JPH01166762A

JPH01166762A - 医科用および歯科用硬化性材料

Info

Publication number: JPH01166762A
Application number: JP62326076A
Authority: JP
Inventors: Hiroyasu Onishi; 大西　啓靖; Takashi Ishii; 孝石井; Gino Suzuki; 鈴木　銀男
Original assignee: Nitta Gelatin Inc
Current assignee: Nitta Gelatin Inc
Priority date: 1987-12-22
Filing date: 1987-12-22
Publication date: 1989-06-30
Also published as: JPH0335944B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔技術分野〕この発明は、骨セメント、歯科用セメント、根管充填材
などに用いられる医科用および歯科用硬化性材料に関す
る。

〔背景技術〕

歯科用セメントでは、近年、粉末としてハイドロキシア
パタイト（以下、ｒＨＡｐＪと記す）やα−リン酸三カ
ルシウム〔α−Ｃａ　＊（Ｐ　Ｏ山。

以下、「α−ＴＣＰＪと記す〕が用いられ、硬化溶液と
してポリアクリル酸水溶液が用いられている。粉末と硬
化溶液とを混和し、練和して硬化物を形成する。ところ
が、硬化未反応のポリアクリル酸が残存することがあり
、これの溶出による生体為害性が問題として残されてい
る。

骨セメントは、従来、ポリメチルメタクリレ−）　（Ｐ
ＭＭＡ）やメチルメタクリレート（ＭＭＡ）などの高分
子材料を用いたものが市販されている。しかし、高分子
材料を用いた骨セメントは、次の３つの問題点がある。

まず第１に、埋入する宿主側の骨組織と骨セメントとが
直接結合せず、繊維性組織の介在により、長期間生体内
に埋入した場合、ルーズニング等の問題がある。第２に
、硬化時の発熱により９０〜１００℃程度の温度になる
ため、周囲の細胞の壊死をもたらすという問題点がある
。第３に、未反応のモノマーやオリゴマーが溶出し、骨
に悪影響を及ぼすという問題点がある。

他方、生体硬組織の無機主要成分であるＨＡｐの類似物
質である、α−ＴＣＰやリン酸四カルシウム（Ｃａ　４
（Ｐ　０４）ｘ　Ｏ０以下、ｒ４ｃＰＪと記す〕を用い
た生体材料が提案されている。α−ＴＣＰや４ＣＰは、
化学的活性が高く、生体内または口腔内と同等の条件下
でＨＡｐに変化しうるちのである。４ＣＰ粉末とクエン
酸およびリンゴ酸の水溶液とを組み合わせた材料が、歯
科用セメントおよび骨セメントに有用であると報告され
ている。この材料およびその硬化物は、生体為害性はな
いが、強度を高めるため、リン酸カルシウム粉末／硬化
溶液比（以下、単に「粉／液比」と称する）を大きくす
ると、硬化時間が極端に短くなり、実用できないという
問題点がある。

〔発明の目的〕

この発明は、以上のことに鑑みて、室温または生体の体
温付近の温度で硬化し、硬化時間を長くすることができ
、しかも、生体為害性のない医科用および歯科用硬化性
材料を提供することを目的とする。

〔発明の開示〕

この発明は、上記目的を達成するために、４ＣＰおよび
α−ＴＣＰのうち少なくとも４ＣＰを必須成分とするリ
ン酸カルシウム粉末を主材料とする医科用および歯科用
硬化性材料であって、硬化遅延剤として、タンニン、タ
ンニン誘導体およびコラーゲンからなる群の中から選ば
れた少なくとも一種が用いられるようになっていること
を特徴とする医科用および歯科用硬化性材料を要旨とす
る。

以下に、この発明の詳細な説明する。

この発明にかかる医科用および歯科用硬化性材料は、少
なくともリン酸カルシウム粉末と硬化溶液の組み合わせ
からなる。

リン酸カルシウム粉末の一部または全部を４ＣＰが占め
る。粉末の残部はα−ＴＣＰ、ＩＡＩ）、炭酸アパタイ
ト、β−リン酸三カルシウム、リン酸水素カルシウムニ
水和物などが占める。リン酸カルシウム粉末は、その１
０〜１００重量％が４ＣＰであり、０〜９０重量％がα
−ＴＣＰであり、０〜３０重量％がＨＡｐであることが
好ましい。４ＣＰがリン酸カルシウム粉末の１０重量％
未満だと、練和後の硬化物の物理的強度が極端に低下す
るという問題を生じることがある。ＨＡｐがリン酸カル
シウム粉末の３０重量％を上回ると、硬化時間が短くな
り、充分練和できないという問題を生じることがある。

