JPS61205260A - 新規な２−置換アミノ−６−（２−メトキシフエニ−ル）−４（３ｈ）−ピリミドン誘導体及びその製造法 - Google Patents
新規な２−置換アミノ−６−（２−メトキシフエニ−ル）−４（３ｈ）−ピリミドン誘導体及びその製造法Info
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- JPS61205260A JPS61205260A JP4605485A JP4605485A JPS61205260A JP S61205260 A JPS61205260 A JP S61205260A JP 4605485 A JP4605485 A JP 4605485A JP 4605485 A JP4605485 A JP 4605485A JP S61205260 A JPS61205260 A JP S61205260A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
「産業上の利用分野］
本発明は下記の一般式＜Ｉ＞
基を表わす）
で表わされる新規な２−置換アミノ−６−（２−メトキ
シフェニール）−４（３Ｈ）−ピリミドン誘導体並びに
その酸付加塩、及びその製造法に関するものである。
シフェニール）−４（３Ｈ）−ピリミドン誘導体並びに
その酸付加塩、及びその製造法に関するものである。
［従来の技術］
前記一般式＜Ｉ）で表わされる２−置換アミノ−６−（
２−メトキシフェニール）−４（３Ｈ）−ピリミドン誘
導体はその基本構造としてイソシトシン骨格を有する文
献未記載の化合物である。従ってその有用な生理作用も
未知であり、製造法も知られていなかった。
２−メトキシフェニール）−４（３Ｈ）−ピリミドン誘
導体はその基本構造としてイソシトシン骨格を有する文
献未記載の化合物である。従ってその有用な生理作用も
未知であり、製造法も知られていなかった。
［発明が解決しようとする問題点］
本発明は前記一般式＜Ｉ＞で表わされる新規な２−置換
アミノ−６−（２−メトキシフェニール）−４（３旧−
ピリミドン誘導体を８１製し、その有用な生理作用を臨
床応用可能にすると共に、容易に製造できるようにしよ
うとするものである。
アミノ−６−（２−メトキシフェニール）−４（３旧−
ピリミドン誘導体を８１製し、その有用な生理作用を臨
床応用可能にすると共に、容易に製造できるようにしよ
うとするものである。
Ｌ問題点を解決するための手段］
本発明者らは６−（２−ヒドロキシフェニール）−２−
チオウラシルと求核試薬との反応、特にアミン類との反
応について研究し［日本薬学会、ｃｈｅｍ、 ｐｈａｒ
ｍ、 Ｂｕｌ＋、誌、 ３１．３７２８（１９８３）］
、この研究を基礎として前記一般式〈Ｄで表わされる
２−置換アミノ−６−（２−メトキシフェニール）−４
（３Ｈ）−ピリミドン誘導体が式（ＩＩ）で表わされる
６−（２−メトキシフェニール）−２−メチルチオ−４
（３Ｈ）−ピリミドンを出発物質として、アミン類との
反応により容易に生成することを見出し本発明を完成し
た。
チオウラシルと求核試薬との反応、特にアミン類との反
応について研究し［日本薬学会、ｃｈｅｍ、 ｐｈａｒ
ｍ、 Ｂｕｌ＋、誌、 ３１．３７２８（１９８３）］
、この研究を基礎として前記一般式〈Ｄで表わされる
２−置換アミノ−６−（２−メトキシフェニール）−４
（３Ｈ）−ピリミドン誘導体が式（ＩＩ）で表わされる
６−（２−メトキシフェニール）−２−メチルチオ−４
（３Ｈ）−ピリミドンを出発物質として、アミン類との
反応により容易に生成することを見出し本発明を完成し
た。
すなわち、本発明は一般式（Ｄ
で表わされることを特徴とする２−置換アミノ−６−（
