JPH01157398A - 光学活性体の合成法 - Google Patents
光学活性体の合成法Info
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- JPH01157398A JPH01157398A JP23077388A JP23077388A JPH01157398A JP H01157398 A JPH01157398 A JP H01157398A JP 23077388 A JP23077388 A JP 23077388A JP 23077388 A JP23077388 A JP 23077388A JP H01157398 A JPH01157398 A JP H01157398A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は強誘電性液晶材料として極めて優れた光学活性
体の合成法に関する。
体の合成法に関する。
（従来技術）
不斉炭素上にハロゲン、ハロゲノアルキル基を有する光
学活性体は強誘電性液晶材料の一種であり、かかる液晶
材料は１５０ｎＣ／ｃｎ＋２以上の大きな自発分極を持
ちμＳｅｃ以下の高速応答性が得られることから、電気
光学効果素子、表示デバイスへの実用化が進められてい
る。この種の光学活性体のうち特にフッ素、フルオロア
ルキルを有する光学活性体は塩素、臭素等信のハロゲン
、ハロゲノアルキルを有する光学活性体に比して光によ
る液晶物質の分解が少なく長時間に亘って安定した電気
光学特性を持続する等特性劣化が極めて少ない特徴を有
し、特に優れた液晶材料であることが近年判明した。
学活性体は強誘電性液晶材料の一種であり、かかる液晶
材料は１５０ｎＣ／ｃｎ＋２以上の大きな自発分極を持
ちμＳｅｃ以下の高速応答性が得られることから、電気
光学効果素子、表示デバイスへの実用化が進められてい
る。この種の光学活性体のうち特にフッ素、フルオロア
ルキルを有する光学活性体は塩素、臭素等信のハロゲン
、ハロゲノアルキルを有する光学活性体に比して光によ
る液晶物質の分解が少なく長時間に亘って安定した電気
光学特性を持続する等特性劣化が極めて少ない特徴を有
し、特に優れた液晶材料であることが近年判明した。
フッ素、フルオロアルキルを有するこの種の光学活性体
は非天然物であり、その合成法としては酵素法と非酵素
法とが採られるが、酵素法は非酵素法に比して両鏡保体
を容易に得られる点で有利である。
は非天然物であり、その合成法としては酵素法と非酵素
法とが採られるが、酵素法は非酵素法に比して両鏡保体
を容易に得られる点で有利である。
（発明が解決しようとする課題）
ところで、上記したフッ素、フルオロアルキルを有する
光学活性体を酵素法により合成する場合、合成に要する
工数の大部分は酵素と未反応物および酵素と反応生成物
との分離工程によって占められる。かかる合成法におけ
る分離手段としてはクロマトグラフ法が採用されるが、
この分離手段にあっては原理的に上記分離に長時間を要
し、がっ１回の分離操作によって得られる反応生成物（
光学活性体）の量が極めて少なく、最少の工業的規模と
される数百グラムの光学活性体を得るなめにも長時間を
要する。 また、未反応物と反応生成物との混合比率が
所定の値の光学活性体を得るには、極めて複雑な合成操
作および分離操作を組み合せかつこれを繰返し行う必要
がある。
光学活性体を酵素法により合成する場合、合成に要する
工数の大部分は酵素と未反応物および酵素と反応生成物
との分離工程によって占められる。かかる合成法におけ
る分離手段としてはクロマトグラフ法が採用されるが、
この分離手段にあっては原理的に上記分離に長時間を要
し、がっ１回の分離操作によって得られる反応生成物（
光学活性体）の量が極めて少なく、最少の工業的規模と
される数百グラムの光学活性体を得るなめにも長時間を
要する。 また、未反応物と反応生成物との混合比率が
所定の値の光学活性体を得るには、極めて複雑な合成操
作および分離操作を組み合せかつこれを繰返し行う必要
がある。
従って、本発明の目的は この種の光学活性体を酵素法
にて合成する方法において、上記した分離工程における
分離操作を容易がっ短時間に行えるようにし、または単
独の分離操作それ自体を省略して、合成に要する工数の
低減および未反応物と反応生成物との混合比率を所定の
値に容易に制御することにある。
にて合成する方法において、上記した分離工程における
分離操作を容易がっ短時間に行えるようにし、または単
独の分離操作それ自体を省略して、合成に要する工数の
低減および未反応物と反応生成物との混合比率を所定の
値に容易に制御することにある。
（課題を解決するための手段）
本発明は、酵素を触媒としてフッ素またはフルオロアル
キルを有するカルビノール誘導体を不斉加水分解して光
学活性体を得る光学活性体の合成法であり、当該合成法
は前記酵素を多孔質セラミックのハニカム構造体に固定
化して同ハニカム構造体中の酵素と前記カルビノール誘
導体とを接触させて前記不斉加水分解反応を行い、反応
が所定量進行した後前記ハニカム構造体中の酵素とカル
ビノール誘導体との接触を解消することを特徴とするも
のである。
キルを有するカルビノール誘導体を不斉加水分解して光
学活性体を得る光学活性体の合成法であり、当該合成法
は前記酵素を多孔質セラミックのハニカム構造体に固定
化して同ハニカム構造体中の酵素と前記カルビノール誘
導体とを接触させて前記不斉加水分解反応を行い、反応
が所定量進行した後前記ハニカム構造体中の酵素とカル
ビノール誘導体との接触を解消することを特徴とするも
のである。
しかして、本発明において用いる酵素は基本的には加水
分解酵素であり、リパーゼを一例とするエステル類の加
水分解酵素である種々のエステラーゼ、セルラーゼを一
例とするグリコシドの加水分解酵素である種々のグリコ
シダーゼ等を用いることができる。 また、本発明にお