４ＣＰはα−ＴＣＰよりも反応性が高く、ボットライフ
が短くなって使用しにくくなることがあるので、α−Ｔ
ＣＰを加えることにより、その反応性を抑えるのである
。なお、４ＣＰ、α−ＴＣＰおよびＨＡｐ以外のものは
、リン酸カルシウム粉末の４０重量％以下であることが
好ましい。これらのものがこの割合を越えると、練和硬
化物の物理的強度が極端に低下することがある。

粉末は、平均粒子径が１〜２５μｍであることが好まし
い。粉末の平均粒子径が１μｍ未満だと、硬化物の物理
的強度は向上するものの、硬化時間が短くなるという問
題を生じることがあり、２５μｍを上回ると、特に歯科
用セメントに用いる場合、その硬化物の被膜厚みが３０
μｍ以下にならないという問題を生じることがある。

４ＣＰは、たとえば、ｒｃａ＊Ｐ＊○、とＣａ　ＣＯｓ
　との１：２モル比況合物を１３００℃以上で焼成した
後、粉砕して得られるが、その他の方法で得られたもの
でも使用できる。α−ＴＣＰは、たとえば、ｒ−Ｃａ＊
ＰｓＯｖとＣａ　ＣＯ＊との等モル混合物を１２００℃
以上で焼成した後、粉砕して得られるが、その他の方法
で得られたものでも使用できる。ＨＡｐ等は、骨粉をは
じめとする生体由来のリン酸カルシウム、もしくは、周
知または公知の方法で得られる合成ＨＡｐ、炭酸アパタ
イト　β−リン酸三カルシウム等であってもよい。これ
らのリン酸カルシウムは、いずれも生体為害性を持たな
い。

硬化溶液としては、生体関連物質の溶液が用いられる。

生体関連物質としては、タンニン、タンニン誘導体、お
よび、生体関連有機酸（以下、「有機酸」と称する）か
らなる群の中から選ばれた少なくとも１種が用いられる
。タンニン、タンニン誘導体、および、前記有機酸は、
いずれも生体関連物質であり、生体為害性を持たない。

タンニンおよびタンニン誘導体としては、どのようなも
のを用いてもよいが、タンニン酸を用いるのが好ましい
、以下では、タンニン酸を例に挙げて説明するが、タン
ニン酸以外のタンニンおよびタンニン誘導体も同様に用
いることが可能である。タンニン酸は、従来の硬化剤に
比べて硬化速度の遅い硬化剤、すなわち、硬化剤であっ
てかつ硬化遅延剤となる。また、歯科用硬化性材料にタ
ンニン酸を用いると、口腔・咽頭粘膜の炎症治癒効果、
歯質たんばくの熔解阻止による虫歯予防効果が期待でき
る。タンニン酸溶液のタンニン酸濃度は、特に限定され
ないが、０．１〜７０重量％の範囲が好ましく、有機酸
の共存下では０．１〜３０重量％の範囲が好ましく、コ
ラーゲンの共存下では０．１〜２０重量％の範囲が好ま
しく、有機酸およびコラーゲンの共存下では０．１〜１
０重量％の範囲が好ましい。これらの各範囲を下回ると
、硬化遅延効果が発揮されないことがあり、これらの各
範囲を上回ると、硬化物が水溶液中で崩壊してしまうこ
とがある。

