JPH01117869A

JPH01117869A - ２−アミノメチルピペラジン誘導体

Info

Publication number: JPH01117869A
Application number: JP27343387A
Authority: JP
Inventors: Yasuo Ito; 伊藤　安夫; Hideo Kato; 日出男加藤; Eiichi Ecchu; 越中　栄一; Nobuo Ogawa; 小川　信男; Kazuya Mitani; 見谷　一也; Noriyuki Yagi; 八木　典幸; Toshihiko Yoshida; 敏彦吉田
Original assignee: Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Abbott Japan Co Ltd
Priority date: 1987-10-30
Filing date: 1987-10-30
Publication date: 1989-05-10

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】の本発明は、医薬品の合成中間体として有用な次（式中、
Ｒ１及びＲ２は同−又は異なって水素原子、低級アルキ
ル基を表わすか、もしくはＲ１とＲ２が一緒になってそ
の置換する窒素原子と共に１−ピロリジニル基を表わす
。）で示される新規な２−アミノメチルピペラジン誘導体、
及びその酸付加塩に関する。

１１Δ１匙本発明に係る２−アミツメ、チルピペラジン誘導体は全
く知られていない。

ｔｌ＜’　　　　”　　　　！ピペラジンを部分構造に持つ医薬品は数多く知られてお
り、その有用性はすでに広く知られている。本発明は新
しいピペラジン誘導体を提供し、従来のピペラジンを部
分構造として持つ医薬品の新しい誘導体を提供するとい
う目的をベースとする。

。　　゛　５の本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意検討した結果
、前記一般式（Ｉ）で示される２−アミノメチルピペラ
ジン誘導体の合成に成功し、本発明を完成するに至った
。

本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ工及びＲ２で示される
低級アルキル基としては、たとえば、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、　５ｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物の酸付加塩
としては、たとえば塩酸、臭化水素酸。

ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、あルイハ
、酢酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸。

シュウ酸、酒石酸等の有機酸塩が挙げられる。

本発明の前記一般式（ｊ）で示される化合物は、所望に
応じて酸付加塩に変換することも、又生成した酸付加塩
から塩基を遊離させることもできる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規な２−アミノ
メチルピペラジン誘導体は、以下の様にして製造するこ
とができる。

即ち、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は次（式中、
Ｒ及びＲ２は前述と同意義を表わす。）で示される２−
ピペラジンカルボキサミド誘導体を溶媒中水素化リチウ
ムアルミニウムにて還元することより製造することがで
きる。

本発明の方法において使用される溶媒としては、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等が挙げ
られる。

又、反応は、水冷から使用される溶媒の還流温度におい
て行なわれる。

本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
（ｎ）で示される２−ピペラジンカルボキサミド誘導体
は、一部を除き新規な化合物であり、以下の図に示す様
にして製造される。

、（式中、Ｒ１及びＲ２は前述と同意義を表わす。）光
１目し徒ニーこの様にして製造される前記一般式（Ｉ）で示される新
規な２−アミノメチルピペラジン誘導体、及びその酸付
加塩は、種々の医薬品の合成中間体として極めて宵月で
あり、例えば以下の如く抗菌性化合物に導くことができ
る。

（式中、Ｒ及びＲ２は前述と同意義を表わす。）１敷肚以下、本発明を参考例及び実施例によって説明するが、
本発明はこれらの例の特定の細部に限定されるものでは
ない。

参考例！Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミ
ドＮ　−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド
５．ＯＯｇをエタノール６００１中、酸化白金０．２０
ｇを触媒として５０”、１００気圧にて６時間水素添加
する。冷機触媒をろ去し、ろ液を濃縮する。残渣をエタ
ノールより再結晶して融点１５１〜１５２°の淡黄色プ
リズム品２．１８ｇを得る。

マススペクトル　ｍＨｚ　：　１８５　（Ｍ　）ＩＲス
ペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　ｃ＋ａ１：１６７２（Ｃ
：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　　：
１．３３（９Ｂ　、ｓ）　、２．４０−３．３５（７Ｈ
ｖ）高分解能マススペクトル　：　　Ｃ９Ｈ１９Ｎ３０
理論値　ｍＨｚ　　：　１８５．１５２９実験値　ｔａ
／ｚ　　：　１８５．１５２０参考例２Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−ピペラジンカルボキサミドＮ、Ｎ−ジエチル−２−ピラジンカルボキサミド５．Ｏ
Ｏｇをエタノール６００１中、酸化白金０．２０ｇを触
媒として５０＠、１００気圧にて６時間水素添加する。