２−メトキシフェニール）−４（３Ｈ）−ピリミドン誘
導体並びにその酸付加塩、及びその製造法にかかるもの
である。
２−メトキシフェニール）−４（３Ｈ）−ピリミドン誘
導体並びにその酸付加塩、及びその製造法にかかるもの
である。
ここで、前記環状アミノ基としては例えばピロリジノ基
、ピペリジノ基、モルホリノ基、Ｎ−置換ピペラジニー
ル基等が挙げられる。
、ピペリジノ基、モルホリノ基、Ｎ−置換ピペラジニー
ル基等が挙げられる。
一般式（Ｄで表わされる２−置換アミノ−６−（２−メ
トキシフェニール）−４（３旧−ピリミドン誘導体の具
体例としては、例えば以下の化合物が挙げられる。
トキシフェニール）−４（３旧−ピリミドン誘導体の具
体例としては、例えば以下の化合物が挙げられる。
・６−（２−メトキシフェニール）−２−ピロリジノ−
４（３Ｈ）−ピリミドン ロ６−（２−メトキシフェニール）−２−ピペリジノ−
４（３■）−ピリミドン Ｑ６−（２−メトキシフェニール）−２−モルポリノー
４（３＋１）−ピリミドン ・６−（２−メトキシフェニール）−２−（４−メチル
−１−ピペラジニール） −４（３１）−ピリミドンｏ
２−（４−ベンジル−１−ピペラジニール）−６−（２
−メトキシフェニール）−４（３ｔｌ）−ピリミドン０
２−ヒドラジノ−６−（２−メトキシフェニール）−４
゛（３旧−ピリミドン 以下にその製造法について説明する。
４（３Ｈ）−ピリミドン ロ６−（２−メトキシフェニール）−２−ピペリジノ−
４（３■）−ピリミドン Ｑ６−（２−メトキシフェニール）−２−モルポリノー
４（３＋１）−ピリミドン ・６−（２−メトキシフェニール）−２−（４−メチル
−１−ピペラジニール） −４（３１）−ピリミドンｏ
２−（４−ベンジル−１−ピペラジニール）−６−（２
−メトキシフェニール）−４（３ｔｌ）−ピリミドン０
２−ヒドラジノ−６−（２−メトキシフェニール）−４
゛（３旧−ピリミドン 以下にその製造法について説明する。
（式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす）で表わされる２
−置換アミノ−６−（２−メトキシフェで表わされる６
−（２−メトキシフェニール）−２−メチルチオ−４（
３１１）−ピリミドンを、ピロリジン、ピペリジン、モ
ルボリン、Ｎ−置換ピペラジン等の環状第二級アミン又
はヒドラジンと反応させることによって製造される。
−置換アミノ−６−（２−メトキシフェで表わされる６
−（２−メトキシフェニール）−２−メチルチオ−４（
３１１）−ピリミドンを、ピロリジン、ピペリジン、モ
ルボリン、Ｎ−置換ピペラジン等の環状第二級アミン又
はヒドラジンと反応させることによって製造される。
反応は式＜ｎ＞の６−（２−メトキシフェニール）−２
−メチルチオ−４（３Ｈ）−ピリミドン１モルに対し、
環状第二級アミン又はヒドラジンの過剰量、好ましくは
３〜１０倍量を用い、メタノール、エタノール、ジメチ
ルホルムアミド等の不活性溶媒中で加熱するか、あるい
は使用する上記アミン類が液体の場合は、溶媒を使用す
ることなく過剰量のアミン類を用い加熱することによっ
ておこなわれる。又場合により、封管中で加熱しておこ
なうこともできる。反応終了後、反応液を減圧で濃縮し
く溶媒を使用しない場合は濃縮の必要は無い）、残渣に
水を加えることによって生成物が析出する。これを−取
、水洗し乾燥した後、メタノール、エタノール、ベンゼ
ン等の適当な溶媒を用いて再結晶することによって精製
することができる。
−メチルチオ−４（３Ｈ）−ピリミドン１モルに対し、
環状第二級アミン又はヒドラジンの過剰量、好ましくは
３〜１０倍量を用い、メタノール、エタノール、ジメチ
ルホルムアミド等の不活性溶媒中で加熱するか、あるい