いて用いるカルビノール誘導体はフッ素またはハロゲノ
アルキルを有するもので、−最大 ％式％ （Ｌ＋とじては直鎖アルキル系、例えばｎ−Ｃ６ｔ１１
３゜ｎ−ＣＢｔ（１７；エステル系、例えばＥｔＯ（０
）ＣＣＨ２，芳香族系、例えばＰ ｈ Ｃ１１□ＣＨ２
が代表例としてあげられ、Ｒ２はＡｃが好ましい）、
Ｒ３０（０）Ｃ−ＣＦ（Ｒ４）−Ｃ（０，）ＯＲ３（Ｒ
３はＭｅ、Ｅｔ、Ｒ４はＨ，Ｍｅ、Ｅｔが好ましい）で
表わされる化合物である。具体的には、２−フルオロマ
ロン酸ジメチル、２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジ
エチル、エチル４．４．４−トリフルオロ−３−ヒドロ
キシブチラードやＣＦ８．Ｃ）ＩＦ２．ＣＦ２Ｃｌ等の
フルオロアルキル基を有するアセタート誘導体等を用い
ることができる。
分解酵素であり、リパーゼを一例とするエステル類の加
水分解酵素である種々のエステラーゼ、セルラーゼを一
例とするグリコシドの加水分解酵素である種々のグリコ
シダーゼ等を用いることができる。 また、本発明にお
いて用いるカルビノール誘導体はフッ素またはハロゲノ
アルキルを有するもので、−最大 ％式％ （Ｌ＋とじては直鎖アルキル系、例えばｎ−Ｃ６ｔ１１
３゜ｎ−ＣＢｔ（１７；エステル系、例えばＥｔＯ（０
）ＣＣＨ２，芳香族系、例えばＰ ｈ Ｃ１１□ＣＨ２
が代表例としてあげられ、Ｒ２はＡｃが好ましい）、
Ｒ３０（０）Ｃ−ＣＦ（Ｒ４）−Ｃ（０，）ＯＲ３（Ｒ
３はＭｅ、Ｅｔ、Ｒ４はＨ，Ｍｅ、Ｅｔが好ましい）で
表わされる化合物である。具体的には、２−フルオロマ
ロン酸ジメチル、２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジ
エチル、エチル４．４．４−トリフルオロ−３−ヒドロ
キシブチラードやＣＦ８．Ｃ）ＩＦ２．ＣＦ２Ｃｌ等の
フルオロアルキル基を有するアセタート誘導体等を用い
ることができる。
本発明において用いる多孔質セラミックのハニカム構造
体としては、固定化すべき酵素、不斉加水分解反応の条
件等により適宜の材質、平均細孔径、細孔構造、貫通孔
の大きさ、配列のものが用いられ、コーディエライト、
ムライト、シリカ、アルミナ、ゼオライト、ジルコニア
、チタニア等のセラミック材料にて形成される。
体としては、固定化すべき酵素、不斉加水分解反応の条
件等により適宜の材質、平均細孔径、細孔構造、貫通孔
の大きさ、配列のものが用いられ、コーディエライト、
ムライト、シリカ、アルミナ、ゼオライト、ジルコニア
、チタニア等のセラミック材料にて形成される。
ハニカム構造体の花形状は三角、四角、六角等の多角形
状、円、楕円形状のものであり、その孔相当直径は１〜
３０＋ｎｎ＋のちのが好ましい。ハニカム構造体の孔相
当直径が１ｍｍ未満の場合には酵素の固定が難しく、か
つ反応液をハニカム構造体の各貫通孔を流通させる反応
手段を採る場合には、圧力損失が大きくなって好ましく
ない。これとは逆に孔相当直径が３０ｍｍを超える場合
には、固定化された酵素と反応液との接触効率が低くて
反応速度の低下をもたらす。ハニカム構造体の開孔率は
５０〜８５％が好ましく、この範囲内においては酵素の
固定化が容易でありかつ反応液との接触効率が高い。酵
素の固定化後のハニカム構造体においては、固定化され
た酵素により各貫通孔が埋っていても使用可能であるが
、各貫通孔内に反応液が流通する流通路が存在している
ことが好ましい。この場合の各貫通孔の水力直径は０．
５〜３０ｍｍ、開孔率は３０〜８０％であることが好ま
しく、これらの範囲内において反応液を各貫通孔を流通
させる反応手段を採る場合、流通時の圧力損失が小さく
かつ接触効率が高い。ハニカム構造体は反応液中の溶媒
に対する安定性の点からコープイライト、ムライト、ア
ルミナ、ゼオライト等のセラミック質のものが好ましく
、またゼオライト、γ−アルミナ質等表面電荷を有して
いる場合には、酵素の固定化にイオン結合、共有結合を
利用して酵素の固定状態の安定性を高めることができる
。ハニカム構造体の気孔率については２５〜４０％が好
ましく、気孔率が２５％未満の場合には酵素との相互作
用が弱く、これとは逆に４０％を超えるとハニカム構造
体の強度が低下する。
状、円、楕円形状のものであり、その孔相当直径は１〜
３０＋ｎｎ＋のちのが好ましい。ハニカム構造体の孔相
当直径が１ｍｍ未満の場合には酵素の固定が難しく、か
つ反応液をハニカム構造体の各貫通孔を流通させる反応
手段を採る場合には、圧力損失が大きくなって好ましく
ない。これとは逆に孔相当直径が３０ｍｍを超える場合
には、固定化された酵素と反応液との接触効率が低くて
反応速度の低下をもたらす。ハニカム構造体の開孔率は
５０〜８５％が好ましく、この範囲内においては酵素の
固定化が容易でありかつ反応液との接触効率が高い。酵
素の固定化後のハニカム構造体においては、固定化され
た酵素により各貫通孔が埋っていても使用可能であるが
、各貫通孔内に反応液が流通する流通路が存在している
ことが好ましい。この場合の各貫通孔の水力直径は０．
５〜３０ｍｍ、開孔率は３０〜８０％であることが好ま
しく、これらの範囲内において反応液を各貫通孔を流通
させる反応手段を採る場合、流通時の圧力損失が小さく
かつ接触効率が高い。ハニカム構造体は反応液中の溶媒
に対する安定性の点からコープイライト、ムライト、ア
ルミナ、ゼオライト等のセラミック質のものが好ましく
、またゼオライト、γ−アルミナ質等表面電荷を有して
いる場合には、酵素の固定化にイオン結合、共有結合を
利用して酵素の固定状態の安定性を高めることができる
。ハニカム構造体の気孔率については２５〜４０％が好
ましく、気孔率が２５％未満の場合には酵素との相互作
用が弱く、これとは逆に４０％を超えるとハニカム構造
体の強度が低下する。
かかるハニカム構造体を固定化する手段としては、包括
法、架橋法、共有結合法、イオン結合法、物理吸着法等
