JPH01151522A - 皮膚疾患の局所治療 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は単純ヘルペス、座倹、転摩及び皮膚炎を含む種
種の皮膚疾患の局所治療に薬効をもつ相別効果を有する
調合医薬に関する。

（従来技術） 口唇ヘルペス、鼻ヘルペスといワレる単純ヘルペス感染
は通常コールドソアや熱性庖疹として知られている。こ
れらは痛かゆさや焼けつくような痛みを伴ない極めて不
快であるっ陰部ヘルペスは皮膚の損傷や発疹の繰返しに
よって発現しこれも不快にしてかなりの不安症になりや
すい。性病として梅毒や淋病よりも有病率が増えている
。多くのクリームや軟膏が多年にわたり市販されている
が効果のすぐれたものはごくわずかである。尋常性座折
は、特に青年期には、一般的疾患であり、特徴的な傷と
して開放性面抱（黒色面姥と非開放性面＆有する。多く
は中程度の座癒だが極めて悪質なものもみられ広い慶痕
に及ぶこともある。また中程度のものでも人によっては
かなシの精神的ジストレスを引き起こす。転摩は表皮肥
厚と急速な表皮生成速度に特徴のある慢性の疾患である
。その傷は赤色でわずかにもり上りそして鱗片状をして
いる。基層中での細胞分裂から細胞が角質層から脱落す
るまで正常で２８日かかるが、上記の場合はわずか３〜
４日でこれが起こる。朝鮮の機作、他のサインや症状は
今のところはつきりしていない。

アトピー性の皮膚炎（湿疹）はアレルギー性の皮膚疾患
であり紅斑性のもり上がった蛇行状の縁と分枝した中心
部をもちかゆみを伴なう。小児、成人共慢性のこの疾患
にかかり、またこれは瞬時に消えたり現われたりする特
性がある。

これに何年もつづくことがあるがずっとつづくものでは
ない。

単純ヘルペスと座疫の治療用に極めて多くの薬剤が市販
されている。これらの多くは、軟膏、クリーム及びロー
ション中に抗ウイルス性剤を入れたものである（１９８
４゜５．４　のＵ、に、特許公開２１６７２９６Ａ）。

はとんどの場合これらは幾分の軽減をもたらすだけで、
通常は繰返し使用することを要する。多くの小売り製品
は捜々の皮膚の条件にもとすく不快の症候性解放をもた
らすと思われる成分を含んでいるが、アシクロ−バー（
Ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）という最近の薬を除き、ヘルペス
感染に有効であると述べているものは存在しない。従っ
てヘルペス患者はしばしば不快な皮膚斑点をのこす発疹
を繰シ返して経験することになる。

はとんどの製品がヘルペス感染の傷に有効でないことに
加えて、多くの製品は治療中でさえこの病気の不快感を
十分には軽減せずまた製品自体しばしはきたなくつかう
ことがたのしくない。同様に、朝鮮の治療も多く存在す
るが有効な治療効果のあるものはほとんどない。乾燥し
た鱗片状の皮膚の水利を増す一般にかたい閉鎖性調合薬
が用いられている。これらはしばしば適用時痛みを伴な
いまた製品自身きたなく取シ扱いがいやなものである。

また最近のアトピー性皮膚炎の治療はほとんど利点をも
たずまたは用いた薬（コルチコステロイド）が悪質な副
作用を示す。治療はしげしげ皮膚の水利の程度をかえる
薬効成分の性質に依存している。

発明者はコールドソアの治療用の商標「ブリステツクス
」（−Ｂｌｉａｔｅｘ”）なる市販調合剤を知っている
。この製品はワセリン系のものである。発明者はまた口
臭防止剤として用いられている商標「リステリ：ｙ　Ｊ
　（−Ｌｉａｔｅｒｉｎｓ＋″）なる製品も知っている
。この製品はオイカリプトールとメントールとチモール
を含有する。

また発明者は先行例を調査し次の公知例の存在も知って
いる。

（ａ）　　米国特許４２６２００７及び４３９０５３９
；塩化ベンゼトニウムの使用によるウィルス性皮膚病の
治療法に関する。

（ｂ）　　米国特許４１３０６３８；アルコール及び、
メントール、チモール、オイカリプトール及びアネトー
ルから選ばれた芳香剤又はそれらとペパーミント油との
混合物を含有する口臭防止剤に関する。