は使用する上記アミン類が液体の場合は、溶媒を使用す
ることなく過剰量のアミン類を用い加熱することによっ
ておこなわれる。又場合により、封管中で加熱しておこ
なうこともできる。反応終了後、反応液を減圧で濃縮し
く溶媒を使用しない場合は濃縮の必要は無い）、残渣に
水を加えることによって生成物が析出する。これを−取
、水洗し乾燥した後、メタノール、エタノール、ベンゼ
ン等の適当な溶媒を用いて再結晶することによって精製
することができる。
・ 以上の操作によって得られた２−置換アミノ−６−
（２−メトキシフェニール）−４（３１１）−ピリミド
ン誘導体は遊離塩基の形態をとっており、これら誘導体
のいくつかは常法に従ってｒ！ＩＬ処理することにより
酸付加塩に転化することができる。酸付加塩として最も
代表的なものは塩酸塩である。
（２−メトキシフェニール）−４（３１１）−ピリミド
ン誘導体は遊離塩基の形態をとっており、これら誘導体
のいくつかは常法に従ってｒ！ＩＬ処理することにより
酸付加塩に転化することができる。酸付加塩として最も
代表的なものは塩酸塩である。
［作 用］
上記製造方法によって得られる本発明の前記一般式＜Ｄ
で表わされる２−置換アミノ−６−（２−メトキシフェ
ニール）−４（３旧−ピリミドン誘導体は、マウスを用
いた酢酸ライジング（Ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄｗｒｉｔ
ｈｉｎｇ）法により優れた鎮痛作用を示し、更にはイー
ストで惹起される発熱に対し強力な解熱作用を有する文
献未記載の新規化合物である。
で表わされる２−置換アミノ−６−（２−メトキシフェ
ニール）−４（３旧−ピリミドン誘導体は、マウスを用
いた酢酸ライジング（Ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄｗｒｉｔ
ｈｉｎｇ）法により優れた鎮痛作用を示し、更にはイー
ストで惹起される発熱に対し強力な解熱作用を有する文
献未記載の新規化合物である。
［実 施 例］
以下に実施例を示し、本発明を更に具体的に説明する。
実施例１ ６−（２−メトキシフェニール）−２−ピ
ロリジノ−４（３Ｈ）−ピリミドン ６−（２−メトキシフェニール）−２−メチルチオ−４
（３Ｎ）−ピリミドン１ｇ（４ｍｍｏｌ）とピロリジン
１０ｍの混合物を封管中１４０〜１５０℃で１２時間加
熱する。６後、反応混合物に氷水的１００ｄを加え暫く
放置した後析出した結晶を）月収、水洗し、エタノール
から再結晶して題記化合物を得た。その収率及び理化学
的性状は下記の通りでおる。
ロリジノ−４（３Ｈ）−ピリミドン ６−（２−メトキシフェニール）−２−メチルチオ−４
（３Ｎ）−ピリミドン１ｇ（４ｍｍｏｌ）とピロリジン
１０ｍの混合物を封管中１４０〜１５０℃で１２時間加
熱する。６後、反応混合物に氷水的１００ｄを加え暫く
放置した後析出した結晶を）月収、水洗し、エタノール
から再結晶して題記化合物を得た。その収率及び理化学
的性状は下記の通りでおる。
収 率：３７％
性 状： 無色柱状晶
融 点＝１７３〜１７５℃
元素分析： Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３０２
理論値： Ｃ６６，４０Ｈ６，３２Ｎ １５．４９実
験値： Ｃ６６，１１１−１６，２２Ｎ １５．３２
マス・スペクトル：ｍ／ｅ（分子イオンピーク）２７１ 核磁気共鳴スペクトル：ｐｐｍ（δ）ＣＤＣ１３１，８
８〜２．２０ （４Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２−）３．４２
〜３．８１ （４Ｈ，ｍ、 Ｎ−ＣＨ２−）３．５１
（３Ｈ，ｓ、 ０−Ｃ１１３）、 ６．４７ （ＩＨ，