有機酸は、クエン酸、リンゴ酸、マロン酸、グリセリン
酸およびグルタル酸からなる群の中から選ばれた１種が
単独で、あるいは、２種以上が混合されて使用される。

これら有機酸は、リン酸カルシウム粉末と混和して練和
することにより、硬質の硬化物を生成する。有機酸溶液
の有機酸濃度は、特に限定されないが、０．１〜９０重
量％の範囲が好ましく、タンニン酸の共存下では０．１
〜９０重量％の範囲が好ましく、コラーゲンの共存下で
は０．１〜７０重量％の範囲が好ましく、タンニン酸お
よびコラーゲンの共存下では０．１〜７０重量％の範囲
が好ましい。これらの各範囲を下回ると、練和後、硬化
物の物理的強度が極端に低下し、水溶液中で崩壊してし
まうことがあり、これらの各範囲を上回ると、練和前に
硬化溶液中に結晶が析出することがある。

コラーゲンとしては、アテロコラーゲンを用いるのが好
ましいが、他のコラーゲンを用いてもよい。アテロコラ
ーゲンは、酵素処理により分子末端のテロペプタイドが
一部または全部除去されているコラーゲンであり、生体
為害性を持たないものである。コラーゲンは、硬化溶液
に溶解して用いてもよいし、硬化溶液とは別の溶液にし
て用いてもよいし、粉末状態で用いてもよい。コラーゲ
ン溶液のコラーゲン濃度は、特に限定されないが、０．
０１〜３５重量％の範囲が好ましく、有機酸の共存下で
は０．０５〜３５重量％の範囲が好ましく、タンニン酸
の共存下では０．０１〜３０重量％の範囲が好ましく、
有機酸およびタンニン酸の共存下では０．０１〜３０重
量％の範囲が好ましい。

これらの各範囲を下回ると、コラーゲン、タンニン酸に
よる硬化遅延効果が発揮されなくなることがあり、これ
らの各範囲を上回ると、練和前の有機酸溶液中でコラー
ゲンが分解されたり、溶液粘度が上がりすぎたりするこ
とがある。コラーゲンを粉末状態で用いる場合には、上
記の理由により上記平均粒子径であることが好ましい。

この発明では、タンニン、タンニン誘導体およびコラー
ゲンからなる群の中から選ばれた少なくとも１種を用い
ることにより、リン酸カルシウム粉末の硬化反応の進行
を遅くしている。これにより、練和時の操作性が良くな
り、また、粉／液比を高めることができ、より強度の高
い硬化物を得ることができる。また、充填に比較的長い
時間を要する用途、たとえば、歯根管の空洞を埋める根
管充填材などに用いることが可能である。なお、硬化遅
延効果は、タンニン酸およびコラーゲンをそれぞれ一方
ずつ使用する場合よりも、両者を併用する場合の方が大
きい。

この発明にかかる医科用および歯科用硬化性材料は、室
温または生体の体温付近の温度で、混和し練°和するこ
とにより硬化させることができ、これにより、反応熱に
よる細胞の壊死などの問題がない。

この発明にかかる医科用および歯科用硬化性材料は、た
とえば、次のようなものがある。

■　リン酸カルシウム粉末とタンニン酸の組み合わせか
らなる系。

この系の材料は、タンニン酸溶液が硬化溶液となる。そ
の粉／液比は、特に限定されないが、０゜１〜５　ｇ　
／　ｍ　ｌの範囲が好ましい。この範囲を下回ると、硬
化が不充分となることがあり、この範囲を上回ると、室
温下で充分練和できなくなることがある。

■の系の材料の反応機構は、Ｘ線粉末回折、赤外吸収ス
ペクトルおよび走査電子顕微鏡像等による解析結果から
、たとえば、つぎのようなものであると考えられる。リ
ン酸カルシウム粉末とタンニン酸溶液とを室温または生
体の体温付近の温度で混和し、練和すると、粉末中の４
ＣＰに水が配位してリン酸へカルシウム（Ｃａ　＠　Ｈ
＊（Ｐ　Ｏ４）＊・５Ｈ，０，以下、ｒＯｃＰＪと称す
る）を生成する。また、α−ＴＣＰも含む場合には、こ
れに水が配位して非晶質リン酸カルシウム（Ｃａｎ（Ｐ
Ｏ２）ｚ　　・ｎＨｚ　Ｏ０以下、ｒＡＣＰＪと称する
〕を生成する。他方、タンニン酸が会合体（繊維状のも
のと考えられる）を形成している。ＯＣＰやＡＣＰがタ
ンニン酸会合体に凝集し、この状態で経時的にｏｃｐや
ＡＣＰがＨＡｐに転化して硬化が進む。

