JPH01121256A - 新規アミド化合物 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は優れた抗アレルギー作用を有し、抗アレルギー
剤として有用な新規アミド化合物に関する。
剤として有用な新規アミド化合物に関する。
(従来の技術)
従来より各種アレルギー症状の予防、治療剤の研究、開
発が行なわれており、多くの化合物が報告されている。
発が行なわれており、多くの化合物が報告されている。
抗アレルギー作用を有するアミド化合物としては、例え
ばザ・ジャーナル・オブ・アレルギー・アンド・クリニ
カル・イムノロジー(The Journal of
Allergy and ClinicalImC11
nicalI 、57巻(Na5)、39B頁(197
6年)にトラニラスト[N−(3,4−ジメトキシシン
ナモイル)アントラニル酸]が、またエージェンツ0ア
ンド拳アクションズ(Agents and Acti
ons) 、1巻、235頁(1979年)にロドキサ
マイドエチル[N。
ばザ・ジャーナル・オブ・アレルギー・アンド・クリニ
カル・イムノロジー(The Journal of
Allergy and ClinicalImC11
nicalI 、57巻(Na5)、39B頁(197
6年)にトラニラスト[N−(3,4−ジメトキシシン
ナモイル)アントラニル酸]が、またエージェンツ0ア
ンド拳アクションズ(Agents and Acti
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マイドエチル[N。
N−−(2−クロロ−5−シアノ−m−フェニレン)ジ
オキミン酸ジエチルエステルコが記載されている。
オキミン酸ジエチルエステルコが記載されている。
(発明が解決しようとする問題点)
従来の抗アレルギー剤は各種アレルギー症杖、特に気管
支喘息の治療に十分な効果を示しているとは言い難い。
支喘息の治療に十分な効果を示しているとは言い難い。
(問題点を解決するための手段)
本発明者らはアレルギー症吠に対して優れた抗アレルギ
ー作用を示す薬物を得るべく種々の化合物を合成し、そ
の薬理作用を検討した結果、特定のアミド化合物が抗ア
レルギー活性に優れていることを知り本発明を完成する
に至った。
ー作用を示す薬物を得るべく種々の化合物を合成し、そ
の薬理作用を検討した結果、特定のアミド化合物が抗ア
レルギー活性に優れていることを知り本発明を完成する
に至った。
すなわち、本発明の化合物は式:
[式中、R′は水素原子、低級アルキル基またはアセチ
ル基;R2は水素原子または塩素原子;R3は水素原子
または−GO2R6(R6は水素原子、低級アルキル基
またはアルカリ金属原子)で示される基;R4は水素原
子、トリフルオロメチル基、シアノ基、アミノカルボニ
ル基または−CO2R7(R7は水素原子、低級アルキ
ル基またはアルカリ金属原子)で示される基;R5は水
素原子または一〇〇。R’ (R8は水素原子、低級
アルキル基またはアルカリ金属原子)で示される基コで
示される新規アミド化合物である。
ル基;R2は水素原子または塩素原子;R3は水素原子
または−GO2R6(R6は水素原子、低級アルキル基
またはアルカリ金属原子)で示される基;R4は水素原
子、トリフルオロメチル基、シアノ基、アミノカルボニ
ル基または−CO2R7(R7は水素原子、低級アルキ
ル基またはアルカリ金属原子)で示される基;R5は水
素原子または一〇〇。R’ (R8は水素原子、低級
アルキル基またはアルカリ金属原子)で示される基コで
示される新規アミド化合物である。
本発明の式(I)の化合物においてR1における低級ア
ルキル基としては炭素数1〜6個のアルキル基、好まし
くはメチル基およびエチル基などが挙げられる。
ルキル基としては炭素数1〜6個のアルキル基、好まし
くはメチル基およびエチル基などが挙げられる。
R8、R7およびR8における低級アルキル基としては
炭素数1〜6個のアルキル基、好ましくはメチル基およ
びエチル基など、アルカリ金属原子としてはナトリウム
およびカリウムなどが挙げられる。
炭素数1〜6個のアルキル基、好ましくはメチル基およ
びエチル基など、アルカリ金属原子としてはナトリウム
およびカリウムなどが挙げられる。
(製造方法)
本発明の化合物は(n)式:
[式中、R2は水素原子または塩素原子;R3は水素原
子または−C03R’ (R8は水素原子、または低
級アルキル基)で示される基;R4は水素原子、トリフ
ルオロメチル基、シアン基、アミノカルボニル基または
−CO2R7(R7は水素原子、または低級アルキル基
)で示される基;R5は水素原子または−CO3R8(
R8は水素原子、または低級アルキル基)で示される基
]で示される。
子または−C03R’ (R8は水素原子、または低
級アルキル基)で示される基;R4は水素原子、トリフ
ルオロメチル基、シアン基、アミノカルボニル基または
−CO2R7(R7は水素原子、または低級アルキル基
)で示される基;R5は水素原子または−CO3R8(
R8は水素原子、または低級アルキル基)で示される基
]で示される。
