JPS59205989A - 光学活性なアルコ−ル化合物の生化学的製法 - Google Patents
光学活性なアルコ−ル化合物の生化学的製法Info
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- JPS59205989A JPS59205989A JP8144283A JP8144283A JPS59205989A JP S59205989 A JPS59205989 A JP S59205989A JP 8144283 A JP8144283 A JP 8144283A JP 8144283 A JP8144283 A JP 8144283A JP S59205989 A JPS59205989 A JP S59205989A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は光学活性なアルコール化合物の生化学的製法に
関するものである。さらに詳しくは(tt 、 S )
−α−シアノ−8−フェノキシ−4−フルオロベンジル
アルコールの有機カルボン酸(炭素数1−L8個の飽和
または不飽和のカルボン酸)エステルに作用して、(8
)一体アルコールの有機カルボン酸エステルを優先的に
不斉加水分解する能力を有する微生物の生産するエステ
ラーゼを、a(R,S)一体アルコールの有機カルボン
酸エステルにpH7以下で作用させ、これを不斉加水分
解して(S)一体に富む光学活性α−シアノ−3−フェ
ノキシ−4−フルオロベンジルアルコールと、その対掌
体の有機カルボン酸エステルを得ることによる光学活性
trα−シアノー8−フェノキシ−4−フルオロベンジ
ルアルコールの生化学的製法&c 関する。
関するものである。さらに詳しくは(tt 、 S )
−α−シアノ−8−フェノキシ−4−フルオロベンジル
アルコールの有機カルボン酸(炭素数1−L8個の飽和
または不飽和のカルボン酸)エステルに作用して、(8
)一体アルコールの有機カルボン酸エステルを優先的に
不斉加水分解する能力を有する微生物の生産するエステ
ラーゼを、a(R,S)一体アルコールの有機カルボン
酸エステルにpH7以下で作用させ、これを不斉加水分
解して(S)一体に富む光学活性α−シアノ−3−フェ
ノキシ−4−フルオロベンジルアルコールと、その対掌
体の有機カルボン酸エステルを得ることによる光学活性
trα−シアノー8−フェノキシ−4−フルオロベンジ
ルアルコールの生化学的製法&c 関する。
α−シアノ−3−フェノキシ−4−フルオロベンジルア
ルコールは優れた殺虫活性を有するいわゆる合成ピレス
ロイドと呼ばれる一群のエステル化合物の新規なアルコ
ール成分として知られている。
ルコールは優れた殺虫活性を有するいわゆる合成ピレス
ロイドと呼ばれる一群のエステル化合物の新規なアルコ
ール成分として知られている。
該α−シアノ−3−フェノキシ−4−フルオロベンジル
アルコールは、そのα−位に不斉炭素を有していること
から、2涌の光学異性体が存在し7、エステルとしての
殺虫効力は(S)一体アルコールの方が、対応する8体
に比し遥かに優れている。従って、通常の合成化学的製
造法ζこよって得られる(几、S)−α−シアノ−3−
フェノキシ−4−フルオロベンジルアルコールを工業的
にも有利な方法で光学分割し、(S)一体′を取得する
技術の開発が望まれてきている。
アルコールは、そのα−位に不斉炭素を有していること
から、2涌の光学異性体が存在し7、エステルとしての
殺虫効力は(S)一体アルコールの方が、対応する8体
に比し遥かに優れている。従って、通常の合成化学的製
造法ζこよって得られる(几、S)−α−シアノ−3−
フェノキシ−4−フルオロベンジルアルコールを工業的
にも有利な方法で光学分割し、(S)一体′を取得する
技術の開発が望まれてきている。
ところで該a−シアノー3−フェノキシ−4−フルオロ
ベンジルアルコールは、不安定な化合物である為にその
光学分割は容易ではなく、現在知られている該アルコー
ルの光学分割法モ複雑な工程や高価な光学活性試薬を必
要とするのが現状である。
ベンジルアルコールは、不安定な化合物である為にその
光学分割は容易ではなく、現在知られている該アルコー
ルの光学分割法モ複雑な工程や高価な光学活性試薬を必
要とするのが現状である。
本発明者らは工業的1%利な製法となりうる(8)−α
−シアノ−8−フェノキシ−4−フルオロベンジルアル
コールの製造法を見い出スべく研究を重ねた結果、ラセ
ミ体部ら(rt 、 S ) −α−シアノ−8−フェ
ノキシ−4−フルオロベンジルアルコールの有機カルボ
ン酸エステルを原料とし、これを生化学的に不斉加水分