■　リン酸カルシウム粉末、タンニン酸およびコラーゲ
ンの組み合わせからなる系。

この系も、上記■の系と同様にタンニン酸が硬化剤であ
ってかつ硬化遅延剤となり、コラーゲンが硬化遅延剤と
して働く。また、タンニン酸はコラーゲンにも作用して
架橋を行う。コラーゲンが含まれていることにより、周
囲の生体組織との親和性が良好である。コラーゲンは、
タンニン酸溶液とは別の溶液にして用いてもよいし、タ
ンニン酸溶液に溶解させて用いてもよいし、粉末の状態
で用いてもよい。

■の系の材料の使用割合は、特に限定されないが、リン
酸カルシウム粉末１０〜８０重量部に対して、タンニン
酸０．０１〜２０重量部およびコラーゲン０．０１〜２
０重量部の各範囲が好ましい。

タンニン酸がその範囲を下回ると、硬化が不充分となる
ことがあり、その範囲を上回ると、練和時にリン酸カル
シウム粉末を充分練和できなくなることがある。コラー
ゲンがその範囲を下回ると、硬化物の強度が低すぎるこ
とがあり、その範囲を上回ると、室温下で充分練和でき
なくなることがある。

■の系の材料の反応機構は、Ｘ線粉末回折、赤外吸収ス
ペクトルおよび走査電子顕微鏡像等による解析結果から
、たとえば、つぎのようなものであると考えられる。リ
ン酸カルシウム粉末、タンニン酸溶液およびコラーゲン
を室温または生体の体温付近の温度で混和し、練和する
と、粉末中の４ＣＰに水が配位してＯＣＰを生成し、α
−ＴＣＰも含む場合には、α−ＴＣＰに水が配位してＡ
ＣＰを生成する。他方、コラーゲンとタンニン酸との架
橋構造化した複合体が形成される。この複合体（繊維状
のものと考えられる）に、ＯＣＰやＡＣＰから転化した
ＨＡｐが結晶化して凝集し、硬化が進む。

■の系の材料および■の系の材料は、それぞれ、上記の
ように混和して練和すると、硬化剤として有機酸を用い
たものよりも硬化の進行が著しく遅く、軟質の硬化物が
得られる。たとえば、室温または生体の体温付近の温度
で、練和開始後１〜２日間程度で硬化する。このため、
■または■の系の材料は、たとえば、歯根管内の空洞に
充填される根管充填材として利用することができる。

■　リン酸カルシウム粉末、有機酸およびタンニン酸の
組み合わせからなる系。

この系では、有機酸が硬化剤となり、タンニン酸は硬化
遅延剤として働く。タンニン酸は、有機酸溶液とは別の
溶液にして用いてもよいし、有機酸溶液に溶解させて用
いてもよい。

■の系の材料の使用割合は、特に限定されないが、粉末
３０〜８０重量部に対して、有機酸５〜６０重量部およ
びタンニン酸０．０１〜１０重量部の各範囲が好ましい
。有機酸がその範囲を下回ると、硬化が不充分となるこ
とがあり、その範囲を上回ると、室温下で充分練和でき
なくなることがある。タンニン酸がその範囲を下回ると
、硬化遅延効果が発揮されな（なることがあり、その範
囲を上回ると、室温下で充分練和できなくなることがあ
る。

■の系の材料の反応機構は、Ｘ線粉末回折、赤外吸収ス
ペクトルおよび走査電子顕微鏡像等による解析結果から
、たとえば、つぎのようなものであると考えられる。リ
ン酸カルシウム粉末、有機酸溶液およびタンニン酸を室
温または生体の体温付近の温度で混和し、練和すると、
粉末中の４ＣＰのＣａや、α−ＴＣＰのＣａと有機酸の
カルボキシル基との間にキレート結合が生じ、中和反応
が進む。他方、タンニン酸が会合体（繊維状のものと考
えられる）を形成し、そのキレート化物がその会合体に
凝集する。水の存在下、室温または生体の体温付近の温
度でそのキレート化物および未反応の４ＣＰやα−Ｔ　
ＣＰ、がそれぞれ水和反応をすることによりＯＣＰやＡ
ＣＰを生°成し、このｏｃｐやＡＣＰがＨＡｐに転化し
、ＨＡｐがタンニン酸会合体に結晶化して硬化が進む。