ｓ、 ５−Ｈ）６．７０〜７．８０ （４Ｈ，ｍ、芳香
環）１３．５１ （１８，ｓ、 Ｎ旧 実施例２ ６−（２−メトキシフェニール）−２−ピ
ペリジノ−４（３Ｈ）−ピリミドン ６−（２−メトキシフェニール）−２−メチルチオ−４
（３Ｈ）−ピリミドン１ｇ（４ｍｍｏｌ）とピペリジン
１０ｄの混合物を窒素気流中１４０〜１５０℃で１２時
間加熱する。６後、反応混合物に氷水的１００−を加え
暫く放置した後析出した結晶をｐ取、水洗し、エタノー
ルから再結晶して題記化合物を得た。その収率及び理化
学的性状は下記の通りである。
験値： Ｃ６６，１１１−１６，２２Ｎ １５．３２
マス・スペクトル：ｍ／ｅ（分子イオンピーク）２７１ 核磁気共鳴スペクトル：ｐｐｍ（δ）ＣＤＣ１３１，８
８〜２．２０ （４Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２−）３．４２
〜３．８１ （４Ｈ，ｍ、 Ｎ−ＣＨ２−）３．５１
（３Ｈ，ｓ、 ０−Ｃ１１３）、 ６．４７ （ＩＨ，
ｓ、 ５−Ｈ）６．７０〜７．８０ （４Ｈ，ｍ、芳香
環）１３．５１ （１８，ｓ、 Ｎ旧 実施例２ ６−（２−メトキシフェニール）−２−ピ
ペリジノ−４（３Ｈ）−ピリミドン ６−（２−メトキシフェニール）−２−メチルチオ−４
（３Ｈ）−ピリミドン１ｇ（４ｍｍｏｌ）とピペリジン
１０ｄの混合物を窒素気流中１４０〜１５０℃で１２時
間加熱する。６後、反応混合物に氷水的１００−を加え
暫く放置した後析出した結晶をｐ取、水洗し、エタノー
ルから再結晶して題記化合物を得た。その収率及び理化
学的性状は下記の通りである。
収 率：４０％
性 状： 無色柱状晶
融 点：１４４〜１４５℃
元素分析： Ｃ１６Ｈ１９Ｎ３０２
理論値： Ｃ６７，３５Ｈ６，７１Ｎ １４．７３実
験値： Ｃ６７，３８Ｈ６，７２Ｎ １４．９８マス
・スペクトル：ｍ／ｅ（分子イオンピーク）２８５ 核磁気共鳴スペクトル： ｐｐｍ（δ）ＣＤＣ１３１，
５７〜 １．９３ （６Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２−）３．
１０〜３．４３ （４ｔｌ、 ｍ、 Ｎ−Ｃ１ｆ２
−）３．５３ （３１１，Ｓ、 ０−Ｃ１１３）、 ６
．６０ （ＩＨ，Ｓ、 ５−Ｈ）６．８０〜７．７８
（４１１，ｍ、芳香環）１３゜２５ （ＩＨ，ｓ、
Ｎ旧 実施例３ ６−（２−メトキシフェニール）−２−モ
ルホリノ−４（３＋１）−ピリミドン ６−（２−・メトキシフェニール）−２−メチルチオ〜
４（３旧−ピリミドン１ｇ（４ｍｍｏｌ）とモリホリン
１０ｍ１を用いて、前記実施例２と同様の操作により題
記化合物を得た。その収率及び理化学的性状は下記の通
りである。
験値： Ｃ６７，３８Ｈ６，７２Ｎ １４．９８マス
・スペクトル：ｍ／ｅ（分子イオンピーク）２８５ 核磁気共鳴スペクトル： ｐｐｍ（δ）ＣＤＣ１３１，
５７〜 １．９３ （６Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２−）３．
１０〜３．４３ （４ｔｌ、 ｍ、 Ｎ−Ｃ１ｆ２
−）３．５３ （３１１，Ｓ、 ０−Ｃ１１３）、 ６
．６０ （ＩＨ，Ｓ、 ５−Ｈ）６．８０〜７．７８
（４１１，ｍ、芳香環）１３゜２５ （ＩＨ，ｓ、
Ｎ旧 実施例３ ６−（２−メトキシフェニール）−２−モ
ルホリノ−４（３＋１）−ピリミドン ６−（２−・メトキシフェニール）−２−メチルチオ〜
４（３旧−ピリミドン１ｇ（４ｍｍｏｌ）とモリホリン
１０ｍ１を用いて、前記実施例２と同様の操作により題
記化合物を得た。その収率及び理化学的性状は下記の通
りである。
収 率：４５％
性 状： 無色針状晶
融 点： １８８〜１９１℃