公知の手段を用いることができる。
法、架橋法、共有結合法、イオン結合法、物理吸着法等
公知の手段を用いることができる。
具体的には、例えば酵素を付着しやすい物質をハニカム
構造体に予・め付着してこの物質に酵素を付着する方法
、上記物質に予め酵素を混合してこの混合物をハニカム
構造体に付着する方法、ハニカム構造体の細孔、貫通孔
等空隙に酵素を挿入してその上に上記物質を付着する方
法等が好適に採用し得る。また、特に、ハニカム構造体
の各貫通孔内に反応液を流通させる反応手段を採る場合
には、酵素を各貫通孔内に上記包括法を用いて埋めるよ
うに担持させ、その後圧縮空気、振動等により余剰の酵
素を除去する手段を採用することもできる。
構造体に予・め付着してこの物質に酵素を付着する方法
、上記物質に予め酵素を混合してこの混合物をハニカム
構造体に付着する方法、ハニカム構造体の細孔、貫通孔
等空隙に酵素を挿入してその上に上記物質を付着する方
法等が好適に採用し得る。また、特に、ハニカム構造体
の各貫通孔内に反応液を流通させる反応手段を採る場合
には、酵素を各貫通孔内に上記包括法を用いて埋めるよ
うに担持させ、その後圧縮空気、振動等により余剰の酵
素を除去する手段を採用することもできる。
本発明の加水分解反応において、反応温度は一２０〜８
０℃の範囲内において酵素の失活との関連の下で定める
。反応液との接触時間は、未反応物と反応生成物との混
合比率が所定の値となるように制御する。具体的には酵
素反応により光学活性体を合成する場合、一般的に加水
分解率が高くなる程すなわち未反応物と反応生成物との
混合比率が反応生成物１００％に近づく程光学純度が低
下するので、ハニカム構造体の酵素と反応液との接触時
間は、光学純度が８０％以上となる様に加水分解率１０
〜８０％の範囲内で定める。この場合の加水分解率は反
応液中のく反応生成物）／（未反応物子反応生成物）モ
ル比Ｘ１００で定義されるが、１０％未満であると反応
の進行が不十分であり、８０％を超えると光学純度が大
きく低下する。高い光学純度を維持しながら収率も向上
させる為には加水分解率２０〜７０％が好ましい。ハニ
カム構造体の各貫通孔内に反応液を流通させる反応手段
を採る場合には、反応液の流速が速い方が拡散抵抗が小
さくなるため、固定した酵素の脱離が認められない程度
に流速を速くする。なお、流通方式についてはワンバス
式、循環式等を適宜選択することができる。
０℃の範囲内において酵素の失活との関連の下で定める
。反応液との接触時間は、未反応物と反応生成物との混
合比率が所定の値となるように制御する。具体的には酵
素反応により光学活性体を合成する場合、一般的に加水
分解率が高くなる程すなわち未反応物と反応生成物との
混合比率が反応生成物１００％に近づく程光学純度が低
下するので、ハニカム構造体の酵素と反応液との接触時
間は、光学純度が８０％以上となる様に加水分解率１０
〜８０％の範囲内で定める。この場合の加水分解率は反
応液中のく反応生成物）／（未反応物子反応生成物）モ
ル比Ｘ１００で定義されるが、１０％未満であると反応
の進行が不十分であり、８０％を超えると光学純度が大
きく低下する。高い光学純度を維持しながら収率も向上
させる為には加水分解率２０〜７０％が好ましい。ハニ
カム構造体の各貫通孔内に反応液を流通させる反応手段
を採る場合には、反応液の流速が速い方が拡散抵抗が小
さくなるため、固定した酵素の脱離が認められない程度
に流速を速くする。なお、流通方式についてはワンバス
式、循環式等を適宜選択することができる。
（発明の作用・効果）
本発明の合成法においては、フッ素またはフルオロアル
キルを有するカルビノール誘導体を不斉加水分解して光
学活性体を得るための触媒として、ハニカム構造体に固
定化した酵素を用い同ハニカム構造体の酵素とカルビノ
ール誘導体とを接触させて不斉加水分解反応を行ってい
る。このため、反応が所定量進行した後ハニカム構造体
中の酵素とカルビノール誘導体との接触を解消するには
、同ハニカム構造体を反応系から除去するかまたは反応
系から反応生成物および未反応物を除去すればよく、さ
らにハニカム構造体の各貫通孔内に反応液を流通させる
反応手段を採る場合には、特別な手段を用いることはな
く接触を解消することができる。従って、本発明によれ
ば、従来の複雑かつ長時間要していた分離操作を簡単か
つ短時間にし、または分離操作自体を省略し得て、これ
により合成に要する工数を著しく低減させかつ光学活性
体の収量を著しく増大させることができる。また、かか
る簡単かつ短時間の接触解消手段により不斉加水分解反
応の進行が停止するため、反応系中の未反応物と反応生
成物との混合比率を所定の値に極めて容易に調整するこ
とができ、これにより所望の光学活性体を容易に得るこ
とができる。
キルを有するカルビノール誘導体を不斉加水分解して光
学活性体を得るための触媒として、ハニカム構造体に固
定化した酵素を用い同ハニカム構造体の酵素とカルビノ
ール誘導体とを接触させて不斉加水分解反応を行ってい
る。このため、反応が所定量進行した後ハニカム構造体
中の酵素とカルビノール誘導体との接触を解消するには
、同ハニカム構造体を反応系から除去するかまたは反応
系から反応生成物および未反応物を除去すればよく、さ
らにハニカム構造体の各貫通孔内に反応液を流通させる
反応手段を採る場合には、特別な手段を用いることはな
く接触を解消することができる。従って、本発明によれ
ば、従来の複雑かつ長時間要していた分離操作を簡単か
つ短時間にし、または分離操作自体を省略し得て、これ
により合成に要する工数を著しく低減させかつ光学活性
体の収量を著しく増大させることができる。また、かか
る簡単かつ短時間の接触解消手段により不斉加水分解反
応の進行が停止するため、反応系中の未反応物と反応生
成物との混合比率を所定の値に極めて容易に調整するこ
とができ、これにより所望の光学活性体を容易に得るこ