解することにより、(S)一体に富む光学活性なα−シ
アノ−3−フェノキシ−4−フルオロベンジルアルコー
ルと、その対掌体の有機カルホン酸エステルに効率よく
分割できることを見い出し、さらに種々の検討を加え本
発明を完成するに至った。
−シアノ−8−フェノキシ−4−フルオロベンジルアル
コールの製造法を見い出スべく研究を重ねた結果、ラセ
ミ体部ら(rt 、 S ) −α−シアノ−8−フェ
ノキシ−4−フルオロベンジルアルコールの有機カルボ
ン酸エステルを原料とし、これを生化学的に不斉加水分
解することにより、(S)一体に富む光学活性なα−シ
アノ−3−フェノキシ−4−フルオロベンジルアルコー
ルと、その対掌体の有機カルホン酸エステルに効率よく
分割できることを見い出し、さらに種々の検討を加え本
発明を完成するに至った。
即ち、本発明は(R,S)−α−シアノ−8−フェノキ
シ−4−フルオロベンジルアルコールの有機カルボン酸
エステルに作用して(S)一体アルコールの有機カルボ
ン酸エステルを優先的に不斉加水分解する能力を有する
微庄物の生産するエステラーゼ(本発明においてエステ
ラーゼとは、リパーゼを含む広義のエステラーゼを意味
する。)を該ラセミ体アルコールの有機カルボン酸エス
テルにpH7以下で作用させ、これを不斉加水分解して
、(S)一体に富む光学活性なα−シアノ−3−フェノ
キシ−4−フルオロベンシルアルコールと、その対掌体
の有機カルボン酸エステルに分割することによる光学活
性なα−シアノ−8−フェノキシ−4−フルオロベンジ
ルアルコールの製造法を提供する。
シ−4−フルオロベンジルアルコールの有機カルボン酸
エステルに作用して(S)一体アルコールの有機カルボ
ン酸エステルを優先的に不斉加水分解する能力を有する
微庄物の生産するエステラーゼ(本発明においてエステ
ラーゼとは、リパーゼを含む広義のエステラーゼを意味
する。)を該ラセミ体アルコールの有機カルボン酸エス
テルにpH7以下で作用させ、これを不斉加水分解して
、(S)一体に富む光学活性なα−シアノ−3−フェノ
キシ−4−フルオロベンシルアルコールと、その対掌体
の有機カルボン酸エステルに分割することによる光学活
性なα−シアノ−8−フェノキシ−4−フルオロベンジ
ルアルコールの製造法を提供する。
次に本発明方法につい一詳細に述べる。本発明において
、原料としく”使用される(几、8)−α−シアノ−3
−フェノキシ−4−フルオロベンジルアルコールの有機
カルボン酸エステルの製造は有機カルボン酸エステル製
造の常法、例工ば(R、S )−α−シアノ−3−フェ
ノキシ−4−フルオロベンジルアルコールに有機カルホ
ン酸の無水物あるいは有機カルボン酸ハライドを反応さ
せることにより容易に製造することができる。また、(
R,8)−α−シアノ−3−フェノキシ−4−フルオロ
ベンジルアルコールのカワリに、3−フェノキシ−4−
フルオロベンズアルデヒドと青酸ソーダおよび前記有機
カルボン酸のハライドを反応させることによっても製造
できる。
、原料としく”使用される(几、8)−α−シアノ−3
−フェノキシ−4−フルオロベンジルアルコールの有機
カルボン酸エステルの製造は有機カルボン酸エステル製
造の常法、例工ば(R、S )−α−シアノ−3−フェ
ノキシ−4−フルオロベンジルアルコールに有機カルホ
ン酸の無水物あるいは有機カルボン酸ハライドを反応さ
せることにより容易に製造することができる。また、(
R,8)−α−シアノ−3−フェノキシ−4−フルオロ
ベンジルアルコールのカワリに、3−フェノキシ−4−
フルオロベンズアルデヒドと青酸ソーダおよび前記有機
カルボン酸のハライドを反応させることによっても製造
できる。
ここで、有機カルボン酸成分としては、例えばギ酸、酢
酸、プロピオン酸、酪酸、秩草酸、イソ桔草酸、カプロ
ン酸、カプリル酸、カプロン酸、ラウリン酸、ミリスチ
ン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノ
ール酸等が挙げられ、取り扱いの容易さ、反応生成物の
光学純度等から炭素数2〜12個の有機カルボン酸のエ
ステルが好ましく、更には取り扱いの容易さ、経済的な
観点等から酢酸のエステルがより好ましい。
酸、プロピオン酸、酪酸、秩草酸、イソ桔草酸、カプロ
ン酸、カプリル酸、カプロン酸、ラウリン酸、ミリスチ
ン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノ
ール酸等が挙げられ、取り扱いの容易さ、反応生成物の
光学純度等から炭素数2〜12個の有機カルボン酸のエ
ステルが好ましく、更には取り扱いの容易さ、経済的な
観点等から酢酸のエステルがより好ましい。