元素分析” Ｃ１５８１□Ｎ３０３
理論値： Ｃ６２，７０Ｈ５，９６Ｎ １４．６３実
験値： Ｃ６２，５５Ｈ５，８９Ｎ １４．５１マス
・スペクトル：ｍ／ｅ（分子イオンピーク〉２８７ 核磁気共鳴スペクトル： ｐｐｍ（δ）ＣＤＣ１３２，
１７〜３．４１ （４Ｈ，ｍ、 Ｎ−ＣＨ２−）３
．７２〜４．０３ （４Ｈ，ｍ、 ０−ＣＨ２−）３
、５１ （３ｔｌ、 Ｓ、 ０−ＣＨ３）６．７
１ （ＩＨ，Ｓ、 ５−Ｈ）６．８０〜７．７７
（４Ｈ，ｍ、芳香環）１２．９０ （ＩＮ、 Ｓ、 Ｎ
旧 実施例４ ６−（２−メトキシフェニール）−２−（
４−メチル−１−ピペラジニール−４（３旧−ピリミド
ン ６−（２−メトキシフェニール）−２−メチルチオ−４
（３１１）−ピリミドン１ｇ（４ｍｍｏｌ＞と１−メチ
ルピペラジン１０ｒＩＩｉを用いて、前記実施例２と同
様の操作により題記化合物を得た。その収率及び理化学
的性状は下記の通りである。
験値： Ｃ６２，５５Ｈ５，８９Ｎ １４．５１マス
・スペクトル：ｍ／ｅ（分子イオンピーク〉２８７ 核磁気共鳴スペクトル： ｐｐｍ（δ）ＣＤＣ１３２，
１７〜３．４１ （４Ｈ，ｍ、 Ｎ−ＣＨ２−）３
．７２〜４．０３ （４Ｈ，ｍ、 ０−ＣＨ２−）３
、５１ （３ｔｌ、 Ｓ、 ０−ＣＨ３）６．７
１ （ＩＨ，Ｓ、 ５−Ｈ）６．８０〜７．７７
（４Ｈ，ｍ、芳香環）１２．９０ （ＩＮ、 Ｓ、 Ｎ
旧 実施例４ ６−（２−メトキシフェニール）−２−（
４−メチル−１−ピペラジニール−４（３旧−ピリミド
ン ６−（２−メトキシフェニール）−２−メチルチオ−４
（３１１）−ピリミドン１ｇ（４ｍｍｏｌ＞と１−メチ
ルピペラジン１０ｒＩＩｉを用いて、前記実施例２と同
様の操作により題記化合物を得た。その収率及び理化学
的性状は下記の通りである。
収 率：４１％
性 状： 無色針状晶
融 点＝１５３〜１５５℃
元素分析二 Ｃ１６Ｈ２ｏＮ４０２
理論ｆａ： Ｃ６３，９８８６，７１Ｎ １８．６５
実験値： Ｃ６３，９７Ｈ６，６７Ｎ １８．６１マ
ス・スペクトル：ｍ／ｅ（分子イオンピーク） ３０
０ 核磁気共鳴スペクトル： ｐｐｍ（δ）ＣＤＣ１３２，
３７（３Ｎ、 Ｓ、 Ｎ’−ＣＨ３）２．３７〜２．
８０ （４ｔｌ、 ｍ、 Ｎ’−Ｃｔ１２−）３．１７
〜３．５７ （４Ｈ，ｍ、 Ｎ−ＣＨ２−）３．５０
（３Ｈ，Ｓ、 ０−Ｃｌ３ ）６．９０ （ＩＨ，Ｓ、
５−Ｈ） ７．１０〜８．１０ （４Ｎ、 ｍ、芳香環）１２．７
７ （ｌｔｌ、 Ｓ、 ＮＨ）上記の遊離塩基をメ
タノールに溶解した後、２０％塩化水素メタノール溶液
を加え、析出した無色微細結晶を）月収し、塩酸塩を）
ｑだ。
実験値： Ｃ６３，９７Ｈ６，６７Ｎ １８．６１マ
ス・スペクトル：ｍ／ｅ（分子イオンピーク） ３０
０ 核磁気共鳴スペクトル： ｐｐｍ（δ）ＣＤＣ１３２，
３７（３Ｎ、 Ｓ、 Ｎ’−ＣＨ３）２．３７〜２．
８０ （４ｔｌ、 ｍ、 Ｎ’−Ｃｔ１２−）３．１７
〜３．５７ （４Ｈ，ｍ、 Ｎ−ＣＨ２−）３．５０
（３Ｈ，Ｓ、 ０−Ｃｌ３ ）６．９０ （ＩＨ，Ｓ、
５−Ｈ） ７．１０〜８．１０ （４Ｎ、 ｍ、芳香環）１２．７
７ （ｌｔｌ、 Ｓ、 ＮＨ）上記の遊離塩基をメ
タノールに溶解した後、２０％塩化水素メタノール溶液
を加え、析出した無色微細結晶を）月収し、塩酸塩を）
ｑだ。
融 点二 ２７７〜２８０℃
実施例５ ２−（４−ベンジル−１−ピペラジニール
）−６−（２−メトキシフェニール）−４（３Ｎ）−ピ
リミドン ６−（２−メトキシフェニール）−２−メチルチオ−４
（３Ｈ）−ピリミドン１ｇ（４ｍｍｏｌ）と１−ベンジ
ルピペラジン１０ｍＡの混合物を窒素気流中１４０〜１
５０℃で１２時間加熱する。６後、反応混合物に氷水的
１００７を加えた後、クロロホルムで抽′出し、クロロ