とができる。
（第１実施例）
１ 、のハニ ム 告 への −
ハニカム構造体としてムライト質のセラミックハニカム
構造体（外径５０ｍｍ、長さ１０ｍｍ、孔形成四角形、
孔ピッチ２．８ｍｍ ）を用い、下記のＡ、Ｂ。
構造体（外径５０ｍｍ、長さ１０ｍｍ、孔形成四角形、
孔ピッチ２．８ｍｍ ）を用い、下記のＡ、Ｂ。
Ｃの方法により固定化した。
Ａ法：ナトリウムアルギナート２．５ｇ（１３ｍｍｏｌ
）を水４０ｍ１に混合してなる混合液をハニカム構造体
の内外に付着し、このハニカム構造体にリパーゼ−Ｍ
Ｙ”７．０ｇ（３Ｘ １０４ｕｎｉｔ／ｇ）を溶解した
ＣａＣｌ２ＩＱ％水溶液を含浸させてリパーゼ−ＭＹを
固定化する。
）を水４０ｍ１に混合してなる混合液をハニカム構造体
の内外に付着し、このハニカム構造体にリパーゼ−Ｍ
Ｙ”７．０ｇ（３Ｘ １０４ｕｎｉｔ／ｇ）を溶解した
ＣａＣｌ２ＩＱ％水溶液を含浸させてリパーゼ−ＭＹを
固定化する。
方法：ナトリウムアルギナー）−２，５ｇ（１３ｍｍｏ
ｌ）、リパーゼ＝Ｍ Ｙ ７．５ｇ（３Ｘ １０’ｕｎ
ｉｔ／ｇ）、水４０ｍ１を混合し、この混合物をハニカ
ム構造体の内外に付着した後ＣａＣｌ２１０％水溶液を
含浸させて固定化する。
ｌ）、リパーゼ＝Ｍ Ｙ ７．５ｇ（３Ｘ １０’ｕｎ
ｉｔ／ｇ）、水４０ｍ１を混合し、この混合物をハニカ
ム構造体の内外に付着した後ＣａＣｌ２１０％水溶液を
含浸させて固定化する。
Ｃ法：ナトリウムアルギナート２．５ｇ（１３ｍ ｍｏ
ｌ） ）ニー水４０ｍ１との混合液の半量をハニカム構
造体の一端開口部の全面に付着し、同構造体の他端開口
部からリパーゼ＝Ｍ Ｙ ７．０ｇ（３Ｘ ＩＯ’ｕｎ
ｉｔ／ｇ）を各貫通孔内に注入して担持させ、次いで前
記混合液の残量を同構造体の他端開口部の全面に付着し
た後、 ＣａＣｌ２１０％水溶液を含浸させてリパーゼ−ＭＹを
封入して固定化する。
ｌ） ）ニー水４０ｍ１との混合液の半量をハニカム構
造体の一端開口部の全面に付着し、同構造体の他端開口
部からリパーゼ＝Ｍ Ｙ ７．０ｇ（３Ｘ ＩＯ’ｕｎ
ｉｔ／ｇ）を各貫通孔内に注入して担持させ、次いで前
記混合液の残量を同構造体の他端開口部の全面に付着し
た後、 ＣａＣｌ２１０％水溶液を含浸させてリパーゼ−ＭＹを
封入して固定化する。
なお、これらの方法において、酵素としてリパーゼ−Ｍ
Ｙに換えてリパーゼ−ｐｄ２．セルラーゼ不３．リパー
ゼ−ＭＩＯ＊４を用いて、リパーゼ−ＭＹと同量（ｕｎ
ｉｔ／ｇ）固定化させた。
Ｙに換えてリパーゼ−ｐｄ２．セルラーゼ不３．リパー
ゼ−ＭＩＯ＊４を用いて、リパーゼ−ＭＹと同量（ｕｎ
ｉｔ／ｇ）固定化させた。
（注）＊１：名糖産業株式会社製酵素の商品名＊２〜＊
４：天野製薬株式会社製酵素の商品名 −Ｌλユ」口え正ニー リパーゼ−ＭＹをＡ法にて固定化してなるハニカム構造
体をに１１２ＰＯ４−Ｎａ２ＨＰＯ４緩衝溶液（ＰＩＩ
＝７ｊ）６０１中に浸漬し、この溶液に２−フルオロマ
ロン酸ジメチル２０＋ｎｒ＋＋ｏｌを加えて４０〜４１
°Ｃで攪拌しつつ１時間不斉加水分解した後、前記ハニ
カム構造体を溶液中から除去した。生成した油状物質を
ジエチルエーテルで抽出し、溶媒を除去した後減圧蒸留
して（−）−２−フルオロマロン酸モノメチルを収率６
７％で得た。その特性は下記の通りである。
４：天野製薬株式会社製酵素の商品名 −Ｌλユ」口え正ニー リパーゼ−ＭＹをＡ法にて固定化してなるハニカム構造
体をに１１２ＰＯ４−Ｎａ２ＨＰＯ４緩衝溶液（ＰＩＩ
＝７ｊ）６０１中に浸漬し、この溶液に２−フルオロマ
ロン酸ジメチル２０＋ｎｒ＋＋ｏｌを加えて４０〜４１
°Ｃで攪拌しつつ１時間不斉加水分解した後、前記ハニ
カム構造体を溶液中から除去した。生成した油状物質を
ジエチルエーテルで抽出し、溶媒を除去した後減圧蒸留
して（−）−２−フルオロマロン酸モノメチルを収率６
７％で得た。その特性は下記の通りである。
ｂｐ：１０７〜１０９°Ｃ／２ｍｍＨｇ（ａ ） ｎ／
ＭｅＯＨ（Ｃ，１，６７）：＋３．２２ 、 ＞９５％
ｅｅ１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｈ）：δ１１４．５ （ｄ、
Ｊｐ−ｎ”４８Ｈｚ）ＰＰｍ’ＩＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
） ：δ ３．９５（ＣＨ３，Ｓ）。
ＭｅＯＨ（Ｃ，１，６７）：＋３．２２ 、 ＞９５％
ｅｅ１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｈ）：δ１１４．５ （ｄ、
Ｊｐ−ｎ”４８Ｈｚ）ＰＰｍ’ＩＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
） ：δ ３．９５（ＣＨ３，Ｓ）。
５．４２（ＩＩ、ｄ、Ｊ・４８ｆ（ｚ）。
１０．２２（ＩＨ，Ｓ）
０工」ト戊１０Ｌ
リパーゼ−ＭＹをＣ法にて固定化してなるハニカム構造
体を合成例■と同じＭ街溶液６０ｍ１中に浸漬し、この
溶液に２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジエチル２０
ｍｍｏ ｌを加え、４０〜４１’Ｃで攪拌しつつ１０８
時間不斉加水分解した後、前記ハニカム構造体を溶液中
から除去した。生成した油状物質を酢酸エチルで抽出し
、溶媒を留去した後減圧蒸留して（Ｓ）−（−）〜２−
フルオロー２メチルマロン酸モノエチルを収率７５％で
得た。その特性は下記の通りである。
体を合成例■と同じＭ街溶液６０ｍ１中に浸漬し、この
溶液に２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジエチル２０
ｍｍｏ ｌを加え、４０〜４１’Ｃで攪拌しつつ１０８
時間不斉加水分解した後、前記ハニカム構造体を溶液中
から除去した。生成した油状物質を酢酸エチルで抽出し
、溶媒を留去した後減圧蒸留して（Ｓ）−（−）〜２−