尚、これらの有機カルボン酸はハロゲン原子で置換され
ていてもよい。
ていてもよい。
ま1こ、上記のようなモノカルボン酸のエステルの他に
α−シアノ−3−フェノキシ−4−フルオロベンジルア
ルコールの有機ジカルボン酸ハーフェステルや炭酸エス
テルも本発明の原料として使用することができる。
α−シアノ−3−フェノキシ−4−フルオロベンジルア
ルコールの有機ジカルボン酸ハーフェステルや炭酸エス
テルも本発明の原料として使用することができる。
本発明において用いられるエステラーゼを住産する微生
物としては、(1、8)−α−シアノ−3−フェノキシ
−4−フルオロベンジルアルコールの有機カルボン酸エ
ステルに作用して(S)一体アルコールの有機カルボン
酸エステルを優先的に不斉加水分解する能力を有するエ
ステラーゼを生産する微生物であれば、その種属を問わ
ず使用できる。かかる微生物の例としては、アルスロバ
クタ−(Arthrobacter )属、アクロモバ
クター(Acbromobacter )肩、シュード
モナス(Pseudotnonas )属、クロモバク
テリウム(Chromobactcrium )属、バ
チルス(BaciNus )属、ブレビバクテリウム(
J3revjbacterium ) M、ツカJL/
−j’ 、(7(Nocardia ) Ji4、ロ
ドトルラ(Rhodotorula )属、キャンティ
ダ(Candida )属、トリコブルv (Tric
hoderma )属、リゾプス(几hizopus
)属、ムコール(A(ucor )属、アスペルギル7
. (Aspergi!lus )属、ケオトリカム(
Geotrjcum)i、オーレオパンティウス(A、
ureobaSidium ) 屑、ハンセヌラ(Ha
nsenula )属、1〜ルロプシス(Torulo
psis )属に属する微生物が挙げられる。この微生
物の具体例としては、例えば次の菌体が挙げられる。
物としては、(1、8)−α−シアノ−3−フェノキシ
−4−フルオロベンジルアルコールの有機カルボン酸エ
ステルに作用して(S)一体アルコールの有機カルボン
酸エステルを優先的に不斉加水分解する能力を有するエ
ステラーゼを生産する微生物であれば、その種属を問わ
ず使用できる。かかる微生物の例としては、アルスロバ
クタ−(Arthrobacter )属、アクロモバ
クター(Acbromobacter )肩、シュード
モナス(Pseudotnonas )属、クロモバク
テリウム(Chromobactcrium )属、バ
チルス(BaciNus )属、ブレビバクテリウム(
J3revjbacterium ) M、ツカJL/
−j’ 、(7(Nocardia ) Ji4、ロ
ドトルラ(Rhodotorula )属、キャンティ
ダ(Candida )属、トリコブルv (Tric
hoderma )属、リゾプス(几hizopus
)属、ムコール(A(ucor )属、アスペルギル7
. (Aspergi!lus )属、ケオトリカム(
Geotrjcum)i、オーレオパンティウス(A、
ureobaSidium ) 屑、ハンセヌラ(Ha
nsenula )属、1〜ルロプシス(Torulo
psis )属に属する微生物が挙げられる。この微生
物の具体例としては、例えば次の菌体が挙げられる。
(2) アクロモバクタ−偶 ATC(シー21
910Achrornobacter 81)。
910Achrornobacter 81)。
(3) シュードモナス・フルオレッセンス J、
、FU −8081Pseudomonas fl
uorescens(4) クロモバクゾリウム・
ヒスコサム ATCC−69180hATCC−69
180hro vtscosum(5) バチルス
・リケニフオルミス IFU −12197Ba
cillus 1icheniformis(6)
ブレビバクテリウム・テンモニアゲネスIF(J−1
2072Brcvibacterium anm
oniagenes(7) ツカルティア・エリスロ
ポリス ■FO−1232ONocardia
erythrnpol 1s(8) ロドトルラ
・ミヌータ・バール・テキセンシス IFO−0879
Rhodoiorula m1nuta var、
t、exensiS(9) キャンディダ・ユチ
リス IFO−1086Candida
ut、1lis(10)トリコデルマ・ビリデ
IFO−4847Trichoderma
v+ride(11) リゾプス ・チネンシス
IF(J−478’lRh1zopus
chinensis(12) ムコール・ジャヴアニ
クス 1.E’0−4572Aiucor
javanicus(1B) アスペルギルス・バ