ホルム層を水洗、乾燥した後、クロロホルムを留去し、
残渣をエタノールから再結晶して題記化合物を得た。そ
の収率及び理化学的性状は下記の通りである。
）−６−（２−メトキシフェニール）−４（３Ｎ）−ピ
リミドン ６−（２−メトキシフェニール）−２−メチルチオ−４
（３Ｈ）−ピリミドン１ｇ（４ｍｍｏｌ）と１−ベンジ
ルピペラジン１０ｍＡの混合物を窒素気流中１４０〜１
５０℃で１２時間加熱する。６後、反応混合物に氷水的
１００７を加えた後、クロロホルムで抽′出し、クロロ
ホルム層を水洗、乾燥した後、クロロホルムを留去し、
残渣をエタノールから再結晶して題記化合物を得た。そ
の収率及び理化学的性状は下記の通りである。
収 率：１１％
性 状： 無色針状晶
融 点：２０６〜２０８℃
元素分析： Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４０２
理論値： Ｃ７０，１９Ｈ８，４３Ｎ、１４．８８実
験値： Ｃ７０，０１１（６，４９Ｎ １４．６５マ
ス・スペクトル：ｍ／ｅ（分子イオンピーク）３７６ 各磁気共鳴スペクトル： ｐｐｍ（δ）ＣＤＣ１３２，
５０〜２．８０ （４Ｈ，ｍ、 Ｎ’−ＣＨ２）３．
２５〜３．５０ （４Ｈ，ｍ、 Ｎ−ＣＨ２−）３．
５０ （３１１，Ｓ、 ０−ＣＨ３）３．６０ （２
ｔｌ、 Ｓ、 ｐｈ−ＣＨ２−Ｎ’）６．５９ （
ＩＨ，Ｓ、 ５−Ｈ） ６．８２〜７．７６ （４１１，ｍ、芳香１ｍ）７．５
３ （５）１． ｓ、フェニル）上記のＭ離塩基をメタ
ノールに溶解した後、２０％塩化水素メタノール溶液を
加え、減圧で濃縮し、更にエーテルを加えて無色微細結
晶の塩酸塩を１ｑだ。
験値： Ｃ７０，０１１（６，４９Ｎ １４．６５マ
ス・スペクトル：ｍ／ｅ（分子イオンピーク）３７６ 各磁気共鳴スペクトル： ｐｐｍ（δ）ＣＤＣ１３２，
５０〜２．８０ （４Ｈ，ｍ、 Ｎ’−ＣＨ２）３．
２５〜３．５０ （４Ｈ，ｍ、 Ｎ−ＣＨ２−）３．
５０ （３１１，Ｓ、 ０−ＣＨ３）３．６０ （２
ｔｌ、 Ｓ、 ｐｈ−ＣＨ２−Ｎ’）６．５９ （
ＩＨ，Ｓ、 ５−Ｈ） ６．８２〜７．７６ （４１１，ｍ、芳香１ｍ）７．５
３ （５）１． ｓ、フェニル）上記のＭ離塩基をメタ
ノールに溶解した後、２０％塩化水素メタノール溶液を
加え、減圧で濃縮し、更にエーテルを加えて無色微細結
晶の塩酸塩を１ｑだ。
融 点：３００℃以上
実施例６２−ヒドラジノ−６−（２−メトキシフェニー
ル）−４（３Ｈ）−ピリミドン ６−（２−メトキシフェニール）−２−メチルチオ−４
（３Ｈ）−ピリミドン０．５ｇ（２ｍ ｍｏｌ ＞及び
抱水ヒドラジン０．４ｇ（８ｍ ｍｏｌ ）をエタノー
ル（メタノールでもよい＞１５ｄ中で２０時間加熱還流
する。反応終了後、溶媒を減圧で留去し、残渣に水約５
０ＩＩｄｌを加えて暫く放置した後、析出した結晶をア
取、水洗し、エタノール−水の混合液から再結晶してｍ
２化合物Ｏ９２８ｇ（収率６Ｇ％）を得た。
ル）−４（３Ｈ）−ピリミドン ６−（２−メトキシフェニール）−２−メチルチオ−４
（３Ｈ）−ピリミドン０．５ｇ（２ｍ ｍｏｌ ＞及び
抱水ヒドラジン０．４ｇ（８ｍ ｍｏｌ ）をエタノー
ル（メタノールでもよい＞１５ｄ中で２０時間加熱還流
する。反応終了後、溶媒を減圧で留去し、残渣に水約５
０ＩＩｄｌを加えて暫く放置した後、析出した結晶をア
取、水洗し、エタノール−水の混合液から再結晶してｍ
２化合物Ｏ９２８ｇ（収率６Ｇ％）を得た。
以上の方法で得られたｍ２化合物の理化学的゛性状は下
記の通りである。
記の通りである。
性 状： 無色針状晶
融 点：２４７〜２４９℃
元素分析’ Ｃ１１Ｈ１２”４０２
理論値： Ｃ５６，８９Ｈ５，２１Ｎ ２４．１５実
験値； Ｃ５６，６９Ｈ５，１７Ｎ ２３．８５マス