冷機触媒をろ去し、ろ液を濃縮して黄色液体３．０６ｇ
を得る。

マススペクトル　ｍＨｚ　：　１８５　（Ｍ　）ＩＲス
ペクトル　ｖ　　（ｌｉｑｕｉｄ）　ｃｔａ−’　：１
Ｇ３Ｂ（Ｃ：Ｏ）ＮＭＲスペクトル゛δ　（ＣＤＣ１３）　ＩＩＩ）１１
　　’１．１１（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨ２）、１．２１（
３Ｈ，ｔ、ＪニアＨ２）、２．４７（２Ｈ、ｂｒ−ｓ）
、２．５０−３．３０（ＧＨ、＋ｓ）　、３．３７（４
Ｈ、ｑ　、ＪニアＨ２）、３．７３（ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ
：１０，３．５１１２）高分解能マススペクトル　：　
　Ｃ９Ｈ１９Ｎ３０理論値　ｍＨｚ　　：　１８５．１
５２Ｂ実験値　ｍＨｚ　　：　１８５．１５＋４参考例
３２−　［（１−ピロリジニル）カルボニルコピペラジン２−［（１−ピロリジニル）カルボニルコピペラジン６
、ＯＯｇをエタノール６００１中、酸化白金０．２０ｇ
を触媒として５０＠、１００気圧にて６時間水素添加す
る。冷機触媒をろ去し、ろ液を１縮して淡黄色固体４．
８０ｇを得る。エタノールより再結晶して融点２１１〜
２１３’の無色針状晶を得る。

マススペクトル　ｖａ／ｚ　：　１８３　（Ｍ”）１Ｒ
スペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　　ｃｒａ　　：１６４
４（Ｃ：０）ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　　：
１．８０−２．２０（４Ｈ，ｍ）、２．９０−３．８９
（ＩＯＨ，ｍ）、４．０２（ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ：８．５
，３．５１１２）高分解能マススペクトル　：　　Ｃ９
Ｈ１７Ｎ３０理論値　ｔｓ／ｚ　　：　１８３．１３フ
２実験値　ｍＨｚ　　：　１８３．１３フ３実施例１２−（メチルアミノメチル）ピペラジン水素化リチウム
アル−ミニラム２．７４ｇの無水１．４−ジオキサン１
００１懸濁液中に、Ｎ−メチル−２−ピペラジンカルボ
キサミド５．１５ｇの無水１，４−ジオキサン５３＊ｌ
溶液を室温にて滴下し２３時間加熱還流する。冷機水１
０１を滴下し不溶物をろ去する。ろ液を濃縮し残渣を減
圧蒸留して沸点６０〜７５’　　（６ｍｍＨｇ）の淡黄
色液体２．０５ｇを得る。

マススペクトル　ｍＨｚ　：　１２９　（Ｍ”）ＮＭＲ
スペクトル　δ　（ＣＤＣ１３）　ｐＩ）Ｉｆ　　’１
．５０（３Ｈ，ｂｒ−ｓ）、２．４２（３Ｈ，ｓ）、２
．３８−３．０Ｇ（９Ｈ。

ｍ）高分解能マススペクトル　：　Ｃ６Ｈ工５Ｎ３理論値　
ｍＨｚ　　：　１２９．１２Ｇ７実験値　ｍＨｚ　　：
　１２９．１２１１ｉ０実施例２２−（ジメチルアミノメチル）ピペラジン水素化リチウ
ムアルミニウム２．ＯＯｇ　Ｏ）無水１．４−ジオキサ
ン１００■Ｉ懸濁液中に、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−ピペ
ラジンカルボキサミド４゜７０ｇの無水１．４−ジオキ
サン５０１溶液を室温にて滴下し２１時間加熱還流する
。冷機水８ｍｌを滴下し不溶物をろ去する。ろ液を濃縮
し残渣を減圧蒸留して沸点９０〜９８＠（１５ｍｍＨｇ
）の無色吸湿性結晶２．０３ｇを得る。