（ｃ）米国特許３４０８２９８：アルキルジメチルペン
ジルアンモニウムクロリドを含有する殺菌洗浄剤に関す
る。

（ｄ）　　米国特許４５７４０８１　；抗斑点性４級ア
ンモニウム化合物と、アネトール及びメントールからな
る芳香剤を含む抗斑点性歯みがきに関する。

（ｅ）　　カナダ特許８９９２３５；アルキル基が炭素
数１２と１８をもつアルキルジメチルジクロロベンジル
アンモニウムクロリドの混合物とヨウ素との錯体の水溶
液からなる皮膚の菌組成物に関する。

（ｆ）　　米国特許４６７８５９８；少なくとも１の界
面活性剤とメントールとシネオール（別名オイカリプト
ール）等から選ばれる皮膚感覚誘発性芳香剤を含有する
液体シャンプーに関する。

（ｇ）　　カナダ特許７３９９２７　；アルコールとメ
ントールを含有する皮膚疾患治療用粘性組成物に関する
。

（ｔＪ　　米国特許４７０２９１６；メントールを含有
する鎮痛性スティックに関する。

（ｉン　米国特許４６６９４９１．１１欄３９〜４６行
：５−メチルー２−イソプロピルシクロヘキサノール、
シネオール及びチモールの少なくとも１を他の化合物と
共に有する殺菌剤に関する。

（ｊ）　　ヨーロッパ特許公開８６２００１３１．０　
；ヘルペスウィルスタイプＩ及び■のようなウィルスを
ベンゼトニウムクロリド、エタノール、水及び芳香剤を
含有する抗菌ｍ＃：物と接触させて殺菌する方法に関す
る。

（ｋ）　　Ｒｏｍａｎｉａｎ　　Ｒｅｆ、　　７７４５
３　；ヨウ素含有薬剤に関する。

本発明は単純ヘルペス、座唐、朝鮮及び皮膚炎によって
起こる口唇、鼻及び性器を含む皮膚の疾患の治療用組成
物に関する。

この新規製薬組成物は癒合と痛み解放作用をもち相互に
相別作用を示す一般的薬剤の組合せからなる。アセトン
と水との溶媒は調剤の有効性に係わっており好ましいも
のだが本発明の全体の相別作用にとって本質的というも
のではない。

コールドソア、熱性庖疹、性器ヘルペス、朝鮮、座倫又
は湿疹として知られる皮膚疾患の本発明の態様を用いる
治療を現実の方法ではなく合理性に基づき部分的に（成
分組合せの相乗効果に加え）説明する。従って以下の記
載は調合操作にとって限定的な意味をもつものではない
。最近の治療法は一般に問題個所の皮膚全軟化及び潤滑
化する性質をもつか又は外皮の角質層の増加した水利性
を促進するクリーム又は軟膏ベースの薬剤を付与するも
のである。これはしばしば不快感や痛みやかゆみを短期
間で解放する利点をもっているが、この治療の本質は通
常皮膚への薬剤の浸透を促すものではなくまた薬理作用
を促進するものでもない。これとは逆に、本発明の組成
物を付与すると外皮の乾いたケラチン層を速かに変性し
て防腐剤、麻酔剤及び止痒剤の急速なる浸透を可能にし
、痛み、かゆみの解放と原因となっているウィルス性及
び細菌性細胞の破壊をもたらす。

朝鮮又はある種の湿疹の場合には、塗置の不快さ又は皮
膚上の油層の不快さなしに、本発明の組成物はこれら病
気の過剰の表皮角質の急速な脱落除去をもたらす。従っ
て、正常な健康的な皮膚状態が急速に回復する。これは
これらの皮膚疾患に対する本発明の新しい治療にもとす
くものである。

本発明に基づく調合物はたとえば賦形剤等の他の物質と
共に調合することもでき、また最適効果を示すに必要な
種種の濃度で、ゲル、クリーム、ローション、軟膏又は
ペースＦｆ含むゲル状形態の一つであシうる。

本発明は記載した少なくとも３つの成分を溶液たとえば
アセトンと水又は他の水性溶媒系で組合せることによっ
ても効果を示す。

本発明の調合物を口唇ヘルペス（コールドソア）に適用
すると１回の発疹でそのサイクルが止まり、速かにかさ
ぶた状に進み完全なサイクルはわずか数日に減少した。

また初期の陰部ヘルペスに適用するとわずか１回の発疹
ですみ、かさぶた化が直ちにはじまり、サイクル時間が
顕著に低下した。座瘉病巣に適用すると何時間かの間に
消えはじめ前駆状態にあったものが２４時間内にとまっ
た。乾鮮に適用すると堆積角膜外皮が除かれ、痛みが消
え、回復が促進され、そして使用を続けると外皮層のさ
らなる堆積は生じなかった。アトピー性皮膚炎（湿疹）
に適用すると他の治療法では効果がなかったのに十分な
治療効果が得られた。