ジアミノ化合物を(III)式:
%式%()
[式中、R′は低級アルキル基、アセチル基またはアル
コキシアルキル基コで示される酸塩化物と反応させるこ
とにより製造される。
コキシアルキル基コで示される酸塩化物と反応させるこ
とにより製造される。
反応はピリジン等の非プロトン性溶媒中で実施される。
反応は外部からの熱の適用なしに起きるが、反応完結を
確実にするため、加熱してもよい。
確実にするため、加熱してもよい。
R1がアセチル基である式(I)の化合物は加水分解に
よりR’が水素原子である式(I)の化合物に変換する
ことができる。
よりR’が水素原子である式(I)の化合物に変換する
ことができる。
R11,R7およびRRのうち1つ以上が水素原子であ
る式(I)の化合物は標準的り法により水素原子をアル
カリ金属原子に変換することができる。
る式(I)の化合物は標準的り法により水素原子をアル
カリ金属原子に変換することができる。
RO,R7およびR8のうち1つ以りが低級ア基に変換
することができる。
することができる。
(発明の効果)
本発明の化合物は即時型アレルギー反応を強力に抑制す
る作用を有するので、即時型アレルギーに分類される気
管支喘息、じん麻疹、アレルギー性鼻炎などの予防およ
び治療に対して有用である。
る作用を有するので、即時型アレルギーに分類される気
管支喘息、じん麻疹、アレルギー性鼻炎などの予防およ
び治療に対して有用である。
本発明化合物の抗アレルギー作用は以Fに延べる試験例
により確認された。
により確認された。
試験例
抗卵白アルブミンラット血清をWlstar系ラット(
雄、体重的200g)の背部正中線の両側に各々0.1
−宛、2点づつ計4点に陵内注射して受動的に感作した
。48時間後、卵白アルブミンおよびエバンスブルー混
液1−を尾静脈より投与してPCA(受動皮膚アナフィ
ラキシ−)反応を惹起した。30分後、青染部を切り取
り漏出色素量をKatayaw+aらの方法[Mlcr
oblol、lm5uno1..22巻、89頁(19
78年)コに従い測定した。
雄、体重的200g)の背部正中線の両側に各々0.1
−宛、2点づつ計4点に陵内注射して受動的に感作した
。48時間後、卵白アルブミンおよびエバンスブルー混
液1−を尾静脈より投与してPCA(受動皮膚アナフィ
ラキシ−)反応を惹起した。30分後、青染部を切り取
り漏出色素量をKatayaw+aらの方法[Mlcr
oblol、lm5uno1..22巻、89頁(19
78年)コに従い測定した。
PCA反応惹起30分前に被験化合物を6匹のラットに
30mg/kgづつ経口投与した。第1表に本発明のP
CA反応抑制率を示す。
30mg/kgづつ経口投与した。第1表に本発明のP
CA反応抑制率を示す。
以ト余白
第1表
本発明の化合物は、経口、非経口又は吸引により投与さ
れるが、軽口投与が好ましい。また使用に際しては通常
の医薬担体を用いて常法により各種製剤形に調整される
。例えば、経[1投り用には錠剤、カプセル剤、顆粒剤
、シロップ剤、粉剤などが挙げられる。非経[1投与用
には静脈内注射のための水溶液、筋肉内注射のための油
状懸濁液などが挙げられる。
れるが、軽口投与が好ましい。また使用に際しては通常
の医薬担体を用いて常法により各種製剤形に調整される
。例えば、経[1投り用には錠剤、カプセル剤、顆粒剤
、シロップ剤、粉剤などが挙げられる。非経[1投与用
には静脈内注射のための水溶液、筋肉内注射のための油
状懸濁液などが挙げられる。
またエアゾルスプレー、あるいは乾燥粉末の形で本発明
の化合物と肺が直接接触できるようにする吸引器によっ
て投与することもできる。
の化合物と肺が直接接触できるようにする吸引器によっ
て投与することもできる。
本発明の化合物の1日あたりの全投与量は2〜2000
謹gである。
謹gである。
次に実施例をあげて本発明を更に具体的に説明するが、
本発明はこれらに限定されない。
本発明はこれらに限定されない。
実施例1
1.3−ビス(メトキシアセチルアミ/)ベンゼンの製
造: m−フェニレンジアミン5.41gをピリジン100−
に溶かした溶液に塩化メトキシアセチル10−を滴下し
た。室温で2時間撹拌した後、反応混合物よりピリジン
を減圧情夫して得た残渣に水を加え、クロロホルムで分
液した。打機層を芒硝で乾燥し溶媒を減圧情夫して粗結
晶を得た。これを酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して
次の物理的性質を有する表記化合物9.89gを得た。
造: m−フェニレンジアミン5.41gをピリジン100−
に溶かした溶液に塩化メトキシアセチル10−を滴下し
た。室温で2時間撹拌した後、反応混合物よりピリジン
を減圧情夫して得た残渣に水を加え、クロロホルムで分
液した。打機層を芒硝で乾燥し溶媒を減圧情夫して粗結
晶を得た。これを酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して
次の物理的性質を有する表記化合物9.89gを得た。
融点=110〜111℃
IR(KBr)ニジ=3300.1665゜1600.