ール・アスペル ]、Fu−5824Aspergi
llus war、asper(14) ゲオトリ
カム°キャンディダ弘 IFO−58680eot
ricum candidum(15) オーレ
オバシデ“イウス・プルランス IFO−4464Au
reobas idium pul 1ulan
s(16) ハンセヌラ・アノマラ I
]′″(J−CJTO’1fLansenula a
nomala(17) トルロプシス・千アンディグ
IF(J−0880’l’orulopSis
candiduこオtらの菌株はいずれも大阪市の
財団法人醗醇研究PFr(NFO) i 7= ハ、A
rnerican Type Cu1tureColl
ection (ATCC)に保存すれ、コノ保存機関
より入手することができる。
、FU −8081Pseudomonas fl
uorescens(4) クロモバクゾリウム・
ヒスコサム ATCC−69180hATCC−69
180hro vtscosum(5) バチルス
・リケニフオルミス IFU −12197Ba
cillus 1icheniformis(6)
ブレビバクテリウム・テンモニアゲネスIF(J−1
2072Brcvibacterium anm
oniagenes(7) ツカルティア・エリスロ
ポリス ■FO−1232ONocardia
erythrnpol 1s(8) ロドトルラ
・ミヌータ・バール・テキセンシス IFO−0879
Rhodoiorula m1nuta var、
t、exensiS(9) キャンディダ・ユチ
リス IFO−1086Candida
ut、1lis(10)トリコデルマ・ビリデ
IFO−4847Trichoderma
v+ride(11) リゾプス ・チネンシス
IF(J−478’lRh1zopus
chinensis(12) ムコール・ジャヴアニ
クス 1.E’0−4572Aiucor
javanicus(1B) アスペルギルス・バ
ール・アスペル ]、Fu−5824Aspergi
llus war、asper(14) ゲオトリ
カム°キャンディダ弘 IFO−58680eot
ricum candidum(15) オーレ
オバシデ“イウス・プルランス IFO−4464Au
reobas idium pul 1ulan
s(16) ハンセヌラ・アノマラ I
]′″(J−CJTO’1fLansenula a
nomala(17) トルロプシス・千アンディグ
IF(J−0880’l’orulopSis
candiduこオtらの菌株はいずれも大阪市の
財団法人醗醇研究PFr(NFO) i 7= ハ、A
rnerican Type Cu1tureColl
ection (ATCC)に保存すれ、コノ保存機関
より入手することができる。
また微生物起源のエステラーゼのなかには市販されてい
るものがあり゛、この市販酵素も本発明の目的に用いる
ことができる。
るものがあり゛、この市販酵素も本発明の目的に用いる
ことができる。
本発明に用いることができる市販酵素としては下記にボ
すものが挙げられ。ろ。
すものが挙げられ。ろ。
本発明を実施するに際し、前記一般式で示される(1÷
、S)−α−シアノ−3−フェノキシ−4−フルオロベ
ンジルアルコールの有機カルの処理生成物たとえば粗製
エステラーゼ、精製エステラーゼを含有する水浴液と、
該(]−t 、 S )一体アルコールの有機カルボン
酸エステルヲ混合し、攪拌または振壺することにより行
なイ)れる。必要に応(ッて、非エステル系の界面活性
剤は添加しでもよい。まfこ、酵素を固定化して使用す
ることも可能である。
、S)−α−シアノ−3−フェノキシ−4−フルオロベ
ンジルアルコールの有機カルの処理生成物たとえば粗製
エステラーゼ、精製エステラーゼを含有する水浴液と、
該(]−t 、 S )一体アルコールの有機カルボン
酸エステルヲ混合し、攪拌または振壺することにより行
なイ)れる。必要に応(ッて、非エステル系の界面活性
剤は添加しでもよい。まfこ、酵素を固定化して使用す
ることも可能である。
この時反応温度としては1oないし65°Cが適当であ
り、特に好ましくは2oないし50’Cである。反応時
間は通常3ないし48時間であるが、反応温度を高めた
り、1舌性の亮い酵素を用いることによって反応1待間
の短縮も可能である。
り、特に好ましくは2oないし50’Cである。反応時
間は通常3ないし48時間であるが、反応温度を高めた
り、1舌性の亮い酵素を用いることによって反応1待間
の短縮も可能である。
反応p 、[−1はPJ−′17以下とすることが肝要
で、PH3,5ないしp Jl 6.5の範囲に保つこ
とが好ましい。
