JPH0114214B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はトリメトキシ安息香酸ハライドの製造
法に関する。さらに詳しくは３，４，５―トリメ
トキシ安息香酸を50℃〜200℃の沸点を有する脂
肪族炭化水素と70℃〜200℃の沸点を有する芳香
族炭化水素の混合触媒中で触媒の存在下ハロゲン
化して高純度トリメトキシ安息香酸ハライドを製
造する方法に関するものである。トリメトキシ安
息香酸ハライド、就中３，４，５―トリメトキシ
安息香酸ハライドは、医薬及び農薬中間体やその
他の有機合成薬品の中間体として有用な化合物で
ある。 本発明の目的は３，４，５―トリメトキシ安息
香酸ハライドの工業的に有利な製造法を提供する
にある。 従来３，４，５―トリメトキシ安息香酸ハライ
ドを製造する方法としては、３，４，５―トリメ
トキシ安息香酸を芳香族炭化水素溶媒中でハロゲ
ン化する方法、あるいは同じ原料を脂肪族炭化水
素溶媒中でハロゲン化して３，４，５―トリメト
キシ安息香酸ハライドを製造する方法が知られて
いる。しかしながら前者の溶媒を用いた場合、溶
媒が反応生成物すなわち目的物と共に不純物をも
溶解するので、反応終了後反応生成物を冷却して
も３，４，５―トリメトキシ安息香酸ハライドを
高純度で晶析単離するのが困難である。また後者
の溶媒を用いた場合は反応終了後の反応液を冷却
すれば不純物とともに３，４，５―トリメトキシ
安息香酸ハライドを晶析するので製品だけを晶析
法によつて単離することができない。 本発明者らは上記従来法の欠点を改善すべく、
不純物を含まない３，４，５―トリメトキシ安息
香酸ハライドを取得する方法について鋭意検討し
た結果、脂肪族炭化水素溶媒と芳香族炭化水素溶
媒とを所定割り合いで混合した溶媒中で、３，
４，５―トリメトキシ安息香酸をハロゲン化すれ
ば反応生成物の中には目的物だけが溶解し、不純
物は固形状で存在するとの知見を得、これを濾別
すれば簡単に純度の高い目的物が得られることを
確認し、本発明に到達した。 すなわち本発明の要旨は、３，４，５―トリメ
トキシ安息香酸を、Ｎ，Ｎジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ―ジメチルアセトアミド、ピリジン、
ルイス酸類から選ばれた少なくとも１種の触媒の
存在下、脂肪族炭化水素と芳香族炭化水素との混
合比が85容量％〜95容量％対15容量％〜５容量％
の混合溶媒中で当該トリメトキシ安息香酸をハロ
ゲン化チオニールでハロゲン化することを特徴と
する高純度トリメトキシ安息香酸ハライド製造法
である。 本発明で主原料として使用するものは３，４，
５―トリメトキシ安息香酸であり、もう一方の原
料であるハロゲン化チオニルとは塩化チオニルま
たは臭化チオニルである。これらから選ばれた各
一種類の原料を特定の混合溶媒中で反応させる
が、両者の割合は３，４，５―トリメトキシ安息
香酸１モルに対してハロゲン化チオニル1.0〜2.0
モル、好ましくは1.01〜1.3モル用いるのがよい。 混合溶媒として使用できるのは沸点が50℃〜
200℃の脂肪族炭化水素および沸点が70℃〜200℃
の芳香族炭化水素の中から選ばれた溶媒であり、
両溶媒の混合比は脂肪族炭化水素の多いほうが好
ましく、とりわけ脂肪族炭化水素85容量％〜95容
量％に対し、芳香族炭化水素15容量％〜５容量％
の範囲であれば好ましい結果が得られる。 本発明で使用できる混合溶媒は脂肪族炭化水素
としてヘキサン、ヘプタン、オクタン等、芳香族
炭化水素としてベンゼン、トルエン、キシレン等
を挙げることができる。 市販のリグロインは通常、ヘキサン、ヘプタ
ン、オクタン等の脂肪族炭化水素に芳香族炭化水
素が含まれているので混合溶媒として好適に使用
することができる。 本発明の混合溶媒は反応溶媒として用い実施例
に示したような高純度の製品が得られるのは勿論
であるが、通常の方法により得られた反応生成物
を再結晶する際の溶媒として使用しても不純物を
分離するのに顕著な効果を発揮する。反応の際に
用いる触媒としてはＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ―ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ―ジ
メチルスルフオキシド、ピリジンの他に塩化アル
ミニウム、塩化第二鉄、硫酸等のルイス酸などで
ある。これら触媒の中ではＮ，Ｎ―ジメチルホル
ムアミドを使用した場合に最もよい結果が得られ
る。 触媒の使用量はとくに限定されるものではない
が、３，４，５―トリメトキシ安息香酸に対し