1535.1445,1205゜1120.985,7
75,720,525cffi−’NMR(CDII)
3 ) :δ=8.25 (2H。
1535.1445,1205゜1120.985,7
75,720,525cffi−’NMR(CDII)
3 ) :δ=8.25 (2H。
b r、s)+ 7.85 (IH+ b r、s)
+7.30 (3H,m)、3.98 (4H,s)。
+7.30 (3H,m)、3.98 (4H,s)。
3.48 (OH,s)
元素分析値
計算値:C,57,13;H,6,39;N、11.1
0(%) 実測値:C,57,42;H,6,37;N、11.0
8(%) 実施例2 3.5−ビス(メトキシアセチルアミ/)−4−クロロ
ベンゾニトリルの製造: 4−りc7c+−3,5−シアミノベンゾニ) IJル
3.34gをピリジン6o−に溶がした溶液に室温で塩
化メトキシアセチル4.0−を滴下後、室温で2時間攪
拌した。反応混合物よりピリジンを減圧情夫して得られ
た残渣に水を加え生成した固体を濾取し、水で洗浄して
粗結晶を得た。これをエタノールより再結晶して次の物
理的性質を有する表記化合物5.1gを得た。
0(%) 実測値:C,57,42;H,6,37;N、11.0
8(%) 実施例2 3.5−ビス(メトキシアセチルアミ/)−4−クロロ
ベンゾニトリルの製造: 4−りc7c+−3,5−シアミノベンゾニ) IJル
3.34gをピリジン6o−に溶がした溶液に室温で塩
化メトキシアセチル4.0−を滴下後、室温で2時間攪
拌した。反応混合物よりピリジンを減圧情夫して得られ
た残渣に水を加え生成した固体を濾取し、水で洗浄して
粗結晶を得た。これをエタノールより再結晶して次の物
理的性質を有する表記化合物5.1gを得た。
融点:173〜174℃
IR(KBr)ニジ=338(L 3120゜2950
.2845,2240,1715゜1590.1550
.1505,1435゜1300.1200.1115
.1050゜985.900,880,675,835
cm−’NMR(DMSO−do):δ=9.50(2
H+ br、s)、8.11.(2H,5)t4.0
7 (4H,s)、3.41 (OH,s)元素分析値 計算値:C,50,09;H,4,53;N、13.4
8;C1,11,37 (%) 実測値:C,50,11;H,4,34:N、 13
. 50;C1,11,47(%) 実施例3 3.5−ビス(メトキシアセチルアミノ)安息香酸の製
造: 3.5−ジアミノ安息香酸6.1gをピリジン80m1
2に溶かした溶液に塩化メトキシアセチル8.0−を室
温で滴下後、そのまま2時間撹拌した。反応混合物より
ピリジンを減圧情夫した後、IN塩酸を加える。生成し
た個体を濾取し、水で洗浄して粗結晶を得た。これをエ
タノーシレより再結晶して次の物理的性質を有する表記
化合物8.0gを得た。
.2845,2240,1715゜1590.1550
.1505,1435゜1300.1200.1115
.1050゜985.900,880,675,835
cm−’NMR(DMSO−do):δ=9.50(2
H+ br、s)、8.11.(2H,5)t4.0
7 (4H,s)、3.41 (OH,s)元素分析値 計算値:C,50,09;H,4,53;N、13.4
8;C1,11,37 (%) 実測値:C,50,11;H,4,34:N、 13
. 50;C1,11,47(%) 実施例3 3.5−ビス(メトキシアセチルアミノ)安息香酸の製
造: 3.5−ジアミノ安息香酸6.1gをピリジン80m1
2に溶かした溶液に塩化メトキシアセチル8.0−を室
温で滴下後、そのまま2時間撹拌した。反応混合物より
ピリジンを減圧情夫した後、IN塩酸を加える。生成し
た個体を濾取し、水で洗浄して粗結晶を得た。これをエ
タノーシレより再結晶して次の物理的性質を有する表記
化合物8.0gを得た。
融点:227〜229℃(分解)
IR(KBr): v=3425.3300゜3120
.3020.2950,2840゜2800.1725
.1885.1B45゜1605.15B0.1455
,1430゜1370.1300.1230,1210
゜1135.1115,995,925,875゜77
0、 890. 675cm−’ NMR(DMSO−d、。):δ=12.87(IH*
b r、s)+ 9− 192 (2H+
b r、s)+、8.32〜8. 17 (IH)、
8.04〜7.90 (2H)、 3. 97
(4H,s)。
.3020.2950,2840゜2800.1725
.1885.1B45゜1605.15B0.1455
,1430゜1370.1300.1230,1210
゜1135.1115,995,925,875゜77
0、 890. 675cm−’ NMR(DMSO−d、。):δ=12.87(IH*
b r、s)+ 9− 192 (2H+
b r、s)+、8.32〜8. 17 (IH)、
8.04〜7.90 (2H)、 3. 97
(4H,s)。
3、 35 (8H,s)
元素分析値
計算値:C,52,70;H,5,44:N、9.46
(%) 実測値:C,52,82;H,5,45;N、9.60
(%) 実施例4 2.4−ビス(メトキシアセチルアミノ)安息香酸エチ
ルの製造: 2.4−ジアミノ安息香酸エチル3.6gをピリジン8
0−に溶かした溶液に室温で塩化メトキシアセチル4.
0−を滴下する。室温で3時間撹拌した後、反応混合物
よりピリジンを減圧情夫して得た残渣に水およびクロロ
ホルムを加え分岐した。有機層を水、ついで飽和食塩水
で洗浄し、芒硝で乾燥した。溶媒を減圧情夫して得た油
接物を酢酸エチル−ヘキサンに溶解し、−30℃で6時
間静置する。析出した結晶を濾取して次の物理的性質を
有する表記化合物6.0gを得た。
(%) 実測値:C,52,82;H,5,45;N、9.60
(%) 実施例4 2.4−ビス(メトキシアセチルアミノ)安息香酸エチ
ルの製造: 2.4−ジアミノ安息香酸エチル3.6gをピリジン8
0−に溶かした溶液に室温で塩化メトキシアセチル4.
