈殿させ、濾
過によって捕集した。これを塩化メチレンに溶解し、こ
の溶液を重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そして蒸
発させた。残渣をシリカゲル４０ｇ上で、塩化メチレン
中の５％（Ｖ／ｖ）エタノールを用いてクロマドグ与フ
ィーにかけた。合液した純粋なフラクションを蒸発させ
、残渣を酢酸エチルから結晶させ、融点２０４−２０６
℃を有する２−＋３−　［６−（２−フルオロフェニル
）−１−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−［１，２，４
コトリアゾロ［４，３−ａ］　［１，４］ベンゾジアゼ
ピン−８−イル］−２−プロピニル）−１Ｈ−イソイン
ドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの無色の結晶を得た。

実施例７１ ａ）テトラヒト０フ９フ１５ オキンカルボニルーし一アラニン２．ｈ（１３　ミリモ
ル）の溶液を一４０°Ｃに冷却した。五塩化リン２．７
ｇ（１３ミリモル）を加え、この混合物を一３０°Ｃで
３０分間撹拌した。次に塩化メチレン５０ｍＱ中の２−
　（２−７ルオロペンゾイルードアニリン３．４］ｇ（
１０ミリモル）の溶液を加え、０〜ｌＯ°Ｃで１５分間
撹拌した。１０％炭酸すｌ−　ＩＪウム溶液の添加後、
２相混合物をこの温度で３０分間撹拌した。次にエーテ
ルで抽出した。抽出液を炭酸ナトリウム溶液及び水で洗
浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣を塩化メチレン
によってシリカゲルのつめ物を通した。濾液を蒸発させ
、残渣をエタノールから結晶させ、融点１５９−１６１
’Ｏ　、　Ｅα］ｏ　＝−１０．３５°（ｃ−０．９８
５、ＣＨｚＣＩｚ）を有する（Ｓ）−　（２−　［２−
（２−フルオロベンゾイル）−４−ヨード−フェニル］
アミノｉｔーメチル−２−オキソエチルカルボン酸フェ
ニルメチルエステルの無色の結晶を得た。

ｂ）　　（Ｓ）−（２−［２−（２−フルオロベンゾイ
ル）−４−ヨードフェニル］アミノ１１ーメチル−２−
オキソエチルカルポン酸フェニルメチルエステル１１ｇ
及ヒ３０％臭化水素を含む酢酸３０ｍＱの混合物を室温
で３時間撹拌した。反応混合物を水及びエーテル間に分
配した。水相をエーテルで洗浄し、水及びアンモニアの
添加によってアルカリ性にした。沈殿した物質を塩化メ
チレンで抽出し、抽出液を乾燥し、そして蒸発させた。

残渣を水蒸気浴上で、酢酸５ｍβを含むエタノール５Ｑ
ｍｒｌ中で加熱した。

溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を塩化メチレン及び１０
％炭酸ナトリウム水溶液間に分配した。有機相を乾燥し
、蒸発させ、残渣を酢酸エチルから結晶させ、塩化メチ
レン／酢酸エチルから再結晶させ、融点２２３−２２５
°Ｃ；　［ａｌｏ　＝　＋１００．７９’　（ｃ　＝０
．９８９Ｌ　ＣＨ２Ｃｌ２）を有する（Ｓ）−５−（２
−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−７−ヨード
−３−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オンの無色の結晶を得た。

Ｃ）テトラヒト０フ９フ６０ ルオロフェニル）−１．３−ジヒドロ−７−ヨートー３
−メチル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２ーオン
２９（５．０７　ミリモル）の溶液を一３０°Ｃに冷却
し、カリウム七ーブチレート０．５　７　ｇ　（５．７
ミリモル）を加えた。混合物を窒素下で３０分間撹拌し
、一方、温度を５°Ｃに上昇させた。クロロリン酸ジエ
チル１。

０３ｇ（８．５ミリモル）を加え、冷却せずに３０分間
撹拌した。アセチルヒドラジド０．５４ｇ（７．２ミリ
モル）の添加後、混合物を室温で更に３０分間撹拌した
。次にブタノール７５ｍＱを加え、テトラヒドロフラン
を留去した。酢酸２。

３滴を加え、ブタノール部分を十分に蒸留した。

反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を塩化メチレン及
び飽和重炭酸ナトリウム水溶液間に分配した。有機層を
分離し、乾燥し、蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶
離するために塩化メチレン中の５％（　Ｖ　／　Ｖ　）
エタノールを用いてクロマトグラフィーにかけた。合液
した純粋なフラクションから得られた物質を酢酸エチル
／ヘキサンから結晶させ融点１４２−　１４５°Ｃ；　
［ａｌｏ　□　＋５０．３８°（ｃ　＝０、９９６４、
ＣＨ２Ｃｌ２）を有する（Ｓ）−６−（２−フルオロフ
ェニル）−８−ヨード−１．４−ジメチル−４Ｈ−［１
，２．４］　トリアゾロ［４．３−ａｌ　［１．４］ベ
ンゾジアゼピンの無色の結晶を得た。

ｄ）実施例６８に用いた条件下で、（Ｓ）−６−（２−
フルオロフェニル）−８−ヨード−１．４−ジメチル−
４Ｈ−［１。

２、４］　トリアゾロ［４，３−ａＪ［１，４］ベンゾ
ジアゼピンを３、４−ジヒドロ−１−（２−プロピニル
）−２（１Ｈ）−キノリノンと反応させた。生成物を５
０倍量のシリカゲル上で、溶離するために塩化メチレン
中の５％（Ｖ／ｖ）エタノールを用いてクロマトグラフ
ィーによって単離した。合液した純粋なフラクションを
蒸発させ、残渣をエタノール／エーテルから極めて徐々
に結晶させ、発泡を伴って融点１５５−１６０°Ｃを有
する（Ｓ）−１−　（３−　［６−（２−フルオロフェ
ニル）−１。

４−ジメチル−４Ｈ−［１．２．４］　）リアゾＣ’　
［４．３−ａＪ　［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イ
ル１−２−プロピニル）−３．４−ジヒドロ−２（ＬＨ
）−キノリノンの無色の結晶を得た。

