JPH01128973A - ６−アミノ−７−フルオロ−２ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４ｈ）−オンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、中間体、特に！ＩＨＪ用中間体として有用な
式（１） で示される６−アミノ−７−フルオロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−３（４Ｂ）−オンの新規な製造法に
関するものである。

〈従来の技術〉 従来より２−〔４−置換−７−フルオロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル）−
４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール
−１，３−ジオンが強い除草活性を有する化合物である
ことが知られており、該化合物は前記式ＣＩ）で示され
る化合物をアルキル化、アルケニル化、アルキニル化ま
たはアルコキシアルキル化した後、８．４゜５．６−テ
トラヒドロフタル酸無水物と反応させてイミド化するこ
とにより製造される。

その際の原料化合物である式（１）で示される化合物の
製造法としては、例えば特開昭６２−２１２８７５号公
報に２．４−ジニトロ−６−フルオロフェノキシ酢酸ま
たはその誘導体を還元環化する方法が知られている。

〈発明が解決しようとする問題点〉 しかしながら、上記の方法は原料としてジニトロベンゼ
ン誘導体を用いるために、安全に反応を行うには取扱い
に充分な注意を要するという問題点があった。

〈問題点を解決するための手段〉 本発明者らは式（Ｉ）で示される化合物の製造法につき
鋭意検討した結果、４−アミノ−５−フルオロ−２−ニ
トロフェノキシ酢酸エステルを還元することにより容易
に環化を伴って式Ｃ１１で示される化合物が製造される
ことを見出し本発明に至った。

本反応において、還元方法としては接触還元法およびそ
の他の化学的還元法があげられ、接触還元法の場合、通
常パラジウム、白金、ニッケル、ロジウム等の触媒の存
在下に０〜１５０℃にて反応を行う。用いられる溶媒と
しては例えばメタノール、エタノール、イソプロピルア
ルコール等のアルコール類、１，２−ジクロロエタン、
１，１．１−）ジクロロエタン、ジクロロメタン、クロ
ロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類等があげられる。ま
た、その他の化学的還元法としては、例えば鉄粉を用い
る方法があげられる。この場合鉄粉を４−アミノ−５−
フルオロ−２−ニトロフェノキシ酢酸エステル１モルに
対して、通常２．２５〜１０モル使用し、５０〜１５０
　’Ｃで行う。反応溶媒には通常、水あるいは水と酢酸
エチルやメチルイソブチルケトン等との混合物が用いら
れ、また、通常触媒として酢酸、塩酸、硫酸、塩化第一
鉄、塩化第二鉄等が用いられ、酢酸、［１は溶媒として
用いられることもある。

上記の還元方法において、反応時間は一般的には３０分
〜２４時間であり、反応湿度を上げることにより反応時
間が短縮される。

上記の還元反応を行うことにより、同時に環化反応が進
行して目的とする化合物が生成する。

反応終了後、接触還元法の場合は触媒を、鉄粉による還
元法の場合は酸化鉄をそれぞれ濾去し、Ｐ液を有機溶媒
抽出および濃綻等の逆常の後処理を行う。さらに、必要
により再結晶、クロマトグラフィー等の操作を行う。

本発明方法の出発原料である４−アミノ−５−フルオロ
−２−ニトロフェノキシ酢酸エステルとしては例えばメ
チルエステル、エチルエステル等のアルキルエステル等
があげられ、下記の経Ｆ＠ｌこより製造することができ
る。

〔式中、Ｒはアルキル基を表わす。〕

即ち、４−アミノ−８−フルオロフェノールを塩化アセ
チル、無水酢酸等のアセチル化剤と、必要により塩基の
存在Ｔｉζ反応させて４−アセチルアミノ−８−フルオ
ロフェノールに導キ、これにクロロ酢酸、ブロモ酢酸、
ヨード酢酸等のハロ酢酸を通常脱ハロゲン化水素剤の存
在下に反応させて４−アセチルアミノ−８−フルオロフ
ェノキシ酢酸を得る。法化硝酸、硝酸ナトリウムや硝酸
カリウム等の硝酸塩、これらと硫酸との混合物などのニ
トロ化剤を用いてニトロ化することにより４−アセチル
アミノ−５−フルオロ−２−ニトロフェノキシ酢酸が得
られる。

４−アミノ−５−フルオロ−２−ニトロフェノキシ酢酸
エステルは上記のようにして得られた４−アセチルアミ
ノ−５−フルオロ−２−二トロフェ屑り酢酸をアルコー
ル類と反応させてエステル化すると同時に脱アセチル化
して製造される。

該反応に供せられる試剤の量は、通常４−アセチルアミ
ノ−５−フルオロ−２−ニトロフェノキシ酢酸１当量に
対して酸は触媒量〜６当量程度であり、アルコール類は
１当量以上で溶媒として過剰に用いてもよい。本反応に
用いられる溶媒としては、対応するアルコール類のほか
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等
があげられる。また、本反応は必要により共沸脱水操作
も行い得る。