0−を滴下する。室温で3時間撹拌した後、反応混合物
よりピリジンを減圧情夫して得た残渣に水およびクロロ
ホルムを加え分岐した。有機層を水、ついで飽和食塩水
で洗浄し、芒硝で乾燥した。溶媒を減圧情夫して得た油
接物を酢酸エチル−ヘキサンに溶解し、−30℃で6時
間静置する。析出した結晶を濾取して次の物理的性質を
有する表記化合物6.0gを得た。
融点=90〜91℃
IR(KBr): !/:3420.3390゜300
0.2950.2840,1715゜1700.188
5,1610.1590゜1550.1525.148
0,1455゜1415.1375,1305.12g
0゜1260.1205.1155.1120゜110
5.1090,1000.880.700cps−’ NMR(DMSO−d、):δ=11.50(IH,b
r、s)、10.12 (IH,br。
0.2950.2840,1715゜1700.188
5,1610.1590゜1550.1525.148
0,1455゜1415.1375,1305.12g
0゜1260.1205.1155.1120゜110
5.1090,1000.880.700cps−’ NMR(DMSO−d、):δ=11.50(IH,b
r、s)、10.12 (IH,br。
s)、8.88 (IH,d)、7.91 (LH。
d)、7.55 (IH,dd)、4.28(20,g
) 、4.00 (4H,s) 、3.42(30,s
)、3.34 (3H,s)、1.32(3H,t) 元素分析値 計算値:C,55,55;H,6,22;N、8.64
(%) 実測値:C,55,57;H,8,24;N、8.64
(%) 実施例6 3.5−ビス(メトキシアセチルアミノ)−4−クロロ
ベンズアミド・172永和物の製造:4−クロロ−3,
5−ジアミノベンズアミド2.8gをピリジン40−に
溶かした溶液に室温で塩化メトキシアセチル3.0−を
滴下した。室温で3時間撹拌した後、反応混合物よりピ
リジンを減圧情夫した。残渣に水を加えて析出した個体
を濾取、次いで水で洗浄して粗結晶を得た。これをエタ
ノール−酢酸エチル−へ牛サンより再結晶して次の物理
的性質を有する表記化合物4.0gを得た。
) 、4.00 (4H,s) 、3.42(30,s
)、3.34 (3H,s)、1.32(3H,t) 元素分析値 計算値:C,55,55;H,6,22;N、8.64
(%) 実測値:C,55,57;H,8,24;N、8.64
(%) 実施例6 3.5−ビス(メトキシアセチルアミノ)−4−クロロ
ベンズアミド・172永和物の製造:4−クロロ−3,
5−ジアミノベンズアミド2.8gをピリジン40−に
溶かした溶液に室温で塩化メトキシアセチル3.0−を
滴下した。室温で3時間撹拌した後、反応混合物よりピ
リジンを減圧情夫した。残渣に水を加えて析出した個体
を濾取、次いで水で洗浄して粗結晶を得た。これをエタ
ノール−酢酸エチル−へ牛サンより再結晶して次の物理
的性質を有する表記化合物4.0gを得た。
融点:208〜209℃
IR(KBr):v=3440.3370゜3220.
2950.1710.1680゜1E315. 158
5. 1510. 1435゜13B5. 1300.
1250. 1195゜1110、 1040. 9
85. 770. 660cow−重 NMR(DMSO−d、) : δ=9. 43(
2H,br、 s)+ 8. 11 (2H+
s)+7.98 (IH,br、 s)s 7
. 40 (IH。
2950.1710.1680゜1E315. 158
5. 1510. 1435゜13B5. 1300.
1250. 1195゜1110、 1040. 9
85. 770. 660cow−重 NMR(DMSO−d、) : δ=9. 43(
2H,br、 s)+ 8. 11 (2H+
s)+7.98 (IH,br、 s)s 7
. 40 (IH。
br、 s)、 4.O6(4H,s)、 3.
42 (6H+ s ) 元素分析値 計算値:C,46,09;H,5,06;N、12.4
0;(1,10,47 (%) 実測値:C,45,84;H,5,16;N、12.2
9:CQ、10.47 (%) 実施例6 3.5−ビス(エトキシアセチルアミン)−4−クロロ
ベンゾニトリルの製造: 4−クロロ−3,5−ジアミノベンゾニトリル3.3g
をピリジン80−に溶かした溶液に室温で塩化エトキシ
アセチル4.8−を滴下した。室温で3時間撹拌した後
、反応混合物よりピリジンを減圧情夫し、残渣に水を加
えた。析出した固体を濾取ついで水で洗浄して粗結晶を
得た。これをエタノールより再結晶して次の物理的性質
を有する表記化合物4.0gを得た。
42 (6H+ s ) 元素分析値 計算値:C,46,09;H,5,06;N、12.4
0;(1,10,47 (%) 実測値:C,45,84;H,5,16;N、12.2
9:CQ、10.47 (%) 実施例6 3.5−ビス(エトキシアセチルアミン)−4−クロロ
ベンゾニトリルの製造: 4−クロロ−3,5−ジアミノベンゾニトリル3.3g
をピリジン80−に溶かした溶液に室温で塩化エトキシ
アセチル4.8−を滴下した。室温で3時間撹拌した後
、反応混合物よりピリジンを減圧情夫し、残渣に水を加
えた。析出した固体を濾取ついで水で洗浄して粗結晶を
得た。これをエタノールより再結晶して次の物理的性質
を有する表記化合物4.0gを得た。
融点:152〜153℃
IR(KBr)ニジ=3370.3100゜2980.