分析及びスペクトルデータによれば、この結晶はエタノ
ール及び水の双方を含んでいた。［、］　Ｄ＝＋８７．
５°（Ｃ＝１．００９　１，ＣＨ．ＣＩり。

実施例７２ ａ）テトラヒドロフランｔｏｏｍＱ中のＮ−ベンジルオ
キシカルボニル−し−アラニン２９９の溶液を一４０°
Ｃに冷却した。五塩化リンを加え、−３０℃で３０分間
撹拌した。塩化メチレン４００ｍＱ中の２−アミノ−３
−（２−クロロベンゾイル）チオフェン２３．７ｇ（０
．１モル）の溶液を加え、混合物を０〜ｌＯ°Ｃで１５
分間撹拌した。１０％炭酸ナトリウム溶液３００ｍ（ｌ
を加え、２相混合物を０〜ｌＯ℃で３０分間撹拌した。

エーテルで希釈した後、有機相を分離し、炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣を種
結晶によってエタノールから結晶させた。種結晶は、試
料２ｇをシリカゲル６０ｇ上で溶離するために塩化メチ
レン中の１０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルを用いて、クロマ
トグラフィーによって得られた。純粋なフラクションを
エーテル／ヘキサンから結晶させ、このものをエタノー
ルから再結晶させ、融点１３３−１３５°Ｃ：　［ａｌ
ｏ　＝　−２６．９２’　（ｃ　□０、９５４６、ＣＨ
２Ｃｌ２）を有する　（Ｓ）−　（２−　［３−６−（
２−クロロ−ベンソイル）−２−チエニル］アミノｉｆ
ーメチル−２−オキソエチルカルボン ル ｂ）臭化水素３０％を含む酢酸７５ｍ＋２中の（Ｓ）−
（２−　［３−（２−クロロベンゾイル）−２−チエニ
ル］アミノ）−１−メチル−２−オキソエチルカルバミ
ン酸フェニルメチルエステル２２ｇの溶液を室温で３時
間放置した。反応混合物を水及びエーテル間に分配した
。

水相をエーテルで洗浄し、水酸化アンモニウムの添加に
よって塩基性にした。沈殿した物質を塩化メチレンで抽
出した。抽出液を乾燥し、蒸発させ、残渣をトルエン５
０ｆ）ｍＱに溶解した。シリカゲル６６ｇの添加後、混
合物を撹拌し、還流下で３時間加熱し、生じた水を分離
した。シリカゲルを濾別し、メタノールで十分に洗浄し
た。濾液を蒸発させ、残渣をンリカゲル２００ｇ上に、
溶離するために酢酸エチル／塩化メチレンｌ：１を用い
て通した。生成物を塩化メチレン／ヘキサンから結晶さ
せ、分析するためにエーテルから再結晶させ、・融点２
００−２０３°Ｏ；　ｃαｌＤ　＝−ｏ、４°（ｃ　＝
　１．０１８５、ＣＨ，Ｃｌ２）を有する（Ｓ）−５−
（２−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−３−メチ
ル−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］　［１，４］ジアゼピ
ン−２−オンを得た。

ｃ）　（Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−１，３−
ジヒドロ−３−メチル−２Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］　
［１，４］−ジアゼピン−２−オン７．７ｇ（２６，５
ミリモル）、メタノール６０ｍＱ。

酢酸６０ｍＱ、−塩化ヨウ素８．６１ｇ（５３ミリモル
）及び酢酸ナトリウム２．１７ｇ　（２６，５ミリモル
）の混合物を周囲温度で１５分間撹拌した。

水中の亜硫酸水素ナトリウムを加えて、過剰量の試薬を
除去した。反応混合物を水及び水酸化アンモニウムの添
加によってアルカリ性にした。沈殿した物質を捕集し、
水で洗浄し、吸引乾燥した。

これをメタノール／酢酸エチルから結晶させ、融点２３
５−２３７°Ｃを有する（Ｓ）−５−（２−クロロフェ
ニル）−１，３−ジヒドロ−７−ヨード−３−メチル−
２Ｈ−チエノ［２゜３−ｅ］　［１，４］−ジアゼピン
−２−オンの無色の結晶を得ｔこ　。

ｄ）　（Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−１，３−
ジヒドロ−７−ヨード−３−メチル−２Ｈ−チエノ［２
，３−ｅ］　［１，４］−ジアゼピン−２−オン、三硫
化リン１．２５ｇ、重炭酸ナトリウム１．３ｇ及びジグ
リム４０ｍＱの混合物を窒素下にて８０〜９０°Ｃで６
時間撹拌した。水及び氷を加え、混合物を１５分間撹拌
した。固体を濾別し、水で洗浄し、吸引乾燥した。生じ
たチオンを更に真空下にて５０℃で乾燥し、粗製の生成
物２．６ｇが残り、このものを次の如くして更に反応さ
せた。

粗製のチオンをテトラヒドロ７ラン３０ｍｆｆ中で無水
ヒドラジン１．３ｍＱと共に室温で３０分間撹拌した。

溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水１５ｍ＋２及び塩化
メチレン１５ｍ１２と共に撹拌した。

結晶性のヒドラジン誘導体を濾過によって捕集し、水及
びエーテルで洗浄し、酢酸エチル１３ｍＱ及びクロロ酢
酸トリエチル６．５ｍＱに加えた。混合物を水蒸気浴上
で３０分間加熱し、生じた結晶を冷却後に濾別した。生
成物を塩化メチレン／メタノールから再結晶させ、融点
２６２−２６４°Ｃを有するラセミ−４−（２−クロロ
フェニル）−２−ヨード−６，９−ジメチル−６Ｈ−チ
エノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　トリアゾロ［４
，３−２］　［１，４］−ジアゼピンの無色の結晶を得
た。

ｅ）実施例２５ｄに述べｔ；条件下で、ラセミ−４−（
２−クロロフェニル）−２−ヨード−６，９−ジメチル
−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ　［１，２，４］　トリ
アゾロ［４，３−ａ］　［１，４］−ジアゼピンを５−
（２−プロピニル）−６（５Ｈ）−７エナントリジノン
と反応させた。生成物を５０倍量のシリカゲル上で、塩
化メチレン中の５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用いてクロ
マトグラフィーによって単離した。生成物をエタノール
から結晶させ、発泡を伴う融点１８２−１８６°Ｃを有
する　ラセミ−５−＋３−　［４−（２−クロロフェニ
ル）−６，９−ジメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ
　［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ］　［１。

４］−ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニル）−６
（５Ｈ）−７エナントリジンの帯黄色結晶を得た。分析
データによれば、この結晶は水１モル量を含んでいた。