で、PH3,5ないしp Jl 6.5の範囲に保つこ
とが好ましい。
さらに加水分解によって生成する酢酸などの有機酸によ
るp1■の低下を除ぐ為に緩衝液を使用するなどして2
月、を一定に制御することが望ましい。緩衝液としては
無機酸塩、有機酸塩いずれの緩衝液も使用することがで
きる。
るp1■の低下を除ぐ為に緩衝液を使用するなどして2
月、を一定に制御することが望ましい。緩衝液としては
無機酸塩、有機酸塩いずれの緩衝液も使用することがで
きる。
基質である有機カルボン酸エステルの使用濃度は反応液
に対して、1ないし80 w/w%の範囲、好ましくは
5ないし35φ1%である。
に対して、1ないし80 w/w%の範囲、好ましくは
5ないし35φ1%である。
このようにして不斉加水分解反応を行なっ1こ後、静置
分液、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィーなどの操作
により遊離した光学活性なα−シアノ−3−71エノキ
シ−4−フルオロベンジルアルコールと未反応の対掌体
アルコールの有機カルボン酸エステルを分離回収する。
分液、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィーなどの操作
により遊離した光学活性なα−シアノ−3−71エノキ
シ−4−フルオロベンジルアルコールと未反応の対掌体
アルコールの有機カルボン酸エステルを分離回収する。
例えば、反応終了液をエーテル、ベンゼンあるいはトル
エンなどの有機俗媒で抽出し、この抽出物をシリカゲル
等を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、シクロヘ
キサン−エーテル(95:5)溶液で溶出することによ
り、遊離の光学活性なα−シアノ−8−フェノキシ−4
−フルオロベンジルアルコールおよび未反応の対掌体の
有機カルホン酸工、ステルを分離取得することができる
。
エンなどの有機俗媒で抽出し、この抽出物をシリカゲル
等を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、シクロヘ
キサン−エーテル(95:5)溶液で溶出することによ
り、遊離の光学活性なα−シアノ−8−フェノキシ−4
−フルオロベンジルアルコールおよび未反応の対掌体の
有機カルホン酸工、ステルを分離取得することができる
。
尚、このようにして分離回収された未反応の有機カルボ
ン酸エステルはアンモニア、ピリジン、l−!jエチル
アミン等の塩基化合物と接触させることによりラセミ化
させ、再び本発明方法の原料として使用することができ
る。
ン酸エステルはアンモニア、ピリジン、l−!jエチル
アミン等の塩基化合物と接触させることによりラセミ化
させ、再び本発明方法の原料として使用することができ
る。
本発明方法において、特にアルスロバクタールシ、アル
カリ土類金属、シュードモナス属またはクロモバクテリ
ウム属に属する微生物の生産するエステラーゼを用い、
かつ加水分解率を低く(例えば30%以下)抑えること
により、より高純度の(S)一体アルコールを得ること
ができ、このよう(こして得られる(S)一体アルコー
ルは精製することにより、さらに純度を高めることがで
きる。
カリ土類金属、シュードモナス属またはクロモバクテリ
ウム属に属する微生物の生産するエステラーゼを用い、
かつ加水分解率を低く(例えば30%以下)抑えること
により、より高純度の(S)一体アルコールを得ること
ができ、このよう(こして得られる(S)一体アルコー
ルは精製することにより、さらに純度を高めることがで
きる。
次に本発明を実施例によって、さらに詳細に説明するが
本発明はこれらの実施例によって限定されるものではな
い。
本発明はこれらの実施例によって限定されるものではな
い。
実施例1〜8
(R,S)−α−シアノ−3−フェノキシ−4−フルオ
ロベンジルアルコールの酢酸エステルi、o9と表1に
記載の各エステラーゼ40m2をQ、 2 AI濃度の
酢酸塩緩1a(pH4,0)15−に加え、40°Cで
攪拌しつつ反応させた。24時間反応を行った後、反応
物をトルエンで抽出した。抽出液を高速液体クロマトク
ラ7 イー (HPLC) [f+1cnrosori
1%F−18、メタノール−水(6:4)、254tt
an 、 綻V 検出]で分析し、σ−シアノー3−フ
ェノキシー4−フルオロベンジルアルコールとσ−シア
ノー3−フェノキシー4−フルオロベンジルアルコール
の酢酸エステルとのピーク面積比より加水分解率を算出
した。
ロベンジルアルコールの酢酸エステルi、o9と表1に
記載の各エステラーゼ40m2をQ、 2 AI濃度の