2900,2235.1?20゜1710.1580,
1540.1510゜1500.1430.1405,
1370゜1340.1295,1240.1110゜
1040.1025.950,885,870゜720
.870.Ef25c+s−’ NMR(DMSO−d、):δ=9.45(2H1b
r−s)+ 8− 15 (2H+ s)+4.10
(4H,s)、3.80 (4H,g)。
2900,2235.1?20゜1710.1580,
1540.1510゜1500.1430.1405,
1370゜1340.1295,1240.1110゜
1040.1025.950,885,870゜720
.870.Ef25c+s−’ NMR(DMSO−d、):δ=9.45(2H1b
r−s)+ 8− 15 (2H+ s)+4.10
(4H,s)、3.80 (4H,g)。
1.21 (OH,t)
元素分析値
計算値:C,53,02;H,5,34;N、 12
. 37:CQ、 10. 43(%) 実測値:C,53,15:H,5,33;N、 12
. 51; CQ 10. 43(%) 実施例7 3.5−ビス(アセトキシアセチルアミノ)−4−クロ
ロベンゾニトリルの製造: 4−クロロ−3,5−ジアミノベンゾニトリル6.7g
をピリジン150−に溶かした溶液に室温で塩化アセト
キシアセチル9.5−を滴下した。
. 37:CQ、 10. 43(%) 実測値:C,53,15:H,5,33;N、 12
. 51; CQ 10. 43(%) 実施例7 3.5−ビス(アセトキシアセチルアミノ)−4−クロ
ロベンゾニトリルの製造: 4−クロロ−3,5−ジアミノベンゾニトリル6.7g
をピリジン150−に溶かした溶液に室温で塩化アセト
キシアセチル9.5−を滴下した。
室温で3時間撹拌した後、反応混合物よりピリジンを減
圧情夫した。得られた残渣に水を加えて析出した固体を
濾取した。この固体をクロロホルムに溶かし、不溶物を
濾別した。濾液を水ついで飽和食塩水で洗浄し、芒硝で
乾燥した後、溶媒を減圧情夫した。得られた固体をエタ
ノールより再結晶して次の物理的性質を有する表記化合
物4.3gを得た。
圧情夫した。得られた残渣に水を加えて析出した固体を
濾取した。この固体をクロロホルムに溶かし、不溶物を
濾別した。濾液を水ついで飽和食塩水で洗浄し、芒硝で
乾燥した後、溶媒を減圧情夫した。得られた固体をエタ
ノールより再結晶して次の物理的性質を有する表記化合
物4.3gを得た。
融点=171℃より分解
IR(KBr):v=3420.3330゜2240.
1755.1710.1585゜1520.1435,
1370.1270゜1250.1230.1195,
1090゜1055.870cm−’ NMR(DMSO−d、):δ=9.94(2H9b
r、s)+ 7.95 (2H+ 8)94.73
(4H,s)、2.10 (6H,s)元素分析値 計算値:C,48,99:H,3,84;N、11.4
3:CQ、9.84 (%) 実測値:C,49,05;H,3,92;N、11.4
9:CO,9,50 (%) 実施例8 3.5−ビス(ヒドロキシアセチルアミノ)−4−クロ
ロベンゾニトリルの製造: 実施例7で製造した3、5−ビス(アセトキシ−アセチ
ルアミノ)−4−クロロベンゾニトリル2.7gを15
%アンモニアメタノール溶液80−に懸濁し、4時間加
熱還流した。放冷後析出した粗結晶を濾取した。これを
エタノールより再結晶して次の物理的性質を有する表記
化合物1.3gを得た。
1755.1710.1585゜1520.1435,
1370.1270゜1250.1230.1195,
1090゜1055.870cm−’ NMR(DMSO−d、):δ=9.94(2H9b
r、s)+ 7.95 (2H+ 8)94.73
(4H,s)、2.10 (6H,s)元素分析値 計算値:C,48,99:H,3,84;N、11.4
3:CQ、9.84 (%) 実測値:C,49,05;H,3,92;N、11.4
9:CO,9,50 (%) 実施例8 3.5−ビス(ヒドロキシアセチルアミノ)−4−クロ
ロベンゾニトリルの製造: 実施例7で製造した3、5−ビス(アセトキシ−アセチ
ルアミノ)−4−クロロベンゾニトリル2.7gを15
%アンモニアメタノール溶液80−に懸濁し、4時間加
熱還流した。放冷後析出した粗結晶を濾取した。これを
エタノールより再結晶して次の物理的性質を有する表記
化合物1.3gを得た。
融点:228℃より分解
IR(KBr):v=3380.3340゜3125.