0.01モル〜0.5モルの場合に好ましい結果が得ら
れる。ハロゲン化反応における反応温度は50℃〜
100℃、好ましくは70℃〜90℃の範囲に保持すれ
ばよい。 本発明の方法により常に99.5％以上の高純度の
３，４，５―トリメトキシ安息香酸ハライドを製
造することができる。 以下実施例により具体的に本発明の態様を示す
が、これによつて本発明が限定されるものではな
い。 実施例 １ ３，４，５―トリメトキシ安息香酸100.0ｇ
（0.472モル）と、リグロイン（芳香族炭化水素と
してベンゼン2.6容量％、トルエン12.0容量％含
有）500ml及びＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド0.8
ｇを混合した。80℃に昇温したのち同温度で塩化
チオニール66.0ｇ（0.555モル）を２時間半かか
つて滴下した。 滴下終了后、85℃に昇温し２時間熟成した。熟
成後茶色の不溶物を熱時過を行つて除去する
と、わずかに黄色に着色した液が得られた。 液を15℃まで徐冷し減圧過を行つた。リグ
ロイン50mlを洗浄に用いた。減圧乾燥し、純度が
99.8％である白色の３，４，５―トリメトキシ安
息香酸クロリド102.0ｇを得た。 実施例 ２ ３，４，５―トリメトキシ安息香酸100.0ｇ
（0.472モル）、ヘプタン450ml、トルエン50ml及び
Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド0.6ｇを混合した。
80℃に昇温したのち同温度で塩化チオニール66.0
ｇ（0.555モル）を３時間かかつて滴下した。滴
下終了后85〜90℃で１時間熟成した後、未反応の
塩化チオニールを留去した。 茶色の不溶物を別し、液を徐冷すると白色
の３，４，５―トリメトキシ安息香酸クロリドが
晶出した。実施例(1)と同様に単離し、純度が99.7
％である白色の３，４，５―トリメトキシ安息香
酸クロリド101.5ｇを得た。 比較例 １ ３，４，５―トリメトキシ安息香酸100.0ｇ
（0.472モル）と、キシレン500ml及びＮ，Ｎ―ジ
メチルホルムアミド0.8ｇを混合した。80℃に昇
温したのち同温度で塩化チオニール66.0ｇ
（0.555モル）を２時間かかつて滴下した。滴下終
了后85℃に昇温し２時間熟成した。反応液は実施
例(1)，(2)と異なり茶色の均一液であつた。このま
ま徐冷すると茶色に着色した３，４，５―トリメ
トキシ安息香酸クロリドが晶出した。実施例(1)と
同様に単離し純度が97.4％であり、茶色に着色し
た３，４，５―トリメトキシ安息香酸クロリド
100.4ｇを得た。 比較例 ２ 比較例(1)と同様に反応し、熟成後脱色のため活
性炭（武田薬品工業(株)製、商品名：カルボラフイ
ン）２ｇを添加して15分間、80℃に保つた。熱時
過を行ない、液を徐冷すると黄色に着色した
結晶が晶出した。実施例(1)と同様に単離し、黄色
に着色した純度が98.0％の３，４，５―トリメト
キシ安息香酸クロリド97.3ｇを得た。 実施例 ３ 実施例(1)のハロゲン化剤を臭化チオニル125ｇ
（0.6モル）にかえた以外は実施例(1)と同様にして
白色の３，４，５―トリメトキシ安息香酸126.1
ｇを得た。製品の純度は99.8％であつた。 実施例 ４〜５ ３，４，５―トリメトキシ安息香酸100.0ｇ
（0.472モル）と、ヘキサン500ml、キシレン26ml
の混合溶媒および塩化チオニール70ｇ（0.589モ
ル）を用い、実施例―４では塩化アルミニウム、
実施例―５では塩化第二鉄を用いた以外は実施例
―２と同様の操作をしてあとの表―１の結果を得
た。 【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ３，４，５―トリメトキシ安息香酸を、Ｎ，
   Ｎ―ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ―ジメチルア
   セトアミド、ピリジン、ルイス酸類から選ばれた
   少なくとも１種の触媒の存在下、脂肪族炭化水素
   と芳香族炭化水素との混合比が85容量％〜95容量
   ％対15容量％〜５容量％の混合溶媒中で当該トリ
   メトキシ安息香酸をハロゲン化チオニールでハロ
   ゲン化することを特徴とする高純度トリメトキシ
   安息香酸ハライドの製造法。 ２ ハロゲン化チオニールが塩化チオニールであ
   る特許請求の範囲１記載の方法。 ３ 触媒がＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミドである
   特許請求の範囲１記載の方法。