フルオロー２メチルマロン酸モノエチルを収率７５％で
得た。その特性は下記の通りである。
ｂｐ：９０〜９２℃７０．６ｍｍ）ＩｇＣａ ） ｏ／
ＭｅＯＨ（Ｃ，２，８１）ニー１７．０． ８６％ｅｅ
１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ７７．８（ｑ、Ｊｐ−
Ｍｅ＝２１．４Ｈｚ）ＰＰｍ’ＨＮＭＲ（ＣＩＩＣ１３
）： δ１ｊ２（ＣＨ３，ｔｊ＝７．１Ｈｚ）。
ＭｅＯＨ（Ｃ，２，８１）ニー１７．０． ８６％ｅｅ
１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ７７．８（ｑ、Ｊｐ−
Ｍｅ＝２１．４Ｈｚ）ＰＰｍ’ＨＮＭＲ（ＣＩＩＣ１３
）： δ１ｊ２（ＣＨ３，ｔｊ＝７．１Ｈｚ）。
１．７７（ＣＨ３，ｄ）、４．２７（ＣＨ２，＋１＞
。
。
１０．９０（ＣＯ３Ｈ，Ｓ）
一口先上イー【拠］−
各種の酵素をＡ、Ｂ、Ｃ法にて固定化してなるハニカム
構造体を用い、かつ反応時間を除き合成例■と同じ条件
で下記に示す２−フルオロ−２〜メチルマロン酸ジエチ
ルの不斉加水分解反応を行った。
構造体を用い、かつ反応時間を除き合成例■と同じ条件
で下記に示す２−フルオロ−２〜メチルマロン酸ジエチ
ルの不斉加水分解反応を行った。
Ｃ１１，ＣＦ（Ｃｏ□Ｅｔ）２ →Ｃ１ｌ、ＣＦ（ＣＯ
□Ｅｔ）Ｃｏ□１１反応条件を第１表に、得られた反応
生成物の収率および特性を第２表にそれぞれ示す。
□Ｅｔ）Ｃｏ□１１反応条件を第１表に、得られた反応
生成物の収率および特性を第２表にそれぞれ示す。
（以下余白）
第１表
第２表
リパーゼ−ＭＹをＢ法にて固定化してなるハニカム構造
体を合成例■と同じ緩衝溶液６０ｍ１中に浸漬し、この
溶液にエチル４，４．４−４リフルオロ−３−ヒドロキ
シブチラードのアセタート体２０ｍｍｏｌを加え、４０
〜４１’Ｃで攪拌しつつ５時間不斉加水分解した後前記
ハニカム構造体を溶液中から除去し、ヘキサン−酢酸エ
チル（５：１）を溶媒としてカラムクロマトグラフィー
にて（Ｒ）−（＋）体を分離した。次いで、セルラーゼ
をＢ法にて固定してなるハニカム構造体を浸漬してなる
上記と同じ緩衝溶液６０ｍｍｏｌ中に回収したアセター
ト体を加え上記と同様に不斉加水分解および分離を行っ
て（Ｓ）−（−）体を得た。その特性は下記の通りであ
る。
体を合成例■と同じ緩衝溶液６０ｍ１中に浸漬し、この
溶液にエチル４，４．４−４リフルオロ−３−ヒドロキ
シブチラードのアセタート体２０ｍｍｏｌを加え、４０
〜４１’Ｃで攪拌しつつ５時間不斉加水分解した後前記
ハニカム構造体を溶液中から除去し、ヘキサン−酢酸エ
チル（５：１）を溶媒としてカラムクロマトグラフィー
にて（Ｒ）−（＋）体を分離した。次いで、セルラーゼ
をＢ法にて固定してなるハニカム構造体を浸漬してなる
上記と同じ緩衝溶液６０ｍｍｏｌ中に回収したアセター
ト体を加え上記と同様に不斉加水分解および分離を行っ
て（Ｓ）−（−）体を得た。その特性は下記の通りであ
る。
（Ｒ）−（＋）体 Ｃａ ） ｏ（ｎｅａｔ）：＋１８
．７．８８％ｅｅ（Ｓ）−（−）体 （ａ ） ｎ（ｎ
ｅａｔ）ニー１９．６．９２％ｅｅ１９ＦＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）：δ２．６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ１）
ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ１．２５（ＣＨ１３，ｔ
、Ｊ＝７ｊＨｚ）。
．７．８８％ｅｅ（Ｓ）−（−）体 （ａ ） ｎ（ｎ
ｅａｔ）ニー１９．６．９２％ｅｅ１９ＦＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）：δ２．６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ１）
ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ１．２５（ＣＨ１３，ｔ
、Ｊ＝７ｊＨｚ）。
２．６２（Ｃ）Ｉ２．ｄ、Ｊ＝５．６）１ｚ）。
４ｊＯ（４ｘ Ｈ，ｍ）
１恒Ｌ１艮昨Ｌ
リパーゼ−ＭＹ、リパーゼ−ＰをＢ法にて固定化してな
るハニカム構造体を合成例１と同じ緩衝溶液６０ｍ１中
に浸漬し、この溶液に各種のアセタート誘導体を加えて
下記（イ）〜（ニ）式にて示す不斉加水分解反応を行っ
た。反応条件および反応生成物の特性を各式に併せて表
記する。
るハニカム構造体を合成例１と同じ緩衝溶液６０ｍ１中
に浸漬し、この溶液に各種のアセタート誘導体を加えて
下記（イ）〜（ニ）式にて示す不斉加水分解反応を行っ
た。反応条件および反応生成物の特性を各式に併せて表
記する。
Ｃｒ３Ｃ）ＩＣ）Ｉ２ＣＯ□［ＣＦ３ＣｌｌＣＨ２Ｃｏ
□ＥｔＯＡ。
□ＥｔＯＡ。
マ
＋ ＣＦ ３ ＣＩＩ ＣＩＩ□Ｃ０３Ｅｔ・・・
（イ）ＣＨＦ２Ｃ）ＩＣ８）１．、
ＣＨＦ２ＣｌＩＣ８Ｈ１゜ＯＡ。
（イ）ＣＨＦ２Ｃ）ＩＣ８）１．、
ＣＨＦ２ＣｌＩＣ８Ｈ１゜ＯＡ。
■
＋ ＣｌｌＦ２ＣｌＩＣ８Ｈ，７・・・ （υ）暢
Ｃ 十 ＣＨ２Ｆ Ｃ−ＨＣ６Ｈ□、 ・・・
（ハ）（Ｒ）−（＋）−，７６％ｅｅ。
Ｃ 十 ＣＨ２Ｆ Ｃ−ＨＣ６Ｈ□、 ・・・
（ハ）（Ｒ）−（＋）−，７６％ｅｅ。
（ａ ）ｏ／ＭｅＯＨＪ７．５０
０１Ａ。
＋ ＣＦ２ＣＩＣＨＣＨ２ＣＩＩ２Ｐｈ・・・に〉土
Ｌ［１良蝕■（比較例） リパーゼ−Ｍ Ｙ ７．０ｇ（３Ｘ ｔＯ’ｕｎｉｔ／
ｇ）を合成例■と同じ緩衝溶液６０１中に分散し、この
混合液に２−フルオロマロン酸ジメチル２０ｍｍｏｌを
加えて４０〜４１°Ｃで攪拌しつつ１時間不斉加水分解
反応を行った。反応後、リパーゼ−ＭＹと反応生成物と
を分離するためセライトによる濾過を行ったが、８時間
の濾過工程を３回繰返し行って２４時間を要した。次い