酢酸塩緩1a(pH4,0)15−に加え、40°Cで
攪拌しつつ反応させた。24時間反応を行った後、反応
物をトルエンで抽出した。抽出液を高速液体クロマトク
ラ7 イー (HPLC) [f+1cnrosori
1%F−18、メタノール−水(6:4)、254tt
an 、 綻V 検出]で分析し、σ−シアノー3−フ
ェノキシー4−フルオロベンジルアルコールとσ−シア
ノー3−フェノキシー4−フルオロベンジルアルコール
の酢酸エステルとのピーク面積比より加水分解率を算出
した。
抽出液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーを行ない、シクロヘキサン−エチルエーテル(95
:5)溶液で溶出し、未反応のα−シアノ−3−フェノ
キシ−4−フルオロベンジルアルコールの酢酸エステル
を分離除去した後、更に微量(10%)のパラトルエン
スルホン―を含むメタノールで溶出し、遊離のα−シア
ノ−3−フェノキシ−4−フルオロベンジルアルコール
を取得した。
ィーを行ない、シクロヘキサン−エチルエーテル(95
:5)溶液で溶出し、未反応のα−シアノ−3−フェノ
キシ−4−フルオロベンジルアルコールの酢酸エステル
を分離除去した後、更に微量(10%)のパラトルエン
スルホン―を含むメタノールで溶出し、遊離のα−シア
ノ−3−フェノキシ−4−フルオロベンジルアルコール
を取得した。
得うした遊離α−シアノ−3−フェノキシ−4−フルオ
ロベンジルアルコールのうち10■をトルエン1−に溶
解し、等モルの(8)−(ト)−2−(4−クロロフェ
ニル)−イソ吉草酸のクロライドとピリジンを加えて反
応させ、α−シアノ−3−フェノキシ−4−フルオロベ
ンジルアルコールの(8)−(ト)−2−(4−クロロ
フェニル)−イソ吉草酸ジアステレオマーとし、ガスク
ロマトグラフィー(カラム:DOQF−1,2,5m、
カラム温度:250”C)で光学異性体分析を行った。
ロベンジルアルコールのうち10■をトルエン1−に溶
解し、等モルの(8)−(ト)−2−(4−クロロフェ
ニル)−イソ吉草酸のクロライドとピリジンを加えて反
応させ、α−シアノ−3−フェノキシ−4−フルオロベ
ンジルアルコールの(8)−(ト)−2−(4−クロロ
フェニル)−イソ吉草酸ジアステレオマーとし、ガスク
ロマトグラフィー(カラム:DOQF−1,2,5m、
カラム温度:250”C)で光学異性体分析を行った。
結果を表1に示す。
実施例9〜15
500 ml肩付フラスコに液体培地〔#l閑類用(実
施例9〜11)には加糖ブイヨン培地(水1tにグルコ
ース10.0y、ペプトン5、oy、tixキス5.0
g、NaCA 30を溶解し、p Ji7.2とする。
施例9〜11)には加糖ブイヨン培地(水1tにグルコ
ース10.0y、ペプトン5、oy、tixキス5.0
g、NaCA 30を溶解し、p Ji7.2とする。
)、かび類、酵母頻用(実施例12〜14)には麦芽エ
キス、酵母エキス培地(水1 tにペプトン5.09.
グルコース10.0g、麦芽エキスs、oy、酵母エキ
ス3.0gを俗解し、p I−16,5とする。)]1
100mを入れて殺菌した後、表2に記載した各微生物
を斜西培養から2白金耳液種し、30°Cで72時間往
復振盪培養した。
キス、酵母エキス培地(水1 tにペプトン5.09.
グルコース10.0g、麦芽エキスs、oy、酵母エキ
ス3.0gを俗解し、p I−16,5とする。)]1
100mを入れて殺菌した後、表2に記載した各微生物
を斜西培養から2白金耳液種し、30°Cで72時間往
復振盪培養した。
次いで、2Mi度の塩酸水溶液を用いて各培養液のpH
をp n 4.5とし、(a 、 S ) −α−シア
ノ−3−フェノキシ−4−フルオロベンジルアルコール
の酢酸エステル3.09を添加し、30°Cで攪拌しつ
つ30時間反応させた。以後、実施例1と同様にして反
応物の分離を行ない、取得したα−シアノ−3−フェノ
キシ−4−フルオロベンジルアルコールの光学異性体型
比および加水分#I!率を測定しlコ。
をp n 4.5とし、(a 、 S ) −α−シア
ノ−3−フェノキシ−4−フルオロベンジルアルコール
の酢酸エステル3.09を添加し、30°Cで攪拌しつ
つ30時間反応させた。以後、実施例1と同様にして反
応物の分離を行ない、取得したα−シアノ−3−フェノ
キシ−4−フルオロベンジルアルコールの光学異性体型
比および加水分#I!率を測定しlコ。
結果を表2に示す。
Claims (1)
- (R,S )−α−シアノ−3−フェノキシ−4−フル
オロベンジルアルコールの有機カルボン酸(R素数1〜
18個の飽和または不飽和のカルボン酸)エステルに作