2920.2245.1680゜1580.1515,
1510,1435゜1420.1325.1300,
1245゜1220.1090,1080.1055゜
995.885,880,720,710゜635c謝
−1 NMR(DMSOde ):δ=8.27(2H,s)
、7.85 (2H,br、s)。
2920.2245.1680゜1580.1515,
1510,1435゜1420.1325.1300,
1245゜1220.1090,1080.1055゜
995.885,880,720,710゜635c謝
−1 NMR(DMSOde ):δ=8.27(2H,s)
、7.85 (2H,br、s)。
4.70 (4H,s)、3.30 (2H,br。
S)
元素分析値
計算値:C,4E3.58:H,3,55;N、 1
4.81;(1,12,50(%) 実測値:C,4B、57;H,3,73;N、 14
.81 ;C−、12,24(%) 実施例9 3.5−ビス(メトキシアセチルアミノ)−4−クロロ
安息香酸メチルの製造: 4−クロロ−3,5ジアミノ安息香酸メチル・2塩M塩
1.1gをピリジン20−に溶かした溶液に室温で塩化
メトキシアセチル0.8−を滴下した。室温で1.5時
間撹拌した後、反応混合物よりピリジンを減圧情夫して
得た残渣に水を加えた。生成した個体を濾取、さらに水
で洗浄して粗結晶を得た。これをエタノールより再結晶
して次の物理的性質ををする表記化合物1.1gを得た
。
4.81;(1,12,50(%) 実測値:C,4B、57;H,3,73;N、 14
.81 ;C−、12,24(%) 実施例9 3.5−ビス(メトキシアセチルアミノ)−4−クロロ
安息香酸メチルの製造: 4−クロロ−3,5ジアミノ安息香酸メチル・2塩M塩
1.1gをピリジン20−に溶かした溶液に室温で塩化
メトキシアセチル0.8−を滴下した。室温で1.5時
間撹拌した後、反応混合物よりピリジンを減圧情夫して
得た残渣に水を加えた。生成した個体を濾取、さらに水
で洗浄して粗結晶を得た。これをエタノールより再結晶
して次の物理的性質ををする表記化合物1.1gを得た
。
融点:162〜164℃
IR(KBr): v=3440.3410゜3150
.3040,2980,2920゜2880.1730
.1710.1805゜1555、 1525. 15
10. 1455゜1355、 1315. 1270
. 1250゜1200、 1120. 1020.
1000゜970、 915. 810. 785.
735゜675c■−1 NMR(DMSO−d、): δ=9.41(2H,b
r、 s)+ 8.28 (2H+ s)+4
.07 (4H,s)、3.85 (3H,s)。
.3040,2980,2920゜2880.1730
.1710.1805゜1555、 1525. 15
10. 1455゜1355、 1315. 1270
. 1250゜1200、 1120. 1020.
1000゜970、 915. 810. 785.
735゜675c■−1 NMR(DMSO−d、): δ=9.41(2H,b
r、 s)+ 8.28 (2H+ s)+4
.07 (4H,s)、3.85 (3H,s)。
3、 43 (OH,s)
元素分析値
計算値:C,48,78;H,4,97;N、8.13
;(1,10,28 (%) 実測値:C,48,73;)(,5,10;N、8.1
3;C1,10,13 (%) 実施例10 3.5−ビス(メトキシアセチルアミノ)−4−クロロ
ベンゾニリルオリドの製造: 4−クロロ−3,5−ジアミノベンシトリフルオリド4
.2gをピリジン80−に溶かした溶液に室温で塩化メ
トキシアセチル4.0−を滴下した。室温で3時間撹拌
した後、反応混合物よりピリジンを減圧情夫した。残渣
に水を加え析出した固体を濾取、水で洗浄して粗結晶を
得た。これをエタノールより再結晶して次の物理的性質
を有する表記化合物5.0gを得た。
;(1,10,28 (%) 実測値:C,48,73;)(,5,10;N、8.1
3;C1,10,13 (%) 実施例10 3.5−ビス(メトキシアセチルアミノ)−4−クロロ
ベンゾニリルオリドの製造: 4−クロロ−3,5−ジアミノベンシトリフルオリド4
.2gをピリジン80−に溶かした溶液に室温で塩化メ
トキシアセチル4.0−を滴下した。室温で3時間撹拌
した後、反応混合物よりピリジンを減圧情夫した。残渣
に水を加え析出した固体を濾取、水で洗浄して粗結晶を
得た。これをエタノールより再結晶して次の物理的性質
を有する表記化合物5.0gを得た。
融点:160〜162℃
IR(KBr): ν=3380.3130゜3020
.2980.2840,1715゜1605.1550
.1510.1500゜1445.13B5.1300
.1270゜1250.1195.1170,1120
゜1050.980,920.880,730゜720
.660cm−’ NMRCCDCQ、):δ=9.50 (2H。
.2980.2840,1715゜1605.1550
.1510.1500゜1445.13B5.1300
.1270゜1250.1195.1170,1120
゜1050.980,920.880,730゜720
.660cm−’ NMRCCDCQ、):δ=9.50 (2H。
br、s)、8.08 (2H,s)、4.08(4H
,s)、3.41 (6)(、s)元素分析値 31算値:C,44,02;H,3,98;N、 7
. 90;(1,9,99;F、 16. 07
(%) 実測値:C,44,17:H,3,97;N、 7.