で、生成した油状物質を合成例■と同様に処理して、（
−）−２−フルオロマロン酸モノメチルを収率７４％で
得た。その特性は下記の通りである。
Ｌ［１良蝕■（比較例） リパーゼ−Ｍ Ｙ ７．０ｇ（３Ｘ ｔＯ’ｕｎｉｔ／
ｇ）を合成例■と同じ緩衝溶液６０１中に分散し、この
混合液に２−フルオロマロン酸ジメチル２０ｍｍｏｌを
加えて４０〜４１°Ｃで攪拌しつつ１時間不斉加水分解
反応を行った。反応後、リパーゼ−ＭＹと反応生成物と
を分離するためセライトによる濾過を行ったが、８時間
の濾過工程を３回繰返し行って２４時間を要した。次い
で、生成した油状物質を合成例■と同様に処理して、（
−）−２−フルオロマロン酸モノメチルを収率７４％で
得た。その特性は下記の通りである。
ｂｐ：１０７〜１０９℃７２ｍｍＨｇ
（（Ｚ ） ｏ／ＭｅＯＨ（Ｃ，１，６４） 二＋
２．９５． ８７ ％ｅｅ。
２．９５． ８７ ％ｅｅ。
１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ１１４．５（ｄ、Ｊ＝
４８Ｈｚ）ｐｐｍ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）： δ３．
９５（ＣＨ３，Ｓ）。
４８Ｈｚ）ｐｐｍ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）： δ３．
９５（ＣＨ３，Ｓ）。
５．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ・４８ ｆｉｚ）。
１０．２２（１８，５）
ｉＥＬｌ−倫」λ１［■−（比較例）
リパーゼ−Ｍ Ｙ ７．０ｇ（３Ｘ １０４ｕｎｉｔ／
ｇ）を合成例■と同じ緩衝溶液６０ｍｌ中に分散し、こ
の混合液に２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジメチル
２０ｍｍｏ Ｉを加えて４０〜４１°Ｃで攪拌しつつ１
０８時間不斉加水分解反応を行った。反応後、リパーゼ
−ＭＹと反応生成物とを分離するためセライトによる濾
過を行ったが、８時間の濾過工程を３回繰返し行って２
４時間を要した。次いで、生成した油状物質を合成例■
と同様に処理して、（Ｓ ）−（−）−２−フルオロ−
２−メチルマロン酸モノエチルを収率５３％で得た。そ
の特性は下記の通りである。
ｇ）を合成例■と同じ緩衝溶液６０ｍｌ中に分散し、こ
の混合液に２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジメチル
２０ｍｍｏ Ｉを加えて４０〜４１°Ｃで攪拌しつつ１
０８時間不斉加水分解反応を行った。反応後、リパーゼ
−ＭＹと反応生成物とを分離するためセライトによる濾
過を行ったが、８時間の濾過工程を３回繰返し行って２
４時間を要した。次いで、生成した油状物質を合成例■
と同様に処理して、（Ｓ ）−（−）−２−フルオロ−
２−メチルマロン酸モノエチルを収率５３％で得た。そ
の特性は下記の通りである。
ｂｐ：９０〜９２°Ｃ１０，６ｍｍ１ｇ（α’） Ｄ／
ＭｅＯＨ（Ｃ，２，８２）ニー１５．８．８０％ｅｅ。
ＭｅＯＨ（Ｃ，２，８２）ニー１５．８．８０％ｅｅ。
１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ７７．８ （ｑ、Ｊｐ
−Ｍｅ＝２１．４Ｈｚ）ｐｐｍＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
）： δ１ｊ２（ＣＩＩ３．ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ＞。
−Ｍｅ＝２１．４Ｈｚ）ｐｐｍＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
）： δ１ｊ２（ＣＩＩ３．ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ＞。
１．７７（ＣＨ３，ｄ）、４．２７（Ｃｌ１２．ｑ）。
１０．９０（ＣＯ□Ｈ，Ｓ）
（第２実施例）
１ 、のハニ ム 責 への、 。
ハニカム構造体としてムライト質のセラミックハニカム
構造体（外径５０ｍｍ、花形状四角形、孔ピッチ２．８
ｍｍ 、開化率７５％）を用い、下記りの方法により固
定化した。
構造体（外径５０ｍｍ、花形状四角形、孔ピッチ２．８
ｍｍ 、開化率７５％）を用い、下記りの方法により固
定化した。
Ｂ法：ナトリウムアルイナート３ｗｔ％水溶液およびリ
パーゼ−Ｍ Ｙ ５ｗｔ％懸濁液を体積比９：１に混合
し、これを温度３７℃に保持してゲル状液とする。この
ゲル状液内にハニカム構造体（長さ１００ｍｍ ）を浸
漬し、同構造体のセル壁面上にゲル状液を付着させる。
パーゼ−Ｍ Ｙ ５ｗｔ％懸濁液を体積比９：１に混合
し、これを温度３７℃に保持してゲル状液とする。この
ゲル状液内にハニカム構造体（長さ１００ｍｍ ）を浸
漬し、同構造体のセル壁面上にゲル状液を付着させる。
次いで、圧縮空気を吹付けて付着膜厚を調整し、これに
ＣａＣｌ２４．５ｗｔ％水溶液を含浸させて固定化する
。固定化後の開孔率は４０％である。
ＣａＣｌ２４．５ｗｔ％水溶液を含浸させて固定化する
。固定化後の開孔率は４０％である。
（２）論」Ｕ殊Ｉ−
リパーゼ−ＭＹをＢ法にて固定化してなるハニカム構造
体をＫＨ２ＰＯ４−Ｎａ２ＨＰＯ４１Ｊ衝溶液（ＰＨ＝
７ｊ）６０ｍｌ中に浸漬し、この溶液に２−フルオロ−
２−メチルマロン酸ジメチル２０ｍｍｏｌを加えて４０
〜４１’Ｃで攪拌しつつ３６時間不斉加水分解した後、
反応生成物を含む溶液をハニカム構造体を含む反応系か
ら抜出した。生成した油状物質をジエチルエーテルで抽
出し、溶媒を除去した後減圧蒸留して光学純度８４％ｅ
ｅの（−）−２−フルオロ−２−メチルマロン酸モノメ
チルを収率７０％で得た。
体をＫＨ２ＰＯ４−Ｎａ２ＨＰＯ４１Ｊ衝溶液（ＰＨ＝
７ｊ）６０ｍｌ中に浸漬し、この溶液に２−フルオロ−