実施例７３ 塩化メチレン１００ｍ１２中の５−　（３−［４−（２
−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｒｌ　［１，２，４］トリアゾｏ　［４，３−ａ］
　［１，４］ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニル
）−６（５Ｈ）−７エナントリジノン１．１　ｇ　（２
ミリモル）及びｍ−クロロ過安息香酸０．６８ｇの混合
物を室温で２０時間放置した。この溶液を１０％炭酸ナ
トリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させｔ；。

残渣をメタノール／酢酸エチルから結晶させ、分解を伴
って融点２６０−２７０℃を有する５−（３−［４−（
２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３
，２−ｆｌ　［１，２，４］トリアゾロ［４、３−ａｌ
　［１、４］　−ジアゼピン−５−オキシド−２−イル
］−２−プロピニル）−６（５Ｈ）−フエテントリジン
の灰色がかった白色結晶を得た。

実施例７４ ５−　（３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチ
ル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｒ］　［１，２，４］　ｔ
−リアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］−ジアゼピン−
５−オキシド−２−イルコー２−プロピニル）−６（５
Ｈ）−フエテントリジン０．７ｇ、無水酢酸２５ｍＱ及
びピリジン３０ｍＱの混合物をアルゴン下にて水蒸気浴
で３時間加熱した。試薬を減圧下で除去し、残渣をシリ
カゲル３０ｇ上で、溶離するために塩化メチレン中の３
％（Ｖ　／　Ｖ　）エタノールを用いてクロマトグラフ
ィーにかけた。

５−（３−［６−アセチルオキシ−４−（２−クロロフ
ェニル）＝９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｒ］　
［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４
］−ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニル）−６（
５Ｈ）−フェテントリジンを含む純粋なフラクションを
合液し、そして蒸発させた。残渣は結晶せず、分光学的
にのみ同定した。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）：　　２．３６（ｓ　、　　３
　、　０Ａｃ）、２．６８　　（ｓ、　　３．９−Ｍｅ
）　　、　５．４３　　（ｓ、２゜ＣＨ２：）、６７８
　（ｓ、２．Ｃ６Ｈ及びチエニル−Ｈ）　、７．２−８
．６　（ｍ、１２．芳香族Ｈ）ｐｐｍ・ 実施例７５ 温メタノール３０ｍＱ中の５−　（３−［６−アセチル
オキシ−４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６
Ｈ−チエノ［３゜２−ｆｌ　［１，２，４］　トリアゾ
ロ［４，３−ａｌ　［１，４］−ジアゼピン−２−イル
］−２−フ’ロビニル）−６（５Ｈ）−フエテントリジ
ン０．２５ｇの溶液を３Ｎ水酸化ナトリウム溶液２ｍＱ
で処理した。１５分後、反応混合物を酢酸で酸性にし、
緻化メチレン及び重炭酸ナトリウム水溶液間に分配した
。有機相を分離し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣を
シリカゲル（メルク、２３０〜４００メツシユ）２５ｇ
上で、溶離するために塩化メチレン中の５％（Ｖ　／　
Ｖ　）エタノールを用いてクロマトグラフィーにかけた
。ある転位した融点２２５−２３０°Ｃ（メタノール／
酢酸エチルから結晶）を有する　ラセミ−４−（２−ク
ロロフェニル）−４゜５−ジヒドロ−９−メチル−２−
［３−（５，６−シヒドロー６−オキソー５−７エナン
トリジニル）−１−プロピニル］−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｆｌ　［１，２，４］　１−リアゾｏ　［４，３−
ａｌ　［１，４］−ジアゼピン−６−オンの溶離後、ラ
セミ−５−（３−［４−（２−クロロフェニル）−６−
ヒドロキシ−９〜メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆｌ
　［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａコ［１，４
］−ジアゼピン−２−イル］−プロピニル）−６（５Ｈ
）−７エナントリジンを含むフラクションを合液し、そ
して蒸発させた。残渣をメタノール／酢酸エチルから結
晶させ、融点２５５〜２５８°Ｃを有する無色の結晶を
得た。

実施例７６ 実施例２５に述べた条件下で、６〜（２−フルオロフェ
ニル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４
］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］−ベンゾジ
アゼピンをラセミ−２−エチニル−３，４−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラ
ン−６−オール［Ｈ、Ｍ　ａｙｅｒ等、Ｈｅ１ｖ、ｃｈ
ｅｍ、Ａｃｔａ、　６７．６５０　（１９６３）参照］
と反応させた。生成物を５０倍量のシリカゲル上で、塩
化メチレン中の５％（Ｖ　／　Ｖ　）エタノールを用い
てクロマトグラフィーによって単離した。

生成物を含む純粋なフラクションを合液し、そして蒸発
させた。残渣をエタノール／酢酸エチルから結晶させ、
融点２６５−２６７°Ｃを有する　ラセミ−２−（［６
−（２〜フルオロフエニル）−１−メチル−４Ｈ−［１
，２，４］トリアゾロ［４、３−ａｌ　［１、４］ベン
ゾジアゼピン−８−イル］エチニルｌ−３，４−ジヒド
ロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾ
ビラン−６−オールの無色の結晶を得　Ｉこ　。

実施例７７ 実施例２５ｄに述べた条件下で、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｆ］［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　
［１，４］ジアゼピンをラセミ−２〜エチニル−３，４
−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１
−ベンゾビラン−６−オールと反応させた。生成物を５
０倍量のシリカゲル上で塩化メチレン中の５％（Ｖ／Ｖ
）エタノールを用いてクロマトグラフィーによって単離
した。合液した純粋なフラクションを蒸発させ、残渣を
酢酸エチルから結晶させ、発泡を伴って融点１５５−１
６０℃を有する　ラセミ−２−（［４−（２−クロロフ
ェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］　
［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４
］−２，３−ｅ］　［１，４］−ジアゼピン−２−イル
１エチニル）−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テ
トラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オールの無
色の結晶を得た。分析及びスペクトルデータに基ずき、
この結晶は１．５モル量の水を含んでいた。