■　リン酸カルシウム粉末、有機酸およびコラーゲンの
組み合わせからなる系。

この系でも、有機酸が硬化剤となる。コラーゲンは、硬
化遅延剤として働く。コラーゲンは、有機酸溶液とは別
の溶液にして用いてもよいし、有機酸溶液に溶解させて
用いてもよいし、粉末状態で用いてもよい。

■の系の材料の使用割合は、特に限定されないが、リン
酸カルシウム粉末３０〜８０重量部に対して、有機酸５
〜７０重量部およびコラーゲン０゜０１〜３０重量部の
各範囲が好ましい、有機酸がその範囲を下回ると、硬化
が不充分となることがあり、その範囲を上回ると、コラ
ーゲンによる硬化遅延効果が発揮されないことがある。

コラーゲンがその範囲を下回ると、硬化物の強度が向上
しないことがあり、その範囲を上回ると、室温下で充分
練和できなくなることがある。

■の系の材料の反応機構は、Ｘ線粉末回折、赤外吸収ス
ペクトルおよび走査電子顕微鏡像等による解析結果から
、たとえば、つぎのように生体硬組織のコラーゲン石灰
化モデルに準するものであると考えられる。リン酸カル
シウム粉末、有機酸溶液およびコラーゲンを室温または
生体の体温付近の温度で混和し、練和すると、粉末中の
４ＣＰのＣａやα−ＴＣＰのＣａと有機酸のカルボキシ
ル基との間にキレート結合が生じ、中和反応が進む。他
方、コラーゲンが繊維化し、そのキレート化物がコラー
ゲン繊維に凝集する。水の存在下、室温または生体の体
温付近の温度でそのキレート化物および未反応の４ＣＰ
やα−ＴＣＰがそれぞれ水和反応をすることによりＯＣ
ＰやＡＣＰを生成し、このｏｃｐやＡＣＰがＨＡｐに転
化し、ＨＡｐがコラーゲン繊維に結晶化し、硬化が進む
。

■　リン酸カルシウム粉末、有機酸、タンニン酸および
コラーゲンの組み合わせからなる系。

この系でも、有機酸が硬化溶液となる。タンニン酸およ
びコラーゲンが硬化遅延剤である。タンニン酸およびコ
ラーゲンは、それぞれ、有機酸溶液とは別の溶液にして
用いてもよいし、有機酸溶液に溶解させて用いてもよい
し、タンニン酸およびコラーゲンの両方を含む溶液にし
て用いてもよい。また、コラーゲンは、粉末状態で用い
てもよい。

■の系の材料の使用割合は、特に限定されないが、リン
酸カルシウム粉末３０〜８０重量部に対して、有機酸５
〜６０重量部、タンニン酸０．０５〜１０重量部および
コラーゲン０．０５〜３０重量部の各範囲が好ましい、
有機酸がその範囲を下回ると、硬化が不充分となること
があり、その範囲を上回ると、未反応の有機酸が多量に
溶出することがある。タンニン酸がその範囲を下回ると
、硬化物の強度が低下し、しかも硬化遅延効果が発揮さ
れないことがあり、その範囲を上回ると、室温下で充分
練和できなくなることがある。コラーゲンがその範囲を
下回ると、硬化物の強度が低下し、しかも、硬化遅延効
果が発揮されないことがあり、その範囲を上回ると、室
温下で充分練和できなくなることがある。

■の系の材料の反応機構は、Ｘ線粉末回折、赤外吸収ス
ペクトルおよび走査電子顕微鏡像等による解析結果から
、たとえば、つぎのように骨組織のコラーゲン石灰化モ
デルに準するものであると考えられる。リン酸カルシウ
ム粉末、有機酸溶液、タンニン酸およびコラーゲンを室
温または生体の体温付近の温度で混和し、練和すると、
粉末中の４ＣＰやα−ＴＣＰのＣａと有機酸のカルボキ
シル基との間にキレート結合が生じ、中和反応が進む。