反応温度は通常５０〜２００℃、好ましくは６０〜１１
０℃の範囲であり、反応時間は通常１０分〜２４時間で
ある。

反応終了後の反応液は、水にあけ有機溶媒抽出および濃
縮等の通常の後処理を行い、さらに、必要により再結晶
、クロマトグラフィー等の操作を行う。

〈発明の効果〉 本発明によれば、農薬用中間体として有用な式（ＩＪで
示される化合物が容易に製造される。

〈実施例〉 以下、本発明の製造例を具体例にて示すが、本発明は下
記の例のみに限定されるものではない。

製造例１ ４−アミノ−５−フルオロ−２−ニトロフェノキシ酢酸
メチル０．０６５’をエタノールｌｄに溶かし、１０９
６パラジウム炭素１０岬を加え、室温で水素を導入した
。所定量の水素が吸収された後、触媒をセライトでＰ去
し、ｐ液を濃縮して６−ア電ノー６−フルオロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン０．０６
Ｆを得たＯ ｍｐ　８００℃以上 ＮＭＲδ（ＣＤＣｆｓ　＋　ＤＭＳＯ−ｄｓ　）１０．
２（ＩＨ）　６．７（ＩＨ，ｄ）　６．５（ＩＨ，ｄ）
４．４（２１１ン　　８．８　（２Ｈ）製造例２ 電解鉄粉１３７〜を水１　ｔｔ　ｓ酢酸１ｄに懸濁させ
、９０°Ｃに加熱して、４−アミノ−５−フルオロ−２
−ニトロフェノキシ酢酸メチル０．０６５’を酢酸エチ
ル１ｗｌ１に溶かした液を滴下した。４時間加熱還流し
た後セライトで濾過し、Ｐ液を酢酸エチルで抽出、水、
重曹水で順次洗浄した後、乾燥、減圧下に溶媒を留去し
て６−アミノ−５−フルオ９−２　Ｈ−１。

４−ベンゾオキサジン−８Ｃ４Ｈ）−オン０．０４Ｆを
得た。

ｍｐａｏｏ℃以上 得られた化合物は製造例１で得られた化合物とＮＭＲで
同定した。

次に、本発明方法の出発原料である４−アミノ−５−フ
ルオロ−２−ニトロフェノキシ酢酸エステルの製造例を
参考例にて示す。

参考例 （＋＞　　４−アセテルア主ノー８−フルオロフェノー
ルの製造 ４−アミノ−８−フルオロフェノール１０．１１を酢酸
８１．４９５４に溶かし、無水酢酸８．９２？を加え７
５°Ｃで２時間加熱攪拌した。反応液を放冷後氷水にあ
け、酢酸エチルで抽出し、水洗後乾燥、次いで減圧下に
溶媒を留去して、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、
４−アセチルアミノ−８−フルオロフェノール６．８？
を得た。

ｍｐ　　１１４〜１１５℃ （１）　　４−アセチルアミノ−８−フルオロフェノキ
シ酢酸の製造 ４−アセチルアミノ−３−フルオロフェノールを、重曹
１．２６１Ｆを水５．８８Ｆに溶かした液に加え、３０
〜４０″Ｃで１時間撹拌した。

これに、水酸化ナトリウム１．　ｔ　ｏ　ｙ、クロロ酢
酸２．２８　Ｐを水６．８１Ｆに溶かした液を加え、９
０°Ｃで２時間撹拌した。反応混合物を放冷した後濃塩
酸でｐＨｚとし、酢酸エチルで抽出、抽出液を乾燥後、
減圧下に溶媒を留去して４−アセチルアミノ−８−フル
オロフェノキシ酢酸２．ＯＦを得た。

ｆｆ１１５２〜１５８℃ （１）４−アセチルアミノ−５−フルオロ−２−二トロ
フェノキシ酢酸の製造 ４−アセチルアミノ−３−フルオロフェノキシ酢酸０．
９２Ｆを９６％硫酸１４．２４Ｆに懸濁させ、０℃で６
１％硝酸０．４４　Ｆを滴下し、さらに２時間０°Ｃで
撹拌した。次いで反応混合物を氷水に加え、結晶を枦取
して水洗、乾燥し、４−アセチルアミノ−５−フルオロ
−２−ニトロフェノキシ酢酸１．２５５’を得た。

ｍｐ　　２８８〜２８９°Ｃ ６ｖ）　　４−アミノ−５−フルオロ−２−ニトロフェ
ノキシ酢酸メチルの製造 ４−アセチルアミノ−５−フルオロ−２−二トロフェノ
キシ酢酸０．９テをメタノール４１に溶かし、濃硫酸０
．１？を加え１４時間加熱還流した。次に、メタノール
を留去して水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水
洗、乾燥し、減圧下に溶媒を留去して４−アミノ−５−
フルオロ−２−ニトロフェノキシ酢酸メチル０，８７グ
を得た。

ｍｐ　　１２０〜１２１℃

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ４−アミノ−５−フルオロ−２−ニトロフェノキシ酢酸
   エステルを還元環化することを特徴とする６−アミノ−
   ７−フルオロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（
   ４Ｈ）−オンの製造法