実施例７８ ａ）テトラヒドロフラン２０ｍＱ中のカリウムｔ−ブチ
レート０．８ｇの溶液並びにｔ−ブタノール１５ｍ（２
及びトリフェニルホスファイト０．６ｍＱをアルゴン下
で撹拌しながら一３０℃に冷却した。ジメチ°ルホルム
アミド５ｍＱ中の６−（２−フルオロフェニル）−８−
ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ
［４，３−ａｌ　［１，４］−ベンゾジアゼピン０．８
ｇの溶液を加え、−２０°Ｃ乃至−１Ｏ°ｃ″ｃ′１時
間撹ｆｆした。混合物を室温で更に１時間撹拌しながら
酸素の気流を導入した。反応混合物を酢酸の添加によっ
て酸性にし、炭酸ナトリウム溶液及び１０％（Ｖ／Ｖ）
エタノールを含む塩化メチレン間に分配した。有機層を
乾燥し、蒸発させ、残渣を塩化メチレン／酢酸エチルか
ら結晶させ、エタノールから再結晶させ、融点２５８−
２６０℃を有する　ラセミ−６−（２−フルオロフェニ
ル）−４−ヒドロキシ−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ
−［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１。

４］ベンゾジアゼピンの無色の結晶を得た。

ｂ）ラセミ−６−（２−フルオロフェニル）−４−ヒド
ロキシ−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４
］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジア
ゼピン０．４３５　ｇ（１ミリモル）、チオニルクロラ
イド３ｍＱ及び塩化メチレン２０ｍＱの混合物を室温で
２時間撹拌した。減圧下で蒸発させた後、残渣メタノー
ル２０ｍＱに溶解し、この溶液をトリエチルアミン３ｍ
Ｑで処理した。水蒸気浴上で５分間加熱した後、混合物
を蒸発乾固させ、残渣を塩化メチレン及び重炭酸ナトリ
ウム溶液間に分配した。有機層を乾燥し、蒸発させ、残
渣を酢酸エチルから結晶させ、融点２４０−２４２°Ｃ
を有する　ラセミ−６−（２−フルオロフェニル）−８
−ヨード−４−メトキシ−１−メチル−４Ｈ−［１，２
，４］トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジ
アゼピンの無色の結晶を得た。分析試料をメタノール／
酢酸エチルから再結晶させ、このものは融点２４３〜２
４４°Ｃを有していた。

Ｃ）実施例２５ｄに用いた条件下で、ラセミ−６−（２
−フルオロフェニル）−８−ヨード−４−メトキシ−１
−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾロ［４，３
−ａｌ　［１，４］ベンゾジアゼピンを３，４−ジヒド
ロ−１−（２−プロピニル）−２（１Ｈ）−キノリノン
と反応させた。生成物を５０倍量のシリカゲル上で、溶
離するために塩化メチレン中の５％（Ｖ／Ｖ）エタノー
ルを用いてクロマトグラフィーによって単離した。合液
した純粋なフラクションを蒸発させ、残渣を酢酸エチル
／エーテルから結晶させ、融点１５５−１６０°Ｃを有
する　ラセミ−１−（３−［６−（２−フルオロフェニ
ル）−４−メトキシ−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４
］　トリアゾ’　［４，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジ
アゼピン−８−イル］−２−プロピニル）−３，４−ジ
ヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノンの無色の結晶を得た。

この結晶は水０．３３モル当量を含んでいた。

実施例７９ 実施例２５ｄに用いた条件下で、６−（２−フルオロフ
ェニル）−１−（トリフルオロメチル）−８−ヨード−
４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［
１，４］ベンゾジアゼピンを３，４−ジヒドロ−１−（
２−プロピニル）−２（１Ｈ）−キノリノンと反応させ
た。生成物を５０倍量のシリカゲル上で、塩化メチレン
中の５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用いてクロマトグラフ
ィーによって精製した。純粋なフラクションを合液し、
蒸発させ、残渣を酢酸エチルから結晶させ、融点１９３
−１９６℃を有する　１−（３−［６−（２−フルオロ
フェニル）−１−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−［１
，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ベン
ゾジアゼピン−８−イル］−２−プロピニル）−３，４
−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノンの無色の結晶を得
　ｔこ　。

実施例８０ 実施例２５ｄに用いた条件下で、ラセミ−６−（２−ク
ロロフェニル）−４−ヒドロキシ−８−ヨード−１−メ
チル−４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ
ｌ　［１，４］ベンゾジアゼピンを３．４−ジヒドロ−
１−（２−プロピニル’）−２（ＬＨ）−キノリノンと
反応させた。

生成物を５０倍量のシリカゲル上で、塩化メチレン中の
５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用いてクロマトグラフィー
によって単離した。合液した純粋なフラクションを蒸発
させ、残渣をメタノール／酢酸エチルから結晶させ、分
解を伴って融点２５３−２５５°Ｃを有する　ラセミ−
１−（３−［６−（２−フルオロフェニル）−４−ヒド
ロキシ−１−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾ
ロ［４、３−ａｌ　［１、４］−ジアゼピン−８−イル
］−２−プロピニル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）
−キノリノンの無色の結晶を得た。この結晶は水１モル
当量を含んでいＩこ　。

実施例８１ 実施例２５ｄに述べた条件下で、４−（２−クロロフェ
ニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，
２−ｆ］［１，２，４］　１−リアゾＣ７［４，３−ａ
ｌ　［１，４］ジアゼピンを１′−（２−プロピニル）
スピロ［シクロペンタン−１，３’−［３Ｈ］イントル
］　−２’−（１’Ｈ）−オンと反応させた。生成物を
５０倍量のシリカゲル上で、溶離するために塩化メチレ
ン中の５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用いてクロマトグラ
フィーによって単離した。合液した純粋なフラクション
を蒸発させ、残渣をエタノール／酢酸エチル中の過剰量
のエタノール性塩化水素で処理して結晶性二塩酸塩に転
化した。発泡を伴って融点１７３−１７６°Ｃを有する
　１（３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］　［１，２，４］　トリ
アゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イル
］−２−プロピニル）−スピロ−［シクロペンクン−１
，３’−［３旧イントル］−２−（１’Ｈ）−オンの淡
黄色結晶が得られ、この結晶は、分析及びスペクトルデ
ータによれば、水２モル当量及びエタノール０．６６モ
ル当量を含んでいた。

本実施例に用いた出発プロパルギル誘導体を次の如くし
て製造したニ ジメチルホルムアミドｌＯｍＱ中のスピロ−［シクロペ
ンクン−１，３’−［３旧イントル］−２’　−（１’
　Ｈ）−オン［Ｒ。