２−メチルマロン酸ジメチル２０ｍｍｏｌを加えて４０
〜４１’Ｃで攪拌しつつ３６時間不斉加水分解した後、
反応生成物を含む溶液をハニカム構造体を含む反応系か
ら抜出した。生成した油状物質をジエチルエーテルで抽
出し、溶媒を除去した後減圧蒸留して光学純度８４％ｅ
ｅの（−）−２−フルオロ−２−メチルマロン酸モノメ
チルを収率７０％で得た。
ｌ１え匠に
リパーゼ−ＭＹをＤ法にて固定化してなるハニカム構造
体を流通系の管壁反応器に充填し、５ｗｔ％の２−フル
オロ−２−メチルマロン酸ジメチルを含むＫ Ｈ２Ｐ
Ｏ４−Ｎ ａ ｔ（Ｐ Ｏ４Ｍ衝溶液（ＰＨ＝７．３）
を、ハニカム構造体の各貫通孔内を流通させて不斉加水
分解反応を行った。この反応系における温度は４０〜４
１′Ｃ１流速はＬＨ５Ｖ＝１０／ｈｒ、ｔｉ 環方式ニ
テ’ＦＱ 通’ＷＬの酵素との接触時間は２４時間であ
る。生成した油状物質をジエチルエーテルで抽出し、溶
媒を除去した後減圧蒸留して光学純度８５％ｅｅの（−
）−２−フルオロ−２−メチルマロン酸モノメチルを収
率６６％で得た。
体を流通系の管壁反応器に充填し、５ｗｔ％の２−フル
オロ−２−メチルマロン酸ジメチルを含むＫ Ｈ２Ｐ
Ｏ４−Ｎ ａ ｔ（Ｐ Ｏ４Ｍ衝溶液（ＰＨ＝７．３）
を、ハニカム構造体の各貫通孔内を流通させて不斉加水
分解反応を行った。この反応系における温度は４０〜４
１′Ｃ１流速はＬＨ５Ｖ＝１０／ｈｒ、ｔｉ 環方式ニ
テ’ＦＱ 通’ＷＬの酵素との接触時間は２４時間であ
る。生成した油状物質をジエチルエーテルで抽出し、溶
媒を除去した後減圧蒸留して光学純度８５％ｅｅの（−
）−２−フルオロ−２−メチルマロン酸モノメチルを収
率６６％で得た。
なお、本合成例においては、反応液をハニカム構造体の
各貫通孔内を流通させる流通系の反応手段を採用してい
るため、反応液と酵素との接触効率が良くて光学純度の
高い光学活性体が高収率で得られるとともに、ハニカム
構造体と反応生成物および未反応物との分離手段を省略
することができる。
各貫通孔内を流通させる流通系の反応手段を採用してい
るため、反応液と酵素との接触効率が良くて光学純度の
高い光学活性体が高収率で得られるとともに、ハニカム
構造体と反応生成物および未反応物との分離手段を省略
することができる。
Claims (1)
- 酵素を触媒としてフッ素またはフルオロアルキルを有す
るカルビノール誘導体を不斉加水分解して光学活性体を
得る光学活性体の合成法であり、当該合成法は前記酵素
を多孔質セラミックのハニカム構造体に固定化して同ハ
ニカム構造体中の酵素と前記カルビノール誘導体とを接
触させて前記不斉加水分触反応を行い、反応が所定量進
行した後前記ハニカム構造体中の酵素とカルビノール誘
導体の接触を解消することを特徴とする光学活性体の合
成法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23077388A JPH0716437B2 (ja) | 1987-09-18 | 1988-09-14 | 光学活性体の合成法 |
| DE3851218T DE3851218T2 (de) | 1987-09-18 | 1988-09-16 | Verfahren zur herstellung optisch aktiver verbindungen. |
| EP88908336A EP0334966B1 (en) | 1987-09-18 | 1988-09-16 | Process for synthesizing optically active compounds |
| PCT/JP1988/000945 WO1989002470A1 (en) | 1987-09-18 | 1988-09-16 | Process for synthesizing optically active compounds |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23530087 | 1987-09-18 | ||
| JP62-235300 | 1987-09-18 | ||
| JP23077388A JPH0716437B2 (ja) | 1987-09-18 | 1988-09-14 | 光学活性体の合成法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01157398A true JPH01157398A (ja) | 1989-06-20 |
| JPH0716437B2 JPH0716437B2 (ja) | 1995-03-01 |
Family
ID=26529525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23077388A Expired - Lifetime JPH0716437B2 (ja) | 1987-09-18 | 1988-09-14 | 光学活性体の合成法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0334966B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0716437B2 (ja) |
| DE (1) | DE3851218T2 (ja) |
| WO (1) | WO1989002470A1 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6078292A (en) * | 1996-10-14 | 2000-06-20 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Small-sized wireless device |