本発明の一態様に従えば、単純ヘルペス、座倫、乾鮮及
び皮膚炎によって引き起こされるたとえば口唇、鼻及び
性器等の皮膚疾患の治療用の皮膚と親和性のある次の調
合製剤が提供される。

即ち、 （ａＸｉ）　　テルペン（たとえばメントール及びオイ
カリプトール）； （１１）フェノール系化合物（たとえばチモール）；又
は（ｉｉ）　　アルコール から選ばれた少くとも１の防腐性及び／又は麻酔性化合
物；（ｂ）４級アンモニウム防腐性化合物；（ｃ）　　
ヨウ素、その塩及び／又はその錯体を含む防腐性化合物 からなる混合物を皮膚浸透性有様溶媒に溶解してなる調
合製剤。

本発明の仙の態様に従えは、（単純ヘルペス、座債、乾
鮮及び皮膚炎によって引き起こされるたとえば口唇、鼻
及び性器等の）皮膚疾患の治療をするに際し、即ち（ａ
）（ｉ）　　テルペン（７’（とえはメントール及びオ
イカリプトール）； （１１）フェノール系化合物（たとえばチモール）；又
は（ｉｉ）　　アルコール から選ばれた少くとも１の防腐性及び／又は麻酔性化合
物；（ｂ）４級アンモニウム防腐性化合物；（ｅ）　　
ヨウ素、その塩及び／又はその錯体を含む防腐性化合物 からなる混合物を皮膚浸透性有機溶媒に溶解してなる皮
膚と層相性のある調合製剤の有効ｉを投与する治療方法
が提案される。

−の態様において選択された防腐性及び／又は麻酔性化
合物はテルペンであり、よシ好ましくは酸素化したテル
ペンである。別の態様において４級アンモニウム防腐性
化合物はベンゼトニウムクロリドである。別の態様にお
いて防腐性及び／又は麻酔性化合物はフェノール系化合
物であシ、より好ましくはチモールである。別の態様に
おいて酸素化したテルペンはオイカリプトール及びメン
トー／Ｉ／（これはアルコールと考えうる）から選ばれ
る。さらに別の態様において、酸素化したテルペンは少
なくとも１のフェノール系化合物と少なくとも１のテル
ペンとの混合物からなる。

好ましい皮膚浸透性有機溶媒はアセトンと水の混合物で
ある。−の態様において、少なくとも１のフェノール系
化合物と少なくとも１のテルペンとの混合物はオイカリ
プトール、メントール及びチモールの混合物からなる。

この態様において、４級アンモニウム防腐性化合物はベ
ンゼトニウムクロリドが好ましく、ヨウ素、その塩又は
その錯体を含有するヨウ素とヨウ化カリウムからなるこ
とが防腐性化合物は好ましく、皮膚浸透性有機溶媒はア
セトンと水の混合物が好ましい。

本発明の一態様は、メントール、チモール、オイカリプ
トール、ヨウ化カリウム、ヨウ素及びベンゼトニウムク
ロリドをアセトン：水又は他の水性溶媒系に溶解した溶
液からなる。この組合せ及び上記した他の組合せは、コ
ールドソア、熱性庖疹、性器ヘルペス、朝鮮、湿疹、座
債等の皮膚疾患の治療に有効である。これらの作用機作
は明らかでないが、これらの組合せを用いる治療に対す
る応答はこれらの絹合せを構成する個々の成分のいづれ
とも顕著に異彦るものである。たとえばヨウ化カリウム
、ヨウ素及びベンゼトリウムクロリドの抗菌性は周知で
あり、これらは多くの市販製品に含まれている。しかし
これらの組合せを皮膚疾患に用いることは知られていな
いっ意外なことに、ヘルペスの傷、座仏の発疹、朝鮮の
乾燥しｆｃｗ４片状態又は湿疹のかぶれ状態等の発現に
よる皮膚の痛み、かゆみ及び敏感性を十分に軽減するこ
とのできる局所皮膚治療法は本発明によってはじめて十
分な成果をみたといえる。