Ｊ、　０Ｗｅｌｌｅｎ、　Ｊ、　Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　
３９．６９（１９７４）］　０．５ｈ（３ミリモル）の
溶液にカリウムｔ−ブチレート０゜３７ｇ（３，３ミリ
モル）を加えた。この混合物を１５分間撹拌し、プロパ
ルギルブロマイド０゜３ｍＱを加え、３０分間撹拌した
。反応混合物をキシレン及び飽和重炭酸ナトリウム溶液
間に分配した。有機相を乾燥し、蒸発させ、残液をシリ
カゲル２０ｇ上で、溶離するために塩化メチレンを用い
てクロマトグラフィーにかけた。合液した純粋なフラク
ションを蒸発させ、残渣をエーテル／ヘキサンから結晶
させ、融点１０９−１１１’Ｏを有する１’−（２−７
’ロピニル）スピロ−しシクロペンタン−１，３’−［
３Ｈ］イントル］−２’−（１’Ｈ）−オンの無色の結
晶を得ｌこ　。

実施例８２ 塩化メチレン３０ｍ１２中の１−（３−［４−（２−ク
ロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−
ｆ］　［１，２，４］　１−リアゾｏ　［４，３−ａｌ
　［１，４］ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニル
ｌ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン０．５
９（１ミリモル）及びｍ−クロロ過安息香酸０．３４ｇ
（２ミリモル）の混合物を室温で一夜放置した。次にこ
れを１０％炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そし
て蒸発させた。残渣をシリカゲル（２３０〜４００メツ
シユ）２０ｇ上で、塩化メチレン中の５％（Ｖ／Ｖ）エ
タノールを用いてクロマトグラフィーによって精製した
。合液した純粋なフラクションを蒸発させ、残渣を酢酸
エチルから結晶させ、メタノール／酢酸エチルから再結
晶させ、分解を伴う融点２２５−２３０°Ｃを有する　
１−（３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］　［１，２，４］トリア
ゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］−ジアゼピン−５−オ
キシド−２−イル１−２−プロピニル）−３，４−ジヒ
ドロ−２（１Ｈ）−キノリノンの無色の結晶を得た。ス
ペクトル及び分析データによれば、この結晶は酢酸エチ
ル０．１６６モル量を含んでいた。

実施例８３ ａ）　ｍ−クロロ過安息香酸３，４ｇを塩化メチレン２
００−ｍＱ中の４−（２−クロロフェニル）−２−ヨー
ド−９−メチル−６Ｈ−チーｒ−／　［３，２−ｒ］　
［１，２，４］　トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］
ジアゼピン４．４ｇの溶液に加えた。暗所にて室温で１
８時間撹拌した後、これを１０％炭酸ナトリウム溶液で
洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し
、そして蒸発させた。残渣をテトラヒドロ７ラン／メタ
ノール／酢酸エチルから結晶させ、粗製の生成物３．３
ｇを得た。

これを塩化メチレン中の１０％（Ｖ／Ｖ）エタノールを
用いてンリ力ゲルのつめ物に通した。溶離液を蒸発させ
、残渣をテトラヒドロ７ラン／メタノールから結晶させ
、分解を伴って融点２Ｈ０−２Ｈ３０Ｃを有する４−（
２−クロロフェニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ
−チエノ［３，２−ｆ］　［１，２，４］　トリアゾロ
［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−５−オキシド
の灰色がかった白色結晶を得た。

ｂ）実施例２５ｄに述べた条件を用いて、４−（２−ク
ロロフェニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｒｌ　［１，２，４］　トリアゾロ［４，
３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−５−オキシドを５−
（２−プロピニル）−６（５Ｈ）−７エナントリジノン
とカップリングさせて実施例７３の生成物を製造した。

実施例８４ ａ）　４−（２−クロロフェニル）−２−ヨード−９−
メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］　［１，２，４］
　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−
５−オキシド１ｇ、ピリジン２５ｍＱ及び無水酢酸１５
ｍ１２の混合物を水蒸気浴上で４時間加熱した。混合物
を減圧下で蒸発させ、最終時にキシレジと共に共沸的に
蒸発させた。残渣をシリカゲル２５ｇ上で、溶離するた
めに塩化メチレン中の５％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用い
てクロマトグラフィーにかけｔ；。合液した純粋なフラ
クションを蒸発させ、生成物を酢酸エチルから結晶させ
、テトラヒドロフラン／メタノール／酢酸エチルから再
結晶させ、融点２４Ｈ−２５０℃を有する　ラセミ−６
−アセチルオキシ−４−（２−クロロフェニル）−２−
ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｒｌ　［
１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジ
アゼピンの無色の結晶を得た。

ｂ）３Ｎ水酸化ナトリウム１ｍＱ及び水ｌＯｍＱをメタ
ノール３０ｍＱ中の　ラセミ−６−アセチルオキシ−４
−（２−クロロフェニル）−２−ヨード−９−メチル−
６Ｈ−チエノ［３，２−ｒｌ　［１，２，４］　トリア
ゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン０．３９の
溶液に加えた。室温で３０分間放置した後、溶液を酢酸
で酸性にし、塩化メチレン及び重炭酸ナトリウム水溶液
間に分配した。有機相を分離し、乾燥し、そして蒸発さ
せた。残渣をメタノール／酢酸エチルから結晶させ、分
解を伴う融点２４０−２４３°Ｃを有する　ラセミ−４
−（２−クロロフェニル）−２−ヨード−９−メチル−
６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］　［１，２，４］　１−リ
アゾｏ　［４，３−ａｌ　［１，４］ジアゼピン−６−
オールの無色の結晶を得た。

Ｃ）実施例２５ｄに述べた条件下で５−（２−プロピニ
ル）−６（５Ｈ）−フエテントリジンＬ４−（２−”ロ
ロフェニル）−２−ヨード−９−メチル−６Ｈ−チエノ
［３，２−ｆ］　［１，２゜４］トリアゾロ［４，３−
ａｌ　［１，４］ジアゼピン−６−オールと反応させ、
実施例７５の生成物を製造した。

実施例８５ ａ）塩化メチレン５００＋Ｉ＋２中の（２−アミノフェ
ニル）（４−クロロフェニル）メタノン２３ｇの溶液を
一５０°Ｃに冷却した。−塩化ヨウ素２１ｇまたは１５
ｍ１２を加え、混合物を冷却しながら４時間撹拌した。

次にこれを０°Ｃに加温し、水中の亜硫酸水素ナトリウ
ム溶液の添加によって反応を止めた。１０分間撹拌した
後、有機層を分離し、乾燥し、そして蒸発させた。生成
物をトルエン／ヘキサンから結晶させ、融点１３７−１
３９°Ｃを有ｔ６（２−アミノ−５−ヨード−フェニル
Ｘ４−クロロフェニル）メタノンの黄色結晶を得た。