| US6096908A (en) * | 1992-01-31 | 2000-08-01 | Kashima Oil Company | Optically active fluorinated compounds |
| JP2007525223A (ja) * | 2004-02-27 | 2007-09-06 | ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド | 液体反応体から生成物を生成させる改良触媒方法 |
| WO2020183932A1 (ja) * | 2019-03-11 | 2020-09-17 | 日本碍子株式会社 | 触媒部材及び反応器 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5202457A (en) * | 1990-04-12 | 1993-04-13 | Chisso Corporation | Optically active alkyl 3-aryl-3-hydroxypropionates and a method for producing thereof |
| SG48774A1 (en) * | 1990-04-12 | 1998-05-18 | Chisso Corp | Optically active alkyl 3-aryl-3-hydroxypropionate and a method for producing thereof |
| JP3133480B2 (ja) * | 1992-04-15 | 2001-02-05 | 昭和シェル石油株式会社 | 光学活性ハロゲン含有アルコールの製造方法 |
| FR2732679B1 (fr) * | 1995-04-07 | 1997-04-30 | Synthelabo | Procede de preparation enzymatique d'un intermediaire de synthese de la befloxatone |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59205989A (ja) * | 1983-05-09 | 1984-11-21 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性なアルコ−ル化合物の生化学的製法 |
| JPS62134089A (ja) * | 1985-12-06 | 1987-06-17 | Ngk Insulators Ltd | バイオリアクタエレメントおよびその製造法 |
| US5327453A (en) * | 1992-12-23 | 1994-07-05 | Ucar Caron Technology Corporation | Device for relief of thermal stress in spray cooled furnace elements |
| JPH06236193A (ja) * | 1993-02-08 | 1994-08-23 | Yamaha Corp | カラオケ装置 |
-
1988
- 1988-09-14 JP JP23077388A patent/JPH0716437B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-16 DE DE3851218T patent/DE3851218T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-09-16 WO PCT/JP1988/000945 patent/WO1989002470A1/ja active IP Right Grant
- 1988-09-16 EP EP88908336A patent/EP0334966B1/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6096908A (en) * | 1992-01-31 | 2000-08-01 | Kashima Oil Company | Optically active fluorinated compounds |
| US6078292A (en) * | 1996-10-14 | 2000-06-20 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Small-sized wireless device |
| JP2007525223A (ja) * | 2004-02-27 | 2007-09-06 | ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド | 液体反応体から生成物を生成させる改良触媒方法 |
| WO2020183932A1 (ja) * | 2019-03-11 | 2020-09-17 | 日本碍子株式会社 | 触媒部材及び反応器 |
| JPWO2020183932A1 (ja) * | 2019-03-11 | 2021-11-18 | 日本碍子株式会社 | 触媒部材及び反応器 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0334966B1 (en) | 1994-08-24 |
| EP0334966A1 (en) | 1989-10-04 |
| DE3851218T2 (de) | 1995-02-23 |
| JPH0716437B2 (ja) | 1995-03-01 |
| DE3851218D1 (de) | 1994-09-29 |
| EP0334966A4 (en) | 1991-10-02 |
| WO1989002470A1 (en) | 1989-03-23 |
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