・スペクトル：ｍ／ｅ（分子イオンピーク）２３２ 核磁気共鳴スペクトル： ｏｐｍ（δ）ＤＭＳＯ−ｄ６
３．３０ （３Ｈ，Ｓ、 ０−ＣＨ３）４．７０〜６．
５３ （２Ｎ、 Ｉ）Ｄ、 ＮＨ２）６．３３ （Ｉ
Ｈ，Ｓ、 ５−ｔｌ） ６゜６７〜８．８０ （４Ｈ，ｍ、芳香環）１３．５０
〜１３．７７ （ＩＮ、 ｂＤ、 Ｎｉ１）１３、７７
〜１４．３７ （ＩＨ，ｂＤ、 Ｎ旧［発明の効果］ 以上に述べた如く、本発明の２−置換アミノ−６−（２
−メトキシフェニール）−４（３Ｈ）−ピリミドン誘導
体は新規物質であり、優れた鎮痛、解熱作用を有し、医
薬品として有用である。
験値； Ｃ５６，６９Ｈ５，１７Ｎ ２３．８５マス
・スペクトル：ｍ／ｅ（分子イオンピーク）２３２ 核磁気共鳴スペクトル： ｏｐｍ（δ）ＤＭＳＯ−ｄ６
３．３０ （３Ｈ，Ｓ、 ０−ＣＨ３）４．７０〜６．
５３ （２Ｎ、 Ｉ）Ｄ、 ＮＨ２）６．３３ （Ｉ
Ｈ，Ｓ、 ５−ｔｌ） ６゜６７〜８．８０ （４Ｈ，ｍ、芳香環）１３．５０
〜１３．７７ （ＩＮ、 ｂＤ、 Ｎｉ１）１３、７７
〜１４．３７ （ＩＨ，ｂＤ、 Ｎ旧［発明の効果］ 以上に述べた如く、本発明の２−置換アミノ−６−（２
−メトキシフェニール）−４（３Ｈ）−ピリミドン誘導
体は新規物質であり、優れた鎮痛、解熱作用を有し、医
薬品として有用である。
又、本発明の製造法によれば、一般式＜Ｉ＞で表わされ
る２−置換アミノ−６−（２−メトキシフェニール）−
４（３Ｈ）−ピリミドン誘導体を、式＜ＩＩ）で表わさ
れる６−（２−メトキシフェニール）−２−メチルチオ
−４（３旧−ピリミドン及び容易に入手し得るアミン類
を用いることにより、簡単に製造することができ、工業
的製造法として優れている。
る２−置換アミノ−６−（２−メトキシフェニール）−
４（３Ｈ）−ピリミドン誘導体を、式＜ＩＩ）で表わさ
れる６−（２−メトキシフェニール）−２−メチルチオ
−４（３旧−ピリミドン及び容易に入手し得るアミン類
を用いることにより、簡単に製造することができ、工業
的製造法として優れている。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I ） （式中、Ｒは環状アミノ基又はヒドラジ ノ基を表わす） で表わされることを特徴とする新規な２−置換アミノ−
６−（２−メトキシフェニール）−４（３Ｈ）−ピリミ
ドン誘導体並びにその酸付加塩。 ２）環状アミノ基がピロリジノ基、ピペリジノ基、モル
ホリノ基、Ｎ−置換ピペラジニール基のいずれかである
特許請求の範囲第１）項記載の新規な２−置換アミノ−
６−（２−メトキシフェニール）−４（３Ｈ）−ピリミ
ドン誘導体並びにその酸付加塩。 ３）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼…（II） で表わされる６−（２−メトキシフェニール）−２−メ
チルチオ−４（３Ｈ）−ピリミドンを環状第二級アミン
、又はヒドラジンと反応させることを特徴とする一般式
（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I ） （式中、Ｒは環状アミノ基又はヒドラジ ノ基を表わす） で表わされる新規な２−置換アミノ−６−（２−メトキ
シフェニール）−４（３Ｈ）−ピリミドン誘導体並びに
その酸付加塩の製造法。 ４）環状第二級アミンがピロリジン、ピペリジン、モル
ホリン、Ｎ−置換ピペラジンのいずれかである特許請求
の範囲第３）項記載の新規な２−置換アミノ−６−（２
−メトキシフェニール）−４（３Ｈ）−ピリミドン誘導