ｂ）　ブロモアセチルブロマイド５ｍ（ｌを塩化メチレ
ン２５ＯｍＱ中の（２−アミノ−５−ヨードフェニル）
（４−クロロフェニル）メタノン１８ｇの溶液に加え、
砕氷と共に１５分間撹拌した。

有機層を分離し、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥
し、そして蒸発させた。残渣を塩化メチレン／エーテル
から結晶させ、ブロモアセチル誘導体１８ｇを得た。こ
の物質を塩化メチレン２００ｍＱに溶解し、液体アンモ
ニア３００ｍ（２に加えた。

アンモニアを一夜にわたって徐々に蒸発させ、残った塩
化メチレンを水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。

残渣をエタノール３００ｍＱに溶解し、酢酸ＬＯｍＱの
添加後、還流下で３０分間加熱した。溶媒を一部蒸発さ
せ、生成物を冷却によって結晶させた。塩化メチレン／
エタノールから再結晶させ、融点２４６−２４Ｈ°Ｃを
有する５−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ
−７−ヨード−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オンの無色の結晶を得た。

ｃ）　５−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ
−７−ヨード−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オン１２ｇ、五硫化リン８ｇ、ｆｆｉ炭酸ナトリウム８
ｇ及びジグリムｌｏｏｍ＋２の混合物を撹拌し、８０〜
８５℃に３時間加熱しｔ；。冷却後、水及び砕氷を加え
、１０分間撹拌した。沈殿した生成物を濾過によって捕
集し、水、２−プロパツール及びエーテルで洗浄した。

分析するために、テトラヒドロフラン／エタノールから
再結晶させ、５−（４−クロロフェニル）−１，３〜ジ
ヒドロ−７−ヨード−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−チオンが得られ、このものは２６０〜２６２°Ｃ
で溶融した。

ｄ）　５−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ
−７−ヨード−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
チオン４ｇ、テトラヒドロ７ラン５０　ｍＱ、　２−プ
ロパツール２０ｍＱ及びヒドラジン１．５　ｍＱの混合
物を室温で３０分間撹拌した。この混合物を溶離するた
めにテトラヒドロフランを用いてシリカゲルｌｏｇのつ
め物上で濾過した。濾液を蒸発させ、残渣をエーテルか
ら結晶させた。この物質をテトラヒドロフラン／エタノ
ールから結晶させ、融点２５０−２５２℃を有す６５−
（４−クロロフェニル）−２−ヒドラジノ−７−ヨード
−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピンの無色の結晶を得た
。

ｅ）　５−（４−クロロフェニル）−２−ヒドラジノ−
７−ヨード−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン２．８ｇ
、キシレン４０ｍＱ及びオルト酢酸トリエチルｌＯｍＱ
の混合物を還流下で１．５時間加熱した。冷却した反応
混合物から分離した結晶を濾別し、テトラヒドロ７ラン
／エタノールから再結晶させ、融点３５８−３６０°Ｃ
を有する６−（４−クロロフェニル）−８−ヨード−１
−メチル−４Ｈ−［１，２，４］　トリアゾｏ　［４，
３−ａｌ　［１，４］ベンゾジアゼピンの無色の結晶を
得た。

ｆ）実施例２５ｄに用いた条件下で、６−（４−クロロ
フェニル）−８−ヨード−１−メチル−４Ｈ−［１，２
，４］　トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ベンゾ
ジアゼピンを３．４−ジヒドロ−１−（２−プロピニル
）−２（１Ｈ）−キノリノンと反応させた。生成物を５
０倍量のシリカゲル上で、溶離するためにテトラヒドロ
フラン中の２０％（Ｖ／Ｖ）ヘキサンを用いてクロマト
グラフィーによって単離した。合液した純粋なフラクシ
ョンを酢酸エチルから結晶させ、同一溶媒から再結晶さ
せ、融点２１５−２１７°Ｃを有するｌ−（３−［６−
（２−クロロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−［１，２
，４］　トリアゾＯ，［４，３−ａｌ　［１゜４］ベン
ゾジアゼピン−８−イル］−２−プロピニル）−３，４
−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノンの無色の結晶を得
た。

分析データによれば、この結晶は水０．３３モル量を含
んでいた。

実施例８６ ａ）　５−（４−クロロフェニル）−２−ヒドラジノ−
７−ヨード−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン３．４９
、塩化メチレン７５ｍＬ無水トリフルオロ酢酸５ｍ１２
及びトリフルオロ酢酸１５ｍＱの混合物を窒素下にて水
蒸気浴上で加熱し、約３０分以内に塩化メチレンを除去
した。トルエン１００＋＋＋ｆｆを加え、水蒸気浴上で
の加熱を３０分間続けた。冷却した混合物を飽和重炭酸
ナトリウム溶液で洗浄し、残渣をシリカゲル２００ｇ上
で、溶離するために塩化メチレン中の１０％（Ｖ　／　
Ｖ　）酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけた
。生成物を含むクラクションを合液し、そして蒸発させ
た。酢酸エチルから結晶させ、融点２４３−２４５°Ｃ
を有する６−（４−クロロフェニル）−１−トリフルオ
ロメチル−８−ヨード−４Ｈ−［１，２゜４］トリアゾ
ロ［４、３−ａ］［１、４］ベンゾジアゼピンの無色の
結晶を得た。

ｂ）実施例２５ｄに述べた条件下で、但し、反応を４Ｈ
時間に延長して、６−（４−クロロフェニル）−１−ト
リフルオロメチル−８−ヨード−４Ｈ−［１，２，４］
トリアゾロ［４，３−ａｌ　［１，４］ベンゾジアゼピ
ンを３．４−ジヒドロ−１−（２−プロピニル）−２（
１Ｈ）−キノリノンと反応させた。生成物を５０倍量の
シリカゲル上で、塩化メチレン：酢酸エチルｌ：ｌを用
いてクロマトグラフィーによって単離した。生成物を含
む純粋なフラクションを合液し、蒸発させ、残渣を酢酸
エチル／ヘキサンから結晶させ、融点２２０−２２２℃
を有する　ｌ−（３−［６−（４−クロロフェニル）−
１−トリフルオロメチル−４ｎ−［１，２，４］トリア
ゾロ［４，３−ａｌ　［１゜４］ベンゾジアゼピン−８
−イル］−２−プロピニル）−３，４＝ジヒドロ−２（
１Ｈ）−キノリノンの灰色がかった白色の結晶を得た。

分析データによれば、この結晶は水０．５モル量を含ん
でいた。

実施例Ａ 懸濁液（経口用） ２−　［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチ
ル−６Ｈ−５，０ｇｍチェノ［３，２−ｆｌ　［１，２
，４］−トリアゾロ［［４，３−ａ］［１，４］ジアゼ
ピン−２−イル］−２−プロピニル］−１Ｈ−ベンズ［
ｄｅ］イソキノリン−ｉ、３−（２Ｈ）−ジオン（微粉
末）（化合物Ａ） ヒドロキシゾロビルメチルセルロース　　　　８．ｈｍ
ポリソルベート８０　　　　　　　　　　　　　　０．
５９ｍ蒸留水、１００ｍ０．にするために　　　　　　
　　十分な量製法 １、化合物Ａをポリソルベート８０の溶液に加え、そし
て分散させた。

２、蒸留水でヒドロキンメチルセルロースの溶液にした
。

３、工程１及び２の物質を混合し、次に蒸留水を加えて
１００ｍＱにした。

実施例Ｂ ｍｙ／カプセル ポリビニルピロリドンに−９００，５０ポリソルベート
８０　　　　　　　　　　　　　　０．２５微結晶性セ
ルロース　　　　　　　　　　　　９９．００蒸留水　
　　　　　　　　　　　　　　　十分な量ステアリン酸
マグネシュウム　　　　　　　　　０．２５合計重量　
　　１５０．００ｍｇ 製法 ｌ、化合物Ａにポリビニルピロリドンに９０及びポリソ
ルベート８０の水溶液の十分な量を加えた。

２、造粒し、乾燥し、４０メツシユのふるいにとおした
。

３、微結晶性セルロース及びステアリン酸マグネシウム
を加え、次に配合し、そしてカプセルに充鎮した。

実施例Ｃ 錠剤調整物 ｍ９１錠剤 ポリビニルピロリドン（微粉）　　　　　　　　　１４
．２５ポリビニルピロリドンに−９００，５０微結晶性
セルロース　　　　　　　　　　　３５．００ナトリウ
ム殿粉グリコレート　　　　　　　１０．００蒸留水　
　　　　　　　　　　　　　　　十分な量ステアリン酸
マグネシュウム　　　　　　　　０，２５合計重量　　
１１０．００ 製法 １、　化合物Ａ１ナトリウム殿粉グリコレート及びポリ
ビニルピロリドンの配合物を製造し、次にポリビニルピ
ロリドンに９０の水溶液の十分な量を加えた。

２、　造粒し、乾燥し、４０メツシユのふるいに通した
。

３、微結晶性セルロース及びステアリン酸マグネシウム
を加え、配合し、そして圧縮した。

実施例Ｄ エアロゾル懸濁液、０．５ｍｇ／噴霧 ソルビタン　トリオレエート　　　　　　　　　４０．
０ｍ１２トリクロロモノフルオロ　メタン　　　　　　
　１．８０ｍＱジクロロジフルオロ　メタン　　　　　
　　　１０．２０ｍ１２鼠迭 １、化合物Ａにソルビタン　トリオレエート及びトリク
ロロモノフルオロメタンの容器を加えた。

２、均等化し、懸濁液をアルミニウムの容器に入れた。

３．５０μＱの計量バルブを容器に取り付け、ジクロロ
ジフルオロメタンを充鎮して加圧した。

実施例Ｅ 局部用１％容容 器リエチレングリコール４００　　　　　　　９９．ｈ
ｍ製法 ■、化合物八へポリエチレングリコール４００に加え、
溶解するまで十分に混合した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｘは−ＣＨ＝ＣＨ−またはＳであり；Ｒ＿１は低
   級アルキル、低級アルコキシまたはトリフルオロメチル
   であり；Ｒ＿２は水素、低級アルキル、低級アルコキシ
   、ヒドロキシまたは低級アルカノイルオキシであり；Ｒ
   ＿３及びＲ＿４は独立に、水素、塩素、フッ素、低級ア
   ルキルまたは低級アルコキシであり；Ｒ＿５は式Ｒ＿６
   −（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｃ≡Ｃ−またはＲ＿７−Ｏ−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿ｍ−Ｃ≡Ｃ−であり；Ｒ＿６及びＲ＿７はア
   リールまたは複素環式基であり；ｎは整数０〜２であり
   ；ｍは整数１〜２であり、そしてｓは整数０〜１であり
   ；条件として、ｓが１である場合にはＲ＿２はヒドロキ
   シ、低級アルコキシまたは低級アルカノイルオキシであ
   ることができず；ｎが０である場合には、Ｒ＿６は炭素
   対炭素結合を介して結合していなければならず、そして
   Ｒ＿７は常に炭素対酸素結合を介して結合するものとす
   る、の化合物、そして少なくとも１個の不斉中心が存在
   する場合には、そのエナンチオマー及びラセミ体、並び
   にその製薬学的に許容し得る酸付加塩。 ２、Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−またはＳであり；Ｒ＿１が低級
   アルキルまたは低級アルコキシであり；Ｒ＿２が水素、
   低級アルキルまたは低級アルコキシであり；Ｒ＿３及び
   Ｒ＿４が独立に、水素、塩素、フッ素、低級アルキルま
   たは低級アルコキシであり；Ｒ＿３が式Ｒ＿５−（ＣＨ
   ＿２）＿ｎ−Ｃ≡Ｃ−またはＲ＿７−Ｏ−（ＣＨ＿２）
   ＿ｍ−Ｃ≡Ｃ−の基であり；Ｒ＿６及びＲ＿７はアリー
   ルまたは複素環式基であり、ｎは整数０〜２であり；ｍ
   は整数１〜２であり、そしてｓが整数０であり：条件と
   して、ｎが０である場合には、Ｒ＿６は炭素対炭素結合
   を介して結合していなければならず、そしてＲ＿７は常
   に炭素対酸素結合を介して結合するものとする特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＿１がメチルまたはエチルであり；Ｒ＿２が水素
   であり；Ｒ＿３がフッ素または塩素であり、Ｒ＿４が水
   素であり、ｓが０であり、そしてｎが１または２である
   特許請求の範囲第１項または第２項記載の化合物。 ４、Ｒ＿１がメチルであり；Ｒ＿２が水素であり；Ｒ＿
   ３がフェニル部分の２−位置におけるフッ素または塩素
   であり、Ｒ＿４が水素であり、ｓが０であり、ｍ及びｎ
   が１であり、Ｒ＿６が二または三環式複素環式基であり
   、そしてＲ＿７がアリールである特許請求の範囲第１項
   または第２項記載の化合物。 ５、ＸがＳであり、Ｒ＿１がメチルであり、Ｒ＿２が水
   素であり、Ｒ＿３がフェニル部分の２−位置における塩
   素であり、Ｒ＿４が水素であり、ｓが０であり、Ｒ＿５
   がＲ＿６−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｃ≡Ｃ−であり、ｎが１
   であり、そしてＲ＿６が ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   及び ▲数式、化学式、表等があります▼ である特許請求の範囲第１項または第２項記載の化合物
   。 ６、５−｛３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メ
   チル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリ
   アゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イル
   ］−２−プロピニル｝−フェナントリジン−６（５Ｈ）
   −オンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７、４−（２−クロロフェニル）−２−［３−（１，２
   ，３，４−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾル−９−イル
   ）−１−プロピニル］−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３
   ，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［
   １，４］ジアゼピンである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ８、１−（３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メ
   チル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリ
   アゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イル
   ］−２−プロピニル｝−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）
   −キノリノンである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ９、２−［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メ
   チル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリ
   アゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イル
   ］−２−プロピニル］−１Ｈ−ベンズ［ｄｅ］イソキノ
   リン−１，３（２Ｈ）−ジオンである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 １０、１−［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−
   メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］ト
   リアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イ
   ル］−２−プロピニル］−ベンズ［ｃｄ］−インドール
   −２（１Ｈ）−オンである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １１、４−［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−
   メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］ト
   リアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イ
   ル］−２−プロピニル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサ
   ジン−３（４Ｈ）−オンである特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 １２、１−［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−
   メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］ト
   リアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イ
   ル］−２−プロピニル］−１Ｈ−インドール−２，３−
   ジオン； １−［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
   −６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾ
   ロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］−
   ２−プロピニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドー
   ル−２−オン； ２−［３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
   −６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾ
   ロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］−
   ２−プロピニル］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−
   ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン；２−［３−［４−（
   ２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３
   ，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［
   １，４］ジアゼピン−２−イル］−２−プロピニル］−
   １，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン１，
   １−ジオキシド；４−（２−クロロフェニル）−２−［
   ３−（１Ｈ−インダゾル−１−イル）−１−プロピニル
   ］−９−メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２
   ，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン
   ；２−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）−
   １−プロピニル］−４−（２−クロロフェニル）−９−
   メチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］ト
   リアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン； ２−［３−［６−（２−フルオロフェニル）−１−メチ
   ル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［
   １，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−プロピニ
   ル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
   及び ４−［３−［６−（２−フルオロフェニル）−１−メチ
   ル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［
   １，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］−２−プロピニ
   ル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−
   オンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV及び▲数式、化学
   式、表等があります▼Ｖ 式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びｓは特
   許請求の範囲第１項に定義したとおりである、の化合物
   。 １４、治療的活性物質として使用する特許請求の範囲第
   １〜１２項のいずれかに記載の化合物。 １５、血小板活性化因子（ＰＡＦ）拮抗薬（ａｎｔａｇ
   ｏｎｉｓｔ）として使用する特許請求の範囲第１〜１２
   項のいずれかに記載の化合物。 １６、特許請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記載の
   化合物及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩を製造す
   るにあたり、 ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びｓは特
   許請求の範囲第１項に定義したとおりであり、そしてＹ
   はブロモまたはヨードである、 の化合物を一般式 Ｒ＿６−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｈ（IIIａ）また
   はＲ＿７−Ｏ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｃ≡Ｃ−Ｈ（IIIｂ
   ）式中、Ｒ＿６、Ｒ＿７、ｎ及びｍは特許請求の範囲第
   １項に定義したとおりである、 の化合物と反応させるか、 ｂ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びｓは特
   許請求の範囲第１項に定義したとおりである、の化合物
   を一般式 Ｒ＿６−Ｙ 式中、Ｒ＿６は特許請求の範囲第１項に定義したとおり
   であり、そしてＹは上に定義したとおりである、 の化合物と反応させるか、 ｃ）ｓが１であり、そしてＲ＿５が塩基性窒素原子を含
   む部分以外のものである式 I の化合物を製造するため
   に、ｓが０であり、そしてＲ＿５が塩基性窒素原子を含
   む部分以外のものである式 I の化合物をパーオキシ酸
   と反応させるか、 ｄ）ｓが０であり、そしてＲ＿２が低級アルカノイルオ
   キシである式 I の化合物を製造するために、ｓが１で
   あり、そしてＲ＿２が水素である式 I の化合物を無水
   低級アルカン酸と反応させるか、或いは ｅ）Ｒ＿２がヒドロキシである式 I の化合物を製造す
   るために、Ｒ＿２が低級アルカノイルオキシである式
   I の化合物を加水分解し、そして ｆ）必要に応じて、得られる一般式 I の化合物を製薬
   学的に許容し得る酸付加塩に転化することを特徴とする
   特許請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記載の化合物
   及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩の製造方法。 １７、特許請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記載の
   化合物及び治療的に不活性な担体からなる製薬学的組成
   物。 １８、特許請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記載の
   化合物及び治療的に不活性な担体からなる血小板活性化
   因子拮抗薬としての活性を示す製薬学的組成物。 １９、病気の抑制または予防における特許請求の範囲第
   １〜１２項のいずれかに記載の化合物の使用。 ２０、過剰な血小板活性化因子に特徴づけられる病状、
   或いは心臓脈管障害、肺動脈疾患、免疫学的障害、炎症
   病、皮ふ科的障害、ショックまたは移植組織拒否の抑制
   または予防における特許請求の範囲第１〜１２項のいず
   れかに記載の化合物の使用。 ２１、血小板活性化因子拮抗薬としての活性を示す製薬
   学的組成物を製造するための特許請求の範囲第１〜１２
   項のいずれかに記載の化合物の使用。 ２２、特許請求の範囲第１６項記載の方法或いは明らか
   にその化学的に同等の方法で製造した特許請求の範囲第
   １〜１２項のいずれかに記載の化合物。