各種成分の好ましい量は次のとおりである：（ａ）　　
少なくとも１の防腐性及び／又は麻酔性化合物は調合剤
Ｎ量当り約０．０２〜約２チ； （ｂ）４級防腐性化合物は約０．０５〜約３％；（ｅ）
　　ヨウ素、その塩及び／又はその錯体を含有する防腐
性化合物は約００２〜約２チ。

皮膚浸透性有機溶媒は約５０％以上の範囲が好ましい。

少なくとも１の防腐性及び／又は麻酔性化合物はオイゲ
ノール、カンファー、ヘキセチジン又はアネトール等か
らなりうる。皮膚浸透性有機溶媒はジメチルスルホキシ
ド（ＤＭＳＯ）、アゾン、プロピレングリコール、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、エタノール
、イソプロピルアルコール等と水とからなりうる。４級
アンモニウム防腐性化合物はベンザルコニウムクロリド
、セチルトリメチルアンモニウムブロミド（ＣＴＡＢ）
及びセチルビリジウムクロリド等でありうる。

下記例に示すように本発明の組合せは相乗的に作用し顕
著な治療効果を示す。

例１ 相乗的な組合せの典型例は次の如くである：メタノール
　　　　　　　　　１．２５９チモール　　　　　　　
　　　０．２５ｆオイカリプトール　　　　　０．０３
Ｆヨウ化カリウム　　　　　　　　０．ｏ３タペンゼオ
ニウムクロリド　　　０．２Ｏｆアセトン：水（７０：
３０）　　６０　　　ｔｎｔ本発明の有効性をホランチ
アの患者にょシ試験した。

用法（単純ヘルペス■及び■の治療） １、患部に１分間３〜４回自由に付与。１ｏ分間内に３
分毎に繰返す。

２　約去〜１時間後上記を繰返す。

３、ウィルスの活動がとまったことを確実にするため初
期治療で記した付与を２〜３時間毎に又は活動がとまシ
、かさぶたが覗われるまで繰返す。

４、かさぶたを早めるために日に２回２〜３の付与を行
なう。

備考：初期前駆段階（刺痛を最初に感じたとき）に付与
した場合は水痘形成は認められない。

前駆段階治療には前記１．２及び３を用いる。

例２：単純ヘルペスＩ（口唇ヘルペス）の治療患者数：
はｔう１２ 例１に従った処方をアセトン：水ビヒクルに成分を溶解
混合してつくった。各患者は綿棒等を用いてコールドソ
アに上記液体を直接付与した。該当個所に自由に付与１
．．１０分間に３回付与を繰返し、次いで３時間繰返し
たときに最適の結果が得られた。またこの治療を１日２
回１日間続けたときも極めて優れた結果が得られた。患
者は直ちに治癒作用が出たことを示した上この治療に対
し極めて優秀との応答を回答し友。コールドソアは急速
にかさぶた段階に進み傷は消えた。さらなる傷は生じな
かった。

９１１３：単純ヘルペスＩＩ（１８部ヘルペス）　０ｆ
ｔ３療患者数：はｔ丁１２ 例１に従った処方をアセトン：水ビヒクルに成分を溶解
混合してつくった。各患者は綿棒等を用いてコールドソ
アに上記液体を直接付与した。該当個所に自由に付与１
．．１０分間に３回付与を繰返し、次いで３時間繰返し
たときに最適の結果が得られた。またこの治療を１日２
回１日間続けたときも極めて優れた結果が得られた。患
者は直ちに治癒作用が出たことを示した上この治療に対
し極めて優秀との応答を回答した。コールドソアは急速
にかさぶた段階に進み傷は消えた。さらなる傷は生じな
かった。

各患者は他の製品で上記と同様の効果を示すものはなか
ったと回答した。

例３：単純ヘルペスＴＩ（陰部ヘルペス）の治療患者数
＝７ 各患者は例１に従ってつくつｆｃ液体を例２と同様に患
部に直接付与した。直ちに結果は耕れた。フルサイクル
で付与すると発疹部が直ちにかわきはじめ次いでかさぶ
た状に進んだ。前駆段階で付おしたときは唯一つの発疹
が現われサイクルはとまった。ここでも患者はこの治療
は他の方法に比し顕著に優れると回答した。副作用は全
くなかった。

また初期治療で通常のヘルペスの特徴である斑点がなく
なった。

例４：座仔１の治療 患者数：１２ 各患者は例１の液体を開放及び非開放コメドに１分間付
与し、１０分１１４３に３回の伺与を繰返した。付与の
結果は急速なる痛み解除と発疹部の大きさの減少であり
後者は２〜３日后には完全に消えた。前駆段階で付与す
るとコメドは頓挫性だった。