95;CQ、 9. 87;F、 15. 99
(%) 実施例11 3.5−ビス(メトキシアセチルアミノ)安息香酸メチ
ルの製造: 3.5−ジアミノ安息香酸メチル・2塩酸塩7.2gを
ピリジンlO〇−に溶かした溶液に室温で塩化メトキシ
アセ・チル6.0−を滴下した。
,s)、3.41 (6)(、s)元素分析値 31算値:C,44,02;H,3,98;N、 7
. 90;(1,9,99;F、 16. 07
(%) 実測値:C,44,17:H,3,97;N、 7.
95;CQ、 9. 87;F、 15. 99
(%) 実施例11 3.5−ビス(メトキシアセチルアミノ)安息香酸メチ
ルの製造: 3.5−ジアミノ安息香酸メチル・2塩酸塩7.2gを
ピリジンlO〇−に溶かした溶液に室温で塩化メトキシ
アセ・チル6.0−を滴下した。
室温で2時間撹拌した後、反応混合物よりピリジンを減
圧情夫し、残液に水およびクロロホルムを加え分液した
。有機層を水、ついで飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥
した。溶媒を減圧情夫し、得られた固体をエタノールよ
り再結晶して次の物理的性質を有する表記化合物5.2
gを得た。
圧情夫し、残液に水およびクロロホルムを加え分液した
。有機層を水、ついで飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥
した。溶媒を減圧情夫し、得られた固体をエタノールよ
り再結晶して次の物理的性質を有する表記化合物5.2
gを得た。
融点:140−141℃
IR(KBr): J/=3280.2970゜293
0.2850.1725.1680゜1815、 1B
10. 1550. 1480゜1440、 1355
. 1320. 1250゜1210、 1135.
1120. 1035゜1015、 990,930.
885,775cm−’N M R(D M S O
−d a ) : δ=9.92゜(2H,br、s
)、8.25 (IH,t)e7.99 (2H,
d)、 3.98 (4H,s)。
0.2850.1725.1680゜1815、 1B
10. 1550. 1480゜1440、 1355
. 1320. 1250゜1210、 1135.
1120. 1035゜1015、 990,930.
885,775cm−’N M R(D M S O
−d a ) : δ=9.92゜(2H,br、s
)、8.25 (IH,t)e7.99 (2H,
d)、 3.98 (4H,s)。
3.82 (3H,s)、 3.35 (OH,
s)元素分析値 計算値:C,54,19:H,5,85;N、9.03
(%) 実測値:C,54,12;H,5,85:N、9.00
(%) 実施例12 4.6〜ビス(メトキシアセチルアミノ)−m−フタル
酸の製造: 4.6−シアミツ−m−フタル酸5.4gをピリジン1
00−に溶かした溶液に、室温で塩化メトキシアセチル
5.5−を滴下後、室温で終夜攪拌した。反応化合物よ
りピリジンを減圧情夫して得られた残渣に水を加え、2
N塩酸を加えた。生成した固体を濾取し、水で洗浄して
、粗結晶を得た。これをエタノール−水より再結晶して
、次の物理的性質を有する表記化合物5.0gを得た。
s)元素分析値 計算値:C,54,19:H,5,85;N、9.03
(%) 実測値:C,54,12;H,5,85:N、9.00
(%) 実施例12 4.6〜ビス(メトキシアセチルアミノ)−m−フタル
酸の製造: 4.6−シアミツ−m−フタル酸5.4gをピリジン1
00−に溶かした溶液に、室温で塩化メトキシアセチル
5.5−を滴下後、室温で終夜攪拌した。反応化合物よ
りピリジンを減圧情夫して得られた残渣に水を加え、2
N塩酸を加えた。生成した固体を濾取し、水で洗浄して
、粗結晶を得た。これをエタノール−水より再結晶して
、次の物理的性質を有する表記化合物5.0gを得た。
融点=277〜281℃(分解)
IR(KBr): シ=3480.3270゜2950
.1720.1880.1585゜1530.14B0
.1420.1345゜1315.1255,1115
.985,810゜6800■1 NMR(DMSO−d、):δ=12.00(2H,s
)、9.94 (IH,s)、8.83(IH,s)、
4.03 (4H,s)、3.42(8H,s) 元素分析値 計算値:C,49,41:肥 4.74;N、8.23
(%) 実測値:C,49,23;H,4,80;N、8.07
(%) 実施例13 3.5−ビス(メトキシアセチルアミノ)ペンゾニトル
の製造: 3.5−ジアミノベンゾニトリル・1塩酸塩5.1gを
ピリジン100−に溶かした溶液に、室温で塩化メトキ
シアセタル6.0−を滴−ド後、室温で2時間撹拌した
。反応混合物よりピリジンを減H情夫し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。
.1720.1880.1585゜1530.14B0
.1420.1345゜1315.1255,1115
.985,810゜6800■1 NMR(DMSO−d、):δ=12.00(2H,s
)、9.94 (IH,s)、8.83(IH,s)、
4.03 (4H,s)、3.42(8H,s) 元素分析値 計算値:C,49,41:肥 4.74;N、8.23
(%) 実測値:C,49,23;H,4,80;N、8.07
(%) 実施例13 3.5−ビス(メトキシアセチルアミノ)ペンゾニトル
の製造: 3.5−ジアミノベンゾニトリル・1塩酸塩5.1gを
ピリジン100−に溶かした溶液に、室温で塩化メトキ
シアセタル6.0−を滴−ド後、室温で2時間撹拌した
。反応混合物よりピリジンを減H情夫し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。
有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を情夫し得られた固体を、酢酸
エチル−n−へキサンで再結晶して、次の物理的性質を
イrする表記化合物3.2gを得た。
リウムで乾燥した。溶媒を情夫し得られた固体を、酢酸
エチル−n−へキサンで再結晶して、次の物理的性質を
イrする表記化合物3.2gを得た。
融点:144.0℃から分鋳しながら溶ける。
IR(KBr): ν=3290.2950゜223
0、 1B75. 1600. 1550゜1530、
1445. 1425. 1345゜1280、 1
255. 1200. 1105゜985.915,8
65,715C11−’NMR(I)MSO−d、、)
: δ=10.04(2H,br、s)、8.28 (
IH,t)。
0、 1B75. 1600. 1550゜1530、
1445. 1425. 1345゜1280、 1
255. 1200. 1105゜985.915,8
65,715C11−’NMR(I)MSO−d、、)
: δ=10.04(2H,br、s)、8.28 (
IH,t)。
7.74 (2H,d)、4.00 (4H,s)
。
。
3、 84 (E3H,s)
元素分析値
計算値:C,5B、31 ;H,5,45;N、15.