用して、(S)一体アルコールの有機カルボン酸エステ
ルを優先的に不斉加水分解する能力を有する微生物の生
産するエステラーゼを、該(R,S>一体アルコールの
有機カルボン酸エステルlζp I−17以下で作用さ
せ、これを不斉加水分解して(S)一体に富む光学活性
なα−シアノ−3−フェノキシ−4−フル副ロベンジル
アルコールト、ソの対掌体の有機カルボン酸エステルに
分割することを特徴とする光学活性なα−シアノ−3−
フェノキシ−4−フルオロベンジルアルコールの生化学
的製法。
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8144283A JPS59205989A (ja) | 1983-05-09 | 1983-05-09 | 光学活性なアルコ−ル化合物の生化学的製法 |
EP84901806A EP0148272B1 (en) | 1983-05-09 | 1984-05-01 | Process for producing optically active benzyl alcohol compounds |
PCT/JP1984/000225 WO1984004543A1 (en) | 1983-05-09 | 1984-05-01 | Process for preparing optically active benzyl alcohol compounds |
DE8484901806T DE3485086D1 (de) | 1983-05-09 | 1984-05-01 | Verfahren zur herstellung optisch aktiven benzylalkohols. |
US07/201,927 US4985365A (en) | 1981-11-28 | 1988-06-03 | Process for producing optically active benzyl alcohol compound |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8144283A JPS59205989A (ja) | 1983-05-09 | 1983-05-09 | 光学活性なアルコ−ル化合物の生化学的製法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS59205989A true JPS59205989A (ja) | 1984-11-21 |
Family
ID=13746507
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP8144283A Pending JPS59205989A (ja) | 1981-11-28 | 1983-05-09 | 光学活性なアルコ−ル化合物の生化学的製法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0148272B1 (ja) |
JP (1) | JPS59205989A (ja) |
DE (1) | DE3485086D1 (ja) |
WO (1) | WO1984004543A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1989002470A1 (en) * | 1987-09-18 | 1989-03-23 | Ngk Insulators, Ltd. | Process for synthesizing optically active compounds |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3724899A1 (de) * | 1987-05-13 | 1988-12-08 | Bayer Ag | Optisch aktive octinole und ihre verwendung bei der herstellung von prostaglandinen |
GB9607458D0 (en) * | 1996-04-10 | 1996-06-12 | Zeneca Ltd | Enzymatic process for stereoselective preparation of therapeutic amides |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3607651A (en) * | 1968-12-11 | 1971-09-21 | Takasago Perfumery Co Ltd | Method for the biochemical isolation of l-menthol |