他方、タンニン酸とコラーゲンとが架橋構造化した複合
体（繊維状のものと考えられる）を形成する。そのキレ
ート化物がその複合体に凝集する。水の存在下、室温ま
たは生体の体温付近の温度でそのキレート化物および未
反応の４ＣＰやα−ＴＣＰがそれぞれ水和反応をするこ
とによりｏｃｐやＡＣＰを生成し、このｏｃｐやＡＣＰ
がＨＡｐに転化し、ＨＡｐが前記複合体に結晶化し、硬
化が進む。

■〜■の各県の材料をそれぞれ混和して練和すると、タ
ンニン酸やコラーゲンを用いない場合よりも硬化の進行
が遅くなる。たとえば、室温または生体の体温程度の温
度で、練和開始後５〜６０分間で硬化し、硬質の硬化物
が得られる。このため、リン酸カルシウム粉末／有機酸
比を高めることができ、これにより、硬化物の強度を強
（することができる。特に、コラーゲンを用いると、リ
ン酸カルシウム粉末／有機酸比を高めなくても、圧縮強
度が強まり、しかも、上記硬化後も経時的に圧縮強度が
高まり、弾性に富むようになる。■〜■の各県の材料は
、たとえば、骨セメント、歯科用セメントなど生体硬組
織の充填、補綴用材料として利用することができる。

■および■の各材料をそれぞれ混和し練和して得た初期
硬化物を３７℃のリン酸バッファー化生理的食塩水（Ｐ
　Ｂ　Ｓ　：　Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　Ｂｕｆｆｅｒｅｄ
　５ａｌｉｎｅ）中に浸漬してお（と、経時的に破砕抗
力が向上する。すなわち、上記■、■の各材料は、骨セ
メントとして用いると、埋入後も経時的に強度が向上す
るのである。これは、コラーゲンを用いたことによるも
のと考えられる。

■〜■の材料を骨セメントとし、生体の骨に埋入すると
、セメントが生体活性であり、それ自体が骨様構造とな
り、骨組織と一体化してしまう。

すなわち、この発明にかかる硬化性材料のうち、有機酸
を硬化剤として使用し、硬化遅延剤としてタンニン酸お
よびコラーゲンの少なくとも一方を用いるようにしたも
のを骨セメントとして利用すると、埋入してから経時的
に骨組織と置換し、既存部分と一体化する。

なお、上記■〜■の各県の材料は、いずれも、この発明
の目的達成を妨げないならば、上述したちの以外の材料
を含むことが可能である。

また、用途も上記の例に限らない。

以下に、この発明の実施例を比較例とともに示すが、こ
の発明は下記実施例に限定されない。

（実施例１〜１３および比較例１〜４）タンニン酸、コ
ラーゲン、および、有機酸を第１表に示す濃度で含む溶
液を調製し、この溶液と第１表に示す配合のリン酸カル
シウム粉末とを第１表に示す粉／液比で混和し、手動で
約１分間練和した。この練和泥を用いて、下記の測定を
行って、結果を第１表に示した。なお、下記の測定では
、すべて、温度２３±２℃、相対湿度５０±１０％の条
件下で、ＡＤＡＳ　　１ｌｈ６１に準じて行った。ただ
し、実施例１および２は、ＡＤＡＳ　　Ｔｈ５７による
測定を行った。

（ａｌ　　初期硬化時間測定各線和泥を、縦横厚みが１５１ｍ×１５龍×１５鶴であ
るガラス板上に置いた内径Ｉｏｎ、高さ５鶴の円筒形ス
テンレス金型内に流し込んで表面を平らにし、練和を終
了した時から１分後に、温度３７±１℃、相対湿度１０
０％の恒温器中に移し、試験片とした。質量２．９４Ｎ
　（３００ｇ）のピッカー針（針の断面積１酊りをその
試験片の表面に静かに落とし、針跡を残さなくなった時
を、練和開始から起算して初期硬化時間とした。初期硬
化時間は、３回の測定値の平均を１５秒単位で丸めて表
した。