マススペクトル　ｍＨｚ　：　１４３　（Ｍ＋）ＮＭＲ
スペクトル　δ　（ＣＤＣｌ２）　ｐｐＩＩ：１．９０
−３．０Ｇ（ＩＩＨ，ｍ）、２．２１（ＧＨ，ｓ）高分
解能マス長ベクトル　：　　Ｃ７ＨエフＮ３理論値　ｔ
ｓ／ｚ　　：　１４３．１４２３実験値　ｔｓ／ｚ　　
：　１４３．１４３Ｇ実施例３２−（ジエチルアミンメチル）ピペラジン水素化リチウ
ムアルミニウム２．４６ｇ　ｆ）無水１．４−ジオキサ
ン１５０１懸濁液中に、Ｎ、　Ｎ−ジエチル−２−ピペ
ラジンカルボキサミド６゜００ｇの無水１，４−ジオキ
サン５０１溶液を室温にて滴下し１８．５時間加熱還流
する。冷機水１０１を滴下し不溶物をろ去する。ろ液を
濃縮し残渣を減圧蒸留して沸点９０〜９３”　　（１１
ｍｍＨｇ）の無色液体２．’５４ｇを得る。

マススペクトル　■／ｚ　：　１７１　（Ｍ　）ＮＭＲ
スペクトル　δ　（ＣＤＣ１３）　１）Ｉ）ｌ　　’０
．９９（ＧＩｌ、ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）　、１．９１（２Ｈ
，ｂｒ−３）、２．４９（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ）、２
．５２（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ）、２．２０−３．０Ｅ
ｉ（９Ｈ，ｍ）高分解能マススペクトル　：　　Ｃ９Ｈ２１Ｎ３理論値
　ｍＨｚ　　：　１７＋、１７３Ｂ実験値　ｒｎ／ｚ　
　：　１７１．１７２８実施例４２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチル）ピペラジン水素
化リチウムアルミニウム３．０８ｇの無水１．４−ジオ
キサン２５０ｍ１の懸濁液中に、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
−２−ピペラジンカルボキサミド７．５０ｇを加え２１
時間加熱還流する。冷機水１２．５１を４下し、不溶物
をろ去する。ろ液を濃縮し残渣を減圧蒸留して沸点１０
５〜１０７”（１３ｏｕ＋Ｈｇ）の淡黄色液体５．０２
ｇを得る。

マススペクトル　ｍＨｚ　：　１７１　（Ｍ）ＮＭＲス
ペクトル　δ　（ＣＤＣ１３）　ｐｌ）１１　　’１．
０７（９Ｈ，ｓ）　、１．５４（３）１．ｂｒ）　、２
．３１−３．０５（９１，１）高分解能マススペクトル
　”　　Ｃ９Ｈ２１Ｎ３理論値　ｍＨｚ　　：　１７１
．１７３Ｇ実験値　ＩＩＩｚ　　：　１７１．１７５０
実施例５２−（１−ピロリジニルメチル）ピペラジン水素化リチ
ウムアルミニウム１７８ｇの無水１．４−ジオキサン２
００１の懸濁液中に、２−［（１−ピロリジニル）カル
ボニルコピペラノン４．３０ｇを加え１４時間加熱還流
する。冷機水７．５ｍｌを滴下し、不溶物をろ去する。

ろ液を濃縮し残渣を減圧蒸留して沸点１１２〜１１５゜
（１３ｍＩＩＨｇ）の無色固体１．２０ｇを得る。

？Ｘスペクトル　ｍＨｚ　：　１８９　（Ｍ　）ＮＭＲ
スペクトル　δ　（ＣＤＣｌ２）　ｐＩ）ＩＩＩ　　’
１．５５−１．９０（４■、ｒａ　）　＋　１−９４　
（２［１、ｂｒ−３）　＋２．０５−３．１０（＋３Ｈ
，ｍ）高分解能マススペクトル　：Ｃ８Ｈ工、Ｎ３理論値　ｍ
Ｈｚ　　：　ｌＧ９．１５ＧＯ実験値　ｒｎ／ｚ　　：
　ＩＧ９．１５８Ｂ特許出願人　　北陸製薬株式会社手続補正書（自発）昭和６３年　り月　２日特許庁長官　　吉　１）文　毅　殿 ■、事件の表示　　昭和６２年特許願第２７３４３３号
２、発明の名称　　２−アミノメチルビペラジン誘導体
３、補正をする者・ π件との関係　特許出願人４、補正の対象　　明細書中「発明の詳細な説明」の欄
５、補正の内容（１）明細書第７頁上第１４行目から同上第１５行目の
「ピペラジン」を「ピラジン」と補正スル。

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は同一又は異なって水素原子
、低級アルキル基を表わすか、もしくはＲ＿１とＲ＿２
が一緒になってその置換する窒素原子と共に１−ピロリ
ジニル基を表わす。）で示される２−アミノメチルピペラジン誘導体、及びそ
の酸付加塩。