例５：乾鮮の治療 患者数：３（男１、女２） 各患者は例１の液体を朝と夕に各企分乾いた赤色鱗片状
表皮に付与した。

用法（朝鮮の治療） １、患部に１分間に３〜４回自由に付与する。１０分間
に３分毎に繰返す。

２　この方法を好ましくは朝行なう。

３、この方法を寝る前に約７〜１時間繰返す。

女性患者はナイロンストッキングでカバーした足で日常
生活を送った。その日の終りに角膜層のかさぶたが生じ
、これは容易に洗い落された。次の日同じ条件で第２回
目の付与をすると同様の結果が得られたが、この時点で
過剰の死んだ表皮細胞が除かれ皮膚は正常状態の滑らか
さにもどった。この治療の量子快感は全くなかった。こ
の治療を繰返すと朝鮮症状は再発しなかった。

患者はこの治療は薬剤師のすすめた市販のどの製品より
もはるかに優れていると回答した。

皮膚が直った後この治療を過剰に続けると乾燥効果をも
たらす。これを抑えるためには付与回数を減らしモイス
チャーローション（ベビーオイル）を付与することが望
捷しい。

倒」ニアドビー性皮膚炎（湿疹）の４ 患者数：２ 現在市販されている製品を用いて皮膚炎（エクゼマ）の
治療は通常、かゆみ、ただれ、感覚を種々の程度に軽減
することである。しかし、例１の液体調合物を患部に１
分間自由に付与し１０分后に繰返し付与するとこの病気
の膨疹が直ちに消え皮膚が正常にもどった。患者はこの
治療は従来のどの治療よりも有効であると回答した。

上記したボランチャ患者による効果的な治療結果は本発
明調合物の相合せによる相乗作用に基づくことは明らか
である。

また上記例からその思惣に基づく種々の変形が有用であ
ることも当業者には明らかである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）（ｉ）テルペン、 （ｉｉ）フェノール系化合物、又は （ｉｉｉ）アルコール である少なくとも１の防腐性及び／又は麻酔性化合物；
   （ｂ）４級アンモニウム防腐性化合物； （ｃ）ヨウ素、その塩及び／又はその錯体を含む防腐性
   化合物 の混合物の皮膚浸透性有機溶媒溶液からなることを特徴
   とする皮膚疾患用調合製剤。 ２、選択された防腐性及び／又は麻酔性化合物が酸素化
   されたテルペンである請求項１記載の調合製剤。 ３、４級アンモニウム防腐性化合物がベンゼトニウムク
   ロリドである請求項１又は２記載の調合製剤。 ４、防腐性及び／又は麻酔性化合物がフェノール系化合
   物であり、該フェノール系化合物がチモールである請求
   項１記載の調合製剤。 ５、少なくとも１の防腐性及び／又は麻酔性化合物が少
   なくとも１のフェノール系化合物と少なくとも１のテル
   ペンの混合物からなる請求項１記載の調合製剤。 ６、少なくとも１のフェノール系化合物と少なくとも１
   のテルペンがオイカリトール、メントール及びチモール
   からなる請求項５記載の調合製剤。 ７、ヨウ素、その塩又はその錯体含有防腐性化合物がヨ
   ウ素とヨウ化カリウムとからなる請求項３記載の調合製
   剤。 ８、皮膚浸透性有機溶媒がアセトンと水の混合物である
   請求項７記載の調合製剤。 ９、メントール、チモール、オイカリプトール、ヨウ化
   カリウム、ヨウ素及びベンゼトリウムをアセトンと水と
   の溶液又は他の水性溶媒に溶解してなる請求項１記載の
   調合製剤。 １０、少なくとも１の防腐性及び／又は麻酔性化合物が
   オイゲノール、カンファー、ヘキセチジン又はアネトー
   ルからなる請求項１記載の調合製剤。 １１、皮膚浸透性有機溶媒がジメチルスルホキシド（Ｄ
   ＭＳＯ）、アゾン、プロピレングリコール、ジメチルホ
   ルムアミド、ジメチルアセトアミド、エタノール、イソ
   プロピルアルコールと水とからなる請求項１記載の調合
   製剤。 １２、４級アンモニウム防腐性化合物がベンザルコニウ
   ムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムブロミド（
   ＣＴＡＢ）又はセチルピリジウムクロリドである請求項
   １記載の調合製剤。