体並びにその酸付加塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4605485A JPS61205260A (ja) | 1985-03-08 | 1985-03-08 | 新規な２−置換アミノ−６−（２−メトキシフエニ−ル）−４（３ｈ）−ピリミドン誘導体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4605485A JPS61205260A (ja) | 1985-03-08 | 1985-03-08 | 新規な２−置換アミノ−６−（２−メトキシフエニ−ル）−４（３ｈ）−ピリミドン誘導体及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61205260A true JPS61205260A (ja) | 1986-09-11 |
Family
ID=12736306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4605485A Pending JPS61205260A (ja) | 1985-03-08 | 1985-03-08 | 新規な２−置換アミノ−６−（２−メトキシフエニ−ル）−４（３ｈ）−ピリミドン誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61205260A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989000423A1 (en) * | 1987-07-09 | 1989-01-26 | Pfizer Inc. | 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones |
| US4910204A (en) * | 1988-06-28 | 1990-03-20 | Pfizer Inc. | 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones |
| WO2000043373A3 (en) * | 1999-01-22 | 2000-12-28 | Kinetix Pharmaceuticals Inc | Kinase inhibitors |
| US6495558B1 (en) | 1999-01-22 | 2002-12-17 | Amgen Inc. | Kinase inhibitors |
-
1985
- 1985-03-08 JP JP4605485A patent/JPS61205260A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989000423A1 (en) * | 1987-07-09 | 1989-01-26 | Pfizer Inc. | 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones |
| US4910204A (en) * | 1988-06-28 | 1990-03-20 | Pfizer Inc. | 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones |
| WO2000043373A3 (en) * | 1999-01-22 | 2000-12-28 | Kinetix Pharmaceuticals Inc | Kinase inhibitors |
| US6495558B1 (en) | 1999-01-22 | 2002-12-17 | Amgen Inc. | Kinase inhibitors |
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