SU420163A3 (ru) * | 1969-07-28 | 1974-03-15 | Иностранцы Тацуо Морое, Сатохико Хаттори, Акира Комацу , Юзо Ямагучи | Способ получения 1-ментола |
GB1528382A (en) * | 1974-12-26 | 1978-10-11 | Teijin Ltd | Cyclopentene diols and acyl esters thereof and processes for their preparation |
FR2447899A2 (fr) * | 1979-02-05 | 1980-08-29 | Roussel Uclaf | Alcool benzylique substitue optiquement actif et son procede de preparation |
JPS5615690A (en) * | 1979-07-20 | 1981-02-14 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | Biochemical separation of l-menthol |
JPS5648888A (en) * | 1979-09-28 | 1981-05-02 | Sagami Chem Res Center | Preparation of optical active compound |
JPS56133253A (en) * | 1980-03-24 | 1981-10-19 | Sumitomo Chem Co Ltd | Optical isomer of cyanohydrin ester, its production and insecticide and acaricide containing the same as effective ingredient |
JPS57115184A (en) * | 1980-12-30 | 1982-07-17 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Preparation of optical active (s)-beta-aminoglutaric acid monoalkyl ester |
FR2512815B1 (fr) * | 1981-04-16 | 1989-04-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation, leur application a la lutte contre les parasites |
-
1983
- 1983-05-09 JP JP8144283A patent/JPS59205989A/ja active Pending
-
1984
- 1984-05-01 DE DE8484901806T patent/DE3485086D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-05-01 EP EP84901806A patent/EP0148272B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-05-01 WO PCT/JP1984/000225 patent/WO1984004543A1/ja active IP Right Grant
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1989002470A1 (en) * | 1987-09-18 | 1989-03-23 | Ngk Insulators, Ltd. | Process for synthesizing optically active compounds |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0148272B1 (en) | 1991-09-18 |
EP0148272A1 (en) | 1985-07-17 |
DE3485086D1 (de) | 1991-10-24 |
WO1984004543A1 (en) | 1984-11-22 |
EP0148272A4 (en) | 1987-02-03 |
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