15 (%) 実測値:C,5B、30;H,5,52;N、15.2
4 (%)
15 (%) 実測値:C,5B、30;H,5,52;N、15.2
4 (%)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式: ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) [式中、R^1は水素原子、低級アルキル基またはアセ
チル基;R^2は水素原子または塩素原子;R^3は水
素原子または−CO_2R^6(R^6は水素原子、低
級アルキル基またはアルカリ金属原子)で示される基;
R^4は水素原子、トリフルオロメチル基、シアノ基、
アミノカルボニル基または−CO_2R^7(R^7は
水素原子、低級アルキル基またはアルカリ金属原子)で
示される基;R^5は水素原子または−CO_2R^8
(R^8は水素原子、低級アルキル基またはアルカリ金
属原子)で示される基]で示される新規アミド化合物。
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP62276946A JPH0637447B2 (ja) | 1987-10-31 | 1987-10-31 | 新規アミド化合物 |
US07/263,345 US4912135A (en) | 1987-10-31 | 1988-10-27 | Amide compounds |
DE8888118158T DE3879378T2 (de) | 1987-10-31 | 1988-10-31 | Amid-verbindungen. |
EP88118158A EP0315112B1 (en) | 1987-10-31 | 1988-10-31 | Novel amide compounds |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP62276946A JPH0637447B2 (ja) | 1987-10-31 | 1987-10-31 | 新規アミド化合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01121256A true JPH01121256A (ja) | 1989-05-12 |
JPH0637447B2 JPH0637447B2 (ja) | 1994-05-18 |
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ID=17576618
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62276946A Expired - Fee Related JPH0637447B2 (ja) | 1987-10-31 | 1987-10-31 | 新規アミド化合物 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4912135A (ja) |
EP (1) | EP0315112B1 (ja) |
JP (1) | JPH0637447B2 (ja) |
DE (1) | DE3879378T2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02311451A (ja) * | 1989-05-23 | 1990-12-27 | Toyobo Co Ltd | 新規ベンゾニトリル誘導体 |
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---|---|---|---|---|
JPH0660145B2 (ja) * | 1989-02-09 | 1994-08-10 | 東洋紡績株式会社 | 新規置換アセトアミド化合物 |
US5139784A (en) * | 1990-03-13 | 1992-08-18 | Revlon, Inc. | Alkyl diamides and cosmetic treating compositions therewith |
CA2165999A1 (en) * | 1994-12-26 | 1996-06-27 | Takahiro Ogawa | Pharmaceutical composition for topical administration to eye for treating allergic conjunctivitis |
US6755325B2 (en) * | 2002-06-27 | 2004-06-29 | Andreas W. Haase | Automatic dispensing system |
US8007526B2 (en) * | 2005-12-01 | 2011-08-30 | Bezwada Biomedical, Llc | Difunctionalized aromatic compounds and polymers therefrom |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3557211A (en) * | 1967-10-25 | 1971-01-19 | Tenneco Chem | Substituted n,n'-bis(acetyl)-o-phenylene diamines |
GB1548594A (en) * | 1976-06-11 | 1979-07-18 | Nyegaard & Co As | Triiodoisophthalic acid amides |
CH628161A5 (de) * | 1976-12-24 | 1982-02-15 | Ciba Geigy Ag | Farbphotographisches material. |
CA1143375A (en) * | 1978-06-20 | 1983-03-22 | Mario Fryberg | Recording material for colour photography |
-
1987
- 1987-10-31 JP JP62276946A patent/JPH0637447B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-10-27 US US07/263,345 patent/US4912135A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-31 DE DE8888118158T patent/DE3879378T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-31 EP EP88118158A patent/EP0315112B1/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02311451A (ja) * | 1989-05-23 | 1990-12-27 | Toyobo Co Ltd | 新規ベンゾニトリル誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4912135A (en) | 1990-03-27 |
EP0315112A2 (en) | 1989-05-10 |
JPH0637447B2 (ja) | 1994-05-18 |
DE3879378T2 (de) | 1993-06-24 |
DE3879378D1 (de) | 1993-04-22 |
EP0315112B1 (en) | 1993-03-17 |
EP0315112A3 (en) | 1990-08-16 |
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