（ｂ）　　破砕抗力測定内径６酊、高さ１２Ｈの円筒状ステンレス金型に各線和
泥を充填し、両端を肉厚のガラス板で挟み、加圧した。

練和開始２．５分後、加圧したまま温度３７±１℃、相
対湿度１００％の恒温器中に移した。１時間後、硬化物
を金型から取り出し、３７±１℃の蒸留水中に浸漬し、
練和開始２４時間抜に蒸留水から取り出し、試験片とし
た。この試験片を島津オートグラフＡＧ−２０００Ａを
用いて破砕抗力を測定した。クロスヘアトスピードは１
鶴／分、測定は６個の試験片について行い、その総平均
値の一１５％以下の数値を除いた残りの数値の平均値を
測定値とした。ただし、総平均値の一１５％以下の数値
が２個以上の時は、再試験を行った。

第１表にみるように、実施例１および２の材料は、有機
酸を硬化剤に用いたものよりも初期硬化の進行が遅く、
根管充填材に適した初期硬化時間を示した。実施例３〜
１１と比較例１，３とを対比すると、実施例の方が初期
硬化時間が長かった。実施例１２．１３のように粉／液
比を高めて硬化物の破砕抗力を高めても、初期硬化時間
が実用上問題ない程度の長さであった。しかし、比較例
２．４では、粉／液比を高めたことにより初期硬化時間
が極端に短くなって実用困難であった。また、コラーゲ
ンを用いたもの（実施例５〜７，９．１０．１３）では
、初期硬化物の破砕抗力が明らかに向上しており、タン
ニン酸と併用した場合は、それが特に著しかった。

実施例３〜１３および比較例１〜４の各材料をそれぞれ
ＰＢＳに浸漬しておいたところ、コラーゲンを用いたち
の゛では、初期硬化の後も経時的に破砕抗力が向上して
いた。

また、実施例３〜１３および比較例１〜４の各材料をそ
れぞれφ６鶴×長さ１２ｍの円柱状ピースに初期硬化さ
せて、犬の大腿骨欠損部に埋入し、２週間、４週間、６
週間それぞれ経過した後取り出し、骨組織との接着面の
組織観察および骨との固着力を押し出し法で評価した。

その結果、移植２週間後、比較例１〜４の材料では、骨
との直接結合が始まっていたものの軽度の円形細胞浸潤
が見られた。これに対し、実施例３〜１３の各材料では
、そのような炎症反応がなく、すでに骨との直接結合が
進んでいた。移植４週間後および６週間後、比較例１〜
４の材料では、次第に炎症症状が消失し、この部分に骨
形成が次第に増量していた。実施例３〜１３の各材料で
は、骨組織との界面部に骨細胞も存在していた。特に、
コラーゲンを用いたものでは、多数の骨細胞がその界面
部周辺に存在しており、骨との固着力も飛躍的に増強さ
れていた。

〔発明の効果〕

この発明にかかる医科用および歯科用硬化性材料は、以
上のように、４ＣＰおよびα−ＴＣＰのうち少なくとも
４ＣＰを必須成分とするリン酸カルシウム粉末を主材料
とし、硬化遅延剤として、タンニン、タンニン誘導体お
よびコラーゲンからなる群の中から選ばれた少なくとも
１種が用いられるようになっているので、室温または生
体の体温付近の温度で硬化し、硬化時間を長くすること
ができ、しかも、生体為害性を持たない。このため、こ
の発明にかかる医科用および歯科用硬化性材料は、硬化
に長時間を要する用途に利用したり、リン酸カルシウム
粉末／硬化剤との比を高めて強度の強い硬化物を必要と
する用途に利用したりすることができる。

代理人　弁理士　　松　本　武　彦

Claims

【特許請求の範囲】

（１）リン酸四カルシウムおよびα−リン酸三カルシウ
ムのうち少なくともリン酸四カルシウムを必須成分とす
るリン酸カルシウム粉末を主材料とする医科用および歯
科用硬化性材料であって、硬化遅延剤として、タンニン
、タンニン誘導体およびコラーゲンからなる群の中から
選ばれた少なくとも一種が用いられるようになっている
ことを特徴とする医科用および歯